Bahan aktif: Tiotropium
Spiriva 18 mikrogram, serbuk penyedutan, kapsul keras
Petunjuk Mengapa Spiriva digunakan? Untuk apa itu?
Spiriva 18 mikrogram membantu penghidap penyakit paru-paru obstruktif kronik (COPD) untuk bernafas dengan lebih mudah. COPD adalah penyakit paru-paru kronik yang menyebabkan sesak nafas dan batuk. Istilah COPD dikaitkan dengan keadaan kronik bronkitis dan emfisema. Oleh kerana COPD adalah penyakit kronik, Spiriva 18 mikrogram harus diminum setiap hari dan bukan hanya ketika kesukaran bernafas atau gejala COPD lain berlaku.
Spiriva 18 mikrogram adalah bronkodilator bertindak panjang yang membantu melebarkan saluran udara dan memudahkan masuk dan keluarnya udara dari paru-paru. Penggunaan Spiriva 18 mikrogram secara berkala juga dapat membantu apabila anda mengalami sesak nafas yang berkaitan dengan penyakit ini dan akan membantu anda mengurangkan kesan penyakit pada kehidupan seharian anda. Ia juga membolehkan anda aktif lebih lama. Penggunaan Spiriva 18 mikrogram setiap hari membantu mencegah kemerosotan gejala COPD jangka pendek secara tiba-tiba, yang boleh berlangsung selama beberapa hari.
Kesan ubat ini berlangsung selama 24 jam, jadi ia mesti diminum sekali sehari. Untuk dos Spiriva 18 mikrogram yang betul, lihat bahagian 3. "Cara mengambil Spiriva 18 mikrogram" dan arahan penggunaannya terdapat pada "yang lain sisi risalah
Kontraindikasi Apabila Spiriva tidak boleh digunakan
Sila baca soalan berikut dengan teliti. Sekiranya jawapan untuk sebarang pertanyaan adalah positif, berbincanglah dengan doktor anda sebelum memulakan Spiriva 18 mikrogram.
- adakah anda alah kepada tiotropium, atropin atau bahan serupa seperti ipratropium atau oxitropium atau laktosa atau protein susu?
- adakah anda mengambil ubat lain yang mengandungi ipratropium atau oxitropium?
- adakah anda hamil, adakah anda fikir anda mengandung atau sedang menyusu?
- adakah anda mengalami glaukoma sudut sempit, masalah prostat atau kesukaran membuang air kecil?
- adakah anda mengalami masalah buah pinggang?
- adakah anda pernah mengalami infark miokard dalam tempoh 6 bulan yang lalu atau sebarang bentuk degupan jantung yang tidak stabil atau mengancam nyawa atau kegagalan jantung yang teruk pada tahun lalu?
Jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram
Jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram jika anda alah (hipersensitif) terhadap tiotropium, bahan aktif, atau laktosa monohidrat yang mengandungi protein susu.
Juga jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram jika anda alah (hipersensitif) terhadap atropin atau bahan yang berkaitan dengannya, misalnya ipratropium atau oxitropium.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Spiriva
- Beritahu doktor anda jika anda mengalami glaukoma sudut sempit, masalah prostat atau sukar membuang air kecil.
- Sekiranya anda mengalami masalah buah pinggang, berjumpa doktor.
- Spiriva 18 mikrogram ditunjukkan untuk terapi pemeliharaan penyakit paru obstruktif kronik, ia tidak boleh digunakan untuk mengobati serangan tiba-tiba sesak nafas atau sesak nafas.
- Reaksi alergi segera seperti ruam, edema, gatal-gatal, berdehit atau sesak nafas mungkin berlaku selepas pemberian Spiriva 18 mikrogram. Sekiranya ini berlaku, berjumpa doktor dengan segera.
- Ubat-ubatan yang diambil semasa penyedutan seperti Spiriva 18 mikrogram boleh menyebabkan sesak dada, batuk, sesak nafas atau sesak nafas sebaik sahaja diberikan. Sekiranya ini berlaku, berjumpa doktor dengan segera.
- Berhati-hati elakkan habuk penyedutan terkena mata anda kerana ini boleh menyebabkan pemendakan atau kemerosotan glaukoma sudut sempit, yang merupakan penyakit mata. Kesakitan atau rasa tidak selesa di mata, penglihatan kabur, melihat lingkaran cahaya di sekitar lampu atau gambar berwarna yang berkaitan dengan mata merah mungkin merupakan tanda serangan akut glaukoma sudut sempit. Gejala okular mungkin disertai dengan sakit kepala, loya atau muntah. Berhenti mengambil tiotropium bromida dan berjumpa doktor dengan segera, lebih baik pakar mata, jika terdapat tanda dan gejala glaukoma sudut sempit.
- Mulut kering, yang telah diperhatikan semasa rawatan dengan antikolinergik, dalam jangka masa panjang boleh dikaitkan dengan karies gigi. Oleh itu, disyorkan kebersihan gigi yang menyeluruh.
- Sekiranya anda menderita infark miokard dalam tempoh 6 bulan terakhir atau sebarang bentuk degupan jantung yang tidak stabil atau mengancam nyawa atau kegagalan jantung yang teruk pada tahun lalu, sila beritahu doktor anda. Maklumat ini penting dalam menentukan sama ada Spiriva adalah ubat yang tepat untuk anda.
- Jangan mengambil Spiriva 18 mikrogram lebih kerap daripada sekali sehari.
Kanak-kanak dan remaja
Spiriva 18 mikrogram tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Spiriva
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat yang serupa untuk penyakit paru-paru anda, seperti ipratropium atau oxitropium.
