Bahan aktif: Gemfibrozil
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg
Mengapa Gemfibrozil digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Ubat ini mengandungi zat aktif gemfibrozil, yang tergolong dalam kelas ubat-ubatan yang menurunkan kadar kolesterol dan lemak dalam darah. GEMFIBROZIL DOC Generici ditunjukkan sebagai tambahan untuk diet rendah lemak atau rawatan bukan farmakologi lain (aktiviti fizikal, pengurangan berat badan), untuk rawatan:
- tahap lemak yang tinggi dalam darah (hipertrigliseridaemia teruk), baik dalam ketiadaan dan kehadiran tahap kolesterol rendah (kolesterol HDL);
- tahap tinggi lemak dalam darah (hiperlipidemia campuran), apabila rawatan dengan ubat lain yang disebut statin tidak mungkin dilakukan;
- tahap kolesterol tinggi dalam darah (hiperkolesterolemia primer), apabila rawatan dengan ubat lain yang disebut statin tidak mungkin dilakukan.
Ubat ini juga digunakan untuk mencegah risiko penyakit jantung dan peredaran darah (penyakit kardiovaskular), ketika kadar kolesterol darah (bukan HDL) tinggi dan ubat lain yang disebut statin tidak dapat diminum.
Kontraindikasi Apabila Gemfibrozil tidak boleh digunakan - Ubat generik
Jangan ambil GEMFIBROZIL DOC Generici
- jika anda alah kepada gemfibrozil atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda mempunyai masalah hati (gangguan hati); - jika anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk (gangguan buah pinggang yang teruk);
- jika anda pernah atau mengalami masalah pundi hempedu atau hati (penyakit pundi hempedu atau saluran empedu, termasuk batu empedu);
- jika anda menggunakan repaglinide, ubat yang digunakan untuk merawat diabetes;
- jika pada masa lalu anda telah mengalami alahan atau toksik pada kulit yang terdedah kepada cahaya (reaksi alergi atau fototoksik) semasa rawatan dengan ubat-ubatan dari kelas yang sama dengan GEMFIBROZIL DOC Generici (fibrate).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Gemfibrozil - Ubat generik
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil GEMFIBROZIL DOC Generici.
Berhati-hatilah dan berbincanglah dengan doktor anda sekiranya anda mengalami kesakitan pada otot semasa menjalani rawatan dengan ubat ini (myalgia dan kelembutan yang meluas) dan jika ujian darah anda menunjukkan tahap zat yang sangat tinggi yang dihasilkan oleh otot (kreatin kinase CPK,> 5x ULN). Dalam kes ini, berbincanglah dengan doktor anda kerana kerosakan otot (miopati, rhabdomyolysis) mungkin berlaku, terutamanya jika anda mengambil ubat lain yang menurunkan tahap lemak darah (fibrate lain atau perencat redukase HMGCoA, lihat bahagian Ubat-ubatan lain dan GEMFIBROZIL DOC Generici).
Rawatan dengan GEMFIBROZIL DOC Generici dalam kombinasi dengan ubat lain yang menurunkan kadar lemak darah (perencat HMG-CoA reduktase) harus dinilai dengan teliti oleh doktor anda terutamanya jika anda mempunyai kecenderungan terhadap penyakit otot (miopati dan rhabdomyolysis), risiko ini meningkat jika:
- mengalami masalah buah pinggang;
- kelenjar tiroid anda tidak berfungsi dengan baik (hipotiroidisme);
- biasanya menggunakan alkohol dalam kuantiti yang banyak;
- berumur lebih dari 70 tahun;
- anda atau seseorang dalam keluarga anda mengalami gangguan keturunan otot;
- anda pernah mengalami masalah otot pada masa lalu setelah mengambil ubat lain yang menurunkan kadar lemak darah (fibrate atau perencat HMG-CoA reduktase).
Juga, sebelum memulakan rawatan kombinasi dengan pelbagai ubat, doktor anda perlu memeriksa tahap kreatin fosfokinase (CPK) anda.
Ubat ini dapat meningkatkan penghapusan kolesterol dalam hempedu dan oleh itu pembentukan batu empedu (cholelithiasis) mungkin berlaku semasa rawatan dengan ubat ini, oleh itu disarankan untuk melakukan pemeriksaan dan menghentikan rawatan jika terdapat batu.
