Bahan aktif: Oseltamivir
Tamiflu 30 mg kapsul keras
Sisip pakej Tamiflu tersedia untuk saiz pek:- Tamiflu 30 mg kapsul keras
- Tamiflu 45 mg kapsul keras
- Tamiflu 75 mg kapsul keras
- Tamiflu 6 mg / ml serbuk untuk penggantungan oral
- Tamiflu 12 mg / ml serbuk untuk penggantungan oral
Mengapa Tamiflu digunakan? Untuk apa itu?
- Tamiflu digunakan pada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi (termasuk bayi jangka panjang) untuk mengubati selesema, boleh digunakan ketika anda mempunyai gejala selesema dan virus selesema beredar di masyarakat.
- Tamiflu juga dapat diresepkan kepada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi berusia lebih dari 1 tahun berdasarkan kes demi kes untuk mencegah selesema, misalnya jika anda pernah berhubungan dengan seseorang yang menderita selesema.
- Tamiflu dapat diresepkan kepada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi (termasuk bayi jangka) sebagai rawatan pencegahan dalam keadaan yang luar biasa, misalnya jika ada "wabak selesema global (pandemi selesema) dan vaksin selesema musiman gagal." Untuk memastikan perlindungan yang mencukupi.
Tamiflu mengandungi oseltamivir, yang tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut neuraminidase inhibitor. Ubat ini mencegah penyebaran virus selesema di dalam badan dan dengan itu membantu melegakan atau mencegah gejala jangkitan yang disebabkan oleh virus selesema.
Selesema adalah jangkitan yang disebabkan oleh virus. Gejala selesema sering merangkumi demam mendadak (di atas 37.8 ° C), batuk, hidung berair atau tersumbat, sakit kepala, sakit otot dan keletihan yang melampau. Gejala ini juga boleh disebabkan oleh jangkitan lain. Selesema jangkitan sebenarnya hanya berlaku semasa wabak tahunan apabila virus selesema merebak ke masyarakat setempat. Di luar tempoh wabak, gejala seperti selesema biasanya disebabkan oleh jenis penyakit yang berbeza.
Kontraindikasi Apabila Tamiflu tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Tamiflu
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap oseltamivir atau mana-mana ramuan Tamiflu lain yang disenaraikan di bahagian 6.
Rujuk doktor anda jika ini berlaku untuk anda. Jangan mengambil Tamiflu.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Tamiflu
Sebelum mengambil Tamiflu pastikan prescriber anda tahu
- jika anda alah kepada ubat lain
- sekiranya anda menghidap penyakit buah pinggang. Dalam kes ini, penyesuaian dos mungkin diperlukan
- jika anda mempunyai keadaan kesihatan yang serius, yang mungkin memerlukan rawatan segera di hospital
- sekiranya sistem imun tidak berfungsi
- jika anda menghidap penyakit jantung atau penyakit pernafasan kronik.
Semasa rawatan dengan Tamiflu, beritahu doktor anda dengan segera
- jika anda melihat perubahan tingkah laku dan mood (kejadian neuropsikiatrik), terutamanya pada kanak-kanak dan remaja. Ini mungkin merupakan gejala kesan sampingan yang jarang berlaku tetapi serius.
Tamiflu bukan suntikan selesema
Tamiflu bukan vaksin: ia merawat jangkitan atau mencegah penyebaran virus selesema. Vaksin menyediakan antibodi terhadap virus. Tamiflu tidak mengubah keberkesanan vaksin selesema, dan doktor anda mungkin akan menetapkan kedua-duanya.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tamiflu
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Ubat-ubatan berikut sangat penting:
- chlorpropamide (digunakan untuk merawat diabetes)
- methotrexate (digunakan untuk merawat misalnya "rheumatoid arthritis)
- phenylbutazone (digunakan untuk merawat kesakitan dan keradangan)
- probenecid (digunakan untuk merawat gout).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Beritahu doktor anda jika anda hamil, jika anda fikir anda hamil atau jika anda ingin hamil supaya doktor anda dapat menentukan apakah Tamiflu sesuai untuk anda.
Kesan pada bayi yang disusui tidak diketahui. Sekiranya anda menyusu, beritahu doktor anda supaya dia dapat memutuskan apakah Tamiflu sesuai untuk anda.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Tamiflu tidak mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Tamiflu: Posologi
Ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil Tamiflu secepat mungkin, lebih baik dalam masa dua hari dari permulaan gejala selesema.
Dos yang disyorkan
Untuk rawatan selesema, ambil dua dos sehari. Biasanya praktikal mengambil satu dos pada waktu pagi dan satu pada waktu malam. Penting untuk anda menyelesaikan kitaran 5 hari penuh, walaupun anda cepat merasa lebih sihat.
Untuk pencegahan selesema atau setelah bersentuhan dengan orang yang dijangkiti, minum satu dos sehari selama 10 hari. Sebaiknya minum dos ini pada waktu pagi dengan sarapan.
Dalam situasi khas, seperti selesema yang meluas atau bagi pesakit dengan sistem imun yang lemah, rawatan akan berterusan sehingga 6 atau 12 minggu.
Dos yang disyorkan bergantung pada berat badan pesakit. Anda harus menggunakan jumlah kapsul atau suspensi oral yang ditetapkan oleh doktor anda.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
75 mg boleh terdiri daripada satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg.
Kanak-kanak dari 1 hingga 12 tahun
75 mg boleh terdiri daripada satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg.
Bayi di bawah umur 1 tahun (0 - 12 bulan)
Pemberian Tamiflu kepada bayi yang berumur kurang dari 1 tahun untuk pencegahan influenza sekiranya berlaku pandemi harus berdasarkan pertimbangan doktor setelah mempertimbangkan hubungan antara potensi manfaat dan potensi risiko terhadap anak.
mg per kg = mg untuk setiap kilogram berat badan anak. Contohnya: jika bayi berusia 6 bulan berat 8 kg dosnya ialah 8 kg x 3 mg per kg = 24 mg
Kaedah pentadbiran
Telan kapsul keseluruhan dengan air. Jangan pecah atau kunyah kapsul.
Tamiflu boleh diminum dengan atau tanpa makanan, walaupun mengambilnya dengan makanan dapat mengurangi kemungkinan merasa atau sakit (mual atau muntah).
Orang yang sukar menelan kapsul boleh menggunakan sediaan cair, Tamiflu oral suspensi. Sekiranya anda memerlukan suspensi oral Tamiflu tetapi tidak terdapat di farmasi, anda boleh membuat larutan Tamiflu dari kapsul. Untuk arahan, lihat halaman Menyiapkan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Tamiflu terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Tamiflu daripada yang sepatutnya
Berhenti mengambil Tamiflu dan segera berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Dalam kebanyakan kasus orang yang berlebihan tidak melaporkan kesan sampingan. Apabila kesan sampingan dilaporkan, mereka serupa dengan yang dilihat dengan dosis normal seperti yang ditunjukkan. Dalam perenggan 4.
Kes overdosis dilaporkan lebih kerap berlaku ketika Tamiflu diberikan kepada kanak-kanak daripada orang dewasa dan remaja. Perhatian mesti diambil semasa menyediakan larutan Tamiflu untuk anak-anak dan ketika memberikan kapsul Tamiflu atau suspensi Tamiflu kepada anak-anak.
Sekiranya anda terlupa mengambil Tamiflu
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus kapsul yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Tamiflu
Tidak ada kesan sampingan apabila pentadbiran Tamiflu dihentikan. Sekiranya Tamiflu dihentikan lebih awal daripada yang diberitahu oleh doktor anda, gejala selesema anda mungkin akan kembali. Selalu lengkapkan terapi yang telah ditetapkan oleh doktor untuk anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tamiflu
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Banyak kesan sampingan yang disenaraikan di bawah juga disebabkan oleh selesema.
Kesan sampingan serius berikut jarang dilaporkan sejak oseltamivir berada di pasaran:
- Reaksi anaphylactic atau anaphylactoid: reaksi alergi yang teruk dengan pembengkakan muka dan kulit, ruam kulit gatal, tekanan darah rendah dan kesukaran bernafas;
- Gangguan hati (hepatitis fulminan, gangguan fungsi hati dan penyakit kuning): menguning kulit dan putih mata, perubahan warna najis, perubahan tingkah laku;
- Edema angioneurotik: timbulnya pembengkakan kulit yang teruk terutamanya di kepala dan leher, termasuk mata dan lidah, dengan kesukaran bernafas
- Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik: reaksi alergi yang rumit, yang boleh menyebabkan kematian, yang ditunjukkan oleh keradangan teruk pada kulit dan membran mukus dalaman yang pada mulanya disertai oleh demam, sakit tekak, rasa keletihan, dan ruam yang melepuh, mengelupas kulit dengan kawasan pelepasan dermoepidermal yang besar, kesukaran bernafas dan tekanan darah rendah;
- Pendarahan gastrousus: pendarahan yang berpanjangan dari usus besar atau pengusiran darah dari mulut;
- Gangguan neuro-psikiatri, seperti yang dijelaskan di bawah.
Sekiranya anda melihat gejala ini, dapatkan rawatan perubatan segera.
Kesan sampingan yang paling kerap dilaporkan (sangat biasa dan biasa) dengan Tamiflu adalah merasa sakit atau tidak sihat (loya, muntah), sakit perut, sakit perut, sakit kepala dan sakit. Kesan sampingan ini kebanyakannya muncul selepas dos pertama ubat dan secara amnya hilang dengan rawatan berterusan. Kekerapan kesan ini dikurangkan jika ubat itu diambil bersama makanan.
Kesan yang jarang berlaku tetapi serius: dapatkan rawatan perubatan dengan segera
(boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
Kejadian jarang termasuk
- kejang dan kecelaruan termasuk tahap kesedaran yang berubah
- kekeliruan, tingkah laku tidak normal
- kecelaruan, halusinasi, kegelisahan, kegelisahan, mimpi buruk
Kejadian ini terutama dilaporkan di kalangan kanak-kanak dan remaja dan sering berlaku secara tiba-tiba dan cepat sembuh. Beberapa kes telah merosot menjadi bahaya diri (naluri untuk membahayakan diri sendiri) yang dalam beberapa kes menyebabkan kematian. Kejadian neuropsikiatri seperti itu juga telah dilaporkan pada pesakit dengan influenza yang tidak mengambil Tamiflu.
- Pesakit, terutamanya kanak-kanak dan remaja, harus dipantau dengan teliti untuk perubahan tingkah laku yang dijelaskan di atas.
