Bahan aktif: Enalapril (enalapril maleate), Lercanidipine (Lercanidipine hidroklorida)
Tablet bersalut filem Zanipril 10 mg / 10 mg
Sisipan pakej Zanipril tersedia untuk saiz pek:- Tablet bersalut filem Zanipril 10 mg / 10 mg
- Tablet bersalut filem Zanipril 20 mg / 10 mg
Mengapa Zanipril digunakan? Untuk apa itu?
Zanipril adalah gabungan tetap penghambat ACE (enalapril) dan penyekat saluran kalsium (lercanidipine), dua ubat yang menurunkan tekanan darah.
Zanipril diindikasikan untuk mengobati tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pesakit dewasa yang tekanan darahnya belum dikendalikan dengan baik dengan pemberian 10 mg lercanidipine sahaja. Zanipril tidak ditunjukkan untuk rawatan awal hipertensi.
Kontraindikasi Apabila Zanipril tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Zanipril:
- Sekiranya anda alah kepada enalapril atau lercanidipine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- Sekiranya anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap sejenis ubat yang serupa dengan yang terdapat dalam Zanipril, mis. ubat-ubatan yang disebut ACE inhibitor atau penyekat saluran kalsium.
- Sekiranya anda pernah mengalami pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau laring yang menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas (angioedema) setelah mengambil sejenis ubat yang disebut ACE inhibitor, atau tanpa sebab yang diketahui atau untuk sebab keturunan.
- Sekiranya anda menghidap diabetes atau masalah buah pinggang dan mengambil ubat yang mengandungi aliskiren untuk menurunkan tekanan darah anda.
- Sekiranya anda melewati bulan ketiga kehamilan (juga lebih baik untuk mengelakkan Zanipril pada bulan-bulan pertama kehamilan - lihat bahagian kehamilan).
- Sekiranya anda menderita keadaan jantung tertentu seperti:
- halangan aliran darah dari jantung, termasuk penyempitan injap aorta jantung.
- kegagalan jantung yang tidak dirawat
- sakit dada yang kelihatan dalam keadaan rehat atau semakin teruk atau berlaku lebih kerap (angina tidak stabil).
- serangan jantung berusia kurang dari sebulan.
- Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk, atau jika anda menjalani dialisis.
- Sekiranya anda mempunyai masalah hati yang teruk.
- Sekiranya anda mengambil ubat-ubatan yang menghalang metabolisme hati seperti:
- antifungals (mis. ketoconazole, itraconazole).
- antibiotik makrolida (mis. eritromisin, troleandomisin).
- antivirus (mis. ritonavir).
- Sekiranya anda mengambil ubat lain yang disebut siklosporin pada masa yang sama (digunakan selepas pemindahan untuk mengelakkan penolakan organ).
- Bersama limau gedang atau limau gedang.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zanipril
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zanipril:
- jika anda mempunyai tekanan darah rendah (anda akan melihat kelemahan atau pening, terutama ketika berdiri)
- jika anda pernah sakit (muntah berlebihan) atau baru-baru ini mengalami cirit-birit
- jika anda menjalani diet rendah sodium
- sekiranya anda mempunyai masalah jantung
- sekiranya anda mempunyai penyakit yang melibatkan saluran darah di otak
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang (termasuk pemindahan buah pinggang)
- sekiranya anda mempunyai masalah hati
- jika anda mempunyai masalah darah, seperti rendah atau kekurangan sel darah putih (leukopenia, agranulositosis), jumlah platelet rendah (trombositopenia) atau bilangan sel darah merah yang rendah (anemia)
- jika anda mempunyai penyakit kolagen vaskular (mis. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis atau scleroderma)
- jika anda seorang pesakit kulit hitam, anda harus sedar bahawa pesakit kulit hitam mempunyai risiko reaksi alergi yang lebih tinggi dengan pembengkakan muka, bibir, lidah dan tekak dengan kesukaran menelan dan bernafas semasa mengambil perencat ACE.
- jika anda menghidap diabetes
- jika batuk kering berterusan
- jika anda mengambil makanan tambahan kalium, agen penyekat kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium
- jika anda tidak bertoleransi dengan gula tertentu (laktosa)
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Zanipril".
Beritahu doktor anda jika anda akan menjalani rawatan Beritahu doktor anda bahawa anda mengambil Zanipril jika anda akan:
- menjalani pembedahan atau anestesia (termasuk anestesia pergigian)
- ikuti rawatan untuk membuang kolesterol dari darah yang disebut LDL apheresis
- ikuti terapi desensitisasi untuk mengurangkan kesan alahan terhadap sengatan lebah atau tawon.
Beritahu doktor anda jika anda fikir anda (atau mungkin hamil) atau menyusui (lihat bahagian "Kehamilan, penyusuan dan kesuburan").
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana tidak ada maklumat mengenai keberkesanan dan keselamatannya.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zanipril
Zanipril tidak boleh diambil bersama dengan beberapa ubat.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Ini kerana apabila Zanipril diambil bersama dengan beberapa ubat, kesannya atau ubat-ubatan lain mungkin berubah, atau beberapa kesan sampingan dapat terjadi lebih kerap.
Khususnya, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil ubat berikut:
- ubat yang mengandungi kalium (termasuk pengganti garam dalam diet)
- ubat lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, seperti penyekat reseptor angiotensin II, diuretik (ubat yang meningkatkan pengeluaran air kencing) atau ubat yang disebut aliskiren
- litium (ubat yang digunakan untuk merawat jenis kemurungan tertentu)
- ubat untuk kemurungan yang disebut antidepresan trisiklik
- ubat untuk masalah mental yang disebut antipsikotik
- ubat anti-radang bukan steroid, termasuk perencat COX-2 (ubat-ubatan yang mengurangkan keradangan dan boleh digunakan untuk melegakan kesakitan)
- beberapa ubat sakit atau arthritis termasuk terapi emas
- beberapa ubat batuk dan selesema dan ubat penurunan berat badan yang mengandungi bahan yang disebut "agen simpatomimetik"
- ubat diabetes (termasuk ubat antidiabetik oral dan insulin), astemizole atau terfenadine (ubat alergi)
- amiodarone atau quinidine (ubat untuk merawat degupan jantung yang cepat)
- phenytoinocarbamazepine (ubat untuk epilepsi)
- rifampicin (ubat untuk merawat batuk kering)
- digoxin (ubat untuk merawat masalah jantung)
- midazolam (ubat yang membantu anda tidur)
- beta-blocker (ubat untuk merawat tekanan darah tinggi dan masalah jantung)
- ubat untuk bisul dan pedih ulu hati yang disebut cimetidine, diambil dalam dos harian melebihi 800 mg.
Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:
- jika anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan ambil Zanipril" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga").
Zanipril dengan makanan, minuman dan alkohol
- Ambil Zanipril sekurang-kurangnya 15 minit sebelum makan.
- Pengambilan alkohol boleh meningkatkan kesan Zanipril. Atas sebab ini disarankan untuk tidak mengambil alkohol atau mengurangkan penggunaannya.
- Jangan mengambil Zanipril dengan limau gedang atau jus limau gedang.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan, penyusuan dan kesuburan
Kehamilan dan kesuburan
Beritahu doktor anda jika anda fikir anda (atau mungkin hamil). Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Zanipril sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukannya Zanipril. Zanipril tidak digalakkan semasa kehamilan, dan tidak boleh diambil selepas bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan selepas bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan. Bayi yang menyusui (dalam beberapa minggu pertama selepas kelahiran), dan terutama bayi pramatang, tidak digalakkan jika anda mengambil Zanipril. Sekiranya bayi lebih tua, doktor anda harus memberitahu anda mengenai faedah dan risiko mengambil Zanipril semasa menyusu, berbanding dengan rawatan lain.
Memandu dan menggunakan mesin
Elakkan memandu kenderaan atau mengendalikan mesin jika anda mengalami pening, lemah, letih atau mengantuk semasa mengambil ubat ini.
Zanipril mengandungi laktosa.
