Diperhatikan dalam satu daripada setiap 100,000 bayi yang baru lahir, sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi gen FGFR1 dan FGFR2; kedua-dua gen ini mempunyai tugas mengatur penyatuan jahitan kranial dan pengembangan jari dan jari kaki.
Untuk diagnosis sindrom Pfeiffer, pemeriksaan fizikal, anamnesis, penilaian radiologi tengkorak dan jari dan jari kaki, dan, akhirnya, ujian genetik adalah asas.
Pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Pfeiffer hanya dapat mengandalkan rawatan simptomatik, iaitu rawatan yang mengurangkan gejala.
Tinjauan ringkas mengenai jahitan kranial dan penyatuannya
Jahitan kranial adalah sendi berserabut, yang berfungsi menyatukan tulang-tulang kubah kranial (iaitu tulang frontal, temporal, parietal dan oksipital).
Dalam keadaan normal, proses peleburan jahitan kranial berlaku dalam tempoh selepas bersalin, bermula pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen sendi, dan berakhir pada usia 20 tahun, untuk yang lain. Proses penyatuan yang panjang dan berkadar ini membolehkan otak tumbuh dan berkembang dengan secukupnya.
- Kehadiran ibu jari dan jari kaki yang besar dan menyimpang yang tidak normal sedemikian rupa sehingga mereka kelihatan menjauh dari jari kaki yang lain (penyimpangan medial).
Oleh itu, sindrom Pfeiffer adalah keadaan genetik yang, pada mereka yang membawanya, terutama menentukan anomali pada tengkorak dan tangan.
Oleh kerana pembaca berpeluang mempelajari lebih lanjut dalam bab yang dikhaskan untuk gejala, namun, sindrom Pfeiffer dapat dikaitkan dengan masalah lain dan kecacatan fizikal yang lain.
Epidemiologi: Seberapa Umumnya Sindrom Pfeiffer?
Menurut statistik, satu daripada setiap 100,000 individu dilahirkan dengan sindrom Pfeiffer.
Tahukah anda ...
Penyakit genetik yang, seperti sindrom Pfeiffer, menyebabkan craniosynostosis sekitar 150.
Antaranya, selain sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Apert dan sindrom Saethre-Chotzen menonjol.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang berkaitan dengan sindrom Pfeiffer?
Premis: gen yang terdapat pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang penting untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Apabila mereka bebas daripada mutasi (oleh itu pada orang yang sihat), gen FGFR1 dan FGFR2 menghasilkan dalam jumlah yang betul, masing-masing, Fibroblast Growth Factor Receptor 1 dan Fibroblast Growth Factor Receptor 2, yang merupakan dua protein reseptor yang penting untuk menandakan masa pelakuran jahitan kranial dan untuk mengatur perkembangan jari dan jari kaki (dengan kata lain, mereka memberi isyarat bila ini adalah masa yang sesuai untuk peleburan jahitan kranial dan mengawal pembentukan jari dan kaki).
Sebaliknya, ketika mereka mengalami mutasi yang diperhatikan dengan adanya sindrom Pfeiffer, gen FGFR1 dan FGFR2 hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan dalam jumlah besar, sehingga masa peleburan jahitan kranial diubah (mereka lebih cepat ) dan proses latihan jari dan kaki tidak berlaku dengan betul.
Sindrom Pfeiffer adalah penyakit dominan autosom
Untuk memahami...
Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, satu yang berasal dari ibu dan satu yang berasal dari ayah.
Sindrom Pfeiffer mempunyai semua ciri penyakit dominan autosomal.
Penyakit genetik autosomal dominan apabila mutasi satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk menampakkan dirinya.
Jenis sindrom Pfeiffer
Pada tahun 1993, setelah banyak kajian mengenai sindrom Pfeiffer, doktor Amerika Michael Cohen menerbitkan klasifikasi tipologi penyakit genetik yang dimaksudkan, yang meramalkan adanya tiga varian patologi, yang hanya dikenali dengan istilah "Jenis I", "Jenis II" dan Jenis III "dan semuanya berkongsi kehadiran kraniosynostosis dan anomali ibu jari dan jari kaki besar. Komuniti perubatan-saintifik segera menerima klasifikasi ini dan sejak itu para pakar sindrom Pfeiffer telah menggunakannya sebagai alat diagnostik dan untuk menilai tahap keparahan keadaan genetik; sebenarnya, harus diperhatikan bahawa klasifikasi Dr. Cohen membezakan sindrom Pfeiffer berdasarkan keparahan anomali kranial dan digital, dan adanya gejala dan tanda lain.
