Bahan aktif: Carvedilol
CARAVEL 6.25 mg tablet CARAVEL 25 mg tablet
Mengapa Caravel digunakan? Untuk apa itu?
Ubat ini mengandungi bahan aktif carvedilol, yang tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut beta-blocker, yang mengendurkan dan melebarkan saluran darah, menurunkan tekanan darah dan mengurangkan kerja jantung.
CARAVEL ditunjukkan untuk:
- rawatan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri penting), juga dalam kombinasi dengan ubat lain untuk merawat tekanan darah tinggi, seperti diuretik thiazide;
- rawatan sakit dada yang disebabkan oleh masalah jantung (angina pectoris);
- rawatan penyakit yang dicirikan oleh ketidakupayaan jantung untuk membekalkan jumlah darah yang mencukupi ke badan (kegagalan jantung)
Kontraindikasi Apabila Caravel tidak boleh digunakan
Jangan ambil CARAVEL
- jika anda alah kepada carvedilol atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6);
- jika anda mempunyai masalah pernafasan akibat penyakit paru-paru (COPD - Penyakit paru-paru Obstruktif Kronik) atau pernah menderita asma atau masalah pernafasan obstruktif lain (bronkospasme) pada masa lalu;
- jika anda mempunyai masalah hati;
- jika anda hamil dan menyusu;
- jika fungsi jantung anda tidak mencukupi untuk memastikan bekalan darah yang mencukupi ke badan dan tidak dikawal dengan cara yang stabil (kegagalan jantung yang tidak stabil atau tidak dapat dikompensasi);
- jika anda mempunyai masalah pengaliran jantung (blok atrioventricular darjah 2 atau 3 yang tidak dirawat dengan alat pacu jantung tetap, penyakit nod sinus yang sakit);
- jika anda mengalami degupan jantung yang sangat perlahan (bradikardia), kurang daripada 50 denyutan seminit;
- jika anda mempunyai tekanan darah yang sangat rendah (tekanan darah maksimum di bawah 85 mmHg);
- jika anda mempunyai masalah jantung yang serius yang dikenali sebagai kejutan kardiogenik, yang berlaku apabila jantung anda tidak cukup mengepam darah ke seluruh badan;
- jika anda mempunyai tumor kelenjar adrenal yang disebut pheochromocytoma dan tidak dirawat;
- jika doktor anda memberitahu bahawa keasidan darah anda lebih tinggi daripada biasa (asidosis metabolik).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Caravel
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil CARAVEL.
Berhati-hati dan berbincang dengan doktor anda sebelum mengambil ubat ini:
- jika jantung anda tidak berfungsi dengan baik dan anda mengalami pengekalan cecair (kegagalan jantung kongestif);
- jika jantung anda tidak berfungsi dengan baik dan anda mempunyai tekanan darah rendah (tekanan maksimum di bawah 100 mmHg);
- jika anda menghadapi masalah peredaran darah atau bekalan darah ke jantung tidak mencukupi (penyakit jantung iskemia);
- jika anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk (kegagalan buah pinggang);
- jika anda baru-baru ini mengalami serangan jantung;
- jika anda mempunyai masalah pernafasan yang disebabkan oleh penyakit paru-paru yang disebut COPD (Chron Obstructive Pulmonary Disease);
- jika anda menghidap diabetes atau gula darah rendah (hipoglikemia). Carvedilol dapat menutup atau mengurangkan tanda-tanda awal dan gejala hipoglikemia akut, terutamanya peningkatan kadar jantung (takikardia);
- jika anda mempunyai masalah dengan peredaran darah di anggota badan atau jika anda mempunyai keadaan yang disebut fenomena Raynaud, yang dicirikan oleh peredaran darah yang lemah di jari atau jari kaki yang menjadi sakit dan keputihan;
- jika anda mempunyai masalah tiroid (tirotoksikosis), kerana carvedilol dapat menyembunyikan gejala;
- jika anda akan menjalani pembedahan yang memerlukan penggunaan ubat bius.Jelaskan kepada pakar bius bahawa anda mengambil CARAVEL;
- jika anda mengalami degupan jantung yang sangat perlahan (bradikardia), kurang daripada 55 denyutan seminit;
- jika anda pernah mengalami reaksi alahan yang teruk (reaksi anafilaksis) pada masa lalu atau jika anda menjalani terapi desensitisasi;
- jika anda mempunyai penyakit kulit radang yang disebut psoriasis;
- jika anda mengambil ubat lain untuk menurunkan tekanan darah dan merawat masalah jantung seperti verapamil atau diltiazem, atau jika anda mengambil ubat anti-aritmia yang lain; dalam kes ini, anda mesti memeriksa tekanan darah dan degupan jantung anda secara berkala;
- jika anda mempunyai tumor kelenjar adrenal yang disebut pheochromocytoma;
- jika anda mengalami sejenis sakit dada yang disebabkan oleh peredaran darah yang lemah ke jantung (Prinzmetal's angina);
- jika anda menggunakan kanta lekap, kerana pengurangan lakrimasi mungkin berlaku;
- jika anda mengalami perubahan tekanan darah secara tiba-tiba (hipertensi labil) atau mempunyai tekanan darah tinggi kerana penyakit lain (hipertensi sekunder).
Bagi mereka yang bermain sukan: penggunaan ubat ini tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Caravel
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Berhati-hatilah dengan doktor anda sekiranya anda mengambil:
- ubat yang digunakan untuk merawat perubahan degupan jantung (digoxin dan glikosida digitalis lain);
- ubat-ubatan yang digunakan untuk merawat diabetes seperti insulin dan agen hipoglikemik oral;
- rifampicin, ubat yang digunakan untuk merawat batuk kering;
- cimetidine, ubat yang digunakan untuk merawat kecederaan dan pedih ulu hati (ulser);
- ubat antidepresan yang disebut monoamine oxidase inhibitor (MAOIs);
- ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi, seperti reserpine, doxazosin
- ubat-ubatan untuk menurunkan tekanan darah dan merawat masalah jantung seperti diltiazem, verapamil dan ubat-ubatan antiarrhythmic (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga);
- ciclosporin, ubat yang digunakan untuk mencegah penolakan selepas pemindahan;
- clonidine, ubat yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi. Sekiranya kedua-dua ubat tersebut diberikan secara serentak, clonidine harus dihentikan beberapa hari selepas penghentian carvedilol;
- ubat yang digunakan untuk menyebabkan anestesia (lihat bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Jangan mengambil ubat ini semasa kehamilan melainkan jika ia benar-benar diperlukan.
