Bahan aktif: Exemestane
Tablet bersalut filem EXEMESTANE DOC Generici 25 mg
Mengapa Exemestane digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Ubat anda dipanggil EXEMESTANE DOC Generici. EXEMESTANE DOC Generici tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut aromatase inhibitor.Ubat-ubatan ini mengganggu bahan yang disebut aromatase, yang diperlukan untuk membuat hormon wanita estrogen, terutama pada wanita pascamenopause. Mengurangkan kadar estrogen dalam badan adalah salah satu cara untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon.
EXEMESTANE DOC Generici digunakan untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon pada peringkat awal pada wanita pascamenopause setelah mereka menyelesaikan 2-3 tahun rawatan tamoxifen. Ia juga digunakan untuk merawat barah payudara yang bergantung pada hormon tahap akhir pada wanita pascamenopause apabila rawatan hormon yang berlainan belum berfungsi dengan baik.
Kontraindikasi Apabila Exemestane tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan mengambil EXEMESTANE DOC Generici
- jika anda alah kepada bahan aktif atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika dia belum mengalami menopaus, iaitu dia masih haid
- jika anda hamil, anda mungkin hamil atau menyusu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Exemestane - Ubat generik
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil EXEMESTANE DOC Generici
- sebelum rawatan dengan Exemestane, doktor anda mungkin ingin menjalani ujian darah untuk memastikan anda telah mencapai menopaus.
- sebelum mengambil EXEMESTANE DOC Generici beritahu doktor anda jika anda mempunyai masalah hati atau buah pinggang
- jika anda pernah menderita atau menderita penyakit yang mempengaruhi kepadatan tulang anda. Ini kerana ubat-ubatan kelas ini mengurangkan tahap hormon wanita dan ini boleh menyebabkan kehilangan kandungan mineral tulang, yang dapat mengurangkan ketumpatannya. Anda mungkin perlu mengukur kepadatan tulang anda sebelum dan semasa rawatan. Doktor anda mungkin memberi anda ubat atau suplemen vitamin D untuk mencegah atau merawat kehilangan tulang.
Sekiranya anda bersukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi adalah doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Exemestane - ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
EXEMESTANE DOC Generici tidak boleh diberikan pada masa yang sama dengan terapi penggantian hormon (HRT). Ubat-ubatan berikut harus digunakan dengan berhati-hati semasa mengambil EXEMESTANE DOC Generici.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat seperti:
- rifampicin (antibiotik)
- carbamazepine atau phenytoin (anti-kejang yang digunakan untuk merawat epilepsi)
- ubat herba St. John's wort (Hypericum berlubang) atau sediaan yang mengandunginya
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Jangan mengambil Exemestane jika anda hamil atau menyusu. Beritahu doktor anda jika anda hamil atau menganggap anda hamil.
Sekiranya ada kemungkinan anda akan hamil, tentukan sistem kontraseptif dengan doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Sekiranya anda mengantuk, pening atau lemah semasa mengambil Exemestane, anda harus berusaha untuk tidak memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Exemestane - Ubat generik: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Doktor anda akan memberitahu anda cara mengambil EXEMESTANE DOC Generici dan berapa lama.
Orang dewasa dan warga tua
Dos biasa adalah satu tablet bersalut filem 25 mg sehari. Tablet bersalut filem EXEMESTANE DOC Generici harus diminum selepas makan pada waktu yang hampir sama setiap hari.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
EXEMESTANE DOC Generici tidak digalakkan digunakan pada kanak-kanak dan remaja.
Sekiranya anda terlupa mengambil EXEMESTANE DOC Generici
Sekiranya anda terlupa mengambil tablet pada waktu biasa, ambil secepat yang anda ingat. Sekiranya sudah hampir masa untuk dos seterusnya, ambil tablet seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos terlupa.