Sekiranya anda melihat sebarang gejala ini, terutama pada pesakit yang lebih muda, dapatkan bantuan perubatan segera.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
Kesan sampingan yang sangat biasa:
(boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Sakit kepala
- Loya.
Kesan sampingan yang biasa
(boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Bronkitis
- Luka sejuk
- Batuk
- Pening
- Demam
- Sakit
- Sakit di anggota badan
- Hidung berair
- Gangguan tidur
- Sakit tekak
- Sakit perut
- Keletihan
- Rasa kenyang di bahagian atas perut
- Jangkitan saluran pernafasan atas (radang hidung, tekak dan saluran hidung)
- Sakit perut
- Dia mencuba semula.
Kesan sampingan yang tidak biasa
(Boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alahan
- Tahap kesedaran yang berubah
- Kejang
- Kelainan irama jantung
- Kelainan fungsi hati yang ringan hingga teruk
- Reaksi kulit (radang kulit, ruam merah dan gatal, mengelupas kulit).
Kesan sampingan yang jarang berlaku:
(boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
- Thrombocytopenia (bilangan platelet rendah)
- gangguan visual.
Kanak-kanak berumur antara 1 hingga 12 tahun
Kesan sampingan yang sangat biasa
(boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- Batuk
- Hidung tersumbat
- Dia mencuba semula.
Kesan sampingan yang biasa
(boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- Konjungtivitis (mata merah dan pelepasan mata atau sakit)
- Keradangan telinga dan gangguan telinga yang lain
- Sakit kepala
- Loya
- Hidung berair
- Sakit perut
- Rasa kenyang di bahagian atas perut
- Sakit perut.
Kesan sampingan yang tidak biasa
(boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- Keradangan pada kulit
- Gangguan gendang telinga.
Bayi di bawah umur 1 tahun
Kesan sampingan yang dilaporkan pada bayi berumur 0 hingga 12 bulan kebanyakannya serupa dengan kesan sampingan yang dilaporkan untuk kanak-kanak yang lebih tua (1 tahun ke atas). Cirit-birit dan ruam lampin juga telah dilaporkan.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda. Selanjutnya,
- jika anda atau kanak-kanak sering sakit, atau
- sekiranya simptom selesema bertambah teruk atau demam berterusan
beritahu doktor anda secepat mungkin.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan lepuh selepas EXP / EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Tamiflu
- Setiap kapsul keras mengandungi bersamaan 30 mg oseltamivir.
- Eksipien adalah:
kandungan kapsul: pati pregelatinised, talc, povidone, croscarmellose sodium dan sodium stearyl fumarate
shell kapsul: gelatin, besi oksida kuning (E172), oksida besi merah (E172) dan titanium dioksida (E171)
dakwat percetakan: shellac (E904), titanium dioksida (E171) dan FD dan C Blue 2 (indigo carmine E132).
Keterangan mengenai penampilan Tamiflu dan kandungan peknya
Kapsul keras 30 mg terdiri daripada badan legap kuning terang bertanda "ROCHE" dan topi legap kuning terang bertanda "30 mg". Prasasti berwarna biru.
Tamiflu 30 mg kapsul keras boleh didapati dalam pek lepuh 10.
Maklumat untuk pengguna
Bagi orang yang sukar menelan kapsul, termasuk kanak-kanak yang sangat muda, penyediaan cecair, suspensi oral Tamiflu ada.
Sekiranya anda memerlukan penyediaan cecair, tetapi tidak tersedia, anda boleh menggunakan suspensi oral yang disediakan di farmasi dari kapsul Tamiflu (lihat Maklumat untuk profesional penjagaan kesihatan). Penyediaan farmasi cecair adalah pilihan yang disukai.
Sekiranya penyediaan cecair yang disediakan di farmasi juga tidak tersedia, anda boleh menyediakan Tamiflu dalam bentuk cecair di rumah dari kapsul ini.
Dosisnya sama untuk rawatan dan pencegahan influenza. Perbezaannya adalah dalam kekerapan pemberian.
Penyediaan Tamiflu dalam bentuk cecair di rumah
- Sekiranya anda mempunyai kapsul yang betul, untuk kekuatan yang diperlukan (satu dos 30 mg atau 60 mg), buka kapsul dan campurkan isinya dengan satu sudu teh (atau kurang) makanan manis yang sesuai. Prosedur ini biasanya sesuai untuk kanak-kanak berumur lebih dari 1 tahun. Lihat bahagian atas arahan.
- Sekiranya anda memerlukan dos yang lebih rendah, menyediakan Tamiflu dalam bentuk cecair dari kapsul memerlukan langkah selanjutnya. Prosedur ini sesuai untuk kanak-kanak dan bayi yang lebih muda, yang biasanya memerlukan Tamiflu kurang dari 30 mg. Lihat bahagian bawah arahan.
Kanak-kanak dari 1 hingga 12 tahun
Untuk menyediakan dos 30 mg atau 60 mg, anda memerlukan:
- Satu atau dua kapsul Tamiflu 30 mg
- Gunting tajam
- Mangkuk kecil
- Sudu teh (5 ml sudu teh)
- Air terjun
- Makanan manis untuk menyembunyikan rasa serbuk pahit.
Contohnya: sirap coklat atau ceri dan topping pencuci mulut, seperti sos karamel atau karamel. Atau anda boleh membuat sedikit air gula dengan mencampurkan satu sendok teh air dengan tiga perempat (3/4) sudu teh gula.
Langkah 1: Pastikan dosnya betul
Untuk menentukan jumlah ubat yang betul untuk digunakan, cari berat pesakit di lajur kiri jadual.
Perhatikan di ruang kanan jumlah kapsul yang akan diberikan kepada pesakit untuk setiap dos. Jumlahnya sama untuk rawatan dan pencegahan influenza.
Dos 30 mg Roche 30 mg
Dos 60 mg Roche 30 mg Roche 30 mg
Anda harus menggunakan kapsul 30 mg hanya untuk dos 30 mg dan 60 mg. Jangan cuba menyediakan dos 45 mg atau 75 mg menggunakan kandungan kapsul 30 mg. Sebaliknya, gunakan kapsul kekuatan yang sesuai.
Langkah 2: Tuangkan semua serbuk ke dalam mangkuk
Pegang kapsul 30 mg secara menegak di atas mangkuk dan potong hujung bulat dengan hati-hati dengan gunting.
Tuangkan semua serbuk ke dalam mangkuk.
Buka kapsul kedua untuk dos 60 mg. Tuangkan semua serbuk ke dalam mangkuk. Hati-hati dengan debu, kerana boleh merengsakan kulit dan mata.
Langkah 3: Lembutkan serbuk dan berikan pada pesakit
Tambahkan sebilangan kecil - tidak lebih dari satu sudu teh - serbuk makanan manis ke dalam mangkuk.
Ini menyembunyikan rasa pahit dari serbuk Tamiflu.
Campurkan campuran dengan baik.
Segera berikan pesakit ke seluruh isi mangkuk.
Sekiranya sebahagian daripada campuran itu tinggal di dalam mangkuk, bilas mangkuk dengan sedikit air dan berikan semua kandungannya kepada pesakit untuk diminum.
Ulangi prosedur ini setiap kali anda perlu memberikan ubat.
Kanak-kanak di bawah umur 1 tahun
Untuk menyediakan dos tunggal yang lebih kecil, anda memerlukan:
- Satu kapsul Tamiflu 30 mg
- Gunting tajam
- Dua mangkuk kecil (gunakan sepasang mangkuk yang berbeza untuk setiap anak)
- Dispenser oral besar untuk dos air - dispenser 5 atau 10 ml
- Dispenser oral kecil yang memungkinkan pengukuran 0.1 ml, untuk memberi dos
- Sudu teh (5 ml sudu teh)
- Air terjun
- Makanan manis untuk menyembunyikan rasa pahit Tamiflu.
Contohnya: sirap coklat atau ceri dan topping pencuci mulut, seperti sos karamel atau karamel.
Atau anda boleh membuat sedikit air gula dengan mencampurkan satu sendok teh air dengan tiga perempat (3/4) sudu teh labu.
Langkah 1: Tuangkan semua serbuk ke dalam mangkuk
Pegang kapsul 30 mg secara menegak di atas salah satu mangkuk dan potong hujung bulat dengan berhati-hati dengan gunting.Hati-hati dengan habuk: ia boleh merengsakan kulit dan mata.
Tuangkan semua serbuk ke dalam mangkuk, apa sahaja dos yang anda sediakan.
Jumlahnya sama sama ada anda merawat atau mencegah selesema.
Langkah 2: Tambahkan air untuk mencairkan ubat
Gunakan dispenser yang lebih besar untuk menarik 5 ml air.
Masukkan air ke serbuk di dalam mangkuk.
Kacau campuran dengan satu sudu teh selama kira-kira 2 minit.
Jangan risau jika semua habuk tidak larut. Serbuk yang tidak larut terdiri daripada eksipien sahaja.
Langkah 3: Pilih jumlah yang betul berdasarkan berat anak
Cari berat di sebelah kiri meja.
Lajur di sebelah kanan jadual menunjukkan jumlah campuran cecair yang perlu diambil dengan picagari oral.
Bayi berumur kurang dari 1 tahun (termasuk bayi jangka panjang)
Langkah 4: Aspirasi campuran cecair
Pastikan anda mempunyai dispenser ukuran yang betul (picagari oral)
Lukiskan jumlah campuran cecair yang betul dari mangkuk pertama.
Berpusing ke atas dengan berhati-hati agar tidak memasukkan gelembung udara.
Tuang dos yang betul ke dalam mangkuk kedua dengan lembut.
Langkah 5: Maniskan dan berikan kepada bayi
Tambahkan sedikit - tidak lebih dari satu sudu teh - makanan manis ke mangkuk kedua.
Ini menyembunyikan rasa pahit dari penggantungan Tamiflu.
Campurkan makanan manis dan bentuk cecair Tamiflu dengan baik.
Segera berikan anak itu seluruh isi mangkuk kedua (makanan yang dimaniskan dengan campuran cecair Tamiflu).
Sekiranya terdapat sisa di dalam mangkuk kedua, bilas mangkuk dengan sedikit air dan berikan kepada anak semua kandungannya untuk diminum. Bagi kanak-kanak yang tidak dapat minum dari mangkuk, gunakan satu sudu teh atau botol untuk memberi anak baki campuran cecair.
Beri anak minum sesuatu.
