Bahan aktif: Filgrastim
Nivestim 12 MU / 0.2 ml larutan untuk suntikan / infusi
Nivestim 30 MU / 0.5 ml larutan untuk suntikan / infusi
Nivestim 48 MU / 0.5 ml larutan untuk suntikan / infusi
Mengapa Nivestim digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu Nivestim
Nivestim mengandungi bahan aktif filgrastim yang tergolong dalam kumpulan protein yang disebut sitokin dan sangat serupa dengan protein semula jadi (faktor perangsang koloni granulosit [G-CSF]) yang dihasilkan oleh tubuh manusia. Filgrastim merangsang sumsum tulang (tisu yang membuat sel darah baru) untuk menghasilkan lebih banyak sel darah, terutamanya beberapa jenis sel darah putih. Sel darah putih penting kerana ia membantu tubuh melawan jangkitan.
Untuk apa Nivestim digunakan
Doktor anda telah menetapkan Nivestim untuk anda membantu badan anda membuat lebih banyak sel darah putih. Doktor anda akan menerangkan mengapa anda diberi Nivestim. Nivestim berguna dalam beberapa keadaan klinikal yang berbeza seperti:
- kemoterapi
- pemindahan sumsum tulang,
- neutropenia kronik yang teruk (neutropenia adalah bilangan rendah sel darah putih yang tidak normal dan juga dikenali sebagai neutrofil),
- neutropenia pada pesakit dengan jangkitan HIV,
- mobilisasi sel stem darah periferal.
Kontraindikasi Apabila Nivestim tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Nivestim
- jika anda alah kepada filgrastim atau bahan-bahan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Nivestim
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Nivestim: - jika anda mempunyai penyakit lain (terutamanya jika anda fikir anda mempunyai "jangkitan),
- jika anda mengalami batuk, demam dan sukar bernafas. Mereka mungkin disebabkan oleh masalah paru-paru (lihat juga bahagian 4 "ACARA MUNGKIN YANG MUNGKIN"),
- jika anda mempunyai anemia sel sabit (gangguan darah yang diwarisi yang mempengaruhi sel darah merah),
- jika anda mengalami sakit perut di kiri atas atau jika anda mengalami sakit bahu. Ini boleh menjadi akibat penyakit limpa (lihat bahagian 4 "ACARA MUNGKIN"),
- jika anda menderita gangguan darah tertentu (mis. sindrom Kostmann, sindrom myelodysplastic, pelbagai jenis leukemia),
- sekiranya anda menghidap osteoporosis. Doktor anda boleh memeriksa ketumpatan tulang anda secara berkala.
Sekiranya anda perlu menjalani pemeriksaan tulang, beritahu doktor atau jururawat anda bahawa anda sedang dirawat dengan Nivestim.
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda mengalami tanda-tanda alergi secara tiba-tiba seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, bengkak muka, bibir, lidah atau bahagian badan yang lain, sesak nafas, berdehit atau kesukaran bernafas semasa rawatan dengan Nivestim kerana ini boleh menjadi tanda reaksi alahan yang teruk.
Semasa anda dirawat dengan Nivestim, anda mungkin memerlukan ujian darah secara berkala untuk memeriksa bilangan neutrofil dan sel darah putih lain dalam darah anda. Dengan data-data ini, doktor menentukan keberkesanan rawatan dan adakah ia harus diteruskan.
Kehilangan tindak balas terhadap filgrastim
Sekiranya anda mengalami penurunan tindak balas atau kegagalan untuk mengekalkan tindak balas terhadap rawatan filgrastim, doktor anda akan menyiasat sebab-sebabnya, termasuk kemungkinan anda telah mengembangkan antibodi yang meneutralkan aktiviti filgrastim.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Nivestim
Anda tidak boleh dirawat dengan Nivestim dalam 24 jam sebelum dan 24 jam selepas rawatan dengan kemoterapi.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Filgrastim belum dikaji pada wanita hamil. Penting untuk anda memberitahu doktor anda jika anda hamil, jika anda fikir anda mungkin akan hamil atau jika anda merancang untuk hamil, kerana doktor anda mungkin memutuskan bahawa anda tidak boleh menggunakan ubat ini. Filgrastim mungkin memberi kesan buruk kepada anda keupayaan untuk hamil atau menyebabkan berakhirnya kehamilan.
Tidak diketahui sama ada filgrastim masuk ke dalam susu ibu. Oleh itu, doktor anda mungkin memutuskan bahawa anda tidak boleh menggunakan ubat ini jika anda menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Filgrastim mempunyai kesan sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.Jika anda merasa letih, anda harus berhati-hati ketika memandu atau menggunakan mesin.
Nivestim mengandungi sorbitol
Ubat ini mengandungi sorbitol (E420). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula (fruktosa), hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini. Ubat ini juga mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos dan oleh itu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Nivestim: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Periksa dengan doktor anda jika anda tidak pasti.
Ubat ini diberikan melalui suntikan, baik melalui infus intravena (titisan) atau secara subkutan ke dalam tisu yang terletak tepat di bawah kulit.
Sekiranya anda menggunakan ubat ini dengan suntikan subkutan, doktor mungkin menganggapnya sesuai untuk anda menyuntiknya sendiri. Doktor atau jururawat anda akan menunjukkan kepada anda cara menyuntik (arahan mengenai suntikan diri diberikan pada akhir risalah ini). Jangan cuba menyuntik sendiri melainkan anda telah dilatih untuk melakukannya. Beberapa maklumat yang anda perlukan dilaporkan di bahagian bawah risalah ini, bagaimanapun, untuk rawatan penyakit anda yang sewajarnya, diperlukan kerjasama yang teliti dan berterusan dengan doktor anda.
Jumlah Nivestim yang anda perlukan bergantung pada penyakit yang anda ambil Nivestim dan berat badan anda.
Neutropenia yang berkaitan dengan Nivestim dan kemoterapi
Dos biasa pada orang dewasa dan kanak-kanak ialah 0.5 juta unit (5 mikrogram) per kilogram berat badan setiap hari. Contohnya, jika berat badan anda 60 kg, dos harian anda ialah 30 juta unit (300 mikrogram). Rawatan boleh berlangsung sehingga 14 hari. Untuk beberapa penyakit, rawatan berpanjangan sehingga kira-kira sebulan mungkin diperlukan.
Pemindahan Nivestim dan sumsum tulang
Dos permulaan biasa ialah 1 juta unit (10 mikrogram) per kilogram berat badan setiap hari melalui infusi. Contohnya, jika berat anda 60 kg, dos harian anda ialah 60 juta unit (600 mikrogram). Anda secara amnya akan menerima dos pertama sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi, tetapi dalam masa 24 jam dari pemindahan sumsum tulang. Doktor kemudian akan menjalankan ujian darah untuk memeriksa kesan rawatan dan menentukan lamanya.
Nivestim dan neutropenia kronik yang teruk
Dos permulaan yang biasa adalah antara 0.5 juta (5 mikrogram) dan 1.2 juta (12 mikrogram) unit per kilogram berat badan sehari, sebagai dos tunggal atau terbahagi. Doktor anda kemudian akan melakukan ujian darah untuk memeriksa kesan rawatan dan menentukan dos yang paling sesuai untuk anda. Sekiranya berlaku neutropenia, rawatan berpanjangan dengan Nivestim diperlukan.
Nivestim dan neutropenia pada pesakit dengan jangkitan HIV
Dos permulaan yang biasa adalah antara 0.1 (1 mikrogram) dan 0.4 juta unit (4 mikrogram) per kilogram berat badan setiap hari. Doktor anda akan melakukan ujian darah secara berkala untuk memeriksa kesan rawatan. Setelah jumlah sel darah putih kembali normal, kekerapan dos dapat dikurangkan menjadi kurang dari sekali sehari. Mengekalkan jumlah sel darah putih yang normal mungkin memerlukan rawatan berpanjangan dengan Nivestim.
Pemindahan sel stem darah nivestim dan periferal
Sekiranya anda menderma sel induk sendiri, dos biasa ialah 0.5 juta (5 mikrogram) hingga 1 juta unit (10 mikrogram) per kilogram berat badan setiap hari. Rawatan dengan Nivestim berlangsung sehingga 2 minggu. Doktor akan menjalankan ujian darah untuk menentukan masa terbaik untuk mengumpulkan sel stem.
Sekiranya anda menderma sel stem untuk orang lain, dos biasa adalah 1 juta unit per kilogram berat badan setiap hari. Rawatan dengan Nivestim akan berlangsung selama 4 hingga 5 hari.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Nivestim
Sekiranya anda terlupa menyuntik dos, hubungi doktor atau ahli farmasi anda dan tanyakan kepada mereka kapan harus menyuntikkan dos seterusnya. Jangan gunakan dos berganda untuk menebus suntikan terlupa.
Bagaimana rawatan Nivestim berakhir
Doktor anda akan memberitahu anda bila berhenti menggunakan Nivestim. Adalah biasa bagi menjalani beberapa rawatan dengan Nivestim.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat tersebut, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Nivestim
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Nivestim daripada yang sepatutnya, hubungi doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Nivestim
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi jenis alergi terhadap filgrastim, termasuk ruam, kawasan kulit gatal yang meningkat dan anafilaksis (kelemahan, penurunan tekanan darah, kesukaran bernafas dan menelan dan pembengkakan wajah) telah dilaporkan. Sekiranya anda fikir anda mempunyai jenis reaksi ini, hentikan pengambilan suntikan Nivestim dan dapatkan bantuan perubatan dengan segera.
Peningkatan saiz limpa dan kes pecah limpa yang jarang berlaku telah dilaporkan. Beberapa kes limpa pecah telah membawa maut. Penting untuk segera menghubungi doktor sekiranya anda mengalami sakit di bahagian atas perut kiri atau bilah bahu kerana ini mungkin merupakan tanda masalah dengan limpa.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami satu atau lebih kejadian buruk berikut semasa rawatan:
- bengkak atau bengkak, yang mungkin berkaitan dengan penurunan kencing, kesukaran bernafas, kembung dan merasa kenyang, dan rasa letih umum. Gejala ini biasanya timbul dengan cepat.
