Bahan aktif: Acenocoumarol
Tablet SINTROM 1 mg
Tablet SINTROM 4 mg
Petunjuk Mengapa Sintrom digunakan? Untuk apa itu?
Sintrom adalah ubat yang tergolong dalam kumpulan farmakoterapi Antithrombotik - Antagonis Vitamin K.
Sintrom ditunjukkan untuk rawatan dan pencegahan penyakit tromboemboli.
Kontraindikasi Apabila Sintrom tidak boleh digunakan
- Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada derivatif kumarin yang berkaitan atau kepada mana-mana eksipien;
- Kehamilan
- Pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak menggunakan tindakan kontraseptif (lihat bahagian 4.6 "Kesuburan, kehamilan dan penyusuan").
- Pesakit yang tidak bekerjasama dan tidak diawasi dengan risiko tinggi untuk tidak mematuhi rawatan
Sintrom juga dikontraindikasikan dalam semua keadaan penyakit di mana risiko pendarahan lebih besar daripada kemungkinan manfaat klinikal, misalnya:
- diatesis hemoragik dan / atau discrasia darah;
- sejurus sebelum atau selepas pembedahan sistem saraf pusat, serta operasi oftalmik dan trauma dengan pendedahan tisu yang luas;
- ulser peptik atau terdapat pendarahan di saluran gastrointestinal, saluran urogenital atau sistem pernafasan, serta dalam kes pendarahan serebrovaskular, perikarditis akut dan efusi perikardial, dan endokarditis bakteria;
- hipertensi teruk;
- kekurangan hati yang teruk (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran");
- kekurangan buah pinggang yang teruk (lihat "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran");
- peningkatan aktiviti fibrinolitik seperti selepas operasi pada paru-paru, prostat, rahim, dll. dan dalam pankreatitis akut;
- kegagalan peredaran darah yang teruk dengan hati dari stasis.
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung acenocoumarol, kerana risiko penurunan kadar plasma dan penurunan keberkesanan terapi acenocoumarol (lihat "Interaksi").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Sintrom
Pentadbiran Sintrom semasa menyusui memerlukan berhati-hati (lihat "Kesuburan, kehamilan dan penyusuan").
Kekurangan hepatik
Pada pesakit dengan kekurangan hati yang ringan hingga sederhana, berhati-hati harus dilakukan kerana sintesis faktor pembekuan juga mungkin terganggu atau mungkin terdapat disfungsi platelet (lihat juga "Dosis, kaedah dan waktu pemberian"). Penggunaan pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Kegagalan buah pinggang
Oleh kerana kemungkinan pengumpulan metabolit dengan adanya fungsi ginjal yang terganggu, berhati-hati harus dilakukan pada pasien dengan kekurangan ginjal ringan hingga sederhana (lihat juga "Dosis, metode dan waktu pemberian"). Penggunaan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Kegagalan jantung
Sekiranya gagal jantung teruk, jadual dos yang berkurang dan pemeriksaan makmal yang kerap harus dilakukan, kerana pengaktifan atau gamma-karboksilasi faktor pembekuan dapat dikurangkan sekiranya kesesakan hati (lihat juga "Dosis, kaedah dan waktu tahap ganjaran, bagaimanapun, mungkin perlu meningkatkan dos.
Penyakit darah
Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit dengan kekurangan protein C atau protein S yang diketahui atau disyaki kerana pentadbiran acenocoumarol telah dikaitkan dengan nekrosis tisu (lihat "Kesan yang tidak diingini").
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal yang dilakukan pada populasi pediatrik dan dos, keselamatan dan keberkesanan optimum dalam populasi ini tidak diketahui.
Gunakan pada orang tua
Pada pesakit tua (≥ 65 tahun), perhatian khusus dan pemantauan masa prothrombin dan INR lebih kerap disarankan (lihat juga "Dosis, kaedah dan masa pentadbiran").
Pengawasan perubatan yang ketat diperlukan sekiranya keadaan atau penyakit dapat mengurangkan pengikatan protein Sintrom; contohnya, tirotoksikosis, tumor, penyakit buah pinggang, jangkitan dan keradangan.
Gangguan penyerapan gastrointestinal dapat mengubah kesan antikoagulan Sintrom.
Semasa rawatan dengan antikoagulan, suntikan intramuskular boleh menyebabkan hematoma dan oleh itu dikontraindikasikan. Suntikan intravena dan subkutan, sebaliknya, tidak menyebabkan komplikasi seperti itu.
Rawatan operasi diagnostik, pergigian dan pembedahan yang berterusan
Prosedur diagnostik gigi atau pembedahan tertentu (angiografi, tusukan lumbal) mungkin memerlukan "gangguan atau pengubahsuaian dos terapi dengan SINTROM. Risiko dan faedah menghentikan terapi dengan SINTROM, walaupun untuk jangka masa pendek, harus dipertimbangkan. L" INR mesti ditentukan dengan segera sebelum setiap prosedur. Pada pesakit yang menjalani prosedur invasif minimal yang harus antikoagulasi sebelum, selama atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dos SINTROM untuk memastikan INR berada pada tahap terendah dari julat terapi dapat dengan selamat memungkinkan penyelenggaraan dipertahankan. " antikoagulan.
Semasa rawatan dengan Sintrom disarankan agar pesakit membawa kad yang, sekiranya berlaku kecelakaan, memberi amaran mengenai terapi antikoagulan yang sedang berlangsung.
Farmakogenetik
Kebolehubahan genetik khususnya yang berkaitan dengan gen yang mengekodkan protein CYP2C9 dan VKORC1 secara signifikan dapat mempengaruhi dos acenocoumarol yang diperlukan untuk mendapatkan kesan klinikal yang diinginkan. Sekiranya hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, perlu berhati-hati (lihat juga perenggan 5.2).
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Sintrom
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.
Terdapat banyak kemungkinan interaksi antara kumarin dan ubat lain. Mekanisme yang terlibat dalam interaksi tersebut termasuk: gangguan penyerapan, penghambatan atau induksi sistem metabolisme enzim dan pengurangan ketersediaan vitamin K yang diperlukan untuk faktor gamma-karboksilasi prothrombin kompleks. Penting untuk diperhatikan bahawa beberapa ubat boleh berinteraksi dengan lebih daripada mekanisme. Setiap terapi boleh membawa risiko interaksi walaupun tidak semua interaksi itu signifikan. Oleh itu perlunya pengawasan yang teliti dan ujian pembekuan yang kerap (biasanya dua kali seminggu) ketika menggunakan ubat untuk pertama kalinya dalam kombinasi dengan Sintrom atau jika bersamaan ubat dihentikan.
Interaksi yang penggunaannya tidak digalakkan
Kesan ubat lain pada acenocoumarol
Ubat berikut memperkuat kesan antikoagulan acenocoumarol dan / atau mengubah hemostasis dan dengan itu meningkatkan risiko pendarahan:
- Antikoagulan (mengenai penggunaan heparin dalam situasi yang memerlukan antikoagulasi cepat, lihat "Dosis, kaedah dan waktu pemberian"
- Ejen antiplatelet
- Thrombolytics
- Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
- Perencat pengambilan serotonin
Oleh itu, penggunaan Sintrom yang berkaitan dengan bahan-bahan ini tidak digalakkan.Jika digunakan bersama dengan ubat-ubatan ini, ujian pembekuan mesti dilakukan lebih kerap.
