Bahan aktif: Fluconazole
Zoloder 100 mg kapsul keras
Zoloder 150 mg kapsul keras
Zoloder 200 mg kapsul keras
Petunjuk Mengapa Zoloder digunakan? Untuk apa itu?
Zoloder tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil 'antifungals'. Bahan aktif adalah fluconazole.
Zoloder digunakan untuk merawat jangkitan yis dan boleh digunakan untuk mencegah jangkitan candida. Penyebab jangkitan yis yang paling biasa adalah ragi yang disebut Candida.
Dewasa
Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini untuk merawat jangkitan kulat berikut:
- meningitis kriptokokus
- "jangkitan kulat otak;
- coccidioidomycosis
- penyakit sistem bronkopulmonari;
- jangkitan yang disebabkan oleh Candida dan terdapat di aliran darah, organ (contohnya jantung, paru-paru) atau saluran kencing;
- kandidiasis mukosa
- jangkitan mukosa mulut, jangkitan tekak dan keradangan mulut prostetik gigi;
- kandidiasis genital
- jangkitan pada vagina atau zakar;
- jangkitan kulit
- contohnya kaki atlet, kurap, gatal di kawasan kemaluan, jangkitan kuku.
Zoloder boleh diresepkan kepada anda untuk:
- mencegah berulang meningitis kriptokokus;
- mencegah kemunculan kandidiasis mukosa;
- mengurangkan berulang kandidiasis vagina;
- mencegah jangkitan Candida (jika sistem imun anda lemah atau tidak berfungsi dengan baik).
Kanak-kanak dan remaja (0 hingga 17 tahun)
Doktor anda mungkin menetapkan ubat ini untuk merawat jangkitan kulat berikut:
- kandidiasis mukosa
- jangkitan mukosa mulut, jangkitan tekak;
- jangkitan yang disebabkan oleh Candida dan terdapat di aliran darah, organ (contohnya jantung, paru-paru) atau saluran kencing;
- meningitis kriptokokus
- a "jangkitan kulat otak.
Zoloder boleh diresepkan kepada anda untuk:
- mencegah jangkitan Candida (jika sistem imun anda lemah atau tidak berfungsi dengan baik);
- mencegah berulang meningitis kriptokokus.
Kontraindikasi Apabila Zoloder tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Zoloder jika anda
- anda alah kepada fluconazole, ubat lain yang anda gunakan untuk merawat jangkitan kulat atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6). Gejala mungkin gatal, kemerahan pada kulit atau kesukaran bernafas.
- anda mengambil astemizole, terfenadine (ubat antihistamin yang digunakan untuk merawat alahan);
- anda mengambil cisapride (digunakan untuk merawat gangguan perut);
- mengambil pimozide (digunakan untuk merawat gangguan mental);
- mengambil quinidine (digunakan untuk merawat aritmia jantung);
- anda mengambil eritromisin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Zoloder
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Zoloder.
Beritahu doktor anda terutamanya jika
- mempunyai masalah hati atau buah pinggang;
- menderita penyakit jantung, termasuk aritmia jantung;
- mempunyai tahap kalium, kalsium atau magnesium yang tidak normal dalam darah;
- reaksi kulit yang teruk (gatal, kemerahan pada kulit atau kesukaran bernafas) muncul.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Zoloder
Beritahu doktor anda dengan segera jika anda mengambil astemizole, terfenadine (antihistamin yang digunakan untuk merawat alahan) atau cisapride (digunakan untuk merawat penyakit perut) atau pimozide (digunakan untuk merawat gangguan mental) atau quinidine (digunakan untuk merawat aritmia jantung) atau eritromisin (antibiotik yang digunakan untuk merawat jangkitan bakteria), kerana tidak boleh diambil dengan Zoloder (lihat bahagian: "" Jangan mengambil Zoloder jika anda ").
