Bahan aktif: asid alendronik, cholecalciferol
Tablet FOSAVANCE 70 mg / 2,800 IU
Sisipan pakej Fosavance tersedia untuk saiz pek:- Tablet FOSAVANCE 70 mg / 2,800 IU
- Tablet FOSAVANCE 70 mg / 5,600 IU
Mengapa Fosavance digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu FOSAVANCE?
FOSAVANCE adalah tablet yang mengandungi dua bahan aktif, asid alendronik (biasanya disebut alendronate) dan colecalciferol, yang dikenal sebagai vitamin D3.
Apa itu alendronate?
Alendronate tergolong dalam kumpulan ubat bukan hormon yang disebut bisphosphonates. Alendronate mencegah kehilangan tulang yang berlaku pada wanita pascamenopause dan membantu membina semula tulang. Alendronate mengurangkan risiko patah tulang belakang dan tulang belakang. "Pinggul.
Apa itu Vitamin D?
Vitamin D adalah nutrien penting yang diperlukan untuk penyerapan kalsium dan kesihatan tulang. Tubuh hanya dapat menyerap kalsium dari makanan dengan cukup jika mempunyai cukup vitamin D. Makanan yang mengandungi vitamin D sangat sedikit. Bekalan utama vitamin D berlaku pada musim panas melalui pendedahan cahaya matahari, yang menghasilkan vitamin D pada kulit. Seiring bertambahnya usia, ia menghasilkan lebih sedikit vitamin D. Vitamin D yang terlalu sedikit boleh menyebabkan kehilangan tulang dan osteoporosis. Kekurangan vitamin D yang teruk boleh menyebabkan kelemahan otot yang boleh menyebabkan jatuh dan peningkatan risiko patah tulang.
Untuk apa FOSAVANCE digunakan?
Doktor anda telah menetapkan FOSAVANCE untuk merawat osteoporosis dan untuk mengurangkan risiko kekurangan vitamin D. FOSAVANCE mengurangkan risiko patah tulang belakang dan pinggul pada wanita selepas menopaus.
Apa itu osteoporosis?
Osteoporosis adalah penipisan dan melemahkan tulang. Ia biasa terjadi pada wanita selepas menopaus. Pada menopaus, ovari berhenti menghasilkan hormon wanita, estrogen, yang membantu menjaga kerangka wanita sihat. Akibatnya, ia berlaku. Kehilangan tulang dan tulang menjadi lebih lemah. Risiko osteoporosis lebih besar apabila wanita itu mencapai haid.
Pada peringkat awal, osteoporosis biasanya tidak mempunyai simptom.Namun, jika rawatan tidak diambil, patah tulang boleh berlaku. Walaupun patah tulang biasanya menyakitkan, patah tulang tulang belakang mungkin tidak dapat dirasakan sehingga ia dijumpai. Dalam penurunan perawakan Fraktur boleh berlaku semasa melakukan aktiviti seharian seperti mengangkat beban, atau dengan kecederaan ringan yang secara amnya tidak dapat menyebabkan patah tulang pada tulang normal. Fraktur biasanya berlaku di pinggul, tulang belakang atau pergelangan tangan dan bukan sahaja menyakitkan tetapi boleh menyebabkan kecacatan dan kecacatan yang ketara, seperti rongga belakang (bonggol) dan batasan pergerakan.
Bagaimana osteoporosis boleh dirawat?
Bersama dengan rawatan dengan FOSAVANCE, doktor anda mungkin mencadangkan perubahan gaya hidup untuk memperbaiki keadaan anda, seperti: Berhenti merokok: Merokok nampaknya meningkatkan kadar kehilangan tulang dan oleh itu boleh meningkatkan risiko patah tulang.
Latihan Seperti otot, tulang memerlukan senaman untuk tetap kuat dan sihat. Rujuk doktor anda sebelum memulakan program senaman.
Diet seimbang Doktor akan dapat memberi maklumat mengenai diet atau kemungkinan keperluan untuk mengambil makanan tambahan.
Kontraindikasi Apabila Fosavance tidak boleh digunakan
Jangan mengambil FOSAVANCE
- jika anda alah kepada alendronate sodium trihydrate, cholecalciferol atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika anda mempunyai masalah tertentu dengan esofagus anda (tiub yang menghubungkan mulut anda dengan perut anda), seperti penyempitan atau kesukaran menelan,
- jika anda tidak boleh berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya 30 minit,
- jika doktor anda memberitahu anda bahawa anda mempunyai kadar kalsium darah yang rendah.
Sekiranya anda berpendapat bahawa semua ini berlaku untuk anda, jangan ambil tablet. Rujuk doktor anda dan ikuti arahan yang diberikan.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Fosavance
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil FOSAVANCE jika:
- mengalami masalah buah pinggang,
- mengalami, atau baru-baru ini, mengalami kesukaran menelan atau masalah dengan sistem pencernaan,
- doktor anda memberitahu anda bahawa anda menghidap esofagus Barrett (penyakit yang berkaitan dengan perubahan sel yang melapisi bahagian bawah esofagus),
- mereka telah memberitahu anda bahawa anda mempunyai masalah dengan penyerapan mineral dalam perut atau usus (sindrom malabsorpsi),
- mempunyai kesihatan gigi yang buruk, menderita penyakit gusi, merancang untuk mencabut gigi atau tidak melakukan pemeriksaan gigi secara berkala,
- menghidap barah,
- menjalani kemoterapi atau radioterapi,
- mengambil kortikosteroid (seperti prednisone atau dexamethasone),
- anda atau pernah menjadi perokok (kerana ini boleh meningkatkan risiko masalah pergigian).
Anda mungkin diminta untuk membuat pemeriksaan gigi sebelum memulakan rawatan dengan FOSAVANCE.
Penting untuk menjaga kebersihan mulut yang baik semasa dirawat dengan FOSAVANCE. Anda mesti menjalani pemeriksaan gigi secara berkala sepanjang rawatan anda dan anda harus menghubungi doktor atau doktor gigi sekiranya anda mengalami masalah mulut atau gigi seperti melonggarkan, sakit atau bengkak.