Buangkan cecair yang tidak digunakan yang tersisa di dalam mangkuk pertama.
Ulangi langkah ini setiap kali anda perlu memberikan ubat.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TAMIFLU 30 MG HARD CAPSULES
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandungi oseltamivir fosfat bersamaan dengan 30 mg oseltamivir.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras (kapsul).
Kapsul keras terdiri daripada badan legap kuning terang bertanda "ROCHE" dan penutup legap legap kuning muda bertanda "30 mg". Prasasti berwarna biru.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan selesema
Tamiflu ditunjukkan pada orang dewasa dan anak-anak, termasuk bayi jangka panjang, yang menunjukkan gejala selesema khas ketika virus selesema beredar di masyarakat. Rawatan berkesan apabila dimulakan dalam dua hari dari gejala pertama muncul.
Pencegahan selesema
• Pencegahan pasca pendedahan pada individu berusia 1 tahun atau lebih tua setelah bersentuhan dengan kes influenza yang didiagnosis secara klinikal ketika virus influenza beredar di masyarakat.
• Penggunaan Tamiflu yang tepat untuk pencegahan influenza harus ditentukan berdasarkan kes demi kes berdasarkan keadaan dan penduduk yang memerlukan perlindungan. Dalam keadaan yang luar biasa (misalnya, sekiranya terdapat perbezaan antara strain virus yang beredar dan yang terdapat dalam vaksin, dan dengan adanya wabak), pencegahan bermusim dapat dipertimbangkan pada individu berusia 1 tahun atau lebih.
• Tamiflu ditunjukkan untuk pencegahan influenza pasca pendedahan pada bayi di bawah usia 1 tahun semasa pandemi influenza (lihat bahagian 5.2).
Tamiflu bukan pengganti suntikan selesema.
Penggunaan antivirus untuk rawatan dan pencegahan influenza harus berdasarkan cadangan rasmi. Keputusan mengenai penggunaan oseltamivir untuk rawatan dan profilaksis mesti mengambil kira apa yang diketahui mengenai ciri-ciri virus influenza yang beredar, maklumat yang ada mengenai corak kerentanan dadah untuk setiap musim dan kesan penyakit di kawasan yang berlainan. Kawasan geografi dan di pelbagai populasi pesakit (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Kapsul keras Tamiflu dan suspensi oral Tamiflu adalah formulasi bioekivalen. Dosis 75 mg boleh diberikan dengan cara berikut:
• dengan kapsul 75 mg atau
• dengan satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg atau
• dengan dos suspensi oral 30 mg ditambah dengan penangguhan oral dos 45 mg.
Serbuk Tamiflu untuk suspensi oral (6 mg / ml) yang siap digunakan adalah formulasi pilihan untuk pesakit kanak-kanak dan orang dewasa yang sukar menelan kapsul atau di mana dos yang lebih rendah diperlukan.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
Rawatan : Dos oral oseltamivir yang disyorkan ialah 75 mg dua kali sehari selama 5 hari untuk remaja (13 hingga 17 tahun) dan orang dewasa.
Rawatan harus dimulakan secepat mungkin, dalam dua hari pertama setelah bermulanya gejala selesema.
Pencegahan selepas pendedahan : Dos yang disyorkan untuk pencegahan influenza setelah kontak dekat dengan individu yang dijangkiti adalah 75 mg oseltamivir sekali sehari selama 10 hari untuk remaja (13 hingga 17 tahun) dan orang dewasa.
Rawatan harus dimulakan secepat mungkin, dalam masa dua hari dari pendedahan kepada individu yang dijangkiti.
Pencegahan semasa "wabak selesema masyarakat:" Dos yang disyorkan untuk mencegah influenza semasa wabak masyarakat adalah 75 mg oseltamivir sekali sehari sehingga 6 minggu.
Populasi kanak-kanak
Kanak-kanak berumur antara 1 hingga 12 tahun
Tamiflu 30 mg, 45 mg dan 75 mg kapsul dan suspensi oral tersedia untuk kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas.
Rawatan : Regimen dos yang berkaitan dengan berat badan disyorkan untuk merawat kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas:
Rawatan harus dimulakan secepat mungkin, dalam dua hari pertama setelah bermulanya gejala selesema.
Pencegahan selepas pendedahan : Dos Tamiflu yang disyorkan untuk pencegahan selepas pendedahan adalah:
Pencegahan semasa wabak "selesema masyarakat": pencegahan semasa wabak selesema belum dikaji pada kanak-kanak di bawah umur 12 tahun.
Bayi berumur 0 hingga 12 bulan
Rawatan : Dos yang disyorkan untuk bayi berusia 0 hingga 12 bulan adalah 3 mg / kg dua kali sehari. Ini berdasarkan data farmakokinetik dan keselamatan yang menunjukkan bahawa dos ini pada bayi berusia 0 hingga 12 bulan menghasilkan kepekatan plasma pro-ubat dan metabolit aktif yang diharapkan berkesan secara klinikal, dengan profil keselamatan yang setanding dengan yang diperhatikan pada kanak-kanak yang lebih tua. dan orang dewasa (lihat bahagian 5.2). Rejimen dos berikut disyorkan untuk merawat bayi berusia 0 hingga 12 bulan:
* Jadual ini tidak dimaksudkan untuk merangkumi setiap kemungkinan berat badan penduduk ini. Bagi semua pesakit yang berumur kurang dari 1 tahun, dos 3 mg / kg harus digunakan tanpa mengira berat badan pesakit.
Rawatan harus dimulakan secepat mungkin, dalam dua hari pertama setelah bermulanya gejala selesema.
Cadangan dos ini tidak boleh digunakan untuk bayi pramatang, iaitu dengan usia pasca konsepsi kurang dari 36 minggu. Data tidak mencukupi untuk pesakit ini, di mana dos yang berbeza mungkin diperlukan kerana ketidakfungsian fungsi fisiologi.
Pencegahan selepas pendedahan : Dos yang disyorkan untuk profilaksis pandemi influenza pada bayi berusia kurang dari 1 tahun adalah separuh daripada dos rawatan harian. Ini berdasarkan data klinikal dari kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas dan orang dewasa yang menunjukkan bahawa dos profilaksis bersamaan dengan separuh dos rawatan harian secara klinikal berkesan untuk pencegahan influenza. Berikut adalah disyorkan. Rejimen dos berkaitan usia untuk profilaksis bayi berumur 0-12 bulan:
Cadangan dos ini tidak boleh digunakan untuk bayi pramatang, iaitu dengan usia pasca konsepsi kurang dari 36 minggu. Data tidak mencukupi untuk pesakit ini, di mana dos yang berbeza mungkin diperlukan kerana ketidakfungsian fungsi fisiologi.
Pencegahan semasa "wabak selesema masyarakat:" pencegahan semasa wabak selesema belum dikaji pada kanak-kanak berumur 0 hingga 12 bulan.
Untuk arahan mengenai penyediaan formulasi luar biasa, lihat bahagian 6.6.
Populasi khas
Kekurangan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan disfungsi hepatik untuk rawatan atau pencegahan. Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit kanak-kanak dengan gangguan hepatik.
Kegagalan buah pinggang
Rawatan selesema : Pengubahsuaian dos disyorkan untuk orang dewasa dan remaja (13 hingga 17 tahun) dengan gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk. Dos yang disyorkan diperincikan dalam jadual di bawah.
* Data dari kajian pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal ambulatori berterusan (CAPD); semasa menggunakan dialisis peritoneal automatik (APD), pelepasan oseltamivir karboksilat lebih tinggi adalah mungkin.Sekiranya ahli nefrologi menganggapnya perlu, cara rawatan dapat diubah dari APD ke CAPD.
Pencegahan selesema : Pengubahsuaian dos disyorkan untuk orang dewasa dan remaja (13 hingga 17 tahun) dengan gangguan buah pinggang sederhana atau teruk seperti yang diperincikan dalam jadual di bawah.
* Data dari kajian pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal ambulatori berterusan (CAPD); semasa menggunakan dialisis peritoneal automatik (APD), pelepasan oseltamivir karboksilat lebih tinggi adalah mungkin. Sekiranya ahli nefrologi menganggapnya perlu, cara rawatan dapat diubah dari APD menjadi CAPD.
Data klinikal pada bayi dan kanak-kanak (usia 12 tahun dan lebih muda) tidak mencukupi dengan gangguan ginjal sehingga tidak dapat membuat cadangan dos.
Warga emas
Tidak perlu penyesuaian dos melainkan terdapat bukti kekurangan buah pinggang yang sederhana atau teruk.
Pesakit yang tidak berkompromi
Tempoh profilaksis bermusim yang lebih lama hingga 12 minggu pada pesakit dengan imunokompromi telah dinilai (lihat bahagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Pesakit yang tidak dapat menelan kapsul boleh mengambil dos suspensi oral Tamiflu yang sesuai.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Oseltamivir hanya berkesan terhadap penyakit yang disebabkan oleh virus influenza.Tidak ada bukti keberkesanan oseltamivir dalam penyakit yang disebabkan oleh agen selain daripada virus influenza (lihat bahagian 5.1).
Tamiflu bukan pengganti suntikan selesema. Penggunaan Tamiflu tidak boleh mengubah penilaian individu mengenai vaksinasi selesema tahunan.Perlindungan dari selesema tetap ada selagi Tamiflu diberikan. Tamiflu harus digunakan untuk rawatan dan pencegahan influenza hanya apabila data epidemiologi yang dipercayai menunjukkan bahawa virus influenza beredar di masyarakat.
Kerentanan strain virus influenza yang beredar kepada oseltamivir terbukti sangat berubah-ubah (lihat bahagian 5.1). Oleh itu, para preskripsi harus mempertimbangkan maklumat terkini yang tersedia mengenai corak kerentanan oseltamivir dari virus yang beredar pada masa itu. Untuk memutuskan penggunaan yang sesuai Tamiflu.
Keadaan perubatan yang teruk
Tidak ada maklumat mengenai keselamatan dan keberkesanan oseltamivir pada pesakit dengan keadaan perubatan yang cukup parah atau tidak stabil untuk dianggap berisiko segera dimasukkan ke hospital.
Pesakit yang tidak berkompromi
Keberkesanan oseltamivir untuk kedua-dua rawatan dan profilaksis influenza belum terbukti dengan jelas pada pesakit imunokompromi (lihat bahagian 5.1).
