Bahan aktif: Paricalcitol
Zemplar 1 mikrogram Kapsul lembut
Sisip pakej Zemplar tersedia untuk saiz pek:- Zemplar 1 mikrogram Kapsul lembut
- Zemplar 2 mikrogram Kapsul lembut
- Zemplar 5 mikrogram / ml Penyelesaian untuk suntikan
Mengapa Zemplar digunakan? Untuk apa itu?
Zemplar adalah bentuk sintetik vitamin D. aktif.
Vitamin D dalam bentuk aktifnya memastikan fungsi normal banyak tisu di badan kita, termasuk kelenjar paratiroid dan tulang. Pada orang yang mempunyai fungsi ginjal yang normal, bentuk vitamin D aktif ini secara semula jadi dihasilkan oleh buah pinggang, tetapi dalam kes kegagalan buah pinggang, pengeluaran vitamin D aktif dikurangkan. Oleh itu, Zemplar menyediakan sumber vitamin D aktif apabila tubuh tidak dapat menghasilkan cukup dan membantu mencegah akibat rendahnya kadar vitamin D aktif pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Tahap 3, 4 dan 5) iaitu tahap hormon paratiroid yang tinggi yang dapat menyebabkan masalah tulang.
Kontraindikasi Apabila Zemplar tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zemplar
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap paricalcitol atau mana-mana bahan lain dari Zemplar (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda mempunyai kadar kalsium atau vitamin D yang tinggi dalam darah anda.
Doktor anda akan dapat memberitahu anda sekiranya kes anda berada dalam dua keadaan yang dinyatakan di atas.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zemplar
- Sebelum memulakan rawatan, penting untuk anda mengehadkan jumlah fosfor dalam makanan anda.
- Pengikat fosfor mungkin diperlukan untuk mengawal tahap fosforus. Sekiranya anda mengambil pengikat fosforus berasaskan kalsium, doktor anda harus menyesuaikan dos anda.
- Doktor anda akan memerintahkan beberapa ujian darah untuk memantau rawatan anda.
- Peningkatan tahap bahan yang disebut kreatinin telah diperhatikan pada beberapa pesakit dengan penyakit ginjal kronik tahap 3 dan 4. Walau bagaimanapun, kenaikan ini tidak dapat dilihat pada penurunan fungsi buah pinggang.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zemplar
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Sebilangan ubat boleh mempengaruhi cara Zemplar berfungsi atau membuat kesan sampingan lebih mungkin. Sangat penting untuk memberitahu doktor anda jika anda mengambil ketoconazole (digunakan untuk merawat jangkitan kulat seperti kandidiasis atau sariawan), kolestiramin (digunakan untuk mengurangkan kadar kolesterol) , jika anda mengambil ubat jantung atau tekanan darah (misalnya, digoxin dan diuretik atau pil untuk membuang lebihan air dari badan kita) atau ubat-ubatan yang mempunyai kandungan kalsium yang tinggi. Penting juga untuk diperhatikan jika anda mengambil ubat-ubatan yang mengandung magnesium atau aluminium, seperti sebilangan antasid dan pengikat fosforus.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat lain.
Zemplar dengan makanan dan minuman
Zemplar boleh diambil dengan atau di antara waktu makan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini. Tidak ada atau terhad data penggunaan paricalcitol pada wanita hamil. Oleh itu, potensi risiko tidak diketahui, jadi paricalcitol hanya boleh digunakan sekiranya sangat diperlukan.
Tidak diketahui sama ada paricalcitol diekskresikan dalam susu manusia. Sekiranya anda mengambil Zemplar, minta nasihat doktor sebelum menyusu.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat lain.
Memandu dan menggunakan mesin
Zemplar nampaknya tidak mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Zemplar mengandungi etanol
Ubat ini mengandungi sejumlah kecil etanol (alkohol), kurang dari 100 mg setiap kapsul, yang dapat mengubah atau meningkatkan kesan ubat lain. Ini boleh menyebabkan bahaya bagi mereka yang menderita penyakit hati, alkoholisme, epilepsi, yang telah mengalami kerosakan otak atau menderita penyakit, serta wanita dan kanak-kanak hamil atau menyusui.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zemplar: Posologi
Sentiasa ambil Zemplar tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Kegagalan buah pinggang kronik Tahap 3 dan 4
Dos biasa adalah satu kapsul sehari atau setiap hari, hingga tiga kali seminggu. Berdasarkan keputusan ujian makmal, doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda. Setelah rawatan dengan Zemplar dimulakan, kemungkinan penyesuaian dos akan dibuat, bergantung pada bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan. Doktor anda akan membantu anda menentukan dos Zemplar yang tepat.
Kegagalan buah pinggang kronik Tahap 5
Dos biasa adalah satu kapsul setiap hari, hingga tiga kali seminggu. Berdasarkan keputusan ujian makmal, doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda. Setelah rawatan dengan Zemplar dimulakan, kemungkinan penyesuaian dos akan dibuat, bergantung pada bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan. Doktor anda akan membantu anda menentukan dos Zemplar yang tepat.