Mungkin terdapat kerengsaan, keradangan atau ulserasi esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut) sering dengan gejala sakit dada, pedih ulu hati, kesukaran atau sakit menelan, terutamanya jika pesakit tidak minum segelas air paip. dan / atau peregangan selama 30 minit pertama setelah mengambil FOSAVANCE Kesan sampingan ini mungkin bertambah buruk jika pesakit terus mengambil FOSAVANCE setelah mengalami gejala ini.
Kanak-kanak dan remaja
FOSAVANCE tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Fosavance
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Makanan tambahan kalsium, antasid, dan beberapa ubat oral cenderung mengganggu penyerapan FOSAVANCE jika diambil pada masa yang sama. Oleh itu, penting untuk mengikuti arahan yang diberikan di bahagian. Cara mengambil FOSAVANCE dan tunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum mengambil ubat oral atau makanan tambahan lain.
Beberapa ubat sakit atau rematik jangka panjang yang disebut NSAID (mis. Asid asetilsalisilat atau ibuprofen) boleh menyebabkan masalah pencernaan. Oleh itu, berhati-hati harus digunakan semasa ubat-ubatan ini diambil bersamaan dengan FOSAVANCE.
Kemungkinan beberapa ubat atau bahan tambahan makanan dapat mencegah vitamin D dalam FOSAVANCE memasuki tubuh anda, termasuk pengganti lemak buatan, minyak mineral, ubat penurunan berat badan, orlistat, dan ubat penurun kolesterol kolestiramin dan kolestipol. Untuk sawan (epilepsi) ( seperti fenitoin atau fenobarbital) mereka boleh mengurangkan keberkesanan vitamin D. Penambahan suplemen vitamin D lain secara individu boleh dipertimbangkan.
FOSAVANCE dengan makanan dan minuman
Makanan dan minuman (termasuk air mineral) cenderung menjadikan FOSAVANCE kurang berkesan jika diambil pada masa yang sama. Oleh itu, penting untuk mengikuti arahan yang diberikan di bawah Cara mengambil FOSAVANCE. Anda mesti menunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum mengambil makanan dan minuman selain air paip.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
FOSAVANCE hanya ditunjukkan untuk wanita selepas menopaus. Jangan mengambil FOSAVANCE jika anda hamil atau menyangka anda mungkin hamil atau jika anda menyusu.
Memandu atau menggunakan mesin
Kesan sampingan (seperti penglihatan kabur, pening dan sakit tulang, otot atau sendi yang teruk) telah dilaporkan dengan FOSAVANCE yang boleh mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin (lihat Kemungkinan Kesan Sampingan).
Sekiranya terdapat kesan sampingan ini, anda tidak boleh memandu sehingga anda berasa sihat.
FOSAVANCE mengandungi laktosa dan sukrosa.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Fosavance: Posologi
Sentiasa ambil FOSAVANCE seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil satu tablet FOSAVANCE seminggu sekali.
Ikuti arahan di bawah dengan teliti.
1) Pilih hari dalam seminggu yang paling sesuai dengan aktiviti anda.Ambil satu tablet FOSAVANCE seminggu sekali pada hari pilihan anda.
Sangat penting anda mengikuti arahan 2), 3), 4) dan 5) untuk memudahkan kemasukan tablet FOSAVANCE ke perut anda dengan cepat dan membantu mengurangkan kemungkinan kerengsaan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut anda ke perut). perut).
2) Setelah bangun dari tidur untuk memulakan hari, dan sebelum mengambil makanan, minuman atau ubat lain, telan tablet FOSAVANCE anda sepenuhnya dengan segelas air paip penuh (bukan air mineral) (tidak kurang dari 200ml), sehingga FOSAVANCE diserap dengan betul.- Jangan mengambil dengan air mineral (pegun atau berkilau).
- Jangan ambil dengan kopi atau teh.
- Jangan ambil dengan jus atau susu.
Jangan menghancurkan atau mengunyah atau membiarkan tablet larut di mulut, kerana kemungkinan pembentukan bisul di rongga mulut.
3) Jangan berbaring - jaga badan anda tegak (semasa duduk, berdiri atau berjalan) - sekurang-kurangnya 30 minit selepas menelan tablet. Jangan berehat sehingga anda makan sesuatu.
4) FOSAVANCE tidak boleh diambil pada waktu tidur atau sebelum bangun dari tidur pada awal hari.
5) Sekiranya anda mengalami kesukaran atau kesakitan ketika menelan, sakit dada, atau mengalami atau memburukkan lagi pembakaran perut atas, hentikan pengambilan FOSAVANCE dan hubungi doktor anda.
6) Setelah menelan tablet FOSAVANCE anda, tunggu sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan, minum atau mengambil ubat lain sepanjang hari, termasuk antasid, suplemen kalsium dan vitamin. FOSAVANCE hanya berkesan apabila diambil semasa perut kosong.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Fosavance
Sekiranya anda mengambil lebih banyak FOSAVANCE daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda mengambil terlalu banyak tablet secara tidak sengaja, minum segelas susu penuh dan segera hubungi doktor anda. Jangan menimbulkan muntah dan jangan berbaring.
Sekiranya anda terlupa mengambil FOSAVANCE
Sekiranya anda lupa mengambil tablet anda, ambil satu tablet FOSAVANCE keesokan harinya. Jangan mengambil dua tablet Pada hari yang sama. Selepas itu, teruskan mengambil tablet pada hari yang anda pilih dalam seminggu.