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Zanipril: Dos
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dewasa: Dos yang disyorkan adalah satu tablet sehari, diambil pada masa yang sama setiap hari, kecuali jika ditetapkan oleh doktor anda. Sebaiknya tablet diambil pada waktu pagi, sekurang-kurangnya 15 minit sebelum sarapan. Tablet harus ditelan keseluruhan dengan sedikit air.
Pesakit dengan masalah buah pinggang / orang tua: Doktor anda akan menentukan dos ubat yang akan diambil berdasarkan bagaimana buah pinggang anda berfungsi.
Sekiranya anda terlupa mengambil Zanipril
- Sekiranya anda terlupa mengambil tablet, lewati dos yang tidak dijawab.
- Ambil dos seterusnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Zanipril
- Jangan berhenti mengambil ubat ini sehingga doktor memberitahu anda.
- Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Zanipril
Sekiranya anda mengambil lebih banyak ubat daripada yang sepatutnya, berjumpa doktor atau segera ke hospital. Bawa kotak dengan anda.
Mengambil dos ubat yang berlebihan boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung atau takikardia yang tidak teratur.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zanipril
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku dengan penggunaan ubat ini:
Kesan sampingan tertentu boleh menjadi serius.
Sekiranya ada perkara berikut, beritahu doktor anda dengan segera:
- Reaksi alergi dengan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan atau bernafas.
Pada permulaan rawatan dengan Zanipril, anda mungkin merasa lemah atau pening atau penglihatan kabur; ini disebabkan oleh penurunan tekanan darah secara tiba-tiba dan jika ini berlaku, ia akan membantu untuk berbaring. Sekiranya ini menyebabkan anda bimbang, berbincanglah dengan doktor anda.
Kesan sampingan yang dilihat pada Zanipril
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
Batuk, pening, sakit kepala.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
Perubahan nilai darah seperti penurunan jumlah platelet darah, peningkatan tahap kalium dalam darah, kegelisahan (kegelisahan), merasa pening ketika berdiri, pening, degupan jantung cepat, degupan jantung cepat atau tidak teratur (berdebar-debar) ), kemerahan muka, leher atau dada atas (kemerahan) secara tiba-tiba, tekanan darah rendah, sakit perut, sembelit, merasa sakit (mual), tahap enzim hati yang tinggi, kulit merah, sakit sendi, peningkatan frekuensi "buang air kecil, perasaan lemah, letih, kilat panas, pergelangan kaki bengkak.
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)
Anemia, reaksi alergi, dering di telinga (tinnitus), pengsan, tekak kering, sakit tekak, gangguan pencernaan, lidah masin, cirit-birit, mulut kering, gusi yang membesar, reaksi alergi dengan pembengkakan muka, bibir, lidah atau tekak dengan kesukaran menelan dan bernafas, ruam, gatal-gatal, bangun pada waktu malam untuk membuang air kecil, pengeluaran air kencing tinggi, mati pucuk.
Kesan sampingan tambahan dengan enalapril atau lercanidipine diambil secara berasingan
Enalapril
Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
Penglihatan kabur.
Biasa (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 10 orang)
Depresi, sakit dada, perubahan irama jantung, angina, sesak nafas, gangguan rasa, peningkatan kadar kreatinin darah (biasanya dilihat dalam ujian).
Tidak biasa (mempengaruhi kurang daripada 1 dari 100 orang)
Anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik), penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, kekeliruan, insomnia atau mengantuk, kesemutan atau mati rasa pada kulit, serangan jantung (mungkin disebabkan oleh tekanan darah yang sangat rendah pada beberapa pesakit berisiko tinggi, termasuk mereka yang mempunyai masalah dengan aliran darah ke jantung atau otak), strok (mungkin disebabkan oleh tekanan darah yang sangat rendah pada pesakit berisiko tinggi), hidung berair, sakit tekak dan suara serak, asma, gangguan pergerakan usus, radang pankreas, rasa tidak enak, sakit perut (gastrik kerengsaan), ulser, anoreksia, peningkatan berkeringat, gatal-gatal atau gatal-gatal, rambut gugur, gangguan fungsi ginjal, kegagalan buah pinggang, tahap tinggi protein dalam air kencing (diukur dalam ujian), kekejangan otot, perasaan tidak sihat (malaise), tinggi suhu (demam), gula darah rendah atau natrium, urea darah tinggi (semuanya) dikesan dengan ujian darah).
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 1,000 orang)
Nilai makmal yang tidak normal seperti pengurangan jumlah sel darah putih, penurunan fungsi sumsum tulang, penyakit autoimun, mimpi yang berubah-ubah atau gangguan tidur, fenomena Raynaud (di mana tangan dan kaki boleh menjadi sangat sejuk dan putih kerana pengurangan aliran darah), paru-paru menyusup , radang hidung, radang paru-paru, masalah hati seperti penurunan fungsi hati, radang hati, penyakit kuning (menguning kulit dan / atau putih mata), peningkatan kadar bilirubin (diukur dengan ujian darah), eritema multiforme ( tompok-tompok merah yang berlainan bentuk pada kulit), sindrom Stevens-Johnson (keadaan kulit yang serius di mana kemerahan dan pengelupasan kulit, lepuh atau luka, atau pengelupasan lapisan atas kulit berlaku), penurunan pengeluaran air kencing, pembesaran kelenjar susu pada manusia.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 orang)
Bengkak usus (angioedema usus).
Lercanidipine
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dalam 1,000 orang)
Angina pectoris (sakit dada disebabkan oleh bekalan darah ke jantung yang tidak mencukupi), muntah, pedih ulu hati, sakit otot.
Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 orang)
Sakit dada.
Pesakit dengan angina pectoris yang sudah ada mungkin mengalami peningkatan kekerapan, tempoh atau keparahan serangan dengan kumpulan ubat yang menjadi milik lercanidipine. Kes terpencil serangan jantung dapat diperhatikan.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau ahli farmasi anda. Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda untuk maklumat lebih lanjut mengenai kesan sampingan. Mereka berdua mempunyai senarai kesan sampingan yang lebih lengkap.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas perkataan EXP. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Zanipril
Bahan aktifnya adalah enalapril maleate dan lercanidipine hidroklorida.
Setiap tablet bersalut filem mengandungi: 10 mg enalapril maleate (bersamaan dengan 7.64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (bersamaan dengan 9.44 mg lercanidipine).
Bahan-bahan lain adalah:
- Teras: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium karboksimetil pati A, povidone K30, natrium hidrogen karbonat, magnesium stearat.
- Lapisan filem: 5 cpr hypromellose, titanium dioxide (E171), talc, macrogol 6000
Apa rupa Zanipril dan kandungan peknya
Zanipril 10 mg / 10 mg berwarna putih, tablet bersalut filem biconvex bulat 8.5 mm.
Zanipril 10 mg / 10 mg boleh didapati dalam pek 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL ZANIPRIL 10 MG / 10 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg enalapril maleate (bersamaan dengan 7.64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (bersamaan dengan 9.44 mg lercanidipine).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: setiap tablet mengandungi 102.0 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem.
Tablet putih, bulat, biconvex 8.5 mm.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan hipertensi penting pada pesakit dengan tekanan darah tidak dikawal dengan baik oleh monoterapi dengan 10 mg lercanidipine.
Gabungan tetap Zanipril 10 mg / 10 mg tidak boleh digunakan untuk rawatan awal hipertensi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Pesakit dengan tekanan darah tidak terkawal dengan monoterapi lercanidipine 10 mg mempunyai pilihan untuk mengambil 20 mg lercanidipine sahaja atau beralih ke kombinasi tetap Zanipril 10 mg / 10 mg.
Titrasi individu komponen adalah disyorkan. Sekiranya sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan.
Dos
Dos yang disyorkan adalah satu tablet sehari sekurang-kurangnya 15 minit sebelum makan.
Warga emas : dos bergantung pada fungsi ginjal pesakit (lihat "Kerusakan ginjal").
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang : Zanipril dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal yang teruk (hemodialisis pembersihan kreatinin (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Perhatian khusus disarankan semasa memulakan rawatan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana.