Penggunaan ubat ini tidak digalakkan jika anda menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang tersedia untuk membuktikan kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Walau bagaimanapun, jika anda mengalami pening atau letih, elakkan memandu dan menggunakan mesin, ini benar terutamanya pada permulaan rawatan, setelah peningkatan. dos, berikutan perubahan produk dan jika anda minum alkohol.
CARAVEL mengandungi laktosa dan sukrosa
Ubat ini mengandungi laktosa dan sukrosa, dua jenis gula. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Caravel: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya anda tidak pasti, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Ambil tablet dengan jumlah cecair yang mencukupi, tanpa mengira makanan. Namun, jika anda mengalami kegagalan jantung, minum ubat dengan makanan untuk mengurangkan berlakunya kesan sampingan.
Rawatan tekanan darah tinggi (hipertensi arteri penting)
Dewasa:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg sekali sehari, selama 2 hari pertama. Selepas itu dos yang disyorkan adalah 25 mg sekali sehari. Selepas itu, dos boleh ditingkatkan secara beransur-ansur, pada selang waktu tidak kurang dari 2 minggu, sehingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg sehari dicapai dalam satu atau dua dos.
Rawatan sakit dada yang disebabkan oleh masalah jantung (angina pectoris)
Dewasa:
Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg dua kali sehari, selama 2 hari pertama. Selepas itu, dos boleh dinaikkan kepada dos maksimum yang disyorkan sebanyak 25 mg, dua kali sehari.
Rawatan kegagalan jantung
Rawatan mesti dijalankan di bawah pengawasan ketat doktor yang akan menyesuaikan dos mengikut keperluan anda sehingga dos yang sesuai dicapai. Dos permulaan yang disyorkan ialah 3.125 mg (setengah tablet 6.25 mg) dua kali sehari, sekurang-kurangnya selama 2 minggu. Selepas itu, dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur, pada selang waktu tidak kurang dari 2 minggu, hingga maksimum 25 mg dua kali sehari. Sekiranya berat badan pesakit melebihi 85 kg, sekiranya berlaku pengompensasi ringan atau sederhana, dos maksimum yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari.
Doktor perlu memantau pesakit dan memeriksa kesihatannya sebelum meningkatkan dos ubat. Sekiranya anda mengalami kemerosotan kegagalan jantung atau pengekalan cairan, dos ubat lain atau CARAVEL mungkin perlu disesuaikan.
Sekiranya anda berhenti mengambil ubat ini selama lebih dari dua minggu, terapi anda perlu dimulakan semula dengan dos minimum 3.125 mg (setengah tablet 6.25 mg) dua kali sehari yang kemudian dapat ditingkatkan.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan ubat ini pada kanak-kanak di bawah 18 tahun.
Gunakan pada orang tua
Dos permulaan yang disyorkan untuk rawatan hipertensi penting ialah 12.5 mg sekali sehari yang boleh dinaikkan pada selang waktu tidak kurang dari 2 minggu hingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg sehari, yang harus diambil dalam dua dos 25 mg Dos permulaan yang disyorkan dalam rawatan angina pectoris adalah 12.5 mg dua kali sehari yang boleh ditingkatkan setelah selang waktu sekurang-kurangnya 2 hari, hingga dos maksimum 25 mg dua kali sehari.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Caravel
Sekiranya anda mengambil lebih banyak CARAVEL daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda telah menelan / mengambil terlalu banyak ubat ini, segera hubungi doktor atau hospital terdekat. Sekiranya anda mengambil terlalu banyak ubat ini, anda mungkin mengalami gejala berikut: degupan jantung perlahan (bradikardia), penurunan tekanan darah (hipotensi) , kegagalan jantung (kegagalan jantung, kejutan kardiogenik dan serangan jantung) dan kesukaran bernafas (bronkospasme), muntah, kesedaran dan kejang yang merosot.
Sekiranya anda terlupa mengambil CARAVEL
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil CARAVEL
Jangan berhenti mengambil ubat ini tanpa berunding dengan doktor anda. Anda perlu berhenti mengambil ubat ini secara beransur-ansur, lebih dari 2 minggu, terutamanya jika anda mengalami gangguan dalam peredaran darah jantung (penyakit jantung iskemia).
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Caravel
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)
- sakit kepala dan pening, pening;
- masalah jantung (kegagalan jantung);
- menurunkan tekanan darah;
- rasa keletihan (asthenia).
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- jangkitan saluran udara (bronkitis), paru-paru (radang paru-paru), hidung dan tekak (saluran udara atas);
- jangkitan saluran kencing;
- penurunan bilangan sel darah merah (anemia);
- kenaikan berat badan;
- peningkatan kadar kolesterol darah (hiperkolesterolemia)
- perubahan tahap gula darah pada orang yang menghidap diabetes;
- kemurungan;
- masalah penglihatan, mata kering dan kerengsaan mata;
- penurunan bilangan degupan jantung (bradikardia);
- pengekalan cecair yang menyebabkan pembengkakan umum pada bahagian badan atau bahagian badan seperti tangan, kaki, pergelangan kaki dan kaki (edema) dan peningkatan jumlah darah yang beredar (hipervolemia);
- berasa pening ketika berdiri kerana penurunan tekanan darah yang cepat (hipotensi postural), yang mungkin berkaitan dengan pengsan;
- masalah peredaran pada lengan dan kaki menyebabkan sensasi sejuk di tangan dan kaki dan sakit di bahagian kaki;
- kesemutan dan kesakitan di jari, diikuti dengan sensasi panas dan kesakitan (fenomena Raynaud);
- kesukaran bergerak (klaudikasi sekejap);
- kesukaran bernafas, terutama pada pesakit yang menderita atau menderita asma;
- pengumpulan cecair di paru-paru (edema paru);
- loya, cirit-birit, muntah;
- sakit perut dan masalah pencernaan;
- masalah buah pinggang dan kesukaran membuang air kecil;
- sakit.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- gangguan tidur;
- berasa pengsan, pengsan, kesemutan di hujung kaki (paraesthesia);
- gangguan dalam sistem pengaliran jantung (blok atrioventricular);
- sakit dada yang disebabkan oleh masalah peredaran jantung (angina pectoris);
- reaksi kulit seperti ruam, dermatitis, gatal-gatal, gatal-gatal, luka kulit;
- keguguran rambut (alopecia);
- peningkatan berpeluh;
- gangguan ereksi (disfungsi ereksi).