Ini mungkin merupakan gejala penyakit yang tidak biasa (boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) yang dikenal sebagai "Capillary Leak Syndrome" yang menyebabkan darah bocor ke dalam badan dari saluran darah kecil dan yang memerlukan perhatian perubatan segera.
Adalah sangat penting untuk memberitahu doktor anda jika anda menganggap anda mempunyai jangkitan. Terdapat banyak cara jangkitan dapat menampakkan dirinya. Anda harus memastikan bahawa suhunya tidak dan tidak melebihi 37.8 ° C, menggigil atau tanda jangkitan lain seperti kemerahan kulit, sakit tekak, cirit-birit, sakit telinga, kesukaran atau sakit bernafas atau masalah seperti batuk dan asma Gejala ini mungkin disebabkan oleh kesan buruk paru-paru yang teruk, seperti pneumonia dan sindrom gangguan pernafasan pada orang dewasa yang boleh menyebabkan kematian. Sekiranya anda demam atau gejala lain, segera hubungi doktor anda dan segera pergi ke hospital.
Sekiranya anda mengalami anemia sel sabit, pastikan anda memaklumkan kepada doktor anda sebelum memulakan terapi dengan Nivestim. Krisis anemia sel sabit telah dilaporkan pada beberapa pesakit dengan penyakit ini yang dirawat dengan filgrastim.
Kejadian buruk yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Merasa atau sakit
- Kesakitan pada tulang dan otot. Tanyakan kepada doktor anda ubat mana yang harus diambil untuk menghilangkannya
- Hidung berdarah
- Penurunan kadar glukosa darah yang boleh menyebabkan anda merasa lapar, sakit, lemah, letih, goyah atau keliru atau menyebabkan berpeluh, sakit kepala, penglihatan kabur atau peningkatan degupan jantung
- Peningkatan nilai enzim hati atau perubahan dalam ujian darah. Doktor anda akan melakukan ujian darah untuk memeriksanya
- Peningkatan asid urik yang boleh nyata dengan gout
- Sakit dada
Kejadian buruk yang biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Kelemahan
- Keletihan umum
- Sakit kepala
- Sembelit atau cirit-birit
- Hilang selera makan
- Keradangan dan ulserasi mulut dan lapisan dalam usus
- Batuk
- Sakit tekak
- Keguguran rambut
- Ruam
- Hati yang diperbesar
- Penipisan tulang
- Sakit di tempat suntikan
- Keradangan saluran darah
- Penurunan platelet (sel yang terlibat dalam pembekuan) - dengan peningkatan risiko pendarahan atau lebam
Kejadian buruk yang tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- Kesakitan yang tidak dinyatakan
- Kehadiran darah atau protein dalam air kencing
Kejadian buruk yang jarang berlaku (memberi kesan kepada 1 dari 1.000 pesakit)
- Kerosakan hati disebabkan oleh penyumbatan urat kecil di dalam hati (penyakit veno-oklusif)
- Perubahan dalam pengaturan cairan di dalam badan yang boleh menyebabkan pembengkakan
Kejadian buruk yang sangat jarang berlaku (memberi kesan kepada 1 dari 10,000 pesakit)
- Radiografi x-ray paru-paru yang tidak normal (penyusupan paru)
- Lesi berwarna ungu, timbul dan menyakitkan pada anggota badan dan kadang-kadang di muka dan leher, berkaitan dengan demam (sindrom Sweet)
- Keradangan saluran darah kulit (vaskulitis kulit) • Keradangan rheumatoid arthritis sudah ada
- Perubahan air kencing yang tidak biasa
Frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- Bengkak dan sakit pada sendi, seperti pada gout (pseudogout).
Penyakit graft versus host (GvHD) mungkin berlaku pada pesakit yang menjalani pendermaan sel induk atau transplantasi sumsum tulang - ini adalah reaksi sel penderma terhadap orang yang menerima transplantasi; tanda-tanda dan gejala yang mereka alami termasuk ruam di telapak tangan atau tapak kaki dan bisul dan luka. di mulut, usus, hati, kulit atau mata, paru-paru, vagina dan sendi.Beberapa kes GvHD telah membawa maut.
Kejadian buruk yang mungkin anda alami jika anda adalah penderma sel induk untuk orang lain adalah:
Kejadian buruk yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Sakit kepala
- Kesakitan pada tulang atau otot. Tanyakan kepada doktor anda ubat mana yang harus diambil untuk menghilangkannya
- Perubahan sel darah putih atau platelet (doktor anda akan memeriksanya dengan ujian darah)
Kejadian buruk yang biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Peningkatan tahap beberapa enzim hati (doktor anda akan memantau mereka)
Kejadian buruk yang tidak biasa (mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- Reaksi alahan yang teruk
- Masalah dengan limpa
- Peningkatan tahap asid urik yang boleh berlaku dengan gout
- Memburukkan lagi artritis reumatoid
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod luar dan pada label jarum suntik selepas singkatan EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan dan bawa sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku. Simpan picagari yang sudah diisi dalam bungkusan asalnya untuk melindungi ubat dari cahaya.
Jarum suntik boleh disimpan di luar peti sejuk dan dibiarkan pada suhu bilik selama satu hari hingga 7 hari (namun tidak melebihi 25 ° C).
Jangan gunakan Nivestim jika anda melihat bahawa ia berawan atau terdapat zarah di dalamnya.
Jangan buang ubat-ubatan melalui air buangan atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Nivestim
- Bahan aktif adalah filgrastim. Setiap mililiter mengandungi 60 juta unit [MU] (600 mikrogram) atau 96 juta unit [MU] (960 mikrogram) filgrastim.
- Nivestim 12 MU / 0,2 ml larutan untuk suntikan / infus: setiap jarum suntikan berisi 12 juta unit (MU), 120 mikrogram filgrastim dalam 0,2 ml (sepadan dengan 0,6 mg / ml).
- Nivestim 30 MU / 0,5 mL larutan untuk suntikan / infus: Setiap jarum suntikan berisi 30 juta unit (MU), 300 mikrogram filgrastim dalam 0,5 mL (sepadan dengan 0,6 mg / mL).
- Nivestim 48 MU / 0,5 mL larutan untuk suntikan / infus: Setiap jarum suntikan berisi 48 juta unit (MU), 480 mikrogram filgrastim dalam 0,5 mL (sepadan dengan 0,96 mg / mL).
- Bahan-bahan lain adalah asid asetik (glasial), natrium hidroksida, sorbitol E420, polysorbate 80, dan air untuk suntikan.
Nampaknya Nivestim dan kandungan peknya
Nivestim adalah penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna untuk suntikan / infusi dalam jarum suntikan yang sudah diisi dengan jarum suntikan pelindung (keluli tahan karat). Mungkin terdapat 1, 5, 8 atau 10 picagari dalam setiap bungkusan.
Arahan pesakit untuk suntikan diri
Bahagian ini mengandungi maklumat mengenai cara menyuntik Nivestim sendiri. Penting agar anda tidak mencuba suntikan ubat itu sendiri sehingga anda dilatih oleh doktor atau jururawat anda.
Anda juga perlu membuang jarum suntik ke dalam bekas kalis tusuk jarum. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan atau kebimbangan mengenai suntikan diri, tanyakan kepada doktor atau jururawat anda.
Bagaimana saya menyuntik diri?
Biasanya, Nivestim diberikan dua kali sehari melalui suntikan, ke dalam tisu yang terletak di bawah kulit, juga dikenali sebagai suntikan subkutan.
Mempelajari prosedur suntikan diri bermaksud mengelakkan menunggu di rumah sehingga jururawat tiba, lebih-lebih lagi harus pergi ke hospital atau klinik setiap hari untuk menerima suntikan.
Anda perlu menyuntik diri pada masa yang sama setiap hari. Laman web yang paling sesuai untuk disuntik adalah:
- bahagian depan paha,
- bahagian perut, kecuali kawasan sekitar pusar.
Sebaiknya selalu menukar tempat suntikan setiap hari untuk mengelakkan kesakitan di kawasan tertentu.
Peralatan yang diperlukan untuk pentadbiran
Peralatan berikut diperlukan semasa melakukan "suntikan diri subkutan:"
- Jarum suntikan Nivestim baru.
- Bekas tajam (bukti tusukan jarum) untuk membuang picagari terpakai dengan selamat.
- Lap antiseptik (jika disyorkan oleh doktor atau jururawat anda).
Bagaimana saya boleh memberikan suntikan diri subkutan Nivestim?
- Cuba suntikkan diri anda pada waktu yang hampir sama setiap hari.
- Keluarkan jarum suntik Nivestim dari peti sejuk dan biarkan hingga suhu bilik (kira-kira 25 ° C). Ini akan memakan masa 15-30 minit. Periksa tarikh pada bungkusan untuk memastikan ubat belum habis. Sediakan bekas untuk koleksi bahan buangan tajam berdekatan.
- Cari tempat kerja yang terang untuk suntikan anda dan periksa dos yang ditetapkan.
- Basuh tangan anda dengan sabun dan air.
- Tanggalkan jarum suntik dari lepuh dan periksa bahawa larutan yang terdapat di dalamnya jelas, tidak berwarna dan bebas dari zarah yang kelihatan. Jangan gunakan picagari Nivestim jika cecair tersebut mempunyai zarah terapung di dalamnya atau jika sebahagian cecair telah keluar dari jarum suntik.
- Pegang picagari dengan jarum ke atas. Tanggalkan penutup pelindung dari jarum.Suntik jarum sudah siap digunakan. Mungkin terdapat gelembung udara kecil di jarum suntik. Anda tidak perlu mengeluarkan gelembung udara sebelum menyuntik. Menyuntik larutan dengan adanya gelembung udara tidak berbahaya.
- Tentukan tempat untuk menyuntik Nivestim - cari tempat di bahagian depan perut atau bahagian depan paha. Pilih tempat suntikan yang berbeza setiap kali. Jangan memilih kawasan yang menyakitkan, merah, lebam, atau parut. Sekiranya jururawat atau doktor anda mengesyorkannya, bersihkan permukaan kulit dengan pembasmi kuman.
