Penyakit Paget - Penyakit tulang Paget

Generaliti

Penyakit Paget adalah penyakit tulang metabolik, juga dikenal sebagai osteitis cacat atau penyakit tulang Paget. Patologi melibatkan perubahan pembentukan semula tulang, yang berlaku dengan irama yang berlebihan dan tidak teratur, merosakkan integriti struktur kerangka dan cenderung kepada patah tulang dan kecacatan tulang.

Pembaharuan tulang (atau pembentukan semula) adalah proses metabolik pemusnahan dan pertumbuhan semula tulang, yang bertujuan untuk pembaharuan berterusan, oleh itu untuk mengekalkan integriti fungsi dan strukturnya.

Pada individu dengan penyakit Paget, keseimbangan antara pemusnahan dan pemendapan matriks tulang mineralisasi baru terganggu dan tulang menjadi semakin lemah. Proses merosakkan ini, yang berlanjutan dari masa ke masa, menyebabkan kesakitan, kelemahan, kecacatan dan peningkatan risiko patah tulang.

Apakah penyakit Paget

Tulang adalah tisu yang aktif secara metabolik. Sifat dinamik struktur tulang terbukti, bukan sahaja pada usia pertumbuhan, tetapi juga kemampuan mereka untuk menyesuaikan strukturnya sebagai tindak balas terhadap daya luaran dan memperbaiki diri setelah patah tulang.

Penyusunan semula tulang disebut pembentukan semula dan berlaku berkat adanya dua jenis sel yang berlainan, yang terletak di permukaan luaran dan di rongga struktur tulang. Osteoblas ("pengeluar tulang") bertanggungjawab untuk membina jisim tulang melalui proses pemendapan, sementara osteoklas ("pemecah tulang") bertanggungjawab untuk pembongkaran tisu tulang melalui proses yang disebut resorpsi. Apabila aktiviti osteoblas melebihi aktiviti osteoklas, pertumbuhan tulang berlaku, sebaliknya apabila osteoklas berlaku, pengurangan jisim tulang diperoleh.

Pada pesakit dengan penyakit Paget, proses pergantian tulang yang normal terganggu. Keseimbangan dinamik antara osteoblas dan osteoklas sebenarnya kurang: pembongkaran tisu tulang berlaku dengan sangat cepat dan diikuti oleh pertumbuhan yang tidak normal, di mana struktur tulang tidak teratur dan cacat. Pada mulanya, terdapat peningkatan ketara dalam penyerapan tulang pada kawasan setempat, kerana aktiviti banyak osteoklas. Osteolisis diikuti oleh peningkatan kompensasi dalam pembentukan tulang baru, yang disebabkan oleh osteoblas yang direkrut di kawasan tersebut. Kegiatan osteoblastik yang kuat dan dipercepat menghasilkan tisu kasar, yang terbentuk oleh lamellae tebal dan trabeculae yang disusun secara kacau ("mosaik" model)), bukannya menghormati model lamellar biasa. Tisu tulang yang diserap kembali diganti dan ruang medula dipenuhi dengan lebihan tisu penghubung berserat, dengan peningkatan yang ketara pada saluran darah baru (hipervaskularisasi tulang yang baru terbentuk). Oleh itu, hiperselularitas tulang dapat menyebabkan degenerasi malignan (tulang pagetic) .