Interaksi yang perlu dipertimbangkan
Ubat berikut boleh memperkuat kesan antikoagulan acenocoumarol:
Allopurinol, steroid anabolik, androgen, agen antiaritmia (seperti amiodarone, quinidine, propafenone), antibakteria (seperti clindamycin, penisilin, cephalosporins generasi kedua dan ketiga, chloramphenicol, macrolides, fluoroquinolones, neomycin, etracycycicicine, etracycycicicicine, etracycycicicine, etracycacicicine , derivatif imidazol (mis.metronidazole dan, juga apabila diberikan secara tempatan, miconazole), paracetamol, statin, sulfonamides, termasuk cotrimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (seperti tolbutamide dan chlorpropamide), hormon tiroid (termasuk dextrothyroxin), agen tamoxifen (prokinetik) magnesium hidroksida) dan viloxazine, 5-fluorouracil dan analognya, vitamin E, kortikosteroid (seperti dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).
Antibiotik spektrum luas dapat meningkatkan kesan acenocoumarol dengan mengurangkan flora usus yang menghasilkan vitamin K.
Ubat berikut boleh mengurangkan kesan antikoagulan acenocoumarol:
Aminoglutethimide, ubat antineoplastik (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (lihat bahagian 4.9), inhibitor protease HIV, griseofulvin, kontraseptif oral, rifampicin dan diuretik thiazide, bosentan. menderita disfungsi hati, harus menghadkan pengambilan alkohol.
Kesan acenocoumarol pada ubat lain
Semasa rawatan bersamaan dengan derivatif hidantoin (seperti fenitoin), kepekatan serum hidantoin dapat meningkat.Selama rawatan bersamaan dengan derivatif sulfonilurea, kesan hipoglikemik ubat ini dapat meningkat.
Interaksi dengan CYP450
Sebilangan isoenzim CYP450 terlibat dalam metabolisme acenocoumarol. Oleh itu:
- Inhibitor CYP2C9 berpotensi untuk meningkatkan kesan (peningkatan INR) acenocoumarol dengan meningkatkan pendedahan acenocoumarol.
- Pengaruh CYP2C9, 2C19, dan / atau 3A4 berpotensi untuk mengurangkan kesan (penurunan INR) acenocoumarol dengan mengurangkan pendedahan acenocoumarol.
Komponen diet yang kaya dengan vitamin K.
Komponen diet yang kaya dengan vitamin K dapat menandingi kesan acenocoumarol. Beberapa sediaan herba boleh menyebabkan pendarahan apabila diambil sendiri (misalnya, bawang putih dan Ginkgo biloba) dan boleh mempunyai antikoagulan, antiplatelet dan / atau fibrinolitik. Kesan ini diharapkan dapat menambah kesan antikoagulan SINTROM. Sebaliknya, beberapa produk herba boleh mengurangkan kesan SINTROM (contohnya koenzim Q10, St. John's wort, ginseng). Beberapa persediaan dan makanan herba dapat berinteraksi dengan SINTROM melalui interaksi dengan CYP450 (contohnya, echinacea, jus limau gedang, ginko, hidrat, St. John's wort).
Tindak balas pesakit harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persediaan herba yang dimulakan atau dihentikan.
Beberapa persediaan herba yang boleh mempengaruhi pembekuan disenaraikan di bawah untuk rujukan, walaupun senarai ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak persediaan herba mempunyai beberapa nama dan nama saintifik yang biasa. Nama-nama persiapan herba yang paling terkenal ada di bawah.
a Mengandungi kumarin, mempunyai sifat antiplatelet, dan mungkin mempunyai sifat pembekuan kerana kemungkinan kandungan vitamin K.
b Mengandungi kumarin dan salisilat.
c Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat fibrinolitik.
d Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat antiplatelet.
e Ia mempunyai ciri-antiplatelet dan fibrinolytic.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Keberkesanan terapi acenocoumarol dapat dikurangkan dengan pemberian sediaan serentak berdasarkan wort St. John (Hypericum perforatum). Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat oleh sediaan ini yang oleh itu tidak boleh diberikan. bersamaan dengan acenocoumarol. Kesan aruhan boleh berterusan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan rawatan dengan produk Hypericum perforatum. Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum bersamaan dengan acenocoumarol, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan. Pantau nilai INR dengan teliti, kerana boleh meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dos acenocoumarol mungkin perlu disesuaikan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kesuburan, kehamilan dan penyusuan
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Kehamilan
Sintrom, seperti turunan kumarin lain, boleh dikaitkan dengan malformasi kongenital embrio. Oleh itu, Sintrom dikontraindikasikan pada wanita hamil (lihat "Kontraindikasi") atau pada mereka yang mungkin hamil. Wanita yang mengandung anak harus menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang berkesan. dengan Sintrom.
Masa makan
Sintrom masuk ke dalam susu ibu, jumlahnya kecil dan terhad. Keputusan untuk menyusui harus dipertimbangkan dengan berhati-hati dan mungkin termasuk ujian pembekuan dan penilaian status vitamin K pada bayi sebelum menasihati wanita tersebut untuk menyusui. Wanita menyusui yang dirawat dengan Sintrom harus diawasi dengan teliti untuk memastikan nilai PT / INR yang disarankan tidak dilampaui. Semasa menyusu, bayi yang baru lahir harus diberi 1 mg vitamin K1 seminggu untuk profilaksis.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai penggunaan Sintrom dan kesannya terhadap kesuburan manusia.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Sintrom tidak memiliki pengaruh yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit disarankan untuk membawa sijil terapi antikoagulan semasa mereka untuk memberitahu penyelamat sekiranya berlaku kecederaan.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Sintrom mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Sintrom: Dos
Kesan yang tidak diingini dapat dikurangkan dengan menggunakan dos efektif terendah untuk jangka masa sesingkat mungkin rawatan yang diperlukan untuk mengawal gejala (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Dos
Sensitiviti populasi umum terhadap antikoagulan berbeza dari pesakit ke pesakit dan mungkin juga berubah-ubah sepanjang rawatan.
Oleh itu, adalah mustahak untuk melakukan analisis masa prothrombin biasa (PT) / International Normalized Ratio (INR) dan menyesuaikan dos berdasarkan hasil yang diberikan oleh analisis ini. Jika ini tidak dapat dilakukan, Sintrom tidak boleh digunakan.
Dos harian harus selalu ditetapkan sebagai dos tunggal. Bandingkan juga "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan" dan "Interaksi" untuk menyesuaikan dos dengan pelbagai keadaan klinikal.
Sintrom boleh didapati dalam bentuk tablet 1 dan 4 mg. Untuk pengambilan dos rendah, disyorkan untuk menggunakan tablet 1 mg yang memungkinkan ketepatan dos yang lebih tinggi.
Dos permulaan
Dos sintrom mesti dibuat secara individu.
Dos permulaan Sintrom yang biasa adalah antara 2 mg / hari dan 4 mg / hari tanpa dos pemuatan jika nilai PT / INR sebelum permulaan rawatan berada dalam julat normal. Rawatan juga boleh dimulakan. Dengan dos pemuatan, biasanya 6 mg pada hari pertama diikuti oleh 4 mg pada hari kedua.
Sekiranya nilai PT / INR pada mulanya berada di luar julat normal, rawatan harus dimulakan dengan berhati-hati.
