Bahan aktif: Varenicline
Tablet bersalut filem HAMPIX 0.5 mg
CHAMPIX 1 mg tablet bersalut filem
Mengapa Champix digunakan? Untuk apa itu?
CHAMPIX mengandungi bahan aktif yang disebut varenicline. CHAMPIX adalah ubat yang digunakan pada orang dewasa untuk membantu mereka berhenti merokok.
CHAMPIX dapat membantu anda meredakan gejala keinginan dan penarikan yang berkaitan dengan berhenti merokok.
Walaupun disyorkan untuk tidak merokok setelah tarikh berhenti merokok, CHAMPIX juga dapat mengurangi kenikmatan rokok jika anda merokok semasa rawatan (tarikh berhenti adalah hari minggu kedua rawatan ketika anda akan berhenti merokok., Lihat perenggan 3) .
Kontraindikasi Apabila Champix tidak boleh digunakan
Jangan gunakan CHAMPIX:
- jika anda alah kepada varenicline tartrate atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Champix
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil CHAMPIX.
Kes kemurungan, ideasi dan tingkah laku bunuh diri, dan cubaan bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil CHAMPIX. Sekiranya anda mengambil CHAMPIX dan mengalami kegelisahan, perasaan tertekan dan perubahan tingkah laku yang menimbulkan kebimbangan kepada anda, keluarga atau doktor anda, atau jika anda mengalami idea atau tingkah laku bunuh diri, anda harus menghentikan rawatan dan segera menghubungi doktor anda.
Kesan berhenti merokok
Kesan perubahan dalam tubuh anda yang disebabkan oleh berhenti merokok, dengan atau tanpa rawatan dengan CHAMPIX, dapat mengubah cara ubat lain berfungsi. Oleh itu, penyesuaian dos mungkin diperlukan dalam beberapa kes. Untuk keterangan lebih lanjut lihat bahagian di bawah "Ubat-ubatan lain dan CHAMPIX".
Pada sesetengah orang, berhenti merokok, dengan atau tanpa rawatan, dikaitkan dengan peningkatan risiko perubahan dalam pemikiran atau tingkah laku, perasaan tertekan dan kegelisahan dan mungkin dikaitkan dengan kemerosotan penyakit psikiatri. Sejarah penyakit psikiatri berbincang dengan doktor anda atau ahli farmasi.
Suasana tertekan mungkin terjadi pada fase berhenti merokok, dengan atau tanpa perawatan.Penurunan, jarang dikaitkan dengan pemikiran bunuh diri dan percubaan bunuh diri, telah dilaporkan pada pasien yang dirawat untuk berhenti merokok. Sensasi ini juga telah dilaporkan pada pesakit yang telah berusaha berhenti merokok dengan CHAMPIX. Sekiranya gejala ini berterusan semasa anda berhenti mengambil CHAMPIX, doktor anda perlu terus mengawasi anda sehingga anda merasa lebih baik.
Gejala kardiovaskular
Terutama pada orang yang sudah mempunyai masalah kardiovaskular, masalah jantung atau saluran darah (kardiovaskular) yang baru atau semakin teruk telah dilaporkan. Beritahu doktor anda jika anda mengalami perubahan gejala semasa rawatan dengan CHAMPIX. Sekiranya anda mengalami simptom serangan jantung atau strok, segera dapatkan bantuan perubatan kecemasan.
Kejang
Sebelum memulakan rawatan dengan CHAMPIX, beritahu doktor anda jika anda pernah mengalami masalah atau jika anda menghidap epilepsi. Sebilangan orang mengalami sawan semasa mengambil CHAMPIX.
Penghentian rawatan dengan CHAMPIX
Apabila anda berhenti mengambil CHAMPIX, anda boleh melaporkan peningkatan kerengsaan buat sementara waktu, dorongan untuk merokok, kemurungan dan / atau gangguan tidur. Doktor anda mungkin memutuskan untuk mengurangkan dos CHAMPIX secara beransur-ansur pada akhir rawatan.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan CHAMPIX pada kanak-kanak atau remaja di bawah 18 tahun tidak digalakkan kerana keselamatan dan keberkesanan pada kumpulan usia ini belum terbukti.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Champix
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Kesan perubahan dalam tubuh anda yang disebabkan oleh berhenti merokok, dengan atau tanpa rawatan dengan CHAMPIX, dapat mengubah cara ubat lain berfungsi. Oleh itu, penyesuaian dos mungkin diperlukan dalam beberapa kes. Ini termasuk theophylline (ubat untuk mengatasi masalah pernafasan), warfarin (ubat yang digunakan untuk mengurangkan pembekuan darah) dan insulin (ubat untuk diabetes). Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi.
Sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk, anda harus mengelakkan mengambil cimetidine (ubat untuk gangguan perut) semasa mengambil CHAMPIX, kerana ini boleh menyebabkan tahap darah CHAMPIX meningkat.
Menggunakan CHAMPIX dengan terapi berhenti merokok yang lain
Keselamatan dan faedah penggunaan CHAMPIX dalam kombinasi dengan ubat berhenti merokok yang lain belum dipelajari. Oleh itu, penggunaan CHAMPIX bersama dengan terapi berhenti merokok yang lain tidak digalakkan.
CHAMPIX dengan makanan dan minuman
CHAMPIX boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Anda tidak boleh menggunakan CHAMPIX jika anda hamil.
Bercakap dengan doktor anda sekiranya anda merancang untuk hamil. Sekiranya anda ingin memulakan rawatan dengan CHAMPIX, waktu rawatan anda harus ditetapkan untuk menyelesaikan perjalanan rawatan sebelum hamil.
Walaupun belum dipelajari, CHAMPIX boleh masuk ke dalam susu ibu. Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil CHAMPIX.
Memandu dan menggunakan mesin
CHAMPIX boleh menyebabkan pening dan mengantuk. Anda tidak boleh memandu, mengoperasikan mesin yang kompleks atau melakukan aktiviti lain yang berpotensi berbahaya sehingga anda mengetahui sama ada ubat ini mempengaruhi kemampuan anda untuk melakukan aktiviti ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Champix: Posologi
Mereka lebih cenderung untuk berhenti merokok jika bermotivasi. Doktor atau ahli farmasi anda boleh memberi anda nasihat, sokongan dan maklumat lanjut untuk membantu anda berjaya dalam usaha berhenti merokok.
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sebelum memulakan rawatan dengan CHAMPIX, anda biasanya harus menetapkan tarikh pada minggu kedua rawatan (antara hari ke-8 dan ke-14) untuk berhenti merokok. Sekiranya anda tidak mahu atau tidak dapat menetapkan tarikh untuk berhenti merokok dalam 2 minggu pertama, anda boleh memilih tarikh berhenti individu anda dalam 5 minggu selepas memulakan rawatan. Dia harus menulis tarikh ini di bungkusan untuk mengingatnya.
Tablet CHAMPIX harus ditelan keseluruhan dengan air.
CHAMPIX boleh didapati sebagai tablet putih (0.5 mg) dan tablet biru muda (1 mg). Anda bermula dengan tablet putih dan biasanya beralih ke tablet biru muda. Lihat jadual di bawah untuk arahan mengenai dos biasa yang harus anda ikuti dari hari 1.
