Bahan aktif: Levodopa, Benserazide
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan
Petunjuk Mengapa Madopar digunakan? Untuk apa itu?
Kumpulan farmakoterapeutik
Antiparkinsonian - bahan dopaminergik
Petunjuk terapeutik
Penyakit Parkinson. Parkinsonisme simptomatik (pasca-ensefalitik, arteriosklerotik, toksik), tidak termasuk yang berasal dari perubatan.
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan sangat sesuai untuk pesakit disfagia (kesukaran menelan) atau yang memerlukan formulasi dengan permulaan tindakan yang lebih cepat, misalnya pesakit yang menderita akinesia pada awal pagi atau petang, atau yang menunjukkan fenomena "tindak balas" "tertunda" atau "kemerosotan akhir dos".
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan ini ditunjukkan pada semua pesakit yang menunjukkan kecenderungan berayun dalam tindak balas terhadap terapi levodopa, terutama ketika tren ini dikaitkan dengan perubahan tahap plasma (misalnya: "dengan dyskinesia pada puncak dos" dan "kemerosotan dari akhir dos") dan untuk mengawal gejala nokturnal dengan lebih baik.
Kajian lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan sama ada penggunaan Madopar pelepasan berpanjangan juga bermanfaat dalam terapi awal pesakit parkinsonian yang sebelumnya tidak dirawat dengan levodopa sahaja atau dalam kombinasi dengan perencat dekarboksilase dalam bentuk dos konvensional.
Kontraindikasi Apabila Madopar tidak boleh digunakan
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien.
Madopar tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat monoamine oxidase (MAO) yang tidak selektif. Sebaliknya, perencat MAO-B selektif, seperti selegiline atau rasagiline, atau perencat MAO-A selektif, seperti moclobemide, tidak dikontraindikasikan. Kombinasi perencat MAO-A dengan MAO-B setara dengan pemberian perencat bukan selektif dan oleh itu tidak boleh diresepkan bersamaan dengan Madopar (lihat Interaksi).
Madopar mempunyai kontraindikasi yang sama dengan simpatomimetik (adrenalin, noradrenalin dan turunannya).
Ia juga dikontraindikasikan pada penyakit endokrin (mis. Pheochromocytoma, hyperthyroidism, Cushing's syndrome), ginjal (kecuali pesakit dialisis dengan Restless Legs Syndrome), penyakit hati dan jantung yang tidak dapat dikompensasi (seperti aritmia jantung yang teruk dan kegagalan jantung), pada infarksi miokardium akut, dalam psikosis dan psikoneurosis teruk, pada melanoma malignan (kemungkinan pengaktifan oleh levodopa) dan disyaki luka kulit yang tidak didiagnosis, pada glaukoma sudut akut.
Ia tidak boleh diberikan kepada pesakit di bawah usia 25 tahun (kerana ketidaktentuan perkembangan rangka)
Madopar tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau wanita yang mengandung anak sekiranya tidak ada perlindungan kontraseptif yang mencukupi (lihat Kehamilan dan penyusuan). Sekiranya seorang wanita yang dirawat dengan Madopar hamil, pemberian ubat harus dihentikan.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Madopar
Pesakit dengan riwayat infark miokard, perubahan irama, penyakit jantung koroner dan tekanan darah, harus menjalani pemeriksaan kardiovaskular secara berkala, khususnya elektrokardiografi.
Pada pesakit diabetes, disarankan untuk melakukan banyak pemeriksaan glukosa darah dan menyesuaikan dos ubat antidiabetes dengan kadar glisemik.
Reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku pada individu yang cenderung.
Pesakit dengan glaukoma sudut terbuka harus menjalani pemeriksaan tekanan intraokular secara berkala kerana levodopa berpotensi untuk meningkatkan tekanan intraokular.
Perhatian khusus harus diambil ketika Madopar diberikan kepada pesakit dengan penyakit arteri koronari, aritmia jantung atau kegagalan jantung. Fungsi jantung harus dipantau dengan perhatian khusus pada pasien ini, baik selama periode awal perawatan dan secara teratur selama tahap terapi selanjutnya.
Bagi pesakit dengan faktor risiko predisposisi (mis. Orang tua, atau ubat antihipertensi atau ubat lain yang berpotensi ortostatik) atau dengan riwayat hipotensi ortostatik sebelumnya, pemantauan yang teliti disyorkan terutama pada permulaan rawatan atau setelah kenaikan dos.
Rawatan dengan Madopar dilaporkan menyebabkan penurunan jumlah darah (anemia hemolitik, trombositopenia dan leukopenia). Dalam beberapa kes, agranulositosis dan pancytopenia telah dilaporkan yang pengambilan Madopar tidak boleh dianggap penyebabnya tetapi tidak dikecualikan sepenuhnya.Oleh itu, semasa rawatan, perlu dilakukan pemeriksaan berkala jumlah darah.
Depresi mungkin merupakan sebahagian dari gambaran klinikal pada pasien dengan penyakit Parkinson dan Sindrom Kaki Gelisah dan mungkin juga timbul pada pasien yang dirawat dengan Madopar.
Semua pesakit harus dipantau dengan teliti untuk perubahan psikologi dan kemurungan yang berkaitan atau tidak dengan ideasi bunuh diri.
Madopar boleh menyebabkan sindrom disregulasi dopaminergik yang mengakibatkan penggunaan ubat secara berlebihan. Subkumpulan kecil pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai gangguan tingkah laku kognitif yang secara langsung dapat dikaitkan dengan pengambilan ubat dalam jumlah yang lebih besar daripada yang disarankan oleh doktor dan melebihi dos yang diperlukan untuk merawat perubahan motor mereka.
Sekiranya pesakit menjalani anestesia umum, rawatan Madopar yang normal harus dilanjutkan selama mungkin sebelum pembedahan, kecuali dalam halotan. Dalam anestesia umum dengan halotan, pemberian Madopar harus dihentikan antara 12 dan 48 jam sebelum pembedahan kerana turun naik tekanan darah dan / atau aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang mengambil Madopar. Selepas itu, rawatan akan dilanjutkan sehingga mencapai dos ubat sebelumnya melalui peningkatan dos yang progresif.
Pentadbiran Madopar tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba. Gangguan mendadak boleh menyebabkan timbulnya sindrom neuroleptik malignan (hiperpreksia dan kekakuan otot, dalam beberapa kes perubahan jiwa dan peningkatan kreatin kinase kinase, gejala selanjutnya, dalam kes yang teruk, boleh merangkumi myoglobinuria, rhabdomyolysis dan kegagalan buah pinggang akut), yang boleh membahayakan kelangsungan hidup pesakit. Menghadapi bermulanya beberapa tanda dan gejala ini, pesakit perlu diperhatikan, jika perlu di rumah sakit, dan segera berikan rawatan simptomatik yang mencukupi; ini mungkin termasuk penyambungan semula pentadbiran Madopar, setelah penilaian kes yang tepat.
Pesakit harus dipantau secara berkala untuk perkembangan gangguan kawalan impuls. Pesakit dan pengasuh harus sedar bahawa gejala tingkah laku gangguan kawalan impuls termasuk perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, belanja kompulsif atau perbelanjaan berlebihan, makan pesta dan makan kompulsif boleh berlaku pada pesakit. Pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain yang mengandung levodopa termasuk Madopar Sekiranya gejala seperti itu berkembang, penilaian semula rawatan dianjurkan.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Madopar
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Interaksi farmakokinetik
Pemberian ubat antikolinergik trihexyphenidyl hidroklorida bersamaan dengan dos standard kapsul madopar atau tablet yang diberi skor mengurangkan kadar penyerapan levodopa, tetapi tidak sejauh mana. Trihexyphenidyl hidroklorida yang ditadbir bersama dengan Madopar pelepasan berpanjangan tidak mengubah farmakokinetik levodopa.
Pemberian antasid bersamaan dengan kapsul pelepasan berpanjangan Madopar mengurangkan penyerapan levodopa sebanyak 32%.
Ferrous sulfate mengurangkan kepekatan plasma maksimum dan AUC levodopa sebanyak 30-50%. Perubahan farmakokinetik yang diperhatikan semasa rawatan bersamaan dengan feros sulfat terbukti secara klinikal pada beberapa, tetapi tidak semua pesakit.
Metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa.
Interaksi farmakodinamik
Neuroleptik, opioid dan agen antihipertensi yang mengandung reserpine menghalang aktiviti Madopar. Pemberian ubat antipsikotik bersamaan dengan sifat penyekat reseptor dopaminergik, khususnya antagonis reseptor D2, dapat menentang kesan antiparkinsonian Madopar. Oleh itu, pentadbiran sedemikian harus dilakukan dengan berhati-hati, dan pesakit harus diperhatikan dengan teliti kerana kehilangan "kesan antiparkinsonian" dan memburukkan lagi gejala.