Doktor anda akan membuat pemeriksaan berkala:
- tahap lemak darah; peningkatan sementara kolesterol (jumlah dan LDL) mungkin berlaku. Sekiranya selepas 3 bulan rawatan keadaan anda tidak bertambah baik, adalah perlu untuk menghentikan rawatan dan doktor anda akan mencadangkan terapi alternatif;
- tahap enzim hati (transaminase ASAT dan ALAT, fosfatase alkali, LDH, CK dan bilirubin);
- jumlah darah (jumlah darah lengkap dengan formula leukosit), selama 12 bulan pertama rawatan.
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan ubat ini pada kanak-kanak dan remaja tidak digalakkan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang dapat mengubah kesan Gemfibrozil - Ubat generik
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Ambil ubat ini dengan berhati-hati dan beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat diabetes (agen oral dan insulin) termasuk rosiglitazone;
- ubat lain yang digunakan untuk menurunkan kadar lemak darah (resin pengikat asid hempedu seperti colestipol, inhibitor HMG-CoA reduktase, seperti simvastatin, lovastatin, pravastatin dan rosuvastatin, lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga);
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat beberapa gangguan peredaran darah (antikoagulan oral) kerana dapat meningkatkan risiko pendarahan; dalam kes ini adalah perlu untuk mengurangkan dos ubat-ubatan ini;
- bexarotene, ubat yang digunakan untuk merawat jenis kanser tertentu (limfoma).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Jangan mengambil ubat ini jika anda hamil kecuali jika benar-benar diperlukan dan di bawah pengawasan perubatan langsung.
Jangan mengambil ubat ini jika anda menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini jarang menyebabkan pening dan gangguan penglihatan yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Sekiranya kesan ini berlaku, elakkan memandu dan menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Gemfibrozil - Ubat generik: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Gunakan pada orang dewasa dan orang tua
Dos yang disyorkan adalah antara 900 mg dan 1200 mg sehari.
Sekiranya anda telah ditetapkan dos 900 mg sehari, ambil sebagai dos tunggal 30 minit sebelum makan malam anda.
Sekiranya anda telah ditetapkan dos 1200 mg sehari, ambil dua dos 600 mg setiap satu, satu 30 minit sebelum sarapan dan 30 minit lagi sebelum makan malam anda.
Gunakan pada pesakit dengan masalah buah pinggang
Sekiranya anda mempunyai masalah buah pinggang (kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana), dos permulaan yang disyorkan adalah 900 mg sehari. Doktor anda akan meningkatkan dos ini berdasarkan bagaimana buah pinggang anda berfungsi.
Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk, anda tidak boleh mengambil ubat ini.
Sekiranya anda terlupa mengambil GEMFIBROZIL DOC Generici
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil dos Gemfibrozil - ubat generik yang berlebihan
Kekejangan perut, cirit-birit, sakit pada sendi dan otot, mual dan muntah, peningkatan tahap bahan yang dihasilkan oleh otot (kreatinin fosfokinase, CPK), ujian fungsi hati yang tidak normal mungkin berlaku sekiranya berlaku overdosis. Sekiranya anda telah menelan / mengambil terlalu banyak ubat ini, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Gemfibrozil - Ubat generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- gangguan pencernaan (dispepsia).
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- pening, sakit kepala (sakit kepala);
- sakit perut, cirit-birit, kembung perut, mual, muntah dan sembelit;
- kerengsaan kulit (eksim, ruam);
- keletihan.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- gangguan degupan jantung (fibrilasi atrium).
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
penurunan tahap platelet (trombositopenia); - penurunan mendadak dalam tahap sel darah merah (anemia teruk); - penurunan tahap sel darah putih dan sumsum tulang berfungsi (leukopenia, eosinophilia, hipoplasia sumsum tulang); - pening, mengantuk; - sensasi kesemutan (paraesthesia); - keradangan saraf (neuritis periferal); - kemurungan; - penurunan keinginan seksual; - penglihatan kabur; - keradangan pankreas (pankreatitis); - apendiks; - gangguan hati (penyakit kuning kolestatik, gangguan fungsi hati, hepatitis, cholelithiasis, cholecystitis); - kerengsaan kulit (dermatitis pengelupasan, dermatitis, urtikaria) dan gatal-gatal; - keguguran rambut (alopecia); - sakit pada sendi (arthralgia, synovitis) dan otot (myalgia, myopathy, myasthenia, myositis, rhabdomyolysis), sakit di lengan dan kaki kerana peningkatan kreatinin phosphokinase; - gangguan seksual (mati pucuk); - kepekaan kulit menjadi ringan (fotosensitiviti); - pembengkakan kerana penumpukan cairan di sekitar mulut dan mata (angioedema), pembengkakan tekak (edema laring).
