Bahan aktif: Olanzapine
Tablet bersalut filem Olanzapine Apotex 2.5 mg
Tablet bersalut filem Olanzapine 5 mg
Tablet bersalut filem Olanzapine DOC Generici 7.5 mg
Tablet bersalut filem OLANZAPINE DOC Generici 10 mg
Tablet bersalut filem Olanzapine Apotex 15 mg
Tablet bersalut filem Olanzapine 20 mg
Mengapa Olanzapine digunakan - Ubat Generik? Untuk apa itu?
Olanzapine adalah sebahagian daripada kumpulan ubat-ubatan yang disebut antipsikotik dan digunakan untuk merawat keadaan berikut:
- skizofrenia, penyakit dengan gejala seperti mendengar, melihat atau merasakan perkara-perkara yang tidak ada, salah faham, kecurigaan yang tidak wajar, dan penarikan sosial. Orang yang menghidap penyakit ini juga mungkin merasa tertekan, cemas atau tegang.
- episod manik sederhana hingga teruk, keadaan yang dicirikan oleh gejala gairah atau euforia
Olanzapine terbukti dapat mencegah gejala ini berulang pada pesakit dengan gangguan bipolar yang episod mania telah bertindak balas terhadap rawatan dengan olanzapine.
Kontraindikasi Apabila Olanzapine - Ubat Generik tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Olanzapine
- jika anda alah (hipersensitif) kepada olanzapine atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Reaksi alergi boleh menampakkan dirinya sebagai ruam, gatal-gatal, pembengkakan muka, bengkak bibir, sesak nafas. Sekiranya ini berlaku kepada anda, sila laporkan kepada doktor anda.
- jika anda pernah didiagnosis dengan masalah mata seperti jenis glaukoma tertentu (peningkatan tekanan pada mata).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Olanzapine - Generic Drug
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Olanzapine.
- Penggunaan Olanzapine pada pesakit tua dengan demensia tidak digalakkan kerana boleh menyebabkan kesan sampingan yang serius.
- Ubat jenis ini boleh menyebabkan pergerakan yang tidak biasa terutama pada muka dan lidah. Sekiranya ini berlaku setelah anda diberi Olanzapine, sila beritahu doktor anda.
- Jarang sekali, ubat jenis ini menyebabkan 'kombinasi demam, pernafasan lebih cepat, berpeluh, kekejangan otot dan mengantuk atau mengantuk. Sekiranya ini berlaku, berjumpa doktor dengan segera.
- Peningkatan berat badan telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil Olanzapine. Anda dan doktor anda perlu memantau berat badan anda secara berkala.
- Tahap gula dan lemak darah tinggi (trigliserida dan kolesterol) telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil Olanzapine. Doktor anda harus memerintahkan ujian darah untuk memeriksa gula dan nilai lemak tertentu dalam darah anda sebelum anda mula mengambil Olanzapine dan secara berkala semasa rawatan.
- Beritahu doktor anda jika anda atau orang lain dalam keluarga anda pernah mengalami pembekuan darah sebelumnya, kerana ubat-ubatan seperti ini telah dikaitkan dengan pembentukan gumpalan darah.
Sekiranya anda mempunyai keadaan berikut, beritahu doktor anda secepat mungkin:
- Strok atau serangan iskemia sementara (simptom strok sementara) (TIA)
- penyakit Parkinson
- Masalah prostat
- Penyumbatan usus (ileus lumpuh)
- Penyakit hati atau buah pinggang
- Penyakit darah
- Penyakit jantung
- Diabetes
- Kejang
Sekiranya anda menghidap demensia, anda atau penjaga anda harus memberitahu doktor anda jika anda pernah mengalami strok atau serangan iskemia sementara pada masa lalu.
Sebagai langkah pencegahan rutin, jika anda berusia lebih dari 65 tahun, periksa tekanan darah anda secara berkala oleh doktor anda
Kanak-kanak dan remaja
Olanzapine tidak ditunjukkan untuk pesakit di bawah 18 tahun.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Olanzapine - Ubat Generik
Hanya minum ubat lain semasa rawatan dengan Olanzapine jika doktor memberitahu anda bahawa anda boleh.
Anda mungkin merasa mengantuk jika Olanzapine diambil bersama dengan antidepresan atau ubat-ubatan yang diambil untuk kegelisahan atau untuk membantu anda tidur (ubat penenang).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- Ubat penyakit Parkinson.
- carbamazepine (anti-epilepsi dan penstabil mood), fluvoxamine (antidepresan), atau ciprofloxacin (antibiotik) - dos Olanzapine anda mungkin perlu disesuaikan.
OLANZAPINA DOC Generik dan alkohol
Jangan minum alkohol apa pun semasa rawatan dengan Olanzapine kerana pengambilan Olanzapine dan alkohol pada masa yang sama boleh membuat anda mengantuk.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Anda tidak boleh mengambil ubat ini semasa menyusui, kerana sejumlah kecil Olanzapine Accord boleh masuk ke dalam susu ibu.
Gejala berikut mungkin berlaku pada bayi baru lahir ibu yang telah menggunakan Olanzapine pada trimester terakhir (tiga bulan terakhir kehamilan mereka): gegaran, kekejangan otot dan / atau kelemahan, mengantuk, pergolakan, masalah pernafasan dan kesukaran memberi makan. Anak anda mempunyai anda mungkin perlu menghubungi doktor anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Terdapat risiko mengantuk semasa mengambil Olanzapine. Sekiranya ini berlaku, jangan memandu atau mengendalikan alat atau mesin. Beritahu doktor anda.
OLANZAPINE DOC Generici mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
OLANZAPINE DOC Generici mengandungi lesitin soya.
Sekiranya anda alah kepada kacang tanah atau kacang soya, jangan minum ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Olanzapine - Ubat Generik: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Doktor anda akan memberitahu anda berapa banyak tablet Olanzapine yang akan diambil dan berapa lama untuk terus mengambilnya. Dos Olanzapine Accord yang akan diambil berbeza dari 5 hingga 20 mg sehari. Sekiranya gejala anda muncul semula, berbincanglah dengan doktor anda tetapi jangan berhenti mengambil Olanzapine Kecuali jika doktor memberitahu anda.
Anda harus mengambil tablet Olanzapine sekali sehari, mengikut arahan doktor anda. Cuba ambil tablet pada masa yang sama setiap hari. Tidak menjadi masalah sama ada anda mengambilnya semasa perut penuh atau semasa perut kosong. Tablet Bersalut Olanzapine adalah untuk penggunaan oral. Telan tablet Olanzapine anda dengan air.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Olanzapine - Dadah Generik yang berlebihan
Sekiranya anda mengambil lebih banyak tablet Olanzapine daripada yang sepatutnya
Pesakit yang mengambil lebih banyak Olanzapine daripada yang sepatutnya mengalami gejala berikut: degupan jantung yang cepat, pergolakan / pencerobohan, masalah pertuturan, pergerakan yang tidak biasa (terutama wajah atau lidah) dan tahap kesedaran yang berkurang. Gejala lain mungkin: kekeliruan akut, sawan (epilepsi), koma, kombinasi demam, pernafasan lebih cepat, berpeluh, kekejangan otot, mengantuk atau mengantuk, laju pernafasan yang perlahan, penurunan refleks batuk, tekanan darah tinggi atau rendah, perubahan irama jantung. Segera hubungi doktor atau hospital anda jika anda mengalami gejala di atas. Tunjukkan kepada doktor anda sebungkus tablet anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Olanzapine
Ambil tablet sebaik sahaja anda ingat. Jangan mengambil dos berganda dalam satu hari.