Pentadbiran levodopa dalam kombinasi dengan perencat dekarboksilase boleh menyebabkan hipotensi ortostatik simptomatik pada pesakit yang menjalani terapi ubat antihipertensi. Oleh itu, Madopar harus diperkenalkan dengan berhati-hati pada pesakit yang diberi ubat antihipertensi. Tekanan darah harus dipantau untuk memungkinkan penyesuaian dos kedua-dua ubat jika diperlukan.
Pentadbiran Madopar bersamaan dengan ubat simpatomimetik (seperti adrenalin, noradrenalin, isoproterenol atau amfetamin, mampu merangsang sistem saraf simpatik), dapat meningkatkan aktiviti yang terakhir, oleh itu kombinasi ini tidak digalakkan.
Sekiranya pentadbiran bersamaan diperlukan, kawalan ketat fungsi kardio peredaran darah dan kemungkinan penurunan dos ubat simpatomimetik adalah mustahak.
Inhibitor MAO yang tidak dapat dipulihkan dan tidak selektif tidak boleh digabungkan dengan Madopar; rawatan dengan yang terakhir tidak boleh dimulakan sebelum sekurang-kurangnya 2 minggu berlalu dari penghentian anti-MAO yang tidak dapat dipulihkan dan tidak selektif, jika tidak, kesan yang tidak diingini (krisis hipertensi) mungkin muncul (lihat Kontraindikasi).
Inhibitor MAO-B selektif, seperti selegiline dan rasagiline, dan inhibitor MAO-A selektif, seperti moclobemide, dapat diresepkan kepada pesakit yang menerima Madopar; disyorkan untuk mengubah dos levodopa mengikut keperluan pesakit individu, dari segi keberkesanan dan toleransi. Kombinasi perencat MAO-A dengan MAO-B setara dengan pemberian perencat bukan selektif dan oleh itu tidak boleh diresepkan bersamaan dengan Madopar (lihat Kontraindikasi).
Pemberian ubat antiparkinsonia lain seperti antikolinergik, amantadine dan dopamine agonis adalah mungkin, tetapi potensi untuk meningkatkan kesan terapeutik dan tidak diingini mesti diambil kira. Mungkin perlu untuk mengurangkan dos Madopar atau ubat lain. . Semasa memulakan rawatan adjuvan dengan inhibitor COMT, dos Madopar mungkin perlu dikurangkan.
Beralih ke Madopar tidak boleh menyebabkan penghentian secara tiba-tiba antikolinergik antiparkinsonia yang digunakan sebelumnya, kerana kesan levodopa berlaku selepas tempoh latensi selama beberapa hari.
Levodopa dapat mengubah hasil ujian makmal untuk katekolamin, kreatinin, asid urik dan gula darah. Ujian Coombs boleh memberikan hasil positif palsu pada pesakit yang mengambil Madopar.
Kesan terapi Madopar dikurangkan jika ubat itu diambil bersama dengan makanan yang kaya dengan protein.
Pengambilan levodopa dan Madopar secara bersamaan mesti dilakukan di bawah pengawasan perubatan kerana levodopa yang diberikan juga dapat ditingkatkan oleh benserazide dengan risiko overdosis.
Vitamin B6 dalam dos sederhana atau tinggi tidak boleh diberikan bersama dengan Madopar kerana ia menentang kesan levodopa: aktiviti antagonis ini tidak mempunyai kepentingan klinikal dalam hal vitamin B6 dalam dos rendah, seperti yang terdapat dalam sediaan polyvitamin.
Anestesia umum dengan halotan: Pentadbiran Madopar harus dihentikan antara 12 dan 48 jam sebelum pembedahan yang memerlukan anestesia umum dengan halotan kerana turun naik tekanan darah dan / atau aritmia.
Sekiranya berlaku anestesia umum dengan anestetik lain, lihat Langkah berjaga-jaga untuk digunakan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Dalam rawatan berpanjangan dengan Madopar, disarankan untuk melakukan pemeriksaan berkala mengenai jumlah darah dan fungsi hati, ginjal dan kardiovaskular.
Pada pesakit diabetes, disarankan untuk melakukan banyak pemeriksaan glukosa darah dan menyesuaikan dos ubat antidiabetes dengan kadar glisemik.
Kedua-dua levodopa dan benserazide sebahagian besarnya dimetabolisme dan kurang dari 10% levodopa diekskresikan tidak berubah melalui buah pinggang. Oleh itu, pengurangan dos tidak diperlukan sekiranya kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana.
Tidak ada data farmakokinetik dengan levodopa pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang.
Levodopa terutama dimetabolisme oleh asid amino aromatik decarboxylase yang banyak terdapat di saluran usus, ginjal dan jantung, serta di hati.
Tidak ada data farmakokinetik dengan levodopa pada pesakit dengan kekurangan hepatik. Madopar dikaitkan dengan rasa mengantuk dan episod serangan tidur secara tiba-tiba.
Serangan tidur secara tiba-tiba dilaporkan sangat jarang berlaku semasa aktiviti harian, dalam beberapa kes tanpa kesedaran atau tanda amaran.Pesakit yang dirawat dengan Madopar harus diberitahu mengenai kejadian ini dan dinasihatkan untuk berhati-hati semasa memandu atau mengoperasikan mesin.
Pesakit yang mengalami episod mengantuk dan / atau episod tidur tiba-tiba harus menahan diri dari memandu dan mengendalikan mesin. Di samping itu, pengurangan dos atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan (lihat Kesan pada kemampuan memandu atau penggunaan mesin). Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai risiko lebih tinggi terkena melanoma daripada populasi yang lain (kira-kira 2-6 kali lebih tinggi). Tidak jelas sama ada peningkatan risiko yang dilihat berkaitan dengan penyakit Parkinson atau faktor lain seperti penggunaan levodopa untuk merawatnya. Oleh itu, kedua-dua pesakit dan doktor diminta untuk memantau secara kerap kehadiran melanoma semasa rawatan dengan Madopar untuk sebarang petunjuk. mengesyorkan agar anda secara berkala menjalani pemeriksaan kulit yang dilakukan oleh kakitangan perubatan yang berkelayakan (contohnya ahli dermatologi) .
Subkumpulan kecil pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai gangguan tingkah laku kognitif yang secara langsung dapat dikaitkan dengan pengambilan ubat dalam jumlah yang lebih besar daripada yang disarankan oleh doktor dan melebihi dos yang diperlukan untuk merawat perubahan motor mereka.
Beritahu doktor anda jika anda atau seseorang dalam keluarga atau pengasuh anda menyedari bahawa dorongan atau keinginan berkembang untuk berkelakuan dengan cara yang tidak biasa bagi anda dan anda tidak dapat menahan keinginan atau godaan untuk melakukan aktiviti tertentu yang boleh membahayakan diri sendiri atau orang lain. disebut gangguan kawalan impuls dan boleh merangkumi tingkah laku seperti ketagihan perjudian, makan atau perbelanjaan berlebihan, keinginan seksual berlebihan yang tidak normal, atau peningkatan pemikiran atau perasaan seksual. Doktor anda mungkin perlu mengubah atau menghentikan dos anda.
Kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat
Kehamilan
Kajian haiwan menunjukkan kemungkinan adanya gangguan perkembangan rangka janin. Berdasarkan hasil ini, Madopar benar-benar dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak melakukan kontrasepsi yang mencukupi (lihat Kontraindikasi).
Masa makan
Oleh kerana tidak jelas apakah benserazide dapat masuk ke dalam susu ibu atau tidak, ibu-ibu yang memerlukan rawatan dengan Madopar tidak boleh menyusui, kerana risiko kerosakan tulang pada bayi tidak dapat dikecualikan dan oleh itu adalah wajar untuk menggunakan susu ibu tiruan.
Kesan pada kemampuan memandu atau menggunakan mesin
Pesakit yang dirawat dengan levodopa yang mempunyai episod mengantuk dan / atau serangan tidur secara tiba-tiba harus menahan diri dari memandu atau melakukan sebarang aktiviti di mana gangguan yang terganggu dapat mendedahkan diri atau orang lain kepada risiko bahaya atau kematian yang serius (mis. Penggunaan mesin) sehingga episod dan mengantuk yang berulang ini dapat diselesaikan (lihat Amaran khas).
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Madopar: Dos
Kapsul harus ditelan keseluruhan dan tidak dibuka atau dilarutkan dalam cecair.
Tablet yang tersebar boleh ditelan keseluruhan atau setelah dicampurkan dengan seperempat gelas air (kira-kira 25-50 ml) (jangan gunakan jus oren, kerana keberkesanan produk akan berkurang); tablet tersebar sepenuhnya. dalam beberapa minit, memberikan cairan itu sebagai opalescent. Minum cecair dalam setengah jam dari saat ia disiapkan, ingat untuk mencampurkan sebelum mengambil.