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang)
- penurunan platelet darah;
- hidung tersumbat (kesesakan hidung);
- sembelit;
- mulut kering.
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)
- penurunan sel darah putih (leukopenia);
- reaksi alahan;
- gangguan fungsi hati dan peningkatan tahap enzim hati (ALT, AST, GGT);
- ketidaksinambungan kencing pada wanita, yang hilang setelah penghentian rawatan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini .
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "Luput". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Simpan di bawah 25 ° C. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi CARAVEL
Tablet CARAVEL 6.25 mg
- Bahan aktifnya adalah carvedilol. Setiap tablet mengandungi 6.25 mg karvedilol.
- Bahan-bahan lain adalah: sukrosa, laktosa monohidrat, polivinilpyrrolidone, siloid anhidrat koloid, crospovidone, magnesium stearat, oksida besi kuning (E 172).
Tablet CARAVEL 25 mg
- Bahan aktifnya adalah carvedilol. Setiap tablet mengandungi 25 mg karvedilol.
- Bahan-bahan lain adalah: sukrosa, laktosa monohidrat, polivinilpyrrolidone, siloid anhidrat koloid, crospovidone, magnesium stearat.
Penerangan mengenai penampilan CARAVEL dan kandungan peknya
Tablet CARAVEL 6.25 mg
Tablet berwarna kuning bulat dengan garis skor. Kotak 28 tablet yang boleh dibahagi.
Tablet CARAVEL 25 mg
Tablet putih bulat dengan garis skor. Kotak 30 tablet yang boleh dibahagi.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL CARAVEL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tablet CARAVEL 6.25 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: carvedilol 6.25 mg.
Tablet CARAVEL 25 mg
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: carvedilol 25 mg.
Untuk eksipien, lihat 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet yang boleh dibahagi 6.25 mg dan 25 mg.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hipertensi arteri penting:
carvedilol ditunjukkan untuk rawatan hipertensi arteri penting. Ia boleh digunakan sendiri atau bersama dengan agen antihipertensi lain, terutama dengan diuretik thiazide.
Rawatan angina pectoris.
Rawatan kegagalan jantung.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Tablet harus diambil dengan jumlah cecair yang mencukupi. Tidak perlu mengambil tablet dengan makanan; namun, pada pesakit dengan kegagalan jantung, carvedilol harus diberikan bersama makanan untuk memperlambat penyerapan dan mengurangkan kejadian kesan postur seperti hipotensi ortostatik.
Rawatan hipertensi arteri penting
Dewasa: Dos permulaan yang disyorkan ialah 12.5 mg sekali sehari untuk dua hari pertama. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg sekali sehari. Dos dapat ditingkatkan secara beransur-ansur pada selang waktu jika perlu. Tidak kurang dari dua minggu, sehingga mencapai dos maksimum yang disyorkan 50 mg sehari untuk diambil dalam satu pentadbiran atau dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.
Warga emas: Dos yang disarankan untuk memulakan terapi adalah 12.5 mg sekali sehari. Dos ini telah memungkinkan untuk mengawal nilai tekanan darah yang mencukupi pada beberapa pesakit. Sekiranya tindak balas tidak mencukupi, dos boleh ditingkatkan pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu sehingga dos maksimum yang disyorkan 50 mg tercapai, yang akan dibahagikan kepada 25 mg dua kali sehari.
Rawatan angina pectoris
Dewasa: Dos yang disyorkan untuk memulakan terapi adalah 12.5 mg dua kali sehari selama dua hari pertama. Selepas itu, dos yang disyorkan adalah 25 mg dua kali sehari. Adalah disyorkan untuk tidak melebihi dos ini.
Warga emas: dos permulaan yang disyorkan adalah 12.5 mg dua kali sehari. Selepas itu dos dapat ditingkatkan, setelah selang waktu sekurang-kurangnya dua hari, menjadi 25 mg dua kali sehari (dos maksimum tidak boleh dilampaui).
Rawatan kegagalan jantung
Keputusan untuk memulakan terapi dengan carvedilol untuk kegagalan jantung harus dibuat oleh doktor yang berpengalaman dalam pengurusan penyakit ini, setelah "penilaian hati-hati terhadap keadaan pesakit. Pesakit harus selalu stabil secara klinikal dan tidak boleh menunjukkan kemerosotan status klinikal atau tanda-tanda dekompensasi sejak lawatan sebelumnya Pada pesakit yang menerima digitalis, diuretik dan penghambat ACE, dos ubat ini harus stabil sebelum memulakan rawatan dengan carvedilol.
DOSIS HARUS DILAKSANAKAN DAN PESAKIT HARUS DILAKSANAKAN OLEH DOKTOR SELAMA TEMPOH SELURUH DIPERLUKAN UNTUK MENGHASILKAN DOSA YANG Cukup.
Dos yang disyorkan untuk memulakan terapi adalah 3.125 mg (1/2 tablet 6.25 mg) dua kali sehari selama sekurang-kurangnya dua minggu. Sekiranya dos ini dapat diterima dengan baik, dos seterusnya boleh ditingkatkan pada selang waktu tidak kurang dari dua minggu, dan meningkat terlebih dahulu kepada 6.25 mg dua kali sehari, kemudian menjadi 12.5 mg dua kali sehari dan akhirnya menjadi 25 mg dua kali sehari.
Dos maksimum yang disyorkan adalah 25 mg dua kali sehari pada semua pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk dan pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan atau sederhana dengan berat badan kurang dari 85 kg. Pada pesakit dengan kegagalan jantung ringan atau sederhana yang beratnya melebihi 85 kg, dos maksimum yang disyorkan adalah 50 mg dua kali sehari.