Sekiranya anda berhenti mengambil EXEMESTANE DOC Generici
Jangan berhenti mengambil tablet anda walaupun anda merasa sihat, kecuali jika doktor memberitahu anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil ubat Exemestane - Generik yang berlebihan
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil terlalu banyak tablet, segera hubungi atau pergi ke bilik kecemasan terdekat. Tunjukkan kotak tablet bersalut filem EXEMESTANE DOC Generici ini.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Exemestane - ubat generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Secara amnya, EXEMESTANE DOC Generici ditoleransi dengan baik dan kesan sampingan berikut yang dilihat pada pesakit yang dirawat dengan EXEMESTANE terutamanya bersifat ringan atau sederhana. Sebilangan besar kesan sampingan dikaitkan dengan kekurangan estrogen (mis. Kilat panas).
Kesan sampingan yang sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- kesukaran untuk tidur
- migrain
- kilat panas
- merasa tidak sihat
- peningkatan berpeluh
- sakit pada otot dan sendi (termasuk osteoartritis, sakit belakang, artritis dan kekejangan pada sendi)
Kesan sampingan yang biasa (memberi kesan lebih daripada 1 dari 100 orang tetapi kurang dari 1 dalam 10 orang)
- hilang selera makan
- kemurungan
- pening, sindrom karpal (gabungan pin dan jarum, mati rasa dan sakit yang mempengaruhi semua jari kecuali jari kelingking)
- sakit perut, muntah (rasa mual), sembelit, senak, cirit-birit
- ruam kulit, keguguran rambut
- ujian hati yang tidak normal
- penipisan tulang yang boleh menyebabkan berkurangnya kepadatan (osteoporosis), menyebabkan patah tulang (patah atau retak)
- sakit, tangan dan kaki bengkak
Kesan sampingan yang tidak biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dalam 1000 orang tetapi kurang dari 1 dari 100 orang)
- mengantuk
- kelemahan otot
- leukopenia (penurunan bilangan sel darah putih)
- peningkatan parameter fungsi hepatik
- gangguan kulit (letusan pustula secara tiba-tiba pada kulit)
- hipersensitiviti
- keradangan hati (hepatitis) mungkin berlaku. Gejala termasuk pada amnya berasa tidak sihat, mual, penyakit kuning (menguning kulit dan mata), gatal-gatal, sakit di bahagian kanan perut dan hilang selera makan.
- darah, anda mungkin menyedari bahawa terdapat perubahan fungsi buah pinggang. Perubahan jumlah sel darah tertentu (limfosit) dan platelet (sel darah yang menyebabkan pembekuan) yang beredar dalam darah mungkin berlaku, terutama pada pesakit dengan limfopenia yang sudah ada (limfosit berkurang dalam darah).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod selepas "Tamat Tempoh". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi EXEMESTANE DOC Generici
Bahan aktif adalah exemestane.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 25 mg exemestane.
Bahan-bahan lain adalah:
- Inti tablet Mannitol, copovidone, crospovidone, selulosa mikrokristal silikat, natrium pati glikolat (Jenis A), magnesium stearat
- Lapisan tablet: Hypromellose, macrogol 400, titanium dioxide
Seperti apa EXEMESTANE DOC Generici dan kandungan peknya
Tablet putih hingga putih, bulat, biconvex dengan huruf "25" di satu sisi dan polos di sisi lain.
EXEMESTANE DOC Generici boleh didapati dalam pek 30 atau 100 tablet bersalut filem (lepuh 10).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL EXEMESTANE DOC GENERICI 25 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 25 mg exemestane.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet berwarna putih hingga putih, bulat, biconvex, bersalut filem dengan "25" di satu sisi dan polos di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
EXEMESTANE DOC Generici ditunjukkan untuk rawatan adjuvant wanita pascamenopause dengan reseptor estrogen barah payudara awal positif invasif setelah terapi tamoxifen adjuvant awal selama 2-3 tahun.
EXEMESTANE DOC Generici ditunjukkan untuk rawatan barah payudara lanjut pada wanita dalam keadaan pascamenopause yang semula jadi atau disebabkan, yang penyakitnya telah berkembang setelah dirawat dengan terapi anti-estrogen.
