Bahan aktif: Cytarabine
Penyelesaian Cytarabine Accord 100 mg / ml untuk suntikan atau infus
Mengapa Cytarabine digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
- Cytarabine suntikan digunakan pada orang dewasa dan kanak-kanak. Bahan aktifnya adalah cytarabine.
- Cytarabine tergolong dalam kumpulan ubat yang dikenali sebagai sitotoksik; ubat-ubatan ini digunakan untuk merawat leukemia akut (barah darah, di mana terlalu banyak sel darah putih terdapat di dalam darah). Cytarabine mengganggu pertumbuhan sel barah, yang akhirnya musnah.
- Induksi pengampunan adalah rawatan intensif untuk meletakkan leukemia menjadi remisi. Apabila ia berfungsi, keseimbangan sel dalam darah menjadi lebih normal, yang meningkatkan kesihatan anda. Tempoh kesihatan yang agak sihat ini disebut "pengampunan".
- Terapi penyelenggaraan adalah rawatan yang lebih ringan untuk membuat pengampunan bertahan selama mungkin. Dosis cytarabine yang rendah digunakan untuk menjaga leukemia terkawal dan mengelakkan kambuh.
Kontraindikasi Apabila Cytarabine tidak boleh digunakan - Ubat generik
Anda tidak boleh menerima Cytarabine Suntikan
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap citara bine atau mana-mana bahan Cytarabine Injectable.
- Sekiranya jumlah sel darah anda sangat rendah disebabkan oleh sebab lain daripada barah atau keputusan doktor.
- Sekiranya anda merasakan peningkatan kesukaran koordinasi badan selepas rawatan radiasi dengan ubat-ubatan anti-kanser lain seperti methotrexate.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cytarabine - Ubat generik
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda sebelum mengambil Cytarabine Injectable.
Berhati-hati dengan pentadbiran Cytarabine Suntikan:
- Sekiranya sumsum tulang anda dalam keadaan buruk, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati.
- Cytarabine mengurangkan pengeluaran sel darah dalam sumsum tulang. Pengurangan ini dapat meningkatkan kemungkinan anda terdedah kepada jangkitan atau pendarahan. Kiraan sel darah anda mungkin terus menurun hingga seminggu setelah menghentikan rawatan. Doktor anda akan menjalani ujian darah secara berkala dan memeriksa sumsum tulang anda jika perlu.
- Kesan sampingan yang serius dan kadang-kadang mengancam nyawa boleh berlaku pada sistem saraf pusat, usus atau paru-paru
- Fungsi hati dan ginjal anda perlu dipantau semasa terapi cytarabine. Sekiranya hati anda tidak berfungsi dengan baik sebelum rawatan, anda hanya akan diberi cytarabine dengan sangat berhati-hati.
- Tahap asid urik (yang menunjukkan pemusnahan sel barah) dalam darah (hiperuricaemia) mungkin tinggi semasa rawatan. Doktor anda akan memberitahu anda sekiranya anda perlu mengambil ubat untuk mengawal kesan ini.
- Pemberian vaksin hidup atau dilemahkan tidak digalakkan semasa rawatan dengan cytarabine. Sekiranya diperlukan, berjumpa doktor. Penggunaan vaksin yang mati atau tidak aktif mungkin tidak memberi kesan yang diinginkan kerana penekanan sistem imun semasa menjalani rawatan cytarabine.
- Jangan lupa beritahu doktor anda sekiranya anda pernah menjalani radioterapi.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cytarabine - ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
- Ubat yang diberikan mengandungi 5-fluorocytosine (ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan yang disebabkan oleh kulat).
- Mengambil ubat yang mengandungi digitoxin atau beta-asetil digoxin, yang digunakan untuk merawat gangguan jantung tertentu.
- Mengambil gentamicin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria).
- Ubat yang diberikan mengandungi siklofosfamid, vincristine dan prednisone yang digunakan dalam program rawatan barah.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Kehamilan
Elakkan hamil semasa anda atau pasangan anda menerima rawatan cytarabine. Sekiranya anda aktif secara seksual, sama ada lelaki atau wanita, anda dinasihatkan untuk menggunakan kontraseptif yang berkesan untuk mencegah kehamilan semasa rawatan. Cytarabine boleh menyebabkan kecacatan kelahiran, jadi penting untuk memberitahu doktor jika anda menganggap anda hamil. Lelaki dan wanita harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dan sehingga 6 bulan selepas rawatan.
Masa makan
Anda mesti berhenti menyusu sebelum memulakan rawatan cytarabine kerana ubat ini mungkin berbahaya bagi bayi yang disusui.
Kesuburan
Cytarabine boleh menyebabkan gangguan kitaran haid pada wanita dan menyebabkan amenorea dan dapat menekan pengeluaran sperma pada pesakit lelaki. Lelaki yang dirawat dengan cytarabine mesti menggunakan kontrasepsi yang boleh dipercayai.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Citara bine tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, rawatan barah biasanya boleh mempengaruhi kemampuan beberapa pesakit untuk mengemudi atau mengendalikan mesin. Sekiranya anda terjejas, anda tidak boleh memandu atau menggunakan mesin.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Cytarabine - Ubat generik: Posologi
Kaedah dan kaedah pentadbiran
Cytarabine akan diberikan sebagai infus ke vena (melalui "titisan") atau dengan suntikan ke dalam vena atau suntikan subkutan di bawah arahan pakar di hospital. Doktor anda akan menentukan dos apa yang akan diberikan kepada anda dan berapa hari rawatan yang akan anda terima, bergantung pada keadaannya.
Dos yang disyorkan adalah
Berdasarkan keadaan anda, doktor anda akan menentukan dos cytarabine, sama ada anda akan menerima terapi induksi atau penyelenggaraan dan luas permukaan badan anda. Berat dan tinggi badan anda akan digunakan untuk mengira luas permukaan anda.
Anda perlu menjalani pemeriksaan berkala, termasuk ujian darah, semasa rawatan anda. Doktor anda akan memberitahu anda berapa kerap pemeriksaan ini dilakukan. Doktor akan melakukan pemeriksaan berkala:
- Darah, untuk memeriksa jumlah sel darah rendah yang mungkin memerlukan rawatan. • Hati, sekali lagi menggunakan ujian darah, untuk memeriksa bahawa cytarabin tidak menjejaskan fungsi hati.
- Dari buah pinggang, sekali lagi menggunakan ujian darah, untuk memeriksa bahawa cytarabine tidak memberi kesan buruk terhadap fungsi ginjal.
- Tahap asid urik darah. Cytarabine dapat meningkatkan kadar asid urik darah. Ubat lain boleh diberikan jika tahap asid urik terlalu tinggi.
- Sekiranya anda menjalani dialisis, doktor anda mungkin berbeza-beza masa anda mengambil ubat kerana dialisis dapat mengurangkan keberkesanan ubat tersebut.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil ubat Cytarabine - Generik yang berlebihan
Dosis tinggi boleh memperburuk kesan sampingan, seperti bisul mulut, atau dapat menurunkan jumlah sel darah putih dan platelet (ini membantu darah membeku) dalam darah. Dalam kes ini, dia mungkin memerlukan antibiotik atau pemindahan darah. Ulser mulut dapat diubati untuk menjadikannya kurang mengganggu ketika sembuh.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cytarabine - ubat generik
Seperti semua ubat, Cytarabine Injectable boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Kesan cytarabine yang tidak diingini bergantung kepada dos. Sistem pencernaan adalah yang paling kerap terjejas, tetapi darah juga terjejas.