Tidak ada kesan sampingan tertentu yang dilaporkan setelah mengambil Spiriva 18 mikrogram dalam kombinasi dengan ubat lain yang digunakan untuk rawatan COPD seperti ubat-ubatan yang dihirup yang melegakan simptom seperti salbutamol, metilxanthines seperti theophylline dan / atau steroid yang diberikan kepada oral atau dengan penyedutan seperti prednisolon
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menganggap anda hamil atau menyusu, berjumpa dengan doktor anda.
Jangan gunakan ubat ini melainkan disyorkan oleh doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Permulaan pening, penglihatan kabur atau sakit kepala boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Spiriva 18 mikrogram mengandungi laktosa monohidrat.
Setiap kapsul menyediakan hingga 5,5 mg laktosa monohidrat, ketika Spiriva 18 mikrogram diambil mengikut dos yang disarankan satu kapsul sekali sehari.
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Spiriva: Dos
Sentiasa ambil Spiriva 18 mikrogram tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti anda harus berjumpa doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah penyedutan kandungan satu kapsul (18 mikrogram tiotropium) sekali sehari. Jangan mengambil lebih daripada dos yang disyorkan.
Spiriva 18 mikrogram tidak digalakkan untuk kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Kapsul harus diambil pada waktu yang sama setiap hari.Ini penting kerana Spiriva 18 mikrogram berkesan selama 24 jam.
Kapsul hanya untuk penyedutan dan bukan untuk pemberian oral.
Jangan menelan kapsul.
Peranti HandiHaler, di mana kapsul Spiriva mesti diletakkan, menembusi kapsul dan membenarkan penyedutan serbuk.
Pastikan anda mempunyai HandiHaler dan ketahui cara menggunakannya dengan betul. Arahan untuk menggunakan HandiHaler disediakan di seberang risalah ini.
Pastikan anda tidak menyerang HandiHaler.
Sekiranya anda tidak pasti mengenai cara menggunakan HandiHaler, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda yang akan menunjukkan cara kerjanya.
HandiHaler harus dibersihkan sebulan sekali. Arahan untuk membersihkan HandiHaler disediakan di sisi lain risalah ini.
Semasa mengambil Spiriva 18 mikrogram, pastikan serbuk tidak masuk ke mata anda. Sekiranya ini berlaku, anda mungkin mengalami penglihatan kabur, sakit dan / atau kemerahan mata, dalam hal ini anda harus segera bilas mata anda dengan air suam. Kemudian segera hubungi doktor anda untuk mendapatkan nasihat lebih lanjut.
Sekiranya anda mendapati pernafasan anda semakin teruk, beritahu doktor anda secepat mungkin.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Spiriva
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Spiriva 18 mikrogram daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda menyedut kandungan lebih daripada satu kapsul Spiriva 18 mikrogram dalam sehari, anda harus segera menghubungi doktor anda. Anda mungkin berisiko tinggi mengalami kesan sampingan seperti mulut kering, sembelit, kesukaran membuang air kecil, degupan jantung meningkat atau penglihatan kabur.
Sekiranya anda terlupa mengambil Spiriva 18 mikrogram
Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat yang anda ingat, tetapi jangan mengambil dos berganda pada masa yang sama atau pada hari yang sama. Kemudian ambil dos seterusnya seperti biasa.
Sekiranya anda berhenti mengambil Spiriva 18 mikrogram
Sebelum menghentikan rawatan dengan Spiriva 18 mikrogram, anda harus berbincang dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Sekiranya anda berhenti mengambil Spiriva 18 mikrogram, tanda-tanda dan gejala COPD akan bertambah buruk.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Spiriva
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Penilaian kesan yang tidak diingini berdasarkan frekuensi berikut:
Biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
Tidak biasa: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
Jarang: boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
Kesan sampingan yang dijelaskan di bawah telah dilaporkan oleh orang yang telah mengambil ubat ini dan disenaraikan mengikut kekerapan yang dibahagikan kepada yang biasa, tidak biasa, jarang atau tidak diketahui.
Biasa:
- mulut kering: biasanya ringan
Tidak biasa:
- pening
- sakit kepala
- perubahan rasa
- penglihatan kabur
- degupan jantung tidak teratur (fibrilasi atrium)
- keradangan tekak (faringitis)
- suara serak (disfonia)
- batuk
- pedih ulu hati (penyakit refluks gastroesofagus)
- sembelit
- jangkitan kulat pada mulut dan tekak (kandidiasis orofaring)
- ruam
- kesukaran membuang air kecil (pengekalan kencing)
- sakit ketika membuang air kecil (disuria)
Jarang:
- sukar tidur (insomnia)
- lingkaran cahaya visual di sekitar lampu atau gambar berwarna yang berkaitan dengan mata merah (glaukoma)
- peningkatan tekanan mata yang diukur
- degupan jantung tidak teratur (takikardia supraventrikular)
- degupan jantung yang cepat (takikardia)
- persepsi degupan jantung (berdebar-debar)
- sesak dada, berkaitan dengan batuk, berdehit atau sesak nafas sejurus selepas penyedutan (bronkospasme)
- pendarahan hidung (epistaksis)
- keradangan laring (laringitis)
- keradangan sinus (sinusitis)
- penyumbatan usus atau ketiadaan pergerakan usus (penyumbatan usus termasuk ileus lumpuh) D
- keradangan gusi (gingivitis)
- keradangan lidah (glossitis)
- kesukaran menelan (disfagia)
- keradangan mulut (stomatitis)
- berasa sakit (loya)
- hipersensitiviti, termasuk tindak balas segera
- reaksi alergi yang teruk menyebabkan pembengkakan muka atau tekak (angioedema)
- urtikaria
- gatal
- jangkitan saluran kencing
Tidak diketahui:
- kehilangan cecair badan (dehidrasi)
- karies gigi
- tindak balas alahan yang teruk (reaksi anafilaksis)
- jangkitan kulit atau ulserasi
- kekeringan kulit
- bengkak pada sendi.
