Bahan aktif: Mycophenolate mofetil
Kapsul CellCept 250 mg
Sisipan pakej Cellcept tersedia untuk saiz pek:- Kapsul CellCept 250 mg
- CellCept 1 g / 5 ml serbuk untuk penggantungan oral
- Tablet bersalut filem CellCept 500 mg
Petunjuk Mengapa Cellcept digunakan? Untuk apa itu?
Nama penuh ubat adalah kapsul CellCept 250 mg.
Nama singkatan CellCept akan digunakan dalam risalah ini.
CellCept mengandungi mycophenolate mofetil.
Ini tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'imunosupresan'.
CellCept digunakan untuk mencegah tubuh menolak organ yang dipindahkan.
- Ginjal, jantung atau hati.
CellCept mesti digunakan bersama dengan ubat lain:
- siklosporin dan kortikosteroid.
Kontraindikasi Apabila Cellcept tidak boleh digunakan
AMARAN
Mycophenolate menyebabkan kecacatan kelahiran dan keguguran. Sekiranya anda seorang wanita yang mempunyai anak, anda mesti menjalani ujian kehamilan yang negatif sebelum memulakan rawatan dan ikuti nasihat doktor anda mengenai kontrasepsi.
Doktor anda akan bercakap dengan anda dan memberi anda maklumat bertulis, terutamanya mengenai kesan mikofenolat pada bayi anda yang belum lahir. Baca maklumat dengan teliti dan ikuti arahannya. Sekiranya anda tidak memahami sepenuhnya arahan ini, tanyakan kepada doktor anda untuk menerangkannya lagi sebelum mengambil mycophenolate. Baca juga maklumat di bahagian ini di bawah "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Kehamilan dan penyusuan susu ibu".
Jangan mengambil CellCept:
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap mikofenolat mofetil, asid mikofenolat atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6)
- jika anda seorang wanita yang mampu mempunyai anak dan tidak menjalani ujian kehamilan negatif sebelum preskripsi pertama, kerana mycophenolate menyebabkan kecacatan kelahiran dan keguguran
- jika anda hamil, disyaki atau merancang untuk hamil
- jika anda tidak menggunakan kaedah kontrasepsi yang berkesan (lihat Kehamilan, Kontrasepsi dan Penyusuan Ibu)
- jika anda menyusu.
Jangan mengambil ubat ini jika ada syarat di atas yang berlaku kepada anda. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil CellCept.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Cellcept
Beritahu doktor anda dengan segera sebelum mengambil CellCept:
- jika anda mempunyai tanda-tanda jangkitan seperti demam atau sakit tekak
- sekiranya berlaku lebam atau pendarahan yang tidak dijangka
- jika anda pernah mengalami gangguan pencernaan, seperti 'ulser perut
- jika anda merancang untuk hamil atau hamil semasa dirawat dengan CellCept.
Sekiranya ada perkara di atas berlaku untuk anda (atau anda tidak pasti), beritahu doktor anda sebelum mengambil CellCept.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Cellcept
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain termasuk yang diperoleh tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba. CellCept dapat mengubah aktiviti ubat-ubatan lain.Ubat lain juga dapat mengubah aktiviti CellCept.
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut sebelum mengambil CellCept:
- azathioprine atau ubat lain yang menekan sistem imun, yang diresepkan selepas pemindahan organ
- cholestyramine - digunakan untuk merawat kolesterol tinggi
- rifampicin - antibiotik yang digunakan untuk mencegah dan merawat jangkitan seperti tuberkulosis (TB)
- antasid atau perencat pam proton - digunakan untuk masalah asid perut seperti senak
- pengikat fosfat - digunakan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik untuk mengurangkan jumlah fosfat yang diserap dari darah.
Vaksin-vaksin
Sekiranya anda akan menjalani vaksinasi (vaksin hidup) semasa dirawat dengan CellCept, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda terlebih dahulu. Doktor anda akan memberitahu anda vaksin mana yang sesuai untuk anda.
Anda tidak boleh menderma darah semasa rawatan CellCept dan sekurang-kurangnya 6 minggu setelah menghentikan rawatan. Lelaki tidak boleh menderma sperma semasa rawatan CellCept dan sekurang-kurangnya 90 hari setelah menghentikan rawatan.
CellCept dengan makanan dan minuman
Pengambilan makanan dan minuman tidak mempengaruhi rawatan CellCept.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kesan cahaya matahari
CellCept menurunkan pertahanan badan sehingga menyebabkan risiko barah kulit lebih besar. Hadkan pendedahan cahaya matahari dan sinar UV dengan:
- penggunaan pakaian pelindung yang meliputi kepala, leher, lengan dan kakinya
- penggunaan produk dengan faktor perlindungan yang tinggi.
Kehamilan, kontrasepsi dan penyusuan susu ibu
Kontrasepsi pada wanita yang mengambil CellCept
Sekiranya anda seorang wanita yang mampu hamil, anda harus selalu menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang berkesan dengan CellCept. Maksudnya:
- sebelum anda mula mengambil CellCept
- semasa keseluruhan rawatan CellCept
- selama 6 minggu setelah menghentikan rawatan CellCept.
Bercakap dengan doktor anda mengenai kaedah kontraseptif yang terbaik untuk anda. Ini bergantung kepada keadaan individu. Hubungi doktor anda secepat mungkin jika anda berfikir bahawa alat kontraseptif yang anda gunakan mungkin tidak berfungsi atau jika anda terlupa mengambil pil kawalan kelahiran.
Anda adalah wanita yang tidak dapat mempunyai anak sekiranya ada perkara berikut yang berlaku untuk anda:
- anda berada dalam keadaan menopaus, iaitu anda berumur sekurang-kurangnya 50 tahun dan kitaran haid terakhir anda lebih dari setahun yang lalu (jika kitaran haid anda telah berhenti kerana anda telah menjalani rawatan antikanker, masih ada kemungkinan anda boleh memulakan kehamilan).
- tiub fallopi dan kedua-dua ovari dikeluarkan melalui pembedahan (salpingoovariectomy dua hala).
- rahim dikeluarkan secara pembedahan (histerektomi)
- ovari anda tidak lagi berfungsi (kegagalan ovari pramatang, yang telah disahkan oleh pakar sakit puan).
- dilahirkan dengan salah satu keadaan langka yang jarang berlaku yang menjadikan kehamilan tidak mungkin: genotip XY, sindrom Turner, atau agenesis rahim.
- adalah seorang gadis atau remaja yang belum mempunyai haid pertama.
Kontraseptif pada lelaki yang mengambil CellCept
Anda mesti selalu menggunakan kondom semasa rawatan dan selama 90 hari selepas menghentikan terapi CellCept.
Sekiranya anda merancang untuk hamil, doktor anda akan menerangkan risiko dan rawatan alternatif yang boleh anda lalui untuk mengelakkan penolakan organ yang ditransplantasikan.
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda akan membincangkan dengan anda risiko hamil dan rawatan alternatif yang boleh anda lalui untuk mengelakkan penolakan organ yang dipindahkan sekiranya:
- merancang kehamilan
- terlepas atau fikir anda telah melewatkan haid, mengalami pendarahan haid yang luar biasa atau mengesyaki kehamilan
- telah melakukan hubungan seks tanpa menggunakan alat perancang yang berkesan.
Sekiranya anda hamil semasa mengambil mycophenolate, anda mesti segera memaklumkan kepada doktor anda. Walau apa pun, terus mengambil CellCept sehingga anda berjumpa doktor.
Kehamilan
Mycophenolate sangat kerap menyebabkan keguguran (50%) dan kecacatan kelahiran yang teruk (23-27%) pada anak yang belum lahir. Kecacatan kongenital yang dilaporkan termasuk kelainan pada telinga, mata, wajah (cheiloschisis / sumbing), pengembangan jari, jantung, esofagus (organ tubular yang menghubungkan tekak dan perut), buah pinggang dan sistem saraf (contohnya spina bifida [di mana tulang tulang belakang tidak berkembang sepenuhnya]) Anak mungkin mengalami satu atau lebih kecacatan ini.