Sekiranya anda berhenti mengambil FOSAVANCE
Penting untuk anda mengambil FOSAVANCE selama doktor anda menetapkannya. Oleh kerana tidak diketahui berapa lama anda perlu mengambil FOSAVANCE, anda harus berkala dengan doktor anda tentang keperluan untuk terus mengambil ubat ini untuk menentukan sama ada FOSAVANCE masih sesuai untuk anda gunakan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Fosavance
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Segera berjumpa dengan doktor anda sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut, yang boleh menjadi serius, dan yang mungkin memerlukan rawatan perubatan segera:
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- pedih ulu hati di bahagian atas perut; kesukaran menelan; sakit ketika menelan; bisul di kerongkongan (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda) yang boleh menyebabkan sakit dada, pedih ulu hati atau kesukaran atau sakit ketika menelan.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- reaksi alahan seperti gatal-gatal; pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak, mungkin menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan; reaksi kulit yang teruk,
- sakit di mulut, dan / atau rahang, bengkak atau bisul di dalam mulut, mati rasa atau rasa berat pada rahang atau kehilangan gigi. Ini mungkin merupakan tanda-tanda kerosakan tulang pada rahang (osteonecrosis) yang biasanya dikaitkan dengan penyembuhan yang tertunda dan jangkitan, selalunya selepas pencabutan gigi. Hubungi doktor dan doktor gigi jika anda mengalami gejala ini.
- patah tulang paha yang tidak biasa mungkin jarang berlaku terutama pada pesakit yang menjalani rawatan jangka panjang untuk osteoporosis. Hubungi doktor anda jika anda mengalami kesakitan, kelemahan atau ketidakselesaan di paha, pinggul atau pangkal paha kerana ini mungkin merupakan petunjuk awal. mengenai kemungkinan patah tulang femur,
- sakit tulang, otot dan / atau sendi yang teruk.
Kesan sampingan lain termasuk
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang):
- sakit tulang, otot dan / atau sendi yang kadang kala teruk.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- bengkak sendi,
- sakit perut; ketidakselesaan perut atau sakit selepas makan; sembelit; rasa kenyang atau kembung di perut; cirit-birit, gas usus,
- keguguran rambut; gatal,
- sakit kepala; pening,
- penat; bengkak tangan atau kaki.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- loya; Dia mencuba,
- kerengsaan atau keradangan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda) atau perut,
- najis hitam atau gelap,
- penglihatan kabur; sakit mata atau kemerahan,
- ruam; kemerahan kulit,
- simptom seperti selesema sementara, seperti sakit badan, umumnya berasa tidak sihat dan kadang-kadang demam biasanya pada awal rawatan,
- gangguan rasa.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- gejala tahap kalsium darah rendah termasuk kekejangan otot atau kekejangan dan / atau kesemutan di jari atau di sekitar mulut,
- ulser perut atau peptik (kadang-kadang teruk atau berdarah),
- penyempitan esofagus (tiub yang menghubungkan mulut ke perut anda),
- ruam bertambah teruk apabila terdedah kepada cahaya matahari,
- ulser mulut.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di lepuh asli untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar. 6. Kandungan pek dan maklumat lain
Apa FOSAVANCE
Bahan aktifnya ialah asid alendronik dan cholecalciferol (vitamin D3). Setiap tablet mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mikrogram (2.800 IU) cholecalciferol (vitamin D3).
Bahan-bahan lain adalah selulosa mikrokristalin (E460), laktosa anhidrat, trigliserida rantai sederhana, gelatin, natrium croscarmellose, sukrosa, silika koloid, magnesium stearat (E572), butilhidroksitoluena (E321), pati diubahsuai (jagung) dan natrium dan aluminium silikat (E554 ).
Rupa-rupanya FOSAVANCE dan kandungan peknya
Tablet FOSAVANCE 70 mg / 2,800 IU tersedia sebagai tablet putih hingga putih, berbentuk kapsul, terukir dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.
FOSAVANCE tersedia dalam pek yang mengandungi 2, 4, 6 atau 12 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL FOSAVANCE 70 MG / 2,800 IU
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi 70 mg asid alendronik (sebagai natrium trihidrat) dan 70 mcg (2.800 IU) kolekalsiferol (vitamin D3).
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet mengandungi 62 mg laktosa (sebagai laktosa anhidrat) dan 8 mg sukrosa.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet.
Tablet berwarna putih hingga putih, berbentuk kapsul timbul dengan garis besar gambar tulang di satu sisi dan "710" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
FOSAVANCE ditunjukkan untuk rawatan osteoporosis pascamenopaus pada wanita yang berisiko kekurangan vitamin D. FOSAVANCE mengurangkan risiko patah tulang belakang dan pinggul.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu tablet seminggu sekali.
Pesakit harus diberitahu bahawa jika mereka kehilangan dos FOSAVANCE, mereka harus mengambil satu tablet pada pagi hari setelah hari yang mereka perhatikan. Anda tidak boleh mengambil dua tablet pada hari yang sama tetapi anda harus memulakan semula pengambilan satu tablet seminggu sekali, pada hari yang dipilih seperti yang telah ditetapkan sebelumnya.
Oleh kerana sifat proses penyakit osteoporosis, FOSAVANCE harus digunakan sebagai terapi jangka panjang.
Tempoh optimum rawatan bifosfonat untuk osteoporosis belum dapat ditentukan. Keperluan untuk rawatan berterusan harus dinilai semula pada setiap pesakit secara berkala berdasarkan potensi faedah dan risiko FOSAVANCE, terutama setelah penggunaan selama 5 tahun atau lebih.
Pesakit harus mengambil suplemen kalsium jika pengambilan makanan tidak mencukupi (lihat bahagian 4.4). Secara individu, suplemen vitamin D lebih lanjut harus dipertimbangkan dengan mengambil kira semua pengambilan vitamin D setiap hari yang diambil dengan Vitamin dan makanan tambahan. Kesetaraan pengambilan sekali seminggu 2,800 IU vitamin D3 hingga FOSAVANCE 400 IU sekali sehari vitamin D belum dipelajari.
Penduduk tua
Dalam kajian klinikal, tidak ada perbezaan yang berkaitan dengan usia dalam keberkesanan atau profil keselamatan alendronate ditunjukkan. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit tua.
Pesakit dengan kerosakan buah pinggang
FOSAVANCE tidak digalakkan pada pesakit dengan gangguan ginjal apabila pelepasan kreatinin kurang dari 35 ml / min kerana tidak ada pengalaman dalam hal ini. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan pelepasan kreatinin lebih besar dari 35 ml / min.
