Bahan aktif: Levodopa, Carbidopa, Entacapone
Tablet bersalut filem Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg
Sisip pakej Stalevo tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg
- Tablet bersalut filem Stalevo 75 mg / 18.75 mg / 200 mg
- Tablet bersalut filem Stalevo 100 mg / 25 mg / 200 mg
- Tablet bersalut filem Stalevo 125 mg / 31.25 mg / 200 mg
- Tablet bersalut filem Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg
- Tablet bersalut filem Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg
Mengapa Stalevo digunakan? Untuk apa itu?
Stalevo mengandungi tiga bahan aktif (levodopa, carbidopa dan entacapone) dalam satu tablet bersalut filem. Stalevo digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
Penyakit Parkinson disebabkan oleh tahap rendah zat yang disebut dopamin di otak. Levodopa meningkatkan tahap dopamin dan seterusnya mengurangkan gejala penyakit Parkinson. Carbidopa dan entacapone meningkatkan keberkesanan kesan antiparkinsonian levodopa.
Kontraindikasi Apabila Stalevo tidak boleh digunakan
Jangan ambil Stalevo
- jika anda alah kepada levodopa, carbidopa atau entacapone atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai glaukoma sudut sempit (gangguan mata)
- sekiranya anda menghidap barah kelenjar adrenal
- jika anda mengambil antidepresan (kombinasi perencat MAO-A terpilih dan perencat MAO-B, atau perencat MAO bukan selektif)
- jika anda mengalami reaksi yang jarang berlaku terhadap ubat antipsikotik tertentu yang dikenali sebagai Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
- jika anda menderita bentuk penyakit otot yang jarang disebut rhabdomyolysis asal bukan trauma
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Stalevo
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Stalevo jika anda menderita atau menderita pada masa lalu:
- serangan jantung, penyakit jantung lain termasuk aritmia, atau saluran darah
- asma atau penyakit paru-paru lain
- masalah hati, kerana dos mungkin perlu disesuaikan
- gangguan buah pinggang atau hormon
- ulser perut atau sawan.
- jika anda mengalami cirit-birit yang berpanjangan, berjumpa doktor kerana ini mungkin merupakan tanda keradangan usus besar
- gangguan mental yang serius seperti psikosis
- glaukoma sudut terbuka kronik, kerana dos anda mungkin perlu disesuaikan dan tekanan di mata anda terkawal.
Bercakap dengan doktor anda jika anda mengambil:
- ubat antipsikotik (ubat yang digunakan untuk merawat psikosis)
- ubat yang boleh menyebabkan tekanan darah rendah ketika bangun dari posisi duduk atau berbaring. Anda harus sedar bahawa Stalevo dapat memperburuk reaksi ini.
Bercakap dengan doktor anda sekiranya semasa rawatan dengan Stalevo:
- anda menyedari timbulnya kekakuan otot atau kontraksi yang teruk, atau jika anda mengalami gegaran, gegaran, kekeliruan, demam, peningkatan degupan jantung atau perubahan tekanan darah yang teruk. Dalam kes sedemikian, anda harus segera mendapatkan rawatan perubatan
- anda merasa tertekan, mempunyai niat untuk membunuh diri, atau jika anda melihat ada perubahan dalam tingkah laku anda
- mengalami tidur yang tiba-tiba, atau mengantuk. Sekiranya ini berlaku, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin lain (lihat juga bahagian "Memandu dan menggunakan mesin").
- jika anda melihat pergerakan yang tidak terkawal atau jika ia menjadi lebih teruk setelah mengambil Stalevo. Dalam kes ini, anda harus menghubungi doktor anda kerana dos ubat antiparkinsonia anda mungkin perlu diubah
- mengalami cirit-birit: kawalan berat badan disyorkan untuk mengelakkan kemungkinan penurunan berat badan yang berlebihan
- mengalami anoreksia progresif, asthenia (kelemahan, keletihan) dan penurunan berat badan dalam jangka masa yang agak singkat. Dalam kes ini, pemeriksaan perubatan umum, termasuk pemeriksaan fungsi hati, harus dipertimbangkan
- rasakan perlunya berhenti mengambil Stalevo; lihat bahagian "Sekiranya anda berhenti mengambil Stalevo".
Beritahu doktor anda jika anda menyedari, atau keluarga / penjaga anda menyedari bahawa anda mempunyai dorongan kuat atau keinginan untuk berkelakuan dengan cara yang tidak biasa atau tidak dapat menahan desakan, dorongan atau godaan untuk melakukan aktiviti yang mungkin berbahaya bagi anda. Tingkah laku ini disebut kawalan impuls gangguan dan mungkin termasuk ketagihan perjudian, perbelanjaan dan makan berlebihan, dorongan seks yang luar biasa tinggi, kebimbangan terhadap peningkatan pemikiran atau keinginan seksual. Doktor anda mungkin menyemak rawatan anda.
Semasa rawatan berpanjangan dengan Stalevo, doktor anda boleh meminta siasatan makmal secara berkala.
Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan, beritahu doktor bahawa anda mengambil Stalevo. Penggunaan Stalevo tidak digalakkan untuk merawat gejala extrapyramidal (contohnya pergerakan tidak disengajakan, gegaran, kekakuan otot dan kekejangan otot) yang disebabkan oleh ubat lain.
Kanak-kanak dan remaja
Terdapat pengalaman terhad pada pesakit di bawah 18 tahun yang dirawat dengan Stalevo. Oleh itu, penggunaan Stalevo pada kanak-kanak tidak digalakkan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Stalevo
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Jangan mengambil Stalevo jika anda mengambil antidepresan tertentu (kombinasi perencat MAO-A terpilih dan perencat MAO-B, atau perencat MAO bukan selektif).
Stalevo dapat memperkuatkan kesan dan kesan sampingan beberapa ubat. Ini termasuk:
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat kemurungan seperti moclobemide, amitriptyline, desipramine, maprotiline, venlafaxine dan paroxetine
- rimiterol dan isoprenalin, digunakan untuk merawat beberapa penyakit pernafasan
- adrenalin, digunakan sekiranya berlaku reaksi alergi yang teruk
- norepinefrin, dopamin dan dobutamine, digunakan untuk merawat penyakit jantung dan hipotensi tertentu
- alpha-methyldopa, digunakan untuk merawat hipertensi
- apomorphine, digunakan untuk merawat penyakit Parkinson.
Kesan Stalevo dapat dikurangkan oleh beberapa ubat. Ini termasuk:
- antagonis dopaminergik digunakan untuk merawat beberapa gangguan mental, mual dan muntah
- phenytoin, digunakan untuk mencegah kejang
- papaverine, digunakan untuk mengendurkan otot.