Penyakit jantung / penyakit paru-paru
Keberkesanan oseltamivir dalam rawatan subjek dengan penyakit jantung dan / atau paru-paru kronik belum diketahui. Tidak ada perbezaan dalam kejadian komplikasi antara kumpulan rawatan dan kumpulan plasebo pada populasi pesakit ini (lihat bahagian 5.1).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada data yang tersedia untuk membenarkan cadangan dos untuk bayi prematur (usia pasca konsepsi
Kekurangan buah pinggang yang teruk
Pengubahsuaian dos disyorkan untuk rawatan dan pencegahan pada remaja (13 hingga 17 tahun) dan pada orang dewasa dengan gangguan buah pinggang yang teruk. Data klinikal yang tidak mencukupi pada bayi dan kanak-kanak (berumur 1 tahun ke atas) dengan gangguan ginjal tersedia untuk membuat cadangan dos (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Kejadian neuropsikiatrik
Kejadian neuropsikiatri telah dilaporkan semasa rawatan dengan Tamiflu pada pesakit dengan influenza, terutama pada kanak-kanak dan remaja. Kejadian ini juga berlaku pada pesakit influenza yang tidak dirawat dengan oseltamivir. Pesakit harus dipantau dengan hati-hati untuk perubahan mood dan manfaat dan risiko rawatan yang berterusan harus ditimbang dengan teliti untuk setiap pesakit (lihat bahagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Sifat farmakokinetik oseltamivir, seperti pengikatan protein rendah dan metabolisme tidak bergantung kepada sistem CYP450 dan glukuronidase (lihat bahagian 5.2), menunjukkan bahawa interaksi ubat yang signifikan secara klinikal melalui mekanisme ini tidak mungkin berlaku.
Probenecid
Tidak diperlukan penyesuaian dos semasa pemberian bersama probenecid pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal. Pemberian bersama probenecid, perencat kuat dari laluan anion rembesan tubulus ginjal, meningkatkan pendedahan kepada metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali ganda.
Amoksisilin
Oseltamivir tidak mempunyai interaksi kinetik dengan amoksisilin, yang dihilangkan melalui jalan yang sama, menunjukkan bahawa interaksi oseltamivir dengan laluan ini lemah.
Penghapusan ginjal
Interaksi yang signifikan secara klinikal antara ubat-ubatan yang bersaing untuk rembesan tubulus ginjal tidak mungkin disebabkan oleh margin keselamatan yang diketahui kebanyakan bahan ini, kerana ciri penghapusan metabolit aktif (penapisan glomerular dan rembesan tiub anionik) dan keupayaan untuk mengeluarkannya. harus dijalankan semasa pemberian oseltamivir kepada subjek yang mengambil molekul dengan jarak terapi yang sempit diekskresikan melalui jalan yang sama (contohnya chlorpropamide, methotrexate, phenylbutazone).
Maklumat tambahan
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara oseltamivir, atau metabolit utamanya, apabila diberikan bersamaan dengan parasetamol, asid asetilsalisilat, cimetidine, antasid (magnesium dan aluminium hidroksida, dan kalsium karbonat), rimantadine atau warfarin (pada subjek yang stabil dengan warfarin dan tanpa pengaruh).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Walaupun kajian klinikal terkawal mengenai penggunaan oseltamivir pada wanita hamil belum dilakukan, ada data penggunaan pada kehamilan dari kajian pasca pemasaran dan pemerhatian (lihat bahagian 5.1 "Rawatan influenza pada wanita hamil"; untuk data mengenai pendedahan pada wanita hamil wanita melihat bahagian 5.2).
Data ini, apabila digabungkan dengan kajian haiwan, tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung atau tidak langsung terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin atau selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3). Wanita hamil boleh dirawat dengan Tamiflu setelah mempertimbangkan maklumat keselamatan yang ada, patogeniknya strain virus influenza yang beredar dan keadaan yang mendasari wanita hamil.
Masa makan
Pada tikus betina yang menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif dikeluarkan dalam susu manusia. Maklumat yang sangat terhad tersedia mengenai bayi yang disusui oleh ibu yang menerima oseltamivir dan perkumuhan oseltamivir dalam susu ibu. Data terhad yang ada menunjukkan bahawa oseltamivir dan metabolit aktif dikesan dalam susu ibu, tetapi tahapnya cukup rendah sehingga menghasilkan sub -dosis terapeutik pada bayi.Mengambil kira maklumat ini, patogenik strain virus influenza yang beredar dan keadaan yang mendasari wanita menyusui, pemberian oseltamivir mungkin dipertimbangkan sekiranya ada potensi faedah yang jelas bagi ibu menyusu.
Kesuburan
Berdasarkan data praklinikal tidak ada bukti kesan Tamiflu pada kesuburan lelaki atau wanita (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tamiflu tidak mempengaruhi keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Keseluruhan profil keselamatan Tamiflu didasarkan pada data dari 6049 pesakit dewasa / remaja dan 1473 pesakit kanak-kanak yang dirawat dengan Tamiflu atau plasebo untuk influenza, dan pada data dari 3990 pesakit dewasa / remaja dan 253 pesakit anak, dirawat dengan Tamiflu atau placebo / tanpa rawatan untuk profilaksis influenza dalam ujian klinikal.Selain itu, 475 pesakit imunokompromi (termasuk 18 kanak-kanak, 10 daripadanya dirawat dengan Tamiflu dan 8 dengan plasebo) menerima Tamiflu atau plasebo untuk profilaksis selesema.
Pada orang dewasa / remaja, reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah mual dan muntah dalam kajian rawatan, dan mual dalam kajian pencegahan. Sebilangan besar reaksi buruk ini dilaporkan pada satu masa pada hari pertama atau kedua rawatan dan diselesaikan secara spontan dalam 1 atau 2 hari. Pada kanak-kanak, reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah muntah. Bagi sebahagian besar pesakit, kejadian reaksi buruk ini tidak menyebabkan penghentian terapi Tamiflu.
Reaksi buruk yang serius berikut jarang dilaporkan sejak oseltamivir dipasarkan: reaksi anaphylactic atau anaphylactoid, penyakit hati (hepatitis fulminan, gangguan fungsi hati dan penyakit kuning), edema angioneurotic, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, pendarahan gastrointestinal dan gangguan neuropsikiatrik ( untuk gangguan neuropsikiatri lihat bahagian 4.4).
Jadual senarai tindak balas buruk
Reaksi buruk yang disenaraikan dalam jadual di bawah termasuk dalam kategori frekuensi berikut: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (dari ≥ 1/100 ke), tidak biasa (dari ≥ 1/1.000 ke jarang berlaku (dari ≥ 1/10.000 ke ) dan sangat jarang berlaku (). Reaksi buruk diletakkan dalam kategori yang sesuai dalam jadual berdasarkan analisis data gabungan yang dilakukan pada ujian klinikal.
Rawatan dan pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja:
Dalam kajian rawatan dan pencegahan pada orang dewasa / remaja, reaksi buruk dilaporkan paling kerap dengan dos yang disyorkan (75 mg dua kali sehari selama 5 hari rawatan dan 75 mg sekali sehari sehingga 6 minggu untuk profilaksis) disenaraikan dalam Jadual 1.
Profil keselamatan yang dilaporkan pada subjek yang dirawat dengan dos Tamiflu yang disyorkan untuk profilaksis (75 mg sekali sehari hingga 6 minggu) secara kualitatif serupa dengan yang diamati dalam kajian rawatan, walaupun terdapat kajian profilaksis. Dos telah diberikan untuk jangka masa yang lebih lama.
Jadual 1 Reaksi buruk dalam kajian dengan Tamiflu dalam rawatan dan pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja atau dari laporan pasca pemasaran
Rawatan dan pencegahan influenza pada kanak-kanak:
Sebanyak 1473 kanak-kanak (termasuk kanak-kanak sihat berumur 1-12 tahun dan kanak-kanak asma berusia 6-12 tahun) telah mendaftar dalam ujian klinikal dengan oseltamivir diberikan untuk rawatan influenza. Dari jumlah tersebut, 851 kanak-kanak dirawat dengan suspensi oseltamivir. daripada 158 kanak-kanak diberi dos Tamiflu yang disyorkan sekali sehari dalam kajian profilaksis pasca pendedahan keluarga (n = 99), dalam kajian musiman profilaksis 6 minggu (n = 49) dan dalam kajian profilaksis bermusim 12 minggu di subjek pediatrik imunokompromi (n = 10).
Jadual 2 menunjukkan reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan dalam ujian klinikal pada populasi pediatrik.
Jadual 2 Reaksi buruk dalam kajian dengan Tamiflu untuk rawatan dan pencegahan influenza pada kanak-kanak (dos berdasarkan nisbah berat badan / umur [30 mg hingga 75 mg sekali sehari])
Penerangan mengenai pilihan tindak balas buruk
Gangguan psikiatri dan patologi sistem saraf
Selesema boleh dikaitkan dengan pelbagai gejala neurologi dan tingkah laku yang boleh merangkumi kejadian seperti halusinasi, kecelaruan dan tingkah laku tidak normal, dalam beberapa kes dengan hasil yang membawa maut. Kejadian ini boleh berlaku dalam konteks ensefalitis atau ensefalopati tetapi tanpa penyakit yang teruk terbukti.
Pada pesakit dengan influenza yang menerima Tamiflu ada laporan pasca pemasaran mengenai kejang dan kecelaruan (termasuk gejala seperti tahap kesedaran yang berubah-ubah, kekeliruan, tingkah laku tidak normal, kecelaruan, halusinasi, pergolakan, kegelisahan, mimpi buruk), yang dalam kes yang jarang terjadi mengakibatkan kemudaratan diri atau akibat yang membawa maut. Kejadian ini dilaporkan terutamanya di kalangan pesakit kanak-kanak dan remaja dan sering mengalami "permulaan yang tiba-tiba dan penyelesaian yang cepat. Sumbangan Tamiflu terhadap kejadian ini tidak diketahui. Kejadian neuropsikiatri ini juga telah dilaporkan pada pesakit dengan influenza yang tidak mereka alami. diambil Tamiflu.
Gangguan hepatobiliari
Gangguan sistem hepatobiliari, termasuk hepatitis dan peningkatan enzim hati pada pesakit dengan penyakit seperti selesema. Kes-kes ini termasuk hepatitis fulminant / kegagalan hati.