Sekiranya anda berhenti mengambil Olanzapine
Jangan berhenti mengambil tablet sebaik sahaja anda mula berasa lebih baik. Penting untuk anda terus mengambil Olanzapine selama doktor anda merasa perlu
Sekiranya anda tiba-tiba berhenti mengambil Olanzapine, gejala seperti berpeluh, tidak dapat tidur, gegaran, kegelisahan atau mual dan muntah mungkin berlaku. Doktor anda mungkin menasihati anda untuk mengurangkan dos secara beransur-ansur sebelum menghentikan rawatan.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Olanzapine - Ubat Generik
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mendapat:
- pergerakan yang tidak biasa (kesan sampingan biasa yang boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) terutamanya pada muka atau lidah;
- pembekuan darah di urat (kesan sampingan yang tidak biasa yang boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang), terutama pada anggota bawah (gejala termasuk bengkak, sakit dan kemerahan kaki), yang dapat beredar melalui saluran darah ke paru-paru menyebabkan penampilan sakit dada dan kesukaran bernafas. Sekiranya anda mengalami gejala ini, berjumpa doktor dengan segera;
- "hubungan demam, pernafasan lebih cepat, berpeluh, kekejangan otot dan kekeliruan atau mengantuk (kekerapan kesan sampingan ini tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit) termasuk kenaikan berat badan; mengantuk; peningkatan tahap prolaktin dalam darah. Pada peringkat awal rawatan, beberapa orang mungkin merasa pening atau pingsan (dengan degupan jantung yang perlahan), terutama ketika bangun dari posisi berbaring atau duduk. Kesan ini biasanya mereda secara spontan, tetapi jika tidak, beritahu doktor anda.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang) termasuk perubahan tahap beberapa sel darah, lemak yang beredar dan peningkatan sementara enzim hati pada peringkat awal rawatan; peningkatan tahap gula dalam darah dan air kencing; peningkatan tahap asid urik darah dan fosfokinase kreatin; rasa lapar meningkat; pening; kegelisahan; gegaran; pergerakan yang tidak biasa (dyskinesias); sembelit; mulut kering; ruam; kehilangan kekuatan; keletihan yang melampau; penahan air yang menyebabkan pembengkakan tangan, pergelangan kaki atau kaki; demam; sakit sendi dan disfungsi seksual, seperti penurunan libido pada lelaki dan wanita atau disfungsi ereksi pada lelaki.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang) termasuk hipersensitiviti (misalnya pembengkakan mulut dan tekak, gatal-gatal, ruam); diabetes atau memburuknya diabetes, kadang-kadang dikaitkan dengan ketoasidosis (kehadiran badan keton dalam darah dan air kencing) atau koma; sawan, biasanya dikaitkan dengan sejarah kejang (epilepsi); kekejangan otot atau kekejangan (termasuk pergerakan "mata); masalah pertuturan; degupan jantung perlahan; kepekaan terhadap cahaya matahari; hidung berdarah; kembung perut; kehilangan ingatan atau kealpaan; inkontinensia kencing; kekurangan keupayaan untuk membuang air kecil; keguguran rambut; ketiadaan atau pengurangan kitaran haid; dan perubahan payudara pada lelaki dan wanita, seperti pertumbuhan yang tidak normal atau rembesan susu yang tidak normal.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang) termasuk penurunan suhu badan; perubahan irama jantung; kematian yang tidak dapat disahkan secara tiba-tiba; keradangan pankreas menyebabkan sakit perut yang teruk, demam dan malaise; penyakit hati menjelma seperti menguningnya kulit dan putih mata; penyakit otot muncul sebagai kelembutan dan kesakitan yang tidak dapat dijelaskan dan ereksi yang berpanjangan dan / atau menyakitkan. Pesakit tua dengan demensia mungkin mengalami strok, radang paru-paru, urinari kencing, jatuh, keletihan yang melampau, halusinasi visual, kenaikan suhu badan, kemerahan kulit, gangguan berjalan semasa rawatan dengan olanzapine. Beberapa kes maut telah dilaporkan dalam kumpulan pesakit ini.
Tablet Olanzapine boleh memburukkan lagi gejala pada pesakit dengan penyakit Parkinson.
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini.
Kesan yang tidak diingini juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di alamat https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.
OLANZAPINE DOC Generici mesti disimpan dalam bungkusan asalnya untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang terdapat di dalam OLANZAPINE DOC Generici
- Bahan aktifnya adalah olanzapine. Setiap tablet Olanzapine mengandungi 2.5 mg atau 5 mg atau 7.5 mg atau 10 mg atau 15 mg atau 20 mg bahan aktif. Kuantiti yang tepat ditunjukkan pada pakej OLANZAPINE DOC Generici.
- Komponen lain adalah
- (inti tablet) laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, crospovidone, magnesium stearate dan
- (lapisan) alkohol polivinil, titanium dioksida (E171), talc, lesitin soya (E322) dan gusi xanthan (E415).
- Selain itu, kepekatan Olanzapine DOC Generici yang berlainan juga mengandungi eksipien berikut:
DOS TABLET: PENGECUALIAN LAIN:
OLANZAPINE DOC Generici 15mg indigo carmine tablet bersalut filem merah (E132)
OLANZAPINE DOC Generici 20mg tablet bersalut filem merah besi oksida (E172)
Seperti apa Olanzapine DOC Generici dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem 2.5 mg: Tablet bulat, biconvex, putih dengan diameter 6 mm, dicetak dengan huruf "O" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 5 mg: Tablet bulat, biconvex, putih dengan diameter 8 mm, dicetak dengan "O1" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 7,5 mg: tablet bulat, biconvex, putih dengan diameter 9 mm, dicetak dengan "O2" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 10 mg: bulat, biconvex, tablet putih dengan diameter 10 mm, dicetak dengan "O3" di satu sisi.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL OLANZAPINA DOC GENERICI DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet bersalut filem mengandungi 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 15 mg atau 20 mg olanzapine.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Tablet bersalut 2.5 mg mengandungi 58.3 mg laktosa anhidrat dan 0.064 mg lesitin soya (E322).
Tablet bersalut 5 mg mengandungi 116.6 mg laktosa anhidrat dan 0.128 mg lesitin soya (E322).
Tablet bersalut 7.5 mg mengandungi 174.9 mg laktosa anhidrat dan 0.192 mg lesitin soya (E322).
Tablet bersalut 10 mg mengandungi 233.2 mg laktosa anhidrat dan 0.256 mg lesitin soya (E322).
Tablet bersalut 15 mg mengandungi 228.2 mg laktosa anhidrat dan 0.256 mg lesitin soya (E322).
Tablet bersalut 20 mg mengandungi 304.3 mg laktosa anhidrat 0.342 mg lesitin soya (E322).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet bersalut filem 2.5 mg:
Tablet bersalut filem bulat, putih, biconvex, berdiameter 6 mm, bertanda "O" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 5 mg:
Tablet bersalut filem bulat, putih, biconvex, berdiameter 8 mm, bertanda "O1" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 7.5 mg:
Tablet bersalut filem bulat, putih, biconvex berdiameter 9 mm, bertanda "O2" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 10 mg:
Tablet bersalut filem bulat, putih, biconvex, berdiameter 10 mm, bertanda "O3" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 15 mg:
Oval, biconvex, tablet berlapis filem biru muda, berdiameter 7.35 x 13.35, bertanda "O" di satu sisi.
Tablet bersalut filem 20 mg:
Tablet berwarna merah jambu muda, bujur, biconvex, bersalut filem, berdiameter 7,5 x 14,5 mm, bertanda "O" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Dewasa
Olanzapine ditunjukkan untuk rawatan skizofrenia.
Pada pesakit yang telah menunjukkan tindak balas positif terhadap rawatan awal, terapi olanzapine yang berlanjutan membolehkan peningkatan klinikal dapat dipertahankan.
Olanzapine ditunjukkan untuk rawatan episod manik sederhana hingga teruk.