Stalevo mungkin menyukarkan zat besi untuk diserap. Oleh itu, tidak digalakkan mengambil Stalevo pada masa yang sama dengan suplemen zat besi. Stalevo dan ubat-ubatan yang mengandungi zat besi harus diambil sekurang-kurangnya 2-3 jam.
Stalevo dengan makanan dan minuman
Stalevo boleh diambil dengan atau tanpa makanan. Bagi sesetengah pesakit, Stalevo mungkin tidak diserap dengan baik ketika diambil, atau tidak lama kemudian, makanan kaya protein (seperti daging, ikan, tenusu, biji dan kacang). Berunding dengan doktor anda jika anda rasa ini adalah perkara yang sesuai untuk anda.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Wanita tidak boleh menyusui semasa dirawat dengan Stalevo.
Memandu dan menggunakan mesin
Stalevo dapat menurunkan tekanan darah dan ini boleh menyebabkan pening kepala dan pening. Berhati-hatilah semasa memandu dan menggunakan mesin.
Sekiranya anda mengantuk atau serangan tidur secara tiba-tiba, tunggu pemulihan sepenuhnya sebelum meneruskan pemanduan atau melakukan perkara lain yang memerlukan kewaspadaan. Kegagalan untuk melakukannya boleh mendedahkan dirinya dan orang lain kepada risiko serius dan juga kematian.
Stalevo mengandungi sukrosa
Stalevo mengandungi sukrosa (1.2 mg / tablet). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Stalevo: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Pesakit dewasa dan tua:
- Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak tablet Stalevo yang perlu diambil setiap hari.
- Tablet tidak boleh dibahagikan kepada bahagian yang lebih kecil.
- Ambil hanya satu tablet pada satu masa.
- Berdasarkan tindak balas anda terhadap terapi, doktor anda mungkin mengesyorkan dos yang lebih tinggi atau lebih rendah.
- Sekiranya anda mengambil tablet Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg, 75 mg / 18,75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31,25 mg / 200 mg atau 150 mg / 37, 5 mg / 200 mg, jangan mengambil lebih daripada 10 tablet sehari.
Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Stalevo terlalu kuat atau terlalu lemah, atau jika anda mungkin mendapat kesan sampingan, berunding dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Membuka botol untuk pertama kalinya: Buka penutup dan kemudian tekan meterai dengan ibu jari anda sehingga pecah.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Stalevo
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Stalevo daripada yang sepatutnya
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda dengan segera jika anda tidak sengaja mengambil lebih banyak tablet Stalevo daripada yang seharusnya. Sekiranya berlaku overdosis, anda mungkin merasa bingung atau gelisah, degupan jantung anda mungkin bertambah cepat atau perlahan, atau warna kulit, lidah, mata atau air kencing anda mungkin berubah.
Sekiranya anda terlupa mengambil Stalevo
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya lebih dari satu jam sehingga dos seterusnya:
Ambil satu tablet sebaik sahaja anda ingat dan yang berikutnya pada waktu yang dijadualkan.
Sekiranya kurang dari satu jam sehingga dos seterusnya:
Ambil tablet secepat yang anda ingat, tunggu satu "sekarang, kemudian ambil" tablet yang lain. Kemudian teruskan seperti biasa.
Sentiasa tinggalkan sekurang-kurangnya satu jam antara dos Stalevo berturut-turut untuk mengelakkan kemungkinan kesan sampingan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Stalevo
Jangan berhenti mengambil Stalevo kecuali jika doktor memberitahu anda.Dalam kes ini, doktor anda mungkin mendapati bahawa anda perlu menyesuaikan dos ubat antiparkinsonia lain yang anda ambil, terutamanya levodopa, untuk mengawal gejala anda dengan secukupnya. Penghentian rawatan secara tiba-tiba dengan Stalevo dan ubat antiparkinsonia lain boleh mengakibatkan kesan yang tidak diingini.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Stalevo
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Banyak kesan sampingan dapat dikurangkan hanya dengan menyesuaikan dos.
Sekiranya anda mengalami gejala berikut semasa dirawat dengan Stalevo, segera hubungi doktor anda:
- Kekakuan otot atau kekejangan teruk, gegaran, gegaran, kekeliruan, demam, peningkatan kadar jantung atau perubahan tekanan darah yang teruk. Ini mungkin mewakili gejala sindrom ganas neuroleptik (NMS, reaksi yang jarang dan teruk terhadap ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat gangguan sistem saraf pusat) atau rhabdomyolysis (gangguan otot yang jarang dan teruk).
- Reaksi alergi, tanda-tandanya termasuk gatal-gatal, gatal-gatal, ruam, pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak. Yang terakhir ini boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan.
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- pergerakan sukarela (dyskinesia)
- berasa sakit (loya)
- air kencing berwarna merah kemerahan yang tidak berbahaya
- sakit otot
- cirit-birit
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- pening atau pingsan kerana tekanan darah rendah, peningkatan tekanan darah - memburukkan lagi gejala Parkinsonian, pening, mengantuk
- muntah, sakit perut dan ketidakselesaan, pedih ulu hati, mulut kering, sembelit,
- insomnia, halusinasi, kekeliruan, mimpi yang tidak normal (termasuk mimpi buruk), keletihan
- gangguan mental termasuk masalah ingatan, kegelisahan dan kemurungan (termasuk niat membunuh diri)
- penyakit jantung atau masalah arteri (mis. sakit dada), irama jantung atau kadar yang tidak teratur
- frekuensi jatuh yang lebih tinggi
- sesak nafas
- peningkatan berpeluh, ruam
- kekejangan otot, bengkak di kaki
- penglihatan kabur
- anemia
- penurunan selera makan, berat badan menurun
- sakit kepala, sakit sendi
- jangkitan saluran kencing
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- serangan jantung
- pendarahan usus
- perubahan sel darah yang boleh menyebabkan pendarahan, ujian fungsi hati yang tidak normal
- sawan
- kegelisahan
- gejala psikotik
- kolitis (keradangan usus besar)
- perubahan warna selain daripada kencing (mis. kulit, kuku, rambut, peluh)
- kesukaran menelan, kesukaran membuang air kecil
Kesan sampingan berikut juga telah dilaporkan:
- hepatitis (keradangan hati)
- gatal
Anda mungkin mengalami kesan sampingan berikut:
- Ketidakupayaan untuk menahan keinginan untuk melakukan tindakan yang boleh memudaratkan, yang mungkin termasuk:
- dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan, walaupun akibat peribadi atau keluarga yang serius;
- mengubah dan meningkatkan minat dan tingkah laku seksual yang menjadi perhatian anda atau orang lain, contohnya peningkatan keinginan seks;
- pembelian atau perbelanjaan berlebihan yang tidak terkawal;
- makan berlebihan (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu yang singkat) atau makan secara kompulsif (makan lebih banyak makanan daripada biasa dan lebih banyak daripada yang diperlukan untuk memuaskan rasa lapar).