Sekiranya anda seorang wanita yang mempunyai anak, anda mesti menjalani ujian kehamilan yang negatif sebelum memulakan rawatan dan ikuti nasihat doktor anda mengenai kontrasepsi. Doktor anda mungkin mengambil lebih daripada satu ujian untuk memastikan anda tidak hamil sebelum memulakan rawatan.
Masa makan
Jangan mengambil CellCept jika anda menyusu. Sebilangan kecil ubat boleh masuk ke dalam susu ibu.
Memandu dan menggunakan mesin:
CellCept tidak diharapkan mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Cellcept: Posologi
Sentiasa ambil CellCept tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Berapa banyak yang perlu diambil
Jumlah yang perlu anda ambil bergantung pada jenis transplantasi yang anda terima. Dos biasa ditunjukkan di bawah. Rawatan akan berterusan selagi diperlukan untuk mencegah penolakan organ yang dipindahkan.
Pemindahan buah pinggang
Dewasa
- Dos pertama diberikan dalam masa 3 hari selepas pembedahan pemindahan.
- Dos harian adalah 8 kapsul (2 g ubat), dibahagikan kepada 2 dos berasingan.
- Ambil 4 kapsul pada waktu pagi dan 4 kapsul pada waktu malam.
Kanak-kanak (berumur 2-18 tahun)
- Dos yang akan diberikan bergantung pada permukaan badan anak.
- Doktor anda akan menentukan dos yang paling sesuai berdasarkan ketinggian dan berat badan anak (luas permukaan badan - diukur dalam meter persegi atau "m2"). Dos yang disyorkan adalah 600 mg / m2 diberikan dua kali sehari.
Pemindahan jantung
Dewasa
- Dos pertama diberikan dalam masa 5 hari dari pembedahan pemindahan.
- Dos harian adalah 12 kapsul (3 g ubat), dibahagikan kepada 2 dos.
- Ambil 6 kapsul pada waktu pagi dan 6 kapsul pada waktu malam.
Anak-anak
- Tidak ada maklumat mengenai penggunaan CellCept pada kanak-kanak dengan pemindahan jantung.
Pemindahan hati
Dewasa
- Dosis pertama CellCept oral akan diberikan kepada anda sekurang-kurangnya 4 hari selepas pembedahan pemindahan anda dan apabila anda dapat menelan ubat melalui mulut.
- Dos harian adalah 12 kapsul (3 g ubat), dibahagikan kepada 2 dos berasingan.
- Ambil 6 kapsul pada waktu pagi dan 6 kapsul pada waktu malam.
Anak-anak
- Tidak ada maklumat mengenai penggunaan CellCept pada kanak-kanak dengan pemindahan hati.
Mengambil ubat
Telan kapsul keseluruhan dengan segelas air
- Jangan pecah atau hancurkan kapsul
- Jangan mengambil kapsul yang pecah atau dibuka.
Berhati-hati untuk mengelakkan sentuhan antara serbuk yang keluar dari kapsul yang rosak dan mata atau mulut anda.
- Sekiranya ada, bilas dengan air yang banyak.
Berhati-hati untuk mengelakkan sentuhan antara serbuk yang keluar dari kapsul yang rosak dan kulit anda.
- Sekiranya ada, basuh kawasan tersebut dengan sabun dan air.
Sekiranya anda terlupa mengambil CellCept
Sekiranya anda terlupa mengambil ubat anda, ambil secepat yang anda ingat, kemudian teruskan mengambilnya seperti biasa.
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil CellCept
Jangan berhenti mengambil CellCept melainkan jika doktor memberitahu anda. Menghentikan rawatan boleh meningkatkan risiko penolakan organ.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Cellcept
Sekiranya anda mengambil lebih banyak CellCept daripada yang sepatutnya, beritahu doktor atau pergi ke hospital dengan segera. Lakukan perkara yang sama sekiranya orang lain secara tidak sengaja mengambil ubat tersebut. Bawa pek ubat itu bersama anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Cellcept
Seperti semua ubat, CellCept boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Segera berbincang dengan doktor sekiranya anda melihat kesan sampingan serius berikut; anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
- mempunyai tanda-tanda jangkitan seperti demam atau sakit tekak
- mengalami lebam atau pendarahan yang tidak dijangka
- mengalami ruam, bengkak pada muka, bibir, lidah atau tekak, dengan kesukaran bernafas; anda mungkin mengalami reaksi alergi yang teruk terhadap ubat tersebut (seperti anafilaksis, angioedema).
Masalah biasa
Beberapa aduan yang paling biasa adalah cirit-birit, penurunan sel darah putih atau merah, jangkitan dan muntah. Doktor anda akan melakukan ujian darah secara berkala untuk memeriksa sebarang perubahan:
- bilangan sel darah
- tahap darah bahan-bahan tertentu seperti gula, lemak atau kolesterol.
Kanak-kanak lebih cenderung daripada orang dewasa mengalami beberapa kesan sampingan.
Ini termasuk cirit-birit, jangkitan dan penurunan sel darah putih dan merah dalam darah.
Melawan Jangkitan
CellCept menurunkan pertahanan badan untuk mencegahnya menolak transplantasi.Akibatnya, tubuh tidak akan dapat melawan jangkitan dengan berkesan seperti pada keadaan normal. Ini bermaksud bahawa anda mungkin lebih kerap mengalami jangkitan, seperti jangkitan pada otak, kulit, mulut, perut dan usus, paru-paru dan saluran kencing.
Tumor sistem limfa dan kulit
Seperti yang boleh berlaku dengan bahan lain dari jenis ini (imunosupresan), sebilangan kecil pesakit yang menggunakan CellCept telah menghidap barah sistem limfa dan kulit.
Kesan yang tidak diingini bersifat umum
Ia mungkin mempunyai kesan sampingan yang mempengaruhi tubuh secara umum. Ini termasuk reaksi alergi yang teruk (seperti anafilaksis, angioedema), demam, merasa letih, gangguan tidur, sakit (di perut, dada, otot atau sendi pada waktu membuang air kecil), sakit kepala, gejala selesema dan bengkak.
Kesan sampingan lain termasuk:
Gangguan kulit seperti:
- jerawat, luka sejuk, kayap, hipertropi kulit, keguguran rambut, ruam dan gatal-gatal.
Gangguan sistem kencing seperti:
- masalah buah pinggang atau keperluan untuk membuang air kecil.
Gangguan sistem pencernaan dan mulut seperti:
- bengkak pada gusi dan ulser mulut
- keradangan pankreas, usus besar atau perut
- gangguan usus termasuk pendarahan, masalah hati
- sembelit, berasa sakit (loya), senak, hilang selera makan dan perut kembung.
Gangguan sistem saraf seperti:
- berasa pening, mengantuk atau paresthesia
- gegaran, kekejangan otot, kejang
- berasa cemas atau tertekan, berubah mood dan berfikir.
Gangguan jantung dan saluran darah seperti:
- perubahan tekanan darah, degupan jantung yang tidak normal dan pelebaran saluran darah.
Gangguan paru-paru seperti:
- radang paru-paru, bronkitis
- sesak nafas, batuk, yang mungkin disebabkan oleh bronchiectasis (keadaan di mana saluran udara di paru-paru diluaskan secara tidak normal) atau fibrosis paru (parut tisu paru-paru). Hubungi doktor anda jika anda mengalami batuk yang berterusan atau sesak nafas
- pengumpulan cecair di paru-paru atau dada
- resdung.
Penyakit lain seperti:
- penurunan berat badan, gout, gula darah tinggi, pendarahan dan lebam.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan kapsul selepas tarikh luput yang tertera di kadbod (KECUALI).
- Jangan simpan di atas 30 ° C.
- Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi CellCept
- Bahan aktifnya adalah mycophenolate mofetil.
- Bahan-bahan lain adalah:
- Kapsul CellCept: pati jagung dalam bentuk pregelatinized, natrium karboksimetilselulosa bersilang silang, polyvinylpyrrolidone (K-90), magnesium stearat
- shell shell: gelatin, indigo carmine (E132), iron iron oxide (E172), iron iron oxide (E172), titanium dioxide (E171), black iron oxide (E172), potassium hydroxide, shellac.
Seperti apa CellCept dan kandungan peknya
- Kapsul CellCept berbentuk bujur dengan satu hujung biru dan satu lagi coklat. Perkataan "CellCept 250" dicetak hitam di bahagian atas, sementara nama "Roche" dicetak hitam di bahagian bawah.