Segera beritahu doktor atau jururawat anda yang akan memantau anda sekiranya anda mengalami gejala berikut setelah mengambil ubat ini:
- Reaksi alergi, seperti "sesak nafas secara tiba-tiba, sukar bernafas, bengkak kelopak mata, muka atau bibir, ruam atau gatal-gatal (terutamanya mempengaruhi seluruh badan).
- Reaksi alergi yang teruk (anafilaksis): ruam termasuk kulit merah gatal, pembengkakan tangan, kaki, pergelangan kaki, muka, bibir atau tekak (yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas), bronkospasme dan rasa pingsan (kehilangan kesedaran spontan yang disebabkan oleh bekalan darah tidak mencukupi ke otak). Ia boleh membawa maut (tidak biasa).
- Tanda-tanda klinikal edema paru / ARDS mungkin timbul, terutamanya dalam terapi dosis tinggi: kesukaran bernafas yang teruk, kesukaran bernafas dan air di paru-paru (edema paru) telah diperhatikan, terutama pada dosis tinggi (biasa).
- Dia berasa letih dan mengantuk.
- Mempunyai gejala seperti selesema, mis. peningkatan suhu atau demam atau menggigil.
- Sakit dada yang teruk.
- Kesakitan yang teruk di bahagian perut.
- Kehilangan penglihatan, kehilangan deria sentuhan, gangguan mental atau hilangnya kemampuan untuk bergerak secara normal (ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan di otak dan mata, yang biasanya dapat dipulihkan tetapi boleh menjadi sangat serius).
- Kulitnya lebam lebih mudah atau berdarah lebih banyak daripada biasa jika sakit.
Ini adalah gejala bilangan sel darah rendah. Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda mengalami gejala ini. Ini adalah kesan sampingan yang serius. Dia mungkin memerlukan rawatan perubatan segera.
Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100):
- Demam
- Jumlah sel darah putih dan platelet atau platelet yang tidak mencukupi dalam darah, yang dapat meningkatkan kemungkinan anda terdedah kepada jangkitan atau pendarahan
- penurunan sel darah putih boleh disertai dengan menggigil dan demam yang memerlukan penilaian perubatan;
- penurunan platelet mungkin disertai dengan pendarahan yang memerlukan penilaian perubatan segera
- Sel darah yang tidak normal (megaloblastosis)
- Hilang selera makan
- Kesukaran menelan
- Sakit perut (sakit perut)
- Mual (rasa mual)
- Dia mencuba semula
- Cirit-birit
- Keradangan atau ulser pada mulut atau dubur
- Kesan yang boleh diterbalikkan pada kulit, seperti kemerahan (eritema), lecet, ruam, gatal-gatal, radang saluran darah (vaskulitis), keguguran rambut
- Kesan yang boleh diterbalikkan pada hati, seperti peningkatan tahap enzim
- Kesan yang boleh diterbalikkan pada mata, seperti sakit mata dengan pendarahan (konjungtivitis hemoragik) dengan gangguan penglihatan, kepekaan terhadap cahaya (fotofobia), mata berair atau terbakar dan keradangan kornea (keratitis)
- Keadaan kesedaran berkurang (pada dos tinggi)
- Kesukaran bercakap (dalam dos tinggi)
- Pergerakan mata yang tidak normal (nystagmus dos tinggi)
- Keradangan urat di tempat suntikan
- Tahap asid urik darah tinggi yang tidak normal (hyperuricaemia)
Tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000):
- Sakit tekak
- Sakit kepala
- Reaksi alahan yang teruk (anafilaksis), yang menyebabkan, misalnya, kesukaran bernafas atau pening
- Keracunan darah (sepsis)
- Keradangan dan ulser esofagus
- Keradangan usus yang teruk (kolitis nekrotik)
- Kista usus
- Ulser kulit
- Gatal • Keradangan di tempat suntikan • Tompok coklat / hitam pada kulit (lentigo) • Kulit dan bola mata kekuningan (penyakit kuning) • Jangkitan paru-paru (radang paru-paru) • Kesukaran bernafas • Lumpuh kaki dan badan bawah mungkin berlaku apabila citara bine diberikan ke ruang mengelilingi saraf tunjang • Sakit otot dan sendi • Keradangan lapisan di sekitar jantung (perikarditis) • Fungsi buah pinggang terjejas • Ketidakupayaan untuk membuang air kecil (pengekalan kencing) • Sakit dada • Sakit terbakar di telapak tangan dan tapak kaki kaki
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000):
- Keradangan kelenjar air liur • Denyutan jantung tidak teratur (aritmia)
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang tersedia):
- Kerosakan tisu saraf (ketoksikan saraf) dan keradangan satu atau lebih saraf (neuritis) • Keradangan pankreas (pankreatitis) • Sakit mata (konjungtivitis)
Kesan sampingan lain:
Sindrom Cytarabine boleh berlaku 6-12 jam setelah memulakan rawatan. Gejala termasuk:
- Demam
- Sakit tulang dan otot
- Sakit dada sesekali
- Ruam
- Sakit mata (konjungtivitis)
- Mual (rasa mual)
Doktor anda mungkin menetapkan ubat kortikosteroid (ubat anti-radang) untuk mencegah atau merawat gejala ini. Sekiranya ia berkesan, rawatan dengan citara bine dapat diteruskan.
Reaksi diperhatikan dengan terapi dos yang lebih tinggi
Sistem saraf pusat:
Gejala-gejala berikut, yang biasanya dapat dipulihkan, boleh timbul hingga sepertiga pesakit setelah menjalani rawatan dengan cytarabine dosis tinggi:
- Keperibadian berubah
- Kejernihan terganggu
- Kesukaran bercakap
- Masalah dengan penyelarasan
- Gegaran
- Pergerakan mata yang tidak normal (nystagmus)
- Sakit kepala
- Neuropati motor periferal dan deria (kerosakan pada saraf sistem saraf periferi)
- Kekeliruan
- Mengantuk
- Pening
- Koma
- Kejang
Kesan sampingan ini boleh berlaku lebih kerap:
- pada pesakit tua (> 55 tahun)
- pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati dan buah pinggang
- selepas rawatan sebelumnya untuk barah otak dan saraf tunjang, seperti terapi radiasi atau suntikan sitostatik
- dengan penyalahgunaan alkohol
Risiko kerosakan saraf meningkat jika rawatan cytarabine:
- ia diberikan dalam dos yang tinggi atau pada selang waktu yang pendek
- ia digabungkan dengan rawatan lain yang beracun untuk sistem saraf (seperti terapi radiasi atau metotreksat)
Sistem penghadaman:
Terutama dalam rawatan dengan dos cytarabine yang tinggi, reaksi yang lebih teruk mungkin timbul sebagai tambahan kepada gejala biasa. Perforasi, kematian tisu (nekrosis) dan penyumbatan usus dan keradangan pada lapisan dalam perut telah dilaporkan. Abses di hati, pembesaran hati, penyumbatan urat hati dan radang pankreas telah diperhatikan setelah terapi dos tinggi.