Beritahu doktor anda jika anda mengalami salah satu tingkah laku ini; akan membincangkan cara mengatasi atau mengurangkan gejala ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol dan kadbod selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang dikandung oleh Stalevo
- Bahan aktif di Stalevo adalah levodopa, carbidopa dan entacapone.
- Setiap tablet Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg mengandungi 50 mg levodopa, 12.5 mg karbidopa dan 200 mg entacapone.
- Bahan-bahan lain dari inti tablet adalah natrium croscarmellose, magnesium stearate, pati jagung, manitol (E421) dan povidone (E1201).
- Bahan-bahan lain dalam lapisan tablet adalah gliserol (85 persen) (E422), hypromellose, magnesium stearate, polysorbate 80, red iron oxide (E172), sukrosa, titanium dioksida (E171) dan besi kuning oksida (E172).
Seperti apa Stalevo dan kandungan peknya
Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg: tablet berlapis filem bulat, cembung, coklat atau kelabu kemerahan, tidak boleh dibahagi terukir dengan 'LCE 50' di satu sisi.
Tablet Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg boleh didapati dalam enam pek (mengandungi 10, 30, 100, 130, 175 atau 250 tablet). Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
STALEVO 50 MG / 12.5 MG / 200 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 50mg levodopa, 12.5mg karbidopa dan 200mg entacapone.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 1.2 mg sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet berlapis filem berwarna coklat bulat, cembung, coklat yang tidak dapat dipecahkan atau kelabu kemerahan, terukir dengan "LCE 50" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Stalevo ditunjukkan untuk rawatan pesakit dewasa dengan penyakit Parkinson yang mengalami fluktuasi motor "akhir dos" yang tidak stabil pada rawatan perencat levodopa / dopa decarboxylase (DDC).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos harian optimum harus ditentukan setelah penyesuaian levodopa dengan teliti bagi setiap pesakit. Dos harian sebaiknya dioptimumkan menggunakan salah satu daripada tujuh kekuatan yang ada untuk produk (50mg / 12.5mg / 200mg, 75mg / 18.75mg / 200mg, 100mg / 25mg / 200mg, 125mg / 31.25 mg / 200 mg, 150 mg / 37.5 mg / 200 mg, 175 mg / 43.75 mg / 200 mg atau 200 mg / 50 mg / 200 mg levodopa / carbidopa / entacapone).
Pesakit harus diarahkan untuk mengambil hanya satu tablet Stalevo untuk setiap pentadbiran. Pesakit yang menerima dos karbidopa kurang dari 70-100 mg sehari lebih cenderung mengalami loya dan muntah. Walaupun pengalaman menggunakan jumlah dos harian karbidopa melebihi 200 mg adalah terhad, dos maksimum yang disyorkan untuk entacapone adalah 2000 mg, jadi dos maksimum adalah 10 tablet sehari untuk Stalevo 50 mg / 12.5 dos. Mg / 200 mg, 75 mg / 18.75 mg / 200 mg, 100 mg / 25 mg / 200 mg, 125 mg / 31.25 mg / 200 mg, dan 150 mg / 37.5 mg / 200 mg. Sepuluh tablet Stalevo 150 mg / 37.5 mg / 200 mg sepadan dengan 375 mg karbidopa sehari. Berdasarkan dos harian karbidopa ini, dos maksimum yang disyorkan untuk Stalevo 175 mg / 43,75 mg / 200 mg adalah 8 tablet sehari, dan untuk Stalevo 200 mg / 50 mg / 200 mg adalah 7 tablet setiap hari hari.
Secara umum, Stalevo harus digunakan pada pesakit yang dirawat dengan dos yang sesuai dengan perencat levodopa / dopa decarboxylase standard dan persiapan entacapone.
Cara menukar terapi dari persediaan levodopa / inhibitor DDC (carbidopa atau benserazide) dan tablet entacapone ke Stalevo.
ke. Pesakit yang menjalani rawatan dengan entacapone dan persiapan levodopa / carbidopa standard dalam dos yang sama dengan kekuatan Stalevo yang sesuai dapat diberikan tablet Stalevo yang diperkuat secara langsung. Sebagai contoh, pesakit yang mengambil satu tablet levodopa / carbidopa 50 mg / 12.5 mg dan satu tablet entacapone 200 mg empat kali sehari boleh mengambil satu tablet Stalevo 50 mg / 12.5 mg / 200 mg selama empat kali sehari dan bukannya dos biasa levodopa / carbidopa dan entacapone.
b. Semasa memulakan terapi dengan Stalevo pada pesakit yang menerima entacapone dan levodopa / carbidopa dalam dos yang tidak sepadan dengan Stalevo 50 mg / 12,5 mg / 200 mg (atau 75 mg / 18,75 mg / 200 mg atau 100 mg / 25 mg / 200 mg atau 125 mg / 31.25 mg / 200 mg atau 150 mg / 37.5 mg / 200 mg atau 175 mg / 43.75 mg / 200 mg atau 200 mg / 50 mg / 200 mg), dos Stalevo harus disesuaikan dengan teliti untuk tindak balas klinikal yang optimum. Pada mulanya, Stalevo harus disesuaikan agar sesuai dengan jumlah dos harian yang digunakan.
c. Semasa memulakan terapi dengan Stalevo pada pesakit yang sudah dirawat dengan entacapone dan levodopa / benserazide dalam formulasi pelepasan standard, disarankan untuk menghentikan pemberian levodopa / benserazide pada malam sebelumnya dan memulakan pemberian Stalevo keesokan paginya. Dos permulaan Stalevo harus mengandungi jumlah levodopa yang sama atau sedikit (5-10%) lebih tinggi.
Cara memindahkan pesakit yang tidak dirawat dengan entacapone ke Stalevo
Terapi Stalevo dapat dimulai dengan dosis yang sepadan dengan terapi semasa pada beberapa pesakit dengan penyakit Parkinson yang mengalami fluktuasi motor "akhir dos" yang tidak stabil pada rawatan perencat levodopa / DDC. Walau bagaimanapun, pertukaran langsung dari perencat levodopa / DDC ke Stalevo tidak digalakkan untuk pesakit dengan dyskinesia atau mengambil dos harian levodopa melebihi 800 mg. Pada pesakit seperti itu, disarankan untuk memperkenalkan rawatan entacapone sebagai rawatan terpisah (tablet entacapone) dan kemudian menyesuaikan dos levodopa jika perlu, sebelum beralih ke Stalevo.