- Mereka boleh didapati dalam bungkusan 100 atau 300 kapsul (keduanya dalam lepuh 10 kapsul).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
CELLCEPT 250 MG CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap kapsul mengandungi 250 mg mycophenolate mofetil.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Kapsul keras.
Kapsul CellCept: berwarna bujur, biru dan coklat dengan warna hitam dicetak di bahagian atas "CellCept 250" dan nama "Roche" di bahagian bawah.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
CellCept ditunjukkan untuk profilaksis penolakan akut pada pesakit yang menerima allograft ginjal, jantung atau hati dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Rawatan CellCept harus dimulakan dan dilanjutkan oleh pakar pemindahan yang berkelayakan.
Dos
Gunakan dalam pemindahan buah pinggang
Dewasa
Pentadbiran CellCept oral harus dimulakan dalam 72 jam pertama selepas pemindahan. Dos yang disyorkan pada pesakit transplantasi ginjal adalah 1 g diberikan dua kali sehari (2 g dos harian).
Populasi kanak-kanak berumur 2 hingga 18 tahun
Dos mycophenolate mofetil yang disyorkan adalah 600 mg / m² diberikan secara oral dua kali sehari (maksimum 2 g sehari). Kapsul CellCept hanya boleh diresepkan kepada pesakit dengan luas permukaan badan sekurang-kurangnya 1,25 m². Untuk pesakit dengan luas permukaan badan antara 1,25 dan 1,5 m² kapsul CellCept boleh diresepkan pada dos 750 mg dua kali sehari (1.5 g dos harian). Bagi pesakit dengan luas permukaan badan yang melebihi 1,5 m² kapsul CellCept boleh diresepkan pada dos 1 g dua kali sehari (2 g dos harian). Oleh kerana beberapa reaksi buruk berlaku lebih kerap pada kumpulan usia ini daripada pada orang dewasa (lihat bahagian 4.8), pengurangan dos atau penghentian rawatan mungkin diperlukan buat sementara waktu; dalam kes ini, faktor klinikal yang relevan, termasuk keparahan reaksi.
Populasi kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun
Terdapat data keselamatan dan keberkesanan terhad pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun. Data ini tidak mencukupi untuk membuat cadangan dos; oleh itu tidak digalakkan menggunakan ubat dalam kumpulan usia ini.
Gunakan dalam pemindahan jantung
Dewasa
Pentadbiran CellCept oral harus dimulakan dalam 5 hari pertama selepas pemindahan. Dos yang disyorkan untuk pesakit transplantasi jantung adalah 1.5 g diberikan dua kali sehari (3 g dos harian).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada data yang tersedia untuk pesakit pemindahan jantung pediatrik.
Gunakan dalam pemindahan hati
Dewasa
CellCept i.v. ia mesti diberikan selama empat hari pertama selepas pemindahan hati; pentadbiran CellCept oral akan dimulakan dengan segera setelah ia dapat ditoleransi. Dos oral yang disyorkan untuk pesakit transplantasi hati adalah 1.5 g diberikan dua kali sehari (3 g dos harian).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada data yang tersedia pada pesakit kanak-kanak dengan transplantasi hepatik.
Gunakan dalam populasi tertentu
Warga emas
Bagi orang tua, dos yang disyorkan 1 g diberikan dua kali sehari untuk pesakit transplantasi ginjal dan dos 1.5 g diberikan dua kali sehari untuk pesakit transplantasi jantung atau hati.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit transplantasi ginjal dengan gangguan ginjal kronik yang teruk (penyaringan glomerular ginjal setelah transplantasi tidak diperlukan penyesuaian dos (lihat bahagian 5.2). Tidak ada data yang tersedia pada pesakit transplantasi jantung atau hati dengan gangguan ginjal kronik yang teruk.
Kerosakan hepatik yang teruk
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit transplantasi ginjal dengan penyakit parenkim hati yang teruk. Tidak ada data yang tersedia untuk pesakit transplantasi jantung dengan penyakit parenkim hati yang teruk.
Rawatan semasa episod penolakan
Asid mikofenolat (MPA) adalah metabolit aktif mikofenolat mofetil.Penolakan pemindahan renal tidak menyebabkan perubahan dalam farmakokinetik MPA; tidak diperlukan pengurangan dos atau gangguan terapi CellCept. Tidak ada sebab untuk penyesuaian dos CellCept berikutan penolakan pemindahan jantung. Tidak ada data farmakokinetik semasa penolakan pemindahan hepatik.
Kaedah pentadbiran
Pentadbiran secara lisan
Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat
Oleh kerana mycophenolate mofetil terbukti memberi kesan teratogenik pada tikus dan arnab, oleh itu kapsul CellCept tidak boleh dibuka atau dipecahkan untuk mengelakkan penyedutan serbuk yang terdapat dalam kapsul ubat atau hubungan langsung antara yang terakhir dengan kulit atau selaput lendir. Dalam kes ini, basuh kawasan yang terjejas dengan bersih dengan sabun dan air dan bilas mata anda dengan air yang mengalir.
04.3 Kontraindikasi -
• CellCept tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap mycophenolate mofetil, asid mycophenolic atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1. Reaksi hipersensitiviti terhadap CellCept telah diperhatikan (lihat bahagian 4.8).
• CellCept tidak boleh diberikan kepada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan (lihat bahagian 4.6).
• Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak, perawatan dengan CellCept hanya harus dimulakan dengan adanya hasil ujian kehamilan, untuk mengecualikan penggunaan produk ubat secara tidak sengaja semasa kehamilan (lihat bahagian 4.6).
• CellCept tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jika tidak ada rawatan alternatif yang sesuai untuk pencegahan penolakan transplantasi (lihat bahagian 4.6).
• CellCept tidak boleh diberikan kepada wanita yang sedang menyusui (lihat bahagian 4.6).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Neoplasma
Pesakit yang menerima terapi imunosupresif gabungan termasuk CellCept berisiko tinggi untuk terkena limfoma dan keganasan lain, terutama pada kulit (lihat bahagian 4.8). Risikonya nampaknya bergantung pada intensiti dan jangka masa rawatan, bukan pada penggunaan produk tertentu.
Sebagai langkah berjaga-jaga umum untuk meminimumkan risiko barah kulit, pendedahan cahaya matahari dan sinar UV harus dibatasi dengan penggunaan pakaian pelindung dan pelindung matahari yang tinggi.
Jangkitan
Pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, termasuk CellCept, berisiko meningkat untuk jangkitan oportunistik (bakteria, kulat, virus dan protozoa), jangkitan fatal dan sepsis (lihat bahagian 4.8). Jangkitan tersebut merangkumi pengaktifan semula virus laten seperti virus hepatitis B atau virus hepatitis C dan jangkitan yang disebabkan oleh polyomavirus (nefropati berkaitan virus BK dan leukoencephalopathy multifokal progresif, PML, berkaitan dengan virus John Cunningham, JC). Kes hepatitis akibat pengaktifan kembali hepatitis B atau virus hepatitis C telah dilaporkan pada pasien pembawa yang dirawat dengan imunosupresan. Jangkitan ini sering kali berkaitan dengan beban imunosupresif yang tinggi dan boleh menyebabkan keadaan serius atau membawa maut yang harus dipertimbangkan oleh doktor dalam diagnosis pembezaan pesakit imunosupresif dengan gangguan fungsi ginjal atau gejala neurologi.
Terdapat laporan mengenai hipogammaglobulinemia berkaitan dengan jangkitan berulang pada pesakit yang menggunakan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan yang lain. Dalam beberapa kes ini, beralih dari CellCept ke imunosupresan alternatif mengakibatkan tahap IgG serum kembali normal. Pada pesakit yang dirawat dengan CellCept yang mengalami jangkitan berulang, imunoglobulin serum harus diukur. Sekiranya hipogammaglobulinemia berpanjangan berkaitan secara klinikal, tindakan klinikal yang sesuai harus dinilai dengan mengambil kira kesan sitostatik kuat yang diberikan oleh asid mikofenolik pada limfosit B dan T.