Kesan sampingan yang serius boleh berlaku selepas pemberian Spiriva 18 mikrogram yang merangkumi reaksi alahan yang menyebabkan pembengkakan muka atau tekak (angioedema) atau reaksi hipersensitiviti lain (seperti penurunan tekanan darah secara tiba-tiba atau pening) yang berlaku secara individu atau sebagai bahagian yang teruk tindak balas alahan (tindak balas anafilaksis). Juga, seperti ubat-ubatan yang dihirup lain, beberapa pesakit mungkin mengalami sesak dada, batuk, mengi atau sesak nafas yang tidak dijangka sebaik sahaja menyedut (bronkospasme). Sekiranya anda mendapat kesan ini, berjumpa doktor dengan segera.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod dan jalur lepuh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Setelah mengambil kapsul pertama dari jalur lepuh, teruskan mengekstrak yang berikutnya selama sembilan hari, satu kapsul sehari, dari jalur lepuh yang sama.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan beku.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Spiriva 18 mikrogram
Setiap kapsul mengandungi 18 mikrogram bahan aktif tiotropium (sebagai bromida monohidrat).
Semasa penyedutan 10 mikrogram tiotropium dilepaskan dari bahagian mulut HandiHaler.
Eksipien adalah laktosa monohidrat.
Seperti apa spiriva 18 mikrogram dan kandungan peknya
Spiriva 18 mikrogram, serbuk penyedutan, kapsul keras adalah kapsul keras berwarna hijau muda dengan kod produk TI 01 dan logo syarikat dicetak.
Produk ini terdapat dalam pakej berikut:
Pek yang mengandungi 30 kapsul
Pek berisi 60 kapsul
Pek yang mengandungi 10 kapsul dan 1 peranti HandiHaler
Pek berisi 30 kapsul dan 1 peranti HandiHaler
Pek hospital: mengandungi 5 kadbod 30 kapsul dan peranti HandiHaler
Pek hospital: mengandungi 5 bungkus 60 kapsul
Terdapat juga pek yang mengandungi 1 peranti HandiHaler.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SPIRIVA 18 mcg, POWDER UNTUK INHALATION, CAPSULE Kaku
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandungi 22.5 mcg tiotropium bromide monohydrate bersamaan dengan 18 mcg tiotropium.
Dos yang dihantar (dos yang dilepaskan dari bahagian mulut peranti HandiHaler) adalah 10 mcg tiotropium.
Eksipien: Laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk penyedutan, kapsul keras.
Kapsul keras hijau muda, dengan kod produk TI 01 dan logo syarikat dicetak pada kapsul.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Tiotropium ditunjukkan untuk terapi bronkodilator pemeliharaan untuk melegakan gejala pada pesakit dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Produk ubat hanya untuk penggunaan penyedutan.
Dos tiotropium bromida yang disyorkan adalah penyedutan kandungan satu kapsul sekali sehari, pada masa yang sama, dengan peranti HandiHaler.
Dos yang disyorkan tidak boleh dilebihi.
Kapsul tiotropium bromida hanya untuk penyedutan dan bukan untuk pemberian oral.
Kapsul tiotropium bromida tidak boleh ditelan.
Tiotropium bromida hanya boleh disedut dengan alat HandiHaler.
Populasi khas
Pesakit tua boleh menggunakan tiotropium bromida pada dos yang disyorkan.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang boleh menggunakan tiotropium bromida pada dos yang disyorkan. Bagi pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga teruk (pelepasan kreatinin ≤50 ml / min) lihat bahagian 4.4 dan bahagian 5.2.
Pesakit dengan kekurangan hati boleh menggunakan tiotropium bromida pada dos yang disyorkan (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak
COPD
Tidak ada penggunaan yang signifikan dalam populasi pediatrik (di bawah 18 tahun) dalam petunjuk yang dijelaskan dalam bahagian 4.1.
Sistik Fibrosis
Keselamatan dan keberkesanan Spiriva pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti. Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Untuk memastikan penggunaan produk ubat yang betul, pesakit mesti diberi petunjuk penggunaan inhaler oleh doktor atau profesional penjagaan kesihatan yang lain.
Arahan untuk pengendalian dan penggunaan
Jangan lupa untuk mengikuti arahan yang diberikan oleh doktor anda untuk menggunakan Spiriva. Peranti HandiHaler telah dibangunkan khas untuk Spiriva. Anda tidak boleh menggunakannya untuk mengambil ubat lain. Anda boleh menggunakan peranti HandiHaler sehingga satu tahun untuk mengambil ubat tersebut.
Penerangan mengenai HandiHaler
1 penutup penutup tahan habuk
2 Mulut
3 Pangkalan
4 Tombol pukulan
5 ruang tengah
1. Untuk membuka kunci penutup debu, tekan butang tusukan sepenuhnya dan kemudian lepaskan.
2. Buka penutup debu sepenuhnya dengan mengangkatnya ke atas.
Kemudian buka penutup mulut dengan menolaknya ke atas.
3. Keluarkan kapsul Spiriva dari lepuh (hanya sebelum digunakan) dan masukkan ke dalam ruang tengah seperti yang digambarkan. Tidak kira arah mana kapsul berorientasi di ruang.
