Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik yang hanya menyerang lelaki. Yang menjadi ciri penyakit ini ialah adanya kromosom X tambahan. Kromosom ini tidak membenarkan, semasa akil baligh, perkembangan normal ciri-ciri seksual lelaki semata-mata.
Gambar: Menunjukkan ringkasan manifestasi klinikal utama sindrom Klinefelter. Dari hipogonadisme hingga ciri fizikal wanita (pinggul lebar, ginekomastia dan bahu sempit), dari keterbelakangan mental hingga diabetes mellitus.
Malangnya, tidak ada penawar khusus. Walau bagaimanapun, beberapa rawatan terapi mengurangkan gejala yang paling teruk dan seterusnya meningkatkan kualiti hidup pesakit.Kromosom manusia
Setiap sel manusia yang sihat mengandungi 23 pasang kromosom. Satu pasang kromosom ini adalah jenis seksual, iaitu, ia menentukan jenis kelamin individu; 22 pasang selebihnya, terdiri dari kromosom autosom. Oleh itu, semua genom manusia mempunyai 46 kromosom.
ALTERASI GENES
Setiap pasangan kromosom mengandungi gen tertentu.
Apabila mutasi berlaku pada kromosom, gen boleh menjadi cacat. Oleh itu, gen yang rosak ini menyatakan protein yang rosak.
Apabila, sebaliknya, bilangan kromosom berbeza, kita bercakap mengenai aneuploidi. Dalam kes ini, bukannya dua, kromosom boleh menjadi tiga (trisomi) atau hanya satu (monosomi).
KROMOSOM SEKSUAL
Kromosom seks adalah kunci dalam menentukan jantina seseorang, lelaki atau wanita. Wanita itu mempunyai dua salinan kromosom X yang disebut di sel-sel tubuhnya; lelaki itu, sebaliknya, mempunyai kromosom X dan kromosom Y. Adapun kromosom autosom, juga kromosom seksual diwarisi dari ibu bapa: satu salinan disumbangkan oleh ayah, satu lagi dari ibu.
Terdapat beberapa penyakit genetik kerana kromosom seks. Mereka menunjukkan perubahan dalam struktur kromosom, atau pengubahsuaian dalam jumlah kromosom. Di antara yang terakhir, selain Klinefelter, kita ingat sindrom turner, sindrom trisomi X dan sindrom Y ganda.
Apa itu sindrom Klinefelter
Sindrom Klinefelter adalah penyakit genetik jantina lelaki yang dicirikan oleh adanya kromosom seks ketiga (trisomi). Kromosom ini adalah jenis X. Oleh itu, sel-sel pesakit dengan sindrom Klinefelter mempunyai set kromosom 47, XXY.
Lelaki dengan kromosom X tambahan mempunyai:
- Kelainan pada testis (gonad lelaki), juga disebut disgenesis testis.
- Ciri-ciri seksual sekunder yang kurang berkembang.
- Watak somatik wanita.
EPIDEMIOLOGI
Sindrom Klinefelter mempengaruhi satu anak lelaki untuk setiap 500 kelahiran baru. Bagaimanapun, data tidak dapat dipastikan. Sebenarnya, anggaran lain menyebutkan satu kes bagi setiap 1,000 bayi baru lahir. Ketidakpastian ini disebabkan oleh kenyataan bahawa beberapa bentuk penyakit ringan tidak disedari, kerana ia mengakibatkan tanda dan gejala yang hampir tidak dapat dilihat.
Selain itu, daripada setiap 100 lelaki subur, 3 mempunyai sindrom Klinefelter.
Punca
Kehadiran kromosom seks tambahan yang tidak normal jenis X menyebabkan sindrom Klinefelter pada lelaki. Harus diingat bahawa ini adalah "anomali genetik keturunan. Oleh itu, ibu bapa sihat.
Jadi mengapa beberapa anak lelaki dilahirkan dengan kromosom X tambahan?
PATOGENESIS
Jawapannya, dari sudut pandang genetik-biologi, sangat kompleks. Nampaknya kesalahan genetik bermula semasa meiosis atau semasa mitosis telur yang disenyawakan, iaitu embrio.