Selepas rawatan selama 12 minggu, jika anda berhenti merokok, doktor anda boleh mengesyorkan rawatan tambahan 12 minggu dengan tablet bersalut CHAMPIX 1 mg dua kali sehari untuk membantu mengelakkan anda merokok lagi.
Sekiranya anda tidak dapat atau tidak mahu berhenti merokok dengan segera, anda harus mengurangkan merokok selama 12 minggu pertama rawatan dan berhenti pada akhir tempoh tersebut. Anda kemudian harus terus mengambil tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dua kali sehari selama 12 minggu tambahan, selama 24 minggu rawatan.
Sekiranya kejadian buruk berlaku yang anda tidak boleh bertolak ansur, doktor anda mungkin memutuskan untuk mengurangkan dos sementara atau kekal kepada 0.5 mg dua kali sehari.
Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang, anda harus berbincang dengan doktor anda sebelum mengambil CHAMPIX. Anda mungkin memerlukan dos yang lebih rendah.
Semasa terapi berhenti merokok, risiko untuk meneruskan merokok mungkin tinggi dalam jangka waktu segera setelah berakhirnya rawatan.Doktor boleh memutuskan untuk secara beransur-ansur mengurangkan dos CHAMPIX pada akhir rawatan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Champix
Sekiranya anda mengambil lebih banyak CHAMPIX daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih banyak CHAMPIX daripada yang diberitahu, anda mesti berjumpa doktor atau pergi ke jabatan kecemasan terdekat. Bawa sebungkus tablet dengan anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil CHAMPIX
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Penting untuk anda mengambil tablet CHAMPIX anda secara berkala pada waktu yang sama setiap hari. Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil sebaik sahaja anda mengingatnya. Sekiranya sudah hampir masanya untuk dos seterusnya, jangan ambil tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil CHAMPIX
Dalam kajian klinikal, telah menunjukkan bahawa mengambil semua dos ubat pada waktu yang tepat dan untuk jangka masa rawatan yang disyorkan yang dinyatakan di atas akan meningkatkan kemungkinan berhenti merokok. Oleh itu, melainkan jika doktor memberitahu anda untuk berhenti. penting untuk terus mengambil CHAMPIX mengikut arahan yang dinyatakan dalam jadual di atas.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Champix
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Berhenti merokok, dengan atau tanpa rawatan, boleh menyebabkan pelbagai gejala. Ini termasuk perubahan mood (seperti perasaan tertekan, jengkel, kecewa atau cemas), insomnia, kesukaran untuk berkonsentrasi, penurunan kadar jantung dan peningkatan "selera makan atau kenaikan berat badan.
Sekiranya anda mengambil CHAMPIX dan mengalami kegelisahan, perasaan tertekan, perubahan tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, anda harus menghentikan rawatan dan segera menghubungi doktor anda.
Kesan sampingan yang sangat biasa yang boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang:
- Keradangan hidung dan tekak, mimpi yang berubah-ubah, sukar tidur, sakit kepala.
- Loya.
Kesan sampingan biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang:
- Jangkitan dada, sinusitis.
- Peningkatan berat badan, penurunan selera makan, peningkatan selera makan.
- Mengantuk, pening, gangguan rasa.
- Sesak nafas, batuk.
- Pedih ulu hati, muntah, sembelit, cirit-birit, kembung, sakit perut, sakit gigi, senak, gas usus, mulut kering.
- Ruam kulit, gatal-gatal.
- Sakit sendi, sakit otot, sakit belakang.
- Sakit dada, keletihan.
Kesan sampingan yang tidak biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang:
- Jangkitan kulat, jangkitan virus.
- Rasa panik, sukar berfikir, gelisah, perubahan mood, kemurungan, kegelisahan, halusinasi, perubahan dorongan seksual.
- Kejang, gegaran, rasa apatis, kehilangan kepekaan terhadap sentuhan.
- Konjungtivitis, sakit mata.
- Berdering di telinga.
- Angina, degupan jantung yang cepat, berdebar-debar, peningkatan degupan jantung.
- Tekanan darah meningkat, kilat panas.
- Keradangan hidung, sinus dan tekak, kesesakan hidung, tekak dan dada, suara serak, demam hay, kerengsaan tekak, sinus sesak, lendir berlebihan di hidung menyebabkan batuk, hidung berair.
- Darah merah dalam najis, kerengsaan perut, perubahan tabiat usus, bersendawa, bisul mulut, sakit gusi.
- Kemerahan kulit, jerawat, berpeluh meningkat, berpeluh malam.
- Kekejangan otot, sakit dinding dada.
- Kerap kencing tidak normal, kencing malam.
- Peningkatan aliran haid.
- Ketidakselesaan dada, sindrom seperti selesema, demam, merasa lemah atau tidak sihat.
Kesan sampingan yang jarang berlaku yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang:
- Haus yang berlebihan.
- Rasa tidak selesa atau tidak senang, lambat berfikir.
- Pukulan.
- Peningkatan ketegangan otot, kesukaran bercakap, kesukaran berkoordinasi, penurunan rasa, perubahan irama tidur.
- Gangguan visual, perubahan warna bola mata, murid yang melebar, kepekaan terhadap cahaya, rabun jauh, laserasi yang banyak.
- Gangguan degupan jantung atau irama jantung yang tidak teratur.
- Sakit tekak, berdengkur.
- Kehadiran darah dalam muntah, najis berubah, lidah impan.
- Kekakuan pada sendi, sakit di tulang rusuk.
- Glukosa dalam air kencing, peningkatan jumlah dan kekerapan air kencing.
- Keputihan, prestasi seksual terjejas.
- Rasa sejuk, sista.
Kesan sampingan lain berlaku pada sebilangan kecil orang yang telah berusaha untuk berhenti merokok dengan CHAMPIX, tetapi kekerapannya tidak diketahui: episod serangan jantung, pemikiran bunuh diri, kehilangan hubungan dengan kenyataan dan ketidakupayaan untuk berfikir o Membuat pertimbangan yang jelas (psikosis) , perubahan dalam pemikiran atau tingkah laku (seperti pencerobohan dan tingkah laku tidak normal), jalan tidur, diabetes dan gula darah tinggi. Terdapat juga laporan mengenai reaksi kulit yang serius termasuk Erythema Multiforme (sejenis ruam) dan Sindrom Stevens-Johnson (penyakit serius dengan lecet pada kulit, mulut, sekitar mata atau alat kelamin) dan reaksi alergi yang teruk termasuk angioedema (pembengkakan muka, mulut atau tekak. Anda harus berhenti menggunakan CHAMPIX dan segera hubungi doktor anda sekiranya anda melihat kulit mengelupas atau melepuh, atau jika anda mengalami pembengkakan pada muka, mulut atau tekak.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod atau kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C.
Botol: Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi CHAMPIX
- Bahan aktif masing-masing ialah 0.5 mg varenicline dan 1 mg varenicline
- Eksipien adalah:
Penerangan tentang rupa CHAMPIX dan kandungan peknya
- Tablet bersalut filem CHAMPIX 0.5 mg berwarna putih dalam bentuk kapsul yang diubah dan terukir dengan "Pfizer" di satu sisi dan "CHX 0.5" di sisi lain.
- Tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg berwarna biru muda dalam bentuk kapsul yang diubah suai dan terukir dengan "Pfizer" di satu sisi dan "CHX 1.0" di sisi lain.
CHAMPIX boleh didapati dalam pek berikut:
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
- Pek permulaan rawatan yang mengandungi 2 lepuh; 1 lepuh bening dari 11 tablet bersalut filem CHAMPIX 0,5 mg dan 1 lepuh bening dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg yang terdapat dalam kadbod sekunder.
- Pek permulaan rawatan yang mengandungi 2 lepuh; 1 lepuh bening dari 11 tablet bersalut filem CHAMPIX 0.5 mg dan 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dan 1 lepuh jelas 28 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg yang terdapat dalam kadbod sekunder.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 2 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod sekunder.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 2 lepuh jelas dari 28 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod sekunder.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 2 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 0.5 mg dalam kadbod sekunder.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 2 lepuh jelas 28 tablet bersalut filem CHAMPIX 0.5 mg dalam kadbod sekunder. Dokumen disediakan oleh AIFA pada 01/04/2015 93
- Pek permulaan rawatan yang mengandungi 2 lepuh; 1 lepuh jernih dari 11 tablet bersalut filem CHAMPIX 0,5 mg dan 1 lepuh bening dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg yang terdapat dalam kadbod.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 2 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 4 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 8 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod.
- Pek penyelenggaraan yang mengandungi 10 lepuh jelas dari 14 tablet bersalut filem CHAMPIX 1 mg dalam kadbod.
- Pek yang mengandungi 1 botol HDPE berwarna biru putih yang ditutup dengan penutup kanak-kanak yang mengandungi 56 tablet CHAMPIX 1 mg dalam kadbod.
- Pek yang mengandungi 1 botol HDPE berwarna biru putih dengan penutup tahan kanak-kanak yang mengandungi 56 tablet CHAMPIX 0.5 mg dalam kadbod.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL CHAMPIX YANG DILAPAT DENGAN FIM
Product Produk ubat tertakluk kepada pemantauan tambahan. Ini akan membolehkan pengenalan maklumat keselamatan baru dengan cepat. Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki. Lihat bahagian 4.8 untuk maklumat mengenai cara melaporkan reaksi buruk
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 0.5 mg varenicline (sebagai tartrate)
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 1 mg varenicline (sebagai tartrate)
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem 0,5 mg: Tablet putih, berbentuk kapsul, biconvex dengan kesan "Pfizer" terukir di satu sisi dan "CHX 0,5" di sisi lain.
Tablet bersalut filem 1 mg: biru muda, berbentuk kapsul, tablet biconvex dengan kesan "Pfizer" terukir di satu sisi dan "CHX 1.0" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
CHAMPIX ditunjukkan untuk berhenti merokok pada orang dewasa.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos varenicline yang disyorkan adalah 1 mg dua kali sehari setelah satu minggu kenaikan dos dibuat mengikut jadual berikut:
Pesakit mesti menetapkan tarikh untuk berhenti merokok. Rawatan dengan CHAMPIX biasanya bermula 1-2 minggu sebelum tarikh ini (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit yang tidak boleh bertolak ansur dengan reaksi buruk CHAMPIX, dosnya dapat dikurangkan untuk sementara atau selamanya menjadi 0.5 mg dua kali sehari.
Pesakit harus dirawat dengan CHAMPIX selama 12 minggu.
Bagi pesakit yang berjaya berhenti merokok pada akhir minggu ke-12, rawatan tambahan 12 minggu dengan CHAMPIX pada dos 1 mg dua kali sehari boleh dipertimbangkan (lihat bahagian 5.1).
Pesakit yang bermotivasi tetapi tidak dapat berhenti merokok semasa terapi CHAMPIX sebelumnya, atau yang telah kembali merokok setelah rawatan, boleh mendapat manfaat daripada cubaan berhenti CHAMPIX yang lain (lihat bahagian 5.1).
Terapi berhenti merokok lebih cenderung berjaya pada pesakit yang termotivasi untuk berhenti dan menerima kaunseling tambahan dan sokongan.
Selama terapi berhenti merokok, risiko kambuh adalah tinggi dalam jangka waktu segera setelah berakhirnya rawatan. Pada pesakit yang berisiko tinggi kambuh, pengurangan dos secara beransur-ansur dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan renal ringan (kreatinin> 50 ml / min dan ≤ 80 ml / min) hingga sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 ml / min dan ≤ 50 ml / min).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana yang menunjukkan reaksi buruk yang tidak dapat ditoleransi dos dapat dikurangkan menjadi 1 mg sekali sehari.
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Pesakit dengan gangguan hepatik
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2).
Pesakit warga tua
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua (lihat bahagian 5.2). Oleh kerana penurunan fungsi ginjal lebih cenderung pada pesakit tua, doktor yang menetapkan harus mempertimbangkan keadaan ginjal pada pesakit tua.
Populasi kanak-kanak.
Keselamatan dan keberkesanan CHAMPIX pada kanak-kanak atau remaja di bawah usia 18 tahun belum ditentukan. Maklumat yang ada pada masa ini dijelaskan di bahagian 5.2, tetapi tidak ada posologi yang dapat disarankan.
Kaedah pentadbiran
CHAMPIX adalah untuk penggunaan oral dan tablet harus ditelan keseluruhan dengan air.
CHAMPIX boleh diambil semasa perut penuh atau kosong.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesan berhenti merokok
Perubahan fisiologi yang disebabkan oleh penghentian merokok, dengan atau tanpa rawatan dengan CHAMPIX, boleh mengubah farmakokinetik atau farmakodinamik beberapa produk ubat yang mungkin diperlukan penyesuaian dos (misalnya teofilin, warfarin dan insulin). Sejak merokok menyebabkan sitokrom CYP1A2, berhenti merokok mungkin mengakibatkan peningkatan tahap substrat CYP1A2 dalam plasma.
Gejala neuropsikiatrik
Perubahan tingkah laku atau pemikiran, kegelisahan, psikosis, perubahan mood, tingkah laku agresif, kemurungan, ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri, dan percubaan bunuh diri telah dilaporkan pada pesakit yang cuba berhenti merokok dengan CHAMPIX pada fasa pasca pemasaran. Tidak semua pesakit mempunyai berhenti merokok ketika gejala berlaku, dan tidak semua pesakit mempunyai keadaan psikiatri yang sudah ada. Doktor harus menyedari kemungkinan timbulnya gejala kemurungan yang signifikan pada pesakit yang cuba berhenti merokok dan Oleh itu, harus memaklumkan kepada pesakit. Rawatan Champix harus dihentikan segera jika mengalami kegatalan , mood tertekan, atau perubahan tingkah laku atau pemikiran diperhatikan yang menyangkut doktor, pesakit, keluarga atau penjaga, atau jika pesakit mengalami pemikiran bunuh diri atau kompo rtamento bunuh diri. Dalam banyak kes yang terjadi pada fasa pasca pemasaran, penyelesaian gejala telah dilaporkan setelah penghentian rawatan varenicline, walaupun terdapat beberapa gejala yang berterusan dalam beberapa kes; oleh itu, tindak lanjut pesakit harus dilakukan secara berterusan. pesakit sehingga gejala hilang.