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi GEMFIBROZIL DOC Generici
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg
- Bahan aktifnya adalah gemfibrozil. Setiap tablet mengandungi 600 mg gemfibrozil.
- Bahan-bahan lain adalah silika koloid anhidrat, selulosa mikrokristal, pati praelatinisasi, polysorbate 80, magnesium stearate, pati karboksimetil natrium, hidroksipropilmetilselulosa, titanium dioksida, talc, polietilena glikol 6000, poliimimetililokana.
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg
- Bahan aktifnya adalah gemfibrozil. Setiap tablet mengandungi 900 mg gemfibrozil.
- Bahan-bahan lain adalah silika koloid anhidrat, silikon dioksida, pati pregelatinisasi, polysorbate 80, magnesium stearate, pati karboksimetil natrium, hidroksipropilmethylcellulose, titanium dioksida, talc, polietilena glikol 6000, polydimethylsiloxane.
Seperti apa GEMFIBROZIL DOC Generici dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg
Tablet bersalut filem putih, bujur dan biconvex.
Pek 30 tablet.
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg
Tablet bersalut filem putih, bujur, biconvex dan garis skor. Garis skor tidak dirancang untuk memecahkan tablet.
Pek 20 tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL GEMFIBROZIL DOC GENERICI DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 600 mg atau 900 mg gemfibrozil
Untuk eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Penerangan:
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg: tablet bersalut filem putih, biconvex, bujur
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg: tablet putih, biconvex, bujur, dicetak, bersalut filem
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
GEMFIBROZIL DOC Generici ditunjukkan sebagai tambahan untuk diet dan rawatan bukan farmakologi lain (mis. Senaman, pengurangan berat badan) untuk:
- Rawatan hipertrigliseridaemia teruk dengan atau tanpa tahap kolesterol HDL yang rendah.
- Hiperlipidemia bercampur, apabila statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi.
- Hiperkolesterolemia primer, apabila penggunaan statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi
Pencegahan utama
Pengurangan morbiditi kardiovaskular pada pesakit lelaki dengan peningkatan tahap kolesterol bukan HDL dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular pertama apabila penggunaan statin dikontraindikasikan atau tidak ditoleransi (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Sebelum memulakan rawatan dengan gemfibrozil, masalah perubatan lain seperti hipotiroidisme dan diabetes mellitus perlu dikendalikan dengan sebaik mungkin dan pesakit harus menjalani diet rendah lemak standard yang harus dilanjutkan semasa rawatan.
GEMFIBROZIL DOC Generici harus diambil secara lisan.
Dewasa
Rejimen dos adalah 900 mg-1200 mg sehari.
Satu-satunya dos yang menunjukkan kesan terhadap morbiditi adalah 1200 mg sehari.
Dos 1200 mg sehari harus diambil dalam dua dos 600 mg untuk diambil setengah jam sebelum sarapan dan setengah jam sebelum makan malam.
Dosis 900 mg harus diambil sebagai dos tunggal setengah jam sebelum makan malam.
Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)
Posologi yang sama digunakan pada orang dewasa.
Kanak-kanak dan remaja
Terapi Gemfibrozil belum dinilai pada kanak-kanak. Oleh kerana kekurangan data, penggunaan GEMFIBROZIL DOC Generici pada kanak-kanak tidak digalakkan.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (masing-masing kadar penapisan glomerular 50 - 80 dan 30 - 2), mulakan rawatan pada dos harian 900 mg dan nilaikan fungsi ginjal sebelum meningkatkan dos.
GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat bahagian 4.3).