Terdapat laporan bronchiectasis yang diterbitkan pada orang dewasa dan kanak-kanak yang telah mengambil CellCept bersama dengan imunosupresan yang lain. Dalam beberapa kes ini, beralih dari CellCept ke imunosupresan yang lain mengakibatkan gejala pernafasan bertambah baik. Risiko bronkektasis mungkin dikaitkan dengan hipogammaglobulinemia atau kesan langsung pada paru-paru. Terdapat juga laporan terpencil mengenai penyakit paru-paru interstisial dan fibrosis paru, beberapa di antaranya membawa maut (lihat bahagian 4.8). Sebaiknya pesakit disiasat sekiranya mereka mengalami simptom paru seperti batuk dan dyspnoea.
Darah dan limfa dan sistem imun
Pesakit yang dirawat dengan CellCept harus dipantau untuk mendapatkan neutropenia, yang mungkin terkait dengan CellCept itu sendiri, ubat bersamaan, jangkitan virus, atau kombinasi penyebabnya. Pesakit yang dirawat CellCept harus mempunyai jumlah darah yang lengkap setiap minggu pada bulan pertama terapi, dua kali sebulan pada bulan kedua dan ketiga, dan sebulan sekali untuk tahun pertama. Sekiranya terdapat perkembangan neutropenia (bilangan neutrofil mutlak
Kes Aplasia Sel Merah Murni (PRCA) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan CellCept dalam kombinasi dengan ubat imunosupresif lain. Mekanisme di mana mycophenolate mofetil mendorong PRCA tidak diketahui. PRCA dapat diselesaikan dengan pengurangan dosis atau penghentian terapi CellCept. Perubahan pada rawatan CellCept pada pesakit transplantasi hanya harus dilakukan di bawah pengawasan klinikal yang sesuai untuk meminimumkan risiko penolakan (lihat bahagian 4.8.).
Pesakit yang dirawat dengan CellCept harus diberitahu untuk segera melaporkan bukti jangkitan, lebam atau pendarahan yang tidak dijangka, atau manifestasi lain dari myelosuppression.
Pesakit harus diberi tahu bahawa vaksinasi mungkin kurang efektif selama perawatan dengan CellCept, dan penggunaan vaksin yang dilemahkan secara langsung harus dihindari (lihat bagian 4.5). Vaksinasi influenza mungkin bermanfaat. Rujuk pada panduan nasional.
Sistem gastrousus
CellCept telah dikaitkan dengan "peningkatan kejadian buruk sistem pencernaan, termasuk kes ulserasi gastrointestinal, pendarahan dan perforasi yang jarang terjadi. CellCept harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyakit sistem pencernaan yang teruk.
CellCept adalah penghambat enzim Inosine Monophosphate Dehydrogenase (IMPDH). Oleh itu, ia harus dielakkan pada pesakit yang menderita penyakit keturunan yang jarang berlaku yang melibatkan kekurangan enzim hypoxanthine-guanine phosphoribosyl-transferase (HGPRT), seperti sindrom Lesch. -Nyhan dan Sindrom Kelley-Seegmiller.
Interaksi
Perhatian harus diberikan semasa beralih dari terapi kombinasi yang mengandungi imunosupresan yang mengganggu peredaran enterohepatic MPA (mis. Siklosporin) ke rawatan lain yang tidak memberikan kesan ini (mis. Sirolimus atau belatacept) dan sebaliknya, kerana perubahan terapi dapat menyebabkan perubahan pendedahan MPA. Ubat dari kategori lain yang mengganggu peredaran enterohepatik MPA, misalnya kolestiramin, harus digunakan dengan berhati-hati kerana boleh menyebabkan penurunan kadar plasma dan keberkesanan CellCept (lihat juga perenggan 4.5).
Dianjurkan untuk tidak menggunakan CellCept dalam kombinasi dengan azathioprine, kerana kedua-dua produk ubat tersebut belum disiasat.
Keseimbangan faedah / risiko mycophenolate mofetil dalam kombinasi dengan tacrolimus atau sirolimus belum ditentukan (lihat juga bahagian 4.5).
Populasi khas
Pesakit tua mungkin berisiko lebih tinggi mengalami kejadian buruk, misalnya jangkitan tertentu (termasuk penyakit tisu invasif sitomegalovirus) dan kemungkinan pendarahan gastrointestinal dan edema paru (lihat bahagian 4.8), berbanding dengan subjek yang lebih muda.
Kesan teratogenik
Mycophenolate adalah teratogen yang kuat pada manusia. Pengguguran spontan (kadar 45-49%) dan malformasi kongenital (kadar anggaran 23-27%) telah dilaporkan berikutan pendedahan kepada MMF semasa kehamilan. CellCept oleh itu dikontraindikasikan semasa kehamilan kecuali jika tidak ada rawatan alternatif yang sesuai untuk mencegah penolakan transplantasi. Wanita dan lelaki yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu mengenai risikonya dan mengikuti cadangan yang diberikan dalam bahagian 4.6 (mis. Kaedah kontraseptif, ujian kehamilan) sebelum, semasa dan setelah terapi CellCept. Doktor harus memastikan bahawa wanita dan lelaki yang dirawat dengan mikofenolat memahami risiko bahaya kepada bayi, keperluan untuk kontrasepsi yang berkesan, dan keperluan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya ada kemungkinan kehamilan.
Kontraseptif (lihat bahagian 4.6)
Oleh kerana potensi genotoksik dan teratogenik CellCept, wanita berpotensi mengandung mesti menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai pada masa yang sama sebelum memulakan terapi CellCept, semasa terapi dan selama enam minggu setelah menghentikan rawatan, kecuali berpantang. Bukan kaedah kontrasepsi pilihan (lihat bahagian 4.5).
Lelaki yang aktif secara seksual disyorkan untuk menggunakan kondom semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas menghentikan terapi. Kondom ini harus digunakan oleh lelaki subur dan mereka yang menjalani vasektomi, kerana risiko yang berkaitan dengan pemindahan cairan mani juga berlaku untuk lelaki yang telah menjalani vasektomi. Sebagai tambahan, rakan wanita pesakit lelaki yang dirawat dengan CellCept disyorkan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat berkesan semasa rawatan dan selama 90 hari selepas dos terakhir CellCept.
Bahan pendidikan
Untuk membantu pesakit mengelakkan pendedahan janin pada mikofenolat dan memberikan maklumat keselamatan penting tambahan, Pemegang Kebenaran Pemasaran akan memberikan bahan pendidikan kepada profesional penjagaan kesihatan. Bahan pendidikan akan mengulangi peringatan mengenai teratogenisitas mikofenolat, akan memberi nasihat mengenai kontrasepsi sebelum memulakan terapi dan keperluan untuk menjalankan ujian kehamilan. Doktor harus memberikan semua maklumat pesakit mengenai risiko teratogenik dan kaedah pencegahan kehamilan kepada wanita yang berpotensi melahirkan anak dan, jika ada, kepada pesakit lelaki.
Langkah berjaga-jaga tambahan
Pesakit tidak boleh menderma darah semasa terapi atau sekurang-kurangnya 6 minggu setelah menghentikan mycophenolate. Lelaki tidak boleh menderma sperma semasa terapi atau selama 90 hari setelah menghentikan mycophenolate.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Acyclovir
Apabila kombinasi mikofenolat mofetil dan aciclovir diberikan, peningkatan kepekatan plasma aciclovir diperhatikan berbanding dengan pemberian aciclovir sahaja. Perubahan dalam farmakokinetik glukuronida fenolik MPA (MPAG) adalah minimum (meningkat "MPAG sebanyak 8%) dan tidak dianggap berkaitan secara klinikal. Oleh kerana kepekatan plasma MPAG dan aciclovir meningkat apabila terdapat gangguan buah pinggang, ada kemungkinan mycophenolate mofetil dan aciclovir atau prodrugnya, misalnya valaciclovir, bersaing untuk perkumuhan dalam tubulus ginjal, meningkatkan kepekatan kedua-dua bahan.