Suasana tertekan, jarang dikaitkan dengan cita-cita bunuh diri dan percubaan bunuh diri, mungkin merupakan gejala penarikan nikotin. Selanjutnya, berhenti merokok, dengan atau tanpa terapi ubat, telah dikaitkan dengan peningkatan keadaan psikiatri yang sudah ada. (Dan misalnya kemurungan ).
Kejadian kardiovaskular
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular stabil (CVD), beberapa kejadian kardiovaskular dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan CHAMPIX (lihat bahagian 5.1). Analisis meta 15 ujian klinikal, termasuk kajian berhenti merokok pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang stabil, memberikan hasil yang serupa (lihat bahagian 5.1). Pesakit yang mengambil CHAMPIX harus sedar bahawa mereka harus memberitahu doktor mereka mengenai gejala baru. dan sekiranya berlaku tanda-tanda dan gejala infark miokard atau strok, mereka harus segera mendapatkan rawatan perubatan.
Sejarah penyakit psikiatri
Kajian Champix mengenai berhenti merokok memberikan data pada pesakit dengan kemurungan utama dan data terhad pada pesakit dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoaffektif (lihat bahagian 5.1). Perhatian harus diberikan pada pesakit dengan riwayat penyakit psikiatri dan pesakit harus diberi nasihat yang sewajarnya.
Kejang
Kejang telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan CHAMPIX, dengan atau tanpa riwayat kejang, dalam ujian klinikal dan dalam keadaan pasca pemasaran. CHAMPIX harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan riwayat sawan atau keadaan lain yang dapat menurunkan ambang kejang.
Penamatan rawatan
Pada akhir rawatan, penghentian CHAMPIX telah dikaitkan dengan peningkatan kerengsaan, keinginan kompulsif untuk merokok, kemurungan dan / atau insomnia pada hingga 3% pesakit. Akibatnya, penyedia harus memberitahu pesakit dan membincangkan atau mempertimbangkan keperluan untuk pengurangan dos secara beransur-ansur.
Reaksi hipersensitiviti
Kes reaksi hipersensitiviti termasuk angioedema telah dilaporkan dalam keadaan pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat dengan varenicline. Tanda-tanda klinikal merangkumi pembengkakan pada muka, mulut (lidah, bibir dan gusi), leher (tekak dan laring) dan kaki. Kasus angioedema yang mengancam nyawa pesakit dan memerlukan perhatian perubatan segera kerana kompromi pernafasan telah dilaporkan. Pesakit yang mengalami gejala ini harus menghentikan rawatan varenicline dan segera menghubungi profesional penjagaan kesihatan.
Reaksi kulit
Terdapat juga laporan reaksi kulit yang jarang tetapi serius, termasuk Sindrom Stevens-Johnson dan eritema multiforme, pada pesakit yang menerima varenicline dalam keadaan pasca pemasaran.
Oleh kerana reaksi kulit ini boleh mengancam nyawa pesakit, pesakit harus menghentikan rawatan pada penampilan pertama gejala ruam kulit atau reaksi kulit dan segera menghubungi profesional penjagaan kesihatan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Berdasarkan ciri-ciri varenicline dan pengalaman klinikal yang ada setakat ini, CHAMPIX tidak menunjukkan interaksi yang signifikan secara klinikal dengan produk ubat lain.
Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa varenicline tidak mungkin mengubah farmakokinetik sebatian yang terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450.
Selanjutnya, kerana metabolisme varenicline menyumbang kurang dari 10% pelepasannya, ubat-ubatan yang diketahui mempengaruhi sistem sitokrom P450 tidak mungkin mengubah farmakokinetik varenicline (lihat bahagian 5.2) dan oleh itu tidak ada penyesuaian dos CHAMPIX.
Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa varenicline pada kepekatan terapeutik tidak menghalang protein pengangkutan buah pinggang pada manusia. Oleh itu, varenicline tidak mungkin mengubah kesan ubat yang dikeluarkan melalui rembesan ginjal (contohnya metformin - lihat di bawah).
Metformin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik metformin. Metformin tidak mempunyai kesan terhadap farmakokinetik varenicline.
Cimetidine: Pemberian cimetidine dan varenicline secara bersamaan meningkatkan pendedahan sistemik varenicline sebanyak 29% disebabkan oleh penurunan pembersihan vena varenicline. Tidak diselaraskan penyesuaian dos apabila diberikan bersama cimetidine pada subjek dengan fungsi ginjal normal atau pada pesakit dengan ringan hingga sederhana gangguan buah pinggang Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk, penggunaan cimetidine andarenicline serentak harus dielakkan.
Digoxin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik digoxin allo keadaan mantap.
Warfarin: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik warfarin. Waktu Prothrombin (INR) tidak diubah oleh varenicline. Berhenti merokok itu sendiri boleh menyebabkan perubahan dalam farmakokinetik warfarin (lihat bahagian 4.4).
Beralkohol: Data klinikal mengenai potensi interaksi antara alkohol dan varenicline adalah terhad.
Gunakan dengan terapi berhenti merokok yang lain:
Bupropion: Varenicline tidak mengubah farmakokinetik keadaan stabil bupropion.
Terapi Penggantian Nikotin (NRT): Apabila NRT varenicline dan transdermal diberikan bersama dengan perokok selama 12 hari, pengurangan tekanan darah sistolik yang signifikan secara statistik (min 2.6 mmHg) yang diukur pada hari terakhir kajian diperhatikan. Dalam kajian ini, kejadian mual, sakit kepala , muntah, pening, dispepsia dan keletihan lebih tinggi untuk kombinasi varenicline dan NRT berbanding NRT sahaja.
Keselamatan dan keberkesanan CHAMPIX dalam kombinasi dengan terapi berhenti merokok yang lain belum dipelajari.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan CHAMPIX pada wanita hamil. Kajian pada haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. CHAMPIX tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada varenicline diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa varenicline diekskresikan dalam susu ibu. Keputusan mengenai sama ada untuk meneruskan / menghentikan penyusuan atau meneruskan / menghentikan terapi CHAMPIX mesti diambil dengan mengambil kira manfaat menyusui anak dan manfaat terapi CHAMPIX untuk wanita tersebut.
Kesuburan
Tidak ada data klinikal mengenai kesan varenicline pada kesuburan.
Data bukan klinikal tidak menunjukkan risiko bagi manusia berdasarkan kajian kesuburan lelaki dan wanita standard yang dilakukan pada tikus (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
CHAMPIX mungkin mempunyai pengaruh yang kecil atau kecil terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. CHAMPIX boleh menyebabkan pening dan mengantuk dan oleh itu boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit dinasihatkan untuk tidak memandu, mengoperasikan mesin yang kompleks atau melakukan aktiviti yang berpotensi berbahaya sehingga diketahui sama ada ubat ini mengganggu kemampuan untuk melakukan aktiviti ini.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Berhenti merokok dengan atau tanpa rawatan dikaitkan dengan beberapa gejala Contohnya, mood dysphoric atau mood tertekan telah dilaporkan pada pesakit yang cuba berhenti merokok; insomnia, mudah marah, kecewa atau marah; kegelisahan, kesukaran menumpukan perhatian; kegelisahan; penurunan kadar jantung; peningkatan selera makan atau kenaikan berat badan. Tidak ada usaha yang dibuat sama ada untuk reka bentuk kajian atau analisis kajian dengan CHAMPIX untuk membezakan reaksi buruk yang berkaitan dengan rawatan ubat kajian daripada yang mungkin berkaitan dengan penggantungan nikotin.