4. Tutup penutup mulut dengan kuat sehingga terdengar bunyi klik, membiarkan penutup habuk terbuka.
5. Pegang alat HandiHaler dengan penutup mulut menghadap ke atas dan tekan butang tusukan sepenuhnya sekali dan lepaskan.
Tindakan ini menimbulkan lubang pada kapsul yang membolehkan ubat dilepaskan semasa inspirasi.
6. Bernafas sepenuhnya.
Penting: Sentiasa mengelakkan pernafasan masuk ke dalam mulut.
7. Bawa alat HandiHaler ke mulut anda dan tutup bibir dengan kuat di sekitar penutup mulut. Pegang kepala anda tegak dan hirup perlahan dan dalam tetapi dengan kelajuan yang cukup untuk mendengar atau merasakan kapsul bergetar.
Tarik nafas sehingga paru-paru penuh; kemudian tahan nafas selama mungkin dan pada masa yang sama keluarkan alat HandiHaler dari mulut anda.
Mulakan pernafasan secara normal.
Ulangi langkah 6 dan 7 sekali untuk mengosongkan kapsul sepenuhnya.
8. Buka penutup mulut sekali lagi. Balikkan kapsul terpakai dan buang. Tutup penutup mulut dan habuk untuk menyimpan peranti HandiHaler.
Membersihkan peranti HandiHaler
Bersihkan peranti HandiHaler sebulan sekali. Buka penutup debu dan penutup mulut. Kemudian buka pangkal dengan mengangkat butang pukulan. Bilas seluruh alat sedut dengan air suam untuk menghilangkan habuk.Keringkan alat HandiHaler dengan menumpahkan lebihan air ke tuala kertas dan biarkan di udara, tutup penutup debu, penutup mulut dan alas.Oleh kerana diperlukan 24 jam untuk mengeringkan udara, peranti mesti dibersihkan segera setelah digunakan agar siap untuk penyedutan berikutnya. Sekiranya perlu, bahagian luar penutup mulut boleh dibersihkan dengan kain lembap tetapi tidak basah.
Menggunakan jalur lepuh
A. Bahagikan jalur lepuh menjadi dua dengan menarik sepanjang garis berlubang
B. Angkat helaian yang diletakkan di muka belakang menggunakan tab sehingga kapsul dapat dilihat sepenuhnya (hanya sebelum digunakan).
Sekiranya kapsul kedua terkena udara secara tidak sengaja, ia mesti dibuang.
C. Keluarkan kapsul.
Kapsul Spiriva hanya mengandungi sebilangan kecil serbuk, jadi kapsul hanya diisi sebahagian.
04.3 Kontraindikasi
Serbuk penyedutan Tiotropium bromida dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap tiotropium bromida, atropin atau turunannya, misalnya ipratropium atau oxitropium atau kepada laktosa monohidrat eksipien yang mengandungi protein susu.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Tiotropium bromida, bronkodilator pemeliharaan, yang harus diminum sekali sehari, tidak boleh digunakan dalam rawatan awal episod akut bronkospasme, sebagai terapi kecemasan.
Reaksi hipersensitiviti segera boleh berlaku selepas pemberian serbuk penyedutan tiotropium bromida.
Sejajar dengan aktiviti antikolinergiknya, tiotropium bromida harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit, hiperplasia prostat atau penyumbatan leher pundi kencing (lihat bahagian 4.8).
Ubat yang diberikan melalui penyedutan boleh menyebabkan bronkospasme yang disebabkan oleh penyedutan.
Apabila kepekatan plasma produk ubat meningkat dengan penurunan fungsi ginjal, pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga berat (pelepasan kreatinin ≤50 ml / min), tiotropium bromida hanya boleh digunakan jika manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin terjadi. Tidak ada data jangka panjang pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk (lihat bahagian 5.2).
Pesakit harus dinasihatkan untuk mengelakkan serbuk ubat terkena mata. Mereka harus diberitahu bahawa ini boleh mengakibatkan curah hujan atau memburuknya glaukoma sudut sempit, sakit mata atau ketidakselesaan, pengaburan penglihatan sementara, lingkaran cahaya atau gambar berwarna yang berkaitan dengan mata merah akibat kesesakan konjungtiva dan edema kornea. Sekiranya terdapat kombinasi gejala okular ini, pesakit harus menghentikan penggunaan tiotropium bromida dan segera berjumpa pakar.
Mulut kering jangka panjang yang telah diperhatikan dengan rawatan antikolinergik mungkin berkaitan dengan karies gigi.
Tiotropium bromida tidak boleh digunakan lebih dari sekali sehari (lihat bahagian 4.9).
Kapsul Spiriva mengandungi 5.5 mg laktosa monohidrat.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Walaupun tidak ada kajian interaksi ubat formal yang dilakukan, serbuk penyedutan tiotropium bromida telah digunakan bersamaan dengan produk ubat lain tanpa bukti interaksi klinikal. Ini termasuk bronkodilator simpatomimetik, metilxanthin, steroid oral dan terhirup, yang biasa digunakan dalam rawatan COPD.