Pada pesakit yang episod maniknya telah bertindak balas terhadap rawatan olanzapine, olanzapine ditunjukkan untuk pencegahan episod penyakit baru pada pesakit dengan gangguan bipolar (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dewasa
Skizofrenia: Dos permulaan olanzapine yang disyorkan adalah 10 mg / hari.
Episod mania: Dos permulaan adalah 15 mg untuk diberikan sebagai dos harian tunggal sebagai monoterapi atau 10 mg / hari dalam terapi kombinasi (lihat bahagian 5.1).
Pencegahan episod penyakit baru dalam gangguan bipolar: Dos permulaan yang disyorkan ialah 10 mg / hari. Pada pesakit yang menerima olanzapine untuk rawatan episod manik, teruskan terapi pada dos yang sama untuk pencegahan episod penyakit baru. Sekiranya episod kemurungan, manik, atau campuran baru berlaku, rawatan olanzapine harus diteruskan (mengoptimumkan dos yang diperlukan), dengan terapi tambahan untuk merawat gangguan mood, seperti yang ditunjukkan secara klinikal.
Semasa rawatan skizofrenia, episod mania dan pencegahan episod penyakit baru dalam gangguan bipolar, mengikut keadaan klinikal pesakit, dos harian kemudian dapat disesuaikan dalam julat 5-20 mg. Dosis lebih tinggi daripada dos yang disarankan pada awalnya hanya disyorkan setelah menjalani pemerhatian klinikal yang mencukupi dan biasanya harus dilakukan pada selang waktu tidak kurang dari 24 jam. Olanzapine boleh diberikan tanpa mengambil kira makanan kerana penyerapan tidak dipengaruhi oleh makanan. Pengurangan dos secara beransur-ansur harus dipertimbangkan ketika menghentikan olanzapine.
Populasi kanak-kanak
Penggunaan olanzapine tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana kekurangan data keselamatan dan keberkesanan. Kenaikan peningkatan yang lebih besar telah dilaporkan dalam kajian jangka pendek pada pesakit remaja. Perubahan berat badan, lipid dan prolaktin dibandingkan untuk kajian pada pesakit dewasa (lihat bahagian 4.4, 4.8, 5.1 dan 5.2).
Pesakit warga tua
Secara amnya, dos permulaan yang lebih rendah (5 mg / hari) tidak diperlukan, walaupun pengurangan dos harus dipertimbangkan pada pesakit berusia 65 tahun dan lebih tua apabila situasi klinikal memberi nasihat (lihat juga bahagian 4.4).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang dan / atau hepatik
Dos permulaan yang lebih rendah (5 mg) harus dipertimbangkan pada pesakit ini. Dalam kekurangan hati yang sederhana (sirosis Child-Pugh kelas A atau B), dos permulaan adalah 5 mg dan sebarang kenaikan dos harus dibuat dengan berhati-hati.
Variasi dos yang berkaitan dengan jantina pesakit
Biasanya, tidak perlu mengubah dos permulaan dan julat dos untuk wanita berbanding pesakit lelaki.
Perokok
Biasanya, tidak perlu membuat perubahan pada dos permulaan dan julat dos pada perokok berbanding dengan yang tidak merokok.
Apabila terdapat banyak faktor yang dapat memperlambat metabolisme (pesakit wanita, orang tua, bukan perokok), kemungkinan penurunan dos permulaan harus dipertimbangkan. Dos meningkat apabila perlu harus dilakukan dengan berhati-hati pada pesakit ini (lihat bahagian 4.5 dan 5.2).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1. Pesakit mempunyai risiko glaukoma sudut sempit yang diketahui.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Semasa rawatan antipsikotik, peningkatan dalam keadaan klinikal pesakit mungkin memerlukan beberapa hari hingga beberapa minggu. Dalam tempoh ini, pesakit harus dipantau dengan teliti.
Gangguan tingkah laku yang berkaitan dengan psikosis dan / atau demensia
Olanzapine tidak dilesenkan untuk rawatan psikosis yang berkaitan dengan demensia dan / atau gangguan tingkah laku dan tidak digalakkan untuk kumpulan pesakit tertentu ini kerana peningkatan kematian dan risiko kejadian buruk serebrovaskular (ACV). Dalam ujian klinikal terkawal plasebo (tempoh 6-12 minggu) pada pesakit tua (usia rata-rata 78 tahun) dengan gejala psikotik dan / atau gangguan tingkah laku demensia, terdapat peningkatan dua kali ganda kejadian kematian. dengan olanzapine berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (masing-masing 3.5% berbanding 1.5%). Kejadian kematian tertinggi tidak dikaitkan dengan dos olanzapine (purata dos harian 4.4 mg) atau tempoh rawatan. Faktor risiko yang boleh menyebabkan populasi pesakit ini meningkat dengan kematian termasuk usia di atas 65 tahun, disfagia, ubat penenang, kekurangan zat makanan dan dehidrasi, penyakit paru-paru (misalnya radang paru-paru termasuk aspirasi) atau "penggunaan benzodiazepin bersamaan. Walau bagaimanapun, kejadian kematian lebih tinggi pada pesakit yang menjalani rawatan olanzapine daripada pesakit yang menjalani rawatan plasebo tanpa mengira faktor risiko ini.
Dalam ujian klinikal yang sama, kejadian buruk serebrovaskular (ACV, misalnya strok, serangan iskemia sementara (TIA)), beberapa di antaranya membawa maut, dilaporkan. Peningkatan EACV 3 kali ganda didapati pada pesakit yang dirawat olanzapine berbanding pesakit yang dirawat plasebo (masing-masing 1,3% dan 0,4%). Semua pesakit yang dirawat olanzapine dan plasebo yang menunjukkan EACV mempunyai faktor risiko yang ada sebelumnya. Umur lebih dari 75 tahun dan demensia vaskular / campuran dikenal pasti sebagai faktor risiko ACV pada rawatan olanzapine.
penyakit Parkinson
Penggunaan olanzapine dalam rawatan psikosis yang disebabkan oleh agonis dopamin tidak digalakkan pada pesakit dengan penyakit Parkinson. Semasa ujian klinikal, memburukkan lagi gejala dan halusinasi parkinsonian dilaporkan lebih kerap dan lebih kerap dengan olanzapine daripada dengan plasebo. (Lihat bahagian 4.8) , selanjutnya olanzapine tidak lebih berkesan daripada plasebo dalam rawatan gejala psikotik. Dalam kajian ini, pesakit diharuskan pada awalnya stabil pada dos ubat anti-Parkinson yang paling rendah (agonis dopamin) dan bahawa rawatan anti-Parkinson ini tetap sama untuk ubat dan dos yang digunakan sepanjang kajian. Olanzapine awalnya diberikan pada dos 2.5 mg / hari dengan peningkatan dos hingga maksimum 15 mg / hari berdasarkan penilaian doktor.
Sindrom Malignan Neuroleptik (NMS)
NMS adalah keadaan yang berpotensi mengancam nyawa yang berkaitan dengan rawatan antipsikotik. Kes-kes yang jarang dilaporkan sebagai NMS juga telah dilaporkan dengan penggunaan olanzapine. Manifestasi klinikal NMS adalah hiperpreksia, kekakuan otot, status mental yang berubah-ubah dan ketidakstabilan sistem saraf autonomi (nadi tidak teratur atau tekanan darah, takikardia, diaforesis dan aritmia jantung) Manifestasi tambahan mungkin termasuk peningkatan kreatin fosfokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) dan kegagalan buah pinggang akut Sekiranya pesakit mempunyai tanda dan gejala yang menunjukkan NMS, atau mengalami demam tinggi yang tidak dapat dijelaskan tanpa manifestasi klinikal NMS yang lain, semua ubat antipsikotik, termasuk olanzapine, harus dihentikan.