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan FOSAVANCE belum terbukti pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun. FOSAVANCE tidak boleh digunakan pada kanak-kanak di bawah usia 18 tahun kerana tidak ada data yang tersedia untuk kombinasi asid alendronik dan colecalciferol. Data yang ada pada masa ini untuk asid alendronik dalam populasi pediatrik dijelaskan dalam bahagian 5.1.
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
Untuk mendapatkan penyerapan alendronate yang mencukupi:
FOSAVANCE hanya boleh diminum dengan air paip (bukan air mineral) sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makanan, minuman atau ubat (termasuk antasid, suplemen kalsium dan vitamin) setiap hari. Minuman lain (termasuk air mineral), makanan dan beberapa produk ubat cenderung mengurangkan penyerapan alendronate (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Petunjuk berikut mesti dipatuhi dengan tepat untuk mengurangkan risiko kerengsaan esofagus dan tindak balas buruk yang berkaitan (lihat bahagian 4.4):
• FOSAVANCE hanya boleh ditelan setelah bangun dari tidur untuk memulakan hari dengan segelas air penuh (tidak kurang dari 200 ml).
• Pesakit hanya boleh menelan FOSAVANCE secara keseluruhan. Pesakit tidak boleh menghancurkan atau mengunyah atau melarutkan tablet di mulut kerana kemungkinan risiko ulserasi orofaring.
• Pesakit tidak boleh berbaring sekurang-kurangnya 30 minit setelah mengambil FOSAVANCE dan selagi mereka belum makan apa-apa.
• FOSAVANCE tidak boleh diambil pada waktu tidur atau sebelum bangun dari tidur pada awal hari.
04.3 Kontraindikasi
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
- Gangguan kerongkongan dan faktor lain yang melambatkan pengosongan esofagus seperti ketat atau achalasia.
- Ketidakupayaan untuk berdiri atau duduk tegak sekurang-kurangnya 30 minit.
- Hipokalsemia.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Alendronate
Reaksi buruk saluran gastrousus atas
Alendronate boleh menyebabkan kerengsaan tempatan pada mukosa gastrointestinal atas.Oleh kerana berpotensi memburukkan penyakit yang mendasari, berhati-hati harus diberikan semasa memberikan alendronate kepada pesakit dengan gangguan gastrointestinal atas yang aktif seperti disfagia, penyakit esofagus, gastritis, duodenitis, bisul, atau dengan riwayat baru-baru ini (dalam 1 "tahun sebelumnya) gangguan gastrousus utama seperti ulser peptik atau pendarahan gastrousus aktif atau pembedahan saluran gastrointestinal tidak termasuk piloroplasti (lihat bahagian 4.3). Pada pesakit dengan esofagus Barrett yang diketahui, preskripsi harus mempertimbangkan potensi faedah dan risiko alendronate secara individu.
Reaksi esofagus (beberapa yang teruk dan memerlukan kemasukan ke hospital) seperti esofagitis, ulser esofagus dan erosi esofagus, jarang diikuti oleh tekanan esofagus, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima alendronate. Sebarang tanda atau gejala yang menunjukkan kemungkinan reaksi oesophageal dan menasihati pesakit untuk menghentikan alendronate. dan dapatkan rawatan perubatan sekiranya gejala kerengsaan oesofagus seperti disfagia, odynophagia atau sakit retrosternal atau perkembangan atau pembengkakan pedih ulu hati berlaku (lihat bahagian 4.8).
Risiko reaksi buruk esofagus yang serius nampaknya lebih besar pada pesakit yang tidak mengambil alendronate dengan betul dan / atau yang terus mengambil alendronate setelah mengalami gejala yang menunjukkan kerengsaan esofagus. Adalah sangat penting bahawa pesakit mengetahui dan memahami cara mengambil ubat tersebut (lihat bahagian 4.2). Pesakit harus diberitahu bahawa jika langkah pencegahan ini tidak dipatuhi, risiko masalah esofagus dapat meningkat.
Walaupun tidak ada peningkatan risiko yang diamati dalam ujian klinikal besar dengan alendronate, jarang terjadi (pasca pemasaran) ulser gastrik dan duodenum, beberapa yang serius dan berkaitan dengan komplikasi, telah dilaporkan (lihat bahagian 4.8).
Osteonekrosis mandibula / rahang atas
Osteonecrosis rahang, biasanya dikaitkan dengan pencabutan gigi dan / atau jangkitan tempatan (termasuk osteomielitis), telah dilaporkan pada pesakit barah yang menerima rejimen termasuk bifosfonat yang diberikan terutamanya secara intravena. Sebilangan besar pesakit ini juga dirawat dengan kemoterapi dan kortikosteroid. Osteonecrosis rahang juga telah dilaporkan pada pesakit dengan osteoporosis yang dirawat dengan bifosfonat oral.
Semasa menilai risiko individu mengalami osteonecrosis rahang, faktor risiko berikut harus dipertimbangkan:
• potensi bifosfonat (maksimum untuk asid zoledronik), cara pentadbiran (lihat di atas) dan dos kumulatif
• barah, kemoterapi, radioterapi, kortikosteroid, penghambat angiogenesis, merokok
• sejarah penyakit gigi, kebersihan mulut yang buruk, penyakit periodontal, prosedur pergigian invasif dan gigi palsu yang kurang sesuai.
Sebelum memulakan rawatan dengan bifosfonat oral pada pesakit dengan kesihatan gigi yang buruk, perlunya pemeriksaan gigi dengan prosedur pergigian pencegahan yang sesuai harus dipertimbangkan.
Semasa rawatan, pesakit ini harus, jika mungkin, mengelakkan prosedur pergigian invasif. Pada pesakit yang mengalami osteonekrosis rahang semasa terapi bifosfonat, pembedahan pergigian dapat memperburuk keadaan. Bagi pesakit yang memerlukan prosedur pergigian, tidak ada data yang tersedia untuk menunjukkan bahawa penghentian rawatan bifosfonat mengurangkan risiko osteonekrosis rahang. Keputusan klinikal doktor yang merawat mesti memandu program pengurusan setiap pesakit, berdasarkan penilaian individu mengenai nisbah risiko / faedah.