Pesakit dengan kekurangan hati: Zanipril dikontraindikasikan dalam kekurangan hati yang teruk. Berhati-hati sangat disarankan pada permulaan rawatan pada pesakit dengan gangguan hati ringan hingga sederhana.
Populasi kanak-kanak : Tidak ada penggunaan khusus Zanipril pada populasi pediatrik dalam indikasi hipertensi.
Kaedah pentadbiran
Langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum mengendalikan atau mentadbir produk ubat:
- Rawatan sebaiknya diberikan pada waktu pagi sekurang-kurangnya 15 minit sebelum sarapan.
- Produk ubat ini tidak boleh diambil dengan jus limau gedang (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Zanipril tidak boleh diberikan dalam kes berikut:
• hipersensitiviti terhadap penghambat ACE atau penyekat saluran kalsium dihydropyridine atau kepada mana-mana eksipien yang terdapat dalam ubat
• sejarah angioedema yang disebabkan oleh terapi sebelumnya dengan perencat ACE
• angioedema keturunan atau idiopatik
• trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6)
• dalam kombinasi dengan produk yang mengandung aliskiren pada pesakit diabetes mellitus atau kekurangan buah pinggang (GFR
• penyumbatan ejeksi ventrikel kiri, termasuk stenosis aorta
• kegagalan jantung kongestif yang tidak dirawat
• angina pectoris yang tidak stabil
• infark miokard kurang dari sebulan yang lalu
• kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
• kekurangan hati yang teruk
• rawatan bersamaan dengan:
atau perencat CYP3A4 yang kuat (lihat bahagian 4.5)
o ciclosporin (lihat bahagian 4.5)
o jus limau gedang (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
Hipotensi simptomatik
Hipotensi simptomatik jarang diperhatikan pada pesakit dengan hipertensi yang tidak rumit. Pada pesakit hipertensi yang dirawat dengan enalapril, hipotensi simptomatik lebih cenderung terjadi jika pesakit hipovolemik, misalnya dalam kasus terapi dengan diuretik, garam pembatasan dalam diet, dialisis, cirit-birit atau muntah (lihat bahagian 4.5). Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit dengan kegagalan jantung, dengan atau tanpa kekurangan buah pinggang yang berkaitan. Ini lebih mungkin terjadi pada pesakit dengan kegagalan jantung yang lebih teruk, berikutan penggunaan diuretik gelung dosis tinggi , hiponatremia atau kekurangan buah pinggang. Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan dan pesakit harus diikuti dengan teliti dalam hal penyesuaian dos enalapril dan / atau diuretik. Pertimbangan yang serupa berlaku untuk pesakit dengan iskemia jantung atau penyakit serebrovaskular yang berlebihan penurunan tekanan darah boleh mengakibatkan infark miokard atau kemalangan serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap dos yang lebih lanjut, yang secara umum dapat diberikan tanpa kesulitan sebaik tekanan darah meningkat setelah pengembangan volume.
Pada beberapa pesakit gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, pemberian enalapril dapat menyebabkan penurunan tekanan darah sistemik lebih lanjut. Kesan ini diharapkan dan umumnya bukan alasan untuk menghentikan rawatan. Sekiranya hipotensi menjadi simptomatik., Pengurangan dos dan / atau penghentian diuretik dan / atau enalapril mungkin diperlukan.
Sindrom disfungsi nod sinus
Perhatian khusus dianjurkan dalam penggunaan lercanidipine pada pesakit dengan sindrom disfungsi nod sinus (jika alat pacu jantung tidak ditanamkan).
Disfungsi ventrikel kiri dan iskemia jantung
Walaupun kajian hemodinamik terkawal menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, berhati-hati harus dilakukan pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri semasa rawatan dengan penyekat saluran kalsium. Pesakit dengan iskemia jantung telah terbukti mempunyai risiko peningkatan kardiovaskular selama rawatan dengan beberapa dihydropyridine bertindak pendek. Walaupun lercanidipine mempunyai jangka masa tindakan yang panjang, berhati-hati diperlukan pada pasien tersebut.
Dalam kes yang jarang berlaku, sebilangan dihydropyridine boleh menyebabkan sakit prekordial atau angina pectoris. Jarang sekali, pada pesakit dengan angina pectoris yang sudah ada, serangan ini mungkin berlaku dengan kekerapan, tempoh atau keparahan yang lebih besar. Kes-kes terpencil infark miokard dapat diperhatikan (lihat bahagian 4.8).
Kegagalan buah pinggang
Perhatian khusus diperlukan semasa fasa awal rawatan enalapril pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana.Pemantauan rutin kalium serum dan kreatinin adalah sebahagian daripada amalan perubatan biasa bagi pesakit ini.
Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan enalapril, terutama pada pasien dengan disfungsi jantung yang teruk atau penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal. Sekiranya segera dikenali dan dirawat dengan baik, kegagalan ginjal ketika dikaitkan dengan terapi ginjal. Enalapril umumnya dapat diterbalikkan.
Beberapa pesakit hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah mengalami peningkatan kadar urea darah dan kreatinin ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik. Pengurangan dos enalapril dan / atau penghentian diuretik mungkin diperlukan. Situasi ini harus meningkatkan kemungkinan stenosis arteri ginjal laten (lihat bahagian 4.4, hipertensi Renovaskular).
Hipertensi renovaskular
Terdapat peningkatan risiko hipotensi dan kegagalan buah pinggang apabila pesakit dengan stenosis arteri ginjal dua hala atau stenosis arteri hanya satu buah pinggang yang berfungsi dirawat dengan perencat ACE. Kreatinin serum Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang dekat, dengan penurunan dos dan titrasi dan pemantauan fungsi ginjal dengan teliti.
Pemindahan buah pinggang
Tidak ada pengalaman klinikal dengan penggunaan lercanidipine atau enalapril pada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang. Oleh itu, rawatan dengan Zanipril tidak digalakkan.
Kekurangan hepatik
Kesan antihipertensi lercanidipine dapat ditingkatkan pada pesakit dengan kekurangan hati.
Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan kadang-kadang kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang menerima inhibitor ACE yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus berhenti mengambil inhibitor ACE dan mendapat perhatian perubatan yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang menerima penghambat ACE. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor risiko tertentu, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, pada terapi imunosupresif, pada allopurinol, procainamide atau kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama jika terdapat gangguan fungsi ginjal yang ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami gangguan fungsi ginjal. mengalami jangkitan teruk yang kadang-kadang gagal untuk bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif.Jika enalapril digunakan pada pesakit seperti itu, disarankan untuk memantau jumlah sel darah putih secara berkala dan pesakit harus diberitahu tentang perlunya melaporkan tanda-tanda jangkitan.
Edema hipersensitiviti / angioneurotik
Kes angioedema pada wajah, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa semasa terapi. Dalam kes ini, penggunaan enalapril semestinya dihentikan segera dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan penyelesaian gejala sebelum pesakit keluar. Walaupun dalam kes ini di mana pembengkakan lidah sahaja terlibat, tanpa gangguan pernafasan, pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi.
Kejadian maut akibat angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau edema lidah jarang dilaporkan. Pesakit dengan penglibatan lidah, glotis, atau laring, terutama mereka yang mempunyai sejarah pembedahan pernafasan, cenderung mengalami penyumbatan saluran udara.
Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring yang boleh menyebabkan penyumbatan saluran udara, terapi yang sesuai harus segera diberikan, yang mungkin termasuk pemberian adrenalin subkutan pada pengenceran 1: 1000 (0,3 ml hingga 0, 5 ml) dan / atau mengambil semua langkah yang diperlukan untuk memastikan jalan udara paten.
Kejadian angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit kulit hitam yang menerima perencat ACE daripada pada pesakit bukan kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema ketika memberikan perencat ACE (lihat bahagian 4.3).
Reaksi anaphylactoid semasa desensitisasi hymenoptera
Jarang, pesakit yang menerima penghambat ACE semasa desensitisasi dengan racun hymenoptera telah mengalami reaksi anafilaktoid berbahaya. Reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi inhibitor ACE sebelum setiap rawatan desensitisasi.