- Ambil lipatan kulit yang lebar di antara ibu jari dan jari telunjuk anda, berhati-hati agar tidak menyentuh kawasan yang baru anda bersihkan. "
- Dengan tangan anda yang lain, masukkan jarum di bawah kulit pada sudut sekitar 45 °.
- Tarik pelocok dengan ringan untuk memeriksa bahawa tidak ada darah yang memasuki jarum suntik. Sekiranya anda melihat darah di dalam jarum suntik, tarik jarum dan masukkan ke tempat lain. Tekan perlahan ke bawah pelocok sehingga keseluruhan kandungan jarum suntikan dikosongkan.
- Setelah menyuntik larutan, keluarkan jarum dari kulit.
- Dengan mengikuti arahan di bawah ini untuk alat pelindung jarum aktif atau pasif, pastikan bahawa peranti menutup jarum.
- Kembalikan picagari ke bekas tajam. Jangan cuba ganti penutup pelindung.
- Jauhkan jarum suntik terpakai dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
- JANGAN sekali-kali membuang picagari ke dalam bekas sampah isi rumah anda.
Ingatlah
Sebilangan besar orang boleh belajar mengenai suntikan diri subkutan, tetapi jika anda menghadapi banyak kesukaran, jangan takut untuk meminta bantuan dan nasihat doktor atau jururawat anda.
Menggunakan Jarum Jarum Ultrasafe Aktif untuk penyelesaian Nivestim 12 MU / 0.2 ml untuk suntikan / infusi
Jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat keselamatan jarum, UltraSafe Needle Guard, yang melindungi dari jarum yang tidak disengajakan.
- Lakukan suntikan mengikut teknik yang dinyatakan di atas.
- Setelah selesai menyuntik, geser pelindung jarum ke hadapan sehingga jarum ditutup sepenuhnya (peranti terkunci pada tempatnya).
Menggunakan pelindung jarum pasif Ultrasafe untuk larutan suntikan / infus Nivestim 30 MU / 0,5 ml dan larutan suntikan / infus Nivestim 48 MU / 0,5 ml
Jarum suntikan yang sudah diisi dilengkapi dengan pelindung keselamatan jarum, UltraSafe Needle Guard, yang melindungi dari jarum yang tidak disekat. Semasa mengendalikan jarum suntikan yang sudah diisi, letakkan tangan anda di belakang jarum.
- Lakukan suntikan mengikut teknik yang dinyatakan di atas.
- Semasa memegang jarum suntik dengan jari anda berada di tepi penyokongnya, berikan tekanan pada pelocok sehingga suntikan keseluruhan dos selesai. Sistem pelindung jarum pasif TIDAK akan aktif sekiranya dos PENUH belum diberikan.
- Keluarkan jarum dari kulit anda, kemudian lepaskan pelocok dan jarum suntik akan bergerak ke depan sehingga pelindung menutupi jarum dan terkunci pada tempatnya.
MAKLUMAT BERIKUT DIPERLUKAN UNTUK DOKTOR ATAU PROFESIONAL PENJAGAAN KESIHATAN SAHAJA
Nivestim tidak mengandungi bahan pengawet. Kerana risiko pencemaran bakteria, picagari Nivestim hanya untuk penggunaan tunggal.
Pendedahan secara tidak sengaja pada suhu pembekuan sehingga 24 jam tidak memberi kesan buruk terhadap kestabilan Nivestim. Jarum suntikan beku boleh dicairkan dan dikembalikan ke peti sejuk untuk digunakan kemudian. Sekiranya pendedahan pada suhu rendah lebih besar daripada 24 jam atau jika dibekukan lebih dari sekali, Nivestim TIDAK boleh digunakan lagi.
Nivestim tidak boleh dicairkan dalam larutan natrium klorida. Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang dinyatakan di bawah. Sekiranya tidak diencerkan seperti yang dijelaskan di bawah, filgrastim yang dicairkan dapat menyerap ke bahan kaca dan plastik.
Sekiranya diperlukan, Nivestim boleh dicairkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infusi. Pencairan hingga kepekatan akhir <0.2 MU (2 mikrogram) per ml tidak pernah digalakkan. Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan jernih tanpa zarah yang boleh dilihat. Untuk pesakit yang dirawat dengan filgrastim diencerkan hingga kepekatan di bawah 1.5 MU (15 mikrogram) per mL, albumin serum manusia (HSA) hingga kepekatan akhir 2 mg / ml.
Contoh: Dalam jumlah akhir yang akan disuntikkan 20 mL, jumlah dos filgrastim di bawah 30 MU (300 mikrogram) harus diberikan dengan menambahkan 0.2 mL larutan albumin manusia 200 mg / mL (20%). Diencerkan dengan larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infusi, Nivestim serasi dengan kaca dan pelbagai bahan plastik seperti PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena dan polietilena) dan polipropilena.
Selepas pencairan: Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal larutan cair untuk infusi telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan yang dikendalikan dan disahkan aseptik.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
NIVESTIM 12 MU / 0.2 ML PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI / INFUSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml larutan untuk suntikan atau infusi mengandungi 60 juta unit [MU] (600 mcg) filgrastim *.
Setiap jarum suntikan yang diisi sebelumnya mengandungi 12 juta unit (MU) (120 mcg) filgrastim dalam 0.2 mL (0.6 mg / mL).
* faktor perangsang koloni metionin granulosit rekombinan [GCSF]) yang dihasilkan di Escherichia coli (BL21) dengan teknologi DNA rekombinan.
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap ml larutan mengandungi 50 mg sorbitol.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan / infusi.
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Filgrastim ditunjukkan untuk pengurangan tempoh neutropenia dan kejadian neutropenia demam pada pesakit yang dirawat dengan kemoterapi sitotoksik standard untuk penyakit malignan (dengan pengecualian leukemia myeloid kronik dan sindrom myelodysplastic) dan pengurangan tempoh neutropenia pada pesakit yang menjalani terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang yang berisiko tinggi untuk neutropenia teruk yang berpanjangan.
Keselamatan dan keberkesanan filgrastim serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
Filgrastim ditunjukkan untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC).
Pada pesakit, kanak-kanak atau orang dewasa dengan neutropenia kongenital, siklik atau idiopatik yang teruk, dengan jumlah neutrofil mutlak (ANC) ≤ 0,5 x 109 / L, dan sejarah jangkitan teruk atau berulang, pemberian filgrastim jangka panjang ditunjukkan untuk meningkatkan neutrofil mengira dan mengurangkan kejadian dan jangka masa kejadian berkaitan jangkitan.
Filgrastim ditunjukkan untuk rawatan neutropenia berterusan (ANC kurang dari atau sama dengan 1.0 x 109 / l) pada pesakit dengan jangkitan HIV lanjut untuk mengurangkan risiko jangkitan bakteria apabila pilihan rawatan lain tidak mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Terapi filgrastim hanya boleh dilakukan bersama dengan pusat barah dengan
pengalaman dalam rawatan dan hematologi G-CSF, dan yang mempunyai peralatan diagnostik yang diperlukan. Prosedur mobilisasi dan apheresis mesti dilakukan bekerjasama dengan pusat onkologi-hematologi dengan pengalaman yang dapat diterima di lapangan dan di mana pemantauan sel-sel progenitor hematopoietik dapat dilakukan dengan betul.
Dos
Kemoterapi sitotoksik standard
Dos filgrastim yang disyorkan ialah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari. Dosis pertama filgrastim harus diberikan sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi sitotoksik.
Dosis filgrastim setiap hari harus diteruskan sehingga nadir neutrofil yang dijangkakan telah terlampaui dan jumlah nuetrophil telah kembali ke tahap normal. Setelah kemoterapi standard untuk tumor pepejal, limfoma dan leukemia limfoid, tempoh rawatan yang diperlukan untuk memenuhi kriteria ini dapat mencapai 14 hari Setelah rawatan induksi dan penggabungan pada leukemia myeloid akut, jangka masa rawatan boleh menjadi lebih lama (hingga 38 hari) bergantung pada jenis, dos dan corak kemoterapi sitotoksik yang digunakan.
Pada pesakit yang menjalani kemoterapi sitotoksik, peningkatan sementara dalam jumlah neutrofil biasanya dilihat 1-2 hari setelah bermulanya terapi filgrastim. Nadir neutrofil yang diharapkan belum dilampaui dan jumlah neutrofil belum kembali ke tahap normal. Pemberhentian terapi filgrastim pramatang sebelum jangkaan neutrofil nadir tidak digalakkan.
Pesakit menjalani terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang
Dos permulaan filgrastim yang disyorkan ialah 1.0 MU (10 mcg) / kg / hari.
Dos pertama Filgrastim harus diberikan sekurang-kurangnya 24 jam selepas kemoterapi sitotoksik dan sekurang-kurangnya 24 jam selepas infusi sumsum tulang.
Setelah neutrofil nadir dilalui, dos harian Filgrastim harus dititrasi berdasarkan tindak balas neutrofil seperti berikut:
Mobilisasi PBPC
Untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada pesakit yang menjalani terapi myelosuppressive atau myeloablatif diikuti dengan pemindahan sel progenitor darah periferal autologous
Dos filgrastim yang disyorkan untuk mobilisasi PBPC, jika digunakan sendiri, adalah 1.0 MU (10 mcg) / kg / hari selama 5 hingga 7 hari berturut-turut. Perancangan leukapheresis: 1 atau 2 leukapheresis pada hari 5 dan 6. sering mencukupi. Dalam kes lain, leukapheresis tambahan mungkin diperlukan. Pentadbiran filgrastim harus diteruskan sehingga leukapheresis terakhir.
Dos filgrastim yang disyorkan untuk mobilisasi PBPC setelah kemoterapi myelosupresif adalah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari untuk diberikan setiap hari dari hari pertama setelah selesai kemoterapi sehingga nadir neutrofil yang diharapkan telah terlampaui dan jumlah neutrofil tidak kembali ke tahap normal Leukapheresis harus dilakukan dalam tempoh ketika ANC meningkat dari 5.0 x 109 / L. Pada pesakit yang tidak menjalani kemoterapi yang luas, leukapheresis tunggal sering mencukupi. Dalam kes lain, leukapheresis lebih lanjut disyorkan.
Untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada penderma yang sihat sebelum transplantasi sel progenitor darah periferal alogenik
Untuk mobilisasi PBPC pada penderma yang sihat, filgrastim harus diberikan dengan suntikan subkutan pada dos 10 mcg / kg / hari selama 4 hingga 5 hari berturut-turut. Leukapheresis harus bermula pada hari ke-5 dan dilanjutkan seperti yang diperlukan hingga hari ke-6 untuk mencapai 4 x 106 CD34 + sel / kg berat badan penerima.
Pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk
Neutropenia kongenital: dos yang disyorkan ialah 1.2 MU (12 mikrogram) / kg / hari sebagai dos tunggal atau dalam dos terbahagi.
Neutropenia idiopatik atau siklik: dos permulaan yang disyorkan adalah 0.5 MU (5 mcg) / kg / hari sebagai dos tunggal atau dalam dos terbahagi.
Penyesuaian dos: Filgrastim harus diberikan setiap hari sehingga jumlah neutrofil telah mencapai dan dapat dipertahankan melebihi 1,5 x 109 / l. Apabila tindak balas diperoleh, dos efektif terendah untuk mengekalkan tahap ini harus ditentukan. Pentadbiran harian jangka panjang diperlukan untuk mengekalkan jumlah neutrofil yang mencukupi. Setelah satu hingga dua minggu terapi, dos permulaan dapat dua kali ganda atau separuh berdasarkan tindak balas pesakit. Selepas itu, dos dapat disesuaikan secara individu setiap 1-2 minggu untuk mengekalkan jumlah neutrofil rata-rata antara 1,5 x 109 / L dan 10 x 109 / L. Pada pesakit dengan jangkitan teruk, jadual peningkatan dos progresif yang lebih cepat dapat dipertimbangkan. Dalam kajian klinikal, 97% responden mencapai tindak balas lengkap pada dos ≤ 24 mcg / kg / hari. Keselamatan jangka panjang pemberian filgrastim pada dos melebihi 24 mikrogram / kg / hari pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk belum ditunjukkan.
Pada pesakit dengan jangkitan HIV
Pembalikan neutropenia
Dos permulaan filgrastim yang disyorkan ialah 0.1 MU (1 mikrogram) / kg / hari setiap hari dengan titrasi hingga maksimum 0,4 MU (4 mcg) / kg / hari sehingga tercapai dan dapat menghitung nuetrofil normal (ANC> 2.0 x109 / l) dijaga. Dalam kajian klinikal,> 90% pesakit memberi tindak balas terhadap dos ini, mencapai pembalikan neutropenia dalam jangka masa 2 hari.
Dalam sebilangan kecil pesakit (
Mengekalkan kiraan neutrofil normal
Apabila pembalikan neutropenia telah dicapai, dos efektif terendah untuk mengekalkan jumlah neutrofil normal harus ditentukan. Diselaraskan penyesuaian dos awal dengan dos ganti 30 MU (300 mcg) / hari. Penyesuaian dos lebih lanjut mungkin diperlukan, bergantung pada ANC pesakit, untuk menjaga jumlah neutrofil pada> 2,0 x 109 / L. Dalam ujian klinikal, dos 30 MU (300 mcg) / hari diperlukan. 1 hingga 7 hari seminggu untuk mengekalkan ANC> 2,0 x 109 / L, dengan kekerapan rata-rata pentadbiran 3 hari seminggu. Pentadbiran jangka panjang mungkin diperlukan untuk mengekalkan ANC> 2.0 x 109 / L.
Populasi khas
Pesakit warga tua
Hanya sebilangan kecil pesakit tua yang dimasukkan dalam ujian klinikal dengan filgrastim. Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada populasi pesakit ini. Oleh itu, tidak ada cadangan dos khusus untuk pesakit ini.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang atau hepatik
Kajian yang dilakukan dengan filgrastim pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hati yang teruk menunjukkan bahawa profil farmakokinetik dan farmakodinamiknya serupa dengan yang dilihat pada subjek yang sihat. Dalam kes ini, tidak perlu penyesuaian dos.
Pesakit kanak-kanak dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN) dan penyakit ganas
Dalam ujian klinikal, enam puluh lima peratus pesakit yang dirawat SCN berusia di bawah 18 tahun. Dalam kumpulan usia ini, termasuk terutamanya pesakit dengan neutropenia kongenital, keberkesanan telah ditunjukkan. Tidak ada perbezaan yang diperhatikan dalam profil keselamatan pesakit pediatrik yang dirawat kerana neutropenia kronik yang teruk.
Data dari ujian klinikal dengan pesakit kanak-kanak menunjukkan bahawa keselamatan dan keberkesanan filgrastim serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menjalani kemoterapi sitotoksik.
Cadangan dos pada pesakit pediatrik sama dengan cadangan yang berlaku untuk orang dewasa yang menjalani kemoterapi sitotoksik myelosupresif.
Kaedah pentadbiran
Kemoterapi sitotoksik standard
Filgrastim boleh diberikan dengan suntikan subkutan harian atau infus intravena harian yang dicairkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan selama 30 minit (lihat bahagian 6.6 pada arahan pencairan). Dalam kebanyakan kes, laluan subkutan lebih disukai. Terdapat bukti dari kajian dos tunggal bahawa penggunaan intravena dapat mengurangkan jangka masa kesannya. Perkaitan klinikal penemuan ini untuk pentadbiran pelbagai dos tidak jelas. Pilihan laluan pentadbiran harus berdasarkan keadaan klinikal setiap pesakit. Dalam ujian klinikal secara rawak, dosis subkutan 230 mcg / m2 / hari (4.0 hingga 8.4 mcg / kg / hari) digunakan.
Pesakit menjalani terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang
Filgrastim diberikan dengan infus intravena yang berlangsung selama 30 minit atau dengan infus intravena atau dengan infus subkutan 24 jam berterusan. Filgrastim mesti dicairkan dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infus (lihat bahagian 6.6).
Mobilisasi PBPC
Untuk mobilisasi sel progenitor darah periferal (PBPC) pada pesakit yang menjalani terapi myelosuppressive atau myeloablatif diikuti dengan transplantasi sel progenitor darah perifer autologous, dos filgrastim yang disyorkan oleh infus subkutan berterusan dapat diberikan lebih dari 24 jam atau dengan suntikan subkutan harian tunggal untuk 5-7 hari berturut-turut. Untuk infusi, filgrastim mesti dicairkan dalam 20 ml larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan (lihat bahagian 6.6).
Jangkitan NCG / HIV
Suntikan subkutan.
Untuk arahan mengenai pengendalian produk ubat sebelum digunakan, rujuk bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disebutkan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Amaran khas
Filgrastim tidak boleh digunakan untuk meningkatkan dos kemoterapi sitotoksik melebihi rejimen dos standard.
Filgrastim tidak boleh digunakan pada pesakit dengan neutropenia kongenital yang teruk (sindrom Kostman) dengan kelainan sitogenetik.
Reaksi hipersensitiviti, termasuk reaksi anafilaksis, yang berlaku pada permulaan atau selepas rawatan, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan filgrastim.Hentikan rawatan dengan filgrastim secara kekal pada pesakit dengan hipersensitiviti yang signifikan secara klinikal.Jangan berikan filgrastim kepada pesakit yang mempunyai sejarah hipersensitiviti terhadap filgrastim atau pegfilgrastim.
Seperti semua protein terapeutik, terdapat risiko imunogenik yang berpotensi. Kemungkinan menghasilkan antibodi terhadap filgrastim pada amnya rendah. Perkembangan antibodi pengikat diharapkan dengan semua biologi; namun, hingga kini mereka tidak berkaitan dengan aktiviti.
Percambahan sel malignan
GCSF dapat mempromosikan percambahan sel myeloid secara in vitro dan kesan serupa dapat dilihat secara in vitro pada beberapa sel bukan myeloid.
Keselamatan dan keberkesanan pemberian Filgrastim kepada pesakit dengan sindrom myelodysplastic atau leukemia myeloid kronik belum ditunjukkan.
Filgrastim tidak ditunjukkan dalam situasi seperti itu. Perhatian khusus harus diberikan kepada diagnosis pembezaan antara transformasi letupan pada leukemia myeloid kronik dan leukemia myeloid akut.
Oleh kerana data yang terhad mengenai keselamatan dan keberkesanan, filgrastim harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan AML sekunder.
Keselamatan dan keberkesanan pemberian filgrastim pada pesakit usia de novo dan sitogenetik yang baik [t (8; 21), t (15; 17), dan inv] belum ditunjukkan.
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Pemantauan kepadatan tulang dapat ditunjukkan pada pesakit dengan osteoporosis yang mendasari yang menjalani terapi filgrastim berterusan selama lebih dari 6 bulan.
Reaksi buruk paru-paru jarang (> 0,01% dan pneumonia interstisial telah dilaporkan berikutan pemberian G-CSF. Pesakit dengan sejarah baru penyusupan paru-paru atau radang paru-paru mungkin berisiko meningkat. Kemunculan tanda-tanda paru seperti batuk, demam dan dyspnoea di kaitan dengan tanda radiologi penyusupan paru dan kemerosotan fungsi paru-paru mungkin merupakan tanda awal sindrom gangguan pernafasan orang dewasa (ARDS). Filgrastim harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dimulakan.
Sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan berikutan pemberian faktor perangsang koloni granulosit dan dicirikan oleh hipotensi, hipoalbuminaemia, edema dan hemokonsentrasi. Pesakit yang mengalami gejala sindrom kebocoran kapilari harus dipantau dengan teliti dan menerima rawatan simptomatik standard yang mungkin termasuk keperluan untuk perawatan intensif (lihat bahagian 4.8).