Sebelum setiap dos meningkat, pesakit harus diperiksa oleh doktor untuk mengetahui tanda-tanda kegagalan jantung atau vasodilasi yang memburuk. Kemerosotan sementara dari kegagalan jantung atau pengekalan cairan harus dirawat dengan peningkatan dos diuretik. Walaupun kadang-kadang mungkin perlu mengurangkan dos carvedilol atau berhenti mengambilnya buat sementara waktu.
Sekiranya rawatan carvedilol dihentikan selama lebih dari dua minggu, terapi harus dimulakan semula dengan 3.125 mg (1/2 tablet 6.25 mg) dua kali sehari dan selepas itu posologi harus ditingkatkan dengan mengambil kira cadangan sebelumnya.
Gejala vasodilasi pada awalnya dapat dirawat dengan pengurangan dos diuretik. Sekiranya gejala berterusan, dos inhibitor ACE (jika digunakan) dapat dikurangkan dan, jika difikirkan perlu, pengurangan dos carvedilol selanjutnya dapat dilakukan. Dalam keadaan seperti itu, dos carvedilol tidak boleh ditingkatkan sehingga gejala kegagalan jantung yang semakin teruk atau vasodilasi telah stabil.
Toleransi dan keberkesanan carvedilol pada pesakit di bawah 18 tahun belum terbukti.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap carvedilol atau mana-mana eksipien.
Kegagalan jantung yang tidak stabil / tidak dapat dikompensasi.
Disfungsi hati yang nyata secara klinikal.
Blok atrioventrikular darjah 2 dan 3 (kecuali alat pacu jantung tetap telah diletakkan).
Bradikardia teruk (
Disfungsi nod sino-atrium (sindrom sinus sakit, termasuk blok sino-atrium).
Hipotensi yang teruk (tekanan sistolik
Kejutan kardiogenik.
Sejarah bronkospasme, penyakit paru obstruktif kronik (COPD) dengan komponen bronkospastik.
Asma
Kehamilan dan penyusuan (lihat bahagian 4.6).
Pheochromocytoma tidak dikawal dengan alpha-blocker.
Asidosis metabolik.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kegagalan jantung kongestif kronik
Pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, pemburukan kegagalan jantung atau pengekalan cairan mungkin terjadi semasa fasa titrasi carvedilol. Sekiranya gejala ini berlaku, dos diuretik harus ditingkatkan dan dos karvedilol tidak boleh dinaikkan hingga saat penstabilan gejala dan klinikal. tanda-tanda belum dicapai. Kadang-kadang, mungkin perlu mengurangkan dos carvedilol atau, dalam kes yang jarang berlaku, untuk menghentikan pengambilannya buat sementara waktu. Episod seperti itu tidak menghalangi kemungkinan titrasi berkesan dari carvedilol.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung terkawal digitalis, diuretik dan / atau perencat ACE, carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati kerana kedua-dua digitalis dan carvedilol perlahan-lahan melakukan pengaliran atrioventrikular.
Fungsi ginjal dalam kegagalan jantung kongestif
Kemerosotan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan telah diperhatikan semasa terapi carvedilol pada pesakit gagal jantung kronik dengan tekanan darah rendah (penyakit jantung iskemia sistolik, penyakit vaskular meresap, dan / atau kekurangan buah pinggang yang mendasari. Faktor risiko tersebut, fungsi ginjal harus dipantau selama fasa peningkatan dos dan rawatan carvedilol harus ditangguhkan, atau dosnya dikurangkan, jika diperhatikan penurunan fungsi ginjal.
Disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut
Sebelum memulakan rawatan carvedilol, pesakit mesti stabil secara klinikal dan mesti menerima perencat ACE sekurang-kurangnya 48 jam terakhir, dan dos perencat ACE mesti stabil sekurang-kurangnya 24 jam terakhir.
Penyakit paru obstruktif kronik
Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (COPD) dengan komponen bronkospastik yang tidak mengambil produk ubat melalui mulut atau penyedutan dan hanya jika manfaat berpotensi melebihi potensi risiko. Pada pesakit dengan kecenderungan untuk bronkospasme, gangguan pernafasan mungkin terjadi akibat kemungkinan peningkatan daya tahan saluran udara. Pesakit harus dipantau secara ketat selama fasa awal dan penyesuaian dos carvedilol, dan jika diperhatikan bronkospasme, dos carvedilol harus dikurangkan.
Diabetes
Carvedilol harus diberikan dengan hati-hati kepada pasien diabetes mellitus, kerana tanda-tanda awal dan gejala hipoglikemia akut dapat ditutupi atau dilemahkan.
Walau bagaimanapun, pada pesakit diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, ubat alternatif untuk penyekat beta lebih disukai.
Pada pesakit diabetes dengan kegagalan jantung kronik, penggunaan carvedilol mungkin dikaitkan dengan memburuknya kawalan glukosa darah. Oleh itu, kawalan glukosa darah secara berkala diperlukan pada penderita diabetes baik ketika terapi carvedilol dimulakan dan ketika dosisnya meningkat; terapi hipoglikemik harus disesuaikan dengan sewajarnya. .
Penyakit vaskular periferal
Carvedilol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit vaskular perifer kerana beta-blocker dapat memicu atau memperburuk gejala kekurangan arteri.
Fenomena Raynaud
Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan peredaran darah periferal (mis. Fenomena Raynaud) kerana gejala yang memburuk mungkin terjadi.
Thyrotoxicosis
Carvedilol, seperti ubat penyekat beta lain, dapat menyembunyikan gejala tirotoksikosis.
Anestesia dan pembedahan utama
Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit yang menjalani pembedahan kerana sinergi antara kesan negatif inotropik dan hipotensi karvedilol dan anestetik.
Bradikardia
Carvedilol boleh menyebabkan bradikardia. Dos Carvedilol harus dikurangkan sekiranya kadar nadi pesakit jatuh di bawah 55 denyutan seminit.
Hipersensitiviti
Carvedilol harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan riwayat reaksi hipersensitiviti yang teruk dan pesakit yang menjalani terapi desensitisasi kerana beta-blocker dapat meningkatkan kepekaan terhadap alergen dan keparahan reaksi anafilaksis.