Hiperglikemia dan diabetes
Hiperglikemia dan / atau perkembangan atau pemburukan diabetes yang kadang-kadang dikaitkan dengan ketoasidosis atau koma telah jarang dilaporkan, termasuk beberapa kes yang membawa maut (lihat bahagian 4.8). Beberapa kes telah dijelaskan di mana peningkatan jisim badan sebelumnya boleh menjadi faktor predisposisi. Pemantauan klinikal yang tepat disarankan sesuai dengan panduan yang digunakan untuk antipsikotik, misalnya pengukuran glukosa darah pada awal, 12 minggu setelah memulakan rawatan dengan olanzapine dan setiap tahun selepas itu.Pesakit yang dirawat dengan antipsikotik, termasuk olanzapine, harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala hiperglikemia (seperti polydipsia, polyuria, polyphagia dan kelemahan) dan pesakit dengan diabetes mellitus dan faktor risiko diabetes mellitus harus dipantau secara berkala untuk memeriksa penurunan glisemik Berat harus dipantau secara berkala, misalnya pada awal, 4, 8 dan 12 minggu setelah memulakan rawatan olanzapine dan setiap tiga bulan selepas itu.
Perubahan lipid
Perubahan lipid yang tidak diingini telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat olanzapine dalam ujian klinikal terkawal plasebo (lihat bahagian 4.8). Perubahan lipid harus dirawat sesuai secara klinikal, terutama pada pasien dislipidemik dan pada pesakit dengan faktor risiko perkembangan penyakit yang disebabkan oleh lipid. Pesakit yang dirawat dengan antipsikotik, termasuk olanzapine, harus dipantau secara berkala untuk mengetahui nilai lipid sesuai dengan panduan yang digunakan untuk antipsikotik, misalnya pada awal, 12 minggu selepas memulakan olanzapine dan setiap 5 minggu selepas itu.
Aktiviti antikolinergik
Walaupun olanzapine menunjukkan aktiviti antikolinergik secara in vitro, pengalaman semasa ujian klinikal menunjukkan rendahnya kesan yang berkaitan. Walau bagaimanapun, memandangkan kurangnya pengalaman klinikal dengan olanzapine pada pesakit dengan penyakit bersamaan, berhati-hati ketika memberi rawatan kepada pesakit. Dengan hipertrofi prostat, lumpuh ileus dan patologi yang berkaitan.
Fungsi hepatik
Peningkatan sementara dan asimtomatik aminotransferase hepatik, alanine transferase (ALT) dan aspartate transferase (AST) sering diperhatikan, terutama pada peringkat awal rawatan. Perhatian dan pemantauan berkala disarankan pada pasien dengan peningkatan ALT dan / atau AST, pada pesakit dengan tanda-tanda dan gejala kekurangan hati, pada pesakit dengan keadaan yang sudah ada yang berkaitan dengan cadangan fungsi hepatik yang terhad, serta dalam kes-kes rawatan bersamaan dengan potensi produk ubat hepatotoksik. Dalam kes di mana diagnosis hepatitis (didefinisikan sebagai cedera hepatoselular, kolestatik, atau keduanya) telah dibuat, perawatan olanzapine harus dihentikan.
Neutropenia
Perhatian disarankan pada pesakit dengan leukopenia dan / atau neutropenia dari mana-mana asal, pada pesakit yang mengambil produk ubat yang diketahui menyebabkan neutropenia, pada pesakit dengan riwayat myelotoxicity / myelosupresi iatrogenik, pada pesakit dengan myelosuppression akibat penyakit bersamaan, radioterapi atau kemoterapi dan akhirnya pada pesakit dengan keadaan hipereosinofilia atau dengan penyakit myeloproliferative. Neutropenia sering dilaporkan apabila olanzapine dan valproate diberikan bersama (lihat bahagian 4.8).
Penamatan rawatan
Apabila olanzapine dihentikan secara tiba-tiba, peluh, insomnia, gegaran, kegelisahan, mual atau muntah jarang dilaporkan (≥ 0,01%).
Selang QT
Dalam kajian klinikal, pemanjangan yang signifikan secara klinikal dari selang QT yang diperbetulkan (selang QT yang diperbaiki Fridericia [QTcF] ≥ 500 milisaat [msec] pada bila-bila masa selepas pengukuran awal pada pesakit dengan QTcF peringkat awal pada pesakit yang dirawat olanzapine, pada pesakit dengan sindrom QT panjang kongenital , kegagalan jantung kongestif, hipertrofi jantung, hipokalemia atau hipomagnesaemia.
Thromboembolisme
Tidak biasa (≥0.1% dan tromboemboli vena. Hubungan kausal antara berlakunya tromboembolisme vena dan rawatan dengan olanzapine belum dapat dijumpai. Walau bagaimanapun, kerana pesakit dengan skizofrenia sering hadir dengan faktor risiko yang diperoleh untuk tromboemboli vena (VTE), semua kemungkinan faktor risiko untuk VTE seperti imobilisasi pesakit mesti dikenal pasti dan langkah pencegahan diambil.
Aktiviti Sistem Saraf Pusat Umum (CNS)
Oleh kerana kesan utama olanzapine di CNS, berhati-hati disarankan apabila produk ubat diambil bersamaan dengan alkohol dan produk ubat lain yang berpusat. Oleh kerana olanzapine terbukti mempunyai aktiviti antagonis dopamin secara in vitro, produk ubat ini dapat menentang kesan agonis dopamin langsung dan tidak langsung.
Kejang
Olanzapine harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan riwayat sawan atau yang tertakluk kepada faktor-faktor yang dapat menurunkan ambang kejang. Kejang tidak biasa dilihat pada pesakit yang dirawat olanzapine ini. Dalam kebanyakan kes ini, kejang atau faktor risiko permulaan epilepsi dijelaskan dalam sejarah.
Diskinesia terlambat
Dalam kajian perbandingan yang berlangsung selama satu tahun atau kurang, rawatan olanzapine menghasilkan "kejadian inskin tardive yang disebabkan oleh rawatan yang signifikan secara statistik. Walau bagaimanapun, risiko dyskinesia tardive meningkat dengan rawatan jangka panjang; oleh itu, jika terdapat tanda-tanda atau gejala dyskinesia tardive pada pesakit yang menerima olanzapine, pengurangan dos atau pemberhentian produk ubat harus dipertimbangkan. Gejala-gejala ini mungkin bertambah buruk buat sementara waktu atau bahkan timbul setelah penghentian rawatan.
Hipotensi postural
Hipotensi postural kadang-kadang diperhatikan dalam ujian klinikal dengan olanzapine pada pesakit tua. Seperti antipsikotik lain, disarankan agar tekanan darah diperiksa secara berkala pada pesakit berusia lebih dari 65 tahun.
Kematian jantung secara tiba-tiba
Kejadian kematian jantung secara tiba-tiba dilaporkan dalam laporan pasca pemasaran pada pesakit yang dirawat olanzapine. Dalam kajian kohort pemerhatian retrospektif, pesakit yang dirawat dengan olanzapine mempunyai risiko 2 kali ganda kematian jantung yang diduga mendadak pada pesakit yang dirawat dengan olanzapine. Dalam rawatan dengan antipsikotik. Dalam kajian ini, risiko dengan olanzapine sebanding dengan risiko yang dinilai dalam analisis yang mengumpulkan antipsikotik atipikal.
Populasi kanak-kanak
Penggunaan olanzapine tidak ditunjukkan dalam rawatan kanak-kanak dan remaja. Kajian pada pesakit berusia 13 hingga 17 tahun telah menunjukkan berlakunya pelbagai reaksi buruk, termasuk kenaikan berat badan, perubahan parameter metabolik dan peningkatan kadar darah. Prolaktin Jangka panjang hasil yang berkaitan dengan peristiwa ini belum dikaji dan masih belum diketahui (lihat bahagian 4.8 dan 5.1).