Perubahan patologi kitaran resorpsi tulang dan neoformasi menjadikan tulang baru lebih besar dan lebih lembut, oleh itu rapuh dan mengalami patah tulang. Penyakit Paget biasanya dilokalisasi dan dengan itu hanya mempengaruhi satu atau beberapa tulang, sebaliknya, misalnya, osteoporosis (penyakit tulang umum). Penyakit ini paling kerap menyerang tulang pelvis, tengkorak, tulang belakang dan kaki. Kemungkinan komplikasi bergantung pada segmen tulang yang terjejas dan boleh merangkumi patah tulang, osteoartritis, kehilangan pendengaran dan mampatan struktur saraf kerana peningkatan jumlah tulang yang terlibat.
Risiko permulaan penyakit Paget berkaitan dengan "meningkatnya usia": penyakit ini jarang didiagnosis pada orang di bawah usia 40 tahun. Selain itu, beberapa faktor genetik keturunan nampaknya mempengaruhi kerentanan penyakit dan lelaki lebih banyak mempengaruhi wanita (3: 2). Penyakit tulang Paget berlaku di seluruh dunia tetapi lebih kerap berlaku di Eropah, Australia, dan New Zealand. Di seluruh dunia, UK mempunyai kelaziman tertinggi.
Walaupun tidak ada obat untuk penyakit Paget, beberapa ubat dapat membantu mengendalikan penyakit ini dan mengurangi rasa sakit dan gejala lain. Khususnya, bifosfonat, juga digunakan untuk menguatkan tulang yang dilemahkan oleh osteoporosis, merupakan landasan terapi. Dalam kes yang teruk, mungkin perlu menggunakan prosedur pembedahan. Pada masa ini, diagnosis awal dan terapi ubat, terutamanya jika digunakan sebelum timbul komplikasi, ini adalah langkah-langkah yang membolehkan anda mengawal penyakit dengan berkesan.

Punca

Punca penyakit tulang Paget masih belum diketahui, walaupun tidak dikecualikan bahawa asal-usul penyakit ini mungkin bersifat multifaktorial. Penyakit Paget boleh menjadi sporadis atau keluarga.
Hipotesis etiologi yang paling banyak diakreditasi sekarang adalah dua:

• Beberapa gen nampaknya berkaitan dengan gangguan tersebut. Mengingat keakraban yang jelas pada banyak subjek yang terkena, penyebab penyakit Paget ada kaitannya dengan ekspresi beberapa gen, yang disebarkan sebagai sifat dominan autosomal. Perubahan genetik yang paling kerap dijumpai melibatkan ungkapan RANK (Receptor Activator of Nuclear Factor k B, yang mengaktifkan osteoklas dan memulakan pembezaannya) dan gen Sequestosome1 (SQSTM1), yang mengekod protein p62, yang terlibat, bersama-sama dengan ubiquitin dan sitoplasma lain protein, dalam memodulasi fungsi faktor pertumbuhan nuklear NFkB, penting untuk pengambilan pra-osteoklas dan pengaktifan osteoklas itu sendiri.
• Jangkitan virus. Virus yang mereplikasi perlahan akan melokalisasi sel-sel tulang bertahun-tahun sebelum gejala muncul. Ejen berjangkit ini dapat menyerang osteoklas dan menimbulkan tindak balas hiperaktif terhadap faktor pengaktifan, seperti vitamin D dan RANKL (iaitu ligan reseptor RANK). Ahli patologi James Paget, yang pertama kali memberikan gambaran tepat mengenai penyakit ini (maka namanya), juga menyatakan bahawa penyakit itu berpotensi disebabkan oleh proses keradangan. Data terkini menyokong hipotesis etiologi ini dan menunjukkan bahawa penyebab penyakit Paget mungkin disebabkan oleh jangkitan paramyxovirus. Namun, belum ada virus berjangkit yang diasingkan dari tisu yang terjejas dan dikenal pasti sebagai agen penyebab, jadi hipotesis ini masih belum dapat disahkan. .

Gejala

Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala penyakit Paget

Ramai pesakit tidak menyedari bahawa mereka menghidap penyakit Paget, kerana kelainannya mungkin halus, tanpa gejala, atau dengan gejala ringan. Dalam banyak kes, diagnosis dibuat secara tidak sengaja atau hanya setelah timbul komplikasi. Apabila gejala berlaku, sakit tulang adalah keluhan yang paling biasa. Penyakit ini boleh mempengaruhi tulang individu (contohnya: tengkorak, tibia, ileus, femur, humerus dan vertebra) atau merebak ke beberapa bahagian badan. Dalam beberapa kes, suhu kulit boleh meningkat di kawasan di mana penyakit ini aktif.
Gejala umum penyakit Paget boleh merangkumi:

• Sakit tulang dan kekejangan sendi (sakit boleh menjadi teruk dan sering berlaku)
• Mati rasa, kesemutan dan kelemahan
• Kecacatan tulang: pembesaran segmen yang terjejas dan kecacatan lain yang kelihatan, seperti yang mempengaruhi tengkorak (tonjolan frontal, rahang yang diperbesar atau ukuran kepala yang meningkat).