Keberkesanan belum ditunjukkan pada pesakit dengan reseptor estrogen negatif.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Dos
Pesakit dewasa dan tua
Dos EXEMESTANE DOC Generici yang disyorkan adalah 1 tablet 25 mg untuk diminum sekali sehari selepas makan.
Pada pesakit dengan barah payudara awal, rawatan dengan Exemestane harus diteruskan sehingga selesai terapi hormon adjuvant gabungan berurutan (tamoxifen diikuti oleh Exemestane) selama lima tahun atau lebih pendek sekiranya kanker berulang.
Pada pesakit dengan barah payudara lanjut, rawatan dengan Exemestane harus diteruskan sehingga perkembangan barah terbukti.
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan kekurangan hati atau buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
Penggunaan pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan.
04.3 Kontraindikasi -
Tablet EXEMESTANE DOC Generici dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti yang diketahui terhadap bahan aktif atau pada mana-mana eksipien, pada wanita pra-menopaus dan pada wanita hamil atau menyusui.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Exemestane tidak boleh diberikan kepada wanita dengan status endokrin pra-menopaus. Oleh itu, jika dianggap sesuai dari sudut pandang klinikal, status postmenopaus harus disahkan dengan menilai tahap LH, FSH dan estradiol.
EXEMESTANE DOC Generici harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati atau ginjal.
EXEMESTANE DOC Generici adalah agen kuat yang dapat mengurangkan tahap estrogen, dan penurunan kepadatan mineral tulang dan peningkatan peratusan fraktur telah diperhatikan berikutan pemberian. Pada permulaan rawatan adjuvan dengan exemestane, wanita dengan osteoporosis atau berisiko osteoporosis harus menjalani penilaian kesihatan mineral tulang untuk menyokong rawatan, sesuai dengan garis panduan dan amalan semasa. Kepadatan mineral tulang maju (BMD) harus dipantau pada suatu kes- Walaupun berdasarkan kes, data yang mencukupi tidak tersedia untuk menunjukkan kesan terapi untuk rawatan penurunan kepadatan mineral tulang yang disebabkan oleh exemestane, pesakit yang dirawat dengan EXEMESTANE Generics harus dipantau dengan teliti dan rawatan, atau profilaksis, osteoporosis dimulakan pada pesakit berisiko.
Penilaian rutin tahap 25-hidroksivitamin D harus dipertimbangkan sebelum permulaan rawatan dengan perencat aromatase, kerana tingginya prevalensi kekurangan berat pada wanita dengan barah payudara awal (EBC). Kekurangan vitamin D mesti mendapat suplemen vitamin D.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Kajian yang dijalankan secara in vitro menunjukkan bahawa ubat itu dimetabolisme oleh sitokrom P450 (CYP) 3A4 dan aldoketoreductases dan tidak menghalang mana-mana isoenzim CYP utama. Dalam kajian farmakokinetik klinikal, penghambatan spesifik CYP 3A4 oleh ketoconazole tidak menunjukkan kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik exemestane.
Dalam kajian interaksi dengan rifampicin, penguat kuat CYP450, diberikan pada dos 600 mg / hari, dan dos tunggal 25 mg exemestane, AUC exemestane dikurangkan sebanyak 54% dan Cmax sebanyak 41.%. Oleh kerana kesesuaian klinikal interaksi ini belum dinilai, penggunaan ubat-ubatan seperti rifampicin, anticonvulsants (mis. Phenytoin dan carbamazepine) dan persediaan herba yang mengandungi hypericum perforatum (St. John's wort), yang diketahui menyebabkan CYP3A4, dapat mengurangkan keberkesanan EXEMESTANE DOC Generici.
EXEMESTANE DOC Generici harus digunakan dengan berhati-hati dengan ubat-ubatan yang dimetabolismekan melalui jalur CYP3A4 dan yang mempunyai jendela terapi yang sempit. Tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan bersamaan EXEMESTANE DOC Generici dengan ubat antikanker yang lain.