Inhibitor Pam Antasid dan Proton (PPI)
Penurunan pendedahan MPA telah diperhatikan dengan pemberian CellCept dengan antasid seperti magnesium dan aluminium hidroksida atau dengan perencat pam proton, termasuk lansoprazole dan pantoprazole. Kehilangan cangkok pada pesakit yang mengambil CellCept dan perencat pam proton berbanding dengan pesakit yang menggunakan CellCept tetapi bukan pam proton Data ini memungkinkan ekstrapolasi hasil ini kepada semua antasid kerana pengurangan pendedahan CellCept ketika diberikan dengan magnesium atau aluminium hidroksida jauh lebih rendah daripada ketika CellCept diberikan dengan inhibitor pam proton.
Kolestiramin
Berikutan pemberian 1.5 g dos mycophenolate mofetil tunggal kepada subjek sihat yang sebelumnya dirawat dengan kolestiramina pada dos 4 g tiga kali sehari selama 4 hari, penurunan 40% dalam MPA AUC diperhatikan. (Lihat bahagian 4.4 dan 5.2). Perhatian harus diberikan dalam penggunaan bersamaan kerana keberkesanan CellCept dapat terganggu.
Ubat yang boleh mengganggu peredaran enterohepatik
Berhati-hatilah dengan produk ubat yang mengganggu peredaran enterohepatik kerana keberkesanan CellCept dapat terganggu.
Ciclosporin A
Farmakokinetik siklosporin A (CsA) tidak dipengaruhi oleh mikofenolat mofetil.
Sebaliknya, jika rawatan siklosporin dihentikan, peningkatan AUC MPA sekitar 30% diharapkan. CsA mengganggu peredaran enterohepatik MPA, mengakibatkan penurunan 30-50% pendedahan MPA pada pesakit transplantasi ginjal yang dirawat dengan CellCept dan CsA dibandingkan dengan yang diperhatikan pada subjek yang dirawat dengan sirolimus atau belatacept dan dos CellCept yang serupa (Lihat juga bahagian 4.4. Sebaliknya, perubahan pendedahan MPA diharapkan pada pesakit yang beralih dari rawatan CsA ke imunosupresan yang tidak mengganggu peredaran enterohepatic MPA.
Telmisartan
Pentadbiran telmisartan dan CellCept yang bersamaan mengakibatkan pengurangan kepekatan MPA sekitar 30%. Telmisartan mempengaruhi penghapusan MPA dengan meningkatkan ekspresi gamma reseptor diaktifkan proliferator peroksisom (PPAR-gamma), yang seterusnya menghasilkan peningkatan ekspresi dan aktiviti UGT1A9.Perbandingan kadar penolakan organ transplantasi, kadar kegagalan pemindahan atau profil kejadian buruk bagi pesakit yang dirawat dengan CellCept dalam kombinasi atau tidak dengan telmisartan tidak mendedahkan akibat klinikal terhadap interaksi ubat farmakokinetik.
Ganciclovir
Berdasarkan hasil kajian dos tunggal mycophenolate oral dan iv ganciclovir yang disyorkan, dan kesan yang diketahui dari gangguan ginjal pada farmakokinetik CellCept (lihat bahagian 4.2) dan ganciclovir, diharapkan pemberian bersama kedua-dua agen ini (bersaing untuk mekanisme rembesan tiub yang sama) akan menimbulkan peningkatan kepekatan MPAG dan ganciclovir. Tidak diharapkan perubahan besar dalam farmakokinetik MPA dan tidak diperlukan penyesuaian dos CellCept. Pada pesakit dengan gangguan ginjal yang diberikan bersama CellCept dan ganciclovir atau prodrugnya, misalnya valganciclovir, cadangan dos harus diperhatikan. Ganciclovir dan pesakit harus dipantau dengan teliti.
Kontraseptif oral
Farmakokinetik dan farmakodinamik kontraseptif oral tidak terjejas oleh pemberian bersama CellCept (lihat juga bahagian 5.2).
Rifampisin
Pada pesakit yang tidak mengambil siklosporin, penggunaan CellCept dan rifampicin yang bersamaan mengakibatkan pengurangan pendedahan MPA (AUC0-12h) sebanyak 18% -70%. Dianjurkan agar tahap pendedahan MPA dipantau dan dos CellCept disesuaikan dengan tepat untuk menjaga keberkesanan klinikal apabila rifampisin diberikan bersamaan.
Sevelamer
Apabila CellCept diberikan bersamaan dengan sevelamer, penurunan MPA Cmax dan AUC (0-12h) diperhatikan masing-masing sebanyak 30% dan 25%, tanpa akibat klinikal (contohnya penolakan cangkok). Walau bagaimanapun, disarankan agar CellCept diberikan sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau tiga jam selepas pengambilan sevelamer untuk mengurangkan kesan penyerapan MPA. Tidak ada data yang tersedia untuk CellCept dengan pengikat fosfat lain selain sevelamer.
Trimethoprim / sulfamethoxazole
Tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio MPA.
Norfloxacin dan metronidazole
Pada sukarelawan yang sihat, tidak ada interaksi yang signifikan ketika CellCept diberikan bersama dengan norfloxacin dan metronidazole secara berasingan. Walau bagaimanapun, gabungan norfloxacin atau metronidazole mengurangkan pendedahan MPA sekitar 30% berikutan pemberian satu dos CellCept.
Ciprofloxacin dan amoxicillin ditambah asid clavulanic
Kira-kira 50% pengurangan kepekatan MPA melalui aliran (hilir) telah dilaporkan pada subjek yang menerima transplantasi ginjal pada hari-hari segera setelah permulaan terapi oral dengan ciprofloxacin atau amoxicillin plus asid clavulanic. Kesan ini cenderung berkurang dengan terapi antibiotik yang berterusan dan berhenti dalam beberapa hari setelah menghentikannya. Perubahan tahap pra-dos mungkin tidak tepat menunjukkan perubahan dalam pendedahan MPA secara keseluruhan. Oleh itu, perubahan MPA tidak biasanya ditunjukkan. Dosis CellCept di ketiadaan tanda-tanda klinikal gangguan cantuman. Walau bagaimanapun, pemantauan klinikal yang dekat harus dilakukan semasa penggunaan kombinasi dan segera setelah rawatan antibiotik.
Tacrolimus
Pada pesakit transplantasi hepatik yang memulakan terapi CellCept dan tacrolimus, AUC dan Cmax MPA, metabolit aktif CellCept, tidak dipengaruhi secara signifikan oleh pemberian bersama tacrolimus. Sebaliknya, AUC tacrolimus meningkat sekitar 20% apabila beberapa dos CellCept (1,5 g dua kali sehari) diberikan kepada pesakit transplantasi hati yang dirawat dengan tacrolimus. Namun, pada pesakit dengan transplantasi ginjal, kepekatan tacrolimus nampaknya tidak diubah oleh CellCept (lihat juga bahagian 4.4).
Interaksi lain
Pemberian bersama probenecid dan mycophenolate mofetil pada monyet melipatgandakan AUC plasma MPAG. Bahan lain yang diketahui dapat disingkirkan oleh ginjal juga dapat menandingi MPAG sehingga meningkatkan kepekatan plasma MPAG atau bahan lain yang dirembeskan melalui tubulus ginjal.
Vaksin langsung
Vaksin langsung tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan tindak balas imun yang terganggu. Tindak balas antibodi terhadap jenis vaksin lain mungkin berkurang (lihat juga bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi dilakukan pada orang dewasa sahaja.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kontraseptif lelaki dan wanita
CellCept dikontraindikasikan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan.
Oleh kerana potensi genotoksik dan teratogenik CellCept, wanita berpotensi mengandung mesti menggunakan dua kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai pada masa yang sama sebelum memulakan terapi CellCept, semasa terapi dan selama enam minggu setelah menghentikan rawatan, kecuali berpantang. Bukan kaedah kontrasepsi pilihan (lihat bahagian 4.5).
Lelaki yang aktif secara seksual disyorkan untuk menggunakan kondom semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 90 hari selepas menghentikan terapi. Kondom ini harus digunakan oleh lelaki subur dan mereka yang menjalani vasektomi, kerana risiko yang berkaitan dengan pemindahan cairan mani juga berlaku untuk lelaki yang telah menjalani vasektomi. Sebagai tambahan, rakan wanita pesakit lelaki yang dirawat dengan CellCept disyorkan untuk menggunakan kontrasepsi yang sangat berkesan semasa rawatan dan selama 90 hari selepas dos terakhir CellCept.