Reaksi anaphylactoid semasa afheresis lipoprotein berketumpatan rendah (LDL)
Jarang sekali, pesakit yang menerima perencat ACE semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate telah mengalami reaksi anafilaktoid berbahaya.
Hipoglikemia
Pada pesakit diabetes yang dirawat dengan agen antidiabetik oral atau insulin, memulakan rawatan dengan inhibitor ACE, mereka harus disarankan untuk memantau hipoglikemia dengan teliti terutama pada bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bahagian 4.5).
Batuk
Batuk telah diperhatikan dengan penggunaan inhibitor ACE. Batuk ini biasanya tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penamatan terapi. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan sebagai sebahagian dari perbezaan diagnosis batuk.
Pembedahan / Anestesia
Pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau semasa anestesia dengan agen penyebab hipotensi, enalapril menghalang pembentukan angiotensin II, sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Sekiranya hipotensi berlaku dan dianggap sebagai konsekuensi dari mekanisme ini, ia dapat diperbaiki dengan memperluas isipadu.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril. Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk: kegagalan buah pinggang, memburuknya fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan seperti dehidrasi , kegagalan jantung akut, asidosis metabolik dan pengambilan serentak diuretik hemat kalium (contohnya spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium serta "penggunaan bersamaan ubat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum ( contohnya heparin). Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius, kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan bersamaan enalapril dan mana-mana agen yang disebutkan di atas ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap.
Litium
Penggunaan gabungan litium dan enalapril umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1). Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Pencetus CYP3A4
Pengaruh CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar serum lercanidipine dan oleh itu keberkesanan ubat mungkin lebih rendah daripada yang dijangkakan (lihat bahagian 4.5).
Perbezaan etnik
Seperti perencat ACE lain, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam daripada pada pesakit bukan kulit hitam, mungkin kerana tahap renin plasma sering lebih rendah pada populasi hipertensi hitam.
Kehamilan
Penggunaan Zanipril tidak digalakkan semasa mengandung.
Rawatan dengan perencat ACE, seperti enalapril, tidak boleh dimulakan selama kehamilan. Kecuali pemberian perencat ACE dianggap mustahak, pesakit yang merancang kehamilan harus beralih ke rawatan ubat antihipertensi. Alternatif, yang selamat digunakan semasa kehamilan.Sebaik sahaja kehamilan didiagnosis, rawatan dengan inhibitor ACE harus dihentikan segera dan, jika perlu, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).
Penggunaan lercanidipine juga tidak digalakkan semasa mengandung atau pada wanita yang mungkin hamil (lihat bahagian 4.6).
Masa makan
Penggunaan Zanipril tidak digalakkan semasa menyusui (lihat bahagian 4.6).
Populasi kanak-kanak
Keselamatan dan keberkesanan kombinasi ini belum ditunjukkan pada kanak-kanak.
Alkohol
Pengambilan alkohol harus dielakkan kerana boleh meningkatkan kesan vasodilating ubat antihipertensi (lihat bahagian 4.5).
Laktosa
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil Zanipril.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
Kesan antihipertensi Zanipril dapat diperkuat oleh ubat hipotensi lain, seperti diuretik, beta-blocker, alpha-blocker dan bahan lain.
Sebagai tambahan, interaksi berikut dengan satu atau komponen persatuan yang lain diperhatikan.
Enalapril maleat
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium
Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (mis. Spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium boleh menyebabkan peningkatan kadar kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena hipokalemia yang ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).
Diuretik (thiazides atau gel diuretik)
Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan hipovolaemia dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril (lihat bahagian 4.4). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan penghentian diuretik, dengan meningkatkan jumlah darah atau pengambilan garam atau memulakan terapi dengan dos enalapril yang dikurangkan.
Antihipertensi lain
Penggunaan bersamaan dengan agen antihipertensi lain boleh meningkatkan kesan hipotensi enalapril. Penggunaan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain yang bersamaan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah.
Litium
Kenaikan kepekatan serum dan toksisiti litium yang boleh dibalikkan telah dilaporkan apabila diberikan bersama dengan perencat ACE. Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan kepekatan litium serum, yang mengakibatkan peningkatan risiko keracunan litium dengan perencat ACE. Penggunaan enalapril dengan litium tidak digalakkan, tetapi jika gabungannya diperlukan, pemantauan tahap litium serum perlu dilakukan dengan teliti. dilaksanakan (lihat bahagian 4.4).
Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestetik / narkotik
Penggunaan bersamaan dengan beberapa produk ubat anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan inhibitor ACE dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian 4.4).
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat cyclooxygenase-2 (COX-2) selektif
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), termasuk perencat siklooksigenase-2 selektif (penghambat COX-2) dapat mengurangkan kesan diuretik dan ubat antihipertensi lain. Oleh itu, NSAID dan perencat COX-2 selektif dapat mengurangkan kesan antihipertensi antagonis reseptor angiotensin II atau perencat ACE.
Pengambilan bersama NSAID (termasuk perencat COX-2) dan antagonis reseptor angiotensin II atau perencat ACE memberikan kesan tambahan pada peningkatan kalium serum, dan boleh mengakibatkan kemerosotan fungsi ginjal. Kesan-kesan ini secara amnya boleh diterbalikkan. Dalam kes yang jarang berlaku, akut kegagalan buah pinggang mungkin berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti orang tua atau pesakit dengan hipovolaemia, termasuk pesakit yang dirawat dengan diuretik). Oleh itu, pengambilan ubat yang disebutkan di atas harus dikendalikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan fungsi ginjal. Pesakit harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal setelah permulaan terapi bersamaan harus dipantau secara berkala.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala termasuk pembilasan, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima terapi dengan emas yang dapat disuntik (sodium aurothiomalate) dan serentak pemberian inhibitor ACE, termasuk enalapril.
Ubat simpatomimetik
Ubat simpatomimetik dapat mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.
Antidiabetik
Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa pemberian ubat penghambat ACE dan ubat antidiabetik (insulin, agen hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan kesan hipoglikemik yang terakhir, dengan risiko hipoglikemia. Kes-kes ini nampaknya berlaku lebih mungkin pada minggu-minggu sebelumnya. rawatan gabungan dan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Alkohol
Alkohol menguatkan kesan hipotensi perencat ACE.
Asid asetilsalisilat, trombolitik dan penyekat β
Enalapril boleh diberikan dengan selamat bersama-sama dengan asid acetylsalicylic (pada dos kardiologi), trombolitik dan beta-blocker.
Lercanidipine
Perencat CYP3A4
Oleh kerana lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, pemberian perencat dan pemicu CYP3A4 bersamaan mungkin berinteraksi dengan metabolisme dan penghapusan lercanidipine.
Pemberian bersama lercanidipine dengan perencat CYP3A4 yang kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Kajian interaksi dengan ketoconazole, perencat kuat CYP3A4, menunjukkan peningkatan yang tinggi dalam tahap plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali ganda di kawasan di bawah kurva kepekatan / masa ubat, AUC, dan peningkatan Cmax 8 kali ganda. eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin
Ciclosporin dan lercanidipine tidak boleh digunakan bersama (lihat bahagian 4.3).
Berikutan pemberian lercanidipine dan siklosporin, peningkatan tahap plasma kedua-dua bahan aktif diperhatikan. Kajian pada sukarelawan muda yang sihat telah menunjukkan bahawa apabila siklosporin diberikan 3 jam setelah pengambilan lercanidipine, tahap plasma lercanidipine tidak berubah, sementara AUC siklosporin meningkat sebanyak 27%. Pemberian bersama lercanidipine dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine 3 kali ganda dan peningkatan AUC siklosporin sebanyak 21%.
Jus limau gedang
Lercanidipine tidak boleh diambil bersama jus limau gedang (lihat bahagian 4.3).
Seperti dihydropyridine lain, lercanidipine sensitif terhadap perencatan metabolik yang disebabkan oleh jus limau gedang, dengan peningkatan akibat dari ketersediaan sistemiknya dan peningkatan kesan hipotensinya.