Psoriasis
Pada pesakit dengan sejarah fenomena psoriatik yang berkaitan dengan rawatan beta-blocker, carvedilol hanya boleh diberikan setelah "penilaian faedah / risiko yang teliti".
Penggunaan penyekat saluran kalsium secara bersamaan
Pada pesakit di mana perlu menggunakan carvedilol dalam kombinasi dengan penyekat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, atau ubat antiaritmia lain, pemantauan elektrokardiografi (ECG) dan tekanan darah perlu dilakukan.
Pheochromocytoma
Pada pesakit dengan pheochromocytoma, rawatan dengan alpha-blocker harus dimulakan sebelum menggunakan agen beta-blocking. Walaupun carvedilol mempunyai sifat farmakologi yang menyekat alpha dan beta, tidak ada pengalaman penggunaannya dalam keadaan ini. Oleh itu, berhati-hati harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan pheochromocytoma yang disyaki.
Angina varian Prinzmetal
Dadah dengan aktiviti beta-blocking yang tidak selektif boleh menyebabkan sakit dada pada pesakit dengan varian Prinzmetal. Tidak ada data mengenai pengalaman klinikal dengan carvedilol pada pesakit ini, walaupun aktiviti carvedilol yang menyekat alpha dapat mencegah gejala ini. Walau bagaimanapun, penjagaan harus diberikan dalam pemberian carvedilol kepada pesakit dengan angina varian Prinzmetal yang disyaki.
Kanta lekap
Pemakai kanta lekap harus menyedari kemungkinan berlakunya penurunan laserasi.
Sindrom pengeluaran
Rawatan Carvedilol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba, terutama pada pesakit dengan penyakit jantung iskemik. Penarikan rawatan carvedilol harus berlaku secara beransur-ansur (lebih dari 2 minggu).
Seperti ubat lain dengan aktiviti penyekat beta:
Carvedilol harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan hipertensi labil atau sekunder sehingga pengalaman klinikal lebih lanjut tersedia.
Sekiranya dalam perjalanan terapi kegagalan jantung, kemerosotan status klinikal atau tanda-tanda memburuknya kegagalan jantung berlaku berbanding dengan lawatan sebelumnya, terapi alternatif harus dijalankan.
Produk ini mengandungi sukrosa: pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi fruktosa, atau dengan sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau dengan kekurangan sukrase-isomaltase tidak boleh mengambil ubat ini.
Produk ini juga mengandungi laktosa: pesakit dengan kekurangan laktase, masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa atau sindrom penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Interaksi farmakokinetik
DigoxinBerikutan pemberian carvedilol dan digoxin bersamaan pada pesakit hipertensi, kepekatan digoxin melalui keadaan stabil meningkat sekitar 16%. Kedua-dua digoxin dan carvedilol perlahan konduksi atrioventrikular. Pemantauan digoxinaemia yang lebih dekat dianjurkan setiap kali rawatan carvedilol dimulakan, diubah atau dihentikan.
Insulin atau agen hipoglikemik oral: Kesan insulin atau hipoglikemia oral dapat diperkuat oleh agen dengan sifat penyekat beta. Tanda-tanda dan gejala hipoglikemia boleh ditutupi atau dilemahkan (terutamanya takikardia). Pada pesakit yang mengambil insulin atau agen hipoglikemik oral, kawalan glukosa darah biasa.
Pengaruh dan penghambat metabolisme hepatik: rifampisin mengurangkan kepekatan plasma carvedilol sekitar 70%. Cimetidine meningkatkan AUC sekitar 30% tetapi tidak menyebabkan perubahan pada Cmax.
Perhatian khusus harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan fungsi pengoksidasi oksidase campuran (mis. Rifampisin), kerana kadar serum carvedilol dapat dikurangkan, dan pada pesakit yang dirawat dengan perencat oksidase fungsi campuran (mis. Cimetidine).), Sebagai tahap plasma carvedilol boleh ditingkatkan.
Walau bagaimanapun, memandangkan kesan kecil cimetidine pada tahap carvedilol, kemungkinan interaksi penting secara klinikal adalah minimum.
Ejen yang mengurangkan katekolamin: Pesakit yang mengambil kedua-dua agen dengan sifat penghalang beta dan produk ubat yang dapat mengurangkan katekolamin (mis. Reserpine, dan monoamine oxidase inhibitor), harus dipantau dengan teliti untuk tanda-tanda hipotensi dan / atau bradikardia yang teruk.
Siklosporin: Peningkatan sederhana dalam kepekatan siklosporin melalui amali setelah dimulainya rawatan carvedilol pada 21 pasien transplantasi ginjal yang menderita penolakan vaskular kronik. Pada kira-kira 30% pesakit, dos siklosporin dikurangkan. Untuk menjaga kepekatan siklosporin dalam rentang terapi, sementara pada pesakit yang lain tidak diperlukan penyesuaian. Rata-rata, dos siklosporin pada pesakit ini dikurangkan sekitar 20%. Kebolehubahan individu dalam penyesuaian dos diperlukan, disarankan agar kepekatan plasma siklosporin dipantau dengan ketat setelah dimulainya terapi carvedilol. dan bahawa dos siklosporin disesuaikan mengikut kesesuaian.
Verapamil, diltiazem atau antiaritmia lain: dalam kombinasi dengan carvedilol dapat meningkatkan risiko gangguan konduksi AV (lihat bahagian 4.4).
Interaksi farmakodinamik
Clonidine: Pemberian clonidine dan agen yang bersamaan dengan sifat penyekat beta dapat meningkatkan kesan penurunan tekanan darah dan degupan jantung.
Sekiranya perlu menghentikan rawatan carvedilol dan clonidine, yang digunakan dalam kombinasi, carvedilol mesti dihentikan terlebih dahulu, beberapa hari sebelum mula mengurangkan dos klonidin secara beransur-ansur.
Penyekat saluran kalsium (lihat bahagian 4.4)
Kes-kes gangguan konduksi terpencil (jarang dengan gangguan hemodinamik) telah diperhatikan ketika carvedilol diberikan bersama dengan diltiazem. Seperti yang diperhatikan untuk agen lain dengan sifat penyekat beta, jika carvedilol diberikan secara oral dengan penyekat saluran kalsium jenis verapamil atau diltiazem, ECG dan pemantauan tekanan darah adalah disyorkan.
