Kerana mutasi gen NSD1, sindrom Sotos adalah keadaan yang diperoleh semasa perkembangan embrio, dalam lebih dari 90% kes, dan keadaan keturunan, dalam peratusan kes yang tinggal; oleh itu, hampir selalu merupakan hasil peristiwa mutasi baru.
Gejala dan tanda sindrom Sotos dapat dilihat, sebahagiannya, sudah lahir, yang memungkinkan diagnosis awal.
Malangnya, pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Sotos hanya dapat mengandalkan rawatan simptomatik - yang bertujuan untuk menghilangkan gejala - kerana tidak ada penawar yang dapat membatalkan akibat mutasi pada gen NSD1.
Nama lain sindrom Sotos
Sindrom Sotos juga dikenali sebagai gigantisme otak (merujuk) atau sindrom Sotos-Dodge.
Epidemiologi
Menurut statistik, satu daripada setiap 10,000-14,000 individu dilahirkan dengan sindrom Sotos.
disenyawakan telur dan embriogenesis bermula) dan, hanya dalam baki 5-10% kes klinikal, turun temurun (iaitu ditularkan melalui laluan ibu bapa).Oleh itu, sindrom Sotos, dalam 90-95 kes dari 100, adalah keadaan yang disebabkan oleh mutasi "baru" dan, hanya dalam 5-10 kes dari 100, adalah keadaan yang diwarisi daripada ibu bapa.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang berkaitan dengan sindrom Sotos?
Premis: gen yang terdapat pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang penting untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Dengan tidak adanya mutasi pada casnya, gen NSD1 menghasilkan protein dari kumpulan histone methyltransferases, yang fungsinya adalah untuk mengatur aktiviti gen yang terlibat dalam proses pertumbuhan dan perkembangan, menghindari fenomena hiperproliferasi sel.
Lebih ringkas ...
Pada orang yang sihat, NSD1 menghasilkan protein yang mengawal aktiviti sebilangan gen yang terlibat dalam pertumbuhan dan perkembangan tubuh manusia.
Dengan adanya mutasi yang bertanggungjawab untuk sindrom Sotos, gen NSD1 kehilangan sebahagian daripada keupayaan pengawalseliaannya terhadap gen yang disebutkan di atas (NB: kerugian tersebut disebabkan oleh penurunan kuantitatif NSD1) dan ini membawa kepada "ungkapan yang tidak normal yang terakhir" dengan kesan pada perkembangan badan dan mental.
Lebih ringkas ...
Sekiranya bermutasi, NSD1 rendah dan ini melibatkan "aktiviti anomali pada bahagian gen yang dikendalikannya, yang seterusnya mengikuti" perubahan perkembangan fizikal dan mental.
Sindrom Sotos adalah penyakit dominan autosom
Untuk memahami...
Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, satu yang berasal dari ibu dan satu yang berasal dari ayah.
Sindrom Sotos mempunyai semua ciri penyakit dominan autosom.
Penyakit genetik autosomal dominan apabila mutasi satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk menampakkan dirinya.
Untuk ini, penting untuk menambahkan bahawa kesan sindrom Sotos pada pertumbuhan rangka juga mempengaruhi penuaan tulang: berbanding dengan rakan sebaya mereka yang sihat, kanak-kanak dengan sindrom Sotos menunjukkan usia tulang yang 2-4 tahun lebih tinggi.
ADAKAH PERTUMBUHAN YANG LUAR BIASA ADA TAMAT?
Kesan yang paling penting terhadap pertumbuhan rangka oleh sindrom Sotos berakhir sekitar 3-4 tahun kehidupan. Dari usia ini dan seterusnya, sebenarnya, pertumbuhan tulang yang tinggi secara beransur-ansur cenderung berkurang, hingga normal.
KESIMPULAN DALAM UMUR DEWASA
Kerana pertumbuhan kerangka yang berlebihan pada usia yang sangat muda, individu dengan sindrom Sotos mencapai, pada masa dewasa, ketinggian tidak kurang dari 193 cm.
Sangat menarik untuk menunjukkan kepada pembaca bahawa berat mata pelajaran ini sesuai dengan berat individu yang sihat dengan ketinggian yang sama; ini bermaksud sindrom Sotos hanya mempengaruhi ketinggian dan bukan berat badan.
Anomali kraniofasial
Anomali kraniofasial yang berkaitan dengan sindrom Sotos adalah:
- Dahi yang menonjol;
- Garis rambut surut
- Dolichocephaly (iaitu kepala panjang dan sempit);
- Mata terpisah lebar (hipertelorisme okular);
- Dagu runcing;
- Celah kelopak mata menghala ke bawah;
- Lelangit sempit;
- Muka panjang dan sempit.
Anomali di atas jelas kelihatan semasa kelahiran; kemudian, dengan pertumbuhan, mereka cenderung "pudar", menjadi kurang kelihatan. Tanda kraniofasial yang stabil walaupun pada masa dewasa adalah: dagu yang menonjol, dolichocephaly, dahi yang menonjol dan garis rambut yang surut.