EXEMESTANE DOC Generici tidak boleh diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung estrogen kerana ini akan membatalkan tindakan farmakologinya.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Tidak ada data klinikal mengenai wanita hamil yang terdedah kepada exemestane. Kajian haiwan menunjukkan kesan toksik pada pembiakan. Oleh itu, EXEMESTANE DOC Generici dikontraindikasikan pada kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada exemestane diekskresikan dalam susu manusia. EXEMESTANE DOC Generici tidak boleh diberikan semasa menyusui.
Wanita peri-menopaus atau wanita yang boleh hamil
Doktor mungkin perlu membincangkan keperluan sistem kontraseptif yang mencukupi dengan wanita yang mungkin hamil, termasuk wanita yang mengalami peri-menopaus atau yang baru memasuki menopaus, sehingga status pascamenopause mereka telah ditentukan sepenuhnya (lihat bahagian 4.3 Kontraindikasi dan 4.4 Peringatan khas dan langkah berjaga-jaga untuk digunakan).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Akibat penggunaan ubat tersebut, dilaporkan kes mengantuk, mengantuk, asthenia dan pening. boleh diubah.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Exemestane secara amnya dapat diterima dengan baik dalam semua kajian klinikal yang dilakukan dengan exemestane pada dos standard 25 mg / hari dan kesan yang tidak diingini umumnya ringan hingga sederhana.
Kejadian pemberhentian rawatan akibat kejadian buruk adalah 7.4% pada pesakit dengan barah payudara awal yang menerima rawatan adjuvan dengan exemestane setelah terapi tamoxifen adjuvant awal.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah kilatan panas (22%), arthralgia (18%) dan keletihan (16%).
Kejadian pemberhentian rawatan akibat kejadian buruk adalah 2.8% pada keseluruhan populasi pesakit barah payudara. Reaksi buruk yang paling biasa adalah kilat panas (14%) dan mual (12%).
Sebilangan besar reaksi buruk boleh dikaitkan dengan akibat farmakologi yang normal dari kekurangan estrogen (contohnya kilat panas).
Reaksi buruk yang dilaporkan berasal dari kajian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dan disenaraikan di bawah mengikut kelas dan kekerapan organ sistem.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga
Gangguan sistem darah dan limfa
Tidak biasa: leukopenia (**)
Jarang: trombositopenia (**)
Tidak diketahui: pengurangan bilangan limfosit (**)
Gangguan sistem imun
Tidak biasa: hipersensitiviti
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: anoreksia
Gangguan psikiatri
Sangat biasa: insomnia
Biasa: kemurungan
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: sakit kepala
Biasa: pening, sindrom carpal tunnel, paraesthesia
Tidak biasa: mengantuk
Patologi vaskular
Sangat biasa: kilat panas
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: loya
Biasa: sakit perut, muntah, sembelit, dispepsia, cirit-birit
Gangguan hepatobiliari
Tidak biasa: hepatitis (†), hepatitis kolestatik (†), peningkatan enzim hati (†), peningkatan bilirubin darah (†), fosfatase alkali darah tinggi (†)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Sangat biasa: peningkatan berpeluh
Biasa: ruam, alopecia, urtikaria, pruritus
Tidak biasa: pustulosis exanthematous umum akut (†)
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Sangat biasa: sakit muskuloskeletal dan sendi (*)
Biasa: osteoporosis, patah tulang
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: keletihan
Biasa: sakit, edema periferal
Tidak biasa: asthenia
(*) Termasuk: arthralgia dan, lebih jarang, rasa sakit pada kaki, osteoartritis, sakit belakang, arthritis, myalgia dan kekakuan sendi.