Penyakit hati
Sekiranya anda mempunyai penyakit hati ringan atau sederhana, tidak perlu penyesuaian dos. Walau bagaimanapun, tidak ada pengalaman pada pesakit dengan penyakit hati yang teruk.
Pemindahan buah pinggang
Dos biasa adalah satu kapsul sehari, atau setiap hari, hingga tiga kali seminggu. Berdasarkan keputusan ujian makmal, doktor anda akan menentukan dos yang sesuai untuk anda. Setelah rawatan dengan Zemplar dimulakan, kemungkinan penyesuaian dos akan dibuat, bergantung pada bagaimana anda bertindak balas terhadap rawatan. Doktor anda akan membantu anda menentukan dos Zemplar yang tepat.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Tidak ada maklumat mengenai penggunaan kapsul Zemplar pada kanak-kanak.
Gunakan pada orang tua
Terdapat "pengalaman terhad" penggunaan Zemplar pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun. Secara umum, tidak ada perbezaan keberkesanan dan keselamatan ubat yang diamati antara pesakit berusia 65 tahun atau lebih tua dan lebih muda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Zemplar:
Sekiranya anda terlupa mengambil dos ubat anda, segera mengambilnya sebaik sahaja anda ingat. Walau bagaimanapun, jika sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, jangan ambil dos yang tidak dijawab; lebih mudah terus mengambil Zemplar mengikut arahan yang diberikan oleh doktor dalam preskripsi anda (dos dan masa).
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Zemplar:
Penting untuk terus mengambil Zemplar seperti yang diarahkan oleh doktor anda melainkan jika anda telah diperintahkan untuk berhenti mengambilnya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zemplar
Overdosis Zemplar boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium darah yang tidak normal yang boleh membahayakan. Gejala yang mungkin muncul sejurus selepas mengambil Zemplar yang berlebihan adalah perasaan lemah dan / atau mati rasa, sakit kepala, mual (merasa sakit) atau muntah, mulut kering, sembelit, sakit otot atau tulang dan rasa logam.
Gejala yang mungkin berlaku dalam jangka masa yang lebih lama untuk mengambil terlalu banyak Zemplar termasuk: kehilangan selera makan, mengantuk, penurunan berat badan, ketidakselesaan mata, hidung berair, gatal, berasa panas dan demam, kehilangan libido, sakit perut yang teruk (kerana radang pankreas) dan batu ginjal. Tekanan darah boleh berubah dan degupan jantung tidak teratur (berdebar). Hasil ujian darah dan air kencing mungkin menunjukkan peningkatan kolesterol, urea dan nitrogen dan peningkatan tahap enzim hati. Zemplar jarang menyebabkan perubahan mental termasuk kekeliruan, mengantuk , insomnia atau mudah marah.
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak Zemplar, atau mengetahui gejala di atas, berjumpa doktor dengan segera.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zemplar
Seperti semua ubat, Zemplar boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda melihat kesan sampingan berikut:
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik tahap 3 dan 4
Kesan yang paling biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 100 pesakit) merangkumi ruam dan sakit perut.
Mungkin ada peningkatan kadar darah zat yang disebut kalsium, dan juga zat yang disebut kalsium fosfor yang berasal dari jumlah kalsium hingga jumlah zat lain dalam darah yang disebut fosfat (pada pasien dengan penyakit ginjal kronik yang signifikan) .
Kesan yang tidak biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 1000 pesakit) adalah reaksi alahan (seperti kesukaran bernafas, dyspnoea, ruam, gatal-gatal atau edema muka dan bibir), gatal-gatal kulit dan gatal-gatal, sembelit, mulut kering, kekejangan otot, pening dan perubahan rasa . Ujian fungsi hati juga boleh diubah.
Sekiranya anda mengalami reaksi alahan, segera hubungi doktor anda.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik Tahap 5
Kesan sampingan yang paling biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 100 pesakit) adalah cirit-birit, pedih ulu hati (refluks atau pencernaan), penurunan selera makan, pening, sakit payudara dan jerawat. Perubahan kadar kalsium darah juga mungkin berlaku.
Kesan sampingan yang paling biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 100 pesakit) yang diperhatikan pada pesakit semasa penggunaan paricalcitol intravena adalah: sakit kepala, gangguan rasa, gatal-gatal, penurunan tahap hormon paratiroid, peningkatan kadar kalsium dan peningkatan tahap fosforus.