Populasi khas lain
Populasi pediatrik (bayi berumur kurang dari 1 tahun)
Dalam dua kajian untuk mencirikan profil farmakokinetik, farmakodinamik dan keselamatan terapi berasaskan oseltamivir pada 135 bayi berusia kurang dari 1 tahun dengan jangkitan influenza, profil keselamatan serupa antara kumpulan umur, dengan muntah, cirit-birit, dan ruam lampin sebagai yang paling banyak kejadian buruk yang sering dilaporkan (lihat bahagian 5.2). Bagi bayi yang berumur kurang dari 36 minggu selepas mengandung, data yang ada tidak mencukupi.
Maklumat yang tersedia mengenai keselamatan oseltamivir yang diberikan untuk rawatan selesema pada bayi berusia kurang dari 1 tahun, dari kajian pemerhatian prospektif dan retrospektif (secara kolektif lebih daripada 2.400 bayi dari kumpulan usia ini), dari carian pangkalan data epidemiologi dan dari laporan pasca pemasaran , mencadangkan bahawa profil keselamatan pada bayi berusia kurang dari 1 tahun setanding dengan profil keselamatan yang terdapat pada bayi berusia 1 tahun atau lebih.
Pesakit tua dan pesakit dengan penyakit jantung kronik dan / atau penyakit pernafasan kronik
Populasi yang termasuk dalam kajian rawatan influenza termasuk orang dewasa / remaja yang sihat dan pesakit 'berisiko' (pesakit yang berisiko tinggi mengalami komplikasi yang berkaitan dengan influenza, misalnya pesakit tua dan pesakit dengan penyakit jantung atau pernafasan kronik). Secara keseluruhan, profil keselamatan pada pesakit "berisiko" adalah serupa secara kualitatif dengan yang diamati pada pesakit dewasa / remaja yang sihat.
Pesakit yang tidak berkompromi
Dalam kajian profilaksis 12 minggu yang melibatkan 475 pesakit imunokompromi, termasuk 18 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun ke atas, profil keselamatan pada 238 pesakit yang dirawat dengan oseltamivir adalah serupa dengan yang sebelumnya diperhatikan dalam ujian klinikal untuk profilaksis Tamiflu.
Kanak-kanak dengan asma bronkial yang sudah ada
Secara amnya, profil tindak balas buruk pada kanak-kanak dengan asma bronkial yang ada sebelumnya adalah serupa dengan kanak-kanak yang sihat.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Laporan overdosis dengan Tamiflu telah dikumpulkan dalam ujian klinikal dan selama pengalaman pasca pemasaran. Pada kebanyakan kes overdosis yang dilaporkan, tidak ada kejadian buruk yang dilaporkan.
Kejadian buruk yang dilaporkan berikutan overdosis serupa dan penyebarannya dengan yang diperhatikan pada dos terapeutik Tamiflu yang dijelaskan dalam bahagian 4.8 "Kesan yang tidak diingini".
Tidak ada penawar khusus yang diketahui.
Populasi kanak-kanak
Kes-kes overdosis telah dilaporkan lebih kerap pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa dan remaja. Berhati-hati harus dilakukan semasa menyediakan suspensi oral Tamiflu dan semasa memberi Tamiflu kepada anak-anak.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Antivirus untuk penggunaan sistemik, perencat neuraminidase, kod ATC: J05AH02
Oseltamivir fosfat adalah pro-ubat metabolit aktif (oseltamivir carboxylate). Metabolit aktif adalah perencat selektif enzim neuraminidase virus influenza, yang merupakan glikoprotein yang terdapat di permukaan virion.Kegiatan enzim neuraminidase virus adalah penting baik untuk penembusan virus ke dalam sel yang tidak dijangkiti dan untuk pembebasan dari sel yang dijangkiti zarah virus yang baru terbentuk dan untuk penyebaran virus berjangkit seterusnya dalam organisma.
Oseltamivir karboksilat menghalang secara in vitro Neuraminidase virus influenza A dan B. Oseltamivir menghalang fosfat secara in vitro Jangkitan dan replikasi virus influenza. Oseltamivir diberikan secara oral dalam vivo replikasi dan patogenik virus influenza A dan B pada model haiwan jangkitan influenza pada kepekatan antivirus yang serupa dengan yang dicapai pada manusia dengan 75 mg dua kali sehari.
Aktiviti antivirus oseltamivir terhadap influenza A dan B disokong oleh kajian cabaran eksperimen pada sukarelawan yang sihat.
Nilai IC50 enzim neuraminidase untuk oseltamivir adalah antara 0.1 nM dan 1.3 nM untuk virus influenza A yang diasingkan secara klinikal dan sama dengan 2.6 nM untuk virus influenza B. IC50 yang lebih tinggi untuk virus influenza B, hingga rata-rata 8.5 nM, diperhatikan dalam kajian yang diterbitkan.
Kajian klinikal
Rawatan jangkitan influenza
Petunjuk itu berdasarkan kajian klinikal yang dilakukan pada kes-kes influenza yang ditularkan secara semula jadi, terutamanya jangkitan influenza A.
Oseltamivir hanya berkesan untuk melawan penyakit yang disebabkan oleh virus influenza. Oleh itu, analisis statistik disajikan hanya dengan merujuk kepada individu yang dijangkiti virus influenza. Di seluruh populasi yang dirawat dalam kajian, yang merangkumi subjek positif influenza dan ITT negatif (niat untuk merawat), keberkesanan primer dikurangkan sebanding dengan jumlah individu negatif influenza. Pada keseluruhan populasi yang dirawat, jangkitan influenza disahkan pada 67% (kisaran: 46% -74%) dari pesakit yang direkrut. 64% pesakit tua positif untuk influenza dan 62% dari mereka dengan penyakit jantung dan / atau pernafasan kronik adalah positif untuk influenza.Dalam semua kajian rawatan fasa III, pesakit direkrut hanya dalam tempoh ketika influenza beredar di masyarakat setempat.
Dewasa dan remaja berumur 13 tahun ke atas : Untuk memenuhi syarat, pesakit harus hadir dalam 36 jam dari permulaan gejala, dengan demam ≥ 37.8 ° C yang dikaitkan dengan sekurang-kurangnya satu gejala pernafasan (batuk, gejala hidung, atau sakit tekak) dan sekurang-kurangnya satu gejala sistemik (myalgia (menggigil / berpeluh, kelainan umum, keletihan atau sakit kepala). Dalam analisis gabungan semua orang dewasa dan remaja positif influenza (n = 2413) yang mendaftar dalam kajian rawatan, oseltamivir 75 mg dua kali sehari selama 5 hari mengurangkan tempoh rata-rata penyakit influenza kira-kira satu hari, dari 5.2 hari (95% CI: 4.9-5.5 hari) dalam kumpulan plasebo hingga 4.2 hari (95% CI: 4.0 -4.4 hari; p ≤ 0.0001).
Peratusan subjek yang mengalami komplikasi khusus yang mempengaruhi saluran pernafasan bawah (terutamanya bronkitis) yang dirawat dengan antibiotik menurun dari 12.7% (135/1063) pada kumpulan plasebo kepada 8.6% (116/1350) pada populasi yang dirawat dengan oseltamivir (p = 0.0012).
Rawatan influenza pada populasi berisiko tinggi : pada subjek tua (≥ 65 tahun) dan pada subjek dengan penyakit jantung dan / atau pernafasan kronik yang menerima oseltamivir 75 mg dua kali sehari selama 5 hari jangka masa rata-rata penyakit influenza Tidak telah menyusut dengan ketara. Dalam kumpulan oseltamivir jumlah demam berkurang sebanyak satu hari. Pada orang tua yang positif influenza oseltamivir dengan ketara mengurangkan kejadian komplikasi saluran napas yang lebih rendah (terutamanya bronkitis) yang dirawat dengan antibiotik dari 19% (52/268) pada kumpulan plasebo kepada 12% (29/250) pada populasi. Dirawat dengan oseltamivir (p = 0.0156).
Pada pesakit positif influenza dengan penyakit jantung dan / atau pernafasan kronik, kejadian komplikasi saluran udara yang lebih rendah (terutamanya bronkitis) yang dirawat dengan antibiotik adalah 17% (22/133) pada kumpulan plasebo dan 14% (16/118) pada oseltamivir- populasi yang dirawat (p = 0.5976)
Rawatan influenza pada wanita hamil : Tidak ada kajian klinikal terkawal yang dilakukan mengenai penggunaan oseltamivir pada wanita hamil, namun bukti dari kajian pemerhatian pasca pemasaran dan retrospektif menunjukkan manfaat rejimen dos semasa populasi pesakit ini dari segi morbiditas / kematian yang lebih rendah. Hasil yang diperoleh dari analisis farmakokinetik menunjukkan pendedahan rendah terhadap metabolit aktif, namun tidak disarankan penyesuaian dos untuk wanita hamil yang sedang dirawat atau profilaksis untuk influenza (lihat bahagian 5.2, Sifat Farmakokinetik, Populasi Khusus).
Rawatan Influenza pada Kanak-kanak : dalam kajian kanak-kanak yang sihat (65% positif flu) berumur 1 hingga 12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥ 37,8 ° C) ditambah batuk atau hidung tersumbat, 67% pesakit positif flu dijangkiti virus influenza A dan 33% dengan virus influenza B. Rawatan dengan oseltamivir, yang dimulakan dalam masa 48 jam dari permulaan gejala, secara signifikan mengurangkan masa yang diperlukan untuk penyelesaian penyakit (ditakrifkan sebagai kembalinya kepada kesihatan dan aktiviti normal dan melegakan demam, batuk, dan kesesakan hidung) 1.5 hari (95% CI: 0.6-2.2 hari; rata-rata p otitis akut dari 26.5% (53/200) pada kumpulan plasebo hingga 16% (29/183) pada kanak-kanak yang dirawat dengan oseltamivir (p = 0.013 ).
Kajian kedua diselesaikan pada 334 kanak-kanak asma berusia 6 hingga 12 tahun, 53.6% daripadanya positif selesema.Dalam kumpulan oseltamivir, jangka masa penyakit Tidak telah menyusut dengan ketara. Dalam populasi ini, pada hari ke-6 (hari terakhir rawatan) jumlah ekspirasi paksa pada detik pertama (FEV1) meningkat sebanyak 10.8% pada kumpulan oseltamivir berbanding 4.7% pada kumpulan plasebo (p = 0.0148).
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Tamiflu dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik untuk influenza (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
Petunjuk pada bayi berusia kurang dari 1 tahun didasarkan pada ekstrapolasi data keberkesanan dari anak-anak yang lebih tua, sementara posologi yang disarankan didasarkan pada data dari model farmakokinetik (lihat bahagian 5.2).