Madopar boleh diambil 30 minit sebelum atau satu jam selepas makan.
Kesan sampingan gastrousus, yang mungkin berlaku terutamanya pada peringkat awal rawatan, dapat dikendalikan dengan baik dengan mengambil ubat dengan makanan ringan (mis. Biskut) atau cecair, atau dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur.
Dengan Madopar adalah mustahak untuk menentukan dos harian optimum secara individu dan mencapainya dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam dos individu.
Terapi awal
Untuk perkara di atas, disarankan untuk memulakan pemberian dengan kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg atau 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg sekali sehari dan kemudian meningkatkan dos ini dengan kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg tersebar atau 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg setiap 3 hari sehingga dos individu berkesan dicapai.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku di mana kesan sampingan yang ditoleransi dengan teruk, kenaikan dos atau dos akan dikurangkan. Pada penghilangan atau pengurangan kesan sampingan, kenaikan akan disambung pada kadar yang lebih perlahan: sebagai contoh, ia akan meningkat dengan satu kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg atau 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg seminggu.
Purata dos penyelenggaraan berkesan biasanya antara 600 mg levodopa + 150 mg benserazide dan 800 mg levodopa + 200 mg benserazide sehari, iaitu antara 3-4 tablet Madopar 200 mg + 50 mg sehari, boleh dibahagikan kepada 3- 4 pentadbiran. Walau bagaimanapun, dos mesti disesuaikan dengan tindak balas pesakit individu.
Sekiranya perlu melebihi dos rata-rata ini, disarankan untuk menunggu beberapa minggu, kerana jangka masa yang agak lama mungkin berlalu sebelum kesan ubat itu berlaku.
Jarang sekali memberi lebih daripada 5 tablet / hari Madopar 200 mg + 50 mg.
Untuk penentuan posologi yang optimum, jadual dos berikut boleh digunakan sebagai panduan.
* kedua-dua pentadbiran pada tengah hari dan jam 4 petang boleh digantikan dengan satu pentadbiran pada tengah hari 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagikan.
Terapi penyelenggaraan
Sebaik sahaja dos optimum dicapai, beralih dari Madopar 100 mg + 25 mg ke Madopar 200 mg + 50 mg menjadi berguna.
Maksudnya, apabila dosis optimum tersebut bersamaan dengan 6 atau 8 (atau lebih) kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg yang tersebar, ini boleh diganti dengan 3 atau 4 (atau lebih) tablet Madopar 200 mg + 50 mg.
Oleh kerana peningkatan yang dapat dicapai dengan terapi mungkin berbeza-beza, pengagihan dos pro / hari dalam 3 atau 4 pentadbiran mesti disesuaikan dengan keperluan individu, baik dari segi jumlah pentadbiran tunggal dan pengedarannya pada siang hari.
Peralihan dari levodopa ke Madopar
Apabila Madopar diberikan kepada pesakit yang sebelumnya hanya dirawat dengan levodopa, jadual berikut harus diikuti:
- mengurangkan dos levodopa secara progresif sehingga gejala parkinsonia muncul semula atau bertambah buruk;
- kemudian ganti setiap dos tunggal 500 mg levodopa dengan kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg yang boleh disebarkan atau dengan 1/2 tablet Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagikan, yang keberkesanannya sepadan dengan 500 mg levodopa.
- amati pesakit selama seminggu dan, jika perlu, kemudian tingkatkan dos Madopar sehingga peningkatan yang memuaskan dicapai (skema serupa dengan yang berlaku untuk pesakit yang tidak pernah dirawat dengan levodopa).
Beralih ke kapsul keras pelepasan berpanjangan 100 mg + 25 mg Madopar
Pada semua pesakit yang menunjukkan turun naik yang besar dalam tindak balas terapeutik sepanjang hari, adalah disyorkan untuk membahagikan dos harian menjadi lebih banyak penggunaan atau lebih baik menggunakan Madopar yang dilepaskan berpanjangan.
Beralih ke terapi Madopar pelepasan berpanjangan dapat dilakukan dari satu hari ke hari berikutnya, mengekalkan dos harian yang sama dan frekuensi pengambilan yang sama. Selepas 2-3 hari, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak kira-kira 50% kerana ketersediaan bio yang rendah borang pelepasan perlahan khas ini.
Pesakit harus dimaklumkan mengenai kemungkinan berlakunya keadaan sementara yang semakin teruk.
Madopar yang dilepaskan berpanjangan, kerana sifat farmakokinetiknya, memulakan aktivitinya dalam masa kira-kira 3 jam. Tahap plasma yang berkesan dapat dicapai dengan lebih cepat dengan memberikan Madopar pelepasan berpanjangan dalam kombinasi dengan kapsul atau tablet konvensional. Ini sangat berguna dalam pemberian dos pagi, yang lebih baik sedikit lebih tinggi daripada yang berikut.
Mencari dos optimum individu Madopar pelepasan berpanjangan harus dilakukan dengan perlahan dan sangat berhati-hati, menunggu sekurang-kurangnya 2-3 hari sebelum pelbagai dos. Sekiranya tindak balas terhadap Madopar yang berpanjangan tidak memuaskan walaupun pada dos harian yang sepadan dengan 1500 mg levodopa, lebih baik kembali ke rawatan sebelumnya dengan kapsul atau tablet konvensional.
Dalam kes pesakit yang memberi tindak balas yang berlebihan terhadap rawatan, dan bukannya campur tangan dengan mengurangkan dos tunggal, selang waktu antara pentadbiran harus ditingkatkan.
Hasil positif telah dilaporkan pada pesakit dengan hipokinesia pada waktu malam berikutan peningkatan dos malam yang bertahap hingga 3 kapsul pelepasan berpanjangan Madopar yang akan diambil pada waktu tidur.
Pesakit mesti dipantau dengan teliti untuk menyoroti kemungkinan timbulnya kesan sampingan yang mempengaruhi bidang psikik.
Rejimen dos harus dipertimbangkan dengan teliti secara individu pada semua pesakit. Pentadbiran Madopar harus berlangsung sekurang-kurangnya enam bulan sebelum keputusan tidak berkesan dapat dibuat pada dos sederhana.
Seperti semua terapi penggantian, rawatan mesti berterusan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Madopar
Gejala
Gejala overdosis secara kualitatif serupa dengan kesan sampingan Madopar pada dos terapeutik, tetapi besarnya lebih teruk. Overdosis boleh menyebabkan: kesan sampingan kardiovaskular (mis. Aritmia jantung), gangguan psikiatri (mis. Kekeliruan dan insomnia), kesan gastrointestinal (mis. Mual dan muntah) dan pergerakan sukarela yang tidak normal (lihat Kesan Sampingan).
Subkumpulan kecil pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai gangguan tingkah laku kognitif yang secara langsung dapat dikaitkan dengan pengambilan ubat dalam jumlah yang lebih besar daripada yang disarankan oleh doktor dan melebihi dos yang diperlukan untuk merawat perubahan motor mereka.
Sekiranya pesakit telah mengambil dos berlebihan Madopar dalam bentuk pelepasan terkawal (kapsul pelepasan berpanjangan), permulaan gejala mungkin ditangguhkan kerana penyerapan zat aktif dari perut yang tertunda.
Rawatan
Pantau tanda-tanda vital pesakit dan buat langkah-langkah sokongan yang sesuai dengan keadaan klinikalnya. Khususnya, pesakit mungkin memerlukan rawatan simptomatik terhadap kesan kardiovaskular (misalnya dengan antiarrhythmics), atau kesan sistem saraf pusat (contohnya dengan perangsang pernafasan, neuroleptik).
Di samping itu, dalam kes formulasi pelepasan terkawal, penyerapan ubat lebih lanjut mesti dicegah dengan kaedah yang sesuai.
Sekiranya pengambilan Madopar yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
JIKA ANDA MEMPUNYAI TUGAS TENTANG PENGGUNAAN MADOPAR, HUBUNGI DOKTOR ATAU FARMACIST ANDA.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Madopar
Seperti semua ubat, Madopar boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya. Kesan yang tidak diingini kerana aktiviti dopamin periferal dan diperhatikan semasa terapi dengan levodopa dikurangkan dengan ketara dalam kekerapan dan keparahan dengan penggunaan Madopar.
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan berlaku selepas pentadbiran Madopar
(frekuensi tidak diketahui: tidak dapat diramalkan dari data yang tersedia):
Kategori kehadiran adalah seperti berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10)
Biasa (≥1 / 100,
Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga
Jarang (≥1 / 10,000,
Sangat jarang (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diramalkan dari data yang ada)
* Kejadian ini mungkin berlaku khususnya pada pesakit tua dan pesakit yang sudah menderita gangguan ini.