Semasa rawatan dengan bifosfonat, semua pesakit harus didorong untuk menjaga kebersihan mulut yang baik, menjalani pemeriksaan gigi secara berkala, dan melaporkan apa-apa jenis gejala mulut seperti mobiliti gigi, sakit atau bengkak.
Kesakitan muskuloskeletal
Kesakitan tulang, sendi dan / atau otot telah dilaporkan pada pesakit yang menerima bifosfonat. Dalam pengalaman selepas pemasaran, gejala ini jarang sekali teruk dan / atau menyebabkan kecacatan (lihat bahagian 4.8). Waktu permulaan gejala berkisar antara satu hari hingga beberapa bulan setelah bermulanya rawatan.Penghentian rawatan mengakibatkan melegakan gejala pada kebanyakan pesakit. Setelah pemberian semula ubat yang sama atau bifosfonat lain, subkumpulan pesakit mengalami gejala yang berulang.
Fraktur femur yang tidak normal
Fraktur subtrokanterik dan diafyseal pada tulang paha telah dilaporkan, terutamanya pada pesakit yang menjalani terapi bifosfonat jangka panjang untuk osteoporosis. Fraktur melintang atau serong pendek ini boleh berlaku di mana sahaja di bahagian paha dari tepat di bawah trochanter yang lebih rendah hingga di atas garis suprokondilar. berlaku secara spontan atau selepas trauma minimum dan beberapa pesakit mengalami sakit paha atau pangkal paha, sering dikaitkan dengan bukti pengimejan patah tekanan, beberapa minggu atau bulan sebelum patah tulang pinggul berlaku. Keretakan sering dua hala; oleh itu pada pesakit yang dirawat bisfosfonat yang mengalami patah tulang poros femoral, femur kontralateral harus diperiksa. Penyembuhan terhad patah tulang ini juga telah dilaporkan. Pada pesakit dengan patah tulang femoral yang disyaki, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi bifosfonat sementara menunggu penilaian pesakit berdasarkan risiko faedah individu.
Semasa rawatan dengan bifosfonat, pesakit harus dinasihatkan untuk melaporkan sakit di paha, pinggul atau pangkal paha dan mana-mana pesakit yang menunjukkan gejala seperti itu harus dinilai untuk mengetahui adanya patah tulang paha yang tidak lengkap.
Kerosakan buah pinggang
Penggunaan FOSAVANCE pada pesakit dengan gangguan ginjal tidak dianjurkan ketika pelepasan kreatinin kurang dari 35 ml / min (lihat bahagian 4.2).
Metabolisme tulang dan mineral
Penyebab osteoporosis selain kekurangan estrogen dan usia mesti dipertimbangkan dengan teliti.
Hipokalsemia mesti diperbetulkan sebelum memulakan terapi dengan FOSAVANCE (lihat bahagian 4.3). Gangguan metabolisme mineral lain (seperti kekurangan vitamin D dan hipoparatiroidisme) juga harus ditangani dengan betul sebelum memulakan terapi dengan FOSAVANCE. Vitamin D dalam FOSAVANCE tidak sesuai untuk membetulkan vitamin Kekurangan D. Pada pesakit dengan keadaan klinikal ini, tahap kalsium serum dan gejala hipokalsemia harus dipantau selama rawatan dengan FOSAVANCE.
Oleh kerana kesan positif alendronate terhadap peningkatan mineralisasi tulang, penurunan kadar kalsium dan fosfat serum mungkin berlaku terutama pada pesakit yang mengambil glukokortikoid di mana penyerapan kalsium dapat dikurangkan. teruk dan kerap pada pesakit dengan keadaan predisposisi (contohnya, hipoparatiroidisme, kekurangan vitamin D dan penyerapan kalsium) (lihat bahagian 4.8).
Cholecalciferol
Vitamin D3 boleh meningkatkan tahap hiperkalsemia dan / atau hiperkalsiuria apabila diberikan kepada pesakit dengan penyakit yang berkaitan dengan pengeluaran calcitriol yang tidak teratur (mis. Leukemia, limfoma, sarcoidosis). Pada pesakit ini, kalsium serum dan serum harus dipantau.
Pesakit dengan kekurangan penyerapan mungkin tidak menyerap vitamin D3 dengan secukupnya.
Eksipien
Produk ubat ini mengandungi laktosa dan sukrosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi fruktosa, intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp, kekurangan glukosa-galaktosa atau kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Alendronate
Makanan dan minuman (termasuk air mineral), suplemen kalsium, antasid dan ubat oral lain, apabila diambil bersamaan dengan alendronate, cenderung mengganggu penyerapan alendronate. Oleh itu, pesakit harus membiarkan sekurang-kurangnya 30 minit berlalu setelah mengambil alendronate sebelum mengambil produk ubat lain secara lisan (lihat bahagian 4.2 dan 5.2).
Oleh kerana penggunaan Dadah Anti-Radang Non-Steroid (NSAID) dikaitkan dengan kerengsaan gastrointestinal, berhati-hati harus diberikan semasa rawatan bersamaan dengan alendronate.
Cholecalciferol
Olestra, minyak mineral, orlistat, dan agen penyekat hempedu (contohnya cholestyramine, colestipol) boleh menghalang penyerapan vitamin D. Antikonvulsan, cimetidine dan thiazides dapat meningkatkan katabolisme vitamin D. Tambahan vitamin D tambahan boleh dipertimbangkan secara individu .
04.6 Kehamilan dan penyusuan
FOSAVANCE hanya untuk wanita pascamenopause sahaja dan oleh itu tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu.