Alkohol
Pengambilan alkohol harus dielakkan kerana boleh meningkatkan kesan vasodilating ubat antihipertensi (lihat bahagian 4.4).
Substrat CYP3A4
Perhatian harus diberikan semasa lercanidipine diambil bersama-sama dengan substrat CYP3A4 lain, seperti terfenadine, astemizole, ubat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.
Pencetus CYP3A4
Pemberian lercanidipine bersamaan dengan pemicu CYP3A4 seperti ubat antikonvulsan (contohnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan berhati-hati kerana kesan antihipertensi dapat dikurangkan dan tekanan darah harus dipantau lebih kerap daripada biasanya.
Digoxin
Pada pesakit yang menjalani rawatan kronik dengan β-methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik. Sukarelawan sihat yang dirawat dengan digoxin, setelah penggunaan 20 mg lercanidipine, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% dimaxin Cmax, sementara AUC dan pembersihan ginjal tidak banyak berubah.
Midazolam
Pada sukarelawan tua, pemberian oral 20 mg midazolam bersamaan meningkatkan penyerapan lercanidipine (kira-kira 40%) dan penurunan kadar penyerapannya (tmax tertunda dari 1.75 hingga 3 jam). Kepekatan midazolam.
Metoprolol
Apabila lercanidipine diberikan bersama metoprolol - penyekat β yang dihilangkan terutamanya oleh hati - ketersediaan bio metoprolol tidak berubah, sementara lercanidipine dikurangkan sebanyak 50%. Kesan ini mungkin disebabkan oleh pengurangan aliran darah hepatik yang disebabkan oleh β-blocker, oleh itu ia juga boleh berlaku dengan ubat-ubatan lain dari kelas ini. Walaupun begitu, lercanidipine dapat digunakan dengan selamat bersamaan dengan penyekat reseptor β-adrenergik.
Cimetidine
Tahap plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pesakit yang menerima rawatan bersamaan dengan 800 mg cimetidine sehari, namun berhati-hati harus diberikan dengan dosis yang lebih tinggi, kerana peningkatan kedua ketersediaan bio lercanidipine dan kesan hipotensinya mungkin berlaku.
Fluoxetine
Kajian interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat berusia 65 ± 7 tahun (min ± sd), tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinikal dalam sifat farmakokinetik lercanidipine.
Simvastatin
Semasa pemberian bersama berulang dos 20 mg lercanidipine dan 40 mg simvastatin, AUC lercanidipine tidak banyak berubah, sementara AUC simvastatin meningkat sebanyak 56% dan metabolit aktif utamanya, asid β-hidroksi, sebanyak 28%. Variasi seperti ini tidak mungkin berkaitan dengan klinikal. Tidak ada interaksi yang diharapkan jika lercanidipine diberikan pada waktu pagi dan simvastatin pada waktu malam seperti yang ditunjukkan untuk ubat ini.
Warfarin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine yang diambil oleh sukarelawan berpuasa sihat tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Kehamilan
Enalapril
Penggunaan perencat ACE (enalapril) tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE (enalapril) dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4). Perenggan 4.3 dan 4.4).
Tidak ada bukti epidemiologi yang pasti mengenai risiko teratogenesis berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan; namun, peningkatan risiko kecil tidak dapat dikecualikan. Kecuali pentadbiran perencat ACE dipertimbangkan. Penting, pesakit yang merancang untuk hamil harus beralih ke ubat antihipertensi alternatif yang selamat digunakan semasa kehamilan. Sebaik sahaja kehamilan didiagnosis, segera hentikan rawatan dengan perencat ACE dan, jika perlu, mulakan terapi alternatif.
Pendedahan kepada terapi perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga mendorong ketoksikan manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi kranial) dan toksisiti neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bahagian 5.3). Kes-kes oligohidramniosis ibu berlaku, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang boleh menyebabkan kontraksi anggota badan, ubah bentuk kraniofasial dan perkembangan hipoplasia paru.
Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah berlaku setelah trimester kedua kehamilan, disyorkan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak. Anak-anak yang ibunya telah menggunakan perencat ACE harus dipantau dengan ketat untuk permulaan hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Lercanidipine
Kajian yang dilakukan pada haiwan yang dirawat dengan lercanidipine tidak menunjukkan kesan teratogenik, yang sebaliknya diperhatikan dengan penggunaan sebatian dihydropyridine lain.
Tidak ada data klinikal mengenai pendedahan kepada lercanidipine pada kehamilan, oleh itu penggunaannya pada kehamilan atau pada wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak digalakkan melainkan langkah-langkah kontraseptif yang berkesan berlaku.
Gabungan enalapril dan lercanidipine
Tidak ada atau sedikit data mengenai penggunaan kombinasi enalapril maleate / lercanidipine hidroklorida pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak mencukupi berkaitan dengan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Penggunaan Zanipril dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga. Ia tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan dan pada wanita berpotensi melahirkan anak yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.
Masa makan
Enalapril
Data farmakokinetik terhad menunjukkan kepekatan susu ibu yang sangat rendah (lihat bahagian 5.2). Walaupun kepekatan ini nampaknya tidak relevan secara klinikal, penggunaan enalapril dalam penyusuan susu ibu tidak digalakkan untuk bayi prematur dan pada beberapa minggu pertama selepas melahirkan, kerana risiko hipotesis kesan kardiovaskular dan ginjal dan kerana pengalaman klinikal tidak mencukupi.
Pada bayi yang lebih tua, jika dianggap perlu untuk ibu, enalapril dapat diambil semasa menyusui, tetapi dalam hal ini bayi harus diikuti untuk kemungkinan efek buruk.
Lercanidipine
Perkumuhan lercanidipine dalam susu manusia tidak diketahui.
Gabungan enalapril dan lercanidipine
Oleh itu, Zanipril tidak boleh digunakan semasa menyusu.
Kesuburan
Perubahan biokimia yang dapat diubah pada kepala spermatozoa, yang dapat mengganggu persenyawaan, telah dilaporkan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan penyekat saluran kalsium. Dalam menghadapi persenyawaan in-vitro yang tidak berjaya berulang, dan jika tidak ada penjelasan lain, adalah mungkin untuk mengaitkan penyebabnya kepada penyekat saluran kalsium.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Zanipril secara sederhana mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, berhati-hati disarankan kerana gejala seperti pening, asthenia, keletihan dan dalam kes-kes yang jarang berlaku, timbul rasa mengantuk (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Ringkasan profil keselamatan
Keselamatan Zanipril dinilai dalam lima kajian klinikal terkawal double-blind dan dalam dua kajian label terbuka jangka panjang. Secara keseluruhan, 1,141 pesakit menerima Zanipril pada dos 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg dan 20 mg / 20 mg. Kesan yang tidak diingini dari kombinasi serupa dengan kesan yang diperhatikan berikutan pentadbiran tunggal satu atau komponen yang lain. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa rawatan dengan Zanipril adalah: batuk (4.03%), pening (1.67%) dan sakit kepala (1.67%).
Ringkasan jadual tindak balas buruk
Dalam jadual di bawah, reaksi buruk yang dilaporkan dalam kajian klinikal dengan pemberian Zanipril 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg dan 20 mg / 20 mg dan yang mana hubungan kausal yang wajar telah dijalin, disenaraikan oleh klasifikasi MedDRA.: sangat biasa (> 1/10), biasa (≥1 / 100 hingga
Kesan sampingan yang berlaku hanya pada satu pesakit disenaraikan di bawah kekerapan yang jarang berlaku.