Entacapone memperkuat kesan levodopa. Oleh itu, mungkin diperlukan, terutama pada pesakit yang mengalami diskinesia, untuk mengurangkan dos levodopa sebanyak 10-30% pada hari-hari pertama atau minggu setelah memulakan rawatan dengan Stalevo. Dosis harian levodopa dapat dikurangkan dengan memanjangkan dos. antara dos dan / atau mengurangkan jumlah levodopa dengan setiap pentadbiran, dengan mengambil kira keadaan klinikal pesakit.
Penyesuaian dos semasa rawatan
Apabila diperlukan lebih banyak levodopa, peningkatan frekuensi pemberian dan / atau penggunaan kekuatan Stalevo yang berbeza, dalam had dos yang disyorkan, harus dipertimbangkan.
Apabila diperlukan lebih sedikit levodopa, jumlah dos harian Stalevo harus dikurangkan dengan mengurangkan frekuensi dos dengan memanjangkan selang dos, atau dengan menurunkan dos Stalevo pada satu dos.
Sekiranya penggunaan bersama Stalevo dan produk ubat levodopa lain, cadangan dos maksimum harus dipatuhi.
Penamatan terapi Stalevo: Sekiranya rawatan dengan Stalevo (levodopa / carbidopa / entacapone) dihentikan dan pesakit beralih ke terapi perencat levodopa / DDC tanpa entacapone, dos terapi antiparkinsonia lain harus disesuaikan untuk mencapai kawalan gejala parkinsonian yang mencukupi.
Populasi pediatrik: Keselamatan dan keberkesanan Stalevo pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun. Tidak ada data yang tersedia.
Pesakit warga tua: Tidak perlu penyesuaian dos Stalevo untuk pesakit tua.
Pesakit dengan kekurangan hati: Dianjurkan agar Stalevo diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana. Dos mungkin perlu dikurangkan (lihat bahagian 5.2). Sekiranya kekurangan hati yang teruk, lihat bahagian 4.3.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Kekurangan ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik entacapone. Tidak ada kajian khusus mengenai farmakokinetik levodopa dan carbidopa yang dilaporkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, oleh itu terapi dengan Stalevo harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk, termasuk yang menjalani dialisis (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
Setiap tablet harus diambil secara oral dengan atau tanpa makanan (lihat bahagian 5.2). Satu tablet mengandungi satu dos untuk rawatan dan hanya boleh diberikan secara keseluruhan.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Kekurangan hepatik yang teruk.
- Glaukoma sudut tertutup.
- Pheochromocytoma.
- Pentadbiran bersama Stalevo dengan perencat monoamine oksidase bukan selektif (MAO-A dan MAO-B) (mis. Fenelzin, tranylcypromine).
- Pemberian bersamaan dengan perencat MAO-A selektif dan perencat MAO-B selektif (lihat bahagian 4.5).
- Sejarah sebelumnya Sindrom Malignan Neuroleptik (NMS) dan / atau rhabdomyolysis asal bukan trauma.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
- Stalevo tidak digalakkan untuk rawatan reaksi ekstrapiramidal akibat ubat.
- Terapi Stalevo harus diberikan dengan berhati-hati pada pasien dengan penyakit iskemia, penyakit kardiovaskular atau paru-paru yang teruk, asma bronkial, penyakit ginjal atau endokrin, atau dengan riwayat ulser peptik atau kejang.
- Pada pesakit dengan riwayat infark miokard, yang mempunyai aritmia yang tersisa di simpul atrium atau ventrikel: fungsi jantung harus dipantau dengan teliti selama tempoh penyesuaian dos pertama.
- Semua pesakit yang dirawat dengan Stalevo harus dipantau dengan teliti untuk perkembangan gangguan mental, kemurungan dengan niat bunuh diri dan tingkah laku antisosial yang teruk. Pesakit dengan episod psikosis masa lalu atau semasa harus dirawat dengan berhati-hati.
- Pemberian ubat antipsikotik dengan sifat penyekat reseptor dopaminergik, terutamanya antagonis reseptor D2, mesti dilakukan dengan berhati-hati dan pesakit mesti diperhatikan dengan teliti untuk kehilangan kesan antiparkinsonian atau untuk memburukkan lagi gejala-gejalanya.
- Pesakit dengan glaukoma sudut terbuka kronik dapat dirawat dengan Stalevo dengan berhati-hati selagi tekanan intraokular dikawal dengan baik dan pesakit diawasi dengan teliti untuk sebarang perubahan tekanan intraokular.
- Stalevo boleh menyebabkan hipotensi ortostatik. Oleh itu, Stalevo harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit yang mengambil produk ubat lain yang boleh menyebabkan hipotensi ortostatik.
- Entacapone dalam kombinasi dengan levodopa telah dikaitkan dengan rasa mengantuk dan episod permulaan tidur secara tiba-tiba pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Oleh itu, perlu berhati-hati semasa memandu atau menggunakan mesin (lihat bahagian 4.7).
- Dalam ujian klinikal, reaksi buruk jenis dopaminergik (mis. Dyskinesia) lebih kerap berlaku pada pesakit yang menerima entacapone dan agonis dopamin (mis. Bromocriptine), selegiline atau amantadine, berbanding mereka yang menerima plasebo dan kombinasi yang sama. Dos terapi antiparkinsonia lain mungkin perlu disesuaikan ketika rawatan entacapone dimulakan.
- Permulaan rhabdomyolysis sekunder kepada dyskinesias teruk atau sindrom malignan neuroleptik (NMS) jarang diperhatikan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Oleh itu, pengurangan dos atau penghentian rawatan levodopa secara tiba-tiba harus diperhatikan dengan berhati-hati, terutama pada pesakit yang dirawat. Serentak dengan neuroleptik NMS, termasuk rhabdomyolysis dan hyperthermia, dicirikan oleh gejala motor (ketegaran, mioklonia, gegaran), perubahan status mental (contohnya pergolakan, kekeliruan, koma), hipertermia, disfungsi sistem saraf autonomi (takikardia, ketidakstabilan tekanan darah) dan peningkatan kreatin serum tahap fosfokinase. Dalam kes khas, hanya sebilangan tanda dan / atau gejala ini yang dapat dilihat. Diagnosis awal adalah penting untuk rawatan NMS yang sesuai. Setelah penghentian agen antiparkinsonia secara tiba-tiba, sindrom menyerupai sindrom malignan neuroleptik telah dijelaskan dan merangkumi kekakuan otot, peningkatan suhu badan, perubahan status mental dan peningkatan fosfokinase kreatin serum. Dalam ujian klinikal terkawal di mana entacapone dihentikan secara tiba-tiba, tidak ada kes NMS atau rhabdomyolysis telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan entacapone. Sejak pemasaran, kes-kes terpencil NMS telah dilaporkan berkaitan dengan rawatan entacapone, terutama setelah pengurangan atau penghentian tiba-tiba entacapone dan ubat-ubatan dopaminergik yang bersamaan. Apabila perlu, penggantian Stalevo dengan perencat levodopa dan DDC tanpa entacapone atau produk ubat dopaminergik lain harus berlaku secara progresif dan mungkin diperlukan peningkatan dos levodopa.