Pemberian bersama tiotropium bromida dan produk ubat lain yang mengandungi antikolinergik belum dipelajari dan oleh itu tidak digalakkan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data klinikal yang didokumentasikan mengenai pendedahan pada kehamilan yang tersedia untuk tiotropium bromida. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan yang berkaitan dengan ketoksikan ibu (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Oleh itu Spiriva hanya boleh digunakan pada kehamilan apabila dinyatakan dengan jelas.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada tiotropium bromida diekskresikan dalam susu manusia. Walaupun kajian pada tikus menunjukkan bahawa hanya sebilangan kecil tiotropium bromida diekskresikan dalam susu ibu, penggunaan Spiriva tidak digalakkan semasa menyusui. Tiotropium bromida adalah bahan yang bertindak panjang.Keputusan untuk meneruskan atau menghentikan penyusuan susu ibu daripada meneruskan atau menghentikan terapi dengan Spiriva harus diambil dengan mengambil kira manfaat penyusuan untuk anak dan terapi dengan Spiriva untuk ibu.
Kesuburan
Tidak ada data klinikal mengenai kesuburan untuk tiotropium. Kajian bukan klinikal yang dilakukan dengan tiotropium tidak mendedahkan kesan buruk terhadap kesuburan (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Kejadian pening, penglihatan kabur atau sakit kepala boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Banyak kesan sampingan yang disenaraikan boleh dikaitkan dengan sifat antikolinergik Spiriva.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Kekerapan yang diberikan kepada kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah adalah berdasarkan kadar kejadian tindak balas ubat buruk (iaitu kejadian yang disebabkan oleh tiotropium) yang diperhatikan dalam kumpulan tiotropium (9,647 pesakit), yang diperoleh dengan mengumpulkan data dari 28 ujian klinikal terkawal plasebo. melibatkan tempoh rawatan antara empat minggu hingga empat tahun.
Kekerapan ditakrifkan berdasarkan konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam ujian klinikal terkawal, kesan sampingan yang sering diperhatikan adalah kesan sampingan antikolinergik, seperti mulut kering yang berlaku pada kira-kira 4% pesakit.
Dalam 28 kajian klinikal, mulut kering menyebabkan rawatan dihentikan oleh 18 daripada 9.647 pesakit yang dirawat dengan tiotropium (0.2%).
Kesan sampingan yang serius yang sesuai dengan kesan antikolinergik termasuk glaukoma, sembelit dan penyumbatan usus termasuk ileus lumpuh dan juga pengekalan kencing.
Populasi khas lain
Peningkatan kejadian kesan antikolinergik mungkin berlaku seiring bertambahnya usia.
04.9 Overdosis
Dosis tinggi tiotropium bromida boleh menyebabkan tanda dan gejala antikolinergik.
Walau bagaimanapun, tidak ada kesan buruk sistemik antikolinergik yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat setelah penyedutan dos tunggal hingga 340 mcg tiotropium bromida. Tambahan pula, tiada kesan buruk yang berkaitan selain mulut kering yang diamati berikutan pemberian tiotropium bromida hingga 170 mikrogram untuk 7 hari Dalam kajian pelbagai dos yang dilakukan pada pesakit COPD yang dirawat dengan dos harian maksimum 43 mikrogram tiotropium bromida selama 4 minggu, tidak ada kesan yang tidak diingini yang ketara.
Tiotropium bromida dicirikan oleh ketersediaan bio oral yang rendah, oleh itu pengambilan kapsul oral secara tidak sengaja tidak menyebabkan keracunan akut.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Ubat lain untuk sindrom saluran pernafasan obstruktif untuk aerosol, antikolinergik, kod ATC: R03B B04
Mekanisme tindakan
Tiotropium bromida adalah antagonis reseptor muskarin yang bertindak panjang, dalam praktik klinikal yang sering disebut sebagai antikolinergik. Dengan mengikat reseptor muskarin otot licin bronkus, tiotropium bromida menghalang kesan kolinergik (bronkokonstriktor) asetilkolin, dilepaskan oleh ujung saraf parasympatetik . Ini mempunyai pertalian yang serupa untuk subtipe musarinik M1 hingga M5. Di saluran udara, tiotropium bromida secara kompetitif dan terbalik menyaingi reseptor M3 dengan mendorong kelonggaran otot licin bronkus. Kesannya bergantung pada dos dan berlangsung selama lebih dari 24 jam. Jangka masa yang panjang mungkin disebabkan oleh pemisahan yang sangat perlahan dari reseptor M3, menunjukkan separuh hayat pemisahan yang jauh lebih lama daripada ipratropium. Menjadi tiotropium bromida antikolinergik N-quaternary (broncho-) selektif apabila diberikan dengan penyedutan (topikal), menunjukkan julat terapi yang boleh diterima sebelum bermulanya kesan antikolinergik sistemik.
Kesan farmakodinamik
Bronkodilasi terutamanya kesan tempatan (jalan udara), bukan kesan sistemik. Pemisahan dari reseptor M2 lebih cepat daripada reseptor M3 dan ini mengakibatkan selektiviti (dikawal secara kinetik) untuk subjenis reseptor M3 berbanding dengan subtipe M2 dalam kajian in vitro yang berfungsi. Keberkesanan yang tinggi dan pemisahan yang perlahan dari reseptor secara klinikal ditunjukkan dalam bronkodilasi yang signifikan dan tahan lama pada pesakit COPD.
Elektrofisiologi jantung
Elektrofisiologi: Dalam kajian QT khusus yang dilakukan pada 53 sukarelawan yang sihat, Spiriva pada dos 18 mcg dan 54 mcg (iaitu tiga kali dos terapeutik) yang diberikan selama 12 hari tidak secara signifikan memperpanjang selang QT ECG.