Pesakit tua (≥ 65 tahun), pesakit dengan penyakit hati atau kegagalan jantung yang teruk dengan kesesakan hati, atau pesakit kekurangan gizi mungkin memerlukan dos yang lebih rendah pada permulaan rawatan dan selama tempoh pemeliharaan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Bermula dengan dos Sintrom kedua atau ketiga dan sehingga keadaan pembekuan stabil dalam julat sasaran, pengukuran PT / INR harus dilakukan setiap hari. Selang antara ujian kemudiannya dapat diperpanjang, berdasarkan kestabilan keputusan PT / INR. Sebaiknya selalu mengambil sampel untuk ujian makmal pada waktu yang sama.
terapi penyelenggaraan dan analisis pembekuan
Dos penyelenggaraan berbeza dari pesakit ke pesakit dan kesesuaiannya harus diperiksa secara individu berdasarkan nilai PT / INR. Nilai PT / INR mesti diambil secara berkala, iaitu sekurang-kurangnya sebulan sekali.
Dos pemeliharaan biasanya diletakkan antara 1 dan 8 mg / hari berdasarkan setiap pesakit, penyakit yang mendasari, petunjuk klinikal dan intensiti antikoagulasi yang diinginkan.
Berdasarkan petunjuk klinikal, intensiti antikoagulasi optimum atau jarak sasaran biasanya dijumpai pada nilai INR antara 2.0 dan 3.5 (lihat Jadual 1). Dalam kes individu, nilai INR yang lebih tinggi, sehingga 4.5, mungkin diperlukan.
Jadual 1 - INR * disyorkan untuk terapi antikoagulan oral
* Waktu prothombin (PT), yang mencerminkan pengurangan faktor pembekuan vitamin K bergantung VII, X dan II, bergantung pada tindak balas tromboplastin yang digunakan untuk ujian PT. Kapasiti tindak balas tromboplastin tempatan masing-masing dibandingkan dengan persediaan rujukan antarabangsa Pertubuhan Kesihatan Sedunia dinyatakan sebagai Indeks Sensitiviti Antarabangsa (ISI).
International Normalized Ratio (INR) diperkenalkan untuk menyeragamkan PT. INR adalah nisbah antara PT plasma antikoagulasi pesakit dan PT plasma normal, menggunakan tromboplastin yang sama dalam sistem ujian yang sama yang dinaikkan oleh nilai yang ditentukan oleh Indeks Sensitiviti Antarabangsa.
Penamatan rawatan
Rawatan dengan Sintrom biasanya dapat dihentikan tanpa memerlukan pengurangan ubat. Walau bagaimanapun, telah diperhatikan bahawa dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku dan pada beberapa pesakit berisiko tinggi (misalnya selepas infark miokard) "hiperkoagabilitas pemulihan" mungkin berlaku. Pada pesakit seperti itu, penghentian terapi antikoagulan harus dilakukan secara beransur-ansur.
Dos yang tidak dijawab
Kesan antikoagulan Sintrom berterusan selama lebih dari 24 jam. Sekiranya pesakit lupa mengambil dos Sintrom yang ditetapkan pada waktu yang dijadualkan, dos tersebut harus diambil secepat mungkin pada hari yang sama. Pesakit tidak boleh mengambil dos. dos yang tidak dijawab dengan menggandakan dos harian untuk menebus dos yang tidak dijawab, tetapi anda harus menghubungi doktor anda.
Penukaran dari terapi heparin
Dalam situasi klinikal yang memerlukan antikoagulan yang cepat, rawatan awal dengan heparin lebih disukai, kerana kesan antikoagulan Sintrom tidak segera. Penukaran ke Sintrom mungkin bermula bersamaan dengan terapi heparin atau mungkin ditangguhkan bergantung pada keadaan klinikal. Untuk memastikan antikoagulasi yang berlanjutan, disarankan untuk meneruskan terapi heparin dosis penuh sekurang-kurangnya 4 hari setelah memulakan Sintrom dan melanjutkan terapi heparin sehingga INR berada dalam julat sasaran sekurang-kurangnya dua hari berturut-turut. Pemantauan antikoagulasi yang ketat diperlukan semasa fasa transisi.
Rawatan semasa rawatan gigi dan pembedahan
Pesakit yang dirawat dengan Sintrom, menjalani prosedur pembedahan atau invasif, memerlukan pemantauan ketat terhadap status pembekuan mereka. Dalam keadaan tertentu, misalnya apabila lokasi operasi terhad dan dapat diakses untuk membolehkan penggunaan prosedur hemostatik tempatan secara berkesan, prosedur pergigian dan pembedahan kecil dapat dilakukan semasa antikoagulasi berterusan tanpa risiko pendarahan. Keputusan untuk menghentikan Sintrom, walaupun untuk jangka masa yang pendek, mesti mempertimbangkan risiko dan faedah individu. Pengenalan terapi penghapusan antikoagulan - misalnya dengan heparin - mesti berdasarkan pertimbangan yang teliti mengenai risiko tromboemboli dan pendarahan yang diharapkan.
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Kerana peningkatan risiko pendarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk.Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, perlu berhati-hati (lihat juga "Kontraindikasi" dan "Langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ")
Kekurangan hepatik
Kerana peningkatan risiko pendarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana, berhati-hati harus dilakukan (lihat juga "Kontraindikasi" dan "Langkah berjaga-jaga untuk" penggunaan ")
Populasi kanak-kanak
Maklumat percubaan klinikal terkawal mengenai penggunaan pada kanak-kanak tidak mencukupi. Keselamatan dan keberkesanan SINTROM pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Penggunaan pada pesakit tua mungkin memerlukan dos awal dan pemeliharaan yang lebih rendah. Perhatian khusus dan pemantauan masa prothrombin dan INR lebih kerap disyorkan (lihat juga "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").
Kaedah pentadbiran
Dos harian harus selalu diambil pada waktu yang sama dalam sehari. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan segelas air.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Sintrom terlalu banyak
Walaupun dos tunggal, walaupun sangat tinggi, secara amnya tidak berbahaya, manifestasi klinikal overdosis boleh berlaku semasa penggunaan dos harian yang lebih lama daripada yang diperlukan untuk rawatan.
Tanda dan gejala
Kepekaan individu pesakit terhadap antikoagulan oral, tahap overdosis dan tempoh rawatan mempengaruhi manifestasi dan keparahan kesannya.
Pendarahan di pelbagai organ adalah manifestasi terpenting dari gambaran klinikal. Mereka boleh mengambil bentuk pendarahan kulit (80%), hematuria (52%), epistaksis, haematemesis, pendarahan gastrointestinal, pendarahan vagina, pendarahan sendi, hematoma, pendarahan gingiva.
Gejala tambahan termasuk takikardia, hipotensi, gangguan peredaran darah kerana kehilangan darah, loya, muntah, cirit-birit dan sakit perut.
Ujian makmal mendedahkan nilai PT / INR yang sangat tinggi, pemanjangan pengkalsifikasi semula atau masa prothrombin, dan perubahan gamma-karboksilasi faktor II, VII, IX dan X.
Rawatan
Keperluan atau kehendak rawatan dengan sirap ipecac, lavage gastrik di samping arang aktif dan pemberian kolestiramin adalah kontroversial. Manfaat rawatan ini berkaitan dengan risiko pendarahan mesti ditimbang pada setiap pesakit.
Langkah kecemasan dan sokongan
Sekiranya pendarahan teruk, pada tahap INR, faktor pembekuan dapat dikembalikan ke nilai normal dengan pemberian darah segar atau pekatan plasma beku, pekat kompleks prothrombin atau faktor rekombinan VIIa ditambah dengan vitamin K1.