- Sekiranya diperlukan anestesia umum, terapi Stalevo dapat dilanjutkan selama pesakit dapat mengambil cairan dan ubat melalui mulut. Sekiranya memerlukan penangguhan terapi sementara, rawatan dengan Stalevo dapat dilanjutkan dengan dosis yang sama segera setelah pesakit dapat minum ubat oral lagi.
- Semasa terapi berpanjangan dengan Stalevo, disyorkan pemantauan berkala fungsi hepatik, hematopoietik, kardiovaskular dan ginjal.
- Pada pesakit yang mengalami episod cirit-birit, pemantauan berat badan dianjurkan untuk mengelakkan penurunan berat badan yang berlebihan. Cirit-birit berterusan atau berpanjangan yang muncul semasa penggunaan entacapone mungkin merupakan tanda kolitis. Sekiranya cirit-birit berterusan atau berpanjangan, ubat harus dihentikan dan dipertimbangkan penyelidikan dan terapi perubatan yang sesuai.
- Pesakit harus dipantau secara berkala untuk perkembangan gangguan kawalan impuls. Pesakit dan penjaga mereka harus sedar bahawa gejala tingkah laku gangguan kawalan impuls, termasuk perjudian patologi, mungkin terjadi pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain yang mengandung levodopa termasuk Stalevo. Peningkatan libido, hiperseksual, membeli-belah atau membeli-belah, makan malam dan makan secara kompulsif Sekiranya gejala ini timbul, disarankan agar rawatan dikaji semula.
- Bagi pesakit yang mengalami anoreksia progresif, asthenia dan penurunan berat badan dalam jangka masa yang agak singkat, pemeriksaan perubatan umum, termasuk pemeriksaan fungsi hati, harus dipertimbangkan.
- Gabungan levodopa / carbidopa mungkin bertanggungjawab terhadap keputusan ujian positif palsu untuk keton kencing menggunakan dipstick. Tindak balas ini tidak berubah dengan mendidih sampel air kencing. Penggunaan kaedah glukosa oksidase boleh menyebabkan hasil negatif palsu untuk glikosuria.
- Stalevo mengandungi sukrosa, oleh itu pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi iaitu intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrosa-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ubat antiparkinsonia lain: Sehingga kini, tidak ada indikasi interaksi yang boleh menghalangi penggunaan produk ubat antiparkinsonia standard bersamaan dengan Stalevo. Dalam dosis tinggi, entacapone boleh mengganggu penyerapan karbidopa. Walau bagaimanapun, tidak ada interaksi yang diperhatikan dengan rejimen rawatan yang disyorkan ( 200 mg entacapone hingga 10 kali sehari). Interaksi antara entacapone dan selegiline disiasat dalam kajian dos berulang pada pesakit dengan penyakit Parkinson yang dirawat dengan perencat levodopa / DDC. Tidak ada penemuan yang dijumpai. Interaksi Apabila digabungkan dengan Stalevo, dos selegiline harian tidak boleh melebihi 10 mg.
Perhatian khusus harus diambil dengan penggunaan ubat dan terapi levodopa berikut.
Antihipertensi: Hipotensi postural simptomatik mungkin berlaku jika levodopa ditambahkan ke rawatan pesakit yang sudah menerima agen antihipertensi. Dos agen antihipertensi mungkin perlu disesuaikan.
Antidepresan: Jarang, reaksi termasuk hipertensi dan dyskinesia telah dilaporkan dengan penggunaan ejen antidepresan trisiklik dan levodopa / carbidopa. Dalam kajian dos tunggal pada sukarelawan yang sihat, interaksi antara entacapone dan imipramine, dan antara entacapone dan moclobemide telah dikaji. Sebilangan besar pesakit dengan penyakit Parkinson dirawat dengan kombinasi levodopa, carbidopa dan entacapone dan beberapa ubat lain, termasuk inhibitor MAO-A, antidepresan trisiklik, inhibitor pengambilan semula norepinefrin, seperti desipramine, maprotiline dan venlafaxine, ubat-ubatan yang dimetabolisme oleh COMT (contohnya sebatian yang mengandungi kumpulan catechol, paroxetine). Tidak ada interaksi farmakodinamik yang diperhatikan. Walau bagaimanapun, perhatian khusus harus diambil apabila produk ubat ini digabungkan dengan Stalevo (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Ubat lain: Antagonis reseptor dopamin (contohnya beberapa agen antipsikotik dan antiemetik), fenitoin dan papaverine dapat mengurangkan kesan terapeutik levodopa. Pesakit yang dirawat dengan produk ini bersamaan dengan Stalevo harus diikuti dengan teliti untuk kehilangan tindak balas.
Kerana pertalian yang ditunjukkan secara in vitro terhadap sitokrom P450 2C9 (lihat bahagian 5.2), Stalevo berpotensi untuk mengganggu ubat-ubatan yang metabolisme bergantung pada isoenzim ini, seperti isomer S-warfarin. Namun, dalam kajian interaksi yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat, entacapone tidak mengubah tahap plasma S-warfarin, sementara nilai AUC untuk isomer R-warfarin meningkat secara purata sebanyak 18% [CI90 11-26%]. Nilai INR meningkat secara purata sebanyak 13% [CI90 11-26%]. CI90 6- 19%] Oleh itu, pada pesakit yang menerima warfarin, disarankan agar pemeriksaan INR dilakukan ketika memulakan pentadbiran Stalevo.
Bentuk interaksi lain: Ketika levodopa bersaing dengan beberapa asam amino, penyerapan Stalevo mungkin terganggu pada beberapa pesakit yang menjalani diet protein tinggi.
Levodopa dan entacapone dapat membentuk chelates dengan zat besi di saluran gastrointestinal. Oleh itu, persediaan Stalevo dan besi harus diambil sekurang-kurangnya 2-3 jam (lihat bahagian 4.8).