Maklumat tambahan mengenai komponen individu
Enalapril
Kesan sampingan yang dilaporkan untuk enalapril adalah:
Gangguan sistem darah dan limfa:
Tidak biasa: anemia (termasuk bentuk aplastik dan hemolitik)
Jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, kegagalan sumsum tulang, pancytopenia, limfadenopati, penyakit autoimun
Gangguan Endokrin:
Tidak diketahui: sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH)
Gangguan metabolisme dan pemakanan:
Tidak biasa: hipoglikemia (lihat bahagian 4.4)
Gangguan sistem saraf dan gangguan psikiatri:
Biasa: sakit kepala, kemurungan
Tidak biasa: kekeliruan, mengantuk, insomnia, kegelisahan, paraesthesia, pening
Jarang: mimpi yang tidak normal, gangguan tidur
Gangguan mata:
Sangat biasa: penglihatan kabur
Gangguan jantung dan vaskular:
Sangat biasa: pening
Biasa: hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik), sinkop, sakit dada, aritmia, angina pectoris, takikardia
Tidak biasa: hipotensi ortostatik, berdebar-debar, infark miokard atau kemalangan serebrovaskular *, mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian 4.4)
Jarang: Fenomena Raynaud
* Kadar kejadian dalam ujian klinikal dapat dibandingkan antara yang diberi plasebo berbanding dengan yang mempunyai kawalan aktif.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:
Sangat biasa: batuk
Biasa: dyspnoea
Tidak biasa: rhinorrhea, sakit orofaring dan disfonia, bronkospasme / asma
Jarang: infiltrat paru, rinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik
Gangguan saluran gastrousus:
Sangat biasa: loya
Biasa: cirit-birit, sakit perut, gangguan rasa
Tidak biasa: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, sembelit, anoreksia, kerengsaan gastrik, mulut kering, ulser peptik
Jarang: ulserasi stomatitis / aphthous, glossitis
Sangat jarang berlaku: angioedema usus
Gangguan hepatobiliari:
Jarang: kegagalan hati, hepatitis - baik hepatoselular dan kolestatik, hepatitis dengan nekrosis, kolestasis (termasuk penyakit kuning)
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Biasa: ruam, hipersensitiviti / angioedema: kes edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4)
Tidak biasa: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia
Jarang: Erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis pengelupasan, nekrolisis epidermis toksik, pemphigus, eritroderma
Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi beberapa atau semua keadaan berikut: demam, serositis, vaskulitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, positif untuk ANA, peningkatan ESR, eosinofilia dan leukositosis. Kemungkinan penampilan ruam kulit, kepekaan fotosensitif atau manifestasi dermatologi lain.
Gangguan ginjal dan kencing:
Tidak biasa: disfungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang, proteinuria
Jarang: oliguria
Penyakit sistem pembiakan dan payudara:
Tidak biasa: mati pucuk
Jarang: ginekomastia
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Sangat biasa: asthenia
Biasa: penat
Tidak biasa: kekejangan otot, kilat panas, tinitus, malaise, demam
Ujian diagnostik:
Biasa: hiperkalemia, kreatinin darah meningkat
Tidak biasa: peningkatan uremia, hiponatremia
Jarang: peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin darah.
Lercanidipine
Reaksi ubat buruk yang paling kerap diperhatikan dalam ujian klinikal terkawal termasuk: sakit kepala, pening, edema periferal, takikardia, berdebar-debar dan kilat panas, semuanya berlaku pada kurang dari 1% pesakit.
Gangguan sistem imun:
Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti
Gangguan psikiatri:
Jarang: mengantuk
Gangguan sistem saraf:
Tidak biasa: sakit kepala, pening
Patologi jantung:
Tidak biasa: takikardia, berdebar-debar
Jarang: angina pectoris
Patologi vaskular:
Tidak biasa: kilat panas
Sangat jarang berlaku: sinkop
Gangguan saluran gastrousus:
Jarang: loya, dispepsia, cirit-birit, sakit perut, muntah
Gangguan tisu kulit dan subkutan:
Jarang: ruam kulit
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung:
Jarang: myalgia
Gangguan ginjal dan kencing:
Jarang: poliuria
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:
Tidak biasa: edema periferal
Jarang: asthenia, keletihan
Laporan spontan yang diterima dalam pengalaman pasca pemasaran sangat jarang dilaporkan (hipertropi gingival, peningkatan kadar transaminase hepatik dalam serum, hipotensi, kekerapan kencing dan sakit dada.
Beberapa dihydropyridine jarang menyebabkan kesakitan prekordial setempat atau angina pectoris. Jarang sekali, peningkatan kekerapan, tempoh atau keparahan serangan ini mungkin berlaku pada pesakit dengan angina pectoris yang sudah ada sebelumnya. Kes terpencil infarksi miokard boleh berlaku.
Tidak ada kesan buruk lercanidipine pada kadar glukosa darah atau lipid serum.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kes overdosis yang disengajakan telah dilaporkan dengan pemberian enalapril / lercanidipine pada dos 100 hingga 1,000 mg yang masing-masing memerlukan kemasukan ke hospital. juga disebabkan oleh pemberian ubat-ubatan lain dalam dos yang tinggi (contohnya penyekat β).
Gejala overdosis dengan enalapril dan lercanidipine diambil secara individu:
Gejala overdosis yang paling penting yang dilaporkan dengan enalapril setakat ini adalah hipotensi (kira-kira enam jam selepas pengambilan tablet), bersamaan dengan penyumbatan sistem renin-angiotensin dan stupor. Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit. , kegagalan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk.Setelah pengambilan enalapril 300 mg dan 440 mg tahap enalaprilat serum dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi, biasanya diperhatikan berikutan dos terapi.
Seperti dihydropyridine lain, overdosis lercanidipine boleh menyebabkan vasodilatasi periferal yang berlebihan dengan hipotensi yang ketara dan takikardia refleks.
Rawatan kes overdosis enalapril dan lercanidipine diambil secara individu:
Rawatan yang disarankan untuk overdosis enalapril adalah infus garam secara intravena. Sekiranya terdapat hipotensi, pesakit harus ditempatkan dalam posisi anti-kejutan. Sekiranya ada, rawatan dengan infusi angiotensin II juga dapat dipertimbangkan. / Atau katekolamin intravena. pengambilan tablet baru-baru ini, tindakan yang mencukupi harus diambil untuk menghilangkan enalapril maleat (contohnya, muntah muntah, lavage gastrik, pemberian sorben atau natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran darah melalui hemodialisis (lihat bahagian 4.4). Aplikasi alat pacu jantung ditunjukkan dalam kasus bradikardia tahan terapi. Pantau tanda vital, elektrolit serum dan kreatinin secara berterusan.
Dengan lercanidipine dalam kes hipotensi yang teruk, bradikardia dan kehilangan kesedaran, sokongan kardiovaskular melalui atropin intravena mungkin diperlukan untuk mengatasi bradikardia.
Memandangkan tindakan farmakologi lercanidipine yang berpanjangan, status kardiovaskular pesakit yang telah mengambil overdosis harus dipantau sekurang-kurangnya 24 jam. Tidak ada maklumat mengenai kegunaan dialisis. Oleh kerana ubat ini sangat lipofilik, tahap plasma sangat tidak mungkin menunjukkan jangka masa fasa risiko. Dialisis mungkin tidak berkesan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapeutik:
Inhibitor ACE dan penyekat saluran kalsium: enalapril dan lercanidipine.
Kod ATC: C09BB02.
Zanipril adalah gabungan tetap penghambat ACE (enalapril) dan penyekat saluran kalsium (lercanidipine), dua ubat antihipertensi dengan mekanisme tindakan pelengkap untuk mengawal tekanan darah pada pesakit dengan hipertensi penting.
Enalapril
Enalapril maleate adalah garam maleat enalapril, turunan dari dua asid amino, L-alanine dan L-proline. Enzim penukaran angiotensin (ACE) adalah peptidil dipeptidase yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi bahan bertindak tekanan angiotensin II. Selepas penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghalang ACE. Inhibisi ACE mengakibatkan penurunan kadar angiotensin II plasma, dengan peningkatan dalam aktiviti renin plasma (kerana penghapusan maklum balas negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan rembesan aldosteron.
Oleh kerana ACE sama dengan kininase II, enalapril juga dapat menghambat pemecahan bradykinin, peptida vasodilator yang kuat. Walau bagaimanapun, peranan mekanisme ini dalam kesan terapeutik enalapril belum diketahui.