Penawar
Vitamin K1 (fitomenadione) dapat menyaingi kesan penghambatan Sintrom terhadap gamma-karboksilasi hepatik faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K dalam 3-5 jam.
Sekiranya terdapat pendarahan yang tidak signifikan secara klinikal (INR <4.5), seperti epistaksis pendek atau hematoma terpencil kecil, pengurangan dos sementara atau pengurangan dos Sintrom adalah mencukupi.
Sekiranya INR tinggi (INR 4.5-9) dengan pendarahan tidak signifikan, hilangkan satu atau dua dos Sintrom dan berikan 1-2.5 mg vitamin K1 secara lisan, terutama pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan.
Sekiranya INR tinggi (INR> 9) dengan pendarahan yang tidak ketara, hentikan terapi Sintrom dan berikan 2.5-5 mg vitamin K1 secara lisan. Sekiranya pendarahan sederhana hingga teruk, Sintrom dapat diberikan semula ketika INR berada dalam julat sasaran.
Sekiranya pengambilan / pengambilan Sintrom yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Sintrom, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Sintrom
Seperti semua ubat, Sintrom boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi buruk (Jadual 2) disenaraikan mengikut kelas organ sistem di MedDRA. Dalam setiap kelas sistem-organ, tindak balas buruk diberi peringkat berdasarkan frekuensi, reaksi paling kerap terlebih dahulu.Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan mengikut urutan penurunan keparahan. Di samping itu, untuk setiap reaksi buruk, kategori frekuensi yang sesuai juga disediakan menggunakan konvensyen berikut (CIOMS III): sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 - <1/10), tidak biasa (≥ 1 / 1,000 - <1/100); jarang berlaku (≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); sangat jarang (<1 / 10,000), tidak diketahui (tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Pendarahan
Pendarahan di bahagian tubuh yang berlainan adalah komplikasi yang paling kerap dilaporkan dengan Sintrom dan berkaitan dengan dos, usia pesakit dan sifat penyakit yang mendasari (tetapi bukan tempoh rawatan).
Jadual 2
* biasanya berkaitan dengan kekurangan kongenital Protein C atau kofaktor protein S
Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.
Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Tablet Sintrom 1 mg
Setiap tablet mengandungi: Bahan aktif: 1 mg acenocoumarol. Eksipien: silika koloid anhidrat; hypromellose; laktosa monohidrat; magnesium stearat; tepung jagung; talc.
Tablet Sintrom 4 mg
Setiap tablet mengandungi: Bahan aktif: 4 mg acenocoumarol. Eksipien: silika koloid anhidrat; laktosa monohidrat; magnesium stearat; tepung jagung; pati jagung yang telah diprelatin.
Bentuk dan kandungan farmaseutikal
Tablet Sintrom 1 mg: 20 dan 100 tablet. Tablet Sintrom 4 mg: 20 tablet quadrisecable.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL SINTROM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Bahan aktif: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-asetil-etil] -4-hidroksikoumarin (= acenocoumarol) sebagai campuran racemik. Acenocoumarol adalah turunan dari 4-hydroxycoumarin.
Eksipien dengan kesan yang diketahui: laktosa monohidrat
Untuk senarai eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
1 mg tablet
Putih, bulat, rata, dengan tepi sedikit miring, huruf CG timbul di satu sisi, huruf AA timbul di sisi lain.
4 mg tablet
Putih, bulat, rata, dengan tepi sedikit miring, huruf CG timbul di satu sisi, ukiran silang di sisi lain dengan huruf A timbul di setiap dail.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan dan pencegahan penyakit tromboemboli.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Populasi umum
Sensitiviti terhadap antikoagulan berbeza dari pesakit ke pesakit dan mungkin juga berubah-ubah selama rawatan.
Oleh itu, adalah mustahak untuk melakukan analisis masa prothrombin biasa (PT) / International Normalized Ratio (INR) dan menyesuaikan dos berdasarkan hasil yang diberikan oleh analisis ini. Sekiranya ini tidak mungkin, Sintrom tidak boleh digunakan.
Dos harian harus selalu ditetapkan sebagai dos tunggal.
Untuk penyesuaian dos kepada pelbagai keadaan klinikal, lihat bahagian 4.4 dan 4.5.
Sintrom boleh didapati dalam bentuk tablet 1 dan 4 mg. Untuk pengambilan dos rendah, disyorkan untuk menggunakan tablet 1 mg yang memungkinkan ketepatan dos yang lebih tinggi.
Dos permulaan
Dos sintrom mesti dibuat secara individu.
Dos permulaan Sintrom yang biasa adalah antara 2 mg / hari dan 4 mg / hari tanpa dos pemuatan jika nilai PT / INR sebelum permulaan rawatan berada dalam julat normal. Rawatan juga boleh dimulakan. Dengan dos pemuatan, biasanya 6 mg pada hari pertama diikuti oleh 4 mg pada hari kedua.
Sekiranya nilai awal PT / INR berada di luar julat normal, rawatan harus dimulakan dengan berhati-hati.
Pesakit tua (≥ 65 tahun), pesakit dengan penyakit hati atau kegagalan jantung yang teruk dengan kesesakan hati, atau pesakit kekurangan gizi mungkin memerlukan dos yang lebih rendah pada awal rawatan dan selama tempoh pemeliharaan (lihat bahagian 4.4).
Bermula dengan dos Sintrom kedua atau ketiga dan sehingga keadaan pembekuan stabil dalam julat sasaran, pengukuran PT / INR harus dilakukan setiap hari. Selang antara ujian kemudiannya dapat diperpanjang, berdasarkan kestabilan keputusan PT / INR. Sebaiknya selalu mengambil sampel untuk ujian makmal pada waktu yang sama.
Terapi penyelenggaraan dan analisis pembekuan
Dos penyelenggaraan berbeza dari pesakit ke pesakit dan kesesuaiannya harus diperiksa secara individu berdasarkan nilai PT / INR. Nilai PT / INR mesti diambil secara berkala, iaitu sekurang-kurangnya sebulan sekali.
Dos pemeliharaan biasanya diletakkan antara 1 dan 8 mg / hari berdasarkan setiap pesakit, penyakit yang mendasari, petunjuk klinikal dan intensiti antikoagulasi yang diinginkan.
Berdasarkan petunjuk klinikal, intensiti antikoagulasi optimum atau jarak sasaran biasanya dijumpai pada nilai INR antara 2.0 dan 3.5 (lihat Jadual 1). Dalam kes individu, nilai INR yang lebih tinggi, sehingga 4.5, mungkin diperlukan.
Jadual 1 - INR * disyorkan untuk terapi antikoagulan oral
* Waktu prothombin (PT), yang mencerminkan pengurangan faktor pembekuan vitamin K bergantung VII, X dan II, bergantung pada tindak balas tromboplastin yang digunakan untuk ujian PT. Kapasiti tindak balas tromboplastin tempatan masing-masing dibandingkan dengan persediaan rujukan antarabangsa Pertubuhan Kesihatan Sedunia dinyatakan sebagai Indeks Sensitiviti Antarabangsa (ISI).
International Normalized Ratio (INR) diperkenalkan untuk menyeragamkan PT. INR adalah nisbah antara PT plasma antikoagulasi pesakit dan PT plasma normal, menggunakan tromboplastin yang sama dalam sistem ujian yang sama yang dinaikkan oleh nilai yang ditentukan oleh Indeks Sensitiviti Antarabangsa.