Kesan yang tidak diingini pada sistem pencernaan adalah kecil jika citara bine diberikan melalui infus.
Paru-paru:
Kesukaran bernafas yang teruk dan air di paru-paru (edema paru) telah diperhatikan, terutama pada dosis tinggi.
Lain-lain:
- Penyakit otot jantung (kardiomiopati)
- Pecahan sel otot yang tidak normal (rhabdomyolysis)
- Jangkitan darah (sepsis)
- Ketoksikan kornea
- Jangkitan virus, bakteria, dll.
- Kehilangan air mani dan haid
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional: www.agenziafarmaco.it Dengan melaporkan kesan sampingan anda boleh membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan sejukkan atau beku.
Jangan gunakan Cytarabine Injectable selepas tarikh luput yang tertera pada botol atau kadbod (mm / yy).
Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Kestabilan dalam penggunaan:
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida untuk suntikan (0,9% w / v) dan larutan dekstrosa untuk suntikan (5% w / v) hingga 24 jam pada suhu di bawah 25 ° C dan hingga 72 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C.
Dari sudut mikrobiologi produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C, kecuali pencairan telah dilakukan dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan.
Jangan gunakan Cytarabine Injectable jika anda menyedari bahawa larutannya tidak jelas, tidak berwarna dan bebas daripada zarah.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Cytarabine Injectable
Cytarabine yang disuntik mengandungi bahan aktif cytarabine.
1 ml mengandungi 100 mg cytarabine.
- Setiap botol 1 ml mengandungi 100 mg cytarabine.
- Setiap botol 5 ml mengandungi 500 mg cytarabine.
- Setiap botol 10 ml mengandungi 1 g cytarabine.
- Setiap botol 20 ml mengandungi 2 g cytarabine.
- Setiap botol 40 ml mengandungi 4 g cytarabine.
- Setiap botol 50 ml mengandungi 5 g cytarabine.
Bahan-bahan lain adalah macrogol 400, trometamol dan air untuk suntikan.
Seperti apa Cytarabine Injectable dan kandungan peknya
Cytarabine Injectable adalah penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna untuk suntikan atau infus.
- 1 ml
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 2 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 13 mm dan meterai flip-off aluminium biru biru atau biru biru 13 mm.
- 5 ml
Penyelesaian untuk suntikan terdapat dalam botol kaca tiub Tipe I bening 5 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru atau biru-biru transparan 20 mm.
- 10 ml
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca tiub Tipe I bening 10 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru atau biru-biru telus 20 mm.
- 20 ml
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 20 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
- 40 ml
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening tipe I 50 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
- 50 ml
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening 50 ml tipe I yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan penutup flip-off aluminium ungu 20 mm.
Pembungkusan:
- 1 botol 1 ml, 5 botol 1 ml
- 1 botol 5 ml, 5 botol 5 ml
- 1 botol 10 ml. 1 botol 20 ml
- 1 botol 40 ml
- 1 botol 50 ml
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional perubatan atau kesihatan sahaja
Posologi dan kaedah pentadbiran
Dengan infus atau suntikan intravena, atau suntikan subkutan.
Cytarabine 100 mg / ml tidak boleh diberikan secara intrathecally.
Cadangan dos boleh ditukar daripada yang berkaitan dengan berat badan (mg / kg) kepada yang berkaitan dengan luas permukaan badan (mg / m2) dengan menggunakan nomogram.
- Induksi pengampunan:
a) Rawatan berterusan:
i) Suntikan cepat - 2 mg / kg / hari adalah dos permulaan yang tepat. Tadbir selama 10 hari. Lakukan pengiraan darah setiap hari. Sekiranya tidak ada kesan antileukaemia yang diperhatikan dan tidak ada ketoksikan yang jelas, tingkatkan dos hingga 4 mg / kg / hari dan jaga sehingga tindak balas terapeutik atau ketoksikan dapat dilihat. Hampir semua pesakit boleh menyebabkan keracunan dengan dos ini.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / hari dapat diberikan sebagai "infus yang berlangsung hingga 24 jam. Hasil infus selama satu" jam telah memuaskan pada kebanyakan pesakit. Selepas 10 hari, dos harian awal ini dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg / hari bergantung kepada ketoksikan. Teruskan sehingga ketoksikan atau sehingga pengampunan berlaku.
b) Rawatan berselang:
i) 3-5 mg / kg / hari diberikan secara intravena pada setiap lima hari berturut-turut. Selepas tempoh rehat 2-9 hari, kursus tambahan diberikan. Teruskan sehingga tindak balas atau ketoksikan muncul.
Bukti pertama peningkatan sumsum tulang dilaporkan berlaku 7-64 hari (rata-rata 28 hari) setelah permulaan terapi.
Secara umum, jika pesakit tidak mengalami keracunan atau pengampunan setelah tempoh percubaan yang mencukupi, diperlukan pemberian dos yang lebih tinggi dengan berhati-hati. Biasanya, pesakit terbukti dapat bertoleransi dengan dos yang lebih tinggi apabila diberikan dengan suntikan intravena yang cepat dan bukannya dengan infus yang perlahan. Perbezaan ini disebabkan oleh metabolisme cytarabine yang cepat dan jangka masa tindakan dos yang tinggi.
ii) Cytarabine 100-200 mg / m2 / 24 jam telah digunakan sebagai infus berterusan selama 5-7 hari sahaja atau dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain termasuk, misalnya, "anthracycline. Kursus tambahan boleh diberikan pada 2 selang. -4 minggu, sehingga pengampunan atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi dicapai.
- Terapi penyelenggaraan:
i) Remisi, yang disebabkan oleh cytarabine atau produk ubat lain, dapat dikekalkan dengan suntikan intravena atau subkutan 1 mg / kg sekali atau dua kali seminggu.
ii) Cytarabine juga diberikan dalam dos 100-200 mg / m2, sebagai infus berterusan selama 5 hari pada selang bulanan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatik lain.
Pada dos tinggi, cytarabine diberikan 2-3 g / m2 di bawah pengawasan perubatan yang ketat, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatik lain, sebagai infus intravena, selama 1-3 jam setiap 12 jam selama 2-6 hari (jumlah 12 dos setiap kitaran.). Dos rawatan keseluruhan 36 g / m2 tidak boleh melebihi.
Pesakit pediatrik:
Keselamatan pada bayi belum dapat dipastikan.
Pesakit dengan gangguan hati dan buah pinggang:
Pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang yang terganggu: dosnya harus dikurangkan.
Pesakit warga tua:
Tidak ada maklumat yang tersedia untuk menunjukkan bahawa perubahan dalam posologi dibenarkan pada orang tua. Walaupun begitu, seperti pesakit yang lebih muda, pesakit tua tidak bertolak ansur dengan ketoksikan ubat. Terapi dos tinggi pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun hanya harus diberikan setelah "penilaian risiko-manfaat yang berhati-hati."