Data in vitro: Entacapone mengikat ke laman pengikat II albumin manusia di mana beberapa produk ubat lain juga mengikat, termasuk diazepam dan ibuprofen. Mengingat kajian in vitro, tidak ada perpindahan yang signifikan pada kepekatan terapeutik produk ubat.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan kombinasi levodopa / carbidopa / entacapone pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan komponen individu (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Stalevo tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali manfaat yang mungkin bagi ibu melebihi risiko yang mungkin timbul pada janin.
Masa makan
Levodopa diekskresikan dalam susu. Terdapat bukti bahawa penyusuan susu ibu dihentikan semasa rawatan levodopa. Dalam kajian haiwan, karbidopa dan entacapone diekskresikan dalam susu, tetapi tidak diketahui apakah produk ini juga diekskresikan dalam susu manusia. Keselamatan levodopa tidak diketahui. Carbidopa dan entacapone di bayi Wanita tidak boleh menyusu semasa rawatan dengan Stalevo.
Kesuburan
Tidak ada reaksi buruk terhadap kesuburan yang diamati dalam kajian praklinikal yang terpisah dengan entacapone, carbidopa atau levodopa. Kajian kesuburan haiwan yang melibatkan gabungan entacapone, levodopa dan carbidopa belum dijalankan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Stalevo boleh menjejaskan kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Levodopa, carbidopa dan entacapone yang diberikan dalam kombinasi boleh menyebabkan pening dan keadaan simptomatik. Oleh itu, perlu berhati-hati semasa memandu dan mengendalikan mesin.
Pesakit yang dirawat dengan Stalevo yang mengalami episod mengantuk dan / atau serangan tidur secara tiba-tiba harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau terlibat dalam aktiviti yang mana perhatian yang terganggu boleh mendedahkan diri atau orang lain kepada risiko atau kematian yang serius (misalnya penggunaan mesin) , sehingga episod berulang ini dapat diselesaikan (lihat bahagian 4.4).
04.8 Kesan yang tidak diingini
ke. Ringkasan profil keselamatan
Kesan sampingan yang paling kerap dilaporkan dengan Stalevo adalah dyskinesias, yang berlaku pada kira-kira 19% pesakit; gejala gastrousus termasuk loya dan cirit-birit, yang masing-masing berlaku pada kira-kira 15% dan 12% pesakit; sakit otot, muskuloskeletal dan tisu penghubung, berlaku pada kira-kira 12% pesakit; dan perubahan warna urin-coklat kemerahan yang tidak berbahaya (kromaturia), yang berlaku pada kira-kira 10% pesakit. Reaksi buruk yang serius seperti pendarahan gastrointestinal (tidak biasa) dan angioedema (jarang) telah dilaporkan dari ujian klinikal dengan Stalevo atau entacapone yang digunakan dalam kombinasi dengan perencat levodopa / DDC. Hepatitis yang teruk, terutamanya kolestatik, rhabdomyolysis dan sindrom ganas neuroleptik boleh berlaku dengan Stalevo, walaupun tidak ada kes yang muncul dari data percubaan klinikal.
b. Jadual tindak balas buruk
Reaksi ubat buruk berikut, yang disenaraikan dalam Jadual 1, dikumpulkan dari kedua-dua data dari sebelas kajian klinikal double-blind yang melibatkan 3230 pesakit (1810 dirawat dengan Stalevo atau entacapone dalam kombinasi dengan perencat levodopa / DDC, dan 1420 dirawat dengan plasebo dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor atau dengan cabergoline dalam kombinasi dengan levodopa / DDC inhibitor), dan dari laporan pasca pemasaran entacapone untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor levodopa / DDC.
Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan, bermula dengan yang paling kerap dan mengikut skala konvensional berikut: Sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100,
Jadual 1. tindak balas buruk
Gangguan sistem darah dan limfa
Biasa: Anemia
Tidak biasa: Thrombocytopenia
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: Penurunan berat badan *, penurunan selera makan *
Gangguan psikiatri
Biasa: Depresi, halusinasi, keadaan kekeliruan *, mimpi tidak normal *, kegelisahan, insomnia
Tidak biasa: Psikosis, pergolakan *
Tidak diketahui: Tingkah laku bunuh diri
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: Dyskinesia *
Biasa: Pemburukan parkinsonisme (mis. Pergerakan perlahan) *, gegaran, fenomena on-off, dystonia, disfungsi kognitif (mis. Gangguan ingatan, demensia), mengantuk, pening *, sakit kepala
Tidak diketahui: Sindrom malignan neuroleptik *
Gangguan mata
Biasa: Penglihatan kabur
Patologi jantung
Biasa: Kejadian iskemia selain infark miokard (mis. Angina pectoris) **, irama jantung tidak teratur
Tidak biasa: Infarksi miokardium **
Patologi vaskular
Biasa: Hipotensi ortostatik, hipertensi
Tidak biasa: Pendarahan gastrousus
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: Dyspnoea
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: Cirit-birit *, loya *
Biasa: Sembelit *, muntah *, dispepsia, sakit perut dan ketidakselesaan *, mulut kering *
Tidak biasa: Kolitis *, disfagia
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: Nilai ujian fungsi hati yang tidak normal *
Tidak diketahui: Hepatitis terutamanya jenis kolestatik (lihat bahagian 4.4) *
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: Ruam *, hiperhidrosis
Tidak biasa: Perubahan warna pada kulit, kuku, rambut atau peluh *
Jarang: Angioedema
Tidak diketahui: Urtikaria *
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Sangat biasa: Kesakitan otot, muskuloskeletal dan tisu penghubung *
Biasa: Kekejangan otot, arthralgia
Tidak diketahui: Rhabdomyolysis *
Gangguan ginjal dan kencing:
Sangat biasa: Chromaturia *
Biasa: Jangkitan saluran kencing
Tidak biasa: Pengekalan kencing
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: Sakit dada, edema periferal, jatuh, kelainan berjalan, asthenia, keletihan
Tidak biasa: Malaise
* Reaksi buruk yang disebabkan terutamanya oleh entacapone atau yang lebih kerap (mengikut perbezaan frekuensi sekurang-kurangnya 1% dari kajian klinikal) dengan entacapone berbanding dengan perencat levodopa / DDC. Lihat bahagian c.
