Myasthenia gravis

Generaliti

Myasthenia gravis adalah penyakit kronik yang dicirikan oleh keletihan dan kelemahan beberapa otot. Ini adalah penyakit autoimun di mana transmisi normal isyarat kontraktil yang dihantar dari saraf ke otot terganggu.

Perubahan rangsangan ini mengakibatkan tahap kelemahan dan keletihan yang turun naik, yang timbul dengan cepat dan bertambah buruk berikutan penggunaan kumpulan otot tertentu; tidak menghairankan, nama "myasthenia gravis" bermaksud teruk (graviskelemahanastheniaberotot (myo).

Dalam patogenesis, beberapa autoantibodi menyekat reseptor postynaptic di persimpangan neuromuskular dan menghalang kesan rangsangan asetilkolin (neurotransmitter). Dengan mengurangkan kecekapan isyarat, pesakit mengalami kelemahan, terutama ketika cuba menggunakan otot yang sama berulang kali. Gejala awal penyakit ini termasuk terkulai kelopak mata (ptosis), diplopia, kesukaran bercakap (dysarthria) dan menelan (disfagia). Lama kelamaan, myasthenia gravis mempengaruhi kawasan otot lain; penglibatan otot toraks membawa akibat yang teruk pada mekanik pernafasan dan, dalam beberapa kes, pesakit harus menggunakan pernafasan buatan. Keadaan ini sangat melemahkan dan kadang-kadang membawa maut. Rawatan semasa untuk myasthenia gravis bertujuan untuk mengurangkan tindak balas sistem imun dengan mengurangkan tahap autoantibodi dalam darah. Rawatan boleh merangkumi inhibitor asetilkolinesterase atau imunosupresan, dan, dalam kes terpilih, thymectomy (pembedahan membuang timus).

Ringkasnya: bagaimana transmisi neuromuskular berlaku

Dalam persimpangan neuromuskular yang sihat, isyarat yang dihasilkan oleh saraf menghasilkan pelepasan asetilkolin (Ach). Neurotransmitter ini mengikat reseptor (AChR) sel-sel otot (di pelat akhir), menyebabkan kemasukan ion natrium, yang secara tidak langsung menyebabkan pengecutan otot.

Punca

Komunikasi antara saraf dan otot Myasthenia gravis adalah penyakit autoimun. Ini bererti bahawa ia berkembang sebagai akibat dari "selektif berlebihan sistem kekebalan tubuh, di mana pesakit menghasilkan antibodi yang tidak normal (Ab), kerana mereka diarahkan terhadap sasaran tertentu di dalam tubuh mereka.

Biasanya, Abs dihasilkan dalam tindak balas imun terhadap agen asing seperti bakteria atau virus. Walau bagaimanapun, di myasthenia gravis, sistem kekebalan tubuh secara salah menyerang komponen normal tisu badan. Khususnya, autoantibodi yang khusus untuk reseptor badan dihasilkan. ), yang mengikat mereka dan mematikannya. Hasil akhirnya adalah penurunan jumlah reseptor bebas yang dinyatakan pada permukaan sel otot. Kehilangan reseptor permukaan ini menjadikan otot kurang sensitif terhadap rangsangan neuron. Akibatnya, "peningkatan tahap autoantibodi mengurangkan kecekapan persimpangan neuromuskular, jadi pesakit dengan myasthenia gravis menunjukkan penurunan otot yang progresif." untuk mencapai tahap ambang yang berpotensi untuk melakukan isyarat.) Ini membantu menjelaskan mengapa orang dengan myasthenia gravis mengalami gejala yang semakin teruk selepas senaman fizikal dan berasa lebih baik selepas berehat. penyebab tindak balas imun yang tidak normal ini belum sepenuhnya difahami.
Thyme. Pada sesetengah orang dengan myasthenia gravis, timus, kelenjar yang terletak di dada, di belakang tulang dada, nampaknya terlibat dan memainkan peranan penting dalam perkembangan sistem imun pada awal kanak-kanak (ia menghasilkan hormon yang diperlukan untuk perkembangan dan pemeliharaan pertahanan imun yang normal). Dari akil baligh, penglibatan kelenjar bermula dan sel-sel thymic yang aktif berfungsi digantikan oleh tisu penghubung berserabut.

Sebilangan pesakit dewasa dengan myasthenia gravis mempunyai pembesaran kelenjar timus atau timoma yang tidak normal (tumor kelenjar timus). Hubungan antara timus dan myasthenia gravis belum sepenuhnya difahami, tetapi kelenjar ini jelas berkaitan dengan penghasilan antibodi yang diarahkan terhadap reseptor asetilkolin.
Pertimbangan lain. Penyakit ini mesti dibezakan dari sindrom myasthenic kongenital, yang mungkin mempunyai gejala yang serupa tetapi tidak bertindak balas terhadap rawatan imunosupresif.