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit barah
Leukositosis
Kiraan sel darah putih 100 x 109 / L atau lebih tinggi telah diperhatikan pada kurang dari 5% pesakit yang dirawat dengan filgrastim pada dos melebihi 0.3 MU / kg / hari (3 mcg / kg / hari). Tiada tindak balas buruk yang disebabkan langsung oleh tahap leukositosis ini. Namun, memandangkan potensi risiko yang berkaitan dengan leukositosis yang teruk, pemantauan berkala jumlah sel darah putih harus dilakukan selama terapi filgrastim. Rawatan filgrastim harus dihentikan segera sekiranya jumlah sel darah putih melebihi 50 x 109 / l selepas nadir yang diharapkan. Walau bagaimanapun, dalam tempoh pemberian filgrastim untuk mobilisasi PBPC, rawatan harus dihentikan atau dosnya harus dikurangkan jika jumlah sel darah putih melebihi 70 x 109 / l.
Risiko yang berkaitan dengan kemoterapi dos tinggi
Perhatian khusus harus diambil dalam rawatan pesakit dengan kemoterapi dosis tinggi, kerana tindak balas tumor yang lebih baik belum ditunjukkan dan kerana pemberian kemoterapi dosis tinggi dapat meningkatkan kesan toksik, termasuk kesan jantung, paru, neurologi dan dermatologi. (rujuk ringkasan ciri produk agen kemoterapi yang digunakan).
Rawatan dengan filgrastim sahaja tidak mencegah trombositopenia dan anemia berikutan kemoterapi myelosupresif. Hasil daripada kemungkinan menerima kemoterapi dosis yang lebih tinggi (mis. Dos penuh mengikut rejimen dos yang ditetapkan), pesakit mungkin terdedah kepada peningkatan risiko trombositopenia dan anemia. Oleh itu, pemeriksaan berkala mengenai jumlah platelet dan hematokrit disarankan. Perhatian khusus harus diberikan semasa pemberian, baik secara bersendirian dan dalam kombinasi, agen kemoterapi yang diketahui menyebabkan trombositopenia teruk.
Penggunaan PBPC yang digerakkan oleh filgrastim terbukti dapat mengurangkan keparahan dan jangka masa trombositopenia berikutan kemoterapi myelosupresif atau myeloablatif.
Splenomegali
Kes-kes splenomegali dan pecah splenik jarang dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut. Subjek yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit di bahagian bahu harus dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Kesan filgrastim pada pesakit dengan keturunan myeloid yang dikurangkan dengan ketara belum dikaji. Untuk meningkatkan jumlah neutrofil, filgrastim bertindak terutamanya pada prekursor neutrofil. Oleh itu, pada pesakit dengan bilangan prekursor yang rendah (contohnya pada pesakit yang dirawat dengan radioterapi atau kemoterapi yang luas atau pesakit dengan penyusupan tumor sumsum tulang), tindak balas neutrofil dapat dikurangkan.
Kes-kes penyakit rasuah berbanding tuan rumah, GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan G-CSF setelah pemindahan sumsum tulang allogenik (lihat bahagian 5.1).
Kesan filgrastim pada penyakit GvHD belum ditentukan.
Peningkatan aktiviti hematopoietik sumsum tulang sebagai tindak balas terhadap terapi faktor pertumbuhan telah dikaitkan dengan penemuan pencitraan tulang positif sementara. Ini harus dipertimbangkan ketika menafsirkan laporan tulang.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit yang menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal.
Mobilisasi
Tidak ada kajian radiologi prospektif yang membandingkan dua kaedah mobilisasi yang disarankan (filgrastim sahaja, atau dalam kombinasi dengan kemoterapi myelosupresif) dalam populasi pesakit yang sama. Tahap kebolehubahan antara pesakit individu dan antara ujian makmal sel CD34 + menunjukkan kesukaran membandingkan yang berbeza kajian, oleh itu sukar untuk mengesyorkan kaedah yang optimum. Pilihan kaedah mobilisasi harus dinilai berkaitan dengan tujuan rawatan pesakit individu.
Pendedahan sebelumnya kepada agen sitotoksik
Pada pesakit yang telah dirawat secara meluas dengan terapi myelosupresif, kemungkinan mobilisasi PBPC tidak mencukupi untuk mendapatkan jumlah sel minimum yang disarankan (2.0 x 106 CD34 + sel / kg) atau percepatan pemulihan platelet kurang ketara.
Beberapa agen sitotoksik menunjukkan ketoksikan tertentu pada sel progenitor haematopoietik dan dapat mengatasi mobilisasi mereka. Bahan seperti melphalan, karmustin (BCNU) dan karboplatin, jika diberikan untuk jangka masa yang lama sebelum mobilisasi sel progenitor, dapat mengurangkan jumlah sel yang terkumpul. Walau bagaimanapun, pemberian melphalan, carboplatin atau BCNU dalam kombinasi dengan filgrastim telah terbukti berkesan dalam menggerakkan sel-sel progenitor. Sekiranya transplantasi sel progenitor darah periferi dirancang, mobilisasi sel induk harus dirancang pada fasa awal rawatan yang dimaksudkan oleh pesakit. Perhatian khusus harus diberikan kepada jumlah sel progenitor yang digerakkan pada pesakit tersebut sebelum pemberian kemoterapi dosis tinggi. Sekiranya pengumpulan sel tidak mencukupi mengikut kriteria penilaian yang telah dinyatakan sebelumnya, rawatan alternatif yang tidak memerlukan penggunaan sel progenitor harus dipertimbangkan.
Penilaian pengumpulan sel-sel progenitor
Dalam penilaian kuantitatif sel progenitor yang diperoleh pada pasien yang dirawat dengan filgrastim, perhatian khusus harus diberikan kepada kaedah penghitungan. Hasil pengiraan sel CD34 + mengikut sitometri aliran berbeza mengikut metodologi yang digunakan; oleh itu, nombor yang berasal dari kajian yang dilakukan di makmal lain mesti ditafsirkan dengan berhati-hati.
Analisis statistik hubungan antara jumlah sel CD34 + yang diselitkan semula dan kadar pemulihan platelet setelah kemoterapi dosis tinggi menunjukkan hubungan yang kompleks tetapi tetap.
Cadangan untuk mengumpulkan jumlah minimum 2.0 x 106 CD34 + sel / kg adalah berdasarkan pengalaman yang diterbitkan, yang menunjukkan bahawa pemulihan hematologi cukup memadai. Jumlah yang lebih besar daripada jumlah minimum yang ditunjukkan nampaknya berkaitan dengan pemulihan yang lebih cepat, jumlah yang lebih kecil untuk pemulihan yang lebih perlahan.
Langkah berjaga-jaga khas pada penderma yang sihat menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal
Mobilisasi PBPC tidak mempunyai manfaat klinikal langsung pada penderma yang sihat dan hanya dapat dipertimbangkan dengan tujuan transplantasi sel induk allogenik.
Mobilisasi PBPC hanya harus dipertimbangkan pada penderma yang memenuhi kriteria kelayakan klinikal dan makmal normal untuk pendermaan sel induk, dengan memperhatikan parameter hematologi dan adanya penyakit berjangkit.
Keselamatan dan keberkesanan filgrastim belum dinilai pada penderma sihat berusia 60 tahun.
Trombositopenia sementara (platelet
Sekiranya diperlukan lebih daripada satu leukapheresis, penderma dengan platelet
Leukapheresis tidak boleh dilakukan pada penderma pada terapi antikoagulan atau yang telah mengetahui perubahan dalam hemostasis.
Pentadbiran filgrastim harus dihentikan atau dosnya harus dikurangkan jika jumlah sel darah putih mencapai> 70 x109 / l.
Penderma yang menerima G-CSF untuk mobilisasi PBPC harus dipantau hingga parameter hematologi dinormalisasi.
Perubahan sitogenik sementara telah diperhatikan setelah penggunaan G-CSF pada penderma yang sihat. Kepentingan perubahan ini tidak diketahui.
Tindak lanjut keselamatan jangka panjang pada penderma berterusan. Walau bagaimanapun, risiko mengembangkan klon sel myeloid ganas tidak dapat dikecualikan. Sebaiknya pusat afheresis melakukan pendaftaran dan pemeriksaan sistematik penderma sel induk untuk memastikan pemantauan keselamatan jangka panjang.
Selepas pemberian G-CSF, umumnya splenomegali asimtomatik dan, dalam kes yang sangat jarang berlaku, pecahnya limpa sering diperhatikan pada penderma yang sihat (dan pesakit). Beberapa kes limpa pecah telah membawa maut. Oleh itu, jumlah limpa harus diperiksa dengan teliti (mis. Dengan pemeriksaan fizikal, ultrasound). Diagnosis limpa pecah harus dipertimbangkan pada penderma dan / atau pesakit dengan sakit perut kiri atas atau sakit bahu.
Dalam pengalaman selepas pemasaran, kejadian buruk paru-paru (haemoptysis, pulmonary haemorrhage, pulmonary infiltration, dyspnoea and hypoxia) telah dilaporkan sangat jarang berlaku pada penderma normal setelah penggunaan produk ubat lain yang mengandungi filgrastim. Sekiranya terdapat kejadian buruk yang disyaki pulmonari atau timbul, penghentian rawatan filgrastim harus dipertimbangkan dan bantuan perubatan diperlukan.
Langkah berjaga-jaga khas pada penerima sel-sel progenitor darah periferal alogenik yang digerakkan dengan filgrastim
Data semasa menunjukkan bahawa interaksi imunologi antara PBPC alogenik dan penerima mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit cantuman akut dan kronik berbanding penyakit inang (GvHD) berbanding dengan pemindahan sumsum tulang.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Kiraan darah lengkap
Kiraan platelet harus dipantau dengan kerap, terutama pada beberapa minggu pertama terapi filgrastim. Penghentian rawatan secara berkala atau pengurangan dos filgrastim harus dipertimbangkan pada pesakit yang mengalami trombositopenia, yaitu dengan platelet
Perubahan lain dalam gambar darah mungkin berlaku, termasuk anemia dan peningkatan sementara pada progenitor myeloid, yang memerlukan pemantauan jumlah darah dengan teliti.
Transformasi menjadi sindrom leukemia atau myelodysplastic
Perhatian khusus harus diberikan kepada diagnosis pembezaan antara neutropenia kronik yang teruk dan penyakit hematologi lain seperti anemia aplastik, myelodispalsia dan myeloid leukemia. Kiraan darah lengkap dengan perbezaan dan jumlah platelet, serta penilaian morfologi sumsum tulang dan kariotip harus dilakukan sebelum memulakan rawatan.