Kerosakan hepatik
Gemfibrozil dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hepatik (lihat bahagian 4.3).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap gemfibrozil atau mana-mana eksipien.
Kerosakan hepatik.
Kerosakan buah pinggang yang teruk.
Penyakit saluran hempedu atau saluran empedu sebelumnya atau semasa, termasuk batu empedu.
Penggunaan repaglinide bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Pesakit dengan sejarah reaksi alergi foto atau fototoksik semasa rawatan dengan fibrate.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Gangguan otot (miopati / rhabdomyolysis)
Kes myositis, myopathy dan peningkatan ketara dalam kreatin fosfokinase telah dilaporkan berkaitan dengan penggunaan gemfibrozil. Rhabdomyolysis juga jarang dilaporkan. Pada semua pesakit yang mengalami myalgia yang tersebar, kelembutan otot dan / atau peningkatan yang ketara dalam tahap CPK otot (> 5x ULN) kemungkinan kerosakan otot harus dipertimbangkan; dalam keadaan ini rawatan harus dihentikan.
Pengambilan perencat reduktase HMG CoA bersamaan
Risiko kerosakan otot boleh meningkat dengan penyertaan perencat reduktase HMG CoA. Interaksi farmakokinetik juga mungkin berlaku (lihat juga bahagian 4.5) dan penyesuaian dos mungkin diperlukan.
Manfaat perubahan selanjutnya dalam tahap lipid berikut pemberian gemfibrozil bersamaan dan perencat HMG CoA reduktase harus ditimbang dengan teliti terhadap potensi risiko kombinasi tersebut dan disyorkan pemantauan klinikal.
Tahap creatine phosphokinase (CPK) harus diukur sebelum memulakan rawatan dengan kombinasi ini pada pesakit dengan faktor predisposisi rhabdomyolysis, seperti berikut:
• Kerosakan buah pinggang
• Hipotiroidisme
• Penderaan alkohol
• Umur> 70 tahun
• Sejarah peribadi atau keluarga gangguan keturunan otot
• Sejarah ketoksikan otot peribadi dengan fibrate lain atau dengan perencat reduktase HMG-CoA
• Dalam banyak subjek di mana tindak balas lipid terhadap rawatan dengan satu ubat sahaja tidak memuaskan, kemungkinan manfaat terapi gabungan dengan perencat HMG-CoA reduktase dan gemfibrozil tidak melebihi risiko miopati teruk, rhabdomyolysis dan kegagalan buah pinggang akut.
Gunakan pada pesakit dengan lithiasis bilier
Gemfibrozil dapat meningkatkan perkumuhan kolesterol dalam hempedu yang mengakibatkan kemungkinan pembentukan batu.Kelasi kolelitiasis telah dilaporkan selama rawatan dengan gemfibrozil.
Sekiranya disyaki kolelitiasis, disarankan untuk menjalankan ujian untuk mengesan batu. Rawatan Gemfibrozil harus dihentikan sekiranya terdapat batu.
Pemantauan lipid serum
Pemantauan lipid serum secara berkala diperlukan semasa rawatan dengan gemfibrozil.
Kadang-kadang peningkatan kolesterol paradoks (total dan LDL) mungkin berlaku pada pesakit dengan hipertrigliseridaemia. Sekiranya tindak balas terhadap rawatan tidak mencukupi setelah terapi selama 3 bulan pada dosis yang disarankan, rawatan harus dihentikan dan kaedah rawatan alternatif dipertimbangkan.
Pemantauan fungsi hati
Tahap peningkatan ALAT, ASAT, alkali fosfatase, LDH, CK dan bilirubin telah dilaporkan yang biasanya dapat dipulihkan apabila rawatan gemfibrozil dihentikan. Oleh itu, ujian fungsi hati harus dilakukan secara berkala. Terapi Gemfibrozil harus dihentikan jika perubahan ini berterusan.
Pemantauan jumlah darah dengan formula leukosit
Penentuan bilangan sel darah putih berkala disyorkan selama 12 bulan pertama rawatan dengan gemfibrozil. Anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia dan hipoplasia sumsum tulang jarang dilaporkan (lihat bahagian 4.8).