Tanda dan gejala

Untuk maklumat lebih lanjut: Gejala Myasthenia gravis

Ciri khas myasthenia gravis adalah keletihan otot sukarela, yang bertambah buruk dengan penggunaan berulang atau berterusan. Semasa tempoh aktiviti, otot menjadi lemah secara progresif, sementara ototnya bertambah baik setelah berehat (gejala boleh berselang).

Otot yang mengawal pergerakan mata dan kelopak mata, ekspresi wajah, mengunyah dan menelan sangat mudah terdedah.

Permulaan penyakit boleh berlaku secara tiba-tiba dan gejala sering berselang-seli.Kadar kelemahan otot sangat berbeza di antara pesakit.Kadang-kadang, ia boleh berlaku dalam bentuk setempat, misalnya terhad kepada otot mata (myasthenia okular); dalam kes lain, ia boleh berlaku dengan gejala yang teruk dan umum, yang mempengaruhi banyak kumpulan otot, termasuk yang mengawal pernafasan dan pergerakan leher dan anggota badan.
Gejala myasthenia gravis, yang berbeza-beza dalam jenis dan keparahan, boleh merangkumi:

Myasthenia okular

• Ptosis (terkulai kelopak mata): boleh menjadi tidak simetri atau mempengaruhi kedua-dua mata;
• Penglihatan berganda (diplopia): kadang-kadang ia hanya berlaku ketika melihat ke arah tertentu;
• Penglihatan kabur: boleh sekejap-sekejap.

Gejala umum

• Gait yang tidak stabil dan bergoyang;
• Kelemahan pada lengan, tangan, jari, kaki dan leher
• Masalah mengunyah dan kesukaran menelan (disfagia), kerana penglibatan otot-otot faring;
• Perubahan ekspresi wajah, kerana penglibatan otot muka;
• Sesak nafas
• Dysarthria (gangguan ucapan, sering menjadi hidung).

Sakit biasanya bukan merupakan gejala khas myasthenia gravis, tetapi jika otot leher terjejas, pesakit mungkin mengalami sakit belakang kerana usaha untuk menjaga kepala tetap tinggi.

Krisis myththenic

Krisis myththenic berlaku apabila otot dada atas terlibat; ini mewakili "kecemasan perubatan yang memerlukan rawatan di hospital dan rawatan perubatan segera." Myasthenia gravis yang teruk boleh menyebabkan kelumpuhan pernafasan, memerlukan pengudaraan yang dibantu. Beberapa pencetus krisis myththenic termasuk tekanan fizikal atau emosi, kehamilan, jangkitan, demam, dan reaksi buruk ubat-ubatan.

Bagaimana penyakit itu berlanjutan

Kursus myasthenia gravis sangat berubah dari masa ke masa dan berpotensi mempengaruhi semua otot badan. Walau bagaimanapun, dalam banyak kes, penyakit ini TIDAK berkembang ke tahap akhir. Contohnya, sesetengah pesakit hanya mengalami masalah mata. gejala bergantian dengan penyingkiran. Myasthenia gravis kadang-kadang boleh sembuh secara spontan, tetapi dalam kebanyakan kes ia adalah keadaan sepanjang hayat. Namun, dengan rawatan moden, gejala dapat dikawal dengan baik.

Keadaan yang berkaitan

Myasthenia gravis dikaitkan dengan beberapa penyakit, termasuk:

• Gangguan tiroid, termasuk tiroiditis Hashimoto dan penyakit Graves
• Diabetes diabetes jenis 1;
• Artritis reumatoid;
• Lupus eritematosus sistemik;
• Penyakit demyelining sistem saraf pusat (mis. Multiple sclerosis).

Diagnosis

Mendiagnosis myasthenia gravis boleh menjadi kompleks, kerana gejala sukar dibezakan dengan gangguan neurologi lain. Pemeriksaan fizikal yang menyeluruh dapat menunjukkan keletihan yang mudah, dengan kelemahan bertambah baik setelah berehat dan bertambah buruk pada pengulangan ujian tekanan.
Myasthenia gravis didiagnosis menggunakan sejumlah ujian, termasuk:

• Ujian darah. Ujian darah membantu mengenal pasti antibodi tertentu (Ab), termasuk:
• Abanti-reseptor asetilkolin;
• Ab terhadap kinase reseptor khusus otot (MuSK adalah tirosin kinase khusus otot, terdapat pada beberapa pesakit tanpa antibodi terhadap AChR);
• Ab mengarahkan saluran kalsium (untuk menolak sindrom myastheniform Lambert Eaton).

Pada kebanyakan orang yang menghidap penyakit ini, pengenalpastian autoantibodi khusus ini cukup untuk mengesahkan diagnosis.Namun, penyelidikan lebih lanjut mungkin diperlukan.