Sindrom myelodysplastic (MDS) atau leukemia telah diperhatikan pada sebilangan kecil (kira-kira 3%) pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk yang dirawat dengan filgrastim dalam ujian klinikal. Ini hanya dapat dilihat pada pesakit dengan neutropenia kongenital. MDS dan leukemia adalah komplikasi semula jadi penyakit ini dan tidak boleh dipertimbangkan dengan pasti berkaitan dengan rawatan dengan filgrastim. Keabnormalan, termasuk monosomi 7, kemudian dijumpai pada kira-kira 12% pesakit dengan sitogenetik normal pada awal semasa ujian berulang rutin. Sekiranya pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk mengalami kelainan sitogenetik, risiko dan faedah meneruskan rawatan dengan filgrastim harus dipertimbangkan dengan teliti; Pentadbiran filgrastim harus dihentikan sekiranya MDS atau leukemia berkembang. Pada masa ini tidak diketahui sama ada rawatan jangka panjang pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk dapat membuat pesakit mengalami kelainan sitogenetik, MDS, atau transformasi leukemia. Pada pesakit ini, analisis morfologi dan sitogenetik sumsum tulang disarankan secara berkala (kira-kira setiap 12 bulan).
Splenomegali
Kes-kes splenomegali dan pecah splenik jarang dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut. Subjek yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit di bahagian bahu harus dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Langkah berjaga-jaga khas yang lain
Penyebab neutropenia sementara, seperti jangkitan virus, mesti dikecualikan.
Splenomegaly adalah kesan langsung dari rawatan filgrastim. Splenomegali berdebar diperhatikan pada 31% pesakit dalam kajian klinikal. Peningkatan volume, diukur secara radiologis, dilihat pada awal terapi filgrastim dan menunjukkan kecenderungan untuk stabil. Pengurangan dos diperhatikan untuk memperlambat atau menghentikan perkembangan splenomegali, dan splenektomi diperlukan pada 3% pesakit. Isipadu limpa harus diperiksa secara berkala. Palpasi perut cukup untuk mengesan kenaikan isipadu yang tidak normal.
Haematuria / proteinuria berlaku pada sebilangan kecil pesakit. Urinalisis harus dilakukan secara berkala untuk mengesan kejadian tersebut.
Keselamatan dan keberkesanan pada neonatus dan pada pesakit dengan neutropenia autoimun belum ditunjukkan.
Langkah berjaga-jaga khas pada pesakit yang dijangkiti HIV
Kiraan darah lengkap
Kiraan neutrofil mutlak (ANC) harus sering dipantau, terutama pada beberapa minggu pertama terapi filgrastim. Beberapa pesakit mungkin bertindak balas dengan sangat cepat dan dengan peningkatan jumlah neutrofil yang ketara pada dos awal filgrastim. Sebaiknya ANC ditentukan setiap hari selama 2-3 hari pertama pemberian filgrastim. Selepas itu, disarankan agar ANC ditentukan sekurang-kurangnya dua kali seminggu selama 2 minggu pertama dan seminggu sekali atau setiap minggu selepas itu. semasa terapi penyelenggaraan. Dengan pemberian filgrastim 30 MU (300 mcg) / hari secara berkala, fluktuasi besar dari masa ke masa ANC mungkin berlaku. Untuk menentukan nilai minimum atau nadir ANC pesakit, disarankan pengambilan sampel darah. Bertujuan untuk penentuan ANC segera sebelum pemberian filgrastim yang dimaksudkan.
Risiko yang berkaitan dengan dos ubat myelosupresif yang tinggi
Rawatan dengan filgrastim sahaja tidak mencegah trombositopenia dan anemia berikutan terapi myelosupresif. Oleh kerana dos yang lebih tinggi atau lebih banyak produk ubat ini dapat diberikan dengan penggunaan filgrastim, pesakit mungkin berisiko meningkat trombositopenia atau anemia. Pemantauan hematokrit secara berkala disarankan (lihat di atas).
Jangkitan dan keganasan menyebabkan myelosuppression
Neutropenia mungkin disebabkan oleh penyusupan sumsum tulang dari jangkitan oportunistik, seperti Mycobacterium avium kompleks, atau neoplasma malignan, seperti limfoma. Pada pesakit dengan jangkitan atau keganasan sumsum tulang yang diketahui, pertimbangan harus diberikan kepada rawatan penyakit yang mendasari selain pemberian filgrastim untuk rawatan neutropenia. Kesan filgrastim pada neutropenia akibat jangkitan atau keganasan sumsum tulang belum ditunjukkan secara meyakinkan.
Splenomegali
Kes-kes splenomegali dan pecah splenik jarang dilaporkan berikutan pemberian filgrastim. Beberapa kes pecah splenik membawa maut. Subjek yang menerima filgrastim dan melaporkan sakit perut kiri atas dan / atau sakit di bahagian bahu harus dinilai untuk pembesaran splenik atau pecah splenik.
Langkah berjaga-jaga khas pada sel sabit atau anemia sel sabit
Krisis sel sabit, dalam beberapa kasus membawa maut, telah dilaporkan pada pesakit dengan sel sabit atau penyakit sel sabit yang dirawat dengan filgrastim. Pada pesakit dengan sifat sel sabit atau anemia sel sabit, doktor harus berhati-hati ketika menilai penggunaan filgrastim yang hanya boleh digunakan setelah mempertimbangkan dengan teliti potensi manfaat dan risiko.
Eksipien
Nivestim mengandungi sorbitol. Pesakit dengan intoleransi fruktosa keturunan yang jarang berlaku tidak boleh menggunakan ubat ini. Ia juga mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Keselamatan dan keberkesanan filgrastim yang diberikan pada hari yang sama dengan kemoterapi sitotoksik myelosupresif belum dapat dibuktikan secara meyakinkan. Oleh kerana sel myeloid yang membahagi dengan cepat sensitif terhadap kemoterapi sitotoksik myelosupresif, penggunaan filgrastim tidak digalakkan dalam tempoh tersebut. Antara 24 jam sebelum dan 24 beberapa jam selepas kemoterapi. Data awal yang diperoleh pada sebilangan kecil pesakit yang dirawat bersama filgrastim dan 5-Fluorouracil menunjukkan bahawa neutropenia mungkin bertambah buruk.
Kemungkinan interaksi dengan faktor pertumbuhan hematopoietik dan sitokin yang lain belum dikaji dalam ujian klinikal.
Oleh kerana litium mendorong pelepasan neutrofil, kemungkinan besar akan mempengaruhi kesan filgrastim. Walaupun interaksi ini belum dipelajari secara formal, tidak ada bukti bahawa ia berbahaya.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data dari penggunaan filgrastim pada wanita hamil.
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan. "Peningkatan kejadian keguguran berikutan pendedahan" kepada banyak dos klinikal yang tinggi diperhatikan pada arnab
dan sekiranya terdapat ketoksikan ibu (lihat bahagian 5.3). Kes telah dijelaskan dalam literatur di mana penyebaran filgrastim plasenta telah ditunjukkan pada wanita hamil. Filgrastim tidak digalakkan semasa mengandung.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada filgrastim diekskresikan dalam susu ibu; oleh itu, filgrastim tidak digalakkan pada wanita yang sedang menyusui. Keputusan mesti dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk menghentikan / menjauhkan diri dari terapi filgrastim dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi untuk wanita.
Kesuburan
Filgrastim tidak mempengaruhi pembiakan atau kesuburan pada tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Filgrastim mempunyai kesan sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.Jika pesakit merasa letih, penjagaan harus diambil semasa memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam ujian klinikal, 183 pesakit barah dan 96 sukarelawan yang sihat terdedah kepada Nivestim.
Profil keselamatan filgrastim yang diperhatikan dalam kajian klinikal ini sesuai dengan yang dilaporkan untuk produk rujukan yang digunakan dalam kajian ini.
Dalam kajian klinikal pada pesakit barah, reaksi buruk yang disebabkan oleh filgrastim pada dos yang paling sering disyorkan adalah sakit muskuloskeletal, ringan atau sederhana pada 10% dan teruk pada 3% pesakit.
Penyakit reaksi graft versus host (GvHD) juga telah dilaporkan (lihat di bawah).
Dalam mobilisasi sel stem peredaran darah (PBPC) pada penderma yang sihat, reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan adalah sakit muskuloskeletal. Leukositosis diperhatikan pada penderma dan trombositopenia setelah filgrastim dan leukapheresis juga diamati pada penderma. Splenomegali dan pecah splenik juga telah dilaporkan. Beberapa kes pecah splenik membawa maut.
Pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN), reaksi buruk yang paling kerap disebabkan oleh filgrastim adalah sakit tulang, sakit muskuloskeletal umum dan splenomegali.
Sindrom kebocoran kapilari, yang boleh mengancam nyawa jika rawatan ditangguhkan, jarang dilaporkan (≥1 / 1000 hingga
Dalam ujian klinikal pada pesakit HIV, satu-satunya reaksi buruk yang dianggap unik berkaitan dengan pemberian filgrastim adalah sakit muskuloskeletal, sakit tulang ringan hingga sederhana dan mialgia. Kejadian reaksi ini serupa dengan yang dilaporkan pada pesakit barah.
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk yang disenaraikan di bawah dan kekerapannya diperhatikan selepas rawatan dengan filgrastim mengikut data yang diterbitkan.
Kekerapan tindak balas buruk ditentukan mengikut konvensyen berikut:
Sangat biasa: ≥1 / 10
Biasa: ≥1 / 100 y
Tidak biasa: ≥1 / 1,000 y
Jarang: ≥1 / 10,000 y
Sangat jarang:
Tidak diketahui: tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Pada pesakit barah
Penderma sihat menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal
Pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Pada pesakit dengan HIV
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
GvHD dan kematian telah dilaporkan pada pesakit yang menerima G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang allogenik (lihat bahagian 5.1).