Kehamilan
Tidak ada atau terhad data dari penggunaan alendronate pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan. Alendronate menyebabkan dystocia kerana hipokalsemia pada tikus hamil (lihat bahagian 5.3). Hiperkalsemia dan ketoksikan pembiakan telah diperhatikan dengan dos vitamin D yang tinggi. dalam kajian haiwan (lihat bahagian 5.3) FOSAVANCE tidak boleh digunakan semasa kehamilan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada alendronate / metabolit diekskresikan dalam susu manusia. Risiko terhadap bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Alendronate tidak boleh digunakan semasa menyusu. Cholecalciferol dan beberapa metabolit aktifnya masuk ke dalam susu ibu.
Kesuburan
Bisfosfonat dimasukkan ke dalam matriks tulang, dari mana ia secara beransur-ansur dilepaskan selama beberapa tahun. Jumlah bifosfonat dimasukkan ke dalam tulang dewasa, dan oleh itu, jumlah yang tersedia untuk dilepaskan ke dalam peredaran sistemik, secara langsung berkaitan dengan dos dan jangka masa penggunaan bifosfonat (lihat bahagian 5.2). Tidak ada data mengenai risiko. Janin pada manusia. Walau bagaimanapun, terdapat teoritis risiko bahaya janin, terutamanya rangka, jika seorang wanita hamil setelah menyelesaikan kursus terapi bifosfonat. Kesan terhadap risiko pemboleh ubah seperti masa dari pemberhentian terapi bifosfonat hingga konsepsi, jenis bifosfonat yang digunakan, dan cara pentadbiran (intravena berbanding oral) belum dipelajari.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
FOSAVANCE mungkin mempunyai pengaruh yang sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin pada pesakit yang mengalami reaksi buruk tertentu (seperti penglihatan kabur, pening dan sakit tulang, otot atau sendi yang teruk (lihat bahagian 4.8)).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi buruk gastrointestinal atas termasuk sakit perut, dispepsia, ulser esofagus, disfagia, pengembalian perut dan regurgitasi asid (> 1%).
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut berasal dari kajian klinikal dan / atau dari penggunaan alendronate setelah pemasarannya.
Tidak ada reaksi buruk yang dikenal pasti dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. , laman web: www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosis
Alendronate
Gejala
Hipokalsemia, hipofosfatemia dan reaksi buruk gastrointestinal atas, seperti gangguan gastrik, pedih ulu hati, esofagitis, gastritis atau ulser, mungkin merupakan akibat daripada overdosis oral.
Pengurusan
Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis dengan alendronate. Sekiranya berlebihan dengan FOSAVANCE, berikan susu atau antasid yang mengikat alendronate. Kerana risiko kerengsaan esofagus, jangan menimbulkan muntah dan biarkan pesakit tegak.
Cholecalciferol
Ketoksikan vitamin D belum didokumentasikan semasa terapi kronik pada orang dewasa yang umumnya sihat dengan dos di bawah 10,000 IU / hari. Dalam kajian klinikal orang dewasa yang sihat, dos harian 4.000 IU vitamin D3 hingga lima bulan tidak dikaitkan dengan hiperkalsiuria atau hiperkalsemia.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat untuk rawatan penyakit tulang, bifosfonat, kombinasi.
Kod ATC: M05BB03.
FOSAVANCE adalah tablet gabungan yang mengandungi dua zat aktif alendronate sodium trihydrate dan colecalciferol (vitamin D3).
Mekanisme tindakan
Alendronate
Natrium alendronate adalah bifosfonat yang bertindak sebagai penghambat spesifik resorpsi tulang yang dimediasi oleh osteoklas tanpa kesan langsung pada pembentukan tulang. Kajian praklinikal menunjukkan bahawa alendronate lebih disukai ke lokasi penyerapan semula aktif. Aktiviti dihambat, tetapi pengambilan dan lekatan osteoklas tidak terjejas. Tisu tulang yang terbentuk semasa rawatan dengan alendronate adalah normal secara kualitatif.
Cholecalciferol (vitamin D3)
Vitamin D3 dihasilkan di kulit melalui penukaran 7-dehidrokolesterol menjadi vitamin D3 oleh sinar ultraviolet. Sekiranya tidak terdedah kepada cahaya matahari, vitamin D3 adalah nutrien penting. Vitamin D3 diubah menjadi 25-hidroksivitamin D3 di hati dan disimpan untuk keperluan tubuh.Penukaran di dalam ginjal menjadi 1,25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol), bentuk aktif hormon yang menggerakkan kalsium, dikenakan ketat penyesuaian. Aktiviti utama 1,25-dihydroxyvitamin D3 adalah untuk meningkatkan penyerapan kalsium dan fosfat dalam usus dan mengatur kalsium serum, perkumuhan kalsium dan fosfat ginjal, pembentukan resorpsi tulang dan tulang.
Vitamin D3 diperlukan untuk pembentukan tulang yang normal.Kurangnya vitamin D berlaku apabila pendedahan cahaya matahari dan pengambilan makanan tidak mencukupi. Kekurangan dikaitkan dengan keseimbangan kalsium negatif, kehilangan tulang, dan peningkatan risiko patah tulang. Dalam kes yang teruk, kekurangan ini mengakibatkan hiperparatiroidisme sekunder, hipofosfatemia, kelemahan otot proksimal dan osteomalacia, sehingga meningkatkan risiko jatuh dan patah tulang pada orang dengan osteoporosis Makanan tambahan vitamin D mengurangkan risiko dan akibatnya.