Tanda-tanda lain yang kurang biasa akan bergantung pada bahagian badan yang terjejas, termasuk:

• Kehilangan pendengaran dan tinitus (kerana mampatan saraf vestibulocochlear kranial VIII).
• Vertigo dan sakit kepala, disebabkan oleh pertumbuhan tulang tengkorak yang terlalu banyak;
• Kesakitan atau mati rasa sepanjang saraf jika tulang belakang terjejas dan akar saraf tunjang dicubit (radiculopathy);
• Kecondongan tulang yang panjang
• Stenosis tulang belakang (penyempitan dan pemampatan saraf tunjang dan saraf).

Dalam kebanyakan kes, penyakit tulang Paget berkembang dengan perlahan dan dapat diatasi dengan berkesan pada hampir semua orang.
Penyakit Paget, terutamanya jika diabaikan, boleh menyebabkan keadaan perubatan lain, termasuk:

• Patah tulang lengkap atau retakan tulang kortikal.Pecahan patologi dapat menyebabkan kehilangan darah yang banyak disebabkan oleh hipervaskularisasi tulang pagetic.
• Osteoarthritis dan osteoartritis sekunder: tulang yang cacat dapat meningkatkan jumlah tekanan pada sendi yang berdekatan dengan tulang yang terkena penyakit. Contohnya, artritis boleh disebabkan oleh rongga tulang kaki yang panjang, mengganggu penjajarannya dan meningkatkan tekanan. pada sendi berdekatan (lutut, pinggul dan pergelangan kaki). Di samping itu, tulang pagetic dapat meningkatkan saiznya, menyebabkan pemakaian tulang rawan artikular dan robek lutut atau pinggul. Dalam kes ini, kesakitan mungkin disebabkan oleh kombinasi penyakit Paget dan osteoartritis.
• Osteosarcoma (tumor tulang malignan): transformasi neoplastik adalah kejadian yang sangat jarang berlaku, yang dijelaskan dalam bentuk yang paling teruk, yang harus dipertimbangkan ketika rasa sakit timbul atau memburuk secara tiba-tiba dan masuk akal.
• Pekak pada satu atau kedua telinga boleh berlaku apabila penyakit tulang Paget mempengaruhi tengkorak dan tulang yang mengelilingi telinga dalam. Rawatan boleh melambatkan atau menghentikan kehilangan pendengaran, dan alat bantu pendengaran dapat menyokong keadaan ini.
• Sebilangan penyakit kardiovaskular boleh berlaku akibat penyakit Paget yang teruk (dengan lebih daripada 15% penglibatan rangka). Sambungan arteriovenous sering kali terbentuk di tulang, jadi jantung mesti meningkatkan beban kerjanya (iaitu mengepam lebih banyak darah) untuk memastikan bekalan oksigen yang mencukupi ke tisu. Peningkatan output jantung ini boleh menyebabkan kalsifikasi injap aorta. Stenosis aorta yang dihasilkan dapat menyebabkan "hipertrofi ventrikel dan berpotensi menyebabkan" kegagalan jantung.
• Komplikasi neurologi lain: sindrom mampatan saraf dan sindrom cauda equina. Sekiranya tapak yang terjejas adalah pangkal tengkorak, kelumpuhan saraf kranial dapat terjadi, sementara jika penyakit Paget mempengaruhi tulang belakang, paraplegia dengan kekurangan fungsi atau kelumpuhan motorik dapat terjadi. Jarang sekali, ketika tengkorak terlibat, mungkin ada penglibatan saraf oculomotor, dengan gangguan medan visual.

Penyakit Paget tidak berkaitan dengan osteoporosis: walaupun penyakit tulang dan osteoporosis Paget dapat terjadi pada pasien yang sama, mereka adalah penyakit yang berbeza. Walaupun terdapat perbezaan yang ketara, beberapa rawatan untuk penyakit Paget juga digunakan dengan berkesan untuk rawatan osteoporosis.

Diagnosis

Diagnosis penyakit Paget boleh berasal dari penyelidikan tanda-tanda klinikal yang mencurigakan tertentu atau secara rawak sepenuhnya.
Penyakit tulang dapat didiagnosis menggunakan satu atau lebih penyelidikan berikut: