Petunjuk Umum dan Terapi
Ubat prokinetik adalah bahan aktif yang digunakan untuk merangsang pergerakan perut dan usus secara selektif.
Selanjutnya, beberapa ubat prokinetik yang paling biasa digunakan dalam terapi juga mampu melakukan tindakan antiemetik.
Mekanisme tindakan
Terdapat pelbagai jenis ubat prokinetik, yang melakukan aktiviti mereka dengan mekanisme tindakan yang berbeza.
Walau bagaimanapun, secara amnya dapat dikatakan bahawa bahan aktif ini melakukan tindakan prokinetiknya dengan berinteraksi dengan reseptor tertentu yang terletak di sepanjang saluran gastrousus.
Reseptor ini adalah:
- Reseptor dopaminergik; Dengan menawan reseptor ini, ubat prokinetik dapat meningkatkan nada otot licin usus, sehingga meningkatkan motilitasnya.
- Reseptor kolinergik (atau muskarin jika anda suka); sebilangan ubat prokinetik adalah agonis dari reseptor jenis ini, oleh itu mereka diberi aktiviti simpatomimetik. Pengaktifan reseptor muskarin pada saluran gastrointestinal merangsang pengecutan otot licin saluran gastrointestinal, meningkatkan pergerakannya dan memihak kepada pengusiran kandungannya.
- Reseptor serotonergik 5-HT4; beberapa ubat prokinetik bertindak pada tahap reseptor ini, melakukan tindakan agonis terhadapnya. Dengan cara ini, mereka merangsang pengosongan peristalsis dan pencernaan.
Selanjutnya, banyak ubat prokinetik juga dikurniakan dengan aktiviti antiemetik, yang dilakukan melalui antagonisasi reseptor D2 secara terpusat di Zon Pemicu Chemoreceptor (atau CTZ, kawasan medula oblongata yang terlibat dalam modulasi aktiviti pusat muntah) dan melalui antagonisasi reseptor serotoninergik 5-HT3, terdapat di pusat CTZ dan di saluran gastrousus.
Jenis Ubat Prokinetik
Seperti disebutkan, terdapat berbagai jenis ubat prokinetik yang dapat digunakan untuk mempromosikan dan meningkatkan peristalsis gastrointestinal.
Ubat-ubatan ini akan dijelaskan secara ringkas di bawah.
Bethanechol
Bethanechol (tidak lagi tersedia di Itali) adalah prinsip aktif dengan tindakan parasympathomimetic langsung. Ini bermaksud bahawa molekul ini mampu merangsang secara langsung reseptor kolinergik yang terdapat pada tahap gastrointestinal.
Selain digunakan dalam perawatan hipotonia gastrointestinal, betanechol juga ditunjukkan untuk rawatan hipotonia pundi kencing.
Metoklopramida
Metoclopramide (Plasil®, Geffer®), sebaliknya, termasuk dalam kategori ubat prokinetik yang juga dikurniakan aktiviti antiemetik. Sebenarnya, molekul ini adalah "agonis reseptor serotonin 5-HT4 yang terdapat di saluran gastrointestinal dan, pada masa yang sama, menentang reseptor D2 dan 5-HT3 yang terdapat di CTZ dan di saluran gastrointestinal.
Metoclopramide menjalankan aktiviti prokinetiknya terutamanya pada tahap gastrik. Walau bagaimanapun, indikasi terapi utamanya tetap merupakan rawatan dan profilaksis mual dan muntah (termasuk yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antineoplastik, sakit kepala dan pembedahan).
Levosulpiride
Levosulpiride (Levopraid®) memiliki mekanisme tindakan yang sangat mirip dengan metoclopramide, yakni melakukan tindakan agonis terhadap reseptor 5-HT4 dan tindakan antagonis terhadap reseptor dopaminergik D2. Oleh itu, prinsip aktif ini juga mampu menjalankan "aktiviti antiemetik.
Begitu juga dengan apa yang berlaku dengan penggunaan metoclopramide, sulpiride melakukan tindakan prokinetiknya terutama pada tahap gastrik. Sebenarnya, salah satu petunjuk terapeutik utamanya ialah rawatan sindrom dyspeptik kerana pengosongan gastrik yang tertunda.
Domperidone
Domperidone (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) adalah ubat prokinetik lain yang juga mempunyai aktiviti antiemetik.
Walau bagaimanapun, dalam kes ini, tindakan prokinetik dilakukan melalui antagonisasi reseptor dopaminergik yang terdapat pada tahap gastrointestinal. Antagonisasi ini, sebenarnya, memungkinkan untuk mempercepat pengosongan gastrik dan meningkatkan nada dan peristalsis usus.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) adalah ubat yang digunakan dalam rawatan atonia usus. Prinsip aktif ini menjalankan aktivitinya melalui mekanisme tindakan tunggal.
Sebenarnya, dexpanthenol tidak lebih dari enantiomer dextrorotatory alkohol yang diperoleh daripada asid pantotenik (juga dikenali sebagai vitamin B5). Asid pantotenik penting untuk sintesis asetil-koenzim A (atau asetil-CoA) yang, pada gilirannya, ia adalah sangat diperlukan untuk sintesis asetilkolin.
Setelah diambil, dexpanthenol ditukar menjadi asid pantotenat yang kemudian akan digunakan untuk mensintesis asetil-koenzim A dan, akibatnya, asetilkolin.
Oleh itu, dexpanthenol - walaupun tidak termasuk dalam golongan ubat prokinetik - mampu mendorong peristalsis usus melalui rangsangan tidak langsung penularan kolinergik.
Kesan sampingan
Secara semula jadi, jenis kesan sampingan dan keamatannya mungkin berbeza-beza mengikut jenis prinsip aktif yang digunakan dan mengikut kepekaan setiap pesakit terhadap ubat yang digunakan.
Secara umum, bagaimanapun, dapat dinyatakan bahawa kesan utama yang tidak diingini yang disebabkan oleh ubat prokinetik disebabkan oleh tindakan bahan aktif yang sama ini juga di peringkat pusat (berkat kemampuan mereka melintasi penghalang otak darah) dan bukan hanya pada tahap periferal (dalam kes ini, pada tahap gastrousus).
Sebagai contoh, ubat prokinetik seperti metoclopramide boleh menyebabkan kesan buruk seperti kegelisahan, gangguan pergerakan dan keletihan. Walaupun neostigmine boleh menyebabkan rasa mengantuk, sakit kepala, pening, sawan dan kehilangan kesedaran.
Domperidone, sebaliknya, tidak dapat melintasi penghalang otak darah, oleh itu, ia menyebabkan lebih sedikit kesan yang tidak diingini.
Sudah tentu - seperti bahan aktif lain - penggunaan ubat prokinetik juga boleh menyebabkan reaksi hipersensitiviti pada subjek sensitif.
