Bahan aktif: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk suntikan
Mengapa Miotens digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Relaksan otot dengan tindakan pusat.
INDIKASI TERAPEUTIK
Rawatan tambahan kontraksi otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
Kontraindikasi Apabila Miotens tidak boleh digunakan
thiocolchicoside tidak boleh digunakan
- pada pesakit dengan kelumpuhan lembap, hipotonia otot.
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau kepada mana-mana eksipien yang disenaraikan di bahagian "Komposisi"
- sepanjang tempoh kehamilan, sekiranya disyaki mengandung dan sekiranya kehamilan dirancang
- semasa menyusu
- pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Miotens
Dos harus dikurangkan dengan sewajarnya sekiranya terdapat kesan sampingan. Thiocolchicoside dapat memicu kejang pada pesakit dengan epilepsi atau mereka yang berisiko mengalami sawan.
Hormati dengan ketat dosis dan jangka waktu perawatan yang ditunjukkan dalam ayat "Dosis, metode dan waktu pemberian"
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Miotens
Tidak diketahui.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menyebabkan aneuploidi (perubahan bilangan kromosom dalam membahagikan sel) pada kepekatan yang hampir dengan pendedahan manusia yang diperhatikan dengan dos 8 mg dua kali sehari per os. L "aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / janin, keguguran, kesuburan lelaki terganggu dan faktor risiko berpotensi untuk barah. Sebagai langkah pencegahan, penggunaan ubat pada dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran").
Pesakit harus dimaklumkan dengan teliti mengenai kemungkinan risiko kehamilan yang mungkin berlaku dan mengenai langkah-langkah kontraseptif yang berkesan yang harus diikuti.
GUNAKAN SELAMANYA PREGNANCY DAN PAYUDARA
Kehamilan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan thiocolchicoside pada wanita hamil. Oleh itu, potensi risiko terhadap embrio dan janin tidak diketahui. Kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik. MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk suntikan dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak menggunakan alat kontraseptif (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Masa makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan semasa penyusuan kerana disekresikan dalam susu ibu (lihat bahagian "Kontraindikasi").
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, iaitu pada tahap dosis yang tidak menimbulkan kesan klinikal. Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, yang merupakan faktor risiko gangguan kesuburan manusia.
KESAN PADA KEMAMPUAN MEMANDU KENDERAAN ATAU MENGGUNAKAN MESIN
Walaupun kejadian mengantuk dianggap sebagai kejadian yang sangat jarang berlaku, masih perlu diambil kira kemungkinan ini.
Jauhkan ubat ini dari jangkauan kanak-kanak
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Miotens: Dos
Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 5 hari berturut-turut.
Dosis yang lebih tinggi daripada yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk penggunaan).
Populasi kanak-kanak
MIOTENS larutan 4 mg / 2 ml untuk suntikan i.m. Ia tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 16 tahun kerana masalah keselamatan.
Kaedah pentadbiran
Secara intramuskular.
Teknik aseptik harus digunakan. Buka botol di sepanjang garis putus-putus. Penyelesaian dari setiap botol mesti dimasukkan ke dalam jarum suntik dan disuntik.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Miotens
KESELURUHAN
Tidak ada kes berlebihan yang dijelaskan dalam literatur.
Sekiranya anda telah mengambil terlalu banyak Miotens, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
DOSA YANG LUPA
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Miotens
Gangguan sistem imun
Reaksi hipersensitiviti seperti:
Tidak biasa: pruritus,
Jarang: urtikaria,
Sangat jarang berlaku: hipotensi,
Tidak diketahui: angioedema dan kejutan anaphylactic
Gangguan sistem saraf
Biasa: mengantuk,
Jarang: kegelisahan penumpang dan mengantuk,
Tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal pada beberapa minit selepas pentadbiran intramuskular, sawan
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit, gastralgia,
Tidak biasa: loya, muntah
Jarang: pedih ulu hati
Gangguan hepatobiliari
Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: reaksi kulit alahan.
Pesakit dijemput untuk melaporkan sebarang kesan yang tidak diingini yang tidak dijelaskan dalam risalah pakej kepada doktor atau ahli farmasi.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan sampingan juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Periksa tarikh luput yang tertera pada pakej.
Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
PERINGATAN: Jangan gunakan ubat selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tiada langkah berjaga-jaga penyimpanan khas
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Setiap botol 2 ml mengandungi: bahan aktif: thiocolchicoside 4 mg Excipients: sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, disodium phosphate dodecahydrate, air untuk suntikan.
BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular dalam bungkusan 6 ampul untuk dos 4 mg / 2 ml.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MIOTENS 4 MG / 2 ML PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI I.M.
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Penyelesaian suntikan: setiap botol mengandungi: prinsip aktif: thiocolchicoside 4 mg.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan untuk penggunaan intramuskular.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan tambahan kontraksi otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan dan maksimum adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg sehari). Tempoh rawatan terhad kepada 5 hari berturut-turut.
Dosis yang lebih tinggi daripada yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk suntikan i.m. ia tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 16 tahun kerana masalah keselamatan (lihat bahagian 5.3).
Kaedah pentadbiran
Secara intramuskular.
Untuk arahan penggunaan produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6
04.3 Kontraindikasi
Kelumpuhan lembap, hipotonia otot.
Thiocolchicoside tidak boleh digunakan:
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1
- sepanjang tempoh kehamilan
- semasa menyusu
- pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontraseptif.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Dos harus dikurangkan dengan sewajarnya sekiranya terdapat kesan sampingan.
Thiocolchicoside dapat memicu kejang pada pesakit dengan epilepsi atau mereka yang berisiko mengalami sawan.
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menyebabkan aneuploidi (perubahan bilangan kromosom dalam membahagi sel) pada kepekatan yang hampir dengan pendedahan manusia yang diperhatikan dengan dos 8 mg dua kali sehari secara lisan (lihat bahagian 5.3) Aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / janin, pengguguran spontan, kesuburan lelaki terganggu dan faktor risiko berpotensi untuk barah. Pada dos yang lebih tinggi daripada dos yang disyorkan atau penggunaan jangka panjang harus dielakkan (lihat bahagian 4.2. ).
Pesakit harus dimaklumkan dengan teliti mengenai kemungkinan risiko kehamilan yang mungkin berlaku dan mengenai langkah-langkah kontraseptif yang berkesan yang harus diikuti.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Terdapat data terhad mengenai penggunaan thiocolchicoside pada wanita hamil. Oleh itu, potensi risiko terhadap embrio dan janin tidak diketahui.
Kajian haiwan menunjukkan kesan teratogenik (lihat bahagian 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk suntikan i.m dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita yang berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontraseptif (lihat bahagian 4.3).
Masa makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan semasa penyusuan kerana disekresikan dalam susu ibu (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Dalam kajian kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, iaitu pada tahap dosis yang tidak menimbulkan kesan klinikal. Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, yang merupakan faktor risiko kesuburan manusia yang terganggu (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Walaupun kejadian mengantuk dianggap sebagai kejadian yang sangat jarang berlaku, masih perlu diambil kira kemungkinan ini.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Gangguan sistem imun
Reaksi hipersensitiviti seperti:
Tidak biasa: gatal-gatal
Jarang: urtikaria
Sangat jarang berlaku: hipotensi
Tidak diketahui: angioedema dan kejutan anaphylactic
Gangguan sistem saraf
Biasa: mengantuk
Jarang: kegelisahan penumpang dan mengantuk
Tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal pada beberapa minit selepas pentadbiran intramuskular, sawan
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: cirit-birit, gastralgia
Tidak biasa: loya, muntah
Jarang: pedih ulu hati
Gangguan hepatobiliari
Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: reaksi kulit alahan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat jalan www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosis
Kes-kes overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Thiocolchicoside adalah turunan sulfur semisintetik dari colchicoside, glikosida semula jadi colchicum, yang mempunyai aktiviti myorelaxant dan tanpa kesan seperti curare.
Beberapa karya menunjukkan aktiviti agonis selektif pada reseptor GABA-ergik dan glisinergik. Tindakan ini dapat menjelaskan kesan thiocolchicoside baik pada kontraksi refleks, reumatik dan traumatik, dan pada spastik yang berasal dari pusat.
Thiocolchicoside tidak mengubah pergerakan sukarela, dan juga tidak mengganggu otot pernafasan. Akhirnya, ia tidak memberi kesan pada sistem kardiovaskular.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
- Selepas pemberian intramuskular, thiocolchicoside Cmax berlaku dalam 30 minit dan mencapai nilai 113 ng / ml setelah dos 4 mg, dan 175 ng / ml setelah dos 8 mg. Nilai AUC yang sesuai masing-masing adalah 283 dan 417 ng.h / mL.