Untuk mengetahui perincian varian patologi individu, pada artikel ini adalah penting untuk menggarisbawahi bahawa:
- The Jenis I. ini adalah sindrom Pfeiffer yang kurang teruk, kerana kraniostenosis dan kelainan ibu jari dan jari kaki mempunyai akibat yang terhad.
Maklumat penting lain: ini disebabkan oleh mutasi FGFR2, kadang-kadang digabungkan dengan mutasi FGFR1; ia boleh menjadi keadaan yang diwarisi atau diperoleh. - The Jenis II ia adalah versi sindrom Pfeiffer yang paling teruk, kerana ia berkaitan dengan kraniosynostosis yang teruk, hampir tidak sesuai dengan kehidupan, dan dengan kelainan yang mendalam pada tangan dan kaki.
Maklumat penting lain: ini secara eksklusif disebabkan oleh mutasi FGFR2; ia selalu menjadi syarat yang diperoleh. - The Jenis III ini adalah versi sindrom Pfeiffer yang jatuh, pada skala keparahan, tepat di bawah Jenis II, tetapi jauh di atas Jenis I, kerana kraniosynostosis sekarang hampir sama teruknya dengan varian yang dijelaskan pada titik sebelumnya.
Maklumat penting lain: ini disebabkan oleh mutasi FGFR2; ia selalu menjadi syarat yang diperoleh.
Kranioostenosis
Dalam pembawa sindrom Pfeiffer, kraniosynostosis boleh, bergantung pada jumlah jahitan kranial yang terlibat dalam proses pelakuran awal, mempunyai akibat berikut:
- Perkembangan menegak kepala yang sangat tidak normal, digabungkan dengan kekurangan pengembangan tengkorak lateral. Oleh itu, pesakit dengan sindrom Pfeiffer mempunyai kepala yang panjang dan sempit;
- Pembentukan dahi yang tinggi dan menonjol;
- Peningkatan tekanan intrakranial, di mana gejala seperti sakit kepala yang berterusan, masalah penglihatan, muntah, cepat marah, masalah pendengaran, masalah pernafasan, perubahan status mental, papilema bergantung;
- Kekurangan intelektual yang membawa kepada penurunan IQ. Kekurangan intelektual adalah hasil pengurangan ruang untuk pertumbuhan yang dinikmati oleh otak setelah jahitan kranial koronus menyatu sebelum waktunya;
- Kurangnya pengembangan bahagian pertengahan wajah, yang kelihatan rata jika tidak cekung;
- Kehadiran menonjol (proptosis), mata terbuka lebar dan jarak yang tidak normal (hipertelorisme okular);
- Kehadiran hidung paruh;
- Kegagalan mengembangkan rahang (hipoplasia rahang atas), mengakibatkan keadaan gigi yang sesak;
- Penampilan kepala seperti semanggi ("tengkorak semanggi"). "Tengkorak semanggi" menyebabkan hidrosefalus.
JENIS I
Sindrom Pfeiffer Jenis I dikaitkan dengan kraniosynostosis klinikal ringan, yang sering kali terhad kepada memberi bentuk memanjang pada tengkorak dan menyebabkan dahi yang kelihatan tinggi dan wajah rata.
Sekiranya menjalani rawatan yang betul, orang dengan sindrom Pfeiffer jenis I biasanya menjalani kehidupan normal dan mempunyai IQ normal.
JENIS II
Sindrom Pfeiffer Jenis II adalah satu-satunya varian patologi yang menyebabkan apa yang disebut "trefoil tengkorak", anomali kranial ini mempunyai kesan serius terhadap kemampuan intelektual dan sering dikaitkan dengan kematian pramatang.
Mereka yang menderita sindrom Pfeiffer Jenis II menunjukkan keseluruhan gambaran klinikal yang dinyatakan di atas mengenai akibat kraniosynostosis.
JENIS III
Sindrom Pfeiffer Jenis III mempunyai kesan yang sama terhadap pembawanya seperti sindrom Pfeiffer Jenis II, kecuali untuk "tengkorak trefoil".