Kajian klinikal merangkumi kira-kira 4.000 pesakit yang dirawat dengan CHAMPIX untuk tempoh rawatan sehingga 1 tahun (pendedahan rata-rata 84 hari). Secara umum, ketika reaksi buruk berlaku, permulaan adalah pada minggu pertama terapi; keparahan pada amnya ringan hingga sederhana, dan tidak ada perbezaan usia dalam kejadian reaksi buruk. Ras atau jantina.
Pada pesakit yang dirawat dengan dos yang disarankan 1 mg BID, setelah periode awal pengurangan dos, kejadian buruk yang paling sering dilaporkan adalah mual (28.6%). Dalam kebanyakan kes, mual berlaku pada fasa awal periode rawatan keparahannya ringan hingga sederhana dan jarang mengakibatkan penghentian rawatan.
Kadar penghentian akibat reaksi buruk adalah 11.4% untuk varenicline berbanding 9.7% untuk plasebo. Dalam kumpulan ini, kadar penghentian disebabkan oleh reaksi buruk yang paling biasa pada pesakit yang menjalani rawatan dengan varenicline adalah seperti berikut: mual (2.7% lawan 0.6% untuk plasebo), sakit kepala (0.6% lawan 1.0% untuk plasebo), insomnia (1.3% lawan 1.2% untuk plasebo) dan aktiviti impian yang diubah (0.2% lawan 0.2% untuk plasebo).
Ringkasan jadual tindak balas buruk
Dalam jadual di bawah, semua reaksi buruk yang berlaku dengan kejadian lebih besar daripada plasebo disenaraikan mengikut kelas dan sistem organ sistem (sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes overdosis yang dilaporkan dalam kajian klinikal pra-pemasaran.
Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan standard yang diperlukan harus dimulakan.
Varenicline terbukti dapat dialisis pada pesakit pada tahap akhir penyakit buah pinggang (lihat bahagian 5.2); namun, tidak ada pengalaman dengan dialisis berikutan overdosis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: UBAT LAIN SISTEM NERVOUS TENGAH; ubat yang digunakan dalam ketagihan nikotin, kod ATC: NO7BA03
Mekanisme tindakan
Varenicline mengikat dengan afinitas dan selektivitas tinggi terhadap reseptor nikotinik neuron asetilkolin α4β2, di mana ia bertindak sebagai agonis separa, sebatian yang mempunyai kedua-dua aktiviti agonis, dengan keberkesanan intrinsik yang lebih rendah daripada nikotin, dan aktiviti antagonis dengan kehadiran nikotin .
Kajian elektrofisiologi secara in vitro dan kajian neurochemical dalam vivo menunjukkan bahawa varenicline mengikat pada reseptor asetilkolin αikβolik nikotinik neuron dan merangsang aktiviti yang dimediasi oleh reseptor, tetapi pada tahap yang jauh lebih rendah daripada nikotin. Nikotin bersaing untuk laman web pengikatan α4β2 nAChR yang sama di mana varenicline mempunyai pertalian yang lebih tinggi. Oleh itu, varenicline dapat secara efektif menyekat kemampuan nikotin untuk mengaktifkan sepenuhnya reseptor α4β2 dan sistem dopaminergik mesolimbik, mekanisme neuron yang mendasari peneguhan dan kepuasan yang dialami dengan merokok. Varenicline sangat selektif dan mengikat. Pada subtipe reseptor α4β2 (Ki = 0.15 nM ) ke tahap yang lebih kuat daripada reseptor nikotinik biasa yang lain (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 nM, α1βγ δ Ki = 3,400 nM), atau kepada nikotinik bukan reseptor dan pengangkut (Ki> 1mcM, kecuali Reseptor 5-HT3: Ki = 350 nM).
Kesan farmakodinamik
Keberkesanan CHAMPIX dalam penghentian merokok adalah hasil daripada aktiviti agonis separa varenicline pada tahap reseptor nikotinik α4β2 di mana pengikatannya menghasilkan kesan yang mencukupi untuk melegakan gejala keinginan dan penarikan kompulsif (aktiviti agonis), yang menyebabkannya sama masa pengurangan kesan kepuasan dan pengukuhan tabiat merokok, mencegah pengikatan nikotinik kepada reseptor α4β2 (aktiviti antagonis).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Keberkesanan CHAMPIX dalam berhenti merokok ditunjukkan dalam 3 kajian klinikal yang melibatkan perokok kronik (≥10 batang sehari). Dua ribu enam ratus sembilan belas (2.619) pesakit dirawat dengan CHAMPIX 1 mg BID (peningkatan dos pada minggu pertama), 669 pesakit menerima bupropion 150 mg BID (juga meningkat secara beransur-ansur), dan 684 pesakit menerima plasebo.
Kajian klinikal perbandingan
Dua ujian klinikal prospektif double-blind yang serupa membandingkan keberkesanan CHAMPIX (1 mg dua kali sehari), bupropion pelepasan berpanjangan (150 mg dua kali sehari) dan plasebo dalam pemberhentian merokok. Dalam kajian 52 minggu ini, pesakit mendapat rawatan selama 12 minggu, diikuti dengan fasa bebas rawatan selama 40 minggu. Titik akhir utama kedua-dua kajian adalah Kadar Penghentian Berterusan 4 minggu (Kadar Berhenti Berterusan 4 minggu - 4W-CQR) dari minggu ke-9 hingga ke-12, disahkan oleh tahap karbon monoksida (CO). Titik akhir utama untuk CHAMPIX menunjukkan keunggulan statistik berbanding bupropion dan plasebo.
Selepas fasa bebas rawatan selama 40 minggu, titik akhir sekunder utama bagi kedua-dua kajian ini adalah Kadar Pantang Berterusan (Kadar Pantang Berterusan - CA) pada minggu ke-52. AC didefinisikan sebagai perkadaran semua subjek yang dirawat yang tidak merokok (bahkan tidak sebiji) dari minggu ke-9 hingga minggu ke-52 dan yang tidak mempunyai pengukuran CO yang dihembuskan> 10 ppm.
Peratusan 4W-CQR (minggu ke-9 hingga ke-12) dan CA (minggu ke-9 hingga ke-52) untuk kajian 1 dan 2 disertakan dalam jadual berikut:
Pesakit yang telah melaporkan kesan pada keinginan kompulsif, penarikan dan merokok
Sepanjang Kajian 1 dan 2 semasa rawatan aktif, keinginan kompulsif dan pantang merokok dikurangkan dengan ketara pada pesakit yang secara rawak menjadi CHAMPIX berbanding plasebo. CHAMPIX juga mengurangkan kesan penguat merokok yang dapat mengekalkan tingkah laku merokok pada pesakit yang merokok semasa rawatan berbanding dengan plasebo. Merokok tidak diukur semasa fasa tindak lanjut jangka panjang tanpa rawatan.