Meiosis adalah proses di mana beberapa sel dalam tubuh dengan 46 kromosom dibahagikan kepada 4 sel seks dengan masing-masing 23 kromosom. Sel-sel ini adalah spermatozoon, untuk lelaki, dan sel telur (oosit), untuk wanita. Penyatuan sel telur dengan spermatozoon menimbulkan telur yang disenyawakan, dengan 46 kromosom (23 + 23).
Gambar: menunjukkan proses tidak berfungsi semasa meiosis. Salah satu daripada empat sel baru membawa kedua kromosom dengannya. Sekiranya sel ini adalah sel yang akan menyuburkan telur (atau telur itu sendiri), maka akan ada anomali genetik.
Mitosis adalah pembahagian sel ibu menjadi dua sel anak yang sama, dengan satu set kromosom lengkap.
Kesalahan genetik terdiri daripada pemisahan (atau bukan pemisah) salah satu kromatid, iaitu kromosom dalam bentuk pendua. Oleh itu, apabila sel membahagi:
- Dalam meiosis, sel seks akan mempunyai sejumlah kromosom sama dengan 24 kromosom.
- Dalam mitosis, sel anak perempuan akan mempunyai bilangan kromosom yang sama dengan 47 kromosom.
Dalam kes sindrom Klinefelter, kromosom tambahan ini adalah kromosom X.
GENETIK: MOSAISISME XY / XXY
Beberapa pesakit dengan sindrom Klinefelter mempunyai genom 47, XXY sepenuhnya. Pesakit lain, sebaliknya, mempunyai genom campuran: 47, XXY dan 46, XY. Dalam kes ini kita bercakap mengenai mozaik genetik.
Apakah penjelasan untuk semua ini?
Semuanya bergantung pada saat berlakunya perpecahan.
Sekiranya ia berlaku semasa meiosis, genomnya adalah 47, XXY. Sebenarnya, sel telur, atau spermatozoon, segera mempunyai jumlah kromosom yang berubah.
Genom, sebaliknya, bercampur, apabila tidak berlaku gangguan semasa mitosis telur yang disenyawakan. Dalam kes ini, sperma dan sel telur, pada masa persenyawaan, mempunyai bilangan kromosom yang normal. - pemisahan berlaku semasa pembelahan sel embrio.Hasilnya: pada akhir perkembangan embrio, beberapa sel akan mempunyai 46 kromosom, yang lain 47.
Subjek dengan genom XY / XXY biasanya mempunyai simptom yang lebih sedikit daripada yang mempunyai genom 47, XXY.
GENETIK: VARIASI LAIN
Walaupun jarang, pesakit diperhatikan dengan set kromosom yang terdiri daripada lebih dari 2 kromosom X. Contohnya:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Kehadiran genom seperti itu sangat jarang berlaku dan sering bertepatan dengan bentuk defisit intelektual yang teruk dan pelbagai kerosakan fizikal.
Gejala
Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Sindrom Klinefelter
Gejala pertama sindrom Klinefelter muncul semasa akil baligh, mempengaruhi evolusi normalnya. Proses pubertas, sebenarnya, mengalami kelambatan dan penghentian awal. Manifestasi klinikal utama adalah hipogonadisme (iaitu testis kecil) dan proses pematangan spermatozoa yang berubah (spermatogenesis).
Pada usia pra-pubertas (masa kanak-kanak dan pra-remaja), hanya beberapa pesakit yang menunjukkan tanda-tanda yang menimbulkan kecurigaan terhadap sindrom Klinefelter. Ini adalah manifestasi yang agak kabur, kerana ia biasa terjadi pada keadaan patologi lain atau kerana mereka tidak begitu jelas menarik perhatian ahli keluarga.