Kesan sampingan yang kurang biasa (sekurang-kurangnya 1 dari 1000 pesakit) yang dilihat pada pesakit yang mengambil paricalcitol intravena adalah: degupan jantung tidak teratur, masa pendarahan yang berpanjangan, ujian fungsi hati tidak normal, penurunan berat badan, penangkapan degupan jantung, takikaritmia, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan sel darah merah kiraan, kelenjar membesar, strok, serangan iskemia sementara, koma, pingsan, pening, berkedut, kesemutan, mati rasa, peningkatan tekanan mata, mata sedikit merah, mata merah, sakit telinga, edema paru, mimisan, dyspnoea, mengi, batuk, pendarahan usus ringan , pendarahan dubur, sakit perut, kesukaran menelan, sindrom iritasi usus, cirit-birit, sembelit, pedih ulu hati, muntah, mual, mulut kering, ketidakselesaan perut, ruam gatal, ruam, lepuh, keguguran rambut, pertumbuhan rambut li, berpeluh malam, sakit di tempat suntikan, sensasi terbakar kulit, sakit sendi, sakit otot, kekejangan sendi, sakit belakang, kekejangan otot, peningkatan kadar hormon paratiroid dalam darah, kehilangan selera makan, penurunan selera makan tekanan darah, jangkitan darah, radang paru-paru, selesema, selsema, sakit tekak, jangkitan faraj, barah payudara, tekanan darah rendah (hipotensi), tekanan darah tinggi (hipertensi), sakit dada, berjalan tidak normal, bengkak kaki, bengkak, ketidakselesaan dada, demam, kelemahan, sakit, letih, malaise , dahaga, rasa tidak selesa, sakit payudara, alergi, kesukaran ereksi, gangguan dalam kesedaran, kekeliruan, kegelisahan, insomnia, mudah marah, pergolakan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan gunakan Zemplar selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan label selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang dikandung oleh Zemplar
- Bahan aktif adalah paricalcitol. Setiap kapsul lembut mengandungi 1 mikrogram paricalcitol.
- Bahan-bahan lain ialah: trigliserida rantai sederhana, etanol, butilhidroksiolu.
- Cangkang kapsul mengandungi: gelatin, gliserol, air, titanium dioksida (E171), besi hitam oksida (E172).
- Dakwat percetakan mengandungi: propilena glikol, besi hitam oksida (E172), polivinil asetat phthalate, Macrogol 400, ammonium hidroksida.
Apa rupa Zemplar dan kandungan peknya
Zemplar Soft Capsules, 1 mikrogram, adalah kapsul lembut berwarna kelabu dan bujur yang ditandai dengan logo dan singkatan ZA.
Setiap pek mengandungi 1 atau 4 lepuh. Setiap lepuh mengandungi 7 kapsul.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CAPSULES LEMBUT ZEMPLAR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul Zemplar 1 mikrogram mengandungi 1 mikrogram paricalcitol.
Setiap kapsul Zemplar 2 mcg mengandungi 2 mcg paricalcitol.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap kapsul Zemplar 1 mikrogram mengandungi 0,71 mg etanol.
Setiap kapsul Zemplar 2 mcg mengandungi 1.42 mg etanol.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul lembut
1 kapsul mikrogram: kapsul lembut kelabu dan bujur bertanda ZA
Kapsul 2 mcg: kapsul lembut oren-coklat, oval yang ditandai dengan inisial ZF
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Zemplar ditunjukkan untuk pencegahan dan rawatan hiperparatiroidisme sekunder pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik (Tahap 3 dan 4) dan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir (Tahap 5) yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Kegagalan Ginjal Kronik (CKD) Tahap 3 dan 4
Zemplar harus diberikan sekali sehari, atau tiga kali seminggu, setiap hari.
Dos Permulaan
Dos permulaan harus dikira dengan mengambil kira tahap hormon paratiroid utuh (iPTH) asas.
Penyesuaian Dos
Dos harus dibuat secara individu, iaitu ditentukan secara individu berdasarkan tahap iPTH serum atau plasma, dengan memantau kalsium serum dan fosfatemia serum. Jadual 2 memberikan contoh pendekatan yang disyorkan untuk penyesuaian dos.
Setelah memulakan terapi dan dalam tempoh penyesuaian dos, tahap kalsium serum harus dipantau dengan teliti. Sekiranya "hiperkalsemia atau produk kalsium fosfat yang meningkat secara berterusan melebihi 55 mg2 / dl2 (4.4 mmol2 / l2) diperhatikan, ketika pesakit menjalani terapi dengan pengikat fosfor berdasarkan kalsium, dos atau menghentikan pentadbiran. Sebagai alternatif, pemberian Zemplar Sekiranya terapi dihentikan, pemberian ubat harus dimulakan semula dengan dos yang lebih rendah, apabila produk kalsium dan kalsium fosfat akan dinormalisasi.
Kegagalan Ginjal Kronik (CKD) Tahap 5
Zemplar diberikan tiga kali seminggu, setiap hari.
Dos Permulaan
Dos permulaan Zemplar dalam mcg harus dikira dari tahap hormon paratiroid utuh awal = iPTH (pg / ml) / 60 [(pmol / l) / 7] hingga dos permulaan maksimum 32 mcg.