Keberkesanan klinikal
Program pengembangan klinikal merangkumi 4 kajian satu tahun dan 2 enam bulan, rawak, double-blind pada 2,663 pesakit (1,308 dirawat dengan tiotropium bromida). Program satu tahun terdiri daripada 2 kajian terkawal plasebo dan 2 kajian terhadap ubat kawalan aktif (ipratropium). Kedua-dua kajian selama enam bulan dikendalikan untuk salmeterol dan plasebo. Kajian-kajian ini merangkumi penilaian fungsi paru-paru dan dispnea, eksaserbasi dan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan.
Dalam kajian yang disebutkan di atas, tiotropium bromida, diberikan sekali sehari, menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam fungsi paru-paru (volume ekspirasi paksa dalam satu saat, FEV1, dan daya hidup paksa, FVC) dalam 30 minit dari dos pertama dan dikekalkan selama 24 jam . Farmakodinamik keadaan stabil dicapai dalam masa satu minggu dengan kesan bronkodilasi terbesar diperhatikan pada hari ketiga. Tiotropium bromida meningkatkan aliran ekspirasi puncak (PEF) pagi dan petang yang diukur dari catatan harian pesakit. Kesan bronkodilator tiotropium bromida dikekalkan sepanjang tahun pentadbiran tanpa permulaan toleransi.
Percubaan klinikal secara rawak dan terkawal plasebo pada 105 pesakit COPD menunjukkan bahawa bronkodilasi dikekalkan selama selang 24 jam rawatan berbanding dengan plasebo, tidak kira sama ada ubat itu diberikan pada waktu pagi atau petang.
Kesan berikut telah ditunjukkan dalam kajian jangka panjang (6 bulan dan satu tahun):
tiotropium bromida meningkatkan dyspnoea dengan ketara (dinilai menggunakan indeks dyspnoea sementara). Peningkatan ini dikekalkan selama rawatan.
Kesan peningkatan dyspnoea terhadap toleransi senaman dinilai dalam dua kajian rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan yang melibatkan 433 pesakit dengan COPD sederhana hingga teruk. Dalam kajian ini, rawatan selama enam minggu dengan Spiriva menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam latihan terhad gejala masa ketahanan yang diukur pada ergometer kitaran hingga 75% dari kapasiti kerja maksimum, atau 19.7%, (Kajian A: 640 saat dengan Spiriva vs 535 saat dengan plasebo, berbanding dengan baseline pra-rawatan 492 saat) dan 28.3% (kajian B: 741 saat dengan Spiriva vs 577 saat dengan plasebo, dibandingkan dengan garis dasar pra-rawatan 537 saat).
Dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal pada 1,829 pesakit dengan COPD sederhana hingga sangat teruk, tiotropium bromide secara statistik mengurangkan peratusan pesakit yang mengalami eksaserbasi COPD (dari 32, 2% hingga 27.8%) dan secara statistik mengurangkan jumlahnya eksaserbasi sebanyak 19% (dari 1.05 hingga 0.85 kejadian setiap pesakit setiap tahun pendedahan). Di samping itu, 7.0% pesakit yang dirawat dengan tiotropium bromida dan 9.5% pesakit dalam kumpulan plasebo dimasukkan ke hospital kerana eksaserbasi COPD (p = 0.056). Jumlah kemasukan ke hospital yang disebabkan oleh COPD dikurangkan sebanyak 30% (0.25 hingga 0.18 kejadian setiap pesakit setiap tahun pendedahan).
Dalam kajian 9 bulan, rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 492 pesakit, Spiriva meningkatkan kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan seperti yang ditentukan oleh jumlah skor St. Georgès Respiratory Questionnaire (SGRQ). Peratusan pesakit yang dirawat dengan Spiriva yang mencapai peningkatan yang signifikan dalam jumlah skor SGRQ (iaitu> 4 unit) adalah 10.9% lebih tinggi daripada yang dirawat dengan plasebo (59.1% pada kumpulan Spiriva berbanding 48, 2% pada kumpulan plasebo (p = 0.029)). Perbezaan min antara kedua kumpulan adalah 4.9 unit (p = 0.001; selang keyakinan: 1.69 - 6.68). Skor SGRQ adalah 8.19 unit untuk "gejala," 3.91 unit untuk "aktiviti," dan 3.61 unit untuk "kesan pada kehidupan seharian." Penambahbaikan dalam semua subdomain individu ini adalah signifikan secara statistik.
Dalam kajian klinikal terkawal, rawak, buta ganda, plasebo selama 4 tahun yang melibatkan 5,993 pesakit (3,006 pada plasebo dan 2,987 pada Spiriva), peningkatan dalam FEV1 kerana penggunaan Spiriva, berbanding dengan plasebo, tetap berterusan selama 4 tahun. Sebilangan besar pesakit dalam kumpulan Spiriva berbanding kumpulan plasebo (63.8% berbanding 55.4%, h
Rawatan dengan tiotropium mengurangkan risiko kegagalan pernafasan (seperti yang ditunjukkan oleh catatan kejadian buruk) sebanyak 19% (2,09 berbanding 1,68 kes per 100 pesakit per tahun, risiko relatif (tiotropium / plasebo) = 0,81, 95% CI = 0,65, 0,999 ).
Ujian klinikal kumpulan selari satu tahun, rawak, double-blind, double-dummy, double-membandingkan, kesan rawatan dengan Spiriva 18 mcg sekali sehari dengan kesan rawatan dengan salmeterol 50 mcg. Diberikan dua kali sehari dengan inhaler dosis bertekanan ( HFA pMDI), mengenai kejadian eksaserbasi sederhana dan teruk pada 7,376 pesakit dengan COPD dan riwayat eksaserbasi pada tahun sebelumnya.