Laktosa
Tablet Olanzapine mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Lesitin soya
Tablet Olanzapine mengandungi lesitin kedelai. Ubat ini tidak boleh digunakan oleh pesakit yang hipersensitif terhadap kacang atau kacang soya.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Populasi kanak-kanak
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Potensi interaksi yang melibatkan olanzapine
Oleh kerana olanzapine dimetabolisme oleh CYP1A2, bahan yang secara khusus dapat mendorong atau menghambat isoenzim ini dapat mempengaruhi farmakokinetik olanzapine.
Induksi CYP1A2
Metabolisme olanzapine dapat dipercepat oleh merokok dan karbamazepine, yang dapat menyebabkan penurunan kepekatan olanzapine. Hanya peningkatan pembersihan olanzapine yang ringan hingga sederhana yang diperhatikan. Akibat klinikal mungkin terhad, tetapi pemantauan klinikal dianjurkan dan peningkatan dos olanzapine dapat dipertimbangkan jika perlu (lihat bahagian 4.2).
Perencatan CYP1A2
Fluvoxamine, perencat spesifik aktiviti CYP1A2, telah terbukti secara signifikan menghalang metabolisme olanzapine. Selepas pemberian fluvoxamine, peningkatan rata-rata dalam olanzapine Cmax adalah 54% pada wanita yang tidak merokok dan 77% pada lelaki. Perokok, sementara peningkatan rata-rata dalam olanzapine AUC masing-masing 52% pada wanita bebas rokok dan 108% pada lelaki merokok. Pada pesakit yang menggunakan fluvoxamine atau perencat CYP1A2 lain, serta ciprofloxacin, rawatan olanzapine harus bermula pada dos yang lebih rendah. Sekiranya rawatan dengan perencat CYP1A2 dimulakan, pengurangan dos olanzapine harus dipertimbangkan.
Ketersediaan bio berkurang
Arang yang diaktifkan mengurangkan ketersediaan bio olanzapine oral sebanyak 50-60% dan harus diminum sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau sesudah olanzapine.
Fluoxetine (perencat CYP2D6), dos tunggal antacid (aluminium, magnesium) atau cimetidine tidak mempengaruhi farmakokinetik olanzapine secara signifikan.
Potensi olanzapine mempengaruhi ubat-ubatan lain
Olanzapine boleh menentang kesan agonis dopamin langsung dan tidak langsung.
Olanzapine tidak menghalang isoenzim CYP450 utama (mis. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4) secara in vitro. Oleh itu, tidak ada interaksi tertentu yang diharapkan seperti yang disahkan oleh kajian in vivo di mana tidak ada penghambatan metabolisme bahan aktif berikut: antidepresan trisiklik (kebanyakannya mewakili jalan CYP2D6), warfarin (CYP2C9), teofilin (CYP1A2) atau diazepam (CYP3A4 dan 2C19).
Olanzapine tidak menunjukkan interaksi ubat apabila diberikan bersamaan dengan lithium atau biperidene.
Pemantauan terapeutik tahap plasma valproate tidak menunjukkan bahawa penyesuaian dos valproat diperlukan setelah pemberian bersama dengan olanzapine.
Aktiviti CNS am
Perhatian harus diberikan pada pesakit yang mengonsumsi alkohol atau menerima produk ubat yang dapat menyebabkan kemurungan CNS.
Pada pesakit dengan penyakit dan demensia Parkinson, penggunaan olanzapine dengan produk ubat anti-Parkinson tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).
Selang QT
Perhatian harus diberikan jika olanzapine diberikan bersamaan dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan peningkatan selang QT (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Pesakit harus diberitahu tentang keperluan untuk memberitahu doktor mereka sekiranya berlaku kehamilan yang sudah ada atau yang dirancang semasa dirawat dengan olanzapine. Walau bagaimanapun, kerana pengalaman pada manusia terbatas, olanzapine hanya boleh digunakan pada kehamilan jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko pada janin.
Neonatus yang terdedah kepada antipsikotik (termasuk olanzapine) semasa trimester ketiga kehamilan berisiko mendapat reaksi buruk termasuk gejala extrapyramidal dan / atau penarikan yang mungkin berbeza dalam keparahan dan tempoh selepas kelahiran. Terdapat laporan kegelisahan, hipertonia, hipotonia, gegaran, mengantuk, kesukaran bernafas, atau gangguan makan. Oleh itu, bayi baru lahir harus dipantau dengan teliti.
Masa makan
Dalam kajian pada wanita menyusui yang sihat, olanzapine diekskresikan dalam susu ibu. Dekat keadaan mantappendedahan rata-rata bayi (dalam mg / kg) dianggarkan 1.8% daripada dos ibu olanzapine (dalam mg / kg). Pesakit harus dinasihatkan untuk tidak menyusui semasa menjalani terapi olanzapine.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Oleh kerana olanzapine dapat menyebabkan rasa mengantuk dan pening, pesakit harus diberi perhatian bahawa berhati-hati harus dilakukan semasa mengoperasikan mesin, termasuk kenderaan bermotor.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Dewasa
Dalam ujian klinikal, reaksi buruk yang paling sering dilaporkan yang berkaitan dengan penggunaan olanzapine (diperhatikan pada ≥ 1% pesakit) adalah somnolensi, kenaikan berat badan, eosinofilia, peningkatan prolaktin, kolesterol, glukosa dan kadar trigliserida. (Lihat bahagian 4.4), glikosuria, peningkatan selera makan, pening, akathisia, parkinsonisme, leukopenia, neutropenia (lihat bahagian 4.4), dyskinesia, hipotensi ortostatik, kesan antikolinergik, peningkatan sementara dan asimtomatik pada aminotransferase hepatik (lihat bahagian 4.4), kulit ruam, asthenia, keletihan, demam, arthralgia, peningkatan alkali fosfatase, peningkatan gamma glutamyltransferase, asid urik, kreatin fosfokinase dan edema.
Jadual tindak balas buruk
Jadual berikut menyenaraikan reaksi buruk dan ujian makmal yang diperhatikan berikutan laporan spontan dan semasa ujian klinikal. Untuk setiap kumpulan frekuensi, tindak balas buruk dilaporkan mengikut urutan penurunan. Parameter frekuensi yang disenaraikan ditakrifkan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
1 Peningkatan berat badan yang signifikan secara klinikal diperhatikan dalam semua kategori Indeks Jisim Badan (BMI) yang terdapat pada awal. Selepas rawatan jangka pendek (jangka masa rata-rata 47 hari), peningkatan berat badan ≥ 7% dari awal adalah sangat biasa (22.2%), peningkatan berat badan ≥ 15% dari awal adalah biasa (4.2%) dan ≥ 25% kenaikan berat badan dari awal tidak biasa (0.8%). Dengan pendedahan jangka panjang (sekurang-kurangnya 48 minggu), pesakit yang berat badannya meningkat ≥ 7%, ≥ 15% dan ≥ 25% dari awal sangat biasa (masing-masing 64,4%, 31,7% dan 12,3%).%) .
Peningkatan min dalam nilai lipid puasa (kolesterol total, kolesterol LDL dan trigliserida) lebih besar pada pesakit yang tidak menunjukkan bukti perubahan lipid pada awal.