Kes sindrom kebocoran kapilari telah dilaporkan selepas pemasaran dengan penggunaan faktor perangsang koloni granulosit. Ini umumnya terjadi pada pesakit dengan penyakit ganas lanjut, sepsis, yang mengambil banyak ubat kemoterapi atau menjalani aferesis (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit barah
Kesakitan muskuloskeletal biasanya dikawal dengan analgesik standard. Reaksi buruk yang kurang kerap merangkumi kelainan saluran kencing dengan disuria ringan atau sederhana.
Dalam percubaan rawak, terkawal plasebo, filgrastim tidak meningkatkan kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan kemoterapi sitotoksik. Reaksi buruk yang diamati dengan frekuensi yang sama pada pesakit yang dirawat dengan kemoterapi filgrastim dan plasebo / kemoterapi adalah mual, muntah, alopecia, cirit-birit, keletihan, anoreksia , sakit kepala, ruam batuk, sakit dada, kelemahan umum, sakit tekak, sembelit dan sakit yang tidak ditentukan.
Peningkatan yang boleh diterbalikkan, bergantung kepada dos dan biasanya ringan hingga sederhana dalam dehidrogenase laktat, fosfatase alkali, asid urik telah dilaporkan pada 50%, 35%, 25%, dan 10% pesakit yang dirawat dengan filgrastim pada dos yang disyorkan, masing-masing. Serum dan gamma -glutamyltranspeptidase.
Kenaikan tekanan darah sementara juga kadang-kadang dilaporkan, tidak memerlukan rawatan klinikal.
Gangguan vaskular termasuk penyakit veno-oklusif dan perubahan jumlah cecair kadang-kadang dilaporkan pada pesakit yang menjalani kemoterapi dosis tinggi diikuti dengan pemindahan sumsum tulang autologous. Hubungan kausal dengan filgrastim belum ditunjukkan.
Kejadian vaskulitis kulit yang jarang berlaku telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan filgrastim. Mekanisme vaskulitis pada pesakit yang dirawat dengan filgrastim tidak diketahui.
Kadang-kadang kes sindrom Sweet (dermatosis demam akut) telah dijelaskan. Namun, kerana sebilangan besar pesakit ini didiagnosis menderita leukemia, keadaan yang diketahui berkaitan dengan sindrom Sweet, hubungan kausal dengan filgrastim belum ditunjukkan.
Dalam kes individu, rheumatoid arthritis "eksaserbasi" telah dilaporkan.
Terdapat jarang sekali laporan kejadian buruk paru-paru termasuk pneumonia interstisial, edema paru dan penyusupan paru dengan kegagalan pernafasan atau sindrom gangguan pernafasan dewasa (ARDS), yang boleh membawa maut (lihat bahagian 4.4).
Reaksi Alergi: Reaksi jenis alergi, termasuk anafilaksis, ruam, urtikaria, angioedema, dispnea dan hipotensi, yang berlaku pada pesakit pada rawatan filgrastim pertama atau berikutnya, telah dilaporkan. Secara keseluruhan, laporan lebih kerap berlaku selepas pentadbiran. Dalam beberapa kes, gejala mempunyai berulang setelah rawatan dilanjutkan, menunjukkan hubungan kausal Pada pesakit yang mengalami reaksi alergi yang teruk terhadap filgrastim, rawatan harus dihentikan secara kekal.
Kes terpencil krisis sel sabit telah dilaporkan pada pesakit dengan sel sabit atau anemia sel sabit (lihat bahagian 4.4). Dari data klinikal frekuensi dianggarkan tidak biasa.
Pseudogout telah dilaporkan pada pesakit barah yang dirawat dengan filgrastim.
Penderma sihat menjalani mobilisasi sel progenitor darah periferal
Leukositosis (jumlah sel darah putih (WBC)> 50 x 109 / l) dilaporkan pada 41% penderma dan trombositopenia (platelet
Peningkatan sementara dan ringan dalam alkali fosfatase, LDH, SGOT dan asid urik telah dilaporkan pada penderma sihat yang dirawat dengan filgrastim yang tidak mempunyai sekuel klinikal.
Jangkitan "gejala arthritic" jarang berlaku.
Reaksi alahan yang teruk telah dilaporkan sangat jarang.
Sakit kepala, yang dipercayai dipicu oleh filgrastim, telah dilaporkan dalam kajian dengan penderma PBPC yang sihat.
Kes asimptomatik splenomegali dan kes pecah splenik yang jarang berlaku biasanya dilaporkan pada penderma yang sihat dan pada pesakit berikutan pemberian faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) (lihat bahagian 4.4).
Kejadian buruk paru-paru pada penderma yang sihat (hemoptisis, pendarahan paru-paru, infiltrat paru, dyspnoea dan hipoksia) jarang sekali dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran produk ubat filgrastim lain (lihat bahagian 4.4).
Pada pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk (SCN)
Reaksi buruk yang berkaitan dengan terapi filgrastim telah dilaporkan pada pesakit SCN dan bagi sebilangan besar frekuensi mereka cenderung menurun dari masa ke masa.
Reaksi buruk merangkumi splenomegali yang mungkin progresif dalam sebilangan kecil kes dan trombositopenia. Sakit kepala dan cirit-birit biasanya dilaporkan di kurang dari 10% pesakit segera setelah memulai terapi filgrastim. Anemia dan epistaksis juga telah dilaporkan.
Peningkatan sementara serum tanpa gejala klinikal telah dilaporkan untuk asid urik, dehidrogenase laktat dan fosfatase alkali. Penurunan sementara dan sederhana dalam glukosa darah tidak berpuasa juga telah dilaporkan.
Antara reaksi buruk yang mungkin berkaitan dengan terapi filgrastim yang biasanya berlaku pada arthralgia, alopecia, osteoporosis dan ruam.
Vaskulitis kulit dilaporkan pada 2% pesakit SCN setelah penggunaan yang berpanjangan. Hanya terdapat beberapa kes proteinuria / hematuria.
Pada pesakit dengan HIV
Splenomegali dilaporkan sebagai terapi terapi filgrastim pada hipersplenisme dan tidak ada pesakit yang menjalani splenektomi. Hubungan dengan rawatan filgrastim tidak diketahui kerana splenomegali sering terjadi pada pesakit yang dijangkiti HIV dan terdapat pada tahap yang berbeza pada kebanyakan pasien AIDS.
Populasi kanak-kanak
Data dari ujian klinikal pada pesakit anak menunjukkan bahawa keselamatan dan keberkesanan filgrastim serupa pada orang dewasa dan kanak-kanak yang menerima kemoterapi sitotoksik, menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam farmakokinetik filgrastim. Satu-satunya reaksi buruk yang dilaporkan secara konsisten adalah kesakitan muskuloskeletal yang tidak berbeza dengan pengalaman pada populasi orang dewasa.
Data tidak mencukupi untuk menilai lebih lanjut penggunaan filgrastim dalam subjek pediatrik.
Populasi khas lain
Penggunaan geriatrik
Secara umum, tidak ada perbezaan keselamatan atau keberkesanan yang diamati antara subjek yang berusia lebih dari 65 tahun dan orang dewasa yang lebih muda (> 18 tahun) yang menerima kemoterapi sitotoksik dan pengalaman klinikal yang tidak menunjukkan perbezaan tindak balas antara pesakit dewasa yang lebih tua dan lebih muda. Tidak ada data yang mencukupi untuk menilai penggunaan filgrastim pada individu geriatrik untuk petunjuk filgrastim lain yang diluluskan.
Pesakit kanak-kanak dengan neutropenia kronik yang teruk (SNG)
Kes penurunan kepadatan tulang dan osteoporosis telah dilaporkan pada pesakit kanak-kanak dengan neutropenia kronik yang teruk yang menerima rawatan kronik dengan filgrastim. Kekerapan dianggarkan sebagai "biasa" dari data dari ujian klinikal.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana memungkinkan untuk memantau secara berterusan keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Kesan overdosis filgrastim belum ditunjukkan.
Penghentian terapi filgrastim biasanya mengakibatkan penurunan 50% neutrofil yang beredar dalam 1-2 hari dan kembali normal dalam 1-7 hari.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: imunostimulan, faktor perangsang koloni.
Kod ATC: L03AA02.
Nivestim adalah produk ubat yang serupa. Maklumat terperinci boleh didapati di laman web Agensi Ubat Eropah www.ema.europa.eu
Human G-CSF adalah glikoprotein yang mengatur pengeluaran dan pembebasan neutrofil berfungsi dari sumsum tulang. Nivestim, yang mengandungi r-metHuG-CSF (filgrastim), mendorong peningkatan yang ketara dalam jumlah neutrofil darah periferal dan peningkatan monosit yang kurang ketara dalam 24 jam. Pada sesetengah pesakit dengan neutropenia kronik yang teruk, filgrastim boleh menyebabkan peningkatan sedikit dalam jumlah eosinofil dan basofil yang beredar dari awal; sebilangan pesakit ini mungkin mempunyai eosinofilia atau basofilia bahkan sebelum rawatan. Pada dos yang disyorkan, peningkatan bilangan neutrofil bergantung pada dos.Seperti yang ditunjukkan dalam analisis yang dilakukan, neutrofil yang dihasilkan sebagai tindak balas terhadap filgrastim menunjukkan sifat kemotaktik dan fagositik yang normal atau meningkat. Setelah selesai menjalani rawatan filgrastim, jumlah neutrofil yang beredar berkurang sekitar 50% dalam 1-2 hari dan mencapai tahap normal dalam 1-7 hari.
Penggunaan filgrastim pada pesakit yang menjalani kemoterapi sitotoksik secara signifikan mengurangkan kejadian, keparahan dan tempoh nuetropenia dan neutropenia demam. Rawatan dengan filgrastim secara signifikan mengurangkan tempoh neutropenia demam, penggunaan antibiotik dan dimasukkan ke hospital setelah kemoterapi induksi pada leukemia myeloid akut atau terapi myeloablatif diikuti dengan pemindahan sumsum tulang. Dalam kedua kes tersebut, kejadian demam dan infeksi yang didokumentasikan tidak berkurang.