Jadual 1: Ringkasan titik akhir eksaserbasi
† Masa [hari] merujuk kepada kuartil pertama pesakit. Analisis masa ke peristiwa dilakukan menggunakan model regresi bahaya proporsional Cox dengan pusat (agregat) dan perlakuan sebagai kovariat, nisbah merujuk kepada nisbah bahaya.
§ Analisis masa untuk peristiwa dilakukan dengan menggunakan model regresi bahaya proporsional Cox dengan pusat (agregat) dan perlakuan sebagai kovariat, nisbah merujuk kepada nisbah bahaya. Masa [hari] untuk kuartil pertama pesakit tidak dapat dihitung, kerana peratusan pesakit dengan eksaserbasi teruk terlalu rendah.
* Jumlah pesakit dengan kejadian dinilai menggunakan ujian Cochran-Mantel-Haenszel yang dikelompokkan berdasarkan pusat gabungan; nisbah merujuk kepada nisbah risiko.
Berbanding dengan salmeterol, Spiriva meningkatkan masa untuk eksaserbasi pertama (187 hari berbanding 145 hari), dengan pengurangan risiko 17% (nisbah bahaya, 0.83; selang keyakinan 95% [CI], dari 0.77 pada 0.90; p
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Spiriva di semua subset populasi pediatrik dalam COPD dan fibrosis kistik (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
a) Pengenalan am
Tiotropium bromida adalah sebatian amonium kuarter bukan kiral dan larut dalam air secara sederhana. Tiotropium bromida diberikan sebagai serbuk untuk penyedutan. Umumnya dengan penyedutan, sebagian besar dos yang dilepaskan disimpan di saluran gastrointestinal, dan pada tahap yang lebih rendah pada organ sasaran yang merupakan paru-paru. Sebilangan besar data farmakokinetik yang dijelaskan di bawah telah diperoleh dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan untuk terapi.
b) Ciri umum bahan aktif selepas pemberian produk ubat
Penyerapan: Setelah penyedutan serbuk kering oleh sukarelawan muda yang sihat, ketersediaan bio mutlak sebanyak 19.5% menunjukkan bahawa pecahan yang mencapai paru sangat bio tersedia. Dari struktur kimia sebatian (sebatian amonium kuarter) dan dari kajian in vitro dijangkakan bahawa tiotropium bromida kurang diserap dari saluran gastrointestinal (10-15%). Penyelesaian oral tiotropium bromida mempunyai ketersediaan bio mutlak 2-3%. Kepekatan plasma tiotropium bromida maksimum diperhatikan lima minit selepas penyedutan. Makanan nampaknya tidak mempengaruhi penyerapan sebatian ammonium kuarter ini.
Pembahagian: Produk ubat terikat 72% dengan protein plasma dan menunjukkan jumlah pengedaran 32 l / kg. Pada keadaan stabil, tahap puncak tiotropium bromida plasma pada pesakit COPD adalah 17-19 pg / mL ketika diukur 5 minit selepas penyedutan dos serbuk kering 18 mg dan menurun dengan cepat secara multi-petak. 3-4 pg / ml. Kepekatan tempatan di paru-paru tidak diketahui, tetapi kaedah pemberian menunjukkan kepekatan paru-paru jauh lebih tinggi. Kajian pada tikus menunjukkan bahawa tiotropium bromida tidak menyeberangi penghalang darah-otak ke tahap yang signifikan.
Biotransformasi: Tahap biotransformasi rendah. Ini terbukti dari perkumuhan kencing 74% ubat yang tidak berubah setelah pemberian intravena pada sukarelawan muda yang sihat. Tiotropium bromide ester tidak dibelah secara enzim ke dalam alkohol (N-methylscopine) dan sebatian asid (asid dithienylglycolic) yang tidak aktif pada reseptor muscarinic. Eksperimen in-vitro dengan mikrosom hati dan hepatosit manusia menunjukkan bahawa ubat tambahan (intravena) dimetabolisme dengan oksidasi bergantung sitokrom P450 (CYP) dan konjugasi berikutnya dengan glutathione dalam pelbagai metabolit Tahap II.
Kajian in vitro pada mikrosom hati menunjukkan bahawa laluan enzimatik dapat dihambat oleh perencat CYP 2D6 (dan 3A4), quinidine, ketoconazole dan gestodene. Oleh itu sitokrom CYP 2D6 dan 3A4 terlibat dalam jalur metabolik yang bertanggungjawab untuk penghapusan bahagian yang lebih kecil dari dos.
Tiotropium bromida walaupun dalam kepekatan melebihi terapi tidak menghalang CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A pada mikrosom hati manusia.
Penghapusan: Waktu hayat penghapusan terminal tiotropium bromida adalah antara 5 dan 6 hari selepas penyedutan. Jumlah pelepasan adalah 880 mL / min berikutan dos intravena pada sukarelawan muda yang sihat dengan kepelbagaian individu 22%. Tiotropium bromida yang diberikan secara intravena terutamanya dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing (74%). Setelah menyedut pemberian serbuk kering, 14% daripada dos diekskresikan melalui air kencing dan selebihnya, sebagai ubat yang terutama tidak diserap dari usus, dihilangkan pada najis. Pelepasan ginjal tiotropium bromida melebihi pembersihan kreatinin., Menunjukkan rembesan di Selepas penyedutan kronik setiap hari oleh pesakit COPD, keadaan stabil farmakokinetik dicapai selepas 2-3 minggu tanpa pengumpulan berikutnya.