Rawatan jangkitan influenza B : Secara keseluruhan, 15% populasi positif influenza dijangkiti influenza B, dengan peratusan antara 1 hingga 33% dalam kajian individu. Tempoh rata-rata penyakit pada subjek dengan jangkitan influenza B tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara kumpulan rawatan dalam setiap kajian. Data dari 504 subjek yang dijangkiti influenza B dari semua kajian dikumpulkan untuk analisis. Berbanding dengan plasebo, oseltamivir dikurangkan sebanyak 0,7 hari (95% CI: 0,1-1,6 hari; p = 0,022) masa untuk mengurangkan semua gejala adalah satu hari ( 95% CI: 0,4-1,7 hari; h
Pencegahan selesema
Keberkesanan oseltamivir dalam pencegahan penyakit influenza yang ditularkan secara semula jadi ditunjukkan dalam sebuah kajian mengenai pencegahan pasca pendedahan dalam rumah tangga dan dalam dua kajian mengenai pencegahan bermusim. Dalam semua kajian ini, ukuran keberkesanan utama adalah kejadian kes influenza yang disahkan oleh makmal. Virus wabak influenza tidak dapat diramalkan dan berbeza dalam satu kawasan dan dari musim ke musim, oleh itu jumlah subjek yang perlu dirawat (Jumlah yang Perlu Rawat, NNT) untuk mencegah kes penyakit selesema berubah-ubah.
Pencegahan selepas pendedahan : Dalam satu kajian, individu (12.6% diberi vaksin terhadap influenza) yang bersentuhan dengan subjek yang disyaki influenza (kes indeks) diberi dosis 75 mg oseltamivir sekali sehari bermula dalam 2 hari dari "permulaan gejala dalam kes indeks dan berlanjutan selama tujuh hari. Influenza disahkan pada 163 dari 377 kes indeks. Oseltamivir mengurangkan kejadian kes klinikal penyakit influenza yang berlaku pada subjek yang bersentuhan dengan kes influenza yang disahkan, dari 24/200 (12%) pada kumpulan plasebo kepada 2/205 ( 1%) dalam kumpulan oseltamivir (pengurangan 92% [95% CI: 6-16; p ≤ 0,0001]). NNT adalah 10 (95% CI: 9-12) di antara individu yang bersentuhan dengan kes sebenar selesema dan 16 (95% CI: 15-19) ke atas keseluruhan populasi (ITT), tanpa mengira status yang menular dari kes indeks.
Keberkesanan oseltamivir dalam mencegah influenza yang diperoleh secara semula jadi ditunjukkan dalam kajian pencegahan pasca pendedahan dalam rumah tangga yang merangkumi orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun, baik sebagai kes yang disyaki (kes indeks) dan sebagai subjek dalam hubungan keluarga. parameter keberkesanan untuk kajian ini adalah kejadian selesema klinikal yang disahkan oleh makmal dalam isi rumah. Profilaksis Oseltamivir berlangsung selama 10 hari. Dalam jumlah populasi terdapat penurunan kejadian selesema klinikal yang disahkan oleh makmal dalam isi rumah dari 20% (27/136), pada kumpulan yang tidak mendapat pencegahan, menjadi 7% (10/135), dalam kumpulan yang menerima pencegahan (pengurangan 62.7% [95% CI: 26.0-81.2; p = 0.0042]). Dalam keluarga kes indeks dengan jangkitan influenza terdapat penurunan kejadian influenza dari 26% (23/89), pada kelompok yang tidak mendapat pencegahan, menjadi 11% (9/84), pada kelompok yang menerima pencegahan (pengurangan 58.5% [95% CI: 15.6-79.6; p = 0.0114]).
Menurut analisis yang dilakukan pada subkumpulan kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun, kejadian selesema klinikal yang disahkan oleh makmal di kalangan kanak-kanak dikurangkan dengan ketara dari 19% (21/111) pada kumpulan yang tidak mendapat pencegahan, pada 7% ( 7/104), dalam kumpulan yang mendapat pencegahan (pengurangan 64.4% [95% CI: 15.8-85.0; p = 0.0188]). Di kalangan kanak-kanak yang, pada awal, belum menumpahkan virus, kejadian makmal- influenza klinikal yang disahkan menurun dari 21% (15/70), dalam kumpulan yang tidak menerima pencegahan, menjadi 4% (2/47), pada kumpulan yang menerima pencegahan (penurunan 80.1% [95% CI: 22.0- 94.9; p = 0.0206]). NNT untuk jumlah populasi pediatrik adalah 9 (95% CI: 7-24) di seluruh populasi (ITT) dan 8 (95% CI: 6, had atas tidak dapat dianggarkan) dalam hubungan pediatrik indeks kes dengan jangkitan ( ITTII).
Pencegahan semasa "wabak selesema masyarakat." : Dalam analisis gabungan dua kajian lain yang dilakukan pada orang dewasa yang tidak divaksinasi yang sihat, oseltamivir 75 mg diberikan sekali sehari selama 6 minggu secara signifikan mengurangkan kejadian kes klinikal influenza dari 25/519 (4.8%) pada kumpulan plasebo kepada 6/520 (1.2%) dalam kumpulan oseltamivir (pengurangan 76% [95% CI: 1.6-5.7, p = 0.0006]) semasa "wabak influenza di masyarakat. Dalam kajian ini, NNT adalah 28 (95% CI: 24- 50).
Dalam kajian pesakit tua yang dimasukkan ke rumah sakit, 80% daripadanya telah diberi vaksin pada musim kajian, dosis 75 mg oseltamivir sekali sehari selama 6 minggu secara signifikan mengurangkan kejadian kes klinikal. Penyakit influenza dari 12/272 (4.4 %) dalam kumpulan plasebo kepada 1/276 (0.4%) dalam kumpulan oseltamivir (pengurangan 92% [95% CI: 1.5-6.6; p = 0.0015]). Dalam kajian ini, NNT adalah 25 (95% CI: 23-62).
Profilaksis selesema pada pesakit dengan imunokompromi : Kajian rawak, terkawal plasebo, double-blind untuk profilaksis influenza musiman dilakukan pada 475 pesakit imunokompromi (388 pesakit transplantasi organ pepejal [195 dengan plasebo, 193 dengan oseltamivir], 87 pesakit dengan sel stem hematopoietik [43 dengan plasebo, 44 Dengan oseltamivir], tidak ada pesakit dengan keadaan imunosupresif lain), termasuk 18 kanak-kanak berumur 1 hingga 12 tahun. Titik akhir utama kajian ini adalah kejadian selesema klinikal yang disahkan oleh makmal sebagaimana yang ditentukan oleh kultur virus dan / atau pertumbuhan empat kali ganda tajuk antibodi terhadap hemagglutinin (Haemoagglutinin Inhibition, HAI). Kejadian makmal influenza klinikal yang disahkan adalah 2.9% (7/238) pada lengan plasebo dan 2,1% (5/237) pada kumpulan terdedah oseltamivir (95% CI: 2.3-4.1; p = 0.772).
Tidak ada kajian khusus yang dilakukan untuk menilai pengurangan risiko komplikasi.
Rintangan terhadap oseltamivir
Kajian klinikal : Risiko terkena virus influenza dengan kerentanan yang berkurang atau daya tahan bersih terhadap oseltamivir disiasat dalam ujian klinikal yang ditaja oleh Roche. Semua pesakit yang didapati sebagai pembawa virus tahan oseltamivir secara sementara, membersihkan virus secara normal, dan tidak menunjukkan keadaan klinikal yang semakin buruk.
* Genotip lengkap tidak dilakukan dalam semua kajian.
Tidak ada bukti mengenai permulaan fenomena penentangan ubat yang berkaitan dengan penggunaan Tamiflu dalam ujian klinikal yang dilakukan sehingga kini dalam pencegahan influenza pasca pendedahan (7 hari), pasca pendedahan dalam keluarga (10 hari) dan bermusim (42 hari ) pada pesakit yang tidak kompeten. Tidak ada ketahanan yang diperhatikan semasa kajian profilaksis hingga 12 minggu pada pesakit yang mengalami gangguan imun.
Data klinikal dan pengawasan : mutasi spontan yang berkaitan dengan kerentanan berkurang terhadap oseltamivir secara in vitro telah dijumpai dalam isolat virus influenza A dan influenza B dari pesakit tanpa pendedahan oseltamivir sebelumnya. Strain tahan yang dipilih semasa rawatan oseltamivir telah diasingkan dari pesakit imunocompetent dan immunocompromised. Pesakit yang tidak berkompromi dan kanak-kanak berisiko lebih tinggi terkena strain virus tahan semasa rawatan dengan oseltamivir.
Virus tahan oseltamivir yang diasingkan dari pesakit yang dirawat oseltamivir dan strain makmal virus influenza tahan oseltamivir telah terbukti mengandungi mutasi pada neuraminidases N1 dan N2. Mutasi ketahanan cenderung khusus untuk subtipe virus. Sejak tahun 2007, mutasi H275Y yang berkaitan dengan rintangan pada strain H1N1 bermusim semakin meluas. Kerentanan terhadap oseltamivir dan kelaziman virus ini nampaknya berbeza-beza menurut musim dan wilayah geografis. Pada tahun 2008 H275Y ditemui di> 99% isolat virus influenza H1N1 yang beredar di Eropah. Selesema H1N1 2009 ("selesema babi") rentan terhadap oseltamivir dengan hanya kes penentangan sporadis berkaitan dengan rejimen terapi dan profilaksis.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Maklumat umum
Penyerapan
Oseltamivir mudah diserap dari saluran gastrousus setelah pemberian oral oseltamivir fosfat (pro-ubat) secara oral dan sebahagian besarnya ditukar kepada metabolit aktif (oseltamivir karboksilat) terutamanya oleh esterase hepatik. Sekurang-kurangnya 75% daripada dos yang diberikan secara oral mencapai peredaran sistemik sebagai metabolit aktif. Pendedahan kepada ubat pro kurang dari 5% terhadap metabolit aktif.Pekatan plasma pro-ubat dan metabolit aktif adalah sebanding dengan dos dan tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan yang bersamaan.
Pembahagian
Pada keadaan stabil, jumlah purata pengedaran oseltamivir karboksilat pada manusia adalah kira-kira 23 liter, isipadu yang setara dengan cecair badan ekstraselular. Oleh kerana aktiviti neuraminidase adalah ekstraselular, oseltamivir karboksilat diedarkan ke semua laman web di mana virus selesema.