Kehamilan
CellCept dikontraindikasikan semasa kehamilan kecuali jika tidak ada rawatan alternatif yang sesuai untuk mencegah penolakan transplantasi. Terapi hanya boleh dimulakan sekiranya terdapat hasil ujian kehamilan yang negatif, untuk mengecualikan penggunaan ubat secara tidak sengaja semasa kehamilan.
Pada permulaan rawatan, wanita dan lelaki yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang peningkatan risiko kehilangan kehamilan dan malformasi kongenital, serta perancangan dan pencegahan kehamilan.
Sebelum memulakan rawatan dengan CellCept, wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menjalani ujian kehamilan untuk mengesahkan pendedahan embrio yang tidak disengaja kepada mikofenolat. Dua ujian kehamilan atau urin disyorkan, dengan kepekaan sekurang-kurangnya 25 mIU / ml; ujian kedua harus dilakukan 8 - 10 hari selepas yang pertama dan segera sebelum memulakan terapi mycophenolate mofetil. Ujian kehamilan harus diulang berdasarkan keperluan klinikal (misalnya setelah "penghentian kontrasepsi" telah dilaporkan. Hasil dari semua ujian kehamilan harus dibincangkan dengan pesakit. Pesakit harus dinasihatkan untuk segera berjumpa dengan doktor anda jika anda hamil.
Mycophenolate adalah teratogen kuat pada manusia, dan membawa kepada peningkatan risiko pengguguran spontan dan malformasi kongenital sekiranya terdedah semasa kehamilan.
• Pengguguran spontan telah dilaporkan pada 45-49% wanita hamil yang terdedah kepada mycophenolate mofetil, berbanding dengan kadar 12-33% pada pesakit transplantasi organ padat yang dirawat dengan imunosupresan selain mycophenolate mofetil.
• Seperti yang dilaporkan dalam literatur perubatan, malformasi muncul pada 23-27% kelahiran hidup dari ibu yang terdedah kepada mycophenolate mofetil semasa kehamilan (dibandingkan dengan 2-3% kelahiran hidup pada keseluruhan populasi dan sekitar 4-5% kelahiran hidup dari subjek yang menjalani pemindahan organ pepejal yang dirawat dengan imunosupresan selain daripada mycophenolate mofetil).
Malformasi kongenital telah diperhatikan selepas pemasaran, termasuk laporan beberapa malformasi pada anak-anak pesakit yang diberi CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain semasa kehamilan. Kecacatan yang paling kerap dilaporkan adalah berikut:
• keabnormalan telinga (contohnya telinga luar / tengah yang cacat atau tidak hadir), atresia saluran pendengaran luaran;
• penyakit jantung kongenital, seperti kecacatan septum atrium dan ventrikel;
• kecacatan wajah seperti bibir sumbing, lelangit sumbing, mikrognathia dan hipertelorisme soket mata;
• kelainan mata (contohnya koloboma);
• kecacatan jari (contohnya polydactyly, syndactyly);
• malformasi tracheo-oesophageal (contohnya atresia esofagus);
• kerosakan sistem saraf, seperti spina bifida;
• keabnormalan buah pinggang.
Di samping itu, terdapat kes-kes terpencil mengenai malformasi berikut:
• mikrofthalmia;
• kista kongenital plexus choroid;
• agenesis septum pelucid;
• agenesis saraf penciuman.
Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Masa makan
Mycophenolate mofetil telah terbukti dikeluarkan dalam susu ibu tikus. Tidak diketahui sama ada ini juga berlaku pada wanita. Oleh kerana mycophenolate mofetil dapat menyebabkan reaksi buruk yang serius pada bayi, CellCept dikontraindikasikan pada wanita yang menyusui (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Profil farmakodinamik dan reaksi buruk yang dilaporkan menjadikan kesan seperti itu tidak mungkin dilakukan.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Kesan yang tidak diingini berikut termasuk reaksi buruk dari kajian klinikal
Reaksi buruk utama yang berkaitan dengan pemberian CellCept dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid termasuk cirit-birit, leukopenia, sepsis dan muntah; di samping itu, terdapat peningkatan kekerapan jenis jangkitan tertentu (lihat bahagian 4.4).
Neoplasma malignan
Pesakit yang menerima terapi imunosupresif gabungan termasuk CellCept berisiko tinggi untuk terkena limfoma dan keganasan lain, terutama pada kulit (lihat bahagian 4.4). Gangguan limfoproliferatif atau limfoma berkembang pada 0.6% pesakit yang menerima CellCept (pada dos harian 2 atau 3 g) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit transplantasi ginjal (data berkaitan dos 2 g sehari), jantung dan hepatik diikuti sekurang-kurangnya 1 tahun. Kanser kulit bukan melanoma berlaku pada 3.6% pesakit; jenis keganasan lain berlaku pada 1.1% pesakit. Data keselamatan dari rawatan selama 3 tahun pada pesakit transplantasi ginjal atau jantung tidak menunjukkan perbezaan kejadian kanser yang tidak dijangka berbanding dengan data tahun 1. Pesakit transplantasi hepatik diikuti sekurang-kurangnya 1 tahun tetapi kurang dari 3 tahun.
Jangkitan oportunistik
Semua pesakit transplantasi mempunyai peningkatan risiko jangkitan oportunistik; risikonya meningkat dengan jumlah beban imunosupresif (lihat bahagian 4.4). Jangkitan oportunistik yang paling kerap berlaku pada pesakit yang dirawat dengan CellCept (pada dos 2 atau 3 g setiap hari) dalam kombinasi dengan imunosupresan lain dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit transplantasi ginjal (data berkaitan dengan dos 2 g sehari), jantung dan diikuti untuk sekurang-kurangnya satu tahun adalah candida mukokutaneus, viraemia / sindrom CMV dan herpes simplex. Bahagian pesakit dengan viraemia / sindrom CMV adalah 13.5%.
Populasi kanak-kanak
Dalam kajian klinikal yang mendaftarkan 92 pesakit kanak-kanak berusia 2 hingga 18 tahun yang menerima mycophenolate mofetil oral pada dos 600 mg / m² dua kali sehari, jenis dan kekerapan tindak balas buruk pada amnya serupa dengan yang dilihat pada pesakit dewasa yang diberi CellCept 1 g dua kali setiap hari. Walau bagaimanapun, kejadian buruk yang berkaitan dengan rawatan berikut lebih kerap berlaku pada populasi pediatrik daripada pada populasi orang dewasa, terutamanya pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun: cirit-birit, sepsis, leukopenia, anemia dan jangkitan.
Warga emas
Orang tua (≥ 65 tahun) umumnya berisiko tinggi mengalami reaksi buruk akibat imunosupresi. Orang tua yang menerima CellCept sebagai sebahagian daripada rejimen imunosupresif berisiko meningkat untuk mengembangkan jenis jangkitan tertentu (termasuk sitomegalovirus invasif penyakit) dan kemungkinan pendarahan gastrousus dan edema paru, berbanding dengan individu yang lebih muda.
Reaksi buruk yang lain
Jadual berikut menunjukkan reaksi buruk, lebih kurang berkaitan dengan pengambilan CellCept, yang dilaporkan pada 1 daripada 10 pesakit atau lebih dan antara 1 daripada 100 pesakit dan kurang daripada 1 daripada 10 pesakit yang dirawat dengan CellCept dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang (data yang berkaitan dengan dos 2 g setiap hari), jantung dan hati.
Reaksi buruk lebih kurang berkaitan dengan pengambilan CellCept yang dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan CellCept dalam kajian klinikal dalam pemindahan buah pinggang, jantung dan hati ketika digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin dan kortikosteroid
Dalam kelas organ sistem, kesan yang tidak diingini dikelompokkan mengikut kelas frekuensi, menggunakan kategori berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100 hingga
Catatan: Dalam fasa III kajian untuk pencegahan penolakan pada pemindahan buah pinggang, jantung dan hati, 501 (2 g CellCept sehari), 289 (3 g CellCept sehari) dan 277 (2 g CellCept sehari) adalah dirawat, masing-masing. iv / oral 3 g CellCept sehari) pesakit.