Lineariti / tidak linear: Tiotropium bromida menunjukkan farmakokinetik linier dalam julat terapi baik selepas pemberian intravena dan setelah penyedutan serbuk kering.
c) Ciri-ciri pada pesakit
Pesakit warga tua: Seperti yang diharapkan untuk semua produk ubat yang diekskresikan secara ginjal, usia yang lebih tua dikaitkan dengan penurunan pembersihan ginjal tiotropium bromida (dari 326 ml / min pada pesakit COPD berusia 70 tahun) yang dapat dijelaskan oleh penurunan fungsi ginjal. bromida dalam air kencing selepas penyedutan menurun dari 14% (sukarelawan muda yang sihat) kepada kira-kira 7% (pesakit dengan COPD); namun, kepekatan plasma tidak berubah secara signifikan seiring bertambahnya usia pada pesakit COPD jika dibandingkan dengan variabilitas antara dan intraindividual (peningkatan 43% dalam AUC0-4h setelah penyedutan serbuk kering).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Seperti semua produk ubat yang diekskresikan terutama melalui buah pinggang, kegagalan ginjal dikaitkan dengan peningkatan kepekatan plasma produk ubat dan penurunan pembersihan ginjal dari produk ubat, baik setelah infus intravena dan setelah penyedutan. Kegagalan ginjal ringan (CLCR 50 -80 ml / min) yang sering terdapat pada pesakit tua meningkatkan kepekatan plasma tiotropium bromida (peningkatan 39% dalam AUC0-4h setelah infus intravena). Pada pesakit COPD dengan sederhana hingga teruk (CLCR
Pesakit dengan kekurangan hepatik: Kekurangan hepatik dianggap tidak mempunyai pengaruh yang relevan terhadap farmakokinetik tiotropium bromida. Tiotropium bromida diekskresikan melalui buah pinggang (74% pada sukarelawan muda yang sihat) dan melalui pemisahan ester bukan enzimatik yang sederhana ke dalam produk yang tidak aktif secara farmakologi.
Pesakit kanak-kanak: lihat bahagian 4.2.
d) Hubungan antara farmakokinetik dan farmakodinamik
Tidak ada korelasi langsung antara farmakokinetik dan farmakodinamik.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Banyak kesan yang diperhatikan dalam kajian konvensional mengenai toleransi ubat, ketoksikan dos berulang dan ketoksikan pembiakan dapat dijelaskan oleh sifat antikolinergik tiotropium bromida. Kesan khas telah diperhatikan pada haiwan: pengurangan penggunaan makanan dan menghambat kenaikan berat badan, mulut dan hidung kering, penurunan lak dan air liur, mydriasis dan peningkatan kadar jantung. Kesan lain yang relevan yang dinyatakan dalam kajian ketoksikan dos berulang adalah: kerengsaan ringan saluran pernafasan pada tikus dan tikus yang dibuktikan oleh rhinitis dan perubahan pada epitel rongga hidung dan laring, prostatitis disertai dengan deposit protein dan lithiasis pada pundi kencing tikus.
Kesan buruk terhadap kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan kelahiran selepas bersalin hanya dapat ditunjukkan pada dos toksik ibu. Tiotropium bromida tidak teratogenik pada tikus atau arnab. Dalam kajian pembiakan dan kesuburan umum yang dilakukan pada tikus, tidak ada indikasi adanya kesan buruk terhadap kesuburan dan kemampuan kawin sama ada ibu bapa yang dirawat atau keturunan mereka pada dos apa pun.
Perubahan pernafasan (kerengsaan) dan urogenital (prostatitis) dan ketoksikan pembiakan telah diperhatikan setelah pendedahan tempatan atau sistemik lebih daripada 5 kali lebih tinggi daripada yang terapeutik. Kajian mengenai potensi genotoksik dan karsinogenik tidak menunjukkan risiko tertentu bagi manusia.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat (yang mengandungi protein susu)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah
2 tahun
Selepas pertama kali membuka jalur lepuh: 9 hari
Buang peranti HandiHaler 12 bulan selepas penggunaan pertama.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan beku.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Jalur lepuh aluminium / PVC / aluminium yang mengandungi 10 kapsul.
HandiHaler adalah alat untuk menyedut tiotropium dosis tunggal, terbuat dari plastik (ABS) dan keluli tahan karat.
Pembungkusan dan peranti:
Pek berisi 30 kapsul (3 helai lepuh)
Pek berisi 60 kapsul (6 helai lepuh)
Pek yang mengandungi peranti HandiHaler dan 10 kapsul (1 lepuh jalur)
Pek yang mengandungi peranti HandiHaler dan 30 kapsul (3 jalur lepuh)
Pek hospital: mengandungi 5 kadbod 30 kapsul dan peranti HandiHaler
Pek hospital: mengandungi 5 bungkus 60 kapsul
Peranti HandiHaler terdapat dalam kotak kadbod.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein - Jerman
PERWAKILAN UNDANG-UNDANG DI ITALIA
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Melalui Lorenzini, 8
20139 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
035668019 30 kapsul dalam lepuh AL / PVC / AL 18 mcg
035668021 60 kapsul dalam lepuh AL / PVC / AL 18 mcg
035668033 sarung dengan peranti HandiHaler
035668045 10 kapsul dalam lepuh AL / PVC / AL 18 mcg dengan peranti HandiHaler
035668058 30 kapsul dalam lepuh AL / PVC / AL 18 mcg dengan peranti HandiHaler
035668060 5 karton 30 kapsul dalam lepuh AL / PVC / AL 18 mcg dengan peranti HandiHaler
035668072 5 kadbod 60 kapsul dalam lepuh 18 / mcg AL / PVC / AL
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
13 Mei 2004/9 Oktober 2006
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
2 April 2014