Metabolit aktif farmakologi SL18.0740 juga diperhatikan pada kepekatan yang lebih rendah, dengan Cmax 11.7 ng / ml berlaku 5 jam selepas dos dan AUC 83 ng.h / ml.
Tiada data yang tersedia untuk metabolit SL59.0955 yang tidak aktif.
- Selepas pemberian oral, thiocolchicoside tidak dikesan dalam plasma. Hanya dua metabolit yang diperhatikan: metabolit aktif farmakologi SL18.0740 dan metabolit tidak aktif SL59.0955. Untuk kedua-dua metabolit, kepekatan plasma maksimum berlaku 1 jam selepas pemberian thiocolchicoside. Selepas satu dos oral 8 mg thiocolchicoside, Cmax dan AUC SL18.0740 masing-masing kira-kira 60 ng / ml dan 130 ng.h / ml. Untuk SL59.0955 nilai ini jauh lebih rendah: Cmax kira-kira 13 ng / ml Nilai ml dan AUC adalah antara 15.5 ng.h / ml (hingga 3 jam) dan 39.7 ng.h / ml (hingga 24 jam).
Pembahagian
Jumlah pengagihan thiocolchicoside yang nyata dianggarkan sekitar 42.7 L selepas pemberian intramuskular sebanyak 8 mg. Tidak ada data yang tersedia untuk kedua-dua metabolit.
Biotransformasi
Selepas pemberian oral, thiocolchicoside pertama kali dimetabolisme menjadi 3-demethylthiocolchicine aglycone atau SL59.0955. Transformasi ini berlaku terutamanya oleh metabolisme usus dan menjelaskan kekurangan thiocolchicoside beredar yang tidak berubah dengan cara pentadbiran ini.
Metabolit SL59.0955 kemudian glukurokonjugasi menjadi SL18.0740 yang mempunyai aktiviti farmakologi yang kompeten kepada thiocolchicoside dan oleh itu menyokong aktiviti farmakologi selepas pemberian oral thiocolchicoside.
Metabolit SL59.0955 juga demetilasi menjadi didemethyl-thiocolchicine.
Penghapusan
- Selepas pemberian intramuskular, tiocolchicoside jelas adalah 1.5 jam dan pelepasan plasma 19.2 l / jam.
- Selepas pemberian oral, jumlah radioaktiviti diekskresikan terutamanya pada najis (79%), sementara perkumuhan kencing hanya 20%. Thiocolchicoside yang tidak berubah diekskresikan dalam air kencing atau najis. Metabolit SL18.0740 dan SL59. 0955 mereka dijumpai dalam air kencing dan najis, sementara didemetil-thiocolchicine hanya ditemukan pada najis.
Selepas pemberian thiocolchicoside secara oral, metabolit SL18.0740 dibersihkan dengan t 3,2 hingga 7 jam dan metabolit SL59.0955 mempunyai rata-rata t½ 0,8 jam.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Profil thiocolchicoside dinilai secara in vitro Dan dalam vivo selepas pentadbiran parenteral dan oral.
Thiocolchicoside dapat diterima dengan baik selepas pemberian oral selama 6 bulan pada tikus dan primata bukan manusia apabila diberikan pada dos berulang kurang daripada atau sama dengan 2 mg / kg / hari pada tikus dan kurang daripada atau sama dengan 2.5 mg / kg. / Hari pada primata bukan manusia, dan intramuskular pada primata pada dos berulang hingga 0.5 mg / kg / hari selama 4 minggu.
Pada dos tinggi, selepas pemberian oral akut, thiocolchicoside menyebabkan emesis pada anjing, cirit-birit pada tikus dan kejang pada kedua-dua tikus dan bukan tikus.
Selepas pemberian berulang kali, thiocolchicoside menyebabkan gangguan gastrointestinal oral (enteritis, emesis) dan emesis intramuskular.
Thiocolchicoside tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), kerosakan kromosom secara in vitro (ujian penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) dan kerosakan kromosom dalam vivo (Ujian mikronukleus sumsum tulang tikus selepas pentadbiran intraperitoneal).
