Fungsi aromatase
Aromatase adalah sistem enzimatik yang bertanggungjawab untuk penukaran androgen, biasanya hormon seks lelaki, menjadi estrogen, yang merupakan ciri organisma wanita. Seperti namanya sendiri mengingatkan kita, aromatase mempunyai keupayaan untuk aromatiskan cincin karbon androgen (cincin A) pertama melalui pengoksidaan dan penghapusan kumpulan metil seterusnya.
Kedua-dua estrogen dan androgen dijumpai - walaupun dalam kepekatan dan perkadaran yang berbeza - pada kedua-dua jantina, di mana mereka memainkan peranan fisiologi utama. Oleh itu, mereka jenis biasa tetapi tidak eksklusif untuk satu jenis kelamin berbanding yang lain.
Pada mamalia, semua hormon steroid, termasuk androgen dan estrogen, disintesis dari kolesterol. Meneliti pelbagai tahap steroidogenesis dapat dilihat bahawa rembesan androgen dan estrogen saling bergantung; yang terakhir sebenarnya disintesis bermula dari androgen.
Oleh itu, androgen boleh dianggap prohormon estrogen.
Pelbagai langkah steroidogenesis diatur oleh serangkaian enzim, yang kepekatan dan aktivitinya merupakan langkah pembatas dari pelbagai langkah biokimia. Kami telah melihat bagaimana enzim aromatase, yang dikodkan oleh gen CYP19, mampu mengubah 19 androgen karbon (androstenedione dan testosteron) menjadi 18 estrogen karbon (masing-masing estrone dan estradiol).
Terletak di retikulum endoplasma sel di mana ia dinyatakan, aromatase adalah kompleks enzim yang terdiri daripada dua komponen: sitokrom P450 aromatase (aromatase P450) dan flavoprotein (NADPH)-sitokrom P450 reduktase.
Sitokrom P450 reduktase mengandungi kumpulan heme dan tempat mengikat steroid; dengan adanya oksigen molekul dan NADPH, ia memangkinkan siri tindak balas pekat yang membawa kepada pembentukan cincin estrogen A-fenolik, sementara NADPH-sitokrom P450 reduktase bertanggungjawab untuk pemindahan pengurangan setara dari NADPH ke sitokrom P450.
Untuk setiap mol androgen yang disintesis, diperlukan 3 mol O2 dan 3 mol NADPH.
Transkripsi gen untuk aromatase, serta ekspresi enzim itu sendiri, berlaku dalam sebilangan besar tisu, seperti gonadal (testis dan ovari), endometrium, adiposa, otot, hati, otak, rambut (l "aromatase menentang keguguran rambut dan pertumbuhan rambut), penghubung dan plasenta.
Perencat aromatase
Pada wanita usia subur, ovari adalah penghasil estrogen utama. Pada lelaki dan selepas menopaus, bagaimanapun, hormon ini banyak dihasilkan oleh penukaran androgen perifer oleh aromatase. Menjadi ciri enzim tisu adiposa, tahap yang lebih rendah testosteron pada lelaki gemuk berbanding dengan berat badan yang normal berkaitan dengan aktiviti aromatase yang lebih besar. Tidak menghairankan, peningkatan kepekatan estrogen pada lelaki biasanya disertai dengan penurunan kesuburan, ginekomastia dan disfungsi ereksi. Walau bagaimanapun, tahap estrogen yang terlalu tinggi juga berbahaya bagi wanita, kerana ini adalah faktor risiko yang diketahui dan didokumentasikan untuk pelbagai bentuk barah payudara. Oleh kerana sel-sel barah memerlukan estrogen untuk percambahan mereka, salah satu pendekatan terapi yang paling popular adalah dengan menghilangkan sokongan ini. Atas sebab ini, pada wanita menopaus, hasil ini dapat dicapai melalui ubat penghambat aromatase (Anastrozole - Arimidex ®, Letrozole - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ubat-ubatan ini juga digunakan secara haram dalam sukan, terutama dalam pembinaan badan., Untuk mencegah steroid anabolik yang diambil untuk tujuan doping cepat ditukar menjadi estrogen untuk mengekalkan homeostasis; penukaran ini adalah peristiwa yang tidak diingini, kerana ia mendorong pengekalan air, cenderung meningkatkan simpanan lemak dan boleh menyebabkan ginekomastia. Sekali lagi dengan tujuan untuk meningkatkan kadar plasma endogen, atau mungkin eksogen, testosteron, penghambat aromatase juga dapat digunakan dalam pencegahan dan rawatan andropause.