Interaksi dengan produk ubat lain (lihat juga bahagian 4.3 dan 4.5)
Penggunaan bersamaan dengan substrat CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3
Profil interaksi gemfibrozil adalah kompleks yang mengakibatkan peningkatan pendedahan kepada banyak produk ubat apabila diberikan bersama dengan gemfibrozil.
Gemfibrozil dengan kuat menghalang enzim CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3 (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan bersamaan dengan ubat hipoglikemik
Kes-kes krisis hipoglikemik telah dilaporkan berikutan penggunaan ubat gemfibrozil dan hipoglikemik (agen oral dan insulin) bersamaan.
Penggunaan antikoagulan oral secara bersamaan
Gemfibrozil dapat meningkatkan kesan antikoagulan oral dan ini memerlukan pemantauan dos antikoagulan dengan teliti. Perhatian harus diambil ketika antikoagulan diberikan bersama dengan gemfibrozil. Dos antikoagulan mungkin perlu dikurangkan untuk mengekalkan tahap prothrombin yang diinginkan (lihat bahagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Profil interaksi gemfibrozil adalah kompleks. Kajian in vivo menunjukkan bahawa gemfibrozil adalah perencat kuat CYP2C8 (enzim yang penting untuk metabolisme, misalnya repaglinide, rosiglitazone dan paclitaxel). Kajian in vitro menunjukkan bahawa gemfibrozil adalah penghambat kuat CYP2C9 (enzim yang terlibat dalam metabolisme, misalnya warfarin dan glimepiride), tetapi juga CYP2C19, CYP1A2 dan UGTA1 dan UGTA3 (lihat bahagian 4.4).
Repaglinide
Gabungan gemfibrozil dan repaglinide dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Pemberian kedua ubat secara bersamaan menghasilkan peningkatan lipatan kepekatan plasma sebanyak 8 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan enzim CYP2C8, yang mengakibatkan krisis hipoglikemia.
Rosiglitazone
Gabungan gemfibrozil dan rosiglitazone harus dilakukan dengan teliti. Pemberian rosiglitazone secara bersamaan mengakibatkan peningkatan 2.3 kali ganda dalam pendedahan sistemik rosiglitazone, mungkin disebabkan oleh penghambatan enzim CYP2C8 (lihat bahagian 4.4).
Inhibitor HMG CoA reduktase
Penggunaan gemfibrozil dan statin secara bersamaan harus dielakkan (lihat bahagian 4.4.). Penggunaan fibrate sahaja kadang-kadang dikaitkan dengan miopati. Apabila fibrate diberikan bersama statin, peningkatan risiko kejadian buruk otot, termasuk rhabdomyolysis, telah dilaporkan.
Gemfibrozil juga terbukti mempengaruhi farmakokinetik simvastatin, lovastatin, pravastatin dan rosuvastatin. Gemfibrozil menyebabkan peningkatan AUC simvastatin kira-kira 3 kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan glukuronidasi oleh UGTA1 dan UGTA3, dan peningkatan 3 kali lipat dalam AUC of pravastatin yang mungkin disebabkan oleh gangguan pada protein pengangkutan. Satu kajian menunjukkan bahawa pemberian bersama satu dos 80 mg rosuvastatin tunggal pada sukarelawan yang sihat yang menerima gemfibrozil (600 mg dua kali sehari) menyebabkan kenaikan Cmax 2,2 kali ganda dan 1,9 -lipat kali ganda peningkatan AUC rosuvastatin min.
Antikoagulan oral
Gemfibrozil dapat meningkatkan kesan antikoagulan oral dan ini memerlukan pemantauan yang teliti terhadap dos antikoagulan (lihat bahagian 4.4).
Bexarotene
Pengambilan bersama gemfibrozil dengan bexarotene tidak digalakkan. "Analisis populasi untuk menilai kepekatan plasma bexarotene pada pesakit dengan limfoma sel T kulit (CTCL) menunjukkan bahawa pemberian gemfibrozil secara bersamaan meningkatkan kepekatan plasma bexarotene."
Resin mengikat asid hempedu
Apabila gemfibrozil diberikan bersama ubat-ubatan berdasarkan resin, seperti colestipol, pengurangan bio ketersediaan gemfibrozil mungkin terjadi. Dianjurkan untuk menjalankan pentadbiran dua atau lebih jam.
