Generaliti
Imunosupresan - seperti yang dapat disimpulkan dengan mudah dari namanya - adalah ubat yang mampu menekan sistem imun pesakit.
Pada masa ini, terdapat beberapa imunosupresan yang terdapat dalam amalan klinikal. Secara semula jadi, jenis bahan aktif, dos yang akan digunakan dan jangka masa rawatan bergantung kepada patologi yang akan dirawat dan keadaan setiap pesakit. Bagaimanapun, secara umum, upaya dilakukan untuk menerapkan strategi terapi yang melibatkan pemberian kombinasi imunosupresif, sedemikian rupa sehingga dapat menggunakan kepekatan serendah mungkin dan dengan cara untuk meminimumkan, sejauh mungkin, kesan sampingan dan mencegah fenomena ketahanan.
Kelas utama ubat imunosupresif yang digunakan dalam terapi akan diterangkan secara ringkas di bawah.
Glukokortikoid
Glukokortikoid adalah ubat dengan aktiviti anti-radang dan imunosupresif. Dalam hal ini, mereka dianggap sebagai ubat imunosupresif pilihan pertama dalam rawatan banyak penyakit autoimun.
Prinsip-prinsip aktif ini, pada kenyataannya, terbukti sangat efektif baik pada induksi awal imunosupresi dan dalam pemeliharaannya.
Prednisone, prednisolone dan dexamethasone tergolong dalam kelas ubat ini.
Mekanisme tindakan
Glukokortikoid menjalankan aktiviti imunosupresifnya - dan juga anti-radang - dengan berinteraksi dengan reseptor mereka sendiri yang terdapat pada tahap sitoplasma. Selepas itu, kompleks yang terbentuk oleh interaksi ini berpindah ke nukleus, di mana ia mengikat ke DNA di lokasi tertentu, sehingga mempengaruhi transkripsi gen yang, pada gilirannya, mendorong atau tidak mendorong sintesis protein.
Berkat mekanisme tindakan tertentu ini, glukokortikoid dapat menyekat sintesis prostaglandin dan leukotrien pro-radang, sehingga menjalankan peranannya sebagai ubat imunosupresif.
Kesan sampingan
Kesan yang tidak diingini yang mungkin berlaku berikutan penggunaan glukokortikoid adalah: peningkatan berpeluh, serak, peningkatan selera makan, kerapuhan kapilari, asthenia, pergolakan dan pencerobohan.
Selain itu, kesan buruk lewat juga dapat terjadi, seperti: hipertensi, hiperlipidemia, diabetes, sindrom Cushing, ulser peptik dan osteopenia.
Perencat kalsineurin
Ciclosporin dan tacrolimus tergolong dalam kategori ubat imunosupresif ini. Petunjuk terapeutik utama bahan aktif ini adalah pencegahan penolakan pada pemindahan, walaupun ia juga digunakan dalam rawatan pelbagai penyakit autoimun.
Mekanisme tindakan
Cyclosporine dan tacrolimus melakukan tindakannya sebagai ubat imunosupresif melalui penghambatan calcineurin.
Calcineurin adalah protein yang terlibat dalam banyak proses biologi penting, di antaranya kita dapati pengaktifan sel limfosit, khususnya limfosit T.
Oleh itu, dengan menghalang aktiviti protein yang disebutkan di atas, siklosporin dan tacrolimus mampu mendorong imunosupresi.
Kesan sampingan
Kesan buruk utama yang berkaitan dengan "penggunaan" inhibitor calcineurin adalah nefrotoksisiti. Selanjutnya, setelah penggunaan ubat ini secara berkepanjangan, seseorang boleh menderita gagal ginjal, hipertensi, hiperlipidemia dan diabetes.
Antiproliferatif
Sirolimus dan methotrexate tergolong dalam kategori imunosupresan dengan aktiviti antiproliferatif.
Bahan aktif ini bertindak dengan mekanisme tindakan yang berbeza antara satu sama lain.Mekanisme ini akan dijelaskan secara ringkas di bawah.
Sirolimus
Sirolimus (juga dikenal sebagai rapamycin) adalah bahan aktif yang banyak digunakan dalam pencegahan penolakan sekiranya berlaku pemindahan buah pinggang. Biasanya diberikan dalam kombinasi dengan siklosporin atau kortikosteroid.