(**) Thrombocytopenia dan leukopenia jarang dilaporkan pada pesakit dengan barah payudara lanjut. & EGRAVE; Penurunan sesekali limfosit diperhatikan pada kira-kira 20% pesakit yang menggunakan exemestane, terutama pada pesakit dengan limfopenia yang sudah ada sebelumnya; Walau bagaimanapun, nilai rata-rata limfosit pada pesakit ini tidak berubah dengan ketara dari masa ke masa dan peningkatan yang sama dalam jangkitan virus tidak diperhatikan. Kesan ini tidak dilihat pada pesakit yang dirawat dalam kajian kanser payudara awal.
(†) Kekerapan dikira dengan peraturan 3 / X
Jadual di bawah menunjukkan kekerapan kejadian buruk dan penyakit yang dinyatakan di atas dalam kajian barah payudara peringkat awal (IES), tanpa mengira kausalitas, yang dilaporkan pada pesakit yang menerima ubat kajian dan sehingga 30 hari setelah berakhirnya terapi.
Dalam kajian IES, frekuensi kejadian iskemia jantung adalah 4.5% berbanding 4.2% pada pesakit yang dirawat dengan exemestane dan tamoxifen, masing-masing. Tidak terdapat perbezaan yang signifikan untuk kejadian kardiovaskular individu termasuk hipertensi (9,9% vs 8,4%), infark miokard (0,6% vs 0,2%) dan kegagalan jantung (1,1% vs 0, 7%).
Dalam kajian IES, frekuensi hiperkolesterolemia yang lebih tinggi didapati dibandingkan dengan tamoxifen (3,7% vs
Dalam kajian rawak, double-blind pada wanita pascamenopause dengan kanser payudara awal berisiko rendah yang dirawat dengan exemestane (N = 73) atau plasebo (N = 73) selama 24 bulan, exemestane dikaitkan dengan penurunan rata-rata HDL-kolesterol plasma 7-9% berbanding peningkatan 1% dengan plasebo. Terdapat juga penurunan apolipoprotein A1 sebanyak 5-6% pada kumpulan exemestane berbanding 0- 2% plasebo. Kesan pada parameter lipid lain yang dinilai (kolesterol total, kolesterol LDL, trigliserida, apolipoprotein-B dan lipoprotein-a) sangat serupa pada kedua kumpulan rawatan. Kepentingan klinikal hasil ini tidak jelas.
Dalam kajian IES, frekuensi ulser gastrik yang lebih tinggi didapati di lengan exemestane berbanding dengan lengan tamoxifen (0.7% vs ulser gastrik pada NSAID bersamaan dan / atau mempunyai sejarah perubatan sebelumnya.
Reaksi buruk berdasarkan pengalaman selepas pemasaran
Gangguan hepatobiliari: hepatitis, hepatitis kolestatik
Oleh kerana reaksi tersebut dilaporkan secara sukarela melalui populasi ukuran yang tidak ditentukan, tidak selalu mungkin untuk mengira frekuensi mereka dengan pasti atau menjalin hubungan kausal dengan pendedahan dadah.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Kajian klinikal dilakukan dengan pemberian exemestane hingga dos 800 mg sebagai dos tunggal kepada sukarelawan wanita yang sihat dan hingga dos 600 mg sehari kepada wanita pascamenopause dengan barah payudara lanjut; dos ini boleh diterima dengan baik.
Tidak diketahui dos tunggal exemestane yang boleh menyebabkan gejala yang mengancam nyawa pesakit. Pada tikus dan anjing, kematian diperhatikan setelah dos oral tunggal bersamaan dengan 2,000 dan 4,000 kali dos manusia yang disyorkan, masing-masing, dikira berdasarkan mg / m². Tidak ada penawar khusus untuk overdosis dan rawatan semestinya tanpa gejala.
Rawatan sokongan umum ditunjukkan, termasuk pemantauan tanda-tanda vital yang kerap dan pemerhatian yang dekat terhadap pesakit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: antagonis hormon dan agen yang berkaitan, penghambat enzim.
Kod ATC: L02BG06.