TANDA-TANDA PREMONITORI MUNGKIN UMUR PREPUBERAL
Kekurangan yang terdapat dalam fasa pertumbuhan ini adalah:
Kelewatan mental
Otot lebih lemah daripada rakan sebaya
Kesukaran bercakap dan menyampaikan ucapan
Kelewatan dalam mengambil langkah pertama
Kekurangan koordinasi
Kesukaran membaca
Pesakit cenderung menjadi introvert dan tidak yakin dengan diri mereka sendiri. Mereka kelihatan tidak matang berbanding dengan rakan sebaya mereka
SELEPAS PENERBITAN €
Pada masa ini dalam kehidupan, gejala Sindrom Klinefelter menjadi jelas. Gejala klinikal utama adalah:
- Perubahan spermatogenesis
- Ketiadaan spermatozoa sepenuhnya (azoospermia)
- Kematangan testis
- Spermatogenesis
- Penghasilan testosteron.
- Muka
- Pubis
- Ketiak
30%
> 45%
Selain itu, penampilan fizikal juga mempunyai ciri khas:
- Obesiti
- Tingginya tinggi
- Anggota badan atas dan bawah memanjang dan tidak sepadan dengan bahagian badan yang lain
- Fisiognomi badan serupa dengan wanita (bahu sempit dan pinggul lebar)
MASALAH PSIKOLOGI, MASALAH PSIKOLOGI
Aspek psikologi memerlukan bab yang terpisah. Pesakit dengan sindrom Klinefelter menderita kemurungan. Sebenarnya, mereka merasakan perbezaan dari rakan sebaya yang sihat dan akibatnya bertindak balas dengan sikap yang dicirikan oleh:
- Introversi
- Subditance
- Keresahan
Hipogonadisme, kekurangan libido dan ginekomastia mempunyai pengaruh paling besar terhadap jiwa pesakit sindrom Klinefelter.
KOMPLIKASI
Mereka terutama disebabkan oleh gangguan hormon, yang mempengaruhi testosteron. Sebenarnya, kekurangan sintesis testosteron meningkatkan tahap kolesterol yang beredar dalam darah dan mendorong osteoporosis.Selain itu, lelaki dengan sindrom Klinefelter lebih banyak terjejas daripada lelaki yang sihat oleh barah payudara.
Akhirnya, hubungan dengan diabetes mellitus sangat biasa.
Kerana hiperkolesterolemia
Rawatan testosteron menurunkan tahap kolesterol
Kerana Ginekomastia.
Risiko jauh lebih tinggi pada lelaki yang sihat
- Lupus eritematosus sistemik
- Artritis reumatoid
- Sindrom Sjogren
- Tiroiditis
Diagnosis
Untuk mengesan kehadiran kromosom X tambahan, digunakan ujian genetik yang dikenali sebagai kariotip.
KARYOTYPE
Gambar: susunan kromosom pesakit dengan sindrom Klinefelter, diperhatikan dengan ujian kariotip.
Ia terdiri dalam analisis set kromosom individu.
Kariotip menunjukkan jika terdapat variasi dalam bilangan kromosom normal. Ia dapat dilakukan pada sampel cairan ketuban, untuk diagnosis penyakit pra-kelahiran, atau pada sampel darah, untuk diagnosis pasca kelahiran.
Seperti yang telah disebutkan, akil baligh merupakan momen penting bagi permulaan gejala sindrom Klinefelter. Pada peringkat awal (usia pra-kelahiran dan pra-pubertas), kariotip adalah satu-satunya ujian diagnostik yang berguna untuk mengesan sindrom Klinefelter. Apabila dilakukan, sangat kerap kerana takut akan patologi lain.
Selepas perkembangan pubertas, kariotip mengesahkan pra-diagnosis, berdasarkan tanda-tanda.
PEPERIKSAAN KEGUNAAN LAIN
Di samping kariotip, terdapat penyelidikan lain yang sangat berguna dan menunjukkan penyakit ini. Mereka terdiri daripada ujian darah dan air kencing, biopsi testis dan densitometri tulang.
Berikut adalah jadual yang menunjukkan ujian, mengapa ia berlaku dan seberapa invasif.
- Gonadotropin (lebih tinggi daripada biasa)
- Testosteron (lebih rendah daripada biasa)
- Gonadotropin (lebih tinggi daripada biasa)
- Perubahan spermatogenesis.