Kajian pemeliharaan pantang
Kajian ketiga menilai manfaat tempoh rawatan 12 minggu tambahan dengan CHAMPIX pada pemeliharaan pantang. Pesakit dalam kajian ini (n = 1,927) menerima CHAMPIX label terbuka pada dos 1 mg dua kali sehari untuk 12 Pesakit yang berhenti merokok dengan minggu ke-12 kemudian diacak untuk rawatan dengan CHAMPIX (1 mg dua kali sehari) atau plasebo selama 12 minggu tambahan untuk keseluruhan tempoh kajian 52 minggu.
Titik akhir utama kajian adalah kadar pantang berterusan yang disahkan CO dari minggu 13 hingga minggu 24 dalam fasa rawatan double-blind. Titik akhir sekunder utama adalah kadar pantang berterusan (CA) dari minggu 13 hingga minggu 52. Kajian ini menunjukkan faedah tambahan tempoh rawatan 12 minggu dengan CHAMPIX 1 mg dua kali sehari berbanding plasebo untuk mengekalkan berhenti merokok. Kemungkinan mengekalkan pantang pada minggu ke-24 setelah tempoh rawatan 12 minggu tambahan dengan CHAMPIX adalah 2.47 kali daripada plasebo (p
Penemuan utama diringkaskan dalam jadual berikut:
Pengalaman dengan CHAMPIX dalam populasi Afrika Amerika pada masa ini terhad untuk menentukan keberkesanan klinikalnya. Tarikh penamatan fleksibel antara minggu 1 dan 5
Keberkesanan dan keselamatan varenicline dinilai pada perokok yang diberi kelonggaran untuk menghentikan rawatan antara minggu 1 dan 5. Pada kajian 24 minggu ini, terdapat tempoh rawatan pada pesakit 12 minggu, diikuti oleh 12- fasa susulan bebas rawatan selama seminggu. Kadar pemberhentian berterusan 4 minggu (4W-CQR) pada minggu ke-9-12 untuk varenicline dan plasebo masing-masing adalah 53.9% dan 19.4% (perbezaan = 34.5%, 95% CI: 27, 0% - 42.0%) dan berterusan kadar pantang (CA) pada minggu ke-9-24 adalah 35.2% (varenicline) berbanding 12.7% (plasebo) (perbezaan = 22.5%, 95% CI: 15.8% - 29.1%). Pesakit yang tidak mahu atau tidak dapat menetapkan tarikh berhenti mereka dalam minggu 1-2 mungkin ditawarkan untuk memulakan rawatan dan kemudian memilih tarikh berhenti masing-masing pada minggu ke-5.
Belajar dalam subjek yang dirawat semula dengan CHAMPIX:
CHAMPIX dievaluasi dalam kajian double-blind, plasebo terkawal pada 494 pesakit yang sebelumnya telah berusaha berhenti merokok dengan CHAMPIX tetapi tidak dapat berhenti atau kembali merokok setelah rawatan. Subjek yang mengalami kejadian buruk semasa rawatan sebelumnya tidak termasuk. Subjek diacak dalam nisbah 1: 1 untuk menerima CHAMPIX 1 mg dua kali sehari (N = 249) atau plasebo (N = 245) untuk rawatan 12 minggu dan kemudian diikuti selama 40 minggu selepas rawatan. Pesakit yang termasuk dalam kajian ini telah menggunakan CHAMPIX pada masa lalu untuk cuba berhenti merokok (selama total rawatan sekurang-kurangnya dua minggu rawatan), sekurang-kurangnya tiga bulan sebelum masuk belajar dan telah merokok sekurang-kurangnya empat minggu. Dengan CHAMPIX telah kadar pantang yang disahkan CO lebih tinggi dari minggu ke 9 hingga 12 (45.0%) berbanding subjek yang dirawat plasebo (11.8%) (nisbah odds 7.08; 95% CI 4.34 -11.55; p
Penemuan utama diringkaskan dalam jadual di bawah:
Subjek dengan penyakit kardiovaskular
CHAMPIX dinilai dalam kajian klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang stabil (selain hipertensi atau sebagai tambahan kepada hipertensi) yang telah didiagnosis selama lebih dari 2 bulan. Pesakit secara rawak menjalani rawatan dengan CHAMPIX 1 mg dua kali sehari (n = 353) atau plasebo (n = 350) selama 12 minggu, dan diikuti selama 40 minggu setelah rawatan. Kadar pemberhentian berterusan 4 minggu (4W-CQR) untuk varenicline dan plasebo masing-masing adalah 47.3% dan 14.3%, dan kadar pantang berterusan (CA) pada minggu 9-52 adalah 19. 8% untuk varenicline vs 7.4% untuk plasebo .
Kematian dan kejadian kardiovaskular serius ditugaskan oleh jawatankuasa buta. Kejadian yang ditetapkan berikut berlaku dengan kekerapan ≥ 1% pada kedua-dua kumpulan rawatan semasa rawatan (atau dalam masa 30 hari selepas rawatan): infark miokard tidak membawa maut (masing-masing 1.1% berbanding 0.3% untuk CHAMPIX dan plasebo) dan dimasukkan ke hospital untuk angina pectoris ( 0.6% berbanding 1.1%). Dalam tempoh tindak lanjut pasca rawatan hingga 52 minggu, peristiwa yang ditugaskan termasuk keperluan untuk revaskularisasi koronari (2.0% berbanding 0.6%), kemasukan ke hospital untuk angina pectoris (1.7% berbanding 1.1%) dan diagnosis baru vaskular periferal penyakit (PVD) atau dimasukkan ke hospital untuk prosedur PVD (1.4% berbanding 0.6%). Sebilangan pesakit yang memerlukan revaskularisasi koroner menjalani prosedur sebagai sebahagian daripada pengurusan infark miokard tidak membawa maut dan dimasukkan ke hospital untuk angina. Sepanjang kajian selama 52 minggu, kematian kardiovaskular berlaku pada 0.3% pesakit di lengan CHAMPIX dan 0.6% pesakit di lengan plasebo.
Analisis meta 15 kajian klinikal, dengan jangka masa rawatan ≥ 12 minggu, pada 7,002 pesakit (4,190 dengan CHAMPIX, 2,812 dengan plasebo), untuk menentukan keselamatan kardiovaskular CHAMPIX secara sistematik. Analisis meta juga merangkumi kajian yang dijelaskan di atas, yang dilakukan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular yang stabil.
Analisis keselamatan kardiovaskular utama merangkumi penentuan manifestasi dan masa permulaan titik akhir komposit yang ditunjukkan oleh kejadian kardiovaskular yang teruk (MACE - Kejadian Kardiovaskular Merugikan Utama), ditakrifkan sebagai kematian kardiovaskular, infark miokard bukan fatal, dan strok tidak fatal. Kejadian ini termasuk dalam titik akhir ditugaskan oleh jawatankuasa bebas yang dibutakan. Secara keseluruhan, terdapat sejumlah kecil permulaan MACE semasa rawatan dalam ujian klinikal yang diliputi oleh meta-analisis (CHAMPIX 7 [0.17%]; plasebo 2 [0.07%] ). Permulaan sejumlah MACE dalam 30 hari selepas akhir rawatan juga dikesan (CHAMPIX 13 [0.31%]; plasebo 6 [0.21%]).