Ketidaksesuaian
Ketidakserasian dengan: natrium karbenikilin, natrium cephalothin, sulfat gentamisin, natrium heparin, hidrokortison natrium suksinat, insulin biasa, metotreksat, 5-fluorouracil, natrium nafcillin, natrium oksasilin, natrium penicillin succinate (benzylpenicillin), natrium metil-prednisolon.
Arahan penggunaan / pengendalian
Untuk kegunaan tunggal sahaja.
Sekiranya larutan kelihatan berubah warna atau mengandungi zarah-zarah yang kelihatan, ia harus dibuang.
Setelah dibuka, kandungan setiap botol mesti digunakan dengan segera. Buang produk yang tidak digunakan.
Cecair infus yang biasa digunakan untuk cytarabine (lihat bahagian 6.3) adalah air untuk suntikan, 0.9% w / v masin atau 5% w / v dekstrosa. Cytarabine yang disuntikkan tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Garis panduan pengendalian sitotoksik
Pentadbiran:
Ia mesti diberikan oleh, atau di bawah pengawasan langsung dari doktor berkelayakan yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi barah.
Penyediaan:
- Ejen kemoterapi harus disediakan untuk pentadbiran hanya oleh profesional yang terlatih dalam penggunaan sediaan yang selamat.
- Operasi seperti pencairan dan pemindahan ke jarum suntik hanya boleh dilakukan di tempat yang sesuai.
- Kakitangan yang melaksanakan prosedur ini mesti dilindungi dengan baik dengan gaun, sarung tangan dan kacamata.
- Kakitangan hamil dinasihatkan untuk tidak memanipulasi ubat kemoterapi.
Pembuangan dan pencemaran:
Ubat dan sisa yang tidak digunakan dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Untuk memusnahkan, letakkan di dalam beg / bekas pembuangan sisa berisiko tinggi (untuk sitotoksik) dan bakar pada suhu 1100oC.
Sekiranya berlaku penyebaran, hadkan akses ke kawasan yang terjejas dan pakai alat pelindung yang sesuai, termasuk sarung tangan dan cermin mata keselamatan. Hadkan kawasan penyebaran dan bersih dengan kertas / bahan penyerap.
Penyebarannya juga boleh dirawat dengan natrium hipoklorit 5%. Kawasan penyebaran mesti dibersihkan dengan jumlah air yang banyak. Letakkan bahan yang tercemar di dalam beg / bekas kedap udara untuk pembuangan sitotoksik dan bakar pada suhu 1100 ° C.
Tempoh sah
2 tahun
Kestabilan dalam penggunaan:
Kestabilan fisiko-kimia dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida (0,9% w / v) dan dekstrosa (5% w / v) untuk suntikan selama 24 jam di bawah 25 ° C hingga 72 jam. Pada suhu 2 hingga 8 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk ubat harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan yang dikendalikan dan disahkan aseptik.
penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan sejukkan atau beku.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CITARABIAN ACCORD 100 MG / ML PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI ATAU UNTUK INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
1 ml mengandungi 100 mg cytarabine.
Setiap botol 1 ml mengandungi 100 mg cytarabine.
Setiap botol 5 ml mengandungi 500 mg cytarabine.
Setiap botol 10 ml mengandungi 1 g cytarabine.
Setiap botol 20 ml mengandungi 2 g cytarabine.
Setiap botol 40 ml mengandungi 4 g cytarabine
Setiap botol 50 ml mengandungi 5 g cytarabine
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan atau infusi.
Produk ini adalah penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna tanpa zarah.
pH: 7.0-9.5
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Untuk mendorong pengampunan pada leukemia myeloid akut pada orang dewasa dan bentuk leukemia akut lain pada orang dewasa dan kanak-kanak.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Rawatan dengan cytarabine harus dimulakan oleh, atau harus berunding dengan, doktor dengan pengalaman khusus dalam rawatan sitostatik. Hanya cadangan umum yang dapat diberikan kerana leukemia akut hampir secara eksklusif dirawat dengan kombinasi sitostatik.
Cadangan dos boleh dibuat mengikut berat badan (mg / kg) atau mengikut luas permukaan badan (BSA, mg / m2).
Cadangan dos boleh ditukar daripada yang berkaitan dengan berat badan kepada yang berkaitan dengan permukaan permukaan badan dengan menggunakan nomogram.
1. Induksi pengampunan:
Dosis induksi terapi dan jadual rawatan berbeza bergantung pada rejimen yang digunakan.
a) Rawatan berterusan:
Rejimen dos berikut telah digunakan untuk rawatan berterusan dalam mendorong pengampunan.
i) Suntikan cepat - dos permulaan 2 mg / kg / hari mencukupi. Tadbir selama 10 hari. Lakukan pengiraan darah setiap hari. Sekiranya tidak ada kesan antileukaemia yang diperhatikan dan tidak ada ketoksikan yang jelas, tingkatkan dos hingga 4 mg / kg / hari dan jaga sehingga tindak balas terapeutik atau ketoksikan dapat dilihat. Bagi hampir semua pesakit, dos ini boleh menjadi toksik.
ii) 0,5-1,0 mg / kg / hari boleh diberikan sebagai infus sehingga 24 jam. Hasil infusi selama satu jam adalah memuaskan bagi kebanyakan pesakit. Selepas 10 hari, dos harian permulaan ini dapat ditingkatkan menjadi 2 mg / kg / hari bergantung kepada ketoksikan. Teruskan sehingga ketoksikan atau sehingga pengampunan berlaku.
b) Rawatan berselang:
Rejimen dos berikut telah digunakan untuk rawatan yang menyebabkan remisi sekejap-sekejap.
i) 3-5 mg / kg / hari diberikan secara intravena pada setiap lima hari berturut-turut. Selepas tempoh rehat 2-9 hari, kursus tambahan diberikan. Teruskan sehingga tindak balas atau ketoksikan muncul.
Bukti pertama peningkatan sumsum tulang dilaporkan berlaku 7-64 hari (rata-rata 28 hari) setelah permulaan terapi.
Secara umum, jika pesakit tidak mengalami keracunan atau pengampunan setelah masa percubaan yang mencukupi, maka perlu diberikan dos yang lebih tinggi dengan berhati-hati. Pada kebiasaannya, pesakit terbukti dapat bertoleransi dengan dos yang lebih tinggi apabila diberikan dengan suntikan intravena yang cepat berbanding dengan infus yang lambat.Perbezaan ini disebabkan oleh metabolisme cytarabine yang cepat dan jangka masa tindakan pendek yang tinggi.
ii) Cytarabine 100-200 mg / m2 / 24 jam telah digunakan sebagai infus berterusan selama 5-7 hari sahaja atau dalam kombinasi dengan agen sitostatik lain termasuk, misalnya, "anthracycline. Kursus tambahan boleh diberikan pada 2 selang. -4 minggu, sehingga pengampunan atau ketoksikan yang tidak dapat ditoleransi dicapai.
2. Terapi penyelenggaraan:
Dos dan jadual penyelenggaraan berbeza-beza bergantung pada rejimen yang digunakan.
Rejimen dos berikut telah digunakan untuk rawatan berterusan dalam mendorong pengampunan.
i) Remisi, yang disebabkan oleh cytarabine atau produk ubat lain, dapat dikekalkan dengan suntikan intravena atau subkutan 1 mg / kg sekali atau dua kali seminggu.
ii) Cytarabine juga diberikan dalam dos 100-200 mg / m2, sebagai infus berterusan selama 5 hari pada selang bulanan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatik lain.