Gangguan Kawalan Impuls:
Perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, belanja kompulsif atau perbelanjaan berlebihan, makan berlebihan, dan makan kompulsif boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan lain yang mengandungi dopamin yang mengandung levodopa termasuk Madopar.
Beritahu doktor anda jika ada tingkah laku ini berlaku sehingga dia dapat memutuskan apa yang harus dilakukan untuk mengurus atau mengurangkan gejala.
Gangguan sistem saraf: dalam fasa kemudian rawatan, pergerakan sukarela, jenis koreiform atau athetotik, mungkin muncul. Semasa rawatan berpanjangan, fluktuasi tindak balas terapeutik juga mungkin timbul, termasuk fenomena blok motor, kemerosotan akhir dos dan fenomena "on-off". Semua kesan sampingan ini berkaitan dengan posologi dan hilang atau dikurangkan dengan ketara dengan menurunkan dos, sementara pemberhentian ubat adalah langkah yang jarang diperlukan. Sekiranya, setelah mengikuti langkah-langkah ini, tindak balas terhadap rawatan menjadi tidak memuaskan, peningkatan dos baru atau penyambungan semula terapi sekiranya berlaku penghentian.
Madopar boleh menyebabkan rasa mengantuk; jarang sekali ia dikaitkan dengan rasa mengantuk pada waktu siang yang berlebihan dan episod serangan tidur secara tiba-tiba.
Gangguan vaskular: gangguan ortostatik biasanya bertambah baik dengan mengurangkan dos Madopar.
Gangguan gastrousus:
Kesan sampingan gastrointestinal, yang mungkin berlaku terutamanya pada peringkat awal rawatan, dapat dibatasi dengan pemberian Madopar pada waktu makan dan, bagaimanapun, dengan sedikit makanan atau minuman; ini juga ditunjukkan untuk mencapai dos optimum ubat secara beransur-ansur.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung: Sindrom Kaki Gelisah: Peningkatan simptomologi (dengan pergeseran simptom temporal dari malam / malam ke awal petang dan petang sebelum mengambil dos seterusnya) adalah kejadian buruk yang paling biasa dalam rawatan dopaminergik jangka panjang.
Ujian diagnostik: Sekiranya terdapat rawatan dengan Madopar, warna urin kemerahan mungkin muncul, yang cenderung menjadi gelap dengan masa.
Toleransi Madopar sama dengan yang diperhatikan untuk levodopa yang diberikan sendiri.
Tanpa membicarakan ketagihan dalam erti kata yang ketat, setelah beberapa tahun rawatan berterusan dengan Madopar, penurunan keberkesanan terapi produk telah diperhatikan. Madopar, tetapi terhadap evolusi penyakit Parkinson.
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan sampingan juga boleh dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan: simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Tablet Madopar 200 mg + 50 mg yang boleh dibahagikan: jangan simpan di atas 25 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras: jangan simpan di atas 30 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan: jangan simpan di atas 30 ° C.
Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Luput: lihat tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul. Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARIPADA PENCAPAIAN DAN PENGLIHATAN ANAK.
Komposisi
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras
Satu kapsul mengandungi: bahan aktif: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (sebagai benserazide hidroklorida 28.5 mg
Penerima:
Kandungan kapsula: povidone K90, talc, magnesium stearate, selulosa mikrokristalin.
Operulum kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), besi besi merah (E172), indigo carmine (E132), dakwat percetakan makanan (gula shellac, kalium hidroksida, oksida besi hitam (E172).
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi
Satu tablet yang boleh dibahagi mengandungi: bahan aktif: levodopa 200 mg, benserazide 50 mg (sebagai benserazide hidroklorida 57 mg).
Eksipien: manitol (E421), kalsium fosfat dibasik anhidrat, selulosa mikrokristal, kanji praelatinisasi, crospovidone, magnesium stearat, etilselulosa, oksida besi merah (E172), silika koloid anhidrat, natrium docusat.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul mengandungi: bahan aktif: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (sebagai 28.5 mg benserazide hidroklorida).
Penerima:
Kandungan kapsul: hypromellose, minyak sayuran terhidrogenasi, kalsium fosfat dibasik anhidrat, manitol (E421), talc, povidone K30, magnesium stearat.
Operulum kapsul: gelatin, titanium dioksida (E171), besi oksida kuning (E172), kargo indigo (E132), dakwat percetakan makanan (gula shellac, kalium hidroksida, oksida besi merah (E172)).
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan
Satu tablet tersebar mengandungi: bahan aktif: levodopa 100 mg, benserazide 25 mg (sebagai benserazide hidroklorida 28.5 mg).
Eksipien: asid sitrik anhidrat, pati jagung yang telah diprelelatinisasi, selulosa mikrokristalin, magnesium stearat.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
Kapsul keras, kapsul keras pelepasan berpanjangan, tablet boleh dibahagi dan tablet boleh larut untuk penggunaan oral.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras - 30 kapsul
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi - 50 tablet yang boleh dibahagi
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan - 30 kapsul
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan - 30 tablet yang boleh disebarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MADOPAR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras
Satu kapsul mengandungi: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (sebagai 28.5 mg benserazide hidroklorida).
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi
Satu tablet yang boleh dibahagi mengandungi: 200 mg levodopa, 50 mg benserazide (sebagai 57 mg benserazide hidroklorida).
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Satu kapsul mengandungi: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (sebagai 28.5 mg benserazide hidroklorida).
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan
Satu tablet tersebar mengandungi: 100 mg levodopa, 25 mg benserazide (sebagai 28.5 mg benserazide hidroklorida).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras, kapsul keras pelepasan berpanjangan, tablet yang boleh dibahagikan dan tablet yang boleh disebarkan untuk penggunaan oral.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Penyakit Parkinson. Parkinsonisme simptomatik (pasca-ensefalitik, arteriosklerotik, toksik), tidak termasuk yang berasal dari perubatan.
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan sangat sesuai untuk pesakit disfagia (kesukaran menelan) atau yang memerlukan formulasi dengan permulaan tindakan yang lebih cepat, misalnya pesakit yang menderita akinesia pada awal pagi atau petang, atau yang menunjukkan fenomena "tindak balas" "tertunda" atau "kemerosotan akhir dos".
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan ini ditunjukkan pada semua pesakit yang menunjukkan kecenderungan berayun dalam tindak balas terhadap terapi levodopa, terutama ketika tren ini dikaitkan dengan perubahan tahap plasma (misalnya: "dengan dyskinesia pada puncak dos" dan "kemerosotan dari akhir dos") dan untuk mengawal gejala nokturnal dengan lebih baik.
Kajian lebih lanjut akan diperlukan untuk menentukan sama ada penggunaan Madopar pelepasan berpanjangan juga bermanfaat dalam terapi awal pesakit parkinsonian yang sebelumnya tidak dirawat dengan levodopa sahaja atau dalam kombinasi dengan perencat dekarboksilase dalam bentuk dos konvensional.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Kapsul harus ditelan keseluruhan dan tidak dibuka atau dilarutkan dalam cecair.
Tablet yang tersebar boleh ditelan keseluruhan atau setelah dicampurkan dengan seperempat gelas air (kira-kira 25-50 ml) (jangan gunakan jus oren, kerana keberkesanan produk akan berkurang); tablet tersebar sepenuhnya. dalam beberapa minit, memberikan cairan itu sebagai opalescent. Minum cecair dalam setengah jam dari saat ia disiapkan, ingat untuk mencampurkan sebelum mengambil.
Madopar boleh diambil 30 minit sebelum atau satu jam selepas makan.
Kesan sampingan gastrousus, yang mungkin berlaku terutamanya pada peringkat awal rawatan, dapat dikendalikan dengan baik dengan mengambil ubat dengan makanan ringan (mis. Biskut) atau cecair, atau dengan meningkatkan dos secara beransur-ansur.
Dengan Madopar adalah mustahak untuk menentukan dos harian optimum secara individu dan mencapainya dengan peningkatan secara beransur-ansur dalam dos individu.
Terapi awal
Untuk perkara di atas, disarankan untuk memulakan pemberian dengan kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg atau dengan ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg sekali sehari dan kemudian meningkatkan dos ini dengan kapsul atau boleh larut tablet Madopar 100 mg + 25 mg atau ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg setiap 3 hari sehingga dos efektif individu dicapai.
Dalam kes-kes yang jarang berlaku di mana kesan sampingan yang ditoleransi dengan teruk, kenaikan dos atau dos akan dikurangkan. Apabila kesan sampingan hilang atau berkurang, kenaikan akan disambung pada kadar yang lebih perlahan: sebagai contoh, satu kapsul atau satu tablet Madopar 100 mg + 25 mg atau ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg akan disambung semula seminggu.