** Kadar kejadian "infark miokard dan kejadian iskemia lain (masing-masing 0,43% dan 1,54%) berasal dari" analisis 13 kajian double-blind yang melibatkan 2082 pesakit dengan turun naik motor "akhir dos" harian yang mengambil entacapone.
c. Penerangan mengenai tindak balas buruk tertentu
Reaksi buruk yang disebabkan terutamanya oleh entacapone, atau yang lebih kerap dengan entacapone daripada levodopa / DDC, ditunjukkan dengan tanda bintang dalam Jadual 1, bahagian 4.88b. Sebilangan tindak balas buruk ini berkaitan dengan peningkatan aktiviti dopaminergik (misalnya, dyskinesia, mual dan muntah) dan paling kerap berlaku pada permulaan terapi. Mengurangkan dos levodopa mengurangkan keparahan dan kekerapan tindak balas dopaminergik ini. Beberapa tindak balas buruk diketahui disebabkan oleh bahan aktif entacapone, termasuk cirit-birit dan perubahan warna urin-coklat kemerahan. Kadang-kadang, entacapone juga boleh menyebabkan perubahan warna, seperti kulit, kuku, rambut dan peluh. Reaksi buruk lain, yang ditunjukkan dengan tanda bintang pada Jadual 1, bahagian 4.8b, dilaporkan berdasarkan frekuensi utama mereka (perbezaan frekuensi sekurang-kurangnya 1% ) diperhatikan dalam ujian klinikal menggunakan terapi entacapone berbanding levodopa / DDCI, atau dari laporan keselamatan kes pasca pemasaran entacapone.
Kejang jarang berlaku dengan levodopa / carbidopa; namun hubungan kausal dengan terapi levodopa / carbidopa belum terjalin.
Gangguan Kawalan Dorongan: Perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, perbelanjaan atau pembelian kompulsif, makan berlebihan, dan makan kompulsif boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain yang mengandung levodopa termasuk Stalevo. Lihat bahagian 4.4).
Entacapone digabungkan dengan levodopa telah dikaitkan dengan kes-kes terpencil yang mengantuk pada waktu siang yang berlebihan dan episod awal tidur yang tiba-tiba.
04.9 Overdosis
Data yang dikumpulkan selepas pemasaran produk termasuk beberapa kes overdosis terpencil di mana dos harian maksimum yang dilaporkan untuk levodopa dan entacapone masing-masing sekurang-kurangnya 10,000 mg dan 40,000 mg. Gejala dan tanda akut yang diperhatikan dalam kes-kes overdosis ini termasuk kegelisahan, kekeliruan, koma, bradikardia, takikardia ventrikel, nafas Cheyne-Stoke, perubahan pigmentasi pada kulit, lidah dan konjunktiva, dan kromaturia. Rawatan overdosis akut dengan Stalevo adalah serupa dengan overdosis levodopa. Walau bagaimanapun, pyridoxine tidak berkesan dalam membalikkan tindakan Stalevo. Kami mengesyorkan agar pesakit dimasukkan ke hospital dengan penggunaan langkah-langkah sokongan umum, serta lavage gastrik dan pemberian dos arang berulang: ini dapat mempercepat "penghapusan entacapone" khususnya dengan mengurangkan penyerapan / penyerapan semula oleh saluran gastrointestinal. Kecukupan sistem pernafasan, peredaran darah dan ginjal harus dipantau dengan teliti, dengan menerapkan langkah-langkah sokongan yang sesuai. Pemantauan ECG harus dilakukan dan pesakit dipantau dengan teliti untuk kemungkinan aritmia jantung. Sekiranya perlu, terapi antiarrhythmic yang sesuai harus diberikan. Pertimbangan juga harus diberikan kepada sama ada pesakit mungkin telah mengambil ubat lain selain Stalevo. Kegunaan dialisis dalam rawatan overdosis tidak diketahui.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori farmakoterapi: ubat antiparkinsonia, dopa dan turunannya.
Kod ATC: N04BA03.
Berdasarkan pengetahuan terkini, gejala penyakit Parkinson berkaitan dengan penipisan dopamin dalam striatum. Dopamine tidak melintasi penghalang otak darah. Levodopa, pendahulu dopamin, melintasi penghalang darah-otak dan melegakan simptom penyakit ini. Oleh kerana levodopa dimetabolisme secara meluas secara periferal, hanya sebilangan kecil dos tertentu yang mencapai sistem saraf pusat apabila levodopa diberikan tanpa penghambat enzim metabolik.
Carbidopa dan benserazide adalah perencat DDC periferal yang mengurangkan metabolisme perifer levodopa menjadi dopamin, sehingga meningkatkan jumlah levodopa yang terdapat di otak. Apabila dekarboksilasi levodopa diturunkan dengan pemberian perencat DDC bersamaan, dos levodopa yang lebih rendah dapat digunakan, dan akibatnya kejadian reaksi buruk seperti mual juga berkurang.
Dengan perencatan decarboxylase oleh perencat DDC, catechol-O-methyltransferase (COMT) menjadi jalur metabolik utama yang menjadi pemangkin penukaran levodopa menjadi 3-O-methyldopa (3-OMD), metabolit levodopa Entacapone yang berpotensi berbahaya adalah reversibel dan perencat khusus COMT dengan terutamanya tindakan periferal, yang dirancang untuk diberikan bersama dengan persediaan levodopa. Entacapone melambatkan pelepasan levodopa dari aliran darah yang mengakibatkan peningkatan AUC dalam profil farmakokinetik levodopa. Akibatnya, tindak balas klinikal terhadap setiap dos meningkat dan berpanjangan.
Bukti untuk kesan terapeutik Stalevo didasarkan pada dua kajian fasa III double-blind yang dilakukan dalam sejumlah 376 pesakit penyakit Parkinson dengan turun naik motor "akhir dos" setiap hari, yang diberikan entacapone atau plasebo dengan setiap dos. persiapan perencat levodopa / decarboxylase. Tempoh "on" harian dengan dan tanpa entacapone dicatatkan dalam buku harian pesakit. Dalam kajian pertama, entacapone meningkatkan jangka masa harian "on" sebanyak 1 jam dan 20 min (95% CI 45 min , 1 h 56 min) dari awal Ini sesuai dengan kenaikan 8.3% dalam tempoh "on" harian. Begitu juga, penurunan dalam tempoh "off" harian adalah 24% pada kumpulan entacapone dan 0% pada kumpulan plasebo. Dalam kajian kedua, jangka masa harian "on" meningkat 4.5% (95% CI 0.93%, 7.97%) dari awal. Ini sesuai dengan kenaikan purata 35 min dalam tempoh "on" harian. Begitu juga, tempoh "off" harian menurun sebanyak 18% pada pesakit yang dirawat dengan entacapone dan sebanyak 5% pada mereka yang dirawat dengan plasebo. Oleh kerana kesan tablet Stalevo sama dengan tablet entacapone 200 mg yang diberikan bersama dengan persediaan karbidopa / levodopa standard yang tersedia dalam dos yang setara, hasil ini juga dapat diterapkan pada perihalan kesan Stalevo.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Ciri umum bahan aktif
Penyerapan / pengedaran: Terdapat perbezaan yang besar antara individu dan individu yang sama dalam penyerapan levodopa, carbidopa dan entacapone. Kedua-dua levodopa dan entacapone cepat diserap dan dihilangkan.Karbidopa diserap dan dihilangkan dengan lebih perlahan daripada levodopa. Apabila diberikan secara berasingan dari dua bahan aktif yang lain, ketersediaan bio adalah 15-33% untuk levodopa, 40-70% untuk karbidopa, dan 35% untuk entacapone setelah dos oral 200 mg. Makanan yang kaya dengan asid amino neutral yang besar dapat melambatkan dan mengurangkan penyerapan levodopa. Makanan tidak mempengaruhi penyerapan entacapone secara signifikan. Isipadu pengedaran kedua-dua levodopa (Vd 0.36-1.6 l / kg) dari entacapone (Vdss 0.27 l / kg) agak sederhana, sementara data yang sesuai tidak tersedia untuk carbidopa.