Kelewatan dalam perkembangan intelektual
Dalam sindrom Sotos, kelewatan perkembangan intelektual adalah akibat dari masalah pada sistem saraf pusat.
Untuk menyatakan kelewatan intelektual ini adalah: kelambatan tertentu dalam pembelajaran bercakap, masalah bahasa (misalnya: gagap, masalah dengan pembiakan suara, suara monoton, dll.) Dan penurunan IQ (stabil untuk hidup).
Tahukah anda ...
Bagi 80-85% pesakit dengan sindrom Sotos, IQ hanya lebih dari 70 (oleh itu 30-40 mata di bawah normal); untuk baki peratusan, bagaimanapun, adalah normal.
Kelewatan dalam pengembangan motor
Dalam sindrom Sotos, perkembangan motor yang tertunda ditunjukkan oleh:
- Kesukaran berjalan pada keempat-empatnya (jelas merupakan masalah pada usia yang sangat muda);
- Hipotonia otot;
- Kesukaran kekok dan koordinasi (misalnya, sukar untuk belajar menunggang basikal);
- Masalah motor disebabkan oleh kawalan otot yang lurus yang lemah.
Dengan pengecualian yang pertama, semua manifestasi lain yang disebutkan di atas cenderung dipertahankan sepanjang hayat.
Masalah tingkah laku
Masalah tingkah laku khas yang dapat dilihat pada pesakit dengan sindrom Sotos adalah: gangguan hiperaktif kekurangan perhatian (ADHD), pelbagai jenis fobia, pencerobohan, impulsif, mudah marah dan gangguan obsesif-kompulsif.
Gejala lain
Kadang-kadang, kepada simptomologi yang dilaporkan di atas - yang mewakili simptomologi klasik - sindrom Sotos dapat menambahkan satu lagi siri akibat klinikal yang penting, iaitu:
- Jaundis (terutamanya semasa kelahiran)
- Ketidakupayaan untuk memberi makan (terutamanya semasa kelahiran)
- Epilepsi;
- Kehilangan pendengaran;
- Scoliosis (kira-kira 40% pesakit);
- Kecacatan buah pinggang dan / atau saluran kencing (kira-kira 20% pesakit);
- Kecacatan jantung (tidak lebih daripada 35% pesakit);
- Masalah penglihatan, seperti juling
- Predisposisi perkembangan jangkitan pernafasan;
- Predisposisi untuk perkembangan tumor malignan.
Sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal
Anamnesis dan pemeriksaan fizikal pada dasarnya terdiri daripada penilaian tepat mengenai gejala yang ditunjukkan oleh pesakit.
Dalam konteks sindrom Sotos, dalam fasa proses diagnostik inilah doktor memastikan adanya anomali kranial dan wajah, pertumbuhan rangka yang tidak normal, perkembangan intelektual yang terganggu, kelewatan perkembangan motorik dan manifestasi lain yang kurang biasa.
Pemeriksaan radiologi
Pemeriksaan radiologi digunakan untuk mengesan dan menganalisis kelainan yang mungkin mempengaruhi saluran kencing, jantung atau tulang belakang (scoliosis).
Ujian genetik
Ini adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi pada gen kritikal.
Dalam konteks sotos sindrom, ia mewakili ujian diagnostik pengesahan, kerana memungkinkan untuk menonjolkan mutasi NSD1.
Bilakah diagnosis dibuat?
Sindrom Sotos didiagnosis sejak lahir.
Akan tetapi, harus diperhatikan bahawa tidak ada pemeriksaan rutin yang dilakukan pada fase pranatal yang memungkinkan kita untuk mengenal pasti penyakit yang dimaksudkan; untuk diagnosis pranatal sindrom Sotos, sebenarnya, ujian genetik pranatal diperlukan (selepas amniosentesis atau CVS).
- Logoterapi (atau terapi bahasa) untuk membendung gangguan bahasa;
- Fisioterapi untuk melegakan masalah pergerakan;
- Terapi ubat ad hoc, bertujuan untuk menguruskan ADHD (jika ada) dan / atau masalah tingkah laku lain;
- Penggunaan cermin mata pembetulan (jika terdapat masalah penglihatan);
- Terapi farmakologi atau pembedahan difokuskan untuk mengawal masalah jantung dan / atau saluran kencing;
- Pelaksanaan program dari saringan onkologi, yang bertujuan untuk mengenal pasti tumor malignan tepat pada masanya (ingat bahawa sindrom Sotos menyokong proses neoplastik).
Apakah tokoh perubatan yang melibatkan terapi gejala sindrom Sotos?
Rawatan simtomatik sindrom Sotos memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: pakar pediatrik, ahli genetik, ahli endokrinologi, pakar neurologi, ahli terapi pertuturan, pakar bedah ortopedik, pakar oftalmologi, psikiatri dan ahli fisioterapi.