Walaupun mekanisme enalapril menurunkan tekanan darah disebabkan terutamanya oleh penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, enalapril menghasilkan kesan antihipertensi walaupun pada pesakit dengan penurunan kadar renin.
Pemberian enalapril kepada pesakit hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah terlentang dan berdiri, tanpa peningkatan kadar jantung yang ketara.
Hipotensi ortostatik simptomatik jarang terjadi. Pada sesetengah pesakit, rawatan mungkin memerlukan beberapa minggu untuk mencapai kawalan tekanan darah yang optimum. Penghentian enalapril secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan kenaikan tekanan darah yang cepat.
Keberkesanan untuk menghalang aktiviti ACE biasanya bermula 2 hingga 4 jam selepas pemberian oral satu dos enalapril. Permulaan aktiviti antihipertensi biasanya dilihat selepas 1 jam dan aktiviti maksimum dicapai dalam masa 4 jam. - 6 jam selepas pemberian. Tempoh kesannya bergantung pada dos; namun, pada dos yang disarankan, kesan hemodinamik dan antihipertensi berterusan sekurang-kurangnya 24 jam.
Dari kajian hemodinamik yang dilakukan pada pesakit dengan hipertensi penting, didapati penurunan tekanan darah dikaitkan dengan penurunan daya tahan arteri periferal, dengan peningkatan output jantung dan tidak ada atau sedikit perubahan denyut jantung. Peningkatan aliran darah buah pinggang berlaku selepas pemberian enalapril, sementara kadar penapisan glomerular tetap tidak berubah. Tidak ada tanda-tanda pengekalan air atau natrium. Walau bagaimanapun, pada pesakit dengan kadar penapisan glomerular yang berkurang sebelum rawatan, kadar ini secara amnya meningkat.
Penurunan albuminuria, perkumuhan IgG urin dan proteinuria total telah diperhatikan dalam kajian klinikal jangka pendek pada pesakit ginjal diabetes dan bukan diabetes selepas pemberian enalapril.
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamiknya yang serupa. Oleh itu, perencat ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo dan kejadian buruk dan kejadian menarik yang serius (hiperkalemia) , hipotensi dan disfungsi buah pinggang) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
Lercanidipine
Lercanidipine adalah penyekat saluran kalsium dari kumpulan dihydropyridine dan menghalang aliran kalsium merentasi membran sel otot licin dan jantung. Mekanisme tindakan antihipertensi disebabkan oleh kesan santai langsung pada otot licin vaskular, dengan pengurangan ketahanan periferal. Walaupun separuh hayat plasma pendek, lercanidipine, berkat pekali partisi yang tinggi dalam membran, mempunyai aktiviti antihipertensi yang berpanjangan dan tidak menyebabkan kesan inotropik negatif kerana selektivitas vaskularnya yang tinggi.
Oleh kerana vasodilasi yang disebabkan oleh lercanidipine berlaku secara beransur-ansur, hipotensi akut dengan takikardia refleks jarang berlaku pada pesakit hipertensi.
Seperti 1,4-dihydropyridine asimetri lain, aktiviti antihipertensi lercanidipine disebabkan terutamanya oleh (S) -enantiomernya.
Enalapril / Lercanidipine
Gabungan kedua bahan ini mempunyai kesan antihipertensi tambahan yang mengurangkan tekanan darah lebih banyak daripada penggunaan komponen tunggal.
- Zanipril 10 mg / 10 mg
Dalam kajian klinikal fasa III double-blind pada 342 pesakit yang tidak terkawal dengan monoterapi lercanidipine 10 mg (PAD, tekanan darah diastolik, duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik, 140-189 mmHg), selepas 12 minggu rawatan buta, penurunan tekanan darah sistolik adalah 5,4 mmHg lebih besar dengan kombinasi enalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg berbanding dengan monoterapi lercanidipine 10 mg (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrasi dilakukan pada 133 dari 221 pesakit dan PAD dinormalisasi selepas titrasi pada 1/3 kes.
- Zanipril 20 mg / 10 mg
Dalam kajian klinikal fasa III double-blind pada 327 pesakit yang tidak terkawal dengan monoterapi enalapril 20 mg (PAD, tekanan darah diastolik duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik 140-189 mmHg), saya pesakit yang dirawat dengan enalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg mencapai penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang jauh lebih besar daripada yang diamati pada pesakit yang masih menjalani monoterapi, baik untuk PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) dan untuk PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0.015). Peratusan pesakit yang merespon rawatan dengan terapi kombinasi secara statistik tidak lebih tinggi daripada monoterapi untuk PAD (53% vs 43%, p = 0.076) dan PAS (41% vs 33%, p = 0.116), serta peratusan pesakit dalam terapi kombinasi dengan tekanan normal untuk PAD (48% vs 37%, p = 0,055) dan untuk PAS (33% vs 28) lebih tinggi dalam ukuran yang tidak signifikan secara statistik.%, p = 0,325).
- Zanipril 20 mg / 20 mg
Dalam kajian faktorial double-blind, rawak, terkawal aktif, terkawal plasebo pada 1,039 pesakit dengan hipertensi sederhana (tekanan darah diukur dalam kedudukan duduk dalam kajian perubatan PAD: 100-109 mmHg, tekanan darah PAS PAD ≥ 85 mmHg), pesakit yang menerima enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg mengalami penurunan ketara dalam PAS dan PAD, keduanya diukur di rumah dan diukur dalam praktik, dibandingkan dengan plasebo (p
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diperhatikan semasa penggunaan enalapril dan lercanidipine.
Sifat farmakokinetik enalapril
Penyerapan
Enalapril oral diserap dengan cepat dan kepekatan serum puncak dicapai dalam satu jam selepas pemberian. Berdasarkan jumlah yang dikeluarkan dalam air kencing, kadar penyerapan enalapril dari oral enalapril maleate adalah sekitar 60%. Penyerapan enalapril oral tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan di saluran gastrousus.
Pembahagian
Selepas penyerapan, enalapril oral dihidrolisis dengan cepat dan meluas menjadi enalaprilat, iaitu penghambat enzim penukaran angiotensin yang kuat. Kepekatan puncak enalaprilat serum berlaku kira-kira 4 jam selepas dos oral enalapril maleate. Pengambilan separuh hayat enalaprilat yang berkesan berikutan pelbagai dos enalapril oral adalah 11 jam. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, kepekatan enalaprilat dalam keadaan stabil dicapai setelah empat hari menjalani rawatan.
Dalam julat kepekatan terapi yang relevan, pengikatan enalaprilat dengan protein plasma manusia tidak melebihi 60%.
Biotransformasi
Selain penukaran menjadi enalaprilat, tidak ada bukti yang signifikan mengenai metabolisme enalapril.
Penghapusan
Enalaprilat dihilangkan terutamanya oleh ginjal. Penyusun utama dalam air kencing adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dos, dan enalapril yang tidak berubah (kira-kira 20%).
Kegagalan buah pinggang
Pendedahan terhadap enalapril dan enalaprilat meningkat pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang. Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 40-60 ml / min), AUC enalaprilat dalam keadaan stabil adalah kira-kira dua kali ganda daripada pesakit dengan fungsi ginjal normal selepas pemberian 5 mg sekali sehari. Sekiranya terdapat kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin ≤ 30 ml / min), AUC meningkat kira-kira 8 kali ganda. Pada tahap kekurangan ginjal ini, jangka hayat enalaprilat yang berkesan selepas beberapa dos enalapril maleat berpanjangan dan masa untuk keadaan stabil meningkat (lihat bahagian 4.2).
Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran umum dengan hemodialisis.Ketepasan dialisis adalah 62 ml / min.