3 Diperhatikan untuk berpuasa nilai normal pada awal (kolesterol puasa sempadan pada awal (≥ 5.17 -
4 Diperhatikan untuk berpuasa pada nilai normal pada awal (glukosa darah puasa sempadan pada awal (≥ 5.56 -
5 Diperhatikan nilai puasa normal pada peringkat awal (
6 Dalam ujian klinikal, kejadian Parkinsonisme dan dystonia pada pesakit yang menjalani rawatan olanzapine adalah lebih tinggi secara numerik, tetapi tidak secara statistik berbeza secara signifikan dengan plasebo. Pesakit yang menjalani rawatan Olanzapine mempunyai "insiden" Parkinsonisme, akathisia dan dystonia yang lebih rendah dibandingkan dengan pesakit yang dirawat dengan dos pecahan haloperidol. Sekiranya tidak ada maklumat anamnestic terperinci yang berkaitan dengan kehadiran gangguan pergerakan akut dan lewat yang bersifat ekstrapiramidal, pada masa ini tidak mungkin untuk menyimpulkan bahawa olanzapine menyebabkan kejadian kecil diskinesia tardive dan / atau sindrom ekstrapiramidal awal yang lambat.
7 Gejala akut seperti berpeluh, insomnia, gegaran, kegelisahan, mual dan muntah telah dilaporkan apabila olanzapine dihentikan secara tiba-tiba.
8 Dalam kajian klinikal hingga 12 minggu, kepekatan prolaktin plasma melebihi had atas julat normal pada kira-kira 30% pesakit yang dirawat olanzapine yang mempunyai nilai prolaktin awal normal. Pada kebanyakan pesakit ini, kenaikannya pada amnya ringan, dan tetap 2 kali di bawah had atas rentang normal.
9 Kejadian buruk yang dikenal pasti dalam ujian klinikal di Pangkalan Data Bersepadu untuk olanzapine.
10 Dibentuk berdasarkan nilai yang diukur dalam kajian klinikal di Pangkalan Data Bersepadu untuk olanzapine.
11 Kejadian buruk yang dikenal pasti dalam laporan spontan pasca pemasaran dan dengan kekerapan ditentukan menggunakan Pangkalan Data Bersepadu Olanzapine.
12 Kejadian buruk yang dikenal pasti dalam pelaporan spontan pasca pemasaran dan dengan frekuensi dianggarkan pada selang keyakinan 95% yang lebih tinggi menggunakan Pangkalan Data Bersepadu Olanzapine.
Pendedahan jangka panjang (sekurang-kurangnya 48 minggu)
Peratusan pesakit yang mengalami perubahan berat badan yang signifikan secara klinikal, glukosa, kolesterol total / LDL / HDL atau kenaikan trigliserida meningkat dari masa ke masa. Pada pesakit dewasa yang menyelesaikan terapi 9-12 bulan, peratusan peningkatan glukosa darah rata-rata menurun setelah sekitar 6 bulan.
Maklumat tambahan mengenai kategori populasi tertentu
Dalam ujian klinikal pada pesakit tua dengan demensia, rawatan olanzapine dikaitkan dengan kejadian kematian dan reaksi buruk serebrovaskular yang lebih tinggi daripada plasebo (lihat bahagian 4.4). Dalam kumpulan pesakit ini, reaksi buruk yang sangat biasa yang berkaitan dengan penggunaan olanzapine adalah gangguan berjalan dan jatuh.Pneumonia, peningkatan suhu badan, kelesuan, eritema, halusinasi visual dan inkontinensia kencing sering diperhatikan.
Dalam ujian klinikal pesakit dengan psikosis iatrogenik (agonis dopamin) yang berkaitan dengan penyakit Parkinson, gejala dan halusinasi parkinson yang semakin teruk dilaporkan sangat kerap dan lebih kerap daripada dengan plasebo.
Dalam kajian klinikal pada pesakit dengan mania bipolar, terapi kombinasi valproate dan olanzapine menghasilkan "kejadian neutropenia sebanyak 4.1%; peningkatan kadar valproate plasma dapat menjadi faktor penyumbang yang berpotensi. Olanzapine diberikan dengan lithium atau valproate telah mengakibatkan peningkatan kejadian (≥ 10%) gegaran, mulut kering, selera makan meningkat dan kenaikan berat badan. Gangguan pertuturan juga sering dilaporkan. Semasa rawatan dengan olanzapine dalam kombinasi dengan lithium atau valproate, sekiranya berlaku rawatan akut (sehingga 6 minggu) terdapat peningkatan starting 7% dalam berat badan permulaan pada 17,4% pesakit. Pada pesakit dengan gangguan bipolar, rawatan jangka panjang dengan olanzapine (sehingga 12 bulan) untuk pencegahan episod penyakit baru dikaitkan dengan peningkatan ≥ 7% pada badan awal berat badan dalam 39.9% pesakit.
Populasi kanak-kanak
Olanzapine tidak ditunjukkan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Walaupun tidak ada kajian klinikal yang dirancang untuk membandingkan remaja dengan orang dewasa yang dilakukan, data yang diperoleh dari kajian pada subjek remaja dibandingkan dengan yang diperoleh dari kajian orang dewasa.
Jadual berikut merangkum reaksi buruk yang dilaporkan dengan frekuensi yang lebih tinggi pada pesakit remaja (berumur 13-17 tahun) daripada pada pesakit dewasa atau reaksi buruk yang dilaporkan hanya semasa ujian klinikal jangka pendek pada pesakit remaja. Peningkatan berat badan secara klinikal (≥ 7%) nampaknya berlaku lebih kerap pada populasi remaja daripada pada orang dewasa untuk pendedahan serupa. Besarnya kenaikan berat badan dan bahagian pesakit remaja yang mempunyai kenaikan berat badan secara klinikal lebih tinggi dalam pendedahan jangka panjang (sekurang-kurangnya 24 minggu) daripada pendedahan jangka pendek.
Untuk setiap kumpulan frekuensi, tindak balas buruk dilaporkan mengikut urutan penurunan. Parameter frekuensi yang disenaraikan ditakrifkan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
13 Selepas rawatan jangka pendek (jangka masa rata-rata 22 hari), peningkatan berat badan (kg) ≥ 7% dari awal sangat biasa (40.6%), peningkatan berat badan ≥ 15% dari garis dasar adalah biasa (7.1 %) dan ≥ 25% kenaikan berat badan dari awal adalah perkara biasa (2.5%). Dengan pendedahan jangka panjang (sekurang-kurangnya 24 minggu), berat badan dari awal meningkat ≥ 7% pada 89.4% pesakit, sebanyak ≥ 15% pada 55.3% pesakit dan nilai ≥ 25% pada 29.1% pesakit.
14 Diperhatikan untuk nilai puasa normal pada awal (
15 Perubahan jumlah kolesterol puasa dari normal ke awal (jumlah kolesterol puasa dari garis batas ke awal (≥ 4,39 mmol / L -
16 Tahap prolaktin yang meningkat dilaporkan pada 47.4% pesakit remaja.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Gejala overdosis yang sangat kerap (dengan kejadian> 10%) termasuk takikardia, pergolakan / pencerobohan, disartria, manifestasi ekstrapiramidal dari pelbagai jenis dan pengurangan tahap kesedaran dari sedasi hingga koma.
Kelebihan overdosis klinikal lain termasuk kecelaruan, kejang, koma, kemungkinan sindrom ganas neuroleptik, kemurungan pernafasan, aspirasi, hipertensi atau hipotensi, aritmia jantung (
Rawatan
Tidak ada penawar khusus untuk olanzapine. Induksi muntah tidak digalakkan. Prosedur standard untuk pengurusan overdosis mungkin ditunjukkan (contohnya lavage gastrik, pemberian arang aktif). Pemberian arang aktif bersamaan mengurangkan bioavailabiliti oral olanzapine sebanyak 50-60%.