Exemestane adalah perencat aromatase steroid yang tidak dapat dipulihkan, berkaitan secara struktural dengan substrat semula jadi androstenedione. Pada wanita pascamenopause, estrogen dihasilkan terutamanya oleh penukaran androgen menjadi estrogen melalui enzim aromatase dalam tisu periferal. Kekurangan estrogen melalui penghambatan aromatase adalah rawatan berkesan dan selektif untuk barah payudara yang bergantung pada hormon. Pada wanita pascamenopause. Pada wanita pascamenopause, exemestane secara lisan secara signifikan mengurangkan kepekatan estrogen serum bermula dari dos 5 mg, mencapai penekanan maksimum (> 90%) dengan dos 10-25 mg. Pada pesakit barah payudara pascamenopause yang dirawat dengan dos harian 25 mg, aktiviti aromatase badan dikurangkan sebanyak 98%.
Exemestane tidak mempunyai sifat progestogenik atau estrogenik. Aktiviti androgenik yang sedikit telah diperhatikan mungkin disebabkan oleh derivatif 17-hidro, terutama pada dos tinggi. Dalam kajian yang dilakukan dengan pelbagai dos harian, exemestane tidak menunjukkan kesan yang dapat dikesan pada biosintesis adrenal kortisol atau aldosteron, diukur sebelum atau selepas rangsangan dengan ACTH, sehingga menunjukkan selektivitasnya terhadap enzim lain yang terlibat dalam sintesis steroid.
Oleh itu, terapi penggantian glukokortikoid atau mineralokortikoid tidak diperlukan. Peningkatan tahap dos LH dan FSH yang tidak bergantung pada dos juga telah diperhatikan pada dos yang rendah: namun, kesan ini dijangkakan memandangkan kelas ubat yang dimilikinya dan mungkin merupakan hasil maklum balas pada tahap hipofisis kerana pengurangan tahap estrogen yang merangsang rembesan pituitari gonadotropin walaupun pada wanita pascamenopause.
Rawatan barah payudara peringkat awal
Dalam kajian multisenter, rawak, double-blind pada 4.724 pesakit pascamenopause dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui kanser payudara primer, pesakit bebas daripada penyakit berikutan terapi tamoxifen tambahan selama 2- 3 tahun secara rawak untuk rawatan 3-2 tahun berikutnya dengan exemestane (25 mg / hari) atau tamoxifen (20 atau 30 mg / hari) untuk menyelesaikan kursus terapi hormon selama 5 tahun.
Setelah jangka masa terapi kira-kira 30 bulan dan tindak lanjut rata-rata kira-kira 52 bulan, hasilnya menunjukkan bahawa rawatan berurutan dengan exemestane setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen tambahan dikaitkan dengan peningkatan. Secara klinikal dan statistik signifikan untuk penyakit -free survival (DFS) berbanding dengan terapi tamoxifen yang berterusan.Analisis yang dilakukan menunjukkan bahawa sepanjang tempoh kajian exemestane mengurangkan risiko kambuhan kanser payudara sebanyak 24% dibandingkan dengan tamoxifen (Hazard Ratio 0.76, p = 0.00015).
Kesan menguntungkan exemestane terhadap tamoxifen berkenaan dengan kelangsungan hidup bebas penyakit (DFS) terbukti tanpa mengira penglibatan nod atau kemoterapi sebelumnya.
Tambahan pula, exemestane mengurangkan risiko barah payudara kontralateral (Hazard Ratio 0.57, p = 0.04158).