Purata dos penyelenggaraan berkesan biasanya antara 600 mg levodopa + 150 mg benserazide dan 800 mg levodopa + 200 mg benserazide sehari, iaitu antara 3-4 tablet Madopar 200 mg + 50 mg sehari, boleh dibahagikan kepada 3- 4 pentadbiran. Walau bagaimanapun, dos mesti disesuaikan dengan tindak balas pesakit individu.
Sekiranya perlu melebihi dos rata-rata ini, disarankan untuk menunggu beberapa minggu, kerana jangka masa yang agak lama mungkin berlalu sebelum kesan ubat itu berlaku.
Jarang sekali memberi lebih daripada 5 tablet / hari Madopar 200 mg + 50 mg.
Untuk penentuan posologi yang optimum, jadual dos berikut boleh digunakan sebagai panduan.
* kedua-dua pentadbiran pada tengah hari dan jam 4 petang boleh digantikan dengan satu pentadbiran pada tengah hari 1 tablet Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagikan.
Terapi penyelenggaraan
Sebaik sahaja dos optimum dicapai, beralih dari Madopar 100 mg + 25 mg ke Madopar 200 mg + 50 mg menjadi berguna.
Maksudnya, apabila dosis optimum tersebut bersamaan dengan 6 atau 8 (atau lebih) kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg yang tersebar, ini boleh diganti dengan 3 atau 4 (atau lebih) tablet Madopar 200 mg + 50 mg.
Oleh kerana peningkatan yang dapat dicapai dengan terapi mungkin berbeza-beza, pengagihan dos pro / hari dalam 3 atau 4 pentadbiran mesti disesuaikan dengan keperluan individu, baik dari segi jumlah pentadbiran tunggal dan pengedarannya pada siang hari.
Peralihan dari levodopa ke Madopar
Apabila Madopar diberikan kepada pesakit yang sebelumnya hanya dirawat dengan levodopa, jadual berikut harus diikuti:
- mengurangkan dos levodopa secara progresif sehingga gejala parkinsonia muncul semula atau bertambah buruk;
- kemudian ganti setiap dos 500 mg levodopa dengan kapsul atau tablet Madopar 100 mg + 25 mg yang boleh disebarkan atau dengan ½ tablet Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagikan, keberkesanannya sepadan dengan 500 mg dari levodopa.
- amati pesakit selama seminggu dan, jika perlu, kemudian tingkatkan dos Madopar sehingga peningkatan yang memuaskan dicapai (skema serupa dengan yang berlaku untuk pesakit yang tidak pernah dirawat dengan levodopa).
Beralih ke kapsul keras pelepasan berpanjangan 100 mg + 25 mg Madopar
Pada semua pesakit yang menunjukkan turun naik yang besar dalam tindak balas terapeutik sepanjang hari, adalah disyorkan untuk membahagikan dos harian menjadi lebih banyak penggunaan atau lebih baik menggunakan Madopar yang dilepaskan berpanjangan.
Beralih ke terapi Madopar pelepasan berpanjangan dapat dilakukan dari satu hari ke hari berikutnya, mengekalkan dos harian yang sama dan frekuensi pengambilan yang sama. Selepas 2-3 hari, dos harus ditingkatkan secara beransur-ansur sebanyak kira-kira 50% kerana ketersediaan bio yang rendah borang pelepasan perlahan khas ini.
Pesakit harus dimaklumkan mengenai kemungkinan berlakunya keadaan sementara yang semakin teruk.
Madopar yang dilepaskan berpanjangan, kerana sifat farmakokinetiknya, memulakan aktivitinya dalam masa kira-kira 3 jam. Tahap plasma yang berkesan dapat dicapai dengan lebih cepat dengan memberikan Madopar pelepasan berpanjangan dalam kombinasi dengan kapsul atau tablet konvensional. Ini sangat berguna dalam pemberian dos pagi, yang lebih baik sedikit lebih tinggi daripada yang berikut.
Mencari dos optimum individu Madopar pelepasan berpanjangan harus dilakukan dengan perlahan dan sangat berhati-hati, menunggu sekurang-kurangnya 2-3 hari sebelum pelbagai dos.
Sekiranya tindak balas terhadap Madopar yang berpanjangan tidak memuaskan walaupun pada dos harian yang sepadan dengan 1500 mg levodopa, lebih baik kembali ke rawatan sebelumnya dengan kapsul atau tablet konvensional.
Dalam kes pesakit yang memberi tindak balas yang berlebihan terhadap rawatan, dan bukannya campur tangan dengan mengurangkan dos tunggal, selang waktu antara pentadbiran harus ditingkatkan.
Hasil positif telah dilaporkan pada pesakit dengan hipo-akinesia nokturnal berikutan kenaikan dos malam terakhir secara bertahap menjadi 3 kapsul pelepasan berpanjangan Madopar yang akan diambil pada waktu tidur.
Pesakit mesti dipantau dengan teliti untuk menyoroti kemungkinan timbulnya kesan sampingan yang mempengaruhi bidang psikik.
Rejimen dos harus dipertimbangkan dengan teliti secara individu pada semua pesakit.
Pentadbiran Madopar harus berlangsung sekurang-kurangnya enam bulan sebelum keputusan tidak berkesan dapat dibuat pada dos sederhana.
Seperti semua terapi penggantian, rawatan mesti berterusan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien. Madopar tidak boleh diberikan bersamaan dengan perencat monoamine oxidase (MAO) yang tidak selektif. Sebaliknya, perencat MAO-B selektif, seperti selegiline atau rasagiline, atau perencat MAO-A selektif, seperti moclobemide, tidak dikontraindikasikan. Kombinasi perencat MAO-A dengan MAO-B setara dengan pemberian perencat bukan selektif dan oleh itu tidak boleh diresepkan bersamaan dengan Madopar (lihat bahagian 4.5).
Madopar mempunyai kontraindikasi yang sama dengan simpatomimetik (adrenalin, noradrenalin dan turunannya).
Ia juga dikontraindikasikan pada penyakit endokrin (mis. Pheochromocytoma, hyperthyroidism, Cushing's syndrome), ginjal (kecuali pesakit dialisis dengan Restless Legs Syndrome), penyakit hati dan jantung yang tidak dapat dikompensasi (seperti aritmia jantung yang teruk dan kegagalan jantung), pada infarksi miokardium akut, dalam psikosis dan psikoneurosis teruk, dalam melanoma malignan (kemungkinan pengaktifan oleh levodopa) dan disyaki luka kulit yang tidak didiagnosis, pada glaukoma sudut akut. ketidaklengkapan perkembangan rangka).
Madopar tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau wanita yang berpotensi melahirkan anak sekiranya tidak ada perlindungan kontraseptif yang mencukupi (lihat bahagian 4.6). Sekiranya seorang wanita yang dirawat dengan Madopar hamil, pemberian ubat harus dihentikan.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pesakit dengan riwayat infark miokard, perubahan irama, penyakit jantung koroner dan tekanan darah, harus menjalani pemeriksaan kardiovaskular secara berkala, khususnya elektrokardiografi.
Reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku pada individu yang cenderung.
Pesakit dengan glaukoma sudut terbuka harus menjalani pemeriksaan tekanan intraokular secara berkala kerana levodopa berpotensi untuk meningkatkan tekanan intraokular.
Perhatian khusus harus diambil ketika Madopar diberikan kepada pesakit dengan penyakit arteri koronari, aritmia jantung atau kegagalan jantung (lihat bahagian 4.3). Fungsi jantung harus dipantau dengan perhatian khusus pada pasien ini, baik selama periode awal perawatan dan secara teratur selama tahap terapi selanjutnya.
Bagi pesakit dengan faktor risiko predisposisi (mis. Orang tua, atau ubat antihipertensi atau ubat lain yang berpotensi ortostatik) atau dengan riwayat hipotensi ortostatik sebelumnya, pemantauan yang teliti disyorkan terutama pada permulaan rawatan atau setelah kenaikan dos.
Rawatan dengan Madopar dilaporkan menyebabkan penurunan jumlah darah (anemia hemolitik, trombositopenia dan leukopenia). Dalam beberapa kes, agranulositosis dan pancytopenia telah dilaporkan yang pengambilan Madopar tidak boleh dianggap penyebabnya tetapi tidak dikecualikan sepenuhnya.Oleh itu, semasa rawatan, perlu dilakukan pemeriksaan berkala jumlah darah.