Analisis meta menunjukkan bahawa pendedahan kepada CHAMPIX menghasilkan nisbah bahaya MACE 2.83 (selang keyakinan 95%, 0.76 hingga 10.55, p = 0.12) untuk pesakit yang sedang berlangsung.rawatan dan 1.95 (selang keyakinan 95%, 0.79 hingga 4.82, p = 0.15) untuk pesakit dalam 30 hari selepas berakhirnya rawatan. Hasil ini menunjukkan peningkatan pendedahan 6.5 kejadian MACE dan 6.3 kejadian MACE setiap 1.000 pesakit-tahun, Nisbah risiko MACE lebih tinggi pada pesakit dengan faktor risiko kardiovaskular selain merokok berbanding dengan yang dijumpai pada pesakit tanpa faktor risiko kardiovaskular selain merokok. Dalam analisis meta, kadar kematian semua sebab (CHAMPIX 6 [0.14%]; plasebo 7 [0.25%]) dan kematian kardiovaskular (CHAMPIX 2 [0.05%]; plasebo 2 [0.07%]) serupa dalam kumpulan CHAMPIX berbanding kumpulan plasebo.
Orang dengan COPD penyakit paru obstruktif kronik ringan atau sederhana
Keselamatan dan keberkesanan CHAMPIX (1 mg dua kali sehari) untuk berhenti merokok pada subjek dengan COPD ringan hingga sederhana ditunjukkan dalam kajian klinikal double-blind, rawak, terkawal dengan plasebo.Dalam kajian selama 52 minggu ini, pesakit mendapat rawatan selama 12 minggu, diikuti dengan fasa tindak lanjut tanpa rawatan selama 40 minggu. Titik akhir utama kajian adalah Kadar Penghentian Berterusan 4 minggu (4W-CQR) dari minggu ke 9 hingga 12, dan titik akhir sekunder adalah Kadar Pantang Berterusan (AC) dari minggu ke-9 hingga minggu ke 52. keselamatan varenicline setanding dengan yang terdapat dalam ujian klinikal lain pada populasi umum, termasuk keselamatan paru-paru. Hasil untuk 4W-CQR (minggu ke-9 hingga ke-12) dan peratusan CA (minggu ke-9 hingga 52) diserlahkan dalam jadual berikut:
Belajar dalam mata pelajaran dengan sejarah kemurungan utama
Keberkesanan varenicline disahkan oleh kajian rawak dan terkawal plasebo terhadap 525 subjek dengan sejarah kemurungan utama dalam dua tahun sebelumnya atau pada rawatan yang stabil. Peratusan pesakit yang berhenti merokok adalah serupa dengan yang dilaporkan. Untuk umum populasi.Kadar pantang berterusan adalah 35.9% pada kumpulan pesakit yang diberi rawatan varenicline lawan 15.6% dalam kumpulan pesakit yang dirawat dengan plasebo antara minggu ke-9 dan ke-12 (ATAU 3.35 (95% CI 2.16-5.21)) dan antara minggu ke-9 dan ke-52 adalah 20.3% lawan 10.4% masing-masing (ATAU 2.36 (95% CI 1.40-3.98)). Kejadian buruk yang paling biasa (≥ 10%) pada subjek yang menggunakan varenicline adalah mual (27.0% lwn 10.4% dengan plasebo), sakit kepala (16.8% lwn 11.2%), mimpi tidak normal (11.3% lwn 8.2%), insomnia (10.9% lwn 4.8%) dan mudah marah (10.9% lwn 8.2%). Skor psikiatri tidak menunjukkan perbezaan antara kumpulan pesakit yang dirawat varenicline dan kumpulan pesakit yang dirawat plasebo dan tidak ada kemerosotan kemurungan keseluruhan semasa kajian di kedua-dua kumpulan pesakit.
Kajian pada pesakit dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoaffektif
Keselamatan dan toleransi varenicline dinilai dalam kajian double-blind terhadap 128 perokok dengan skizofrenia stabil atau gangguan skizoaffective, menerima antipsikotik, secara rawak dalam nisbah 2: 1 untuk rawatan varenicline (1 mg dua kali sehari).) Atau plasebo selama 12 minggu , dengan 12 minggu susulan bebas dadah.
Pada pesakit yang menggunakan varenicline, kejadian buruk yang paling biasa adalah mual (23.8% berbanding 14.0% dengan plasebo), sakit kepala (10.7% berbanding 18.6% dengan plasebo) dan muntah (10, 7% berbanding 9.3% dengan plasebo). Antara kejadian buruk neuropsikiatrik yang dilaporkan, insomnia adalah satu-satunya kejadian yang dilaporkan pada kedua-dua kumpulan rawatan pada ≥ 5% pesakit, pada kadar yang lebih tinggi pada kumpulan varenicline daripada plasebo (9,5% vs 4,7%).
Secara umum, tidak ada skizofrenia yang semakin buruk, seperti yang diukur oleh skala psikiatri, pada kedua-dua kumpulan rawatan, dan tidak ada perubahan umum pada tanda-tanda ekstrapiramidal.
Dalam kumpulan varenicline dibandingkan dengan plasebo, peratusan pesakit yang lebih besar melaporkan ideasi atau tingkah laku bunuh diri sebelum pendaftaran (sejarah lalu) dan setelah berakhirnya tempoh rawatan aktif (hari 33 hingga 85 selepas dos terakhir ubat). tempoh rawatan aktif, kejadian kejadian bunuh diri adalah serupa antara pesakit yang dirawat dengan varenicline dan plasebo (masing-masing 11 berbanding 9.3%). Peratusan pesakit dengan kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri dalam fasa rawatan aktif berbanding fasa pasca rawatan tetap tidak berubah dalam kumpulan varenicline; dalam kumpulan plasebo peratusan ini lebih rendah pada fasa pasca rawatan. Walaupun tidak ada bunuh diri yang lengkap, percubaan bunuh diri terjadi pada seorang pesakit pada varenicline yang sejarahnya sebelumnya termasuk beberapa percubaan serupa. Data terhad yang terdapat dalam kajian berhenti merokok tunggal ini tidak membenarkan kesimpulan pasti mengenai keselamatan pada pesakit dengan skizofrenia atau gangguan skizoaffektif.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Kepekatan maksimum varenicline plasma biasanya dicapai dalam 3-4 jam selepas pemberian oral. Berikutan pemberian oral pelbagai dos pada sukarelawan yang sihat, keadaan stabil dapat dicapai dalam masa 4 hari. Penyerapan selepas pemberian oral hampir lengkap dan ketersediaan sistemik tinggi. Ketersediaan bio oral dari varenicline tidak dipengaruhi oleh makanan atau masa pemberian.
Pembahagian
Varenicline diedarkan dalam tisu, termasuk otak. Jumlah pengagihan jelas rata-rata 415 liter (% CV = 50) pada keadaan stabil. Pengikatan protein plasma varenicline rendah (≤ 20%) dan tidak bergantung pada fungsi usia dan ginjal. Pada tikus, varenicline dipindahkan ke seluruh plasenta dan diekskresikan dalam susu ibu.