Levodopa mengikat protein plasma hanya pada tahap 10-30% dan karbidopa mengikat pada tahap sekitar 36%, sementara entacapone mengikat secara meluas pada protein plasma (kira-kira 98%) - terutamanya albumin. Serum. Pada kepekatan terapeutik, entacapone tidak menggantikan ubat-ubatan lain yang sangat terikat (seperti warfarin, asid salisilat, fenilbutazon atau diazepam), dan juga tidak digantikan oleh ubat-ubatan ini pada tahap terapi atau kepekatan yang lebih tinggi.
Biotransformasi dan penghapusan : Levodopa dimetabolisme secara meluas ke pelbagai metabolit: jalan utama adalah dekarboksilasi oleh dopa decarboxylase (DDC) dan O-metilasi oleh catechol-O-methyltransferase (COMT).
Carbidopa dikurangkan menjadi dua metabolit utama yang diekskresikan dalam air kencing dalam bentuk glukuronida dan sebatian tidak terkonjugasi. Carbidopa yang tidak berubah menyumbang kira-kira 30% daripada jumlah perkumuhan kencing.
Entacapone dimetabolisme hampir sepenuhnya sebelum penghapusannya melalui air kencing (10-20%) dan hempedu dan najis (80-90%). Jalur metabolik utama adalah glukuronidasi entacapone dan metabolit aktifnya, "cis-isomer," yang mewakili sekitar 5% dari jumlah keseluruhan plasma.
Jumlah pelepasan untuk levodopa adalah dalam lingkungan 0,55 hingga 1,38 l / kg / jam dan untuk entacapone ini berada dalam julat 0,70 l / kg / jam. Waktu paruh penghapusan (t½) adalah 0,6-1,3 jam untuk levodopa, 2-3 jam untuk carbidopa dan 0.4-0.7 jam untuk entacapone, masing-masing diberikan secara berasingan.
Oleh kerana jangka hayat penghapusan yang pendek, tidak ada pengumpulan entacapone yang benar berlaku selepas pemberian berulang kali.
Data dari kajian yang dijalankan secara in vitro pada sediaan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa entacapone menghalang sitokrom P450 2C9 (IC50 4 mcM). Entacapone menunjukkan aktiviti penghambatan yang rendah atau tidak ada untuk jenis isoenzim P450 yang lain (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A dan CYP2C19): (lihat bahagian 4.5).
Ciri-ciri pada pesakit
Warga emas: Apabila diberikan tanpa carbidopa dan entacapone, penyerapan levodopa lebih tinggi dan penghapusannya lebih perlahan pada subjek tua berbanding subjek yang lebih muda. Walau bagaimanapun, ketika menggabungkan carbidopa dengan levodopa, penyerapan levodopa serupa antara subjek tua dan muda., Tetapi AUC masih 1.5 kali lebih tinggi pada orang tua kerana peningkatan aktiviti DDC dan pengurangan izin kerana usia. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam AUC carbidopa atau entacapone antara subjek yang lebih muda (45-64 tahun) dan yang lebih tua (65-75 tahun).
Seks: Ketersediaan bio levodopa jauh lebih tinggi pada wanita berbanding subjek lelaki. Dalam kajian farmakokinetik dengan Stalevo, ketersediaan bio levodopa lebih tinggi pada wanita berbanding lelaki, terutamanya disebabkan oleh perbezaan berat badan, sementara tidak ada perbezaan gender dengan carbidopa dan entacapone.
Kegagalan hati: Metabolisme entacapone diperlambat pada pasien dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (Child-Pugh Kelas A dan B), mengakibatkan kepekatan entacapone plasma yang lebih tinggi pada kedua tahap penyerapan dan penghapusan (lihat bahagian 4.2 dan 4.3).Tidak ada kajian khusus mengenai farmakokinetik karbidopa dan levodopa yang dilaporkan pada pesakit dengan kekurangan hepatik, namun disarankan agar Stalevo diberi perawatan khusus pada pasien dengan kekurangan hepatik ringan atau sederhana.
Kegagalan buah pinggang: Kekurangan ginjal tidak mempengaruhi farmakokinetik entacapone. Tidak ada kajian khusus mengenai farmakokinetik levodopa dan carbidopa yang dilaporkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Walau bagaimanapun, selang waktu yang lebih lama antara pentadbiran
Stalevo pada pesakit yang menjalani dialisis (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data preklinikal mengenai levodopa, carbidopa dan entacapone, yang dikaji secara bersendirian atau secara gabungan, tidak mendedahkan risiko tertentu bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik. Kes anemia telah diperhatikan dalam kajian ketoksikan dos berulang, kemungkinan besar disebabkan oleh kemampuan entacapone untuk mengkelat besi. Mengenai ketoksikan pembiakan, penurunan berat janin dan sedikit kelewatan dalam perkembangan tulang diperhatikan pada arnab yang terdedah kepada jangkauan terapi.Leododopa dan kombinasi karbidopa dan levodopa menyebabkan kelainan tulang belakang dan tulang pada arnab.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet: Croscarmellose sodium; magnesium stearat; tepung jagung; mannitol (E421); povidone K30 (E1201).
Salutan: Gliserol (85%) (E422); hypromellose; magnesium stearat; polysorbate 80; oksida besi merah (E172); sukrosa; titanium dioksida (E171); besi oksida kuning (E172).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan tinggi dengan penutup polipropilena tahan kanak-kanak.
Saiz pek: 10, 30, 100, 130, 175 atau 250 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Orion Corporation
Orionintie 1
FI-02200 Espoo
Finland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/03/260 / 001-004
036825014
036825026
036825038
036825040
EU / 1/03/260/013
036825139
EU / 1/03/260/016
036825166
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 17 Oktober 2003
Tarikh pembaharuan terkini: 17 Oktober 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
12/2012