Depresi mungkin merupakan sebahagian dari gambaran klinikal pada pasien dengan penyakit Parkinson dan Sindrom Kaki Gelisah dan mungkin juga timbul pada pasien yang dirawat dengan Madopar. Semua pesakit harus dipantau dengan teliti untuk menilai perubahan psikologi dan kemurungan yang berkaitan atau tidak dengan ideasi bunuh diri.
Madopar boleh menyebabkan sindrom disregulasi dopaminergik yang mengakibatkan penggunaan ubat secara berlebihan. Sebilangan kecil pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai gangguan tingkah laku kognitif yang secara langsung dapat dikaitkan dengan pengambilan ubat dalam jumlah yang lebih besar daripada yang disarankan oleh doktor dan melebihi dos yang diperlukan untuk merawat kecacatan motorik mereka.
Sekiranya pesakit menjalani anestesia umum, pesakit yang normal dengan Madopar harus dilanjutkan selama mungkin sebelum pembedahan, kecuali dalam halotan. Dalam anestesia umum dengan halotan, pemberian Madopar harus dihentikan antara 12 dan 48 jam sebelum pembedahan kerana turun naik tekanan darah dan / atau aritmia mungkin berlaku pada pesakit yang mengambil Madopar. Selepas itu, rawatan akan dilanjutkan sehingga mencapai dos ubat sebelumnya melalui peningkatan dos yang progresif.
Kedua-dua levodopa dan benserazide sebahagian besarnya dimetabolisme dan kurang dari 10% levodopa diekskresikan tidak berubah melalui buah pinggang (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, pengurangan dos tidak diperlukan sekiranya kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana.
Tidak ada data farmakokinetik dengan levodopa pada pasien dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
Levodopa terutama dimetabolisme oleh decarboxylase asid amino aromatik (lihat bahagian 5.2) yang banyak terdapat di saluran usus, ginjal dan jantung, serta di hati.
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia dengan levodopa pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 5.2).
Pentadbiran Madopar tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba. Penghentian secara tiba-tiba boleh menyebabkan timbulnya sindrom neuroleptik malignan (hiperpreksia dan kekakuan otot, dalam beberapa kes perubahan jiwa dan peningkatan fosfokinase kreatin, dalam kes yang teruk gejala-gejala selanjutnya mungkin termasuk myoglobinuria, rhabdomyolysis dan kegagalan buah pinggang akut), yang mungkin membahayakan kelangsungan hidup pesakit. Menghadapi bermulanya beberapa tanda dan gejala ini, pesakit perlu diawasi, jika perlu di rumah sakit, dan segera berikan rawatan simptomatik yang mencukupi; ini mungkin termasuk penyambungan semula pentadbiran Madopar, setelah penilaian kes yang tepat.
Levodopa telah dikaitkan dengan rasa mengantuk dan episod serangan tidur secara tiba-tiba.
Serangan tidur secara tiba-tiba dilaporkan sangat jarang berlaku semasa aktiviti harian, dalam beberapa kes tanpa kesedaran atau tanda amaran.Pesakit yang dirawat dengan Levodopa harus diberitahu mengenai kejadian ini dan dinasihatkan untuk berhati-hati semasa memandu atau mengoperasikan mesin. Pesakit yang mengalami episod mengantuk dan / atau tiba-tiba episod tidur harus menahan diri dari memandu dan mengendalikan mesin.Selain itu, pengurangan dos atau penghentian terapi dapat dipertimbangkan (lihat bahagian 4.7).
Gangguan kawalan impuls
Pesakit harus dipantau secara berkala untuk perkembangan gangguan kawalan impuls. Pesakit dan pengasuh harus sedar bahawa gejala tingkah laku gangguan kawalan impuls termasuk perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, belanja kompulsif atau perbelanjaan berlebihan, makan pesta dan makan kompulsif boleh berlaku pada pesakit. Pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain yang mengandung levodopa termasuk Madopar Sekiranya gejala seperti itu berkembang, penilaian semula rawatan dianjurkan.
Ujian diagnostik
Semasa rawatan dengan Madopar, disarankan untuk melakukan pemeriksaan berkala mengenai jumlah darah dan fungsi hati, ginjal dan kardiovaskular.
Pada pesakit diabetes, disarankan untuk melakukan banyak pemeriksaan glukosa darah dan menyesuaikan dos ubat antidiabetes dengan kadar glisemik.
Melanoma malignan
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai risiko lebih tinggi terkena melanoma daripada populasi yang lain (kira-kira 2-6 kali lebih tinggi).Tidak jelas sama ada peningkatan risiko yang dilihat berkaitan dengan penyakit Parkinson atau dengan faktor lain seperti penggunaan levodopa untuk mengubatinya. Oleh itu, kedua-dua pesakit dan doktor diminta untuk memantau kehadiran melanoma secara berkala semasa rawatan dengan Madopar untuk sebarang petunjuk. Sebaiknya menjalani pemeriksaan kulit secara berkala yang dilakukan oleh pegawai perubatan yang berkelayakan (contohnya pakar dermatologi).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakokinetik
PENTADBIRAN KONOMINASI TRYIPHENIDYL HYDROCHLORIDE DADAH ANTIKOLINERGIK DENGAN DOSA STANDARD CAPSUL MADOPAR ATAU TABEL YANG BERBAHAGIAN MENGURANGKAN KECEPATAN, TETAPI BUKAN ENTITEN, PEMBENTUKAN LEVODA. TRIESIPHENIDYL HYDROCHLORIDE DIBERIKAN BERSAMA DENGAN MADOPAR YANG DILULUSKAN, TIDAK MENGUBAH FARMAKOKINETIK LEVODOPA.
Pemberian antasid bersamaan dengan kapsul pelepasan berpanjangan Madopar mengurangkan penyerapan levodopa sebanyak 32%.
Ferrous sulfate mengurangkan kepekatan plasma maksimum dan AUC levodopa sebanyak 30-50%. Perubahan farmakokinetik yang diperhatikan semasa rawatan bersamaan dengan feros sulfat terbukti secara klinikal pada beberapa, tetapi tidak semua pesakit.
Metoclopramide meningkatkan kadar penyerapan levodopa.
Interaksi farmakodinamik
Neuroleptik, opioid dan antihipertensi yang mengandungi reserpine menghalang aktiviti Madopar.
Pemberian ubat antipsikotik secara bersamaan dengan sifat penyekat reseptor dopaminergik, terutamanya antagonis reseptor D2, dapat menentang kesan antiparkinsonia Madopar. Oleh itu, pentadbiran ini harus dilakukan dengan berhati-hati dan pesakit harus dipantau dengan teliti untuk menilai pengurangan kesan anti-parkinsonian dan gejala yang semakin teruk.
Pentadbiran levodopa bersama dengan perencat dekarboksilase boleh menyebabkan hipotensi ortostatik simptomatik pada pesakit yang menggunakan terapi ubat antihipertensi; Oleh itu, Madopar harus diperkenalkan dengan berhati-hati pada pesakit yang diberi ubat antihipertensi. Tekanan darah harus dipantau untuk memungkinkan penyesuaian dos kedua-dua ubat jika diperlukan.
Pentadbiran Madopar bersamaan dengan ubat simpatomimetik (seperti adrenalin, noradrenalin, isoproterenol atau amfetamin, mampu merangsang sistem saraf simpatik), dapat meningkatkan aktiviti yang terakhir, oleh itu kombinasi ini tidak digalakkan. Bersamaan sekiranya terbukti perlu kawalan fungsi kardio peredaran darah, dan kemungkinan penurunan dos ubat simpatomimetik sangat penting.
Inhibitor MAO yang tidak dapat dipulihkan dan tidak selektif tidak boleh digabungkan dengan Madopar; rawatan dengan yang terakhir tidak boleh dimulakan sebelum sekurang-kurangnya 2 minggu berlalu setelah menghentikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan dan tidak selektif, jika tidak, kesan yang tidak diingini (krisis hipertensi) mungkin berlaku (lihat bahagian 4.3).
Inhibitor MAO-B selektif, seperti selegiline dan rasagiline, dan inhibitor MAO-A selektif, seperti moclobemide, dapat diresepkan kepada pesakit yang menerima Madopar; disyorkan untuk mengubah dos levodopa mengikut keperluan pesakit individu, dari segi keberkesanan dan toleransi. Kombinasi perencat MAO-A dengan MAO-B setara dengan pemberian perencat bukan selektif dan oleh itu tidak boleh diresepkan bersamaan dengan Madopar (lihat bahagian 4.3).
Pemberian ubat antiparkinsonia lain seperti antikolinergik, amantadine dan dopamine agonis adalah mungkin, tetapi potensi untuk meningkatkan kesan terapeutik dan tidak diingini mesti diambil kira. Mungkin perlu untuk mengurangkan dos Madopar atau ubat lain. . Semasa memulakan rawatan adjuvan dengan inhibitor COMT, dos Madopar mungkin perlu dikurangkan.