Berdasarkan gambaran klinikal, rawatan simptomatik dan pemantauan fungsi penting harus dilakukan, termasuk rawatan hipotensi dan keruntuhan peredaran darah dan pemeliharaan fungsi pernafasan. Jangan gunakan adrenalin, dopamin, atau agen simpatomimetik lain dengan aktiviti beta-agonis sejak rangsangan beta reseptor boleh menyebabkan keadaan hipotensi yang semakin teruk.Aktiviti kardiovaskular harus dipantau untuk mengenali aritmia. Pemantauan dan pengawasan perubatan yang teliti mesti diteruskan sehingga pesakit sembuh.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: diazepin, oksazepin dan thiazepin.
Kod ATC: N05A H03.
Kesan farmakodinamik
Olanzapine adalah agen antipsikotik, antimanik dan penstabil mood dengan profil farmakologi yang luas pada banyak sistem reseptor.
Dalam kajian pra-klinikal olanzapine telah terbukti mempunyai spektrum pertalian (Ki serotonin 5-HT2A / 2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamin D1, D2, D3, D4, D5; untuk reseptor kolinergik jenis muskarinik M1- M5; untuk histamin α1 adrenergik dan H1. Kajian tingkah laku haiwan dengan olanzapine menunjukkan antagonisme serotonergik, dopaminergik dan kolinergik, yang mengesahkan profil afinitas reseptor yang dijelaskan di atas. Olanzapine menunjukkan pertalian yang lebih besar secara in vitro dan peningkatan aktiviti dalam model dalam vivo untuk reseptor serotonergik 5-HT2 berbanding dengan reseptor dopaminergik D2. Kajian elektrofisiologi menunjukkan bahawa olanzapine secara selektif mengurangkan aktiviti neuron dopaminergik mesolimbik (A10), sementara mempunyai sedikit kesan pada rangkaian striatal (neuron A9) yang terlibat dalam fungsi motor. Olanzapine mengurangkan tindak balas dalam tingkah laku penghindaran terkondisi (ujian ramalan "aktiviti antipsikotik) ) pada dos yang lebih rendah daripada yang mampu menyebabkan pemangkin (ujian ramalan kesan sampingan motor). Tidak seperti agen antipsikotik lain, olanzapine meningkatkan tindak balas dalam ujian "kecemasan".
Dalam kajian PET (Positron Emission Tomography) yang dilakukan pada sukarelawan yang sihat dengan dos oral tunggal (10 mg), olanzapine menunjukkan tahap pertalian yang lebih tinggi untuk reseptor 5HT2A berbanding dengan reseptor dopamin D2. Sebagai tambahan, kajian tomografi terkompilasi pelepasan foton tunggal (SPECT) yang dilakukan pada pesakit skizofrenia menunjukkan bahawa pesakit yang bertindak balas terhadap olanzapine menunjukkan tahap penyekat reseptor D2 yang lebih rendah daripada pesakit yang bertindak balas terhadap beberapa antipsikotik dan risperidone lain, dan setanding dengan pesakit yang bertindak balas untuk clozapine.
Keberkesanan klinikal
Dalam ujian klinikal terkawal, 2 berbanding plasebo dan 2 berbanding pembanding aktif yang dilakukan pada lebih daripada 2.900 pesakit skizofrenia yang menunjukkan gejala positif dan negatif, olanzapine secara statistik lebih unggul dalam memperbaiki gejala positif dan negatif.
Dalam kajian perbandingan antarabangsa double-blind mengenai skizofrenia, manifestasi skizo dan gangguan yang berkaitan, yang merangkumi 1,481 pesakit dengan gejala kemurungan yang berkaitan dengan keparahan yang berbeza-beza (dengan skor min 16.6 dikesan pada permulaan kajian menurut kemurungan Montgomery-Asberg , "analisis prospektif sekunder mengenai perubahan skor mood antara awal dan akhir kajian menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik (p = 0.001) yang diperoleh dengan olanzapine (-6.0). dibandingkan dengan yang diamati dengan haloperidol (-3.1).
Pada pesakit dengan mania atau episod campuran gangguan bipolar, olanzapine menunjukkan "keberkesanan unggul terhadap plasebo dan valproate dalam mengurangkan gejala mania selama lebih dari 3 minggu. Olanzapine juga menunjukkan hasil keberkesanan yang setara dengan haloperidol dari segi nisbah pesakit yang mencapai gejala pengampunan dari mania dan kemurungan selepas 6 dan 12 minggu. Dalam kajian terapi kombinasi pesakit yang dirawat dengan lithium atau valproate sekurang-kurangnya 2 minggu, penambahan 10 mg olanzapine (terapi kombinasi dengan lithium atau valproate) lebih unggul dalam membawa kepada pengurangan gejala mania selepas 6 minggu berbanding dengan monoterapi lithium atau valproate.
Dalam kajian pencegahan penyakit semula selama 12 bulan pada pesakit episod manik yang mencapai pengampunan pada olanzapine dan kemudian secara rawak kepada olanzapine atau plasebo, olanzapine menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding plasebo pada titik akhir utama. Berguna untuk penilaian episod bipolar baru Olanzapine juga menunjukkan kelebihan yang signifikan secara statistik berbanding plasebo dari segi permulaan episod manik baru dan episod kemurungan baru.
Dalam kajian 12 bulan kedua mengenai pencegahan episod semula penyakit pada pesakit episod manik yang mencapai pengampunan pada kombinasi olanzapine dan litium dan kemudian secara rawak menjadi olanzapine atau litium sahaja, olanzapine secara statistik tidak memuaskan. Lebih rendah daripada litium pada titik akhir utama yang berguna untuk menilai episod bipolar baru (olanzapine 30.0%, lithium 38.3%; p = 0.055).
Dalam kajian selama 18 bulan pada pesakit manik atau episod campuran yang distabilkan dengan terapi kombinasi olanzapine dan penstabil mood (lithium atau valproate), terapi kombinasi jangka panjang olanzapine dan lithium atau valproate tidak unggul secara statistik signifikan terhadap lithium atau valproate monoterapi dalam menunda permulaan episod bipolar baru, yang ditentukan berdasarkan kriteria diagnostik.
Populasi kanak-kanak
Pengalaman pada remaja (berumur 13-17 tahun) terhad kepada data keberkesanan jangka pendek dalam skizofrenia (6 minggu) dan mania yang berkaitan dengan gangguan bipolar I (3 minggu), yang melibatkan kurang dari 200 remaja. Olanzapine digunakan dalam dos fleksibel, bermula dengan 2.5 mg / hari dan meningkat menjadi 20 mg / hari. Semasa rawatan dengan olanzapine, remaja mendapat berat badan jauh lebih banyak daripada orang dewasa. Perubahan jumlah kolesterol puasa, kolesterol LDL, trigliserida dan prolaktin lebih besar pada remaja daripada pada orang dewasa. Tidak ada data mengenai penyelenggaraan kesan dan data keselamatan jangka panjang terhad (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Olanzapine diserap dengan baik selepas pemberian oral, mencapai kepekatan plasma puncak dalam 5-8 jam. Penyerapan tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan.
Ketersediaan bio mutlak selepas pentadbiran intravena belum ditentukan.
Pembahagian
Pada kepekatan serum antara 7 hingga 1.000 ng / ml, olanzapine terikat 93% dengan protein plasma, terutamanya albumin dan glikoprotein asid α1.
Biotransformasi
Olanzapine dimetabolisme di hati terutamanya melalui proses konjugasi dan pengoksidaan. Metabolit beredar utama adalah 10-N-glukuronida, yang tidak melintasi penghalang darah-otak. Sitokrom P450-CYP1A2 dan P450-CYP2D6 menyumbang kepada pembentukan metabolit N-desmethyl dan 2-hidroksimetil, yang keduanya menunjukkan aktiviti farmakologi in vivo lebih rendah daripada olanzapine dalam kajian haiwan. Molekul olanzapine yang tidak dimetabolisme.
Penghapusan
Selepas pemberian oral, separuh hayat olanzapine pada sukarelawan yang sihat berbeza mengikut usia dan jantina.