Penyesuaian dos
Dos harus dibuat secara individu, iaitu ditentukan secara individu dan harus berdasarkan tahap serum hormon paratiroid utuh, kalsium dan fosforus. Penyesuaian dos kapsul paricalcitol yang disyorkan adalah berdasarkan formula berikut:
Penyesuaian dos
atau
Penyesuaian dos
Setelah memulakan terapi, selama periode penyesuaian dos dan bersamaan dengan pemberian perencat P450 3A yang kuat, pemantauan tahap kalsium dan fosforus harus dilakukan dengan teliti. Sekiranya hiperkalsemia atau produk kalsium xphosphorus tinggi diperhatikan dan jika pesakit menjalani terapi dengan pengikat fosfor berdasarkan kalsium, dosnya harus dikurangkan atau pemberiannya dihentikan. Sebagai alternatif, pesakit boleh beralih ke pengikat fosforus bukan kalsium.
Sekiranya kalsium> 11.0 mg / dl (2.8 mmol / l) atau produk Ca x P> 70 mg2 / dl2 (5.6 mmol2 / l2), atau iPTH ≤150 pg / ml, dos harus dikurangkan sebanyak 2 - 4 mcg dari yang dikira berdasarkan tahap terbaru iPTH / 60 (pg / ml) [iPTH / 7 (pmol / l)]. Sekiranya penyesuaian dos lebih lanjut diperlukan, pemberian kapsul paricalcitol harus dikurangkan atau dihentikan sehingga parameter ini normal.
Ketika tahap iPTH menghampiri julat rujukan (150-300 pg / mL), mungkin diperlukan penyesuaian dos individu kecil untuk mencapai tahap iPTH yang stabil. Pemantauan tahap iPTH, kalsium atau fosfor dapat dilakukan lebih jarang daripada sekali seminggu, nisbah penyesuaian dos permulaan / dos yang lebih sederhana dapat digunakan.
Populasi khas
Kerosakan hepatik:
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, tidak diperlukan penyesuaian dos.
Tidak ada pengalaman pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk (lihat bahagian 5.2).
Pemindahan buah pinggang:
Pesakit transplantasi ginjal dengan Gagal Kronik Tahap 3 dan 4 dan hiperparatiroidisme sekunder tidak dikaji semasa ujian klinikal Tahap 3. Berdasarkan kajian yang diterbitkan, algoritma penyesuaian dos dan dos permulaan bagi pesakit yang telah menjalani pemindahan buah pinggang dengan Renal Kronik Tahap 3 dan 4 Kegagalan dan hiperparatiroidisme sekunder adalah sama seperti pada pesakit dengan Tahap 3 dan 4 sederhana Gagal Ginjal Kronik dan hiperparatiroidisme sekunder. Tahap kalsium dan fosforus serum harus dipantau dengan teliti selepas permulaan, semasa tempoh penyesuaian dos dan semasa bersamaan dengan kuat perencat sitokrom P450 3A.
Populasi pediatrik:
Keselamatan dan keberkesanan Zemplar Capsule pada kanak-kanak berumur sehingga 18 tahun belum terbukti.
Data yang ada saat ini dijelaskan di bahagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi mengenai posologi yang dapat dibuat.
Warga emas:
Tidak ada perbezaan keseluruhan keselamatan dan keberkesanan ubat yang diamati antara pesakit tua (65 - 75 tahun) dan pesakit yang lebih muda, tetapi kemungkinan beberapa individu yang lebih tua lebih sensitif tidak dapat dikesampingkan.
Kaedah pentadbiran
Zemplar boleh diambil dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Paricalcitol tidak boleh diresepkan kepada pesakit dengan toksisitas vitamin D, hiperkalsemia, atau hipersensitiviti terhadap paricalcitol atau mana-mana eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penindasan yang berlebihan terhadap rembesan hormon paratiroid boleh menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum dan boleh menyebabkan penyakit tulang yang rendah. Untuk mendapatkan nilai rujukan fisiologi yang mencukupi, pemantauan pesakit yang teliti dan titrasi dos individu harus dilakukan.
Sekiranya "hiperkalsemia" yang signifikan secara klinikal berkembang dan pesakit menjalani terapi dengan pengikat fosfor berdasarkan kalsium, dos chelator tersebut harus dikurangkan atau pemberiannya dihentikan.
Hiperkalsemia kronik boleh dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular umum dan kalsifikasi tisu lembut yang lain.
Produk ubat yang mengandungi fosfat atau vitamin D tidak boleh diambil bersamaan dengan paricalcitol kerana peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk Ca x P (lihat bahagian 4.5).
Ketoksikan yang disebabkan oleh digitalis diperkuat dengan adanya sebarang penyebab hiperkalsemia, jadi perlu berhati-hati apabila digitalis diresepkan bersamaan dengan paricalcitol (lihat bahagian 4.5).
Pada pesakit yang menjalani pra-dialisis, paricalcitol, seperti pengaktif reseptor vitamin D yang lain, boleh menyebabkan peningkatan kreatinin serum (dan akibatnya menurunkan kadar penapisan glomerular rata-rata GFR [eGFR]) tanpa mengubah kadar penapisan glomerular yang sebenarnya (GFR).