Pengikatan oseltamivir karboksilat ke protein plasma manusia tidak dapat dielakkan (kira-kira 3%).
Biotransformasi
Oseltamivir secara besar-besaran ditukar menjadi karboksilat oseltamivir oleh esterase yang terdapat di dalam hati. Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa baik oseltamivir maupun metabolit aktif adalah substrat atau penghambat isoform utama sitokrom P450. Mereka belum dikenal pasti dalam vivofasa 2 konjugat bagi sebatian tidak.
Penghapusan
Oseltamivir yang diserap dihilangkan terutamanya (> 90%) dengan penukaran menjadi karboksilat oseltamivir. Ia tidak dimetabolisme lebih lanjut dan dihilangkan dalam air kencing. Pada kebanyakan subjek, kepekatan plasma maksimum karboksilat oseltamivir berkurang dengan jangka hayat antara 6 hingga 10 jam. Metabolit aktif dihapuskan sepenuhnya oleh perkumuhan buah pinggang. Pelepasan ginjal (18.8 l / jam) melebihi kadar penapisan glomerular (7.5 l / h) menunjukkan bahawa rembesan tiub berlaku selain penapisan glomerular Kurang daripada 20% dos oral yang dilabelkan secara radiol dihilangkan pada najis.
Populasi khas lain
Populasi kanak-kanak
Bayi di bawah umur 1 tahun : Farmakokinetik, farmakodinamik dan keselamatan Tamiflu dinilai dalam dua kajian terbuka yang tidak terkawal yang merangkumi bayi berusia kurang dari 1 tahun yang dijangkiti virus influenza (n = 135). Kadar penghapusan metabolit aktif yang diperbaiki untuk berat badan, ia menurun pada pesakit yang berumur kurang dari satu tahun. Pendedahan kepada metabolit juga lebih banyak berubah pada anak-anak yang lebih muda. Data yang ada menunjukkan bahawa pendedahan selepas dos 3 mg / kg pada bayi berusia 0-12 bulan menghasilkan pendedahan pro-dadah dan metabolit yang diharapkan berkesan, dengan profil keselamatan yang setara dengan yang diperhatikan. Pada kanak-kanak dan orang dewasa yang lebih tua dengan persetujuan dos (lihat bahagian 4.1 dan 4.2) Kejadian buruk yang dilaporkan sesuai dengan profil keselamatan yang ditetapkan untuk kanak-kanak yang lebih tua.
Tidak ada data yang tersedia untuk bayi berusia kurang dari 1 tahun untuk pencegahan influenza pasca pendedahan.Pencegahan semasa wabak influenza berasaskan komuniti belum dikaji pada kanak-kanak di bawah usia 12 tahun.
Kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas: farmakokinetik oseltamivir dinilai dalam kajian farmakokinetik dos tunggal pada kanak-kanak dan remaja berusia 1 hingga 16 tahun. Farmakokinetik pelbagai dos dikaji dalam sebilangan kecil kanak-kanak yang mendaftar dalam kajian keberkesanan klinikal. Anak-anak yang lebih muda membersihkan kedua-dua pro-ubat dan metabolit aktif lebih cepat daripada orang dewasa, menyebabkan lebih banyak pendedahan. Rendah untuk dos mg / kg tertentu. 2 mg / kg memberikan pendedahan karboksilat oseltamivir serupa dengan yang dicapai pada orang dewasa yang mengambil satu dos 75 mg (kira-kira 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada kanak-kanak dan remaja berusia 12 tahun ke atas serupa dengan yang berlaku pada orang dewasa.
Warga emas
Pada keadaan stabil, pendedahan kepada metabolit aktif pada orang tua (berumur 65 hingga 78 tahun) adalah 25 hingga 35% lebih tinggi daripada yang dilaporkan pada orang dewasa di bawah usia 65 tahun yang diberi dos oseltamivir yang serupa. Separuh hayat yang diperhatikan pada orang tua adalah sama dengan yang diperhatikan pada orang dewasa muda. Berdasarkan pendedahan dan toleransi ubat, tidak ada penyesuaian dos yang diperlukan pada pesakit tua kecuali ada bukti gangguan buah pinggang sederhana atau teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 60 ml / min) (lihat bahagian 4.2).
Kegagalan buah pinggang
Pemberian oseltamivir fosfat 100 mg dua kali sehari selama 5 hari kepada pesakit dengan pelbagai tahap gangguan buah pinggang telah menunjukkan bahawa pendedahan kepada oseltamivir karboksilat berbanding terbalik dengan penurunan fungsi buah pinggang. Untuk dos, lihat bahagian 4.2.
Kekurangan hepatik
Pendidikan secara in vitro ditentukan bahawa tidak ada peningkatan yang signifikan dalam pendedahan oseltamivir atau penurunan ketara dalam pendedahan metabolit aktif pada pasien dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.2).
Perempuan mengandung
"Analisis data farmakokinetik populasi yang dikumpulkan menunjukkan bahawa rejimen dos Tamiflu yang dilaporkan dalam bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran mengakibatkan" pendedahan yang lebih rendah (30% dari semua trimester) terhadap metabolit aktif pada wanita hamil daripada wanita bukan hamil . Walau bagaimanapun, pendedahan yang dijangkakan paling rendah tetap berada di atas kepekatan penghambatan (nilai IC95) dan pada tahap terapi terhadap pelbagai jenis virus influenza.Selain itu, kajian pemerhatian menunjukkan manfaat rejimen dos semasa pada populasi pesakit ini. Oleh itu, tidak diselaraskan penyesuaian dos dalam rawatan atau profilaksis influenza pada wanita hamil (lihat bahagian 4.6 Kesuburan, kehamilan dan penyusuan).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang dan genotoksisitas. Hasil kajian karsinogenisiti tikus konvensional telah menunjukkan kecenderungan peningkatan bergantung pada dos "kejadian beberapa jenis tumor daripada strain tikus yang digunakan. Dengan mengambil kira margin pendedahan berkaitan dengan jangkaan pendedahan dalam penggunaan manusia, hasil ini tidak mengubah nisbah manfaat-risiko penggunaan Tamiflu dalam petunjuk terapeutiknya yang disetujui.
Kajian teratogenik dilakukan pada tikus dan arnab masing-masing hingga 1500 mg / kg / hari dan 500 mg / kg / hari. Tiada kesan terhadap perkembangan janin. Kajian kesuburan pada tikus dengan dosis hingga 1500 mg / kg / hari tidak menunjukkan reaksi buruk terhadap kedua-dua jantina. Dalam kajian sebelum dan selepas bersalin pada tikus, pemanjangan jangka waktu bersalin diperhatikan pada dos 1500 mg / kg / hari: margin keselamatan antara pendedahan manusia dan dos tanpa kesan tertinggi (500 mg / hari). Kg / hari) pada tikus adalah 480 kali untuk oseltamivir dan 44 kali untuk metabolit aktif.Pada tikus dan arnab, pendedahan pada janin adalah sekitar 15-20% daripada ibu.
Pada tikus yang menyusui, oseltamivir dan metabolit aktif dikeluarkan dalam susu manusia. Data terhad menunjukkan bahawa oseltamivir dan metabolit aktif diekskresikan dalam susu ibu. Ekstrapolasi dari data haiwan membawa kepada anggaran 0.01 mg / hari dan 0.3 mg / hari untuk kedua-dua sebatian tersebut.
Kemungkinan kepekaan kulit terhadap oseltamivir diperhatikan dalam ujian "maksimisasi" yang dilakukan pada babi guinea. Kira-kira 50% haiwan yang dirawat dengan bahan aktif yang tidak diformulasikan menunjukkan eritema setelah rangsangan terhadap haiwan yang disebabkan. Kerengsaan mata yang dapat dipulihkan diperhatikan pada arnab.
Walaupun dos oral tunggal yang sangat tinggi dari garam fosfat oseltamivir, hingga tahap dos tertinggi yang diuji (1310 mg / kg), tidak menyebabkan reaksi buruk pada tikus dewasa, tahap dos yang sama mengakibatkan ketoksikan pada tikus muda berusia 7 hari umur, termasuk kematian. Tindak balas ini telah diperhatikan pada dos 657 mg / kg ke atas. Pada dosis 500 mg / kg tidak ada reaksi buruk yang diamati, bahkan dalam kes rawatan kronik (500 mg / kg / hari diberikan 7 hingga 21 hari setelah melahirkan).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul
Kanji pra-gelatin (berasal dari pati jagung)
Perbincangan
Povidone
Natrium Croscarmellose
Natrium stearil fumarat.
Cangkang kapsul
Jeli
Oksida besi kuning (E172)
Oksida besi merah (E172)
Titanium dioksida (E171).
Dakwat untuk dicetak
Shellac
Titanium dioksida (E171)
FD dan C Blue 2 (indigo carmine, E132).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
7 tahun.
Penyimpanan penggantungan disediakan di farmasi.
Jangka hayat 10 hari apabila disimpan pada suhu di bawah 25 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Untuk keadaan penyimpanan suspensi yang disediakan di farmasi, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Triple blister (PVC / PE / PVDC, ditutup dengan aluminium).
Pek 10 kapsul.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Formulasi luar biasa
Apabila serbuk Tamiflu untuk penggantungan oral tidak tersedia
Tamiflu yang siap digunakan untuk penggantungan oral (6 mg / ml) adalah formula yang disukai untuk pesakit kanak-kanak dan orang dewasa yang mengalami kesukaran untuk menelan kapsul atau di mana dos yang lebih rendah diperlukan. Sekiranya serbuk Tamiflu untuk suspensi oral siap digunakan, tidak tersedia, ahli farmasi boleh menyediakan penggantungan (6 mg / ml) dari kapsul Tamiflu atau pesakit yang sama boleh menggunakan kapsul untuk menyiapkan penggantungan di rumah.
Persediaan yang disediakan di farmasi harus lebih disukai daripada yang disediakan di rumah. Maklumat terperinci mengenai persiapan di rumah dapat ditemukan dalam ayat "Penyediaan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah" dari risalah paket kapsul Tamiflu.
Suntikan oral dengan jumlah dan kelulusan yang sesuai harus diberikan untuk pentadbiran penggantungan yang disediakan di farmasi dan untuk prosedur yang berkaitan dengan persiapan rumah. Dalam kedua kes tersebut, isipadu yang betul sebaiknya ditandakan pada picagari.