Penamatan rawatan
Rawatan dengan Sintrom biasanya dapat dihentikan tanpa memerlukan pengurangan ubat.
Walau bagaimanapun, telah diperhatikan bahawa dalam kes-kes yang sangat jarang berlaku dan pada beberapa pesakit berisiko tinggi (misalnya selepas infark miokard) "hiperkoagabilitas pemulihan" mungkin berlaku. Pada pesakit seperti itu, penghentian terapi antikoagulan harus dilakukan secara beransur-ansur.
Dos yang tidak dijawab
Kesan antikoagulan Sintrom berterusan selama lebih dari 24 jam.Sekiranya pesakit lupa mengambil dos Sintrom yang ditetapkan pada waktu yang dijadualkan, dos tersebut harus diambil secepat mungkin pada hari yang sama. Pesakit tidak boleh mengambil dos yang tidak dijawab dengan menggandakan dos harian untuk menebus dos yang tidak dijawab, tetapi harus menghubungi doktor mereka.
Penukaran dari terapi heparin
Dalam situasi klinikal yang memerlukan antikoagulan yang cepat, rawatan awal dengan heparin lebih disukai, kerana kesan antikoagulan Sintrom tidak segera. Penukaran ke Sintrom mungkin bermula bersamaan dengan terapi heparin atau mungkin ditangguhkan bergantung pada keadaan klinikal. Untuk memastikan antikoagulasi yang berlanjutan, disarankan untuk meneruskan terapi heparin dosis penuh sekurang-kurangnya 4 hari setelah memulakan Sintrom dan melanjutkan terapi heparin sehingga INR berada dalam julat sasaran sekurang-kurangnya dua hari berturut-turut. Pemantauan antikoagulasi yang ketat diperlukan semasa fasa transisi.
Rawatan semasa rawatan gigi dan pembedahan
Pesakit yang dirawat dengan Sintrom, menjalani prosedur pembedahan atau invasif, memerlukan pemantauan ketat terhadap status pembekuan mereka. Dalam keadaan tertentu, misalnya apabila lokasi operasi terhad dan dapat diakses untuk membolehkan penggunaan prosedur hemostatik tempatan secara berkesan, prosedur pergigian dan pembedahan kecil dapat dilakukan semasa antikoagulasi berterusan tanpa risiko pendarahan. Keputusan untuk menghentikan Sintrom, walaupun untuk jangka masa yang pendek, mesti mempertimbangkan risiko dan faedah individu. Pengenalan terapi
merapatkan - misalnya dengan heparin - mesti berdasarkan pertimbangan yang teliti mengenai risiko tromboemboli dan pendarahan yang diharapkan.
Populasi khas
Kegagalan buah pinggang
Kerana peningkatan risiko pendarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, perlu berhati-hati (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Kekurangan hepatik
Kerana peningkatan risiko pendarahan, penggunaan Sintrom dikontraindikasikan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk. Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, perlu berhati-hati (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada maklumat yang mencukupi dari ujian klinikal terkawal mengenai penggunaan pada kanak-kanak.
Keselamatan dan keberkesanan SINTROM pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun belum dapat dipastikan.
Warga Emas (≥ 65 tahun)
Penggunaan pada pesakit tua mungkin memerlukan dos awal dan pemeliharaan yang lebih rendah. Perhatian khusus dan pemantauan masa prothrombin dan INR lebih kerap dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Kaedah pentadbiran
Dos harian harus selalu diambil pada waktu yang sama dalam sehari. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan segelas air.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada derivatif kumarin yang berkaitan atau kepada mana-mana eksipien, yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Kehamilan.
• Pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan tindakan kontraseptif (lihat bahagian 4.6 "Kesuburan, kehamilan dan menyusui").
• Pesakit tidak dapat bekerjasama dan tidak diawasi dengan risiko tinggi untuk tidak mematuhi rawatan
Sintrom juga dikontraindikasikan dalam semua keadaan penyakit di mana risiko pendarahan lebih besar daripada kemungkinan manfaat klinikal, misalnya:
• diatesis hemoragik dan / atau discrasia darah;
• tepat sebelum atau selepas pembedahan sistem saraf pusat, serta operasi oftalmik dan trauma dengan pendedahan tisu yang luas;
• ulser peptik atau terdapat pendarahan di saluran gastrointestinal, saluran urogenital atau sistem pernafasan, serta dalam kes pendarahan serebrovaskular, perikarditis akut dan efusi perikardial, dan endokarditis bakteria;
• hipertensi teruk;
• kekurangan hati yang teruk (lihat bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran");
• kekurangan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.2 "Posologi dan kaedah pentadbiran");
• peningkatan aktiviti fibrinolitik seperti selepas operasi pada paru-paru, prostat, rahim dan pankreatitis akut;
• kegagalan peredaran darah yang teruk dengan stasis hepatik.
Persediaan Hypericum perforatum tidak boleh diambil bersamaan dengan produk ubat yang mengandung acenocoumarol, karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan keberkesanan terapi acenocoumarol (lihat bagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pentadbiran Sintrom semasa menyusui memerlukan berhati-hati (lihat bahagian 4.6).
Kekurangan hepatik
Pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana, berhati-hati harus dilakukan kerana sintesis faktor pembekuan juga mungkin terganggu atau mungkin terdapat disfungsi platelet (lihat juga bahagian 4.2 dan 5.1). Penggunaan pada pesakit dengan gangguan hati yang teruk dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Kegagalan buah pinggang
Oleh kerana kemungkinan pengumpulan metabolit dengan adanya gangguan fungsi ginjal, berhati-hati harus dilakukan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2 dan 5.1). Penggunaan pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Kegagalan jantung
Sekiranya gagal jantung teruk, jadual dos yang berkurang dan pemantauan makmal yang kerap harus digunakan, kerana pengaktifan atau gamma-karboksilasi faktor pembekuan dapat dikurangkan sekiranya berlaku kesesakan hati (lihat bahagian 4.2). mungkin diperlukan untuk meningkatkan dos.
Penyakit hematologi
Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit dengan kekurangan protein C atau protein S yang diketahui atau disyaki kerana pentadbiran acenocoumarol telah dikaitkan dengan nekrosis tisu (lihat bahagian 4.8).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal yang dilakukan pada populasi pediatrik dan dos, keselamatan dan keberkesanan optimum dalam populasi ini tidak diketahui.
Gunakan pada orang tua
Pada pesakit tua (≥ 65 tahun), perhatian khusus dan pemantauan masa prothrombin dan INR lebih kerap dianjurkan (lihat bahagian 4.2).
Pengawasan perubatan yang ketat diperlukan dalam keadaan di mana keadaan atau penyakit dapat mengurangkan pengikatan protein Sintrom, misalnya, tirotoksikosis, barah, penyakit ginjal, jangkitan dan keradangan.
Gangguan penyerapan gastrointestinal dapat mengubah kesan antikoagulan Sintrom.
Semasa rawatan dengan antikoagulan, suntikan intramuskular boleh menyebabkan hematoma dan oleh itu dikontraindikasikan. Suntikan intravena dan subkutan tidak menyebabkan komplikasi seperti itu.