Ubat ini melakukan tindakan penekanan imunnya dengan menghambat protein tertentu, yang disebut "sasaran mamalia rapamycin" (atau mTOR). Protein ini terlibat dalam pendaraban limfosit. T diaktifkan. Akibatnya, penghambatannya menyokong permulaan imunosupresi.
Sirolimus mempunyai nefrotoksisitas yang lebih rendah daripada perencat calcineurin. Walau bagaimanapun, bahan aktif ini dapat meningkatkan tindakan toksik yang diberikan siklosporin pada buah pinggang. Oleh itu, sangat penting bahawa semasa terapi imunosupresif dengan ubat-ubatan ini, fungsi ginjal dipantau dengan hati-hati dan sentiasa.
Selanjutnya, sirolimus boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini seperti hiperlipidaemia, anemia, leukopenia dan trombositopenia.
Methotrexate
Methotrexate adalah ubat antikanker yang tergolong dalam kelas antimetabolit; atas sebab ini, ia biasanya digunakan dalam rawatan tumor.
Walau bagaimanapun, prinsip aktif ini juga mempunyai sifat imunosupresif yang menarik, yang memungkinkan untuk menggunakannya (dalam dosis rendah) dalam rawatan pelbagai jenis penyakit autoimun.
Kesan sampingan utama yang boleh berlaku berikutan pengambilan methotrexate adalah: loya dan muntah, cirit-birit, anoreksia, ruam kulit, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson, sakit kepala, asthenia, disfungsi ginjal dan hepatotoksisitas.
Antibodi Monoklonal
Antibodi monoklonal adalah jenis protein tertentu - diperoleh dengan teknik DNA rekombinan - mampu mengenali dan mengikat dengan cara yang sangat spesifik dengan jenis protein tertentu yang lain, yang ditakrifkan sebagai antigen.
Dalam terapi terdapat pelbagai jenis antibodi monoklonal yang digunakan untuk rawatan pelbagai patologi, seperti, misalnya, tumor dan penyakit autoimun.
Beberapa antibodi monoklonal utama yang kini digunakan dalam rawatan penyakit autoimun, seperti rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis dan psoriatic arthritis, akan dijelaskan secara ringkas di bawah.
Rituximab
Rituximab adalah antibodi monoklonal terhadap limfosit B. Setelah diambil, bahan aktif ini mengikat antigennya, yang terletak di membran sel limfosit B, mempromosikan lisisnya, oleh itu, kematian dan dengan itu menyebabkan imunosupresi.
Antibodi ini digunakan terutamanya dalam rawatan rheumatoid arthritis dan dalam rawatan beberapa jenis limfoma.
Selepas mengambil rituximab, kesan sampingan seperti hipertensi atau hipotensi, ruam, demam dan kerengsaan tekak mungkin berlaku.
Infliximab
Infliximab adalah antibodi monoklonal anti-TNF-α. TNF-α manusia (atau faktor nekrosis tumor-alpha) adalah salah satu perantara keradangan yang terlibat dalam penyakit autoimun yang disebutkan di atas.
Oleh itu - walaupun tidak boleh dianggap sebagai ubat imunosupresif sebenar - dengan menyekat tindakan mediator kimia ini, infliximab masih dapat mengurangkan gejala yang disebabkan oleh patologi ini.
Kesan sampingan utama yang mungkin berlaku dengan penggunaan ubat ini adalah: loya, cirit-birit, sakit perut, sakit kepala, pening, eritema, gatal-gatal dan keletihan.
Kesan sampingan
Seperti yang telah kita lihat, setiap ubat imunosupresif boleh menyebabkan kesan sampingan yang berbeza.
Walau bagaimanapun, terdapat beberapa kesan sampingan yang biasa berlaku pada semua ubat imunosupresif.
Lebih khusus lagi, ubat-ubatan ini - dengan menurunkan pertahanan tubuh dengan cara yang agak ketara - menjadikan pesakit lebih rentan terhadap penguncupan jangkitan, khususnya terhadap penguncupan jangkitan oportunistik.
Secara semula jadi, sekiranya munculnya jenis infeksi apa pun, perlu segera merawatnya, menerapkan terapi yang sesuai dan, mungkin, menangguhkan pemberian imunosupresan.
Walau bagaimanapun, keputusan seperti ini bergantung kepada doktor yang merawat pesakit.