Persiapan di farmasi
Suspensi 6 mg / ml disediakan di farmasi dari kapsul
Dewasa, remaja, kanak-kanak berumur 1 tahun ke atas yang tidak dapat menelan kapsul secara keseluruhan
Prosedur ini menerangkan penyediaan suspensi 6 mg / ml yang akan memberi pesakit jumlah ubat yang mencukupi untuk rawatan 5 hari atau profilaksis 10 hari.
Ahli farmasi boleh menyediakan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu 30 mg, 45 mg atau 75 mg menggunakan air yang mengandungi 0.05% berat / isipadu natrium benzoat ditambahkan sebagai pengawet.
Pertama, hitung jumlah keseluruhan yang perlu disediakan dan dikeluarkan untuk memberikan rawatan 5 hari atau profilaksis 10 hari kepada pesakit. Jumlah isipadu yang diperlukan ditentukan oleh berat pesakit mengikut cadangan dalam jadual di bawah. Untuk membolehkan penarikan tepat hingga 10 dos (2 penarikan setiap dos harian untuk satu rawatan selama 5 hari), lajur yang menunjukkan anggaran kerugian mesti dipertimbangkan dalam penyediaan.
Isi penggantungan 6 mg / ml yang disediakan di farmasi berdasarkan berat badan pesakit
* Ini bergantung pada dos kapsul yang digunakan.
Kedua, tentukan jumlah kapsul dan jumlah kenderaan (air yang mengandungi 0.05% w / v sodium benzoat ditambahkan sebagai pengawet) yang diperlukan untuk menyiapkan jumlah isipadu (dikira dari jadual di atas) 6 mg / v suspensi. Ml disiapkan dalam farmasi, seperti yang ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Jumlah kapsul dan jumlah kenderaan yang diperlukan untuk menyiapkan jumlah penggantungan 6 mg / ml yang disediakan di farmasi
* Kombinasi kekuatan kapsul ini tidak dapat digunakan untuk mencapai kekuatan yang diperlukan, jadi gunakan kapsul kekuatan yang berbeza.
Ketiga, ikuti prosedur di bawah untuk menyediakan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu:
1. Tuangkan jumlah air yang betul ke dalam gelas pengukur kaca dengan ukuran yang sesuai dan tambahkan 0.05% berat / isi padu natrium benzoat sebagai bahan pengawet.
2. Buka kapsul Tamiflu dalam kuantiti yang ditunjukkan dan tuangkan isi setiap kapsul terus ke dalam air yang terdapat dalam gelas bergraduat.
3. Dengan alat pengaduk yang sesuai, campurkan selama 2 minit.
(Catatan: bahan aktif, oseltamivir fosfat, larut dengan mudah di dalam air. Suspensi disebabkan oleh beberapa eksipien tidak larut yang terdapat dalam kapsul Tamiflu.)
4. Pindahkan penggantungan ke botol amber glass atau polyethylene terephthalate (PET). Paip boleh digunakan untuk mengelakkan kebocoran.
5. Tutup botol dengan penutup keselamatan yang tahan kanak-kanak.
6. Letakkan label tambahan "pada botol yang berbunyi" Goncang perlahan sebelum "Penggunaan".
(Catatan: penggantungan harus digoncang dengan lembut sebelum digunakan untuk mengurangkan pembentukan gelembung udara).
7. Arahkan ibu bapa atau pengasuh bahawa bahan yang tidak digunakan setelah selesai menjalani terapi mesti dibuang dengan betul. Sebaiknya maklumat ini diberikan dengan melampirkan label tambahan pada botol atau dengan menambahkan ayat pada arahan label farmasi.
8. Terapkan label dengan tarikh luput yang sesuai sesuai dengan syarat penyimpanan (lihat bahagian 6.3).
Letakkan label farmasi di botol yang mengandungi nama pesakit, arahan dos, tarikh luput, nama ubat, dan maklumat lain yang diperlukan untuk mematuhi peraturan farmasi tempatan. Rujuk jadual di bawah untuk mendapatkan arahan mengenai dos yang betul.
Dos untuk suspensi 6 mg / ml disediakan di farmasi dari kapsul Tamiflu untuk bayi dan kanak-kanak berumur satu tahun atau lebih
Tugaskan penggantungan yang disediakan di farmasi dengan jarum suntik lulus untuk mengukur sebilangan kecil penggantungan. Sekiranya boleh, tandakan atau tandakan pada jarum suntik tahap yang sesuai dengan dos yang sesuai (mengikut jadual dos di atas) untuk setiap pesakit.
Dos yang sesuai harus dicampurkan oleh pengasuh dengan jumlah makanan cair manis yang sama, seperti air gula, sirap coklat, sirap ceri, topping pencuci mulut (seperti saus karamel atau karamel) untuk menutup rasa pahit.
Kanak-kanak berumur kurang dari 1 tahun
Prosedur ini menerangkan penyediaan suspensi 6 mg / ml yang akan memberi pesakit jumlah ubat yang mencukupi untuk rawatan 5 hari atau profilaksis 10 hari.
Ahli farmasi boleh menyediakan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu 30 mg, 45 mg atau 75 mg menggunakan air yang mengandungi 0.05% berat / isipadu natrium benzoat ditambahkan sebagai pengawet.
Pertama, hitung jumlah keseluruhan yang perlu disediakan dan dibagikan kepada setiap pesakit. Jumlah isipadu yang diperlukan ditentukan oleh berat pesakit mengikut cadangan dalam jadual di bawah. Untuk membolehkan penarikan tepat hingga 10 dos (2 penarikan setiap dos rawatan harian selama 5 hari), lajur yang menunjukkan anggaran kerugian mesti dipertimbangkan dalam penyediaan.
Isipadu penggantungan 6 mg / ml disediakan di farmasi berdasarkan berat badan pesakit
* Itu bergantung pada dos kapsul yang digunakan.
Kedua, tentukan jumlah kapsul dan jumlah kenderaan (air yang mengandungi 0,05% w / v sodium benzoat ditambahkan sebagai pengawet) yang diperlukan untuk menyiapkan jumlah isipadu (dikira dari jadual di atas) 6 mg / v suspensi. Ml disediakan dalam farmasi, seperti yang ditunjukkan dalam jadual di bawah:
Jumlah kapsul dan jumlah kenderaan yang diperlukan untuk menyiapkan jumlah penggantungan 6 mg / ml yang disediakan di farmasi
* Gabungan kekuatan kapsul ini tidak dapat digunakan untuk mencapai kepekatan yang diperlukan; oleh itu untuk menggunakan kapsul dengan kekuatan yang berbeza.
Ketiga, ikuti prosedur di bawah untuk menyediakan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu:
1. Tuangkan jumlah air yang betul ke dalam gelas pengukur kaca dengan ukuran yang sesuai dan tambahkan 0.05% berat natrium benzoat sebagai bahan pengawet.
2. Buka kapsul Tamiflu dalam kuantiti yang ditunjukkan dan tuangkan isi setiap kapsul terus ke dalam air yang terdapat dalam gelas bergraduat.
3. Dengan alat pengaduk yang sesuai, campurkan selama 2 minit.
(Catatan: Bahan aktif, oseltamivir fosfat, larut dengan mudah di dalam air. Suspensi disebabkan oleh beberapa eksipien tidak larut yang terdapat dalam kapsul Tamiflu.)
4. Pindahkan penggantungan ke botol amber glass atau polyethylene terephthalate (PET). Paip boleh digunakan untuk mengelakkan kebocoran.
5. Tutup botol dengan penutup tahan kanak-kanak.
6. Letakkan label "tambahan" pada botol yang berbunyi "Goncang perlahan sebelum" Penggunaan ".
(Catatan: penggantungan harus digoncang dengan lembut sebelum digunakan untuk mengurangkan pembentukan gelembung udara).
7. Arahkan ibu bapa atau penjaga pesakit bahawa bahan yang tidak digunakan setelah selesai menjalani terapi mesti dibuang dengan betul. Sebaiknya maklumat ini diberikan dengan melampirkan label tambahan pada botol atau dengan menambahkan ayat pada arahan label farmasi.
8. Terapkan label dengan tarikh luput yang sesuai sesuai dengan syarat penyimpanan (lihat bahagian 6.3).
Letakkan label farmasi di botol yang mengandungi nama pesakit, arahan dos, tarikh luput, nama ubat, dan maklumat lain yang diperlukan untuk mematuhi peraturan farmasi tempatan. Rujuk jadual di bawah untuk mendapatkan arahan mengenai dos yang betul.
Dos untuk suspensi 6 mg / ml disediakan di farmasi dari kapsul Tamiflu untuk bayi di bawah umur 1 tahun
Tugaskan penggantungan yang disediakan di farmasi dengan jarum suntik lulus untuk mengukur sebilangan kecil penggantungan. Sekiranya boleh, tandakan atau tandakan pada jarum suntik tahap yang sesuai dengan dos yang sesuai (mengikut jadual dos di atas) untuk setiap pesakit.
Dos yang sesuai harus dicampurkan oleh pengasuh dengan jumlah makanan cair manis yang sama, seperti air gula, sirap coklat, sirap ceri, topping pencuci mulut (seperti saus karamel atau karamel) untuk menutup rasa pahit.
Persiapan di rumah
Sekiranya suspensi oral Tamiflu siap digunakan, suspensi yang disediakan di farmasi dari kapsul Tamiflu harus digunakan (untuk arahan terperinci, lihat di atas). Sekiranya suspensi oral Tamiflu siap pakai tidak boleh digunakan. penggantungan yang disediakan di farmasi, penggantungan Tamiflu boleh disediakan di rumah.
Apabila kekuatan kapsul yang sesuai tersedia pada dos yang diperlukan, dosisnya diperoleh dengan membuka kapsul dan mencampurkan isinya dengan tidak lebih dari satu sendok teh (5 ml) makanan manis yang sesuai. Rasa pahit dapat ditutup dengan produk seperti air gula, sirap coklat, sirap ceri, topping pencuci mulut (seperti saus karamel atau karamel). Campuran harus digoncang dan seluruh kandungannya diberikan kepada pesakit.
Apabila hanya 75 mg kapsul tersedia dan 30 mg atau 45 mg dos diperlukan, penyediaan suspensi Tamiflu memerlukan langkah tambahan. Arahan terperinci boleh didapati di bahagian "Penyediaan bentuk cecair Tamiflu di rumah" pada risalah pakej kapsul Tamiflu.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/02/222/003
035943036
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 20 Jun 2002.
Tarikh pembaharuan terakhir: 20 Jun 2012.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mei 2015