Rawatan operasi diagnostik, pergigian dan pembedahan yang berterusan
Prosedur diagnostik gigi atau pembedahan tertentu (angiografi, tusukan lumbal) mungkin memerlukan "gangguan atau pengubahsuaian dos terapi dengan SINTROM. Risiko dan faedah menghentikan terapi dengan SINTROM, walaupun untuk jangka masa pendek, harus dipertimbangkan. L" INR mesti ditentukan dengan segera sebelum setiap prosedur. Pada pesakit yang menjalani prosedur invasif minimal yang harus antikoagulasi sebelum, selama atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dos SINTROM untuk memastikan INR berada pada tahap terendah dari julat terapi dapat dengan selamat memungkinkan penyelenggaraan dipertahankan. " antikoagulan.
Semasa rawatan dengan Sintrom disarankan agar pesakit membawa kad yang, sekiranya berlaku kecelakaan, memberi amaran mengenai terapi antikoagulan yang sedang berlangsung.
Farmakogenetik
Kebolehubahan genetik khususnya yang berkaitan dengan gen yang mengekodkan protein CYP2C9 dan VKORC1 secara signifikan dapat mempengaruhi dos acenocoumarol yang diperlukan untuk mendapatkan kesan klinikal yang diinginkan. Sekiranya hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, perlu berhati-hati (lihat juga perenggan 5.2).
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan
Sintrom mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Terdapat banyak kemungkinan interaksi antara kumarin dan ubat lain. Mekanisme yang terlibat dalam interaksi tersebut termasuk: gangguan dalam penyerapan, penghambatan atau induksi sistem metabolisme enzimatik (terutamanya CYP2C9, lihat juga bahagian 5) dan pengurangan ketersediaan vitamin K yang diperlukan untuk gamma-karboksilasi faktor kompleks prothrombin. perhatian penting bahawa sebilangan ubat boleh berinteraksi dengan lebih daripada satu mekanisme. Setiap terapi boleh membawa risiko interaksi walaupun tidak semua interaksi itu penting. Oleh itu perlunya pengawasan yang teliti dan ujian pembekuan yang kerap (biasanya dua kali seminggu) apabila mana-mana ubat diresepkan untuk kali pertama dalam kombinasi dengan Sintrom atau jika ubat bersamaan dihentikan.
Interaksi yang penggunaannya tidak digalakkan
Kesan ubat lain pada acenocoumarol
Ubat berikut memperkuat kesan antikoagulan acenocoumarol dan / atau mengubah hemostasis dan dengan itu meningkatkan risiko pendarahan:
• Antikoagulan (mengenai penggunaan heparin dalam situasi yang memerlukan antikoagulan cepat, lihat bahagian 4.2)
• Ejen antiplatelet
• Trombolitik
• Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID)
• Perencat pengambilan serotonin
Oleh itu, penggunaan Sintrom yang berkaitan dengan bahan-bahan ini tidak digalakkan.Jika digunakan bersama dengan ubat-ubatan ini, ujian pembekuan mesti dilakukan lebih kerap.
Interaksi yang perlu dipertimbangkan
Ubat berikut boleh memperkuat kesan antikoagulan acenocoumarol:
Allopurinol, steroid anabolik, androgen, agen antiaritmia (seperti amiodarone, quinidine, propafenone), antibakteria (seperti clindamycin, penisilin, cephalosporins generasi kedua dan ketiga, chloramphenicol, macrolides, fluoroquinolones, neomycin, tetracycline, ethracycline, etracycycine, etracycine , derivatif imidazol (contohnya metronidazole dan, juga apabila diberikan secara tempatan, miconazole), paracetamol, statin, sulfonamides, termasuk co-trimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (seperti tolbutamide dan chlorpropamide), hormon), tamoxifen, protamadol, protamadol perencat pam, agen prokinetik (cisapride, antasid (magnesium hidroksida) dan viloxazine, 5-fluorouracil dan analognya, vitamin E, kortikosteroid (seperti dexamethasone, methylprednisolone, prednisone).
Antibiotik spektrum luas dapat meningkatkan kesan acenocoumarol dengan mengurangkan flora usus yang menghasilkan vitamin K.
Ubat berikut boleh mengurangkan kesan antikoagulan acenocoumarol: Aminoglutethymide, ubat antineoplastik (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturat, carbamazepine, cholestyramine (lihat bahagian 4.9), inhibitor protease HIV, griseofulvin, kontraseptif oral, tampicine diuret.
Oleh kerana keparahan atau gejala interaksi pertama tidak dapat diramalkan, pesakit yang mengambil Sintrom, terutama mereka yang mengalami disfungsi hati, harus membatasi penggunaan alkohol.
Kesan acenocoumarol pada ubat lain
Semasa rawatan bersamaan dengan derivatif hidantoin (seperti fenitoin), kepekatan serum hidantoin mungkin meningkat.
Semasa rawatan bersamaan dengan derivatif sulfonylurea, kesan hipoglikemik ubat ini dapat meningkat.
Interaksi dengan CYP450
Sebilangan isoenzim CYP450 terlibat dalam metabolisme acenocoumarol. Oleh itu:
• Inhibitor CYP2C9 berpotensi untuk meningkatkan kesan (peningkatan INR) acenocoumarol dengan meningkatkan pendedahan acenocoumarol.
• Pengaruh CYP2C9, 2C19, dan / atau 3A4 berpotensi untuk mengurangkan kesan (INR lebih rendah) acenocoumarol dengan mengurangkan pendedahan acenocoumarol.
Komponen diet yang kaya dengan vitamin K.
Komponen diet yang kaya dengan vitamin K dapat menandingi kesan acenocoumarol.
Beberapa sediaan herba boleh menyebabkan pendarahan apabila diambil sendiri (contohnya bawang putih dan Ginkgo biloba) dan mungkin mempunyai sifat antikoagulan, antiplatelet dan / atau fibrinolitik. Kesan ini diharapkan dapat menambah kesan antikoagulan SINTROM. Sebaliknya, beberapa produk herba boleh mengurangkan kesan SINTROM (contohnya koenzim Q10, St. John's wort, ginseng). Beberapa persediaan dan makanan herba boleh berinteraksi dengan SINTROM melalui interaksi dengan CYP450 (contohnya, echinacea, jus limau gedang, ginko, hidrat, St. John's wort) .
Tindak balas pesakit harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persediaan herba yang dimulakan atau dihentikan.
Beberapa persediaan herba yang boleh mempengaruhi pembekuan disenaraikan di bawah untuk rujukan, walaupun senarai ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak persediaan herba mempunyai beberapa nama dan nama saintifik yang biasa. Nama-nama persiapan herba yang paling terkenal ada di bawah.
a Mengandungi kumarin, mempunyai sifat antiplatelet, dan mungkin mempunyai sifat pembekuan kerana kemungkinan kandungan vitamin K.
b Mengandungi kumarin dan salisilat.
c Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat fibrinolitik.
d Mengandungi kumarin dan mempunyai sifat antiplatelet.
e Mempunyai sifat antiplatelet dan fibrinolitik.
St. John's wort (Hypericum perforatum)
Keberkesanan terapi acenocoumarol dapat dikurangkan dengan pemberian sediaan serentak berdasarkan wort St. John (Hypericum perforatum). Ini disebabkan oleh induksi enzim yang bertanggungjawab untuk metabolisme ubat oleh sediaan ini yang oleh itu tidak boleh diberikan. bersamaan dengan acenocoumarol. Kesan aruhan boleh berterusan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah menghentikan rawatan dengan produk Hypericum perforatum.
Sekiranya pesakit mengambil produk Hypericum perforatum bersamaan dengan acenocoumarol, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan.