Hati-hati harus digunakan sekiranya paricalcitol diberikan bersamaan dengan ketoconazole (lihat bahagian 4.5).
Amaran Khas untuk Penerima:
Produk ubat ini mengandungi sejumlah kecil etanol (alkohol), kurang dari 100 mg untuk setiap kapsul 1 mcg dan 2 mcg. Kuantiti ini boleh berbahaya bagi subjek yang menderita alkoholisme (rujuk bahagian 2 dan 4.2). Untuk dipertimbangkan pada wanita hamil, menyusui, kanak-kanak dan kumpulan berisiko tinggi seperti pesakit dengan penyakit hati atau epilepsi.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Ketoconazole: Ketoconazole dikenali sebagai perencat bukan spesifik pelbagai enzim sitokrom P450. Data yang ada dalam vivo dan secara in vitro mencadangkan bahawa ketoconazole dapat berinteraksi dengan enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme paricalcitol dan analog vitamin D. Perhatian yang sangat tinggi harus digunakan semasa pemberian paricalcitol bersamaan dengan ketoconazole. Kesan pelbagai dos ketoconazole yang diberikan pada dos 200 mg, dua kali sehari (BID) selama 5 hari, terhadap farmakokinetik kapsul paricalcitol dikaji pada subjek yang sihat. Di hadapan ketoconazole, Cmax paricalcitol hanya terjejas, tetapi AUC0- ¥ hampir dua kali ganda. Waktu paruh rata-rata paricalcitol adalah 17.0 jam dengan adanya ketoconazole, berbanding waktu paruh 9.8 jam ketika paricalcitol diberikan sendiri (lihat bahagian 4.4). Hasil kajian ini menunjukkan bahawa selepas pentadbiran paricalcitol oral atau intravena, pembesaran maksimum AUCINF paricalcitol kerana interaksi ubat dengan ketoconazole tidak mungkin lebih besar daripada dua kali ganda.
Tidak ada kajian interaksi khusus yang dilakukan. Ketoksikan yang disebabkan oleh digitalis ditingkatkan oleh hiperkalsemia yang disebabkan oleh sebarang sebab, oleh itu berhati-hati harus dilakukan sekiranya pesakit yang menjalani terapi dengan paricalcitol yang juga harus menggunakan digitalis secara bersamaan.
Produk ubat yang berkaitan dengan fosfat atau vitamin D tidak boleh diambil bersamaan dengan paricalcitol kerana mungkin ada peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk Ca x P dapat terjadi (lihat bagian 4.4).
Dosis tinggi penyediaan kalsium atau diuretik thiazide boleh meningkatkan risiko hiperkalsemia.
Persediaan magnesium (misalnya antasid) tidak boleh diambil bersamaan dengan persediaan vitamin D kerana hipermagnesaemia mungkin berlaku.
Persediaan aluminium (mis. Antasid, fosfor chelators) tidak boleh diberikan bersamaan dengan persediaan vitamin D dalam terapi kronik, kerana peningkatan kadar aluminium dalam darah dapat terjadi dan keracunan tulang dapat terjadi dari aluminium.
Ubat-ubatan yang mengurangkan penyerapan usus dari vitamin larut lemak, seperti kolestiramin, boleh mengganggu penyerapan kapsul Zemplar.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan paricalcitol pada wanita hamil. Kajian pada haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Oleh itu, paricalcitol tidak boleh digunakan semasa mengandung kecuali jika benar-benar diperlukan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada paricalcitol diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa paricalcitol atau metabolitnya diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Keputusan untuk meneruskan atau menghentikan penyusuan susu ibu atau untuk meneruskan atau menghentikan terapi Zemplar harus dipertimbangkan dengan mempertimbangkan manfaat penyusuan susu ibu kepada bayi dan manfaat terapi Zemplar.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Zemplar mempunyai pengaruh yang kecil terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan kapsul paricalcitol dinilai dalam tiga ujian klinikal 24-minggu multicentre, double-blind, plasebo yang dikendalikan, yang melibatkan 220 pesakit dengan Kegagalan Ginjal Kronik, Tahap 3 dan 4 dan dalam kajian klinikal multisenter. 12-buta dua minggu, percubaan terkawal plasebo yang melibatkan 88 pesakit dengan Kronik Ginjal Kronik, Tahap 5. Di samping itu, data pengalaman pasca pemasaran dengan kapsul paricalcitol tersedia dari dua kajian tambahan. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan pada pesakit yang menerima paricalcitol adalah hiperkalsemia dan peningkatan produk kalsium fosfat. Dalam ujian klinikal tahap 3/4 dan tahap 5, kejadian hiperkalsemia adalah Zemplar (3/167, 2%) berbanding plasebo (0/137, 0%) dan produk kalsium fosfat yang meningkat adalah Zemplar (19/167, 11 %) berbanding plasebo (8/137, 6%).