Dalam keseluruhan populasi kajian, tren ke arah kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih baik diperhatikan untuk exemestane (222 kematian) dibandingkan dengan tamoxifen (262 kematian) dengan nisbah bahaya 0.85 (ujian peringkat log: p = 0, 07362), yang mewakili 15 % pengurangan risiko kematian berpihak kepada exemestane. Pengurangan risiko kematian 23% yang signifikan secara statistik diperhatikan (nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhan sama dengan 0,77; Ujian Wald chi square: p = 0,0069) untuk exemestane berbanding tamoxifen apabila diperbetulkan untuk faktor prognostik yang telah ditentukan (ER, kelenjar getah bening, kemoterapi sebelumnya, penggunaan HRT dan bifosfonat). Hasil keberkesanan utama pada semua pesakit (niat untuk merawat populasi) dan pada pesakit dengan reseptor estrogen positif dirangkum dalam jadual di bawah:
* Ujian peringkat log; Pesakit ER + = pesakit positif reseptor estrogen;
Kelangsungan hidup bebas penyakit ditakrifkan sebagai kejadian pertama kambuh tempatan atau metastasis jauh, barah payudara kontralateral, atau kematian akibat sebab apa pun;
b Kelangsungan hidup bebas barah payudara ditakrifkan sebagai kejadian pertama berulang atau metastasis jauh, barah payudara kontralateral, atau kematian akibat barah payudara;
c Kehidupan bebas metastasis jarak jauh ditakrifkan sebagai kejadian pertama metastasis jauh atau kematian akibat barah payudara;
d Keselamatan keseluruhan ditakrifkan sebagai kejadian kematian dari sebarang sebab.
Dalam analisis lebih lanjut mengenai subkumpulan pesakit dengan reseptor estrogen positif atau tidak diketahui, nisbah bahaya yang tidak diperbetulkan untuk kelangsungan hidup keseluruhan adalah 0.83 (ujian peringkat log: p = 0.04250), yang menunjukkan pengurangan risiko kematian secara klinikal dan statistik sebanyak 17% .
Hasil dari kajian tulang menunjukkan bahawa penurunan sederhana dalam kepadatan mineral tulang diperhatikan pada wanita yang dirawat dengan exemestane setelah 2-3 tahun terapi tamoxifen. Dalam kajian keseluruhan, kejadian fraktur dalam rawatan yang dinilai selama 30 bulan rawatan lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan exemestane daripada pada pesakit yang diberi tamoxifen (masing-masing 4,5% dan 3,3%, p = 0,038).
Hasil dari kajian endometrium menunjukkan bahawa setelah 2 tahun rawatan terdapat penurunan rata-rata ketebalan endometrium sebanyak 33% pada pesakit yang dirawat dengan exemestane dibandingkan dengan perubahan yang tidak dapat dikesan pada pesakit yang dirawat dengan tamoxifen. "Penebalan endometrium, dikesan pada awal rawatan, telah menormalkan (
Rawatan barah payudara lanjut
Dalam percubaan klinikal terkawal secara rawak yang disahkan oleh jawatankuasa kajian, exemestane, diberikan pada dos harian 25 mg, secara statistik memperpanjang kelangsungan hidup, Time to Progression (TTP), Time to Relapse. (TTF) jika dibandingkan dengan rawatan hormon standard dengan megestrol asetat pada pesakit pascamenopause dengan barah payudara lanjut yang mengalami kemajuan setelah atau semasa rawatan dengan tamoxifen diberikan sebagai penambah atau rawatan lini pertama untuk penyakit pada tahap lanjut.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan:
Selepas pemberian oral tablet exemestane, exemestane diserap dengan cepat. Pecahan dos yang diserap melalui saluran gastrointestinal tinggi. Ketersediaan bio mutlak pada manusia tidak diketahui, walaupun dibatasi oleh kesan hepatic first pass yang luas. Kesan serupa menghasilkan ketersediaan bio mutlak 5% pada tikus dan anjing. Selepas dos tunggal 25 mg, tahap maksimum plasma 18 ng / mL dicapai setelah 2 jam. Pengambilan makanan bersamaan meningkatkan ketersediaan bio sebanyak 40%.
Pengedaran:
Isipadu pengedaran exemestane, tidak diperbetulkan untuk ketersediaan bio oral, kira-kira 20,000 L. Kinetiknya linear dan separuh hayat penghapusan terminal adalah 24 jam. Pengikatan protein plasma adalah 90% dan tidak bergantung kepada kepekatan. Exemestane dan metabolitnya tidak mengikat eritrosit.
Selepas pentadbiran berulang, tidak ada pengumpulan exemestane dengan cara yang tidak dijangka.