Gemfibrozil sangat terikat dengan protein plasma dan interaksi perpindahan dengan ubat lain adalah mungkin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi mengenai penggunaan GEMFIBROZIL DOC Generici pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak mencukupi untuk membuat kesimpulan mengenai kesan terhadap kehamilan dan perkembangan janin (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika benar-benar diperlukan.
Masa makan
Tidak ada data mengenai perkumuhan gemfibrozil dalam susu ibu.GEMFIBROZIL DOC Generici tidak boleh digunakan semasa menyusui.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Dalam kes terpencil, pening dan gangguan penglihatan mungkin berlaku yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini yang sering dilaporkan adalah gastrousus dan berlaku pada kira-kira 7% pesakit. Reaksi buruk ini biasanya tidak memerlukan penghentian rawatan.
Reaksi buruk dinilai berdasarkan kekerapan menggunakan konvensyen berikut:
sangat biasa (> 1/10), biasa (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,
Gangguan platelet dan pendarahan
Jarang: trombositopenia
Perubahan eritrosit
Jarang: anemia teruk. Penurunan hemoglobin ringan dan hematokrit diperhatikan pada fasa awal rawatan dengan gemfibrozil.
Perubahan leukosit dan sistem retikuloendothelial
Jarang: leukopenia, eosinofilia, hipoplasia sumsum tulang. Penurunan leukosit diperhatikan pada fasa awal rawatan gemfibrozil.
Sistem saraf pusat dan periferal
Biasa: pening, sakit kepala.
Jarang: pening, mengantuk, paraesthesia, neuritis periferal, kemurungan, penurunan libido.
Gangguan visual
Jarang: penglihatan kabur.
Perubahan degupan jantung dan irama jantung
Tidak biasa: fibrilasi atrium.
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: dispepsia.
Biasa: sakit perut, cirit-birit, kembung perut, mual, muntah, sembelit.
Jarang: pankreatitis, apendisitis akut.
Perubahan sistem hepato-biliary
Jarang: penyakit kuning kolestatik, gangguan fungsi hati, hepatitis, cholelithiasis, kolesistitis.
Perubahan tambahan kulit dan kulit
Biasa: ekzema, ruam.
Jarang: dermatitis eksfoliatif, dermatitis, pruritus, alopecia.
Gangguan sistem muskuloskeletal
Jarang: arthralgia, sinovitis, myalgia, myopathy, myasthenia, kesakitan pada ekstremitas dan myositis yang berkaitan dengan peningkatan kreatin kinase (CK), rhabdomyolysis.
Perubahan saluran kencing
Jarang: mati pucuk.
Pergolakan umum
Biasa: keletihan.
Jarang: kepekaan fotosensitif, angioedema, edema laring, urtikaria.
04.9 Overdosis
Kes-kes overdosis telah dilaporkan. Gejala yang dilaporkan dengan overdosis adalah kekejangan perut, ujian fungsi hati yang tidak normal, cirit-birit, peningkatan CPK, sakit sendi dan otot, mual dan muntah. Pesakit pulih sepenuhnya. Sekiranya berlaku overdosis, langkah-langkah sokongan simptomatik harus diambil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat penurun lipid.
Subkumpulan kimia: fibrate.
Kod ATC: C10A B04.
Gemfibrozil adalah asid phenoxypentanoic tanpa halogenasi. Gemfibrozil adalah agen yang mengatur tahap lipid dan pecahan lipid.
Mekanisme tindakan gemfibrozil belum dapat ditentukan secara pasti. Pada manusia, gemfibrozil merangsang lipolisis periferal lipoprotein yang kaya dengan trigliserida seperti VLDL dan chylomicrons (melalui rangsangan LPL). Gemfibrozil juga menghalang sintesis VLDL di hati.
Gemfibrozil meningkatkan subfraksi HDL2 dan HDL3 serta apolipoprotein A-I dan A II.
Kajian haiwan menunjukkan bahawa pergantian dan penyingkiran kolesterol dari hati meningkat oleh gemfibrozil.