Seperti yang diperhatikan untuk ubat penghalang beta lain, carvedilol juga dapat meningkatkan tindakan ubat lain yang diberikan bersama dengan aktiviti antihipertensi (misalnya antagonis reseptor alpha1) atau ubat yang dapat menyebabkan hipotensi sebagai kesan sampingan yang tidak diingini.
Perhatian khusus harus diberikan semasa anestesia kerana sinergi antara kesan inotropik dan hipotensi negatif dari carvedilol dan anestetik.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada pengalaman klinikal yang mencukupi dengan penggunaan carvedilol pada wanita hamil.
Kajian haiwan tidak mencukupi berkaitan dengan kesan pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran dan selepas kelahiran (lihat bahagian 5.3).
Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
Carvedilol tidak boleh diberikan semasa kehamilan kecuali manfaat berpotensi melebihi risiko yang berpotensi.
Penyekat beta mengurangkan perfusi plasenta, yang boleh menyebabkan kematian janin intrauterin dan kelahiran yang belum matang dan pramatang. Di samping itu, reaksi buruk (terutamanya hipoglikemia dan bradikardia) boleh berlaku pada janin dan neonatus. Mungkin terdapat peningkatan risiko komplikasi jantung dan paru-paru pada bayi baru lahir dalam tempoh selepas bersalin.
Kajian haiwan tidak menunjukkan bukti teratogenik dengan carvedilol (lihat juga bahagian 5.3).
Kajian haiwan menunjukkan bahawa carvedilol atau metabolitnya diekskresikan dalam susu manusia. Tidak diketahui sama ada carvedilol diekskresikan dalam susu ibu.
Pengambilan Carvedilol dikontraindikasikan semasa penyusuan.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan carvedilol terhadap kecergasan pesakit untuk memandu atau mengendalikan mesin.
Kerana reaksi individu yang berubah-ubah (seperti pening, letih), keupayaan untuk memandu, mengendalikan mesin atau bekerja tanpa sokongan yang kuat mungkin terganggu. Hal ini berlaku terutamanya pada permulaan rawatan, setelah dos meningkat, dengan perubahan produk dan dalam kombinasi dengan alkohol.
04.8 Kesan yang tidak diingini
(a) Ringkasan profil keselamatan
Kekerapan tindak balas buruk tidak bergantung kepada dos, kecuali pening, penglihatan yang tidak normal dan bradikardia.
(b) Senarai tindak balas buruk
Risiko kebanyakan reaksi buruk yang berkaitan dengan carvedilol adalah serupa di semua petunjuk.
Pengecualian dijelaskan dalam subseksyen (c).
Kategori kehadiran adalah seperti berikut:
Sangat biasa ≥ 1/10
Biasa ≥ 1/100 e
Tidak biasa ≥1 / 1,000 dan
Jarang ≥ 1 / 10,000 e
Sangat jarang
Jangkitan dan jangkitan
Biasa: bronkitis, radang paru-paru, jangkitan saluran pernafasan atas, jangkitan saluran kencing
Gangguan sistem darah dan limfa
Biasa: anemia
Jarang: trombositopenia
Sangat jarang berlaku: leukopenia
Gangguan sistem imun
Sangat jarang berlaku: hipersensitiviti (reaksi alahan)
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Biasa: hipoglikemia, kenaikan berat badan, hiperkolesterolaemia, gangguan kawalan glikemik (hiperglikemia, hipoglikemia) pada pesakit dengan diabetes yang sudah ada
Gangguan psikiatri
Biasa: kemurungan, mood tertekan
Tidak biasa: gangguan tidur
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: pening, vertigo, sakit kepala
Tidak biasa: pre-syncope, syncope, paraesthesia
Gangguan mata
Biasa: gangguan penglihatan, penurunan lak (mata kering), kerengsaan mata
Patologi jantung
Sangat biasa: kegagalan jantung
Biasa: Bradikardia, edema (termasuk: edema umum, edema periferal, edema alat kelamin, edema bahagian bawah kaki), hipervolemia, lebihan cecair
Tidak biasa: sekatan atrioventrikular, angina pectoris
Patologi vaskular
Sangat biasa: hipotensi
Biasa: hipotensi ortostatik, gangguan peredaran periferal (ekstrem sejuk, penyakit vaskular periferal, peningkatan claudication sekejap-sekejap dan fenomena Raynaud)
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: dyspnoea, edema paru, asma pada pesakit yang cenderung
Jarang: kesesakan hidung
Gangguan saluran gastrousus
Biasa: loya, cirit-birit, muntah, dispepsia, sakit perut
Jarang: sembelit, mulut kering
Gangguan hepatobiliari
Sangat jarang berlaku: peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan gammaglutamyltransferase (GGT)
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Tidak biasa: reaksi kulit (mis. Ruam alergi, dermatitis, urtikaria, pruritus, lesi kulit psoriatik, yang mana ketika ini mungkin diperburuk oleh rawatan, dan lichen planus yang serupa), alopecia, peningkatan berpeluh
Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung
Biasa: sakit di bahagian hujung kaki
Gangguan ginjal dan kencing
Biasa: kegagalan buah pinggang dan perubahan fungsi ginjal pada pesakit dengan penyakit vaskular yang meresap dan / atau kegagalan ginjal awal, gangguan kencing
Sangat jarang berlaku: peningkatan kencing pada wanita
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Tidak biasa: disfungsi ereksi
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Sangat biasa: asthenia (keletihan)
Biasa: sakit
(c) Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Vertigo, sinkop, sakit kepala dan asthenia biasanya ringan dan cenderung berlaku pada permulaan rawatan.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif, pemburukan kegagalan jantung dan pengekalan cairan dapat terjadi pada fasa titrasi dos carvedilol (lihat bahagian 4.4).
Kegagalan jantung adalah kejadian yang biasa dilaporkan pada pesakit plasebo dan carvedilol (masing-masing 14.5% dan 15.4%, pada pesakit dengan disfungsi ventrikel kiri selepas infark miokard akut).