Dos tinggi :
Cytarabine diberikan pada kadar 2-3 g / m2 di bawah pengawasan perubatan yang ketat, sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan sitostatik lain, sebagai infus intravena, selama 1-3 jam setiap 12 jam selama 2-6 hari (jumlah 12 dos setiap kitaran) . Dos rawatan keseluruhan 36 g / m2 tidak boleh melebihi. Kekerapan kitaran rawatan bergantung kepada tindak balas terhadap rawatan dan ketoksikan hematologi dan bukan-hematologi. Rujuk juga langkah berjaga-jaga untuk keperluan penghentian rawatan.
Pesakit kanak-kanak :
Keselamatan pada bayi belum dapat dipastikan.
Pesakit dengan gangguan hati dan buah pinggang :
Pesakit dengan fungsi hati atau buah pinggang yang terganggu: dosnya harus dikurangkan.
Cytarabine boleh dihidisis. Oleh itu, cytarabine tidak boleh diberikan segera sebelum atau selepas dialisis.
Pesakit warga tua :
Terapi dosis tinggi pada pesakit yang berusia lebih dari 60 tahun hanya harus diberikan setelah penilaian risiko-manfaat yang teliti.
Kaedah pentadbiran :
Untuk arahan mengenai pencairan produk ubat sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
Cytarabine suntikan bertujuan untuk infus atau suntikan intravena atau suntikan subkutan.
Suntikan subkutan umumnya dapat diterima dengan baik, dan mungkin disyorkan semasa digunakan dalam terapi penyelenggaraan.
Cytarabine 100 mg / ml tidak boleh diberikan secara intrathecally.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap cytarabine atau salah satu daripada eksipien cytarabine yang boleh disuntik.
Anemia, leukopenia dan trombositopenia etiologi yang tidak ganas (mis. Aplasia sumsum tulang), kecuali jika doktor menganggap terapi ini sebagai alternatif terbaik bagi pesakit.
Ensefalopati degeneratif dan toksik, terutamanya selepas penggunaan methotrexate atau rawatan dengan sinaran pengion.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit kanak-kanak
Keselamatan ubat ini belum ditentukan pada bayi.
Amaran:
Cytarabine adalah myelosuppressant yang kuat. Terapi harus dimulakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan depresi sumsum tulang yang disebabkan oleh ubat-ubatan yang sudah ada sebelumnya. Pesakit yang dirawat dengan produk ubat ini harus di bawah pengawasan perubatan yang ketat dan, semasa terapi induksi, jumlah sel darah putih dan platelet harus dilakukan setiap hari. Ujian sumsum tulang harus kerap dilakukan setelah bentuk letupan hilang dari darah periferi.
Semua langkah yang sesuai mesti ada untuk pengurusan komplikasi, termasuk yang boleh membawa maut, penindasan sumsum tulang (jangkitan yang disebabkan oleh granulositopenia dan gangguan sistem pertahanan badan yang lain, dan pendarahan sekunder akibat trombositopenia).
Reaksi anaphylactic telah dilaporkan berikutan rawatan dengan cytarabine. Satu kes anafilaksis yang menyebabkan penangkapan kardiopulmonari akut dan memerlukan resusitasi pesakit dilaporkan. Kejadian ini berlaku sejurus selepas pemberian cytarabine secara intravena.
Cytarabine yang diberikan mengikut rejimen dos eksperimen telah menyebabkan keracunan CNS, saluran gastrointestinal dan paru-paru yang teruk dan kadang-kadang membawa maut (berbeza dengan yang dilihat dengan rejimen cytarabine konvensional). somnolence, sawan, ulserasi gastrousus yang teruk termasuk pneumatosis cystoid usus yang mengakibatkan peritonitis, sepsis dan abses hati dan edema paru.
Cytarabine terbukti karsinogenik pada haiwan. Kemungkinan kesan yang serupa harus dipertimbangkan semasa merancang rawatan jangka panjang pesakit.
Langkah berjaga-berjaga:
Pesakit yang menerima cytarabine harus diawasi dengan ketat. Kiraan sel darah putih dan platelet harus dilakukan dengan kerap. Terapi harus dihentikan atau diubah ketika kemurungan sumsum tulang yang disebabkan oleh ubat-ubatan mengakibatkan jumlah platelet di bawah 50,000 mm3 atau jumlah platelet di bawah 50,000 mm3. leukosit polimorfonuklear di bawah 1,000 mm3. Jumlah pembentukan darah periferal dapat terus menurun setelah penarikan ubat, dan mencapai nilai terendah setelah selang waktu bebas dadah selama lima hingga tujuh hari. Sekiranya ditunjukkan, rawatan dapat dilanjutkan apabila tanda-tanda pemulihan sumsum tulang yang tepat muncul (dalam pemeriksaan sumsum tulang berikutnya). Pengendalian penyakit mungkin hilang bagi pesakit yang telah berhenti mengambil ubat sehingga nilai darah periferal "normal" tidak tercapai .
Neuropati periferal motorik dan sensori telah dilaporkan setelah penyatuan dengan dos tinggi sittarin, daunorubicin dan asparaginase pada pesakit dewasa dengan leukemia non-limfositik akut. Pesakit yang dirawat dengan sitarabin dosis tinggi harus diperhatikan untuk neuropati, kerana Perubahan jadual dos mungkin terjadi perlu untuk mengelakkan timbulnya gangguan neurologi yang tidak dapat dipulihkan.
Ketoksikan paru-paru yang teruk dan dalam beberapa kes, sindrom gangguan pernafasan orang dewasa dan edema paru telah dilaporkan berikutan pemberian cytarabine dalam dos yang tinggi.
Selepas pemberian intravena yang cepat, pesakit sering terkena loya dan muntah yang mungkin berlangsung hingga beberapa jam. Masalah ini biasanya kurang apabila ubat diberikan dengan infus.
Kesakitan abdomen (peritonitis) dan kolitis positif ujian guaiac, dengan neutropenia dan trombositopenia yang berkaitan, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan dos cytarabine konvensional dalam kombinasi dengan produk ubat lain. Pesakit bertindak balas terhadap campur tangan perubatan bukan pembedahan.
Kelumpuhan menaik progresif, yang boleh membawa maut, telah dilaporkan pada kanak-kanak dengan AML berikutan pemberian dos cytarabine konvensional dan intravena dalam kombinasi dengan produk ubat lain.
Pesakit dengan gangguan hepatik yang sudah ada
Fungsi hepatik dan ginjal harus dipantau semasa terapi cytarabine. Pada pesakit dengan kekurangan hati yang sudah ada, cytarabine hanya boleh diberikan dengan sangat berhati-hati.
Pemeriksaan berkala aktiviti sumsum tulang dan fungsi hati dan ginjal harus dilakukan pada pesakit yang menerima cytarabine.
Seperti ubat sitotoksik lain, cytarabine boleh menyebabkan hiperuricaemia sekunder dengan lisis sel kanser yang cepat. Doktor harus memantau tahap asid urik darah pesakit dan bersiap untuk memulakan langkah-langkah sokongan dan farmakologi yang mungkin diperlukan untuk mengawal masalah ini.