Dalam Kajian Helsinki Heart, kajian terkawal plasebo yang besar yang melibatkan 4,081 subjek lelaki, berumur 40 hingga 55 tahun, dengan dislipidemia primer (terutamanya dengan peningkatan kolesterol bukan HDL ± hipertrigliseridaemia), tetapi tanpa sejarah penyakit arteri koronari, pentadbiran gemfibrozil 600 mg dua kali sehari menghasilkan penurunan ketara dalam jumlah trigliserida plasma, jumlah kolesterol dan lipoprotein berketumpatan rendah dan peningkatan ketara dalam lipoprotein berketumpatan tinggi. Nisbah kumulatif titik akhir jantung (kematian jantung dan infark miokard bukan fatal) sepanjang 5 tahun susulan adalah 27.3 / 1000 pada kumpulan gemfibrozil (56 subjek) dan 41.4 / 1000 dalam kumpulan plasebo (84 subjek) menunjukkan pengurangan risiko relatif 34.0% (selang keyakinan 95%; 8.2 hingga 52.6, pinfarction miokard tidak membawa maut dan penurunan 26% dalam kes kematian jantung.
Walau bagaimanapun, jumlah kematian semua penyebab adalah setanding (44 pada kumpulan gemfibrozil dan 43 pada kumpulan plasebo). Pesakit diabetes dan mereka yang mengalami perubahan teruk dalam pecahan lipid masing-masing menunjukkan penurunan 68% dan 71% pada titik akhir jantung.
Terdapat bukti bahawa rawatan fibrate dapat mengurangkan kejadian penyakit jantung koronari, tetapi fibrate belum terbukti dapat mengurangkan kematian semua penyebab pada pencegahan penyakit kardiovaskular primer atau sekunder.
Kajian VA-HIT double-blind membandingkan gemfibrozil (1200 mg sehari) dengan plasebo pada 2,531 lelaki dengan sejarah penyakit arteri koronari, tahap trigliserida HDL-C 31% lebih rendah pada kumpulan gemfibrozil berbanding dengan kumpulan plasebo.
Kejadian utama infark miokard bukan kematian atau kematian jantung dicatatkan pada 17.3% pesakit yang dirawat dengan gemfibrozil dan 21.7% pesakit yang dirawat dengan plasebo (pengurangan risiko relatif 22%, 95% CI, dari 7 35%; p = 0.006) Di antara hasil sekunder, pengurangan risiko relatif 25% (95% CI-6-47%, p = 0.10) untuk strok dilihat pada pesakit yang dirawat dengan gemfibrozil, sebanyak 24% (95% CI 11-36%, pictus cerebral, 59 % (95% CI 33-75%, strok iskemia sementara dan 65% (95% CI 37- 80%, p
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Gemfibrozil diserap dengan baik dari saluran gastrointestinal selepas pentadbiran oral dengan ketersediaan bio hampir 100%. Oleh kerana kehadiran makanan sedikit sebanyak mengubah ketersediaan bio, gemfibrozil harus diminum 30 minit sebelum makan. Tahap plasma puncak dicapai dalam 1-2 jam. Selepas pemberian 600 mg dua kali sehari, Cmax dalam lingkungan 15-25 mg / ml dicapai.
Pembahagian
Isipadu isipadu pengagihan ialah 9-13 L. Pengikatan protein plasma gemfibrozil dan metabolit utamanya sekurang-kurangnya 97%.
Biotransformasi
Gemfibrozil mengalami pengoksidaan kumpulan cincin metil untuk seterusnya membentuk metabolit hidroksimetil dan karboksilik (metabolit utama). Metabolit ini mempunyai "aktiviti yang rendah berbanding dengan sebatian gemfibrozil induk dan" paruh penghapusan kira-kira 20 jam.
Enzim yang terlibat dalam metabolisme gemfibrozil tidak diketahui. Profil interaksi gemfibrozil adalah kompleks (lihat Bahagian 4.3, 4.4. Dan 4.5). Kajian in vitro dan in vivo menunjukkan bahawa gemfibrozil menghalang CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 dan UGTA3.
Penghapusan
Gemfibrozil terutamanya disingkirkan melalui metabolisme. Kira-kira 70% daripada dos yang diberikan pada manusia diekskresikan dalam air kencing, terutama dalam bentuk konjugat gemfibrozil dan metabolitnya. Kurang daripada 6% dos diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. 6% daripada dos dipulihkan pada najis. Pelepasan total gemfibrozil berada dalam urutan 100-160 mL / min dan separuh hayat penghapusan berada dalam julat 1.3-1.5 jam. Farmakokinetik adalah linear pada julat dos terapi.