Osteoporosis ditakrifkan sebagai kepadatan mineral tulang (BMD) tulang belakang atau pinggul iaitu 2.5 sisihan piawai (SD) kurang daripada nilai min populasi muda normal atau sebagai sejarah patah kerapuhan, tanpa mengira BMD.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kajian mengenai FOSAVANCE
Kesan FOSAVANCE (alendronate 70 mg / vitamin D3 2,800 IU) pada parameter vitamin D ditunjukkan dalam kajian multinasional 15 minggu yang mendaftarkan 682 wanita pascamenopause dengan osteoporosis (serum 25-hidroksivitamin D pada awal: min 56 nmol / l [22,3 ng / ml]; julat 22.5-225 nmol / l [9-90 ng / ml]). Pesakit dirawat dengan formulasi dos yang lebih rendah (70 mg / 2.800 IU) FOSAVANCE (n = 350) atau dengan FOSAMAX (alendronate) 70 mg (n = 332) sekali seminggu; makanan tambahan vitamin D dilarang. Selepas rawatan selama 15 minggu, tahap rata-rata serum 25-hidroksivitamin D jauh lebih tinggi (26%) pada kumpulan FOSAVANCE (70 mg / 2,800 IU) (56 nmol / l [23 ng / ml]) daripada kumpulan yang dirawat dengan alendronate sahaja (46 nmol / l [18,2 ng / ml]) Peratusan pesakit dengan kekurangan vitamin D (serum 25-hidroksivitamin D
Kajian mengenai alendronate
Kesetaraan terapi alendronate 70 mg sekali seminggu (n = 519) dan alendronate 10 mg / hari (n = 370) ditunjukkan dalam kajian multisenter satu tahun wanita pascamenopause dengan osteoporosis. Peningkatan rata-rata BMD dari awal pada tulang belakang lumbar pada satu tahun adalah 5.1% (95% CI: 4.8, 5.4%) dalam kumpulan 70 mg sekali mingguan dan 5.4% (95% CI: 5.0, 5.8%) dalam kumpulan 10 mg / hari. Peningkatan min dalam BMD adalah 2.3% dan 2.9% pada leher femoral dan 2, 9% dan 3.1% di pinggul untuk masing-masing 70 mg sekali seminggu dan 10 mg sekali sehari. Kedua-dua kumpulan rawatan juga serupa dengan peningkatan DMO di daerah tulang lain.
Kesan alendronate pada jisim tulang dan kejadian patah tulang pada wanita pascamenopause diperiksa dalam dua kajian keberkesanan awal reka bentuk yang sama (n = 994) dan dalam Percubaan Intervensi Fraktur (FIT: n = 6,459).).
Dalam kajian keberkesanan awal, peningkatan min dalam BMD dengan alendronate 10 mg / hari berbanding plasebo pada tiga tahun adalah 8.8%, 5.9%, dan 7.8% pada tulang belakang, tulang belakang, leher femur dan trochanter. Juga DMO organisma dalam toto ia meningkat dengan ketara. C "adalah penurunan 48% (alendronate 3.2% lwn plasebo 6.2%) dalam kadar pesakit alendronate yang dirawat dengan satu atau lebih patah tulang belakang berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo. Dalam lanjutan dua tahun kajian ini, BMD terus meningkat di tulang belakang dan trochanter dan tetap stabil di leher dan badan femoral. dalam toto.
FIT terdiri daripada dua kajian plasebo alendronate sekali sehari (5 mg sehari selama dua tahun dan 10 mg sehari untuk satu atau dua tahun tambahan):
• FIT 1: Kajian tiga tahun terhadap 2,027 pesakit dengan sekurang-kurangnya satu patah tulang belakang (pemampatan) pada peringkat awal. Dalam kajian ini, pengambilan alendronate setiap hari mengurangkan kejadian ≥1 fraktur vertebra baru sebanyak 47% (alendronate 7.9% lwn plasebo 15.0%). Terdapat juga penurunan yang signifikan secara statistik dalam kejadian patah tulang pinggul (1.1% lwn 2.2%, pengurangan 51%).
• FIT 2: Kajian empat tahun terhadap 4,432 pesakit dengan jisim tulang rendah tetapi tanpa patah tulang belakang pada peringkat awal. Dalam kajian ini, terdapat perbezaan yang signifikan dalam analisis subkumpulan wanita osteoporotik (37% daripada keseluruhan populasi kajian, dengan osteoporosis seperti yang ditentukan di atas) dalam kejadian patah tulang pinggul (alendronate 1.0% lwn plasebo 2.2%, pengurangan 56%) dan dalam kejadian ≥1 patah tulang belakang (2.9% lwn 5.8%, pengurangan 50%).
Data makmal
Dalam ujian klinikal, penurunan kalsium dan fosfat serum tanpa gejala, ringan dan sementara dilaporkan pada kira-kira 18% dan 10% pesakit yang dirawat dengan alendronate 10 mg / hari, masing-masing, dibandingkan dengan kira-kira 12% dan 3% daripada mereka yang dirawat dengan plasebo. . Walau bagaimanapun, kejadian kalsium serum menurun hingga
Populasi kanak-kanak
Natrium alendronate telah dikaji pada sebilangan kecil pesakit di bawah usia 18 tahun dengan osteogenesis imperfecta. Hasilnya tidak mencukupi untuk menyokong penggunaan natrium alendronate pada pesakit anak dengan osteogenesis imperfecta.
05.2 Sifat farmakokinetik
Alendronate
Penyerapan
Berbanding dengan dos rujukan intravena, ketersediaan bio oral alendronate rata-rata pada wanita adalah 0.64% untuk dos antara 5 mg hingga 70 mg yang diberikan selepas puasa semalam dan 2 jam sebelum sarapan pagi yang standard. Begitu juga, ketersediaan bio menurun kepada kira-kira 0.46% dan 0.39 % ketika alendronate diberikan "jam atau setengah" sebelum sarapan pagi yang standard. Dalam kajian osteoporosis, alendronate berkesan apabila diberikan sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makanan atau minuman pertama hari itu.
Alendronate yang terkandung dalam tablet kombinasi FOSAVANCE (70 mg / 2,800 IU) adalah bio setara dengan satu tablet 70 mg alendronate.
Ketersediaan bio dapat diabaikan ketika alendronate diberikan dengan atau dalam dua jam dari sarapan pagi yang standard.Pengambilan kopi atau jus oren dengan alendronate secara bersamaan mengurangkan ketersediaan biologinya sekitar 60%.
Pada subjek yang sihat, prednison yang diberikan secara lisan (20 mg tiga kali sehari selama lima hari) tidak menghasilkan perubahan yang relevan secara klinikal dalam bioavailabiliti oral alendronate (peningkatan purata 20% hingga 44%).