Vaksin / Kesan Imunosupresif / Peningkatan Sensitiviti terhadap Jangkitan.
Pemberian vaksin hidup atau dilemahkan secara langsung kepada pesakit yang diimunisasi oleh agen kemoterapi, termasuk cytarabine, boleh menyebabkan jangkitan serius atau membawa maut. Vaksinasi dengan vaksin hidup harus dielakkan pada pesakit yang menggunakan cytarabine. Vaksin yang dibunuh atau tidak aktif dapat diberikan; namun tindak balas terhadap vaksin tersebut dapat dikurangkan.
Dos tinggi
Risiko kesan sampingan CNS lebih tinggi pada pesakit yang telah menjalani rawatan CNS seperti kemoterapi intrathecal atau radioterapi.
Transfusi granulosit secara bersamaan harus dielakkan kerana telah dilaporkan kegagalan pernafasan yang teruk.
Kes kardiomiopati dengan kematian seterusnya telah dilaporkan berikutan terapi eksperimental dengan dos sitrabin tinggi dalam kombinasi dengan siklofosfamid ketika digunakan sebagai persediaan untuk pemindahan sumsum tulang.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
5-fluorositosis
5-fluorocytosine tidak boleh diberikan dengan cytarabine, kerana keberkesanan terapi 5-fluorocytosine telah terbukti dihapuskan selama terapi ini.
Digoxin
Penurunan berbalik dalam kepekatan digoxin plasma dalam keadaan mantap dan ekskresi glikosida ginjal telah diperhatikan pada pesakit yang menerima beta-acetyldigoxin dengan rejimen kemoterapi yang mengandungi siklofosfamid, vincristine dan prednison dengan atau tanpa cytarabine atau procarbazine. Kepekatan plasma digoxin pada keadaan stabil nampaknya tidak berubah Oleh itu, pemantauan tahap digoxin plasma dapat ditunjukkan pada pasien yang menerima rejimen kemoterapi yang serupa.Penggunaan digitoxin pada pasien ini dapat dianggap sebagai alternatif.
Gentamicin
Kajian interaksi secara in vitro antara gentamicin dan cytarabine menunjukkan antagonisme yang berkaitan dengan cytarabine dalam kerentanan strain K. pneumoniae. Pada pesakit yang dirawat cytarabine yang menerima gentamicin untuk "jangkitan K. pneumoniae," ketiadaan tindak balas terapi yang cepat dapat menunjukkan perlunya penilaian semula terapi antibakteria.
Penggunaan cytarabine sendiri atau bersama dengan agen imunosupresif yang lain
Oleh kerana tindakan imunosupresif dari suntabin suntikan, jangkitan virus, bakteria, kulat, parasit atau saprofit di mana sahaja di dalam badan boleh dikaitkan dengan penggunaan cytarabine sahaja atau bersamaan dengan agen imunosupresif berikutan dos imunosupresif yang mempengaruhi imuniti selular atau humoral. Jangkitan ini boleh ringan, tetapi boleh menjadi serius dan kadang-kadang membawa maut.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Cytarabine diketahui mempunyai tindakan teratogenik pada beberapa spesies haiwan. Penggunaan citara bine pada wanita yang hamil atau mungkin hamil hanya boleh dilakukan setelah mempertimbangkan kemungkinan manfaat dan risiko.Perempuan harus menggunakan kaedah kawalan kelahiran yang berkesan selama rawatan dan sehingga 6 bulan setelah rawatan.
Masa makan
Ubat ini biasanya tidak boleh diberikan kepada pesakit yang sedang hamil atau ibu yang sedang menyusui.
Kesuburan
Kajian kesuburan untuk menilai ketoksikan pembiakan cytarabine belum dijalankan. Inhibisi gonad, yang mengakibatkan amenorea atau azoospermia, mungkin terjadi pada pesakit yang mengambil cytarabine, terutama dalam kombinasi dengan agen alkilating. Secara umum, kesan ini nampaknya berkaitan dengan dos dan tempoh terapi dan mungkin tidak dapat dipulihkan (lihat bahagian 4.8. Sejak cytarabine mempunyai potensi mutagenik yang dapat menyebabkan kerosakan kromosom pada spermatozoa manusia, lelaki yang menjalani rawatan cytarabine dan pasangannya harus dinasihatkan untuk menggunakan alat kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa rawatan dan sehingga enam bulan setelah rawatan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Cytarabine tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu dan menggunakan mesin.Namun, kemampuan untuk memandu atau menggunakan mesin mungkin terganggu pada pesakit yang menerima kemoterapi; oleh itu pesakit harus diberi amaran dan dinasihatkan untuk tidak melakukan aktiviti tersebut jika ini berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian buruk berikut telah dilaporkan berkaitan dengan terapi cytarabine:
Frekuensi ditentukan menggunakan konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10)
Biasa (≥1 / 100,
Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga
Jarang (≥1 / 10,000,
Sangat jarang (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Kesan yang tidak diingini yang disebabkan oleh cytarabine bergantung kepada dos. Yang paling biasa adalah kesan sampingan gastrousus. Cytarabine beracun untuk sumsum tulang dan menyebabkan kesan sampingan hematologi.
Jangkitan dan jangkitan:
Tidak biasa: Sepsis (imunosupresi), selulitis di tempat suntikan
Tidak diketahui: Pneumonia, abses hati
Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip):
Tidak biasa: Lentigo
Gangguan sistem darah dan limfa:
biasa: Anemia, megaloblastosis, leukopenia, trombositopenia.
Tidak diketahui: Reticulocytopenia.
Keterukan reaksi ini bergantung pada dos dan rejimen dos. Perubahan dalam morfologi sel-sel sumsum tulang dan smear periferal mungkin berlaku.
Gangguan sistem imun:
Tidak biasa: Anafilaksis.
Tidak diketahui: Edema alahan.
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
biasa: Anoreksia, hiperurisemia.
Gangguan sistem saraf:
biasa: Pada dos yang tinggi, pengaruh serebral atau serebrum dengan kemerosotan tahap kesedaran, disarthria, nystagmus.
Tidak biasa: Sakit kepala, neuropati periferal
Tidak diketahui: Neurotoxicity, neuritis, pening
Gangguan mata:
biasa: Konjungtivitis hemoragik yang boleh diterbalikkan (fotofobia, pembakaran, gangguan penglihatan, peningkatan lak), keratitis.
Tidak diketahui: Konjungtivitis (mungkin berkaitan dengan ruam).
Gangguan jantung:
Tidak biasa: Perikarditis.
Sangat jarang: Aritmia.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Tidak biasa: Pneumonia, dispnea, sakit tekak.
Gangguan gastrousus:
biasa: Disfagia, sakit perut, mual, muntah, cirit-birit, radang mulut / dubur atau ulserasi.
Tidak biasa: Esofagitis, ulserasi esofagus, pneumatosis cystoid usus, kolitis nekrotik, peritonitis.
Tidak diketahui: Pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari:
biasa: Kesan yang boleh diterbalikkan pada hati dengan peningkatan kadar enzim.
Tidak biasa: Jaundis.