Kesan yang tidak diingini berikut termasuk reaksi buruk yang berlaku dalam pengalaman selepas pemasaran
Jenis tindak balas buruk yang dilaporkan selepas pemasaran CellCept serupa dengan yang dilihat dalam ujian klinikal terkawal pada pemindahan buah pinggang, jantung dan hati. Reaksi buruk tambahan disenaraikan di bawah dengan frekuensi yang disenaraikan dalam kurungan jika diketahui.
Sistem gastrousus
Hiperplasia gingiva (≥1 / 100 hingga pankreatitis (≥1 / 100 ke usus usus).
Jangkitan
Jangkitan yang mengancam nyawa, termasuk meningitis, endokarditis, batuk kering dan jangkitan mikobakteria atipikal.
Kes nefropati berkaitan virus BK, serta kes virus JC yang berkaitan dengan leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan imunosupresan, termasuk CellCept.
Agranulositosis (≥1 / 1.000 untuk anemia aplastik dan kemurungan sumsum tulang telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan CellCept, beberapa di antaranya membawa maut.
Gangguan sistem darah dan limfa
Kes aplasia sel merah tulen (PRCA) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan CellCept (lihat bahagian 4.4).
Kes-kes kelainan morfologi neutrofil yang terpencil, termasuk anomali Pelger-Huet yang diperoleh, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan CellCept. Walau bagaimanapun, perubahan ini tidak berkaitan dengan fungsi neutrofil yang terganggu. Perubahan ini mungkin menunjukkan fenomena pergeseran kiri kematangan neutrofil, yang dapat disalahtafsirkan sebagai tanda jangkitan pada pesakit imunosupresi seperti mereka yang dirawat dengan CellCept.
Hipersensitiviti
Reaksi hipersensitiviti, termasuk edema angioneurotik dan reaksi anafilaksis, telah dilaporkan.
Kehamilan, nifas dan keadaan perinatal
Kes pengguguran spontan telah dilaporkan pada pesakit yang terdedah kepada mycophenolate mofetil, terutama pada trimester pertama; lihat bahagian 4.6.
Patologi kongenital
Malformasi kongenital pasca pemasaran telah diperhatikan pada kanak-kanak pesakit yang diberi CellCept bersama dengan imunosupresan lain; lihat bahagian 4.6.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Kes terpencil penyakit paru-paru interstitial dan fibrosis paru telah berlaku pada pesakit yang dirawat dengan CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain, beberapa di antaranya telah membawa maut. Terdapat kes bronkektasis pada orang dewasa dan kanak-kanak (kekerapan tidak diketahui).
Gangguan sistem imun
Hipogammaglobulinaemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima CellCept dalam kombinasi dengan imunosupresan lain (frekuensi tidak diketahui).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Kes-kes overdosis yang dilaporkan dengan mycophenolate mofetil dikumpulkan dalam kajian klinikal dan semasa pengalaman selepas pemasaran. Dalam banyak kes ini, tidak ada kejadian buruk yang dilaporkan. Dalam kes overdosis di mana kejadian buruk dilaporkan, kejadian seperti itu berada dalam keselamatan yang diketahui profil ubat.
Overdosis mycophenolate mofetil boleh menyebabkan penindasan sistem imun yang berlebihan dan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan dan penindasan sumsum tulang (lihat bahagian 4.4). Sekiranya neutropenia berkembang, pemberian CellCept harus dihentikan atau dosnya dikurangkan (lihat bahagian 4.4).
Hemodialisis sangat mungkin untuk menghilangkan sejumlah besar MPA atau MPAG secara klinikal. Ubat penyekat asid hempedu, seperti kolestiramina, dapat menghilangkan MPA dengan mengurangkan peredaran darah enterohepatik (lihat bahagian 5.2).
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik: agen imunosupresif.
Kod ATC: L04AA06.
Mekanisme tindakan
Mycophenolate mofetil adalah 2-morpholinoethyl ester MPA. MPA adalah perencat kuat, selektif, tidak kompetitif dan boleh dibalikkan dari inosin monofosfat dehidrogenase; ia menghalang, tanpa dimasukkan ke dalam DNA, sintesis de novo nukleotida guanosin. Sejak sintesis de novo purin sangat penting untuk percambahan limfosit T dan B, sementara jenis sel lain boleh menggunakan mekanisme penggunaan semula purin, MPA memberikan kesan sitostatik yang lebih besar pada limfosit daripada pada sel lain.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Selepas pemberian oral, mycophenolate mofetil diserap dengan cepat dan meluas dan diubah sepenuhnya, melalui proses metabolik presistem, ke dalam bentuk aktif MPA. Seperti yang ditunjukkan oleh penekanan penolakan akut setelah transplantasi ginjal, aktiviti imunosupresif CellCept berkaitan dengan kepekatan MPA. Berdasarkan MPA AUC, min bioavailabiliti mikofenolat mofetil yang diberikan secara oral adalah 94% berbanding dengan mikofenolat mofetil yang diberikan secara intravena. Pengambilan makanan terbukti tidak berpengaruh terhadap penyerapan mycophenolate mofetil (MPA AUC), diberikan pada dosis 1.5 g dua kali sehari kepada pesakit transplantasi ginjal. Namun, MPA Cmax menurun. 40% dengan adanya makanan. Mycophenolate mofetil tidak dapat ditentukan secara sistematik dalam plasma selepas pemberian oral.
Pembahagian
Akibat daripada peredaran enterohepatik, peningkatan sekunder dalam kepekatan MPA plasma biasanya diperhatikan sekitar 6-12 jam selepas pemberian ubat. Gabungan kolestiramin (4 g tiga kali sehari) menyebabkan pengurangan AUC "MPA kira-kira 40%, menunjukkan pentingnya peredaran enterohepatik. "MPA pada kepekatan klinikal yang relevan adalah 97% terikat pada albumin plasma.
Biotransformasi
MPA dimetabolisme terutamanya oleh glucuronyltransferase (isoform UGT1A9) kepada glukuronida fenolik MPA (MPAG) yang tidak aktif. Dalam vivo MPAG ditukar semula menjadi MPA percuma melalui peredaran enterohepatic. Acylglucuronide minor (AcMPAG) juga terbentuk. AcMPAG aktif secara farmakologi dan disyaki bertanggungjawab terhadap beberapa kesan yang tidak diingini mycophenolate mofetil (cirit-birit, leukopenia).
Penghapusan
Sebilangan kecil dikeluarkan dalam air kencing dalam bentuk MPA (najis. Sebilangan besar (kira-kira 87%) dari dos yang diberikan dikeluarkan dalam air kencing sebagai MPAG.
Pada kepekatan yang digunakan di klinik, MPA dan MPAG tidak dihilangkan dengan hemodialisis. Walau bagaimanapun, untuk kepekatan MPAG plasma tinggi (> 100 mcg / ml) sejumlah kecil MPAG dihilangkan. Dengan mengganggu peredaran enterohepatic ubat, hempedu sequestrants asid, seperti cholestyramine, menyebabkan penurunan AUC MPA (lihat bahagian 4.9).
Penyerapan, pengedaran, metabolisme dan perkumuhan MPA bergantung pada pengangkut yang berbeza. Proses ini melibatkan polipeptida pengangkutan anion organik (OATP) dan protein 2 yang berkaitan dengan rintangan pelbagai ubat (MRP2); isoform OATP, MRP2 dan protein ketahanan kanser payudara (BCRP) adalah pengangkut yang berkaitan dengan ekskresi glukuronida bilier. Protein 1 yang berkaitan dengan rintangan pelbagai ubat (MDR1) juga mampu membawa MPA, tetapi sumbangannya terbatas pada proses penyerapan. Di buah pinggang, MPA dan metabolitnya mungkin berinteraksi dengan pengangkut anion organik buah pinggang.
Dalam tempoh pasca transplantasi segera (kurang dari 40 hari selepas transplantasi), pesakit transplantasi ginjal, jantung dan hepatik mempunyai AUC MPA rata-rata sekitar 30% lebih rendah dan Cmax sekitar 40% lebih rendah daripada nilai yang diperhatikan lama selepas transplantasi ( 3-6 bulan selepas pemindahan).