Masa makan
Setelah dos oral 20 mg tunggal diberikan selepas bersalin kepada lima wanita, rata-rata puncak enalapril dalam susu adalah 1.7 mcg / L (julat 0.54-5.9 mcg / L) antara jam 4 dan 6. jam selepas pentadbiran. Purata puncak plasma enalaprilat adalah 1.7 mcg / l (julat 1.2 hingga 2.3 mcg / l); lonjakan berlaku pada masa yang berlainan sepanjang 24 jam. Dengan menggunakan data dari tahap susu puncak, anggaran maksimum pengambilan bayi yang disusui secara eksklusif adalah kira-kira 0.16% dari dos penyesuaian berat badan ibu. Seorang wanita yang mengambil enalapril pada dos 10 mg sehari secara oral selama 11 bulan mempunyai susu enalapril puncak plasma 2 mcg / l 4 jam selepas dos dan plasma enalaprilat puncak 0,75 mcg / l kira-kira 9 jam selepas dos. Jumlah enalapril dan enalaprilat yang dikesan dalam susu selama 24 jam masing-masing adalah 1.44 mcg / l dan 0.63 mcg / l Tahap enalaprilat dalam susu tidak dapat dikesan (
Sifat farmakokinetik lercanidipine
Penyerapan
Lercanidipine diserap sepenuhnya selepas pemberian oral dan puncak plasma dicapai setelah kira-kira 1.5 - 3 jam.
Dua enantiomer lercanidipine menunjukkan profil tahap plasma yang serupa: masa yang diperlukan untuk mendapatkan kepekatan plasma maksimum adalah sama, kepekatan plasma maksimum dan AUC, rata-rata, 1.2 kali lebih tinggi untuk enantiomer (S). Separuh hayat penghilangan kedua enantiomer pada dasarnya sama. Tidak ada interkonversi "in vivo" enantiomer yang diperhatikan.
Kerana peningkatan metabolisme lulus pertama, ketersediaan bio mutlak lercanidipine yang diberikan secara oral kepada pesakit yang diberi makan adalah sekitar 10%; ia dikurangkan menjadi satu pertiga ketika diberikan kepada sukarelawan yang sihat dalam keadaan berpuasa.
Ketersediaan oral lercanidipine meningkat 4 kali ganda apabila diminum sehingga 2 jam selepas makan tinggi lemak. Oleh itu, ubat tersebut harus diambil sebelum makan.
Pembahagian
Pengedaran dari plasma ke tisu dan organ cepat dan meluas.
Tahap pengikatan lercanidipine dengan protein plasma melebihi 98%. Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang atau hati yang teruk, kadar protein plasma dikurangkan dan pecahan bebas ubat boleh meningkat.
Biotransformasi
Lercanidipine dimetabolisme secara meluas oleh CYP3A4; ubat itu tidak dijumpai dalam air kencing atau najis. Ia ditukar kepada metabolit yang tidak aktif dan kira-kira 50% dos dikeluarkan dalam air kencing.
Percubaan "secara in vitro"dengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahawa lercanidipine melakukan penghambatan sederhana kedua enzim CYP3A4 dan CYP2D6 pada kepekatan 160 dan 40 kali lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncak plasma setelah pemberian dos 20 mg.
Selanjutnya, kajian interaksi pada manusia menunjukkan bahawa lercanidipine tidak mengubah tahap plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Atas sebab ini, pada dos terapeutik tidak diharapkan bahawa lercanidipine menghalang biotransformasi ubat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 atau CYP2D6.
Penghapusan
Penghapusan berlaku pada dasarnya oleh biotransformasi.
Waktu paruh penghapusan terminal selama 8-10 jam dikira dan, kerana pengikatan tinggi pada membran lipid, aktiviti terapi mempunyai jangka masa 24 jam. Tidak ada pengumpulan yang dijumpai setelah pemberian berulang.
Lineariti / tidak linear
Pemberian lercanidipine secara lisan membawa kepada tahap plasma yang tidak berkadar langsung dengan dos (kinetik bukan linier). Selepas 10, 20, atau 40 mg, kepekatan plasma puncak 1: 3: 8 dan AUC 1: 4: 18 diperhatikan, menunjukkan ketepuan metabolisme lulus pertama. Akibatnya, ketersediaan meningkat dengan peningkatan dos.
Maklumat tambahan mengenai populasi khas
Pada pesakit tua dan pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hepatik ringan hingga sederhana, tingkah laku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pesakit umum. Tahap ubat yang lebih tinggi (kira-kira 70%) didapati pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk atau pada pesakit dialisis. Pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga berat, peningkatan bioavailabiliti sistemik lercanidipine mungkin kerana ubat biasanya dimetabolisme secara luas di hati.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Gabungan Enalapril / lercanidipine
Potensi ketoksikan gabungan tetap enalapril dan lercanidipine dikaji pada tikus selepas pemberian oral selama 3 bulan dan dalam dua ujian genotoksisiti.Kombinasi tersebut tidak mengubah profil toksikologi komponen masing-masing.
Untuk dua komponen (enalapril dan lercanidipine), data berikut tersedia.
Enalapril
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Kajian ketoksikan pembiakan menunjukkan bahawa enalapril terbukti tidak mempunyai kesan terhadap kesuburan dan fungsi pembiakan pada tikus dan tidak menimbulkan kesan teratogenik. Kajian pada tikus betina, yang diberi dos sebelum mengawan dan semasa kehamilan, menunjukkan kematian tikus kecil yang lebih tinggi semasa menyusui Senyawa melintasi plasenta dan diekskresikan dalam susu. Kategori perencat ACE telah terbukti menyebabkan kesan buruk pada perkembangan janin akhir, yang mengakibatkan kematian dan kesan janin. Kongenital, terutama pada tengkorak. dan patensi duktus arteriosus juga telah dilaporkan. Anomali perkembangan ini sebahagiannya disebabkan oleh "tindakan langsung penghambat ACE pada sistem renin-angiotensin janin dan sebahagiannya kepada iskemia akibat hipotensi ibu, serta penurunan darah. aliran darah janin-plasenta dan penyaluran oksigen / nutrien ke janin.
Lercanidipine
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan untuk pembiakan.
Kesan penting yang diperhatikan dalam kajian jangka panjang pada tikus dan anjing berkaitan, secara langsung atau tidak langsung, dengan kesan yang diketahui dari dos tinggi penyekat saluran kalsium, yang terutamanya mencerminkan aktiviti farmakodinamik yang berlebihan.
Rawatan dengan lercanidipine tidak mempengaruhi kesuburan atau fungsi pembiakan umum pada tikus, namun, apabila diberikan pada dosis tinggi, ia menyebabkan kehilangan sebelum dan selepas implantasi dan perkembangan janin yang tertunda. Tidak ada bukti teratogenesis pada tikus dan arnab, tetapi dihydropyridine lain menunjukkan kesan teratogenik pada haiwan. Apabila diberikan dalam dos yang tinggi (12 mg / kg / hari) semasa bersalin, lercanidipine disebabkan oleh dystocia.
Penyebaran lercanidipine dan / atau metabolitnya pada haiwan hamil dan perkumuhannya ke dalam susu ibu belum dinilai.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Nukleus:
laktosa monohidrat;
selulosa mikrokristalin;
pati natrium karboksimetil jenis A;
povidone K 30;
natrium hidrogen karbonat;
magnesium stearat.
Filem salutan:
hypromellose 5 cP;
titanium dioksida (E171);
talc;
makrogol 6000.
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak berkaitan.
06.3 Tempoh sah "-
2 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Simpan dalam bungkusan asal untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan. Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh poliamida-aluminium-PVC / aluminium.
Pek 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Melalui Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
Tablet bersalut filem ZANIPRIL 10 mg / 10 mg - 7 tablet AIC n. 038502011
Tablet bersalut filem ZANIPRIL 10 mg / 10 mg - 14 tablet AIC n. 038502023
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 28 tablet AIC n. 038502035
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 30 tablet AIC n. 038502047
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 35 tablet AIC n. 038502050
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 42 tablet AIC n. 038502062
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 50 tablet AIC n. 038502074
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 56 tablet AIC n. 038502086
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 90 tablet AIC n. 038502098
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 98 tablet AIC n. 038502100
ZANIPRIL 10 mg / 10 mg tablet bersalut filem - 100 tablet AIC n. 038502112
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 12 Februari 2009
Tarikh pembaharuan terkini: 25 Julai 2011
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
22/09/2015