Tidak diketahui: Disfungsi hepatik.
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
biasa: Kesan sampingan yang dapat diterbalikkan pada kulit, seperti eritema, dermatitis bulosa, urtikaria, vaskulitis, alopecia.
Tidak biasa: Ulser kulit, gatal-gatal, sakit terbakar di telapak tangan dan telapak kaki.
Sangat jarang: Hidradenit neutrofilik ekrin.
Tidak diketahui: Efelida, ruam kulit.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung:
Tidak biasa: Myalgia, arthralgia.
Gangguan ginjal dan kencing:
biasa: Gangguan renal, pengekalan kencing.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
biasa: Demam, trombophlebitis di tempat suntikan.
Tidak biasa: Sakit dada.
Sindrom Cytarabine (Ara-C) (Kesan imunoalergik):
Demam, mialgia, sakit tulang, kadang-kadang sakit dada, ruam, konjungtivitis, dan mual mungkin berlaku 6 hingga 12 jam setelah permulaan terapi. Pentadbiran kortikosteroid dapat dianggap sebagai profilaksis dan terapi. Sekiranya kortikosteroid berkesan, pentadbiran berterusan dapat dilakukan. terapi.
Kesan yang tidak diingini kerana rawatan dengan dos cytarabine yang tinggi, selain yang dilihat dengan dos konvensional termasuk:
Ketoksikan hematologi:
Dilihat sebagai pancytopenia mendalam yang boleh bertahan 15-25 hari dengan aplasia sumsum tulang yang lebih teruk daripada yang dilihat pada dos konvensional.
Jangkitan dan jangkitan: Sepsis, abses hati.
Gangguan sistem saraf:
Selepas rawatan cytarabine dosis tinggi, gejala disfungsi serebral atau serebral, seperti perubahan keperibadian, kejernihan terganggu, disartria, ataksia, gegaran, nystagmus, sakit kepala, kekeliruan, rasa mengantuk, berlaku pada 8-37% pesakit yang dirawat, pening, koma, sawan, dll. Neuropati motor periferal dan deria juga telah dilaporkan berikutan terapi dos tinggi. Kejadian pada orang tua (> 55 tahun) mungkin lebih tinggi. Faktor predisposisi lain adalah gangguan fungsi hati dan ginjal, rawatan CNS sebelumnya (contohnya radioterapi) dan penyalahgunaan alkohol. Dalam kebanyakan kes, perubahan CNS dapat dibalikkan.
Risiko ketoksikan CNS meningkat jika rawatan cytarabine - diberikan pada dos tinggi melalui laluan intravena - dikaitkan dengan rawatan toksik CNS lain, seperti radioterapi atau dos tinggi.
Ketoksikan kornea dan konjungtiva:
Lesi kornea dan konjungtivitis hemoragik telah dijelaskan. Fenomena ini dapat dicegah atau dikurangkan dengan menanam kortikosteroid pada titisan mata.
Gangguan kulit dan tisu subkutan: ruam kulit menyebabkan pengelupasan, alopecia.
Jangkitan virus, bakteria, kulat, parasit atau saprofit, di mana-mana lokasi badan, boleh dikaitkan dengan penggunaan cytarabine sahaja atau bersama dengan agen imunosupresif lain, berikutan pemberian dos yang mempengaruhi imuniti selular atau humoral. Jangkitan ini boleh ringan, tetapi boleh juga teruk.
Sindrom cytarabine telah dijelaskan. Ia dicirikan oleh demam, mialgia, sakit tulang, kadang-kadang sakit dada, ruam makulopapular, konjungtivitis dan malaise. Ia biasanya berlaku 6-12 jam selepas pemberian ubat. Pentadbiran kortikosteroid didapati berkesan dalam merawat atau mencegah sindrom ini. sindrom ini cukup parah sehingga memerlukan rawatan, baik penggunaan kortikosteroid dan berlanjutan terapi cytarabine harus dipertimbangkan.
Gangguan gastrousus:
Terutama dalam rawatan dengan cytarabine dosis tinggi, sebagai tambahan kepada gejala biasa, reaksi yang lebih teruk mungkin berlaku. Perforasi usus atau nekrosis dengan ileus dan peritonitis telah dilaporkan.
Abses hati, hepatomegali, sindrom Budd-Chiari (trombosis vena hepatik) dan pankreatitis telah diamati berikutan terapi dosis tinggi.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Tanda-tanda klinikal yang serupa dengan yang terdapat pada edema paru / ARDS boleh berkembang, terutamanya dalam terapi dos tinggi. Reaksinya mungkin disebabkan oleh lesi kapilari alveolar. Sukar untuk menganggarkan frekuensi (ditunjukkan sebagai 10-26% dalam beberapa penerbitan), kerana pesakit biasanya mengalami kambuh, di mana faktor lain boleh menyumbang kepada reaksi ini.
Lain-lain:
Selepas terapi cytarabine, cardiomyopathy dan rhabdomyolysis telah dilaporkan. Satu kes anafilaksis yang membawa kepada penangkapan kardiopulmonari yang memerlukan resusitasi dilaporkan. Kejadian ini berlaku sejurus selepas pemberian cytarabine secara intravena.
Kesan sampingan gastrointestinal dikurangkan jika cytarabine diberikan sebagai infus. Penggunaan glukokortikoid tempatan sebagai profilaksis konjungtivitis hemoragik adalah disyorkan.
Amenorea dan azoospermia (lihat bahagian 4.6)
Penggunaan cytarabine secara intratekal tidak digalakkan; namun, kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan dengan penggunaan ini. kebutaan dan neurotoksisiti terpencil yang lain.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat.
Para profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan di: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/ tanggungjawab.
04.9 Overdosis
Tiada penawar khusus. Nasihat untuk pengurusan sekiranya berlaku overdosis termasuk: menghentikan terapi, kemudian merawat myelosuppression yang dihasilkan termasuk transfusi darah atau platelet keseluruhan dan, jika diperlukan, antibiotik. Dos 4.5 g / m2 melalui infus intravena yang diberikan lebih dari satu jam setiap 12 jam selama 12 kali menyebabkan ketoksikan sistem saraf pusat yang tidak dapat dipulihkan dan membawa maut.
Cytarabine dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Analog Pyrimidine
Kod ATC: L01BC01
Cytarabine, analog nukleotida pyrimidine, adalah agen antineoplastik, yang menghalang sintesis asid deoksiribonukleik, terutamanya dalam fasa S kitaran sel. Ia juga mempunyai sifat antivirus dan imunosupresif. Kajian terperinci mengenai mekanisme sitotoksisitas. secara in vitro menunjukkan bahawa tindakan utama cytarabine adalah penghambatan sintesis deoxycytidine melalui metabolit trifosfat aktifnya, arabinofuranosil sitosin trifosfat ARA-CTP, walaupun mungkin penghambatan sitidil kinase dan penggabungan sebatian ke dalam asid nukleik juga memainkan peranan. tindakan sitostatik dan sitosidalnya.