Kumpulan pesakit tertentu
Kajian farmakokinetik belum dilakukan pada pesakit dengan gangguan hepatik. Terdapat data yang terhad pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan dan sederhana dan pada mereka dengan gangguan ginjal yang teruk tidak menjalani dialisis. Data terhad menyokong penggunaan dos hingga 1200 mg sehari pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana yang tidak dirawat dengan ubat penurun lipid lain.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian 2 tahun dengan gemfibrozil, pada tikus jantan yang dirawat pada dos 10 kali ganda dos manusia, kes katarak subkapsular dua hala berlaku pada 10% tikus dan bentuk unilateral berlaku pada 6,3%.
Dalam kajian karsinogenisiti tikus pada dos yang sama dengan 0.1 dan 0.7 kali pendedahan klinikal (dihitung pada AUC), tidak terdapat perbezaan yang signifikan dalam kejadian tumor berbanding dengan kawalan. Dalam kajian karsinogenisiti tikus pada dos yang sama dengan 0.2 dan 1.3 kali pendedahan klinikal (dikira pada AUC) kejadian nodul hati jinak dan karsinoma hati meningkat dengan ketara pada tikus lelaki yang diberi dos yang tinggi dan kejadian barah hati juga meningkat pada tikus dosis rendah, tetapi kenaikan ini tidak signifikan secara statistik.
Kes tumor hepatik yang disebabkan oleh gemfibrozil dan fibrate lain pada tikus kecil umumnya berkaitan dengan penyebaran peroksisom yang berleluasa pada spesies ini dan akibatnya kurang relevan secara klinikal.
Pada tikus lelaki, gemfibrozil juga menyebabkan tumor sel Leydig jinak. Perkaitan klinikal penemuan ini adalah relevan minimum.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan, pemberian gemfibrozil pada dos kira-kira 2 kali ganda dos manusia (dikira dari permukaan permukaan badan) kepada tikus jantan selama 10 minggu menyebabkan penurunan kesuburan. Kesuburan dipulihkan setelah "8 minggu gangguan rawatan. Gemfibrozil tidak mempunyai kesan teratogenik pada tikus atau arnab. Pemberian 1 dan 3 kali dos manusia gemfibrozil (dikira pada permukaan permukaan badan) kepada arnab betina semasa organogenesis menyebabkan penurunan ukuran janin yang berkaitan dengan dos. Pemberian dos 0.6 dan 2 kali ganda dos manusia (dikira pada permukaan permukaan badan) kepada tikus betina dari hari ke-15 kehamilan hingga penyapihan menyebabkan penurunan berat lahir yang berkaitan dengan dos dan menghalang pertumbuhan anak muda semasa menyusui. Ketoksikan ibu diperhatikan pada kedua-dua spesies dan kaitan klinikal pengurangan ukuran kelinci janin dan berat anak tikus belum diketahui.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg:
silika anhidrat koloid, selulosa mikrokristal, pati praelatinisasi, polysorbate 80, magnesium stearate, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmethylcellulose, titanium dioksida, talc, polietilena glikol 6000, polydimethylsiloxane.
Tablet bersalut filem GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg:
siloid anhidrat koloid, silikon dioksida, pati pregelatinisasi, polysorbate 80, magnesium stearate, pati natrium karboksimetil, hidroksipropilmethylcellulose, titanium dioksida, talc, polietilena glikol 6000, polydimethylsiloxane.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak ada kes ketidaksesuaian kimia-fizikal yang diketahui dengan bahan lain.
06.3 Tempoh sah
48 bulan, dengan pembungkusan yang utuh.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tidak ada secara khusus.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tablet bersalut filem: kotak 30 tablet
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tablet bersalut filem: kotak 20 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
DOC Generici S.r.l., Via Manuzio, 7 - 20124 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
GEMFIBROZIL DOC Generici 600 mg tablet bersalut filem - 30 tablet - AIC n. 034080010
GEMFIBROZIL DOC Generici 900 mg tablet bersalut filem - 20 tablet - AIC n. 034080022
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan: Mei 2005
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Disember 2011