Pantau nilai INR dengan teliti, kerana boleh meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dos acenocoumarol mungkin perlu disesuaikan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Sintrom, seperti turunan kumarin lain, mungkin dikaitkan dengan malformasi kongenital embrio. Oleh itu, Sintrom dikontraindikasikan pada wanita hamil (lihat bahagian 4.3) atau pada wanita yang mungkin hamil. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan Sintrom.
Kehamilan
Sintrom masuk ke dalam susu ibu, jumlahnya terhad. Keputusan untuk menyusui harus dipertimbangkan dengan berhati-hati dan mungkin termasuk ujian pembekuan dan penilaian status vitamin K pada bayi sebelum menasihati wanita tersebut untuk menyusui. Wanita menyusui yang dirawat dengan Sintrom harus diawasi dengan teliti untuk memastikan nilai PT / INR yang disarankan tidak dilampaui.
Semasa menyusu, bayi yang baru lahir harus diberi 1 mg vitamin K1 seminggu untuk profilaksis.
Kesuburan
Tidak ada data mengenai penggunaan Sintrom dan kesannya terhadap kesuburan manusia.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Sintrom tidak memiliki pengaruh yang diketahui terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, pesakit disarankan untuk membawa sijil terapi antikoagulan semasa mereka untuk memberitahu penyelamat sekiranya berlaku kecederaan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk (Jadual 2) disenaraikan mengikut kelas organ sistem di MedDRA. Dalam setiap kelas sistem-organ, tindak balas buruk diberi peringkat berdasarkan frekuensi, reaksi paling kerap terlebih dahulu.Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan mengikut urutan penurunan keparahan. Di samping itu, untuk setiap reaksi buruk, kategori frekuensi yang sesuai juga disediakan menggunakan konvensyen berikut (CIOMS III): sangat biasa: (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 -
Pendarahan
Pendarahan di bahagian tubuh yang berlainan adalah komplikasi yang paling kerap dilaporkan dengan Sintrom dan berkaitan dengan dos, usia pesakit dan sifat penyakit yang mendasari (tetapi bukan tempoh rawatan).
Jadual 2
* biasanya berkaitan dengan kekurangan kongenital Protein C atau kofaktor protein S
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ".
04.9 Overdosis
Walaupun dos tunggal, walaupun sangat tinggi, secara amnya tidak berbahaya, manifestasi klinikal overdosis boleh berlaku semasa penggunaan dos harian yang lebih lama daripada yang diperlukan untuk rawatan.
Tanda dan gejala
Kepekaan individu pesakit terhadap antikoagulan oral, tahap overdosis dan tempoh rawatan mempengaruhi manifestasi dan keparahan kesannya.
Pendarahan di pelbagai organ adalah manifestasi terpenting dari gambaran klinikal. Mereka boleh mengambil bentuk pendarahan kulit (80%), hematuria (52%), epistaksis, haematemesis, pendarahan gastrointestinal, pendarahan vagina, pendarahan sendi, hematoma, pendarahan gingiva.
Gejala tambahan termasuk takikardia, hipotensi, gangguan peredaran darah kerana kehilangan darah, loya, muntah, cirit-birit dan sakit perut.
Ujian makmal mendedahkan nilai PT / INR yang sangat tinggi, pemanjangan pengkalsifikasi semula atau masa prothrombin, dan perubahan gamma-karboksilasi faktor II, VII, IX dan X.
Rawatan
Keperluan atau kehendak rawatan dengan sirap ipecac, lavage gastrik di samping arang aktif dan pemberian kolestiramin adalah kontroversial. Manfaat rawatan ini berkaitan dengan risiko pendarahan mesti ditimbang pada setiap pesakit.
Langkah kecemasan dan sokongan
Sekiranya pendarahan teruk, pada tahap INR, faktor pembekuan dapat dikembalikan ke nilai normal dengan pemberian darah segar atau pekatan plasma beku, pekat kompleks prothrombin atau faktor rekombinan VIIa ditambah dengan vitamin K1.
Penawar
Vitamin K1 (fitomenadione) dapat menyaingi kesan penghambatan Sintrom terhadap gamma-karboksilasi hepatik faktor pembekuan bergantung kepada vitamin K dalam 3-5 jam.
Sekiranya pendarahan secara klinikal tidak signifikan (INR
Sekiranya INR tinggi (INR 4.5-9) dengan pendarahan tidak signifikan, hilangkan satu atau dua dos Sintrom dan berikan 1-2.5 mg vitamin K1 secara lisan, terutama pada pesakit dengan peningkatan risiko pendarahan.
Sekiranya INR tinggi (INR> 9) dengan pendarahan yang tidak ketara, hentikan terapi Sintrom dan berikan 2.5-5 mg vitamin K1 secara lisan.
Sekiranya terdapat bukti pendarahan yang ketara (pada tahap INR mana pun), hentikan terapi Sintrom dan suntikan 5-10 mg vitamin K1 secara intravena, sangat perlahan (pada kadar tidak melebihi 1 mg / minit). Sekiranya pendarahan Sintrom dapat diberikan semula ketika INR berada dalam julat awalan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Antithrombotik. Antagonis vitamin K.
Kod ATC: B01AA07
Acenocoumarol, bahan aktif Sintrom, adalah turunan kumarin dan bertindak sebagai antagonis vitamin K. Antagonis vitamin K menghasilkan kesan antikoagulan mereka melalui penghambatan epoksi reduktase vitamin K dengan pengurangan gamma-karboksilasi tertentu molekul asid glutamat yang terletak di lokasi yang berlainan berhampiran kedua-dua hujung faktor pembekuan II (prothrombin), VII, IX dan X, serta protein C atau protein kofaktornya S. Gamma-karboksilasi ini mempunyai hubungan yang signifikan dengan interaksi antara yang disebutkan di atas faktor pembekuan dan ion kalsium Tanpa reaksi ini, pembekuan darah tidak dapat bermula.
Berdasarkan dos awal, acenocoumarol menyebabkan pemanjangan PT / INR dalam jangka masa sekitar 36-72 jam. Setelah penamatan rawatan, PT / INR secara amnya kembali normal setelah beberapa hari.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Acenocoumarol, campuran racemik enantiomer optik R (+) dan S (-), cepat diserap secara lisan; sekurang-kurangnya 60% dos tersedia secara sistematik. Selepas satu dos 10 mg, kepekatan plasma puncak dicapai 0.3 ± 0,05 μg / mL dalam 1 hingga 3 jam Kepekatan plasma puncak dan kawasan di bawah keluk kepekatan darah (AUC) berkadar dosis melebihi 8-16 mg.
Kepekatan plasma antara setiap pesakit berbeza-beza sehingga tidak ada hubungan antara dosis, kepekatan plasma acenocoumarol dan tahap prothrombin yang dapat diukur.
Pembahagian
Sebilangan besar dos yang diberikan disalurkan ke dalam pecahan plasma darah, di mana 98.7% terikat pada protein plasma, terutama albumin. Volume pengedaran jelas adalah 0.16-0.18 L / kg per l "R (+) enantiomer dan 0.22- 0.34 L / kg untuk enantiomer S (-).
Acenocoumarol masuk ke dalam susu ibu, tetapi hanya dalam jumlah yang sangat kecil, yang tidak dapat dikesan dengan kaedah analisis yang biasa. Ia juga melintasi penghalang plasenta (lihat bahagian 4.6).