Rejimen dos tinggi cytarabine dapat mengatasi daya tahan sel leukemia yang tidak lagi bertindak balas terhadap dos konvensional. Beberapa mekanisme kelihatan terlibat dalam penentangan ini:
Peningkatan jumlah substrat
Peningkatan dalam kumpulan intraselular ARA-CTP, kerana c "adalah korelasi positif antara pengekalan sel ARA-CTP dan peratusan sel-sel fasa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Cytarabine didinaminasi menjadi arabinofuranosiluracil di hati dan buah pinggang. Selepas pemberian intravena pada manusia, hanya 5.8% daripada dos yang diberikan dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing dalam masa 12-24 jam, sementara 90% dari dos dikeluarkan sebagai produk tidak aktif deaminasi, uracil arabinofuranosil (ARA-U). Cytarabine cepat dimetabolisme, terutamanya oleh hati dan mungkin ginjal. Selepas pemberian dosis tinggi tunggal secara intravena, tahap plasma turun ke tahap tidak dapat dikesan dalam masa 15 minit pada kebanyakan pesakit. Pada sesetengah pesakit terdapat ubat peredaran yang terbukti seawal 5 minit selepas suntikan. Separuh hayat ubat adalah 10 minit.
Cytarabine dosis tinggi mencapai tahap puncak plasma 200 kali lebih tinggi daripada yang dilihat dengan rejimen dos konvensional. Puncak metabolit ARA-U yang tidak aktif, dengan rejimen dos tinggi, diperhatikan setelah hanya 15 minit. Pelepasan ginjal lebih lambat dengan cytarabine dosis tinggi daripada cytarabine dosis konvensional. Tahap yang dicapai dalam cecair serebrospinal (CSF) setelah infus intravena dos tinggi 1-3 g / m2 cytarabine adalah kira-kira 100-300 nanogram / ml.
Tahap puncak plasma yang dicapai adalah kira-kira 20-60 minit selepas penggunaan subkutan. Pada dos yang setanding, kadarnya jauh lebih rendah daripada tahap plasma yang dicapai setelah pemberian intravena.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Tidak ada data praklinis yang relevan dengan prescriber yang tambahan untuk data yang sudah termasuk dalam bahagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Macrogol 400
Trometamol (untuk menyesuaikan pH)
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidakserasian dengan: natrium karbenikilin, natrium cephalothin, sulfat gentamisin, natrium heparin, hidrokortison natrium suksinat, insulin biasa, metotreksat, 5-fluorouracil, natrium nafcillin, natrium oksasilin, natrium penicillin succinate (benzylpenicillin), natrium metil-prednisolon.
Walau bagaimanapun, ketidaksesuaian bergantung pada beberapa faktor (contohnya kepekatan ubat, pelarut tertentu yang digunakan, pH yang dihasilkan, suhu). Rujukan khusus harus dirujuk untuk mendapatkan maklumat keserasian tertentu.
Produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
06.3 Tempoh sah
2 tahun
Kestabilan dalam penggunaan:
Kestabilan fisiko-kimia dalam penggunaan telah ditunjukkan dalam larutan natrium klorida (0.9% w / v) dan dekstrosa (5% w / v) untuk suntikan sehingga 24 jam pada suhu di bawah 25 ° C dan hingga 72 jam pada suhu dari 2 hingga 8 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2 hingga 8 ° C, kecuali pencairan berlaku dalam keadaan yang dikendalikan dan disahkan aseptik.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan sejukkan atau beku.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang dicairkan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Untuk 1 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 2 ml, ditutup dengan penyumbat getah kelabu 13 mm dan segel flip-off aluminium biru biru atau biru biru 13 mm.
Untuk 5 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca tiub jernih Jenis I 5 ml, ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan segel flip-off aluminium biru atau biru-biru transparan 20 mm.
Untuk 10 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca tiub jernih Jenis I 10 ml, ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru atau biru-biru jernih 20 mm.
Untuk 20 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 20 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
Untuk 40 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Tipe I 50 ml yang ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium biru-biru 20 mm.
Untuk 50 ml,
Penyelesaian untuk suntikan terkandung dalam botol kaca bening Jenis I 50 ml, ditutup dengan penyumbat getah kelabu 20 mm dan meterai flip-off aluminium ungu 20 mm.
Saiz pek
1 botol 1 ml, 5 botol 1 ml
1 botol 5 ml, 5 botol 5 ml
1 botol 10 ml
1 botol 20 ml
1 botol 40 ml
1 botol 50 ml
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Untuk kegunaan tunggal sahaja.
Sekiranya larutan kelihatan berubah warna atau mengandungi zarah-zarah yang kelihatan, ia harus dibuang.
Setelah dibuka, kandungan setiap botol mesti digunakan dengan segera. Buang produk yang tidak digunakan.
Cecair infus yang biasa digunakan untuk cytarabine (lihat bahagian 6.3) adalah air untuk suntikan, 0.9% w / v masin atau 5% w / v dekstrosa. Cytarabine yang disuntikkan tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Garis panduan pengendalian sitotoksik
Pentadbiran:
Ia harus diberikan oleh, atau di bawah pengawasan langsung dari dokter berkelayakan yang berpengalaman dalam penggunaan agen kemoterapi barah.
Penyediaan:
• Ejen kemoterapi harus disediakan untuk pentadbiran hanya oleh profesional yang terlatih dalam penggunaan sediaan yang selamat.
• Operasi seperti pencairan dan pemindahan ke jarum suntik hanya boleh dilakukan di tempat yang sesuai.
• Kakitangan yang melaksanakan prosedur ini mesti dilindungi dengan baik dengan gaun, sarung tangan dan kacamata.
• Kakitangan hamil dinasihatkan untuk tidak menangani ubat kemoterapi.
Pembuangan dan pencemaran:
Produk atau bahan buangan yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Untuk memusnahkan, letakkan di dalam beg / bekas pembuangan sisa berisiko tinggi (untuk sitotoksik) dan bakar pada suhu 1100oC.
Sekiranya berlaku penyebaran, hadkan akses ke kawasan yang terjejas dan pakai alat pelindung yang sesuai, termasuk sarung tangan dan cermin mata keselamatan. Hadkan penyebaran dan bersihkan kawasan dengan kertas / bahan penyerap. Penyebaran juga boleh dirawat dengan natrium hipoklorit 5%. Kawasan penyebaran harus dibersihkan dengan jumlah air yang banyak. Letakkan bahan yang tercemar di dalam beg. / Bekas kedap air untuk membuang sitotoksik dan pembakaran. pada suhu 1100 ° C.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Accord Healthcare Limited,
Sage House, 319 Pinner Road,
Harrow Utara,
Middlesex, HA1 4HF,
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"Larutan 100 mg / ml untuk suntikan atau infus", 1 botol kaca 1 ml - No. AIC: 042356016
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infus", 5 botol kaca 1 ml - AIC No.: 042356028
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infus", 1 botol kaca 5 ml - No. AIC: 042356030
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infusi", 5 botol kaca 5 ml - No. AIC: 042356042
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infus", 1 botol kaca 10 ml - No. AIC: 042356055
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infusi", 1 botol kaca 20 ml - No. AIC: 042356067
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infusi", 1 botol kaca 40 ml - No. AIC: 042356079
"100 mg / ml larutan untuk suntikan atau infusi", 1 botol kaca 50 ml - No. AIC: 042356081
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 24 Julai 2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2016