Biotransformasi
Varenicline mengalami metabolisme minimum dengan 92% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing dan kurang dari 10% dihilangkan sebagai metabolit. Metabolit kecil dalam air kencing termasuk varenicline N-carbamoyl glucuronide dan hydroxy varenicline. Varenicline yang beredar mewakili 91% bahan yang berkaitan dengan dadah. Metabolit yang beredar kecil termasuk varenicline N-carbamoyl-glucuronide dan N-glucosylvarenicline.
Pengajian secara in vitro menunjukkan bahawa varenicline tidak menghalang enzim sitokrom P450 (IC50> 6,400 ng / ml). Enzim P450 yang diuji untuk perencatan adalah: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, dan 3A4 / 5. Juga, pada hepatosit manusia secara in vitro Varenicline telah terbukti tidak mendorong aktiviti enzim sitokrom P450 1A2 dan 3A4. Oleh itu, varenicline tidak mungkin mengubah farmakokinetik sebatian yang terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450.
Penghapusan
Waktu paruh penghapusan varenicline adalah kira-kira 24 jam.Penghilangan varikenik ginjal berlaku terutamanya melalui penapisan glomerular bersama dengan rembesan tiub aktif melalui pengangkut kation organik OCT2 (lihat bahagian 4.5).
Lineariti / tidak linear
Varenicline menunjukkan kinetik linier apabila diberikan sebagai dos tunggal (0.1 hingga 3 mg) atau dalam dos berulang (1 hingga 3 mg / hari).
Farmakokinetik pada populasi pesakit tertentu
Tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam farmakokinetik varenicline sehubungan dengan usia, bangsa, jantina, tabiat merokok atau penggunaan ubat bersamaan, seperti yang ditunjukkan oleh kajian farmakokinetik tertentu dan analisis farmakokinetik populasi.
Pesakit dengan gangguan hepatikKerana tidak adanya metabolisme hepatik yang signifikan, farmakokinetik varenicline tidak boleh diubah pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.2).
Pesakit dengan ckerosakan buah pinggang: Farmakokinetik varenicline tidak berubah pada subjek dengan gangguan renal ringan (pelepasan kreatinin> 50 ml / min dan ≤ 80 ml / min). Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana (pelepasan kreatinin ≥ 30 mL / min dan ≤ 50 mL / min), pendedahan varenicline meningkat 1.5 kali ganda berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal (pelepasan kreatinin> 80 mL / min). Min) Pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pembersihan hemodialisis kreatinin (lihat bahagian 4.2)
Warga emas: Farmakokinetik varenicline pada pesakit tua dengan fungsi ginjal normal (umur 65-75 tahun) serupa dengan subjek dewasa yang lebih muda (lihat bahagian 4.2). Bagi pesakit tua yang mengalami gangguan fungsi ginjal, rujuk bahagian 4.2.
Populasi kanak-kanak:
Farmakokinetik varenicline satu dos dan pelbagai dos dikaji pada pesakit kanak-kanak berumur 12-17 tahun (termasuk) dan didapati hampir berkadar dosis berbanding julat dos harian yang dikaji dari 0.5 mg hingga 2 mg. Pendedahan sistemik kepada keadaan mantap pada pesakit remaja dengan berat> 55 kg, seperti yang dinilai oleh AUC (0-24), ia sebanding dengan yang diperhatikan pada dos yang sama pada populasi orang dewasa. Selepas pemberian 0.5 mg BID, pendedahan harian kepada keadaan mantap varenicline, rata-rata, lebih tinggi (sekitar 40%) pada pesakit remaja dengan berat badan ≤ 55 kg berbanding dengan yang terdapat pada populasi orang dewasa. Keberkesanan dan keselamatan pada populasi pediatrik di bawah usia 18 tahun belum ditunjukkan dan tidak ada nasihat dos yang dapat diberikan (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, kesuburan dan perkembangan janin. Pada tikus jantan yang dirawat dengan varenicline selama 2 tahun, peningkatan berkaitan dengan dos dalam kejadian hibernoma (tumor lemak coklat) diperhatikan. Pengurangan kesuburan dan peningkatan tindak balas terkejut diperhatikan pada keturunan tikus hamil yang dirawat dengan varenicline. rangsangan (lihat bahagian 4.6). Kesan ini diperhatikan hanya pada pendedahan yang dianggap cukup di atas pendedahan maksimum manusia yang menunjukkan sedikit kaitan dengan penggunaan klinikal. Data bukan klinikal menunjukkan bahawa varenicline memiliki sifat pengukuhan walaupun mempunyai potensi yang lebih rendah daripada nikotin. Dalam kajian klinikal manusia , varenicline menunjukkan potensi rendah untuk penyalahgunaan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Di dalam tablet
Tablet 0.5 mg dan 1 mg
Selulosa mikrokristalin
Kalsium hidrogen fosfat anhidrat
Natrium Croscarmellose
Silika koloid anhidrat
Magnesium stearat
Lapisan tablet
Tablet 0.5 mg
Hypromellose
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
Triacetin
1 mg tablet
Hypromellose
Titanium dioksida (E171)
Tasik aluminium indigo carmine (E132)
Makrogol
Triacetin
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Lepuh: 3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Pek permulaan rawatan
PCTFE / PVC blister dengan aluminium foil backing yang mengandungi satu lepuh jernih dari 11 x 0.5 mg tablet bersalut filem dan satu lepuh bening kedua yang mengandungi 14 x 1 mg bersalut filem dalam pembungkusan kadbod sekunder panas.
PCTFE / PVC blister dengan aluminium foil backing yang mengandungi satu lepuh jernih dari 11 x 0.5 mg tablet bersalut filem dan lepuh kedua yang jelas berisi 14 x 1 mg berlapis filem yang terdapat dalam kadbod.
PCTFE / PVC blister dengan aluminium foil backing yang mengandungi satu lepuh jernih dari 11,5 mg tablet bersalut filem dan 14 1 mg tablet bersalut filem dan satu lepuh bening kedua yang mengandungi 28 1 mg tablet bersalut filem dalam kadbod sekunder dalam kadbod tertutup panas.
Blister PVC dengan penutup aluminium foil mengandungi satu lepuh jernih dari tablet bersalut filem 11 x 0.5 mg dan lepuh bening kedua yang mengandungi tablet bersalut filem 14 x 1 mg dalam pembungkusan kadbod sekunder panas.
Blister PVC dengan aluminium foil backing mengandungi satu lepuh jernih dari tablet bersalut filem 11 x 0.5 mg dan lepuh bening kedua yang mengandungi tablet bersalut filem 14 x 1 mg dalam kadbod.
PVC blister dengan aluminium foil liner yang mengandungi satu lepuh jernih dari 11,5 mg tablet bersalut filem dan 14 1 mg tablet bersalut filem dan satu lepuh bening kedua yang mengandungi 28 1 mg tablet bersalut filem dalam pembungkusan sekunder kadbod tertutup panas.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Pfizer Terhad
Jalan Ramsgate
Sandwic
Kent
CT13 9NJ
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Pek permulaan rawatan:
EU / 1/06/360/003
037550035
EU / 1/06/360/008
037550086
EU / 1/06/360/012
037550112
EU / 1/06/360/014
037550148
EU / 1/06/360/019
037550199
EU / 1/06/360/023
037550237
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 26 September 2006
Tarikh pembaharuan terakhir: 7 Jun 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2014