Separuh hayat rata-rata sukarelawan sihat tua (65 tahun ke atas) meningkat (51.8 jam berbanding 33.8 jam) dan pelepasan dikurangkan (17.5 vs 18.2 l / jam) berbanding dengan subjek yang tidak berumur. parameter pada orang tua sama dengan yang terdapat pada orang tua. Pada 44 pesakit skizofrenia berusia lebih dari 65 tahun, dos harian 5 hingga 20 mg tidak menyebabkan profil reaksi buruk tertentu.
Separuh hayat rata-rata pada wanita agak berpanjangan berbanding lelaki (36.7 berbanding 32.3 jam) dan pelepasan dikurangkan (18.9 berbanding 27.3 l / jam). Walau bagaimanapun, olanzapine (5-20 mg) menunjukkan profil keselamatan yang sama pada wanita (n = 467) dan lelaki (n = 869) pesakit.
Kerosakan buah pinggang
Pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin urin, terutama dalam bentuk metabolisme.
Perokok
Pada perokok dengan gangguan hati yang ringan, separuh masa paruh meningkat (39.3 jam) dan pelepasan ubat dikurangkan (18.0 l / jam), sama dengan yang terdapat pada perokok yang sihat (masing-masing 48.8 jam). Dan 14.1 l / jam ).
Pada orang yang tidak merokok, berbanding dengan perokok (lelaki dan wanita), separuh masa paruh meningkat (38.6 berbanding 30.4 jam) dan pelepasan dikurangkan (18.6 berbanding 27.7 l / jam).
Pembersihan plasma olanzapine nampaknya lebih rendah pada orang tua daripada pada orang muda, pada wanita daripada pada subjek lelaki, dan pada orang yang tidak merokok daripada pada perokok. Walau bagaimanapun, pengaruh faktor-faktor seperti usia, jantina atau merokok terhadap pelepasan dan separuh hayat olanzapine plasma adalah minimum berbanding dengan jarak kebolehubahan yang terdapat pada populasi.
Dalam kajian subjek Kaukasia, Jepun dan Cina, tidak terdapat perbezaan parameter farmakokinetik antara ketiga populasi tersebut.
Populasi kanak-kanak
Remaja (13-17 tahun): Profil farmakokinetik olanzapine serupa pada remaja dan orang dewasa. Dalam kajian klinikal, jangka masa pendedahan olanzapine rata-rata lebih tinggi 27% pada remaja. Perbezaan demografi antara remaja dan orang dewasa termasuk berat badan rata-rata yang lebih rendah dan lebih sedikit remaja yang merokok. Faktor-faktor ini berkemungkinan menyumbang kepada tempoh pendedahan purata yang lebih tinggi yang diperhatikan pada remaja.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut (dos tunggal)
Pada tikus, tanda-tanda keracunan selepas pemberian oral adalah ciri khas bahan dengan aktiviti neuroleptik tinggi: hipoaaktif, koma, gegaran, kejang klonik, air liur, penurunan berat badan. Dos maut yang diamati pada tikus dan tikus adalah kira-kira 210 mg / kg dan 175 mg / kg masing-masing. Pada anjing, dos oral tunggal hingga 100 mg / kg tidak membawa maut; manifestasi klinikal seperti penenang, ataksia, gegaran, peningkatan kadar jantung diperhatikan, kesukaran bernafas, miosis dan anoreksia Pada monyet, dos oral tunggal sehingga 100 mg / kg mengakibatkan sujud dan, dengan dos yang lebih tinggi, dalam keadaan separuh tidak sedarkan diri.
Ketoksikan dos berulang
Dalam kajian yang berlangsung hingga 3 bulan pada tikus dan hingga 1 tahun pada tikus dan anjing, kesan utama yang diperhatikan adalah kemurungan sistem saraf pusat, manifestasi antikolinergik dan gangguan hematologi periferal. Toleransi telah berkembang ke arah kesan kemurungan pada sistem saraf pusat. Pada dosis tinggi, parameter pertumbuhan menurun. Kesan yang boleh diterbalikkan, yang berkaitan dengan peningkatan prolaktin pada tikus, menyebabkan penurunan berat rahim dan ovari dan perubahan morfologi epitel vagina dan kelenjar susu.
Ketoksikan hematologi
Kesan pada parameter hematologi dijumpai pada setiap spesies haiwan yang disebutkan di atas, termasuk pengurangan leukosit yang beredar yang masing-masing didapati berkaitan dengan dos dan tidak spesifik pada tikus dan tikus; namun, tidak terdapat tanda-tanda ketoksikan sumsum tulang. Neutropenia, trombositopenia dan anemia yang boleh dibalikkan yang berkembang pada beberapa anjing yang dirawat dengan 8-10 mg / kg sehari (kawasan di bawah kurva - AUC - 12 hingga 15 kali lebih besar daripada yang dilihat pada seorang lelaki yang dirawat dengan 12 mg Pada anjing sitopenik, tidak ada kesan buruk pada batang dan unsur proliferatif sumsum tulang diperhatikan.
Ketoksikan pembiakan
Olanzapine tidak mempunyai kesan teratogenik. Penenang mengganggu kemampuan kawin tikus jantan. Siklus estrus diubah pada dosis 1,1 mg / kg (3 kali dos maksimum manusia) dan parameter pembiakan terjejas pada tikus yang diberi 3 mg / kg (9 kali dos). Maksim pada manusia). Keturunan tikus yang dirawat dengan olanzapine menunjukkan perkembangan janin yang tertunda dan penurunan tahap aktiviti sementara.
Mutagenesis
Olanzapine tidak mutagenik atau tidak mampu mempromosikan pembelahan sel dalam rangkaian lengkap ujian standard, termasuk ujian mutagenisiti yang dilakukan pada kedua-dua bakteria dan tisu mamalia in vivo dan in vitro.
Karsinogenesis
Berdasarkan hasil kajian pada tikus dan tikus, disimpulkan bahawa olanzapine tidak mempunyai aktiviti karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristalin
Crospovidone
Magnesium stearat
Lapisan tablet:
Polivinil alkohol
Titanium dioksida (E171)
Perbincangan
Lesitin soya (E322)
Gusi Xanthan (E415)
Indigotine red (E 132) (hanya dalam tablet bersalut filem 15 mg)
Besi merah oksida (E172) (hanya dalam tablet bersalut filem 20 mg)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
Tablet bersalut filem 2.5 mg:
2 tahun.
Tablet bersalut filem 5 mg, 7.5, 10 mg, 15 mg, 20 mg:
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Lepuh:
Simpan dalam bungkusan asal untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh aluminium / aluminium.
Pek:
Tablet bersalut filem Olanzapine 2.5 mg: 28 tablet
Tablet bersalut filem OLANZAPINE DOC Generici 5 mg: 28 tablet
OLANZAPINE DOC Generici tablet bersalut filem 7.5 mg: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 10 mg tablet bersalut filem: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici tablet bersalut filem 15 mg: 28 dan 56 tablet
OLANZAPINE DOC Generici 20 mg tablet bersalut filem: 28 dan 56 tablet
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
DOC Generici Srl, Via Turati 40, 20121 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet bersalut filem 2.5 mg 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949019
Tablet bersalut filem 5 mg 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949021
Tablet bersalut filem 7.5 mg 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949033
Tablet bersalut filem 7.5mg 56 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949072
Tablet bersalut filem 10 mg 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949045
Tablet bersalut filem 10 mg 56 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949084
Tablet bersalut filem 15 mg 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949058
Tablet bersalut filem 15 mg 56 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949096
20 mg tablet bersalut filem 28 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949060
20 mg tablet bersalut filem 56 tablet dalam lepuh AL / AL AIC 039949108
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Julai 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Mei 2015