Jadual tindak balas buruk
Semua tindak balas buruk yang berkaitan dengan kapsul lembut Zemplar disenaraikan dalam Jadual 3 oleh konvensyen organ sistem MedDRA dan mengikut kekerapan. Frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100,
Jadual 3: Reaksi buruk yang diamati dengan Zemplar Soft Capsules dalam ujian klinikal dan dari pengalaman selepas pemasaran.
* Kekerapan reaksi buruk yang dihasilkan dari pengalaman pasca pemasaran tidak dapat diperkirakan dan telah dilaporkan sebagai "Tidak diketahui".
Reaction Reaksi buruk ini diperhatikan dalam kajian pada pesakit pra-dialisis (lihat juga bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Pemberian kapsul Zemplar yang berlebihan boleh menyebabkan hiperkalsemia, hiperkalsiuria, hiperfosfatemia dan "penekanan hormon paratiroid yang berlebihan. Pengambilan kalsium dan fosfat yang tinggi bersamaan dengan kapsul Zemplar dapat menyebabkan perubahan serupa."
Rawatan pesakit dengan "hiperkalsemia yang signifikan secara klinikal terdiri daripada pengurangan dos segera atau penghentian terapi paricalcitol dan termasuk pengenalan diet rendah kalsium, penggantungan suplemen yang mengandung kalsium, mobilisasi pesakit, pemantauan ketidakseimbangan elektrolit dan cairan, penilaian perubahan dalam jejak elektrokardiografi (kritikal pada pesakit yang menjalani terapi digitalis) dan "hemodialisis atau dialisis peritoneal dengan dialisis tanpa kalsium, berdasarkan apa yang difikirkan sesuai.
Tanda-tanda dan gejala keracunan vitamin D yang berkaitan dengan hiperkalsemia termasuk:
Tanda dan gejala awal: asthenia, sakit kepala, mengantuk, mual, muntah, mulut kering, sembelit, mialgia, sakit tulang, rasa logam.
Tanda dan gejala akhir: anoreksia, penurunan berat badan, konjungtivitis (terkalsifikasi), pankreatitis, fotofobia, rhinorrhea, pruritus, hipertermia, penurunan libido, peningkatan nitrogen urea darah, hiperkolesterolemia, peningkatan transaminase, kalsifikasi ektopik, hipertensi, aritmia jantung, mengantuk, kematian dan kematian jarang berlaku psikosis.
Tahap kalsium serum harus dipantau dengan kerap sehingga normal.
Paricalcitol tidak dihilangkan secara signifikan melalui dialisis.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori farmakoterapi: agen antiparathyroid.
Kod ATC: H05BX02.
Mekanisme Tindakan
Paricalcitol adalah analog sintetik calcitriol, bentuk vitamin D yang aktif secara biologi, dengan pengubahsuaian pada rantai sisi (D2) dan pada cincin A (19-nor). Tidak seperti calcitriol, paricalcitol adalah pengaktif selektif vitamin D (VDR Paricalcitol secara selektif merangsang reseptor vitamin D pada kelenjar paratiroid tanpa menyebabkan peningkatan reseptor vitamin D dalam usus dan kurang aktif pada penyerapan tulang. Selanjutnya, paricalcitol merangsang reseptor sensitif kalsium (CaSR) yang terdapat di kelenjar paratiroid. Akibatnya, paricalcitol mengurangkan tahap hormon paratiroid (PTH) dengan menghalang percambahan paratiroid dan mengurangkan sintesis dan rembesan PHT, dengan kesan minimum pada tahap kalsium dan fosforus; paricalcitol boleh bertindak secara langsung pada osteoblas untuk memelihara isipadu tulang dan memperbaiki permukaan mineralisasi. Pembetulan tahap hormon paratiroid yang berubah, bersama dengan normalisasi homeostasis kalsium dan fosforus, dapat mencegah atau menyembuhkan penyakit tulang metabolik yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik.
Keberkesanan Klinikal
Kegagalan Ginjal Kronik Tahap 3 dan 4
Titik akhir keberkesanan ubat utama sekurang-kurangnya dua pengurangan berturut-turut ≥30% dari iPTH awal dicapai oleh 91% pesakit yang dirawat dengan kapsul paricalcitol dan 13% pesakit yang dirawat dengan plasebo (pphosphatase alkali tulang - serum khusus dan osteocalcin serum dikurangkan dengan ketara ( disfungsi ginjal, anggaran kadar penapisan glomerular (melalui formula MDRD) dan kreatinin serum pada pesakit yang dirawat dengan kapsul paricalcitol berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo. Pada jumlah pesakit yang dirawat dengan kapsul paricalcitol terdapat penurunan proteinuria, seperti yang dikesan oleh pengukuran dilakukan dengan kaedah semi-kuantitatif (dipstick), berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo.