Metabolisme dan perkumuhan:
Exemestane dimetabolisme oleh pengoksidaan kumpulan metilena pada kedudukan 6 oleh isoenzim CYP3A4 dan / atau pengurangan kumpulan 17-keto oleh aldoketoreductase diikuti dengan konjugasi. Pelepasan exemestane, tidak diperbetulkan untuk bioavailabiliti oral, adalah sekitar 500 L / jam.
Metabolit sama ada tidak aktif atau kurang aktif daripada ubat induk dalam menghalang aromatase.
Jumlah ubat yang tidak berubah yang dikeluarkan dalam air kencing adalah 1% daripada dos. Dalam tinja dan air kencing, jumlah yang sama (40%) exemestane berlabel C14 dikeluarkan dalam satu minggu.
Populasi pesakit tertentu
Umur: Tidak ada hubungan yang signifikan antara pendedahan exemestane sistemik dengan usia subjek.
Kegagalan buah pinggang:
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (CLcr
Memandangkan profil keselamatan exemestane, tidak perlu dilakukan penyesuaian dos.
Kegagalan hati:
Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk, pendedahan exemestane adalah 2-3 kali lebih tinggi daripada yang dilihat pada sukarelawan yang sihat.
Memandangkan profil keselamatan exemestane, tidak perlu dilakukan penyesuaian dos.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Kajian Toksikologi: Hasil kajian ketoksikan dos berulang pada tikus dan anjing, seperti kesan pada organ pembiakan dan yang berkaitan, umumnya disebabkan oleh aktiviti farmakologi exemestane. Kesan toksikologi lain (pada hati, ginjal atau sistem saraf pusat) diperhatikan hanya pada pendedahan yang dianggap cukup melebihi pendedahan maksimum manusia, yang menunjukkan sedikit kesesuaian untuk penggunaan klinikal.
Mutagenisiti: Exemestane tidak genotoksik pada bakteria (ujian Ames), sel V79 hamster Cina, hepatosit tikus dan ujian mikronukleus tikus. secara in vitro exemestane adalah clastogenic dalam limfosit, dan tidak clastogenic dalam dua kajian dalam vivo.
Toksikologi Reproduktif: Exemestane adalah embriooksik pada tikus dan arnab pada tahap pendedahan sistemik yang serupa dengan yang diperoleh pada manusia pada dos 25 mg / hari. Tidak ada bukti teratogenik.
Karsinogenisiti: Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus betina, tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan. Pada tikus jantan, kajian itu berakhir setelah 92 minggu, kerana kematian pramatang mereka akibat penyakit buah pinggang kronik. Dalam kajian karsinogenisiti dua tahun pada tikus, peningkatan kejadian neoplasma hepatik pada kedua-dua jantina diperhatikan pada dos pertengahan dan tinggi (150 dan 450 mg / kg / hari). Penemuan ini dianggap berkaitan dengan induksi hati mikrosomal enzim, kesan yang diperhatikan pada tikus tetapi tidak dalam kajian klinikal. Peningkatan kejadian adenoma tubulus ginjal juga diperhatikan pada tikus lelaki pada dos tinggi (450 mg / kg / hari). Perubahan ini dianggap spesies dan jenis kelamin dan berlaku pada dos yang mewakili 63 kali pendedahan ubat pada manusia. Tiada kesan yang diperhatikan dianggap secara klinikal berkaitan dengan rawatan exemestane.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Mannitol (E421)
Copovidone
Crospovidone
Selulosa mikrokristal silikat
Sodium Starch Glycolate (Jenis A)
Magnesium Stearate (E470b)
Lapisan tablet:
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titanium Dioksida (E171)
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh PVC / PVDC / Aluminium - pek 30 atau 100 tablet bersalut filem
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Sebarang produk atau sampah yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
DOC Generici S.r.l
Melalui Turati 40
20121 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EXEMESTANE DOC Generici 25 mg tablet bersalut filem - 30 tablet - AIC 039850019
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
April 2011
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
Mei 2014
.jpg)