• Elektromiografi (EMG). Doktor memasukkan jarum yang sangat halus ke dalam otot untuk mengukur tindak balas elektrik terhadap rangsangan saraf. Dalam kes myasthenia gravis, tindak balas terhadap rangsangan berulang adalah tidak biasa.
• Ujian Edrophonium Suntikan edrophonium klorida (Tensilon) menyekat enzim yang memecah asetilkolin di persimpangan neuromuskular. Pada pesakit dengan myasthenia gravis, ubat boleh menyebabkan peningkatan gejala secara tiba-tiba dan sementara.
• Diagnostik untuk gambar. X-ray dada biasanya dilakukan untuk mengesampingkan keadaan lain, seperti sindrom Lambert-Eaton, yang sering dikaitkan dengan barah paru-paru sel kecil. Tomografi yang dikira dan pengimejan resonans magnetik adalah kaedah terbaik untuk mengenal pasti timoma (tumor timus).

Rawatan

Tidak ada penawar khusus untuk myasthenia gravis, tetapi sebilangan rawatan dapat membantu menguruskan gejala dengan berkesan.
Beberapa pilihan rawatan termasuk:

• Perubahan gaya hidup: rehat yang mencukupi dan meminimumkan aktiviti fizikal.
• Inhibitor kolinesterase: rawatan pilihan untuk myasthenia gravis adalah pemberian inhibitor kolinesterase (enzim yang menurunkan asetilkolin). Pyridostigmine, khususnya, campur tangan dengan meningkatkan kemampuan asetilkolin untuk bersaing dengan autoantibodi untuk reseptor yang terdapat pada plat motor akhir neuromuskular persimpangan. Ubat ini dapat meningkatkan kekuatan otot buat sementara waktu. Kesannya biasanya hilang dalam 3-4 jam, jadi anda perlu mengambil tablet secara berkala sepanjang hari. Kemungkinan kesan sampingan rawatan termasuk alahan, interaksi ubat dan gejala berlebihan seperti cirit-birit, mual dan muntah. ubat diresepkan untuk membantu mengurangkan kesan sampingan.
• Kortikosteroid: Ubat ini berfungsi dengan menekan aktiviti sistem imun dan mengurangkan pengeluaran antibodi terhadap reseptor asetilkolin. Kortikosteroid disyaki merangsang sintesis bilangan AChR yang lebih tinggi dalam sel otot. Walaupun hasilnya baik, kortikosteroid boleh menyebabkan lebih banyak kesan sampingan daripada jenis terapi lain.
• Ubat imunosupresif: Dadah seperti azathioprine, methotrexate dan cyclosporine menghalang pengeluaran autoantibodi. Ini membantu mengurangkan gejala myasthenia gravis. Ubat imunosupresif boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan.
• Pertukaran plasma - prosedur mengurangkan jumlah autoantibodi yang beredar di dalam badan. Semasa plasmapheresis, plasma dipisahkan dari darah dan dibersihkan dari reseptor Abanti-asetilkolin. Darah kemudian disuntik semula kepada pesakit. Gejala akan bertambah baik dalam dua hari, tetapi kesannya hanya bertahan beberapa minggu (sistem kekebalan tubuh terus berlanjutan mencipta autoantibodi.) Oleh itu, plasmapheresis sering digunakan untuk situasi di mana gejala perlu dikawal dengan cepat, seperti untuk membantu menyelesaikan krisis myththenic, dan tidak mencukupi untuk rawatan jangka panjang.
• Imunoglobulin intravena: Strategi pengurusan jangka pendek yang melibatkan pentadbiran imunoglobulin intravena (antibodi yang disucikan yang diperoleh dari plasma penderma darah). Rawatan ini sangat mahal, tetapi boleh berguna semasa krisis myththenic yang mengganggu kemampuan bernafas atau menelan.
• Pendekatan pembedahan (thymectomy): Setelah pembedahan membuang timus, pesakit boleh melaporkan beberapa peningkatan gejala. Tidak jelas bagaimana thymectomy mendorong pengampunan myasthenia gravis, tetapi penyelidikan menunjukkan bahawa tahap antibodi reseptor anti-asetilkolin berkurang selepas pembedahan. Walau bagaimanapun, pembedahan membuang timus bukanlah prosedur yang sesuai untuk semua pesakit.

Untuk maklumat lebih lanjut: Dadah untuk rawatan myasthenia gravis "

Prognosis

Prognosis myasthenia gravis bertambah baik dengan pengenalan terapi imunosupresif. Ketersediaan rawatan ini dan rawatan lain telah mengurangkan kematian, yang membolehkan pesakit hidup dalam keadaan hampir normal. Walau bagaimanapun, penghidap myasthenia gravis sering harus mengikuti prosedur. rejimen rawatan untuk jangka masa yang tidak tentu, kerana gejala biasanya cenderung berulang setelah penghentian rawatan.