Biotransformasi / Metabolisme
Acenocoumarol dimetabolisme secara meluas. 6- dan 7- hidroksilat dari kedua enantiomer acenocoumarol adalah metabolit utama dan sitokrom P450 2C9 adalah pemangkin utama bagi pembentukan 4 metabolit ini. CYP1A2 dan CYP2C19 adalah enzim lain yang terlibat dalam metabolisme. (R) -acenocoumarol. Melalui pengurangan kumpulan keton terbentuk dua metabolit alkohol yang berbeza. Metabolit amino diperoleh dengan pengurangan kumpulan nitro. Semua metabolit ini tidak aktif secara farmakologi pada manusia, sementara mereka aktif dalam model haiwan. Kebolehubahan yang berkaitan dengan CYP2C9 menyumbang 14% dari kebolehubahan antara individu dalam tindak balas farmakodinamik terhadap acenocoumarol.
Penghapusan
Acenocoumarol dihilangkan dari plasma dengan waktu paruh 8-11 jam. Selepas pemberian oral, pelepasan plasma yang jelas adalah kira-kira 3,65 L / jam. Pelepasan plasma total enantiomer R (+) yang mempunyai aktiviti antikoagulan lebih besar, lebih rendah daripada enantiomer S (-).
Hanya 0.12-0.18% daripada dos yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing.Kresi kumulatif metabolit dan bahan aktif yang tidak berubah selama satu minggu bersamaan dengan 60% daripada dos dalam air kencing dan 29% daripada dos dalam tinja.
Populasi khas
Pesakit warga tua
Dalam satu kajian, kepekatan plasma acenocoumarol yang lebih tinggi (yang menghasilkan tahap prothrombin tertentu) dilihat pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun yang mengikuti dos harian yang sama daripada pada pesakit yang lebih muda.
Kegagalan buah pinggang
Tidak ada maklumat mengenai farmakokinetik klinikal acenocoumarol mengenai kekurangan buah pinggang. Berdasarkan penghapusan acenocoumarol dalam air kencing, kemungkinan pengumpulan metabolit sekiranya gangguan fungsi ginjal tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, penggunaan acenocoumarol dikontraindikasikan pada pesakit dengan kekurangan ginjal yang teruk dan berhati-hati harus dilakukan pada pasien dengan kekurangan ginjal ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
Kekurangan hepatik
Tidak ada maklumat mengenai farmakokinetik klinikal acenocoumarol dalam kekurangan hati. Berdasarkan metabolisme acenocoumarol dan kemungkinan aktiviti enzim yang dikurangkan, pelepasan CYP2C9, CYP1A2 dan CYP3A4 berkurang. Oleh itu, penggunaan acenocoumarol dikontraindikasikan pada pesakit. dengan gangguan hati yang teruk dan berhati-hati harus dilakukan pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 4.4).
Etnik
Sistem enzim CYP2C9 dinyatakan secara polimorfik dan frekuensi mereka berbeza di seluruh populasi. Di Kaukasia, frekuensi kejadian CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 masing-masing adalah 12 dan 8%. Pesakit dengan satu atau lebih varian alel CYP2C9 ini telah mengurangkan S- pelepasan acenocoumarol.Pada pesakit Afrika, CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3 muncul pada frekuensi alel 1-4% dan 0.5-2.3% lebih rendah, masing-masing, berbanding dengan orang Kaukasia Penduduk Jepun mempunyai frekuensi alel yang lebih rendah 0.1% dan 1-6% masing-masing untuk CYP2C9 * 2 dan CYP2C9 * 3.
Dos pemeliharaan acenocoumarol berbeza berdasarkan genotip.
Maklumat dos penyelenggaraan min dan median terperinci berdasarkan genotip CYP2C9 diberikan dalam jadual di bawah:
Jadual 3 - Dos penyelenggaraan acenocoumarol mengikut genotip CYP2C9
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan
Selepas satu dos oral dan / atau intravena, acenocoumarol menunjukkan tahap ketoksikan ringan pada tikus, tikus dan arnab. Pada anjing, ia menunjukkan ketoksikan oral akut yang tinggi.
Dalam kajian dos berulang, hati adalah organ sasaran utama untuk ketoksikan turunan kumarin, termasuk acenocoumarol. Pemberian zat ini secara berlebihan secara farmakologi boleh menyebabkan pendarahan.
Ketoksikan dan teratogenik pembiakan
Kajian haiwan belum dilakukan dengan acenocoumarol.Walau bagaimanapun, gangguan plasenta dan transplasental dengan faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K boleh menyebabkan malformasi embrio atau janin dan pendarahan pada bayi, baik haiwan dan manusia (lihat bahagian 4.6).
Mutagenesis
Ujian in vitro yang dilakukan pada sel sel bakteria atau mamalia, termasuk ujian pembaikan DNA pada hepatosit tikus, acenocoumarol dan metabolitnya tidak menimbulkan kesan mutagenik. Kajian in vitro pada limfosit manusia menunjukkan aktiviti mutagenik yang ringan. Walau bagaimanapun, dalam eksperimen ini , kepekatan acenocoumarol berkesan ≥ 188 dan ≥ 250 mcg / ml (masing-masing dengan kehadiran dan tanpa pengaktifan metabolik) adalah 500 hingga 1000 kali lebih tinggi daripada yang ditentukan dalam plasma manusia selepas pemberian ubat.
Karsinogenesis
Kajian karsinogenisiti haiwan belum dilakukan dengan acenocoumarol. Coumarin menyebabkan peningkatan kejadian tumor paru-paru dan tumor hati jinak pada tikus dan tumor hati dan tumor renal jinak pada tikus. Tumor hepatik pada tikus dan tumor pada tikus diketahui berkaitan dengan jalur metabolik spesies. Spesies ini.
Telah diketahui bahawa hepatotoksisitas coumarin dan turunannya pada tikus dikaitkan dengan induksi enzim dan bahawa biotransformasi coumarin dan / atau metabolitnya adalah ciri spesies tikus ini. Tumor ginjal yang diperhatikan pada tikus jantan dianggap sebagai kesan spesies spesies.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet Sintrom 1 mg: silika koloid anhidrat; hypromellose; laktosa monohidrat; magnesium stearat; tepung jagung; talc.
Tablet Sintrom 4 mg: silika koloid anhidrat; laktosa monohidrat; magnesium stearat; tepung jagung; pati jagung yang telah diprelatin.
06.2 Ketidaksesuaian
Tiada arahan khas.
06.3 Tempoh sah
Tablet Sintrom 1 mg: 3 tahun
Tablet Sintrom 4 mg: 5 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC legap (atau PVC / PE / PVDC) tidak toksik
Tablet Sintrom 1 mg: 20 dan 100 tablet
Tablet Sintrom 4 mg: 20 tablet quadrisecable
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novartis Farma S.p.A.
Largo Umberto Boccioni, 1 - 21040 Origgio (VA)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet Sintrom 1 mg - 20 tablet - A.I.C .: 011782024
Tablet Sintrom 1 mg - 100 tablet - A.I.C .: 011782036
Tablet Sintrom 4 mg - 20 tablet - A.I.C .: 011782012
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tablet Sintrom 1 mg Kebenaran: 31.10.1994 Pembaharuan: 01.06.2010
Tablet Sintrom 4 mg Kebenaran: 6.11.1956 Pembaharuan: 01.06.2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Penentuan AIFA Februari 2015
.jpg)