Kemerosotan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan telah diperhatikan dengan terapi carvedilol pada pesakit gagal jantung kronik dengan tekanan darah rendah, penyakit jantung iskemia dan penyakit vaskular yang meresap dan / atau kekurangan buah pinggang yang mendasari (lihat bahagian 4.4).
Sebagai kesan kelas, antagonis reseptor beta-adrenergik dapat menyebabkan diabetes terpendam, memburuknya diabetes terbuka, dan penghambatan peraturan balas glukosa darah.
Carvedilol boleh menyebabkan ketidaksinambungan kencing pada wanita yang hilang setelah penghentian rawatan.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala dan tanda
Hipotensi yang teruk, bradikardia, kegagalan jantung, kejutan kardiogenik dan serangan jantung boleh berlaku sekiranya berlaku overdosis. Di samping itu, kesukaran dan masalah bernafas, bronkospasme, muntah, kesedaran yang berubah-ubah dan kejang umum mungkin berlaku.
Rawatan
Sebagai tambahan kepada protokol intervensi biasa, tanda-tanda vital harus dipantau dan dibawa kembali normal jika perlu dalam keadaan rawatan intensif.
Terapi sokongan berikut boleh digunakan:
Atropin: 0,5 hingga 2 mg i.v. (sekiranya berlaku bradikardia berlebihan)
Untuk menyokong fungsi ventrikel, gunakan:
glukagon: pada mulanya 1 hingga 10 mg iv, kemudian 2 hingga 5 mg / jam dengan infusi jangka panjang atau
ubat simpatomimetik diberikan mengikut berat badan dan kesan yang diperoleh: dobutamine, isoprenaline, orciprenaline atau adrenalin.
Sekiranya kesan inotropik positif diperlukan, inhibitor phosphodiesterase (PDE) harus dipertimbangkan.
Sekiranya manifestasi overdosis yang berlaku diwakili oleh vasodilatasi periferal, norfenephrine atau noradrenalin harus diberikan di bawah pemantauan berterusan terhadap keadaan sistem peredaran darah.
Sekiranya bradikardia tahan terhadap terapi ubat, rawatan alat pacu jantung harus dimulakan.
Sekiranya bronkospasme, ubat beta-simpatomimetik (oleh aerosol atau, jika tidak berkesan, juga intravena) atau aminofilline intravena, yang diberikan melalui suntikan atau infus perlahan, harus diberikan.
Sekiranya berlaku sawan, disyorkan pemberian IV yang perlahan. diazepam atau clonazepam.
Catatan:
Sekiranya terdapat keracunan yang teruk dengan gejala kejutan, rawatan sokongan dengan penawar harus diteruskan untuk jangka masa yang cukup lama, memandangkan jangka hayat penghapusan yang berpanjangan dan pengagihan semula carvedilol dari petak yang lebih dalam. Tempoh terapi penawar berkaitan dengan tahap overdosis; terapi dan langkah-langkah sokongan harus diteruskan sehingga pesakit stabil.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: penyekat reseptor alpha dan beta-adrenergik.
Kod ATC: C07AG02.
Carvedilol adalah beta-blocker non-selektif yang melakukan aktiviti vasodilating yang dimediasi terutamanya melalui blok selektif reseptor alpha1-adrenergik, dan dikurniakan sifat antioksidan.
Carvedilol mengurangkan ketahanan vaskular periferal oleh vasodilatasi dan menekan sistem renin-angiotensin-aldosteron dengan beta-blockade. Aktiviti renin plasma dikurangkan dan pengekalan cecair jarang berlaku.
Carvedilol tidak mempunyai aktiviti simpatomimetik intrinsik dan, seperti propranolol, mempunyai aktiviti menstabilkan membran.
Carvedilol adalah campuran racemik dari dua stereoisomer. Pada model haiwan, kedua enantiom mempunyai aktiviti menyekat terhadap reseptor alpha adrenergik.
Ciri-ciri penyekat reseptor beta-adrenergik tidak selektif untuk beta-1 atau beta-2 adrenoceptor dan dikaitkan dengan enantiomer levorotatory carvedilol.
Carvedilol adalah antioksidan yang kuat dan mempunyai aktiviti "scavenger" terhadap radikal oksigen.
Sifat anti-oksidan carvedilol dan metabolitnya telah ditunjukkan dalam kajian secara in vitro dan dalam vivo dalam model haiwan, ed secara in vitro dalam pelbagai jenis sel manusia.
Kajian klinikal menunjukkan bahawa gabungan aktiviti vasodilatasi dan penyekat beta yang dimiliki oleh carvedilol menghasilkan kesan berikut:
Pada pesakit hipertensi, penurunan tekanan darah tidak dikaitkan dengan peningkatan bersamaan dalam ketahanan periferal total, seperti yang diperhatikan dengan ubat beta-blocker tulen. Denyutan jantung menurun sedikit. Aliran darah ginjal dan fungsi ginjal dipertahankan. Aliran darah periferal dipertahankan, oleh itu ekstremitas sejuk (sering dilihat dengan ubat penyekat beta) adalah kejadian yang jarang berlaku.
Kajian hemodinamik akut menunjukkan bahawa carvedilol mampu mengurangkan pra dan selepas ventrikel.
Pada pesakit dengan kegagalan jantung, carvedilol terbukti memberikan kesan yang baik pada hemodinamik dan meningkatkan kedua-dua pecahan dan ukuran ventrikel kiri.
Nisbah normal lipoprotein berketumpatan tinggi dan rendah (HDL / LDL) tidak berubah. Gambar elektrolit plasma tidak berubah.
Dalam kajian besar, multisenter, double-blind, placebo-terkawal (COPERNICUS), 2289 pesakit dengan kegagalan jantung teruk yang stabil dari iskemia atau bukan iskemia, pada terapi standard, secara rawak untuk menerima carvedilol (1156 pesakit) atau plasebo (1133 pesakit).