Beralih ke Madopar tidak boleh menyebabkan penghentian secara tiba-tiba antikolinergik antiparkinsonia yang digunakan sebelumnya, kerana kesan levodopa berlaku selepas tempoh latensi selama beberapa hari.
Levodopa dapat mengubah hasil ujian makmal untuk katekolamin, kreatinin, asid urik dan gula darah. Ujian Coombs boleh memberikan hasil positif palsu pada pesakit yang mengambil Madopar.
Kesan terapi Madopar dikurangkan jika ubat itu diambil bersama dengan makanan yang kaya dengan protein.
Pengambilan levodopa dan Madopar secara bersamaan mesti dilakukan di bawah pengawasan perubatan kerana levodopa yang diberikan juga dapat ditingkatkan oleh benserazide dengan risiko overdosis.
Vitamin B6 dalam dos sederhana atau tinggi tidak boleh diberikan bersama dengan Madopar kerana ia menentang kesan levodopa: aktiviti antagonis ini tidak mempunyai kepentingan klinikal dalam hal vitamin B6 dalam dos rendah, seperti yang terdapat dalam sediaan polyvitamin.
Anestesia umum dengan halothaneMadopar harus dihentikan antara 12 dan 48 jam sebelum pembedahan yang memerlukan anestesia umum dengan halotan kerana turun naik tekanan darah dan / atau aritmia.
Sekiranya terdapat anestesia umum dengan anestetik lain, lihat bahagian 4.4 (Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Kajian haiwan menunjukkan kemungkinan adanya gangguan perkembangan rangka janin. Berdasarkan hasil ini, Madopar benar-benar dikontraindikasikan semasa kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak mengamalkan kontrasepsi yang mencukupi (lihat bahagian 4.3 dan 5.3).
Masa makan
Oleh kerana tidak jelas apakah benserazide dapat masuk ke dalam susu ibu atau tidak, ibu-ibu yang memerlukan rawatan dengan Madopar tidak boleh menyusui, kerana risiko kerosakan tulang pada bayi tidak dapat dikecualikan dan oleh itu adalah wajar untuk menggunakan susu ibu tiruan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Pesakit yang dirawat dengan levodopa yang mempunyai episod mengantuk dan / atau serangan tidur secara tiba-tiba harus dinasihatkan untuk menahan diri dari tidak memandu atau melakukan sebarang aktiviti di mana perhatian yang terganggu dapat mendedahkan diri atau orang lain kepada risiko bahaya atau kematian yang serius. (Mis. mesin) sehingga episod dan mengantuk yang berulang ini dapat diselesaikan (lihat bahagian 4.4).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kesan yang tidak diingini kerana aktiviti dopamin periferal dan diperhatikan semasa terapi dengan levodopa dikurangkan dengan ketara dalam kekerapan dan keparahan dengan penggunaan Madopar.
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan berlaku selepas pentadbiran Madopar (frekuensi tidak diketahui: tidak dapat diramalkan dari data yang ada):
Kategori kehadiran adalah seperti berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10)
Biasa (≥1 / 100,
Tidak biasa (≥1 / 1,000 hingga
Jarang (≥1 / 10,000,
Sangat jarang (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diramalkan dari data yang ada)
* Kejadian ini mungkin berlaku khususnya pada pesakit tua dan pesakit yang sudah menderita gangguan ini.
Gangguan kawalan impuls: Perjudian patologi, peningkatan libido, hiperseksualiti, belanja kompulsif atau perbelanjaan berlebihan, makan pesta dan makan kompulsif boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan agonis dopamin dan / atau rawatan dopaminergik lain yang mengandung levodopa termasuk Madopar (lihat bahagian 4.4. Amaran khas dan langkah berjaga-jaga untuk penggunaan).
Gangguan sistem saraf: Pada fasa kemudian rawatan, pergerakan koreiform atau athetotik yang tidak disengajakan mungkin muncul. Fluktuasi tindak balas terapeutik juga mungkin timbul semasa rawatan berpanjangan, termasuk episod blok motor, kemerosotan akhir dos dan fenomena "on-off". Semua kesan sampingan ini berkaitan dengan posologi dan hilang atau dikurangkan dengan ketara dengan menurunkan dos, sementara pemberhentian ubat adalah langkah yang jarang diperlukan. Sekiranya, setelah mengikuti langkah-langkah ini, tindak balas terhadap rawatan menjadi tidak memuaskan, peningkatan dos baru atau penyambungan semula terapi sekiranya berlaku penghentian.
Madopar boleh menyebabkan rasa mengantuk; jarang sekali ia dikaitkan dengan rasa mengantuk pada waktu siang yang berlebihan dan episod serangan tidur secara tiba-tiba.
Patologi vaskular: Gangguan ortostatik biasanya bertambah baik dengan pengurangan dos Madopar.
Gangguan saluran gastrousus: Kesan yang tidak diingini pada tahap gastrointestinal, yang mungkin berlaku terutama pada peringkat awal rawatan, dapat dibatasi dengan pemberian Madopar pada waktu makan dan, bagaimanapun, dengan sedikit makanan atau minuman; ini juga ditunjukkan untuk mencapai dos optimum ubat secara beransur-ansur.
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung: Sindrom Kaki Gelisah: Peningkatan simptomologi (dengan pergeseran simptom temporal dari malam / malam ke awal petang dan petang sebelum mengambil dos seterusnya) adalah kejadian buruk yang paling biasa dalam rawatan dopaminergik jangka panjang.
Ujian diagnostik: dalam kes rawatan dengan Madopar, warna kemerahan mungkin muncul dalam air kencing, yang cenderung menjadi gelap dari masa ke masa.
Toleransi Madopar sama dengan yang diperhatikan untuk levodopa yang diberikan sendiri.
Tanpa membicarakan ketagihan dalam erti kata yang ketat, setelah beberapa tahun rawatan berterusan dengan Madopar, penurunan keberkesanan terapi produk telah diperhatikan. Madopar, tetapi terhadap evolusi penyakit Parkinson.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala
Gejala overdosis secara kualitatif serupa dengan kesan sampingan Madopar pada dos terapeutik, tetapi besarnya lebih teruk. Overdosis boleh menyebabkan: kesan kardiovaskular yang tidak diingini (mis. Aritmia jantung), gangguan psikiatri (mis. Kekeliruan dan insomnia), kesan gastrointestinal (mis. Mual dan muntah) dan pergerakan sukarela yang tidak normal (lihat bahagian 4.8).
Subkumpulan kecil pesakit dengan penyakit Parkinson mempunyai gangguan tingkah laku kognitif yang secara langsung dapat dikaitkan dengan pengambilan ubat dalam jumlah yang lebih besar daripada yang disarankan oleh doktor dan melebihi dos yang diperlukan untuk merawat perubahan motor mereka.
Sekiranya pesakit telah mengambil dos berlebihan Madopar dalam bentuk pelepasan terkawal (kapsul pelepasan berpanjangan), permulaan gejala mungkin ditangguhkan kerana penyerapan zat aktif dari perut yang tertunda.
Rawatan
Pantau tanda-tanda vital pesakit dan buat langkah-langkah sokongan yang sesuai dengan keadaan klinikalnya. Khususnya, pesakit mungkin memerlukan rawatan simptomatik terhadap kesan kardiovaskular (misalnya dengan antiarrhythmics), atau kesan sistem saraf pusat (contohnya dengan perangsang pernafasan, neuroleptik).
Di samping itu, dalam kes formulasi pelepasan terkawal, penyerapan ubat lebih lanjut mesti dicegah dengan kaedah yang sesuai.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: antiparkinsonian - bahan dopaminergik, kod ATC: N04BA02
Dopamine, bahan yang berperanan sebagai mediator kimia pada tahap inti kelabu pusat, dijumpai pada pesakit yang menderita penyakit Parkinson dalam penurunan konsentrasi pada struktur yang disebutkan di atas. Levodopa adalah perantara biosintesis dopamin. Sebagai pendahulu dopamin, levodopa digunakan sebagai obat untuk meningkatkan kadar dopamin, kerana ia dapat melewati penghalang otak darah, sedangkan dopamin tidak dapat.Setelah berada di sistem saraf pusat, levodopa dimetabolisme menjadi dopamin oleh decarboxylase asid L-amino aromatik.
Selepas pentadbiran, levodopa cepat dekarboksilasi menjadi dopamin, dan transformasi ini tidak berlaku hanya di otak. Oleh itu, keperluan pemberian levodopa dosis tinggi, yang, bagaimanapun, sering menyebabkan kesan sampingan. Oleh itu, adalah kepentingan terapeutik tertentu untuk menyekat proses dekarboksilasi levodopa hanya pada tahap serebrum tambahan, yang diperoleh dengan memberikan, serentak dengan levodopa, benserazide, perencat dekarboksilase dengan tindakan periferal.