Kegagalan Ginjal Kronik Tahap 5
Titik akhir keberkesanan ubat utama sekurang-kurangnya dua penurunan berturut-turut ≥30% dari iPTH awal dicapai oleh 88% pesakit yang dirawat dengan kapsul paricalcitol dan 13% pesakit yang dirawat dengan plasebo (p
Data klinikal dikumpulkan pada pesakit pediatrik berikutan pemberian suntikan Zemplar (intravena):
Keselamatan dan keberkesanan penyelesaian Zemplar untuk suntikan disiasat dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 29 pesakit pediatrik, berumur 5 hingga 19 tahun dengan kegagalan ginjal kronik tahap akhir yang menjalani hemodialisis. Enam pesakit termuda yang dirawat dengan penyelesaian Zemplar untuk suntikan dalam kajian berusia antara 5 hingga 12 tahun. Dos permulaan larutan Zemplar untuk suntikan ialah 0.04 mcg / kg 3 kali seminggu jika hormon paratiroid utuh awal (iPTH) adalah
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Paricalcitol diserap dengan baik. Pada subjek yang sihat, setelah pemberian paricalcitol oral sama dengan 0.24 mcg / kg, min ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 72%; kepekatan plasma maksimum (Cmax) adalah sama dengan 0.630 ng / ml (1.512 pmol / ml) pada 3 jam dan kawasan di bawah keluk masa kepekatan (AUC0- ¥) adalah sama dengan 5.25 ng • h / ml (12.60 pmol • h Purata ketersediaan bio mutlak pada pesakit yang menjalani hemodialisis dan dialisis peritoneal masing-masing 79% dan 86%, dengan had atas selang keyakinan 95% masing-masing sama dengan 93% dan 112%. Kajian interaksi makanan dilakukan pada subjek sihat menunjukkan bahawa Cmax dan "AUC0-? tetap tidak berubah apabila paricalcitol diberikan serentak dengan makanan tinggi lemak berbanding dengan pemberian dalam keadaan berpuasa. Oleh itu, Zemplar Capsule juga boleh diambil antara waktu makan.
Paricalcitol Cmax dan AUC0-? Meningkat secara berkadar melebihi julat dos antara 0,06 hingga 0,48 mcg / kg pada subjek yang sihat. Selepas beberapa dos, pendedahan keadaan stabil dicapai dalam masa tujuh hari pada subjek sihat yang mengambil ubat setiap hari atau tiga kali seminggu.
Pembahagian
Paricalcitol terikat secara meluas ke protein plasma (> 99%). Nisbah kepekatan paricalcitol darah ke plasma paricalcitol rata-rata 0,54 melebihi julat kepekatan 0,01 hingga 10 ng / mL (0,024 hingga 24 pmol / mL), menunjukkan bahawa sel Sejumlah kecil ubat dikaitkan dengan darah. pengagihan berikutan pemberian dos 0.24 mcg / kg paricalcitol pada subjek yang sihat adalah 34 liter.
Biotransformasi
Selepas pemberian oral dengan dos 0,48 μg / kg 3H-paricalcitol, ubat induk dimetabolisme secara meluas dan hanya sekitar 2% dari dos yang dihilangkan pulih secara utuh di dalam najis sementara tidak ada yang dikesan dalam air kencing. . Sebanyak 70% radioaktiviti dihilangkan pada najis dan 18% pulih dalam air kencing. Sebilangan besar pendedahan sistemik disebabkan oleh ubat induk. Dua metabolit minor paricalcitol telah dikenal pasti dalam plasma manusia. Satu metabolit dikenal pasti sebagai 24 (R) -hidroksi paricalcitol, sementara metabolit yang lain tidak dikenal pasti. 24 (R) -hidroksi paricalcitol kurang aktif daripada paricalcitol pada model tikus dalam vivo penindasan hormon paratiroid.
Data itu secara in vitro mencadangkan bahawa paricalcitol dimetabolisme oleh pelbagai enzim hepatik dan bukan hepatik, termasuk mitokondria CYP24, CYP3A4 dan "UGT1A4. Metabolit yang dikenal pasti termasuk produk 24 (R) -hidroksilasi, serta 24.26- dan 24.28 -dehidroksilasi dan glukuronidasi langsung.
Penghapusan
Pada subjek yang sihat, min paruh penghapusan paricalcitol adalah lima hingga tujuh jam melebihi julat dos yang dikaji dari 0,06 hingga 0,48 mcg / kg. Tahap pengumpulannya selaras dengan frekuensi separuh hayat dan dos. Sesi hemodialisis pada dasarnya tidak berpengaruh terhadap penghapusan paricalcitol.
Populasi khas
Warga emas
Farmakokinetik paricalcitol belum dipelajari pada pesakit yang berumur lebih dari 65 tahun.
Pediatrik
Farmakokinetik paricalcitol belum diperiksa pada pesakit di bawah 18 tahun.
Jenis
Farmakokinetik paricalcitol berikutan pemberian dos tunggal ubat dalam julat dos antara 0,06 hingga 0,48 mcg / kg tidak bergantung kepada jantina.