Pesakit mengalami disfungsi sistolik ventrikel kiri dengan pecahan pelepasan min kurang dari 20%. Pada kumpulan carvedilol, kematian dikurangkan sebanyak 35% berbanding dengan kumpulan plasebo (12.8% vs 19.7%, p = 0.00013). Pada kumpulan carvedilol, penurunan kematian diperhatikan pada semua subkumpulan pesakit yang dikaji; selanjutnya, kematian secara tiba-tiba dikurangkan sebanyak 41% berbanding dengan kumpulan plasebo (4.2% berbanding 7.8%).
Titik akhir sekunder kematian atau kemasukan ke hospital untuk kegagalan jantung, kematian atau dimasukkan ke hospital untuk sebab kardiovaskular dan kematian atau dimasukkan ke hospital dari semua sebab semuanya jauh lebih rendah pada kumpulan carvedilol daripada kumpulan plasebo (dengan penurunan 31%, 27% dan 24% , hlm
Semasa kajian, kejadian kejadian buruk yang serius adalah lebih rendah pada kumpulan carvedilol (39% berbanding 45.4%). Pada awal rawatan, kejadian kegagalan jantung yang memburuk adalah serupa pada kedua-dua kumpulan. kegagalan lebih rendah pada kumpulan carvedilol (14.5% vs 21.1%).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Ketersediaan bio mutlak karvedilol pada manusia adalah sekitar 25%. Puncak plasma dicapai kira-kira 1 jam setelah pemberian oral. Terdapat hubungan linear antara dos dan kepekatan plasma. Makanan tidak mengubah ketersediaan bio atau kepekatan plasma maksimum, walaupun waktu untuk mencapai maksimum kepekatan plasma ditangguhkan. Carvedilol sangat lipofilik; kira-kira 98% - 99% ubat terikat pada protein plasma. Jumlah pengedarannya kira-kira 2 L / kg dan meningkat pada pesakit dengan sirosis hati. L "kesan lulus pertama" selepas pentadbiran lisan adalah sekitar 60-75%; peredaran semula entero-hepatik ubat yang tidak berubah ditunjukkan pada haiwan.
Paruh penghapusan min carvedilol adalah antara 6 dan 10 jam.
Pelepasan plasma kira-kira 590 mL / min. Penghapusan terutamanya melalui laluan empedu. Jalan perkumuhan utama adalah melalui najis. Jumlah yang lebih kecil dihilangkan oleh buah pinggang dalam bentuk pelbagai metabolit.
Dalam semua spesies haiwan yang dikaji dan juga pada manusia, carvedilol dimetabolisme secara meluas untuk menghasilkan pelbagai metabolit yang terutama dihilangkan dengan hempedu.
Pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu, ketersediaan bio dapat ditingkatkan hingga 80% kerana penurunan kesan lulus pertama.
Carvedilol dimetabolisme secara meluas oleh hati; salah satu mekanisme metabolik utama diwakili oleh glukurokonjugasi. Demetilasi dan hidroksilasi cincin fenolik menghasilkan tiga metabolit aktif dengan aktiviti penyekat beta. Metabolit 4 "-hidroksifenol didapati, dalam ujian praklinikal, kira-kira tiga belas kali lebih aktif daripada carvedilol dari segi aktiviti penyekat beta. Ketiga metabolit aktif menunjukkan, jika dibandingkan dengan carvedilol, tindakan vasodilatasi yang lemah. Pada manusia, kepekatannya. mereka kira-kira sepuluh kali lebih rendah daripada carvedilol. Tambahan pula, dua metabolit hidroksi-karbazol adalah antioksidan yang kuat, dengan aktiviti antioksidan 30 hingga 80 kali lebih besar daripada carvedilol.
Farmakokinetik dalam populasi khas
Farmakokinetik carvedilol berubah seiring bertambahnya usia; tahap carvedilol plasma pada pesakit tua kira-kira 50% lebih tinggi daripada yang dilihat pada pesakit muda. Dalam kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sirosis hati, ketersediaan bio carvedilol didapati empat kali lebih tinggi dan puncak plasma lima kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat.
Pada pesakit hipertensi dengan gangguan renal sederhana (kreatinin 20-30 ml / min) hingga teruk (pelepasan kreatinin)
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian karsinogenisiti yang dilakukan pada tikus dan tikus menggunakan dosis hingga 75 mg / kg / hari dan 200 mg / kg / hari, masing-masing (38 hingga 100 kali ganda daripada dos manusia yang disyorkan maksimum), carvedilol tidak didapati bersifat karsinogenik.
Carvedilol telah terbukti tidak mempunyai aktiviti mutagenik dalam ujian yang dilakukan pada mamalia dan bukan mamalia secara in vitro adalah dalam vivo.
Pemberian karvedilol kepada tikus betina hamil pada dos toksik ibu (200 mg / kg sama dengan melebihi 100 kali dos maksimum yang disyorkan oleh manusia) mengakibatkan kesuburan terganggu (kawin kurang baik, lebih sedikit lutea korpora dan lebih sedikit implan, dan embrio) Dosis 60 mg / mg kg (30 kali dos maksimum yang disyorkan pada manusia) menyebabkan kelewatan pertumbuhan dan perkembangan keturunan. Kesan embriooksik (peningkatan kehilangan pasca implantasi) diperhatikan tetapi tidak terdapat malformasi pada tikus dan arnab masing-masing hingga 200 mg / kg dan 75 mg / kg (100 kali dan 38 kali dos maksimum yang disyorkan pada lelaki) ).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet CARAVEL 6.25 mg: sukrosa; laktosa monohidrat; polyvinylpyrrolidone; silika koloid anhidrat; crospovidone; magnesium stearat; besi oksida kuning (E 172).
Tablet CARAVEL 25 mg: sukrosa; laktosa monohidrat; polyvinylpyrrolidone; silika koloid anhidrat; crospovidone; magnesium stearat.
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
36 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan produk dalam bungkusan asal untuk melindunginya dari kelembapan dan cahaya; simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet dibungkus dalam lepuh PVC / PVDC-Al.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
SPA - Syarikat Produk Antibiotik S.p.A. - Via Biella, 8 - 20143 Milan.
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Tablet CARAVEL 6.25 mg - 28 tablet boleh dibahagi AIC 036339012
Tablet CARAVEL 25 mg - 30 tablet boleh dibahagi AIC 036339024
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
5 Oktober 2005/5 Oktober 2010.
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
April 2015.