Penggunaan filgrastim, baik sendirian atau setelah kemoterapi, menggerakkan sel-sel progenitor haematopoietik ke dalam darah periferal. Sel-sel progenitor darah periferal autologous ini (PBPC) dapat dikumpulkan dan disuntik semula setelah kemoterapi sitotoksik dosis tinggi, sebagai alternatif untuk atau selain transplantasi sumsum tulang. Infusi PBPC mempercepat pemulihan haematopoietik dan dengan itu mengurangkan jangka masa risiko komplikasi pendarahan dan keperluan untuk transfusi trombosit.
Penerima sel-sel progenitor darah alogenik periferal yang digerakkan dengan filgrastim, berbanding dengan penerima transplantasi sumsum tulang allogenik, melaporkan pemulihan haematologi yang cepat dengan pemulihan masa yang ketara tanpa bekalan trombosit.
Satu kajian Eropah retrospektif, di mana penggunaan G-CSF setelah transplantasi sumsum tulang allogeneik pada pesakit dengan leukemia akut dianalisis, menunjukkan peningkatan risiko GvHD, dan kematian berikutan pemberian G-CSF (TRM Dalam kajian retrospektif antarabangsa lain, yang dilakukan dengan pesakit dengan leukemia myeloid akut dan kronik, tiada kesan terhadap risiko GvHD, TRM dan kematian. Dalam analisis meta kajian transplantasi alogenik, termasuk hasil sembilan prospektif kajian rawak, 8 kajian retrospektif dan 1 kawalan kes kajian, tiada kesan terhadap risiko GvHD akut, GvHD kronik atau kematian yang berkaitan dengan rawatan awal.
a Analisis meliputi kajian mengenai transplantasi sumsum tulang pada periode yang bersangkutan; GM-CSF digunakan dalam beberapa kajian
b Analisis tersebut merangkumi pesakit yang menjalani transplantasi sumsum tulang dalam jangka masa yang bersangkutan
Penggunaan filgrastim untuk mobilisasi PBPC pada penderma yang sihat sebelum transplantasi PBPC allogeneik menghasilkan pemulihan 4 x 106 CD34 + sel / kg per berat badan penerima pada kebanyakan penderma setelah dua leukaphereses. Penderma normal diberi dos 10 mcg / kg / hari, secara subkutan selama 4-5 hari berturut-turut.
Penggunaan filgrastim pada pesakit, orang dewasa dan kanak-kanak, dengan neutropenia kronik yang teruk (neutropenia kongenital, siklik dan idiopatik yang teruk) menyebabkan peningkatan ketara dalam jumlah neutrofil darah periferal mutlak dan pengurangan episod berjangkit dan kejadian yang berkaitan.
Penggunaan filgrastim pada pasien yang terinfeksi HIV mempertahankan jumlah neutrofil pada tingkat normal dan dengan demikian memungkinkan obat antivirus dan / atau myelosupresif diberikan sebagaimana mestinya. Tidak ada bukti bahawa pesakit yang dijangkiti HIV dan dirawat dengan filgrastim menunjukkan peningkatan replikasi HIV.
Seperti yang telah diperhatikan dengan faktor pertumbuhan hematopoietik lain, G-CSF juga menunjukkan secara in vitro kesan merangsang pada sel endotel manusia.
Keberkesanan dan keselamatan Nivestim telah dikaji dalam kajian fasa III secara rawak dan terkawal pada barah payudara. Tidak ada perbezaan yang relevan antara Nivestim dan produk rujukan berkenaan dengan tempoh neutropenia teruk dan kejadian neutropenia demam.
05.2 Sifat farmakokinetik
Percubaan terkawal secara rawak, tidak disulitkan, satu dos, dikendalikan pembanding, dalam rangkap dua crossover dijalankan pada 46 sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa profil farmakokinetik Nivestim setanding dengan profil produk selepas rawatan subkutan dan intravena.
Dalam satu lagi kajian rawak, double-blind, multi-dos, multiparose-control, double-crossover pada 50 sukarelawan yang sihat menunjukkan bahawa profil farmakokinetik Nivestim dapat dibandingkan dengan produk rujukan selepas rawatan subkutan.
Pembersihan filgrastim telah terbukti mengikuti farmakokinetik peringkat pertama selepas rawatan subkutan dan intravena. Paruh penghapusan serum filgrastim adalah kira-kira 3.5 jam, dengan kadar penghapusan sekitar 0.6 ml / min / kg. Infusi filgrastim berterusan selama 28 hari pada pesakit dengan fasa pemulihan dari pemindahan sumsum tulang autologous, tidak menunjukkan sebarang pengumpulan ubat dengan jangka hayat yang setanding. Oleh itu, terdapat korelasi linear positif antara dos dan kepekatan serum filgrastim, tidak kira sama ada ia diberikan secara intravena atau subkutan. Selepas pemberian dos yang disyorkan secara subkutan, kepekatan serum dipertahankan melebihi 10 ng / ml selama 8 - 16 jam. Isipadu pengedaran dalam darah kira-kira 150 ml / kg.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Filgrastim telah dikaji dalam kajian ketoksikan dos berulang hingga tempoh 1 tahun yang menunjukkan perubahan yang disebabkan oleh kesan farmakologi yang diharapkan termasuk peningkatan leukosit, hiperplasia sumsum tulang myeloid, granulositopies extramedullary dan pembesaran splenik.
Perubahan ini semuanya dapat dibalikkan setelah menghentikan rawatan.
Kesan filgrastim pada perkembangan pranatal dikaji pada tikus dan arnab. Pentadbiran intravena (80 mikrogram / kg / hari) filgrastim pada arnab dalam tempoh organogenesis menunjukkan ketoksikan ibu dan peningkatan pengguguran spontan, kehilangan pasca implantasi dan penurunan ukuran sampah hidup rata-rata dan berat janin.
Berdasarkan data yang dilaporkan untuk produk filgrastim lain, hasil yang sama diperhatikan di luar "peningkatan malformasi janin pada dos 100 mcg / kg / hari, dos toksisitas ibu yang sesuai dengan" pendedahan sistemik kira-kira 50-90 kali. pesakit yang dirawat dengan dos klinikal 5 mcg / kg / hari. Tahap di mana tidak ada kesan buruk terhadap ketoksikan embrio-janin dalam kajian ini adalah 10 mcg / kg / hari, yang sesuai dengan pendedahan sistemik kira-kira 3-5 kali pendedahan yang diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan dos klinikal.
Pada tikus hamil, tiada ketoksikan ibu atau janin pada dos melebihi 575 mcg / kg / hari. Pemberian filgrastim kepada keturunan tikus semasa tempoh peranakan dan menyusui menunjukkan kelewatan pembezaan luaran dan kelambatan pertumbuhan (≥ 20 mcg / kg / hari) dan kadar kelangsungan hidup yang sedikit berkurang (100 mcg / kg / hari) hari) .
Tiada kesan terhadap kesuburan yang diamati pada tikus jantan atau betina untuk filgrastim.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Asid asetik, glasier
Natrium hidroksida
Sorbitol (E420)
Polysorbate 80
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Nivestim tidak boleh dicairkan dengan larutan natrium klorida.
Filgrastim yang dicairkan dapat diserap oleh kaca dan plastik kecuali dicairkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk infusi (lihat bahagian 6.6).
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disenaraikan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
Picagari yang telah diisi sebelumnya
30 bulan.
Selepas pencairan
Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal larutan cair untuk infusi telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu 2 ° C hingga 8 ° C. Dari sudut mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya produk ubat tidak digunakan dengan segera, pengguna bertanggungjawab untuk tempoh dan keadaan penyimpanan sebelum digunakan; produk ubat boleh disimpan sehingga 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan aseptik terkawal dan disahkan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan dan bawa sejuk (2 ° C - 8 ° C).
Jangan beku.
Simpan picagari yang sudah diisi di dalam kadbod luar untuk melindunginya dari cahaya.
Pendedahan secara tidak sengaja pada suhu pembekuan sehingga 24 jam tidak memberi kesan buruk terhadap kestabilan Nivestim. Jarum suntikan beku boleh dicairkan dan dikembalikan ke peti sejuk untuk digunakan kemudian. Sekiranya pendedahan pada suhu rendah lebih besar daripada 24 jam atau jika dibekukan lebih dari sekali, Nivestim TIDAK boleh digunakan lagi.
Dalam jangka hayatnya dan untuk penggunaan pesakit luar, pesakit dapat mengeluarkan produk dari peti sejuk dan menyimpannya pada suhu bilik (tidak melebihi 25 ° C) untuk satu kali dan hingga 7 hari. Tempoh, produk tidak boleh lagi dimasukkan ke dalam peti sejuk dan mesti dibuang.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat selepas pencairan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Jarum suntik yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan jarum suntikan (keluli tahan karat) dengan pelindung keselamatan jarum, yang mengandungi 0.2 ml larutan untuk suntikan / infusi.
Pek saiz 1, 5 atau 10 picagari yang diisi sebelumnya.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Sekiranya perlu, Nivestim boleh dicairkan dalam larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan.
Pencairan hingga kepekatan akhir di bawah 0.2 MU (2 mcg) per ml tidak pernah digalakkan.
Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual sebelum digunakan. Hanya larutan yang jelas dan bebas zarah yang harus digunakan.
Pada pesakit yang dirawat dengan filgrastim dicairkan ke kepekatan di bawah 1.5 MU (15 mcg) per ml, albumin serum manusia (HSA) harus ditambahkan pada kepekatan akhir 2 mg / ml.
Contoh: Dalam jumlah akhir yang akan disuntikkan 20 ml, jumlah dos filgrastim di bawah 30 MU (300 mcg) harus diberikan dengan menambahkan 0.2 ml larutan albumin manusia 20%.
Filgrastim yang diencerkan dalam larutan glukosa pada kadar 50 mg / ml (5%) serasi dengan kaca dan banyak plastik termasuk PVC, poliolefin (kopolimer polipropilena dan polietilena) dan polipropilena.
Nivestim tidak mengandungi bahan pengawet. Kerana risiko pencemaran bakteria, picagari Nivestim hanya untuk penggunaan tunggal. Produk ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari produk ubat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Hospira UK Limited
Queensway
Spa Royal Leamington
Warwickshire CV31 3RW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/10/631/001
040158014
EU / 1/10/631/002
040158026
EU / 1/10/631/003
040158038
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 08 Jun 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Mei 2015