Kekurangan hepatik
Dalam kajian yang dilakukan dengan pemberian Zemplar intravena, ketersediaan paricalcitol (0,24 mcg / kg) dibandingkan pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan (n = 5) dan sederhana (n = 5) (sesuai dengan kaedah Child-Pugh) dan di subjek dengan fungsi hati yang normal (n = 10). Farmakokinetik paricalcitol yang tidak terikat serupa pada pelbagai fungsi hati yang dinilai dalam kajian ini. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana, tidak diperlukan penyesuaian dos. Pengaruh pada farmakokinetik paricalcitol sekiranya terdapat kekurangan penyakit hati yang teruk tidak dinilai .
Kegagalan buah pinggang
Farmakokinetik paricalcitol berikutan pemberian dos tunggal dinilai pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik tahap 3 atau gangguan buah pinggang sederhana (n = 15, GFR = 36.9 - 59.1 ml / min / 1.73 m2), Kegagalan Ginjal Kronik tahap 4 atau gangguan buah pinggang yang teruk ( n = 14, GFR = 13.1 - 29.4 ml / min / 1.73 m2) dan Kegagalan Ginjal Kronik tahap 5 atau penyakit ginjal peringkat akhir [n = 14 dalam hemodialisis (HD) dan n = 8 dalam dialisis peritoneal (PD)]. Sama seperti endogenous 1,25 (OH) 2 D3, farmakokinetik paricalcitol berikutan pemberian oral secara signifikan dipengaruhi oleh adanya kekurangan buah pinggang, seperti yang ditunjukkan dalam Jadual 4. Berbanding dengan subjek yang sihat, pesakit mengalami Kegagalan Ginjal Kronik Tahap 3, 4, dan 5 menunjukkan penurunan CL / F dan peningkatan dalam jangka hayat.
Jadual 4.Perbandingan Parameter Farmakokinetik Rata-rata ± SD pada Pesakit dengan Gagal Ginjal dalam Tahap Berbeza hormat kepada Subjek yang Sihat
Selepas pemberian oral kapsul paricalcitol, profil farmakokinetik paricalcitol dalam Kegagalan Ginjal Kronik pada tahap 3-5 dapat dibandingkan. Oleh itu, tidak diperlukan penyesuaian dos khas, selain yang disarankan secara khusus (lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Penemuan yang paling ketara dari kajian ketoksikan dos berulang yang dilakukan pada tikus dan anjing umumnya dikaitkan dengan aktiviti kalsemik paricalcitol. Kesan yang tidak jelas berkaitan dengan hiperkalsemia termasuk penurunan jumlah sel darah putih. Pada anjing, berlakunya atrofi timik pada anjing dan adanya perubahan nilai masa tromboplastin separa diaktifkan (meningkat pada anjing, penurunan pada tikus). Sel darah putih.
Telah diperhatikan bahawa paricalcitol tidak mempengaruhi kesuburan tikus dan bahawa tidak ada bukti aktiviti teratogenik pada tikus atau arnab. Dosis tinggi penyediaan vitamin D lain yang diambil semasa kehamilan pada haiwan disebabkan teratogenesis. Paricalcitol telah terbukti memberi kesan buruk terhadap daya maju janin dan mendorong peningkatan yang ketara dalam kematian per-dan selepas kelahiran bayi tikus yang baru lahir apabila diberikan pada dos yang didapati beracun pada ibu.
Semasa siri ujian ketoksikan genetik secara in vitro dan dalam vivo, telah terbukti bahawa paricalcitol tidak mempunyai keracunan genetik yang berpotensi.
Kajian mengenai karsinogenisiti pada tikus tidak menunjukkan risiko tertentu untuk penggunaan manusia.
Dos yang diberikan dan / atau pendedahan sistemik kepada paricalcitol sedikit lebih tinggi daripada dos terapeutik / pendedahan sistemik (lihat bahagian 4.2).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan Kapsul:
Trigliserida rantaian sederhana
Etanol
Butylhydroxytoluene
Cangkang kapsul:
Dakwat hitam:
Propilena glikol
Oksida besi hitam (E172)
Polyvinyl acetate phthalate
Macrogol 400
Ammonium hidroksida
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) dengan penutup penutup tahan kanak-kanak polipropilena. Setiap botol mengandungi 30 kapsul.
Lepuh PVC / fluoropolymer / aluminium foil yang mengandungi 7 kapsul. Setiap pek mengandungi 1 atau 4 lepuh yang dibungkus dalam kadbod yang mengandungi 7 atau 28 kapsul.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
AbbVie S.r.l.
S.R. 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 30 Kapsul Dalam Botol Hdpe - AIC n. 036374039
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 7 Kapsul Dalam Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374041
Zemplar "1 Mcg Soft Capsules" 28 Kapsul Dalam Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374054
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 30 Kapsul Dalam Botol Hdpe - AIC n. 036374066
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 7 Kapsul Dalam Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374078
Zemplar "2 Mcg Soft Capsules" 28 Kapsul Dalam Blister Pvc / Fluoropolymer / Al - AIC n. 036374080
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 18 Jun 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
09/2016