- Kemungkinan oligozoospermia atau azoospermia
Ya, sedikit invasif, ini adalah pembedahan; memerlukan anestesia tempatan; ia tidak memerlukan kemasukan ke hospital selepas pembedahan.
- Osteoporosis
Akhirnya, beberapa penilaian aspek fizikal-anatomi tidak boleh dilupakan, seperti:
- Saiz kecil testis (hipogonadisme).
- Perkembangan rambut kecil pada muka, ketiak dan pubis.
Terapi
Oleh kerana ini adalah penyakit genetik, tidak ada penawar yang dapat menyelesaikan masalah akarnya. Walau bagaimanapun, beberapa langkah terapi boleh digunakan, berguna untuk:
- Betulkan dan hadkan hipogonadisme
- Kurangkan kesan ginekomastia
- Menggalakkan kesuburan
TERAPI HORMON
Rawatan utama bagi pesakit dengan sindrom Klinefelter adalah rawatan hormon berasaskan testosteron. Tujuannya adalah untuk meningkatkan tahap rendah yang terdapat dalam darah.
Terapi hormon testosteron bermula pada masa baligh dan, dalam beberapa kes, berlangsung seumur hidup.
Jadual menggambarkan ciri utama rawatan hormon.
- Menguatkan otot badan
- Meningkatkan pertumbuhan rambut muka, kemaluan dan ketiak
- Meningkatkan libido
- Menambah saiz zakar
- Lindungi dari osteporosis
- Mengurangkan kadar kolesterol darah
- Mengenai kemandulan pesakit
- Mengenai perkembangan payudara (ginekomastia)
RAWATAN GYNECOMASTIA
Perkembangan payudara yang tidak normal sangat kerap menimbulkan kemurungan dan rasa malu pada pesakit. Oleh itu, ada kemungkinan untuk menjalani pembedahan untuk mengurangkan jumlah payudara. Sebenarnya, tisu lemak dan kelenjar dihilangkan. Ini adalah "operasi yang agak invasif.
RAWATAN STERILITI € (INFERTILITI €)
Pesakit dengan sindrom Klinefelter, yang ingin mempunyai anak, harus berjumpa pakar genetik dan pakar kemandulan lelaki.
Yang pertama dipanggil untuk menilai sama ada terdapat kemungkinan penularan penyakit keturunan. Yang kedua mempunyai tugas untuk menyelidiki kemampuan pasien untuk spermatogenesis, untuk memahami apakah ada kemungkinan konsepsi konkrit.
Sekiranya sedikit spermatozoa matang dan mampu menyuburkan telur (atau oosit), seseorang dapat meneruskannya:
- Persenyawaan Vitro (IVF)
- Suntikan Sperma Intracytoplasmic (ICSI) ke dalam oosit
RAWATAN PSIKOLOGI
Aspek psikologi sangat penting. Pentadbiran testosteron, pengurangan payudara pembedahan dan kemungkinan kesuburan meningkatkan harga diri pesakit dengan sindrom Klinefelter. Sebenarnya, mereka berjaya mengatasi rasa pengecualian dari kehidupan dan hubungan sosial yang aktif, yang biasa terjadi pada teman sebayanya.
RAWATAN LAIN
Sebilangan pesakit mengalami gejala bahkan sebelum baligh. Jadual menunjukkan kemungkinan tindakan pencegahan yang akan diambil sekiranya terdapat beberapa gangguan ini.
Prognosis
Rawatan hormon sangat penting untuk meningkatkan kualiti hidup pesakit dengan sindrom Klinefelter. Sebenarnya, selain mengatasi kekurangan fizikal akibat penyakit ini, mereka juga meningkatkan integrasi mereka ke dalam kehidupan sosial.
Prognosis menjadi lebih teruk, bagaimanapun, bagi mereka yang tidak dirawat dengan segera atau yang mengalami keterbelakangan mental. Khususnya, pada subjek yang tidak dirawat, azoospermia, kemandulan dan testis kecil adalah keadaan yang tidak dapat dipulihkan.