Orang dengan Sindrom Pfeiffer Jenis III tidak menikmati jangka hayat yang panjang.
Anomali yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki yang besar
Sekiranya teruk, anomali yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki besar boleh menjejaskan keupayaan fungsi tangan dan kaki, menyebabkan masalah dalam menggenggam objek dan / atau berjalan.
Tahukah anda ...
Penyimpangan medial yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki besar pesakit dengan sindrom Pfeiffer adalah contoh varus varus. Lebih tepat lagi, doktor bercakap mengenai varus ibu jari, kerana penyimpangan medial ibu jari, dan hallux varus, kerana penyimpangan medial jari kaki yang besar.
Brachydactyly
Dalam sindrom Pfeiffer, brachydactyly adalah anomali yang agak biasa yang hanya boleh mempengaruhi beberapa jari atau keseluruhan kompleks digital tangan dan / atau kaki.
Masalah brachydactyly dapat dilihat dalam semua varian tipologi, walaupun dengan frekuensi yang berbeza.
Syndactyly
Dalam sindrom Pfeiffer, syndactyly merupakan "anomali" yang agak kerap (kurang biasa daripada brachydactyly), yang boleh mempunyai konotasi yang berbeza (boleh jadi tidak lengkap, lengkap, kompleks, dll.).
Masalah brachydactyly dapat dilihat dalam semua versi tipologi sindrom Pfeiffer, walaupun dengan berulang yang berbeza.
Ankylosis tulang
Sindrom Pfeiffer dikaitkan, terutamanya, dengan ankylosis tulang siku, walaupun, pada kenyataannya, ia boleh menyebabkan masalah yang sama pada mana-mana sendi besar di dalam tubuh manusia.
Ankylosis tulang adalah masalah yang hanya terdapat pada versi tipologi sindrom Pfeiffer yang paling teruk (terutamanya pada Jenis II).
Keabnormalan yang mempengaruhi saluran pernafasan
Kemungkinan anomali pada saluran pernafasan yang disebabkan oleh sindrom Pfeiffer adalah seperti menyebabkan masalah pernafasan dengan kesan serius terhadap kesihatan umum pesakit (otak paling menderita).
Seperti ankylosis tulang, anomali di atas hanya dapat dilihat pada varian tipologi yang lebih teruk (Jenis II khususnya).
Bilakah mungkin untuk mengesan sindrom Pfeiffer?
Biasanya, keabnormalan kranial dan digital akibat sindrom Pfeiffer terbukti semasa kelahiran, jadi perancangan diagnosis dan rawatan segera dilakukan.
ke kepala (sinar-X kepala, CT kepala dan / atau MRI kepala) dan tangan dan kaki; akhirnya, ia berakhir dengan ujian genetik.
Pemeriksaan fizikal dan sejarah perubatan
Pemeriksaan fizikal dan anamnesis pada dasarnya terdiri daripada penilaian tepat mengenai gejala yang ditunjukkan oleh pesakit.
Dalam konteks sindrom Pfeiffer, pada tahap proses diagnostik inilah doktor memastikan kraniostenosis dan anomali yang mempengaruhi ibu jari dan jari kaki besar, dan, berdasarkan gejala lain yang ada, membuat hipotesis varian tipologi yang sedang berjalan.
Pemeriksaan radiologi kepala dan jari dan jari kaki
Dalam konteks sindrom Pfeiffer,
- Pemeriksaan radiologi kepala digunakan oleh doktor untuk mengesahkan adanya pelakuran awal jahitan kranial dan untuk menganggarkan keparahan anomali otak-kranial.
- Pemeriksaan radiologi, sebaliknya, adalah mustahak untuk menyiasat sejauh mana varus dan "kemungkinan brachydactyly dan / atau" kemungkinan sindikasi.
Ujian genetik
Ini adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi pada gen kritikal.
Dalam konteks sindrom Pfeiffer, ini mewakili ujian diagnostik pengesahan, kerana memungkinkan untuk menyoroti mutasi FGFR2 dan / atau FGFR1.
Ujian genetik juga merupakan ujian yang memungkinkan untuk menentukan jenis sindrom Pfeiffer yang ada.