Ujian klinikal menunjukkan bahawa hasil terbaik diperoleh dengan menggabungkan 4 bahagian levodopa dengan 1 bahagian benserazide.
05.2 Sifat farmakokinetik
Pelepasan berpanjangan Madopar adalah formulasi khas yang menjamin pelepasan bahan aktif yang berpanjangan dalam perut dari masa ke masa. Oleh itu, ia dapat memastikan tahap levodopa plasma terapi selama beberapa jam dan pengurangan kepekatan plasma puncak yang ketara.
Penyerapan
Kapsul Madopar dan tablet yang boleh dibahagi
Levodopa terutama diserap di kawasan proksimal usus kecil, dan penyerapan tidak bergantung pada lokasi. Kepekatan maksimum levodopa plasma dicapai kira-kira satu jam selepas pengambilan kapsul Madopar atau tablet yang dicetak.
Kapsul dan tablet adalah bioekivalen.
Kepekatan plasma maksimum levodopa dan tahap penyerapan (AUC) meningkat secara berkadar dosis (50-200 mg levodopa).
Pengambilan makanan mengurangkan kadar dan tahap penyerapan levodopa Kepekatan maksimum levodopa dalam plasma adalah 30% lebih rendah dan dicapai kemudian jika kapsul Madopar atau tablet yang dapat dibahagikan diberikan setelah makan biasa. Penyerapan levodopa dikurangkan sebanyak 15%.
Tablet boleh larut Madopar
Profil farmakokinetik levodopa selepas pemberian tablet Madopar yang dapat disebarkan pada sukarelawan yang sihat dan pesakit parkinsonia sangat serupa dengan yang diperoleh setelah pemberian kapsul Madopar dan tablet yang diberi skor, tetapi masa untuk mencapai kepekatan plasma puncak cenderung lebih lama. Pendek dengan bentuk yang tersebar , yang jika diambil sebagai suspensi juga memastikan kebolehubahan parameter penyerapan antara individu yang lebih rendah.
Madopar yang dilancarkan secara berpanjangan
Sifat farmakokinetik dari formulasi pelepasan berpanjangan berbeza dengan sifat kapsul Madopar dan tablet yang boleh dibahagikan dan bentuk yang boleh disebarkan. Bahan aktif sebenarnya dilepaskan perlahan-lahan di dalam perut. Kepekatan plasma levodopa puncak, 20-30% lebih rendah daripada bentuk lain, dicapai dalam kira-kira 3 jam setelah pengingesan.
Profil farmakokinetik menunjukkan tempoh semikonsentrasi plasma (masa di mana kepekatan plasma lebih besar daripada atau sama dengan separuh kepekatan maksimum) yang jelas lebih besar daripada bentuk Madopar yang lain, dan ini menunjukkan ciri pelepasan yang terkawal dengan ketara . Ketersediaan bio Madopar pelepasan berpanjangan kira-kira 60% daripada bentuk lain dan tidak dipengaruhi oleh makanan. Kepekatan maksimum levodopa dalam plasma tidak diubah oleh makanan tetapi dicapai dengan lebih perlahan (lebih dari 5 jam) jika Madopar yang dilepaskan berpanjangan diberikan selepas makan.
Pembahagian
Levodopa melintasi penghalang otak darah dengan menggunakan sistem pengangkutan tepu. Ia tidak terikat dengan protein plasma dan mempunyai jumlah pengedaran 57 liter. AUC levodopa dalam CSF adalah 12% daripada plasma.
Tidak seperti levodopa, benserazide tidak melintasi penghalang otak darah pada dos terapeutik. Ia tertumpu pada buah pinggang, paru-paru, usus kecil dan hati.
Biotransformasi
Levodopa mengikuti dua proses metabolik utama (dekarboksilasi dan O-metilasi) dan dua proses sekunder (transaminasi dan pengoksidaan).
Decarboxylase asid amino aromatik menukar levodopa menjadi dopamin. Produk akhir utama proses ini adalah asid homovanillic dan asid dihydrophenylacetic. Catechol-O-methyltransferase mengubah levodopa menjadi 3-O-methyldopa. Metabolit plasma penting ini mempunyai separuh hayat penghapusan 15 jam dan mengakibatkan proses pengumpulan pada pesakit yang menerima dos terapi Madopar.
Pengurangan dekarboksilasi periferal levodopa apabila diberikan bersama dengan benserazide tercermin dalam peningkatan kadar plasma levodopa dan 3-O-methyldopa dan penurunan tahap plasma catecholamines (dopamin, noradrenalin) dan asid fenolcarboxylic (asid homovanillic acid , asid dihydrophenylacetic).
Benserazide dihidroksilasi menjadi trihydroxybenzylhydrazine pada mukosa usus dan hati. Metabolit ini adalah perencat kuat decarboxylase asid amino aromatik.
Penghapusan
Di bawah keadaan dekarboksilasi periferal yang berkurang, jangka hayat penyingkiran levodopa adalah kira-kira 1.5 jam.
Pelepasan plasma levodopa kira-kira 430 ml / min dan kurang dari 10% dikeluarkan tidak berubah melalui buah pinggang.
Penghapusan benserazide berlaku hampir sepenuhnya oleh metabolisme.Metabolit diekskresikan terutamanya dalam air kencing (64%) dan pada tahap yang lebih kecil pada najis (24%).
Populasi khas
Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pesakit uremik, dengan kekurangan buah pinggang dan hati.
Pada pesakit tua (65 - 78 tahun) dengan penyakit Parkinson, kedua paruh penghapusan dan AUC levodopa lebih kurang 25% lebih tinggi daripada pada pesakit yang lebih muda (34 - 64 tahun). Kepentingan statistik yang berkaitan dengan usia diabaikan secara klinikal dan tidak begitu penting untuk rejimen dos.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kekarsinogenan
Kajian karsinogenisiti belum dilakukan dengan Madopar.
Mutagenisiti
Madopar dan komponennya (levodopa dan benserazide) tidak kelihatan mutagenik dalam ujian Ames. Tidak ada data lebih lanjut.
Kesuburan
Tidak ada kajian kesuburan yang dilakukan dengan Madopar pada haiwan.
Teratogenik
Kajian teratogenik tidak menunjukkan kesan atau kesan teratogenik terhadap perkembangan rangka pada tikus, tikus dan arnab.
Pada dos toksik ibu, kematian intrauterin (arnab) meningkat dan / atau berat janin menurun (tikus).
Yang lain
Kajian toksikologi umum pada tikus telah menyoroti kemungkinan perubahan pada perkembangan rangka.
Tidak ada data yang relevan lagi yang terdapat di haiwan tersebut.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras
Kandungan kapsul:
Povidone K30
Perbincangan
Magnesium stearat
Selulosa mikrokristalin
Operulum kapsul:
Jeli
Oksida besi merah (E172)
Titanium dioksida (E171)
Carmine indigo (E132)
Dakwat percetakan food grade (shellac gum, potassium hydroxide, black iron oxide (E172))
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi
Mannitol (E421)
Kalsium fosfat dibasik anhidrat
Selulosa mikrokristalin
Kanji pra-gelatin
Crospovidone
Magnesium stearat
Etilselulosa
Oksida besi merah (E172)
Silika koloid anhidrat
Natrium docusate
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Kandungan kapsul:
Hypromellose
Minyak sayuran terhidrogenasi
Kalsium fosfat dibasik anhidrat
Mannitol (E421)
Perbincangan
Povidone K30
Magnesium stearat
Operulum kapsul:
Jeli
Carmine indigo (E132)
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
Dakwat percetakan food grade (shellac gum, potassium hydroxide, iron iron oxide (E172))
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan
Asid sitrik anhidrat
Pati jagung pra-gelatin
Selulosa mikrokristalin
Magnesium stearat
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan
Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C.
Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca gelap, dengan penutup keselamatan dalam bahan termoplastik, diletakkan di dalam kotak kadbod berserta risalah bungkusan.
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras - 30 kapsul
Madopar 200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi - 50 tablet yang boleh dibahagi
Madopar 100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan - 30 kapsul
Madopar 100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan - 30 tablet yang boleh disebarkan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
"100 mg + 25 mg kapsul keras" 30 kapsul AIC n ° 023142019
"200 mg + 50 mg tablet yang boleh dibahagi" 50 tablet yang boleh dibahagi AIC n ° 023142033
"100 mg + 25 mg kapsul keras pelepasan berpanjangan" 30 kapsul AIC n ° 023142045
"100 mg + 25 mg tablet yang boleh disebarkan" 30 tablet yang boleh disebarkan AIC n ° 023142058
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Pembaharuan: Jun 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2014