Populasi khas
Kerosakan buah pinggang
Dalam kajian dos tunggal (6 subjek / kumpulan) purata AUC kepekatan MPA plasma pada pesakit dengan gangguan ginjal kronik yang teruk (penapisan glomerular
Penangguhan semula fungsi buah pinggang
Pada pesakit di mana organ ginjal yang dipindahkan mula berfungsi dengan kelewatan, rata-rata AUC0-12 MPA dapat dibandingkan dengan nilai yang dicatat pada pesakit di mana fungsi organ yang ditransplantasikan dibuat tanpa penangguhan dan kawasan di bawah kurva purata kepekatan MPAG plasma (AUC0-12) adalah 2-3 kali lebih tinggi. Mungkin terdapat peningkatan sementara dalam pecahan dan konsentrasi bebas MPA plasma pada pesakit dengan fungsi organ yang tertunda. Tidak diperlukan penyesuaian dos CellCept.
Kerosakan hepatik
Pada sukarelawan dengan sirosis alkohol, perubahan parenkim hati tidak banyak mempengaruhi proses hepatik glukuronidasi MPA. Kesan penyakit hati pada proses ini cenderung bergantung pada penyakit tertentu. Walau bagaimanapun, penyakit hati dengan kerosakan terutamanya pada saluran empedu, seperti sirosis bilier primer, boleh memberi kesan yang berbeza pada metabolisme ubat.
Populasi kanak-kanak
Parameter farmakokinetik dinilai pada 49 pesakit transplantasi ginjal pediatrik (berumur 2 hingga 18 tahun) yang dirawat dengan mycophenolate mofetil oral 600 mg / m² dua kali sehari. Dengan dos ini, nilai AUC MPA serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit transplantasi ginjal dewasa yang dirawat dengan CellCept pada dos 1 g dua kali sehari dicapai sejurus selepas transplantasi dan pada tempoh berikutnya. MPA dalam kumpulan umur yang berbeza serupa sejurus selepas pemindahan dan dalam tempoh berikutnya.
Warga emas
Tingkah laku farmakokinetik CellCept pada orang tua (≥ 65 tahun) belum dinilai secara rasmi.
Pesakit yang mengambil pil perancang
Farmakokinetik kontraseptif oral tidak terjejas oleh pemberian bersama CellCept (lihat juga bahagian 4.5). Satu kajian bersama-sama CellCept (1 g dua kali sehari) dan kombinasi pil perancang yang mengandungi etinilestradiol (0,02 mg hingga 0,04 mg) dan levonorgestrel (0,05 mg hingga 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) atau gestoden (0,05 mg hingga 0.10 mg), yang dilakukan pada 18 wanita bukan transplantasi (yang tidak menerima imunosupresan lain) selama 3 kitaran haid berturut-turut tidak menunjukkan pengaruh klinikal CellCept terhadap tindakan penindasan ovulasi oleh kontraseptif oral. Tahap serum LH, FSH dan progesteron tidak terjejas dengan ketara.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Dalam model eksperimen, mycophenolate mofetil tidak bersifat karsinogenik. Dos maksimum yang diuji dalam kajian karsinogenik haiwan menghasilkan "pendedahan sistemik (AUC atau Cmax) kira-kira 2-3 kali yang diperhatikan pada pesakit transplantasi ginjal yang dirawat pada dos yang disyorkan 2 g / hari dan" pendedahan sistemik (AUC atau Cmax) kira-kira 1.3-2 kali yang diperhatikan pada pesakit transplantasi jantung yang dirawat pada dos yang disyorkan 3 g / hari.
Dua ujian genotoksisiti (yang secara in vitro pada limfoma pada tikus dan ujian dalam vivo pada mikronukleus medula pada tikus) menunjukkan bahawa mikofenolat mofetil dapat menyebabkan penyimpangan kromosom. Kesan ini boleh berkaitan dengan aktiviti farmakodinamik, khususnya dengan penghambatan sintesis nukleotida pada sel sensitif. Ujian lain secara in vitro untuk penilaian mutasi gen mereka tidak menunjukkan aktiviti genotoksik.
Dalam dos oral sehingga 20 mg / kg / hari mycophenolate mofetil tidak menunjukkan kesan terhadap kesuburan tikus jantan. Dos ini mengakibatkan pendedahan sistemik 2-3 kali daripada yang diamati di klinik menggunakan dos yang disyorkan 2 g / hari pada pesakit transplantasi ginjal dan pendedahan sistemik 1.3-2 kali yang diperhatikan di klinik menggunakan dos yang disyorkan sebanyak 3 g / hari pada pesakit pemindahan jantung. Dalam kajian kesuburan dan pembiakan pada tikus betina, dos oral 4.5 mg / kg / hari, walaupun tidak beracun pada ibu, menyebabkan kecacatan pada keturunan generasi pertama (termasuk anophthalmia, rahang yang hilang dan hidrosefalus). Dos ini mengakibatkan "pendedahan sistemik kira-kira 0,5 kali yang diperhatikan di klinik menggunakan dos yang disyorkan 2 g / hari pada pesakit transplantasi ginjal dan" pendedahan sistemik kira-kira 0,3 kali yang diperhatikan di klinik menggunakan dos yang disyorkan sebanyak 3 g / hari pada pesakit pemindahan jantung. Tidak ada bukti mengenai kesan terhadap kesuburan dan pembiakan pada wanita generasi pertama atau generasi kemudian.
Dalam kajian teratologi pada tikus dan arnab penyerapan dan malformasi janin didapati pada tikus pada dos 6 mg / kg / hari (termasuk anophthalmia, kekurangan rahang dan hidrosefalus) dan pada arnab pada dos 90 mg / kg. / hari (termasuk keabnormalan kardiovaskular dan ginjal, seperti ektopik jantung dan ektopi ginjal, hernia diafragmatik dan umbilik), sekiranya tiada ketoksikan ibu. Dos ini menyebabkan pendedahan sistemik kira-kira 0.5 kali atau kurang daripada yang diperhatikan di klinik menggunakan dos yang disyorkan 2 g / hari pada pesakit transplantasi ginjal dan pendedahan sistemik kira-kira 0.3 kali yang diperhatikan di klinik menggunakan dos yang disyorkan 3 g / hari pada pesakit transplantasi jantung (lihat bahagian 4.6).
Dalam kajian toksikologi yang dilakukan dengan mycophenolate mofetil pada tikus, tikus, anjing dan monyet, organ utama yang terjejas adalah sistem haematopoietik dan limfoid. Kesan ini berlaku pada tahap pendedahan yang setara atau lebih rendah daripada yang dilihat di klinik menggunakan dos yang disyorkan 2 g / hari pada pesakit transplantasi ginjal. Kesan yang tidak diingini gastrointestinal diperhatikan pada anjing pada tahap pendedahan yang setara atau lebih rendah daripada yang dilihat di klinik menggunakan dos yang disyorkan. Pada monyet, kesan gastrointestinal dan renal yang tidak diingini yang melibatkan dehidrasi juga diperhatikan pada dos yang lebih tinggi (untuk tahap pendedahan sistemik bersamaan atau lebih besar daripada yang diperhatikan di klinik). Profil ketoksikan mycophenolate mofetil dalam kajian eksperimen nampaknya sesuai dengan kesan yang tidak diingini dari kajian klinikal manusia, yang pada masa ini memberikan data toleransi yang lebih relevan untuk pesakit (lihat bahagian 4.8).
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Kapsul CellCept
pati jagung dalam bentuk pregelatinized;
natrium karboksimetilselulosa berangkai;
polyvinylpyrrolidone (K-90);
magnesium stearat.
Operulum kapsul
Jeli;
indigo carmine (E132);
besi oksida kuning (E172);
oksida besi merah (E172);
titanium dioksida (E171);
oksida besi hitam (E172);
kalium hidroksida;
getah shellac.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
CellCept 250 mg kapsul: 1 kotak mengandungi 100 kapsul (dalam lepuh 10 kapsul);
1 kotak mengandungi 300 kapsul (dalam lepuh 10 kapsul).
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Produk yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari produk ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
EU / 1/96/005/001 CellCept (100 kapsul)
029796012
EU / 1/96/005/003 CellCept (300 kapsul)
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 14 Februari 1996
Tarikh pembaharuan terakhir: 13 Mac 2006
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
November 2015