Pembahagian
Kajian pada tikus menunjukkan bahawa setelah pemberian intravena 1 mg / kg l "alendronate, yang awalnya diedarkan dalam tisu lembut, disebarkan dengan cepat ke tulang atau dikeluarkan dalam air kencing. Pada manusia, jumlah purata pengedaran pada keadaan stabil, tidak termasuk tulang, sekurang-kurangnya 28 liter.Konsentrasi plasma alendronate berikutan dos oral terapeutik terlalu rendah untuk dikesan secara analitik (protein plasma kira-kira 78%.
Biotransformasi
Pada manusia dan haiwan, tidak ada bukti bahawa alendronate dimetabolisme.
Penghapusan
Berikutan dosis intravena tunggal alendronate berlabel 14C, kira-kira 50% radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dalam 72 jam dan sedikit atau tidak ada radioaktiviti pulih dalam tinja. Selepas pemberian intravena tunggal sebanyak 10 mg, pelepasan ginjal alendronate adalah 71 ml / min dan pelepasan sistemik tidak melebihi 200 ml / min. Kepekatan plasma turun lebih dari 95% dalam masa 6 jam selepas pemberian intravena. Tempoh separuh hayat pada manusia diperkirakan melebihi sepuluh tahun, yang mencerminkan pembebasan alendronate dari kerangka.
Pada tikus, perkumuhan alendronat ginjal tidak berlaku melalui sistem pengangkutan asid-basa dan oleh itu tidak diharapkan mengganggu tahap ini dengan perkumuhan produk ubat lain pada manusia.
Cholecalciferol
Penyerapan
Pada orang dewasa yang sihat (dari kedua-dua jantina) berikutan pemberian FOSAVANCE pada waktu pagi dengan perut kosong dan dua jam sebelum makan, kawasan min di bawah kurva kepekatan masa-serum (AUC0-120 jam) untuk vitamin D3 (tidak disesuaikan untuk endogen tahap vitamin D3) adalah 296.4 ng • h / mL.Konsentrasi serum maksimum (Cmax) vitamin D3 ialah 5.9 ng / mL, dan masa median yang diperlukan untuk mencapai kepekatan serum maksimum (Tmax) adalah 12 jam. IU vitamin D3 dalam FOSAVANCE adalah serupa dengan 2,800 IU vitamin D3 yang diberikan sendiri.
Pembahagian
Selepas penyerapan, vitamin D3 memasuki aliran darah yang dibawa oleh chylomicrons. Vitamin D3 disebarkan dengan cepat kebanyakannya di hati di mana ia dimetabolisme menjadi 25-hydroxyvitamin D3, bentuk rizab utama. Kuantiti yang lebih kecil diagihkan ke tisu adiposa. Dan otot dan disimpan di laman web ini sebagai vitamin D3 untuk kemudian dilancarkan ke dalam sirkulasi.Mengedar vitamin D3 terikat dengan protein pengikat vitamin D.
Biotransformasi
Vitamin D3 dimetabolisme dengan cepat oleh hidroksilasi di hati menjadi 25-hidroksivitamin D3, dan kemudian dimetabolisme di ginjal menjadi 1,25-dihydroxyvitamin D3, yang merupakan bentuk aktif secara biologi. Hidroksilasi selanjutnya berlaku sebelum penghapusan. Sebilangan kecil vitamin D3 mengalami glukuronidasi sebelum dihilangkan.
Penghapusan
Apabila vitamin D3 radioaktif diberikan kepada orang yang sihat, rata-rata ekskresi radioaktiviti urin selepas 48 jam adalah 2.4%, dan rata-rata ekskresi radioaktif najis setelah 4 hari adalah 4.9%. Dalam kedua kes tersebut, radioaktiviti yang diekskresikan didapati berasal hampir secara eksklusif dari metabolit molekul asli. Separuh masa purata vitamin D3 serum selepas dos oral FOSAVANCE (70 mg / 2,800 IU) adalah kira-kira 24 jam.
Kerosakan buah pinggang
Kajian praklinikal menunjukkan bahawa alendronate yang tidak menetap di tulang cepat diekskresikan dalam air kencing. Tidak ada bukti ketepuan pengambilan tulang berikutan pemberian kronik dos intravena hingga 35 mg / kg pada haiwan.
Walaupun tidak ada maklumat klinikal yang tersedia, kemungkinan, seperti pada haiwan, penghapusan alendronate ginjal akan berkurang pada pasien dengan fungsi ginjal yang terganggu. Oleh itu, pengumpulan alendronat pada tulang yang sedikit lebih besar mungkin diharapkan pada pesakit. Dengan gangguan fungsi ginjal ( lihat bahagian 4.2).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian bukan klinikal belum dilakukan dengan kombinasi alendronate dan cholecalciferol.
Alendronate
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisiti dan potensi karsinogenik. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa rawatan alendronate semasa kehamilan dikaitkan dengan dystocia yang dikaitkan dengan hipokalsemia pada ibu semasa bersalin. Dalam kajian, tikus yang diberi dos tertinggi menunjukkan kejadian osifikasi janin yang tidak lengkap.Perkaitan penemuan ini dengan manusia tidak diketahui.
Cholecalciferol
Pada dos yang melebihi julat terapi, ketoksikan pembiakan telah diperhatikan dalam kajian haiwan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin (E460)
Laktosa anhidrat
Trigliserida rantaian sederhana
Jeli
Natrium Croscarmellose
Sukrosa
Silika, koloid anhidrat
Magnesium stearat (E572)
Hidroksitoluena butilasi (E321)
Kanji diubahsuai (jagung)
Natrium aluminium silikat (E554)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
18 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di lepuh asli untuk melindungi dari kelembapan dan cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium / aluminium dalam kadbod 2, 4, 6 atau 12 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/05/310/001 - 2 tablet
036845016
EU / 1/05/310/002 - 4 tablet
036845028
EU / 1/05/310/003 - 6 tablet
036845030
EU / 1/05/310/004 - 12 tablet
036845042
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 24 Ogos 2005
Tarikh pembaharuan terkini: 24 Ogos 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
24 September 2015
.jpg)