Metabolit glukurokonjugasi utama SL18.0740 tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), namun ia menyebabkan kerosakan kromosom secara in vitro (ujian limfosit manusia mikronukleus) dan kerosakan kromosom dalam vivo (ujian mikronukleus sumsum tulang tikus selepas pentadbiran oral). Mikronukleus terutama berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus positif sentromer setelah pewarnaan sentromer FISH), menunjukkan sifat aneugenik. Kesan aneugenik metabolit SL18.0740 diperhatikan pada kepekatan dalam ujian secara in vitro dan pendedahan plasma (AUC) dalam ujian in vivo, lebih tinggi (10 kali ganda lebih besar berdasarkan AUC) daripada yang diperhatikan dalam plasma manusia pada dos terapeutik.
Metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955), yang terbentuk terutamanya selepas pemberian oral, menyebabkan kerosakan kromosom secara in vitro (ujian limfosit manusia mikronukleus) dan kerosakan kromosom dalam vivo (ujian mikronukleus sumsum tulang tikus selepas pentadbiran oral). Mikronukleus biasanya berasal dari kehilangan kromosom (sentromer mikronuklei positif selepas pewarnaan FISH atau CREST dari sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Kesan aneugenik SL59.0955 diperhatikan pada kepekatan dalam ujian secara in vitro dan semasa pendedahan dalam ujian dalam vivo hampir dengan yang diperhatikan dalam plasma manusia pada dos terapeutik 8 mg dua kali sehari secara lisan. Kesan aneugenik dalam membahagikan sel boleh menyebabkan sel aneuploid. Aneuploidy adalah perubahan jumlah kromosom dan kehilangan heterozigositas, yang diakui sebagai faktor risiko teratogenisitas, ketoksikan embrio / keguguran, kesuburan lelaki terganggu, ketika menyangkut sel kuman, dan faktor risiko yang berpotensi untuk menghidap barah apabila berkaitan dengan sel-sel somatik. Kehadiran metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) setelah pemberian intramuskular tidak pernah dinilai, oleh itu pembentukannya melalui kaedah pentadbiran ini tidak dapat dikecualikan.
Pada tikus, dos oral 12 mg / kg / hari thiocolchicoside mengakibatkan malformasi besar bersamaan dengan toksisiti janin (kelambatan pertumbuhan, kematian embrio, kadar taburan seks yang berubah-ubah). Dos kesan tidak beracun adalah 3 mg / kg / hari .
Pada arnab, thiocolchicoside menunjukkan ketoksikan ibu bermula pada 24 mg / kg / hari. Di samping itu, anomali kecil (tulang rusuk supernumerary, ossification tertunda) diperhatikan.
Dalam kajian kesuburan pada tikus, tidak ada penurunan kesuburan pada dos hingga 12 mg / kg / hari, iaitu tahap dos yang tidak menimbulkan kesan klinikal.
Thiocolchicoside dan metabolitnya melakukan aktiviti aneugenik pada tahap kepekatan yang berbeza, ini diakui sebagai faktor risiko kesuburan manusia yang terganggu.
Potensi karsinogenik belum dinilai.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida, monobasa natrium fosfat monohidrat, disodium fosfat dodecahydrate, air untuk suntikan.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak diketahui. Adalah mungkin kombinasi yang luar biasa dalam jarum suntikan larutan MIOTENS untuk suntikan dengan khusus untuk pentadbiran parenteral yang mengandungi: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, diclofenac sodium, lysine acetylsalicylate, betamethasone disodium phosphate, cyanocobalamin (vitamin B12) dan kompleks B6
06.3 Tempoh sah
24 bulan. Tarikh luput yang dinyatakan merujuk kepada produk dalam bungkusan yang tersimpan dengan betul dan betul.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada langkah berjaga-jaga khusus yang diperlukan untuk penyimpanan larutan MIOTENS untuk suntikan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
6 ampul untuk dos 4 mg / 2 ml.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Teknik aseptik harus digunakan. Buka botol di sepanjang garis putus-putus. Penyelesaian dari setiap botol mesti dimasukkan ke dalam jarum suntik dan disuntik.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Melalui San Martino 12
20122 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. n. 034424010
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
27 Februari 2007
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
September 2015
-cos-cause-sintomi-e-rimedi.jpg)
-e-ruscogenina.jpg)