Terdapat beberapa ubat yang boleh berinteraksi dengan Zoloder. Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat berikut:
- rifampicin atau rifabutin (antibiotik untuk merawat jangkitan bakteria);
- alfentanil, fentanyl (anestetik);
- amitriptyline, nortriptyline (antidepresan);
- amphotericin B, voriconazole (antifungals);
- ubat-ubatan yang menipiskan darah untuk mencegah pembekuan darah (warfarin atau ubat serupa);
- benzodiazepin (midazolam, triazolam atau ubat sejenis) yang digunakan untuk membantu anda tidur atau kerana kegelisahan;
- carbamazepine, phenytoin (digunakan untuk merawat sawan);
- nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine dan losartan (digunakan untuk merawat hipertensi
- tekanan darah tinggi);
- siklosporin, everolimus, sirolimus atau tacrolimus (digunakan untuk mencegah penolakan pemindahan);
- siklofosfamid, alkaloid vinca (vincristine, vinblastine atau ubat serupa) yang digunakan untuk rawatan barah;
- halofantrine (digunakan untuk merawat malaria);
- statin (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin dan ubat-ubatan serupa) yang digunakan untuk mengurangkan tahap kolesterol tinggi;
- metadon (digunakan untuk merawat kesakitan);
- celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (ubat anti-radang bukan steroid - NSAID);
- kontraseptif oral;
- prednisone (steroid);
- zidovudine, juga dikenali sebagai AZT; saquinavir (digunakan pada pesakit HIV);
- ubat untuk diabetes seperti chlorpromamide, glibenclamide, glipizide atau tolbutamide;
- theophylline (digunakan untuk mengawal asma);
- vitamin A (makanan tambahan).
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Zoloder dengan makanan dan minuman
Anda boleh mengambil ubat dengan atau tanpa makanan.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Anda tidak boleh mengambil Zoloder jika anda hamil atau menyusu melainkan jika doktor menetapkannya untuk anda.
Memandu dan menggunakan mesin
Perlu diingat bahawa pening atau kejang mungkin berlaku semasa memandu atau mengendalikan mesin.
Zoloder mengandungi laktosa
Ubat ini mengandungi sejumlah kecil laktosa (gula susu). Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Zoloder: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Telan kapsul keseluruhan dengan segelas air. Sebaiknya ambil kapsul pada masa yang sama setiap hari.
Dos ubat yang disyorkan untuk diambil bergantung pada jangkitan disenaraikan di bawah:
Dewasa
Gunakan pada remaja berusia 12 hingga 17 tahun
Sentiasa ambil dos yang ditetapkan oleh doktor anda (sama ada dos dewasa atau dos kanak-kanak).
Gunakan pada kanak-kanak sehingga 11 tahun
Dos maksimum pada kanak-kanak ialah 400 mg sehari.
Dos akan berdasarkan berat badan anak dalam kilogram
Gunakan pada kanak-kanak berumur 0 hingga 4 minggu
Gunakan pada kanak-kanak berumur 3 hingga 4 minggu:
Dos yang sama seperti yang dinyatakan di atas tetapi diberikan 2 hari sekali. Dos maksimum ialah 12 mg per kg berat badan setiap 48 jam.
Gunakan pada bayi yang berumur kurang dari 2 minggu:
Dos yang sama seperti yang dinyatakan di atas tetapi diberikan 3 hari sekali. Dos maksimum ialah 12 mg per kg berat badan setiap 72 jam.
Doktor anda kadang-kadang boleh menetapkan dos selain daripada ini. Sentiasa minum ubat anda seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Gunakan pada orang tua
Dos yang sama dengan orang dewasa harus digunakan kecuali jika anda mempunyai masalah buah pinggang.
Gunakan pada pesakit dengan masalah buah pinggang
Doktor anda mungkin menyesuaikan dos berdasarkan fungsi buah pinggang anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Zoloder
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Zoloder daripada yang sepatutnya
Mengambil terlalu banyak kapsul sekaligus boleh menyebabkan masalah kepada anda. Segera hubungi doktor anda atau pergi ke hospital terdekat. Sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan, gejala mungkin termasuk mendengar, melihat, merasakan dan memikirkan perkara yang tidak nyata (halusinasi dan tingkah laku paranoid). Rawatan simptomatik (dengan langkah-langkah sokongan yang mencukupi dan kemungkinan pencucian gastrik) mungkin sesuai.
Sekiranya anda terlupa mengambil Zoloder
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan. Sekiranya anda terlupa mengambil dos, ambil secepat mungkin. Sekiranya sudah tiba masanya untuk dos seterusnya, lewati dos yang tidak dijawab.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Zoloder
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sebilangan orang mengalami reaksi alahan walaupun reaksi alergi yang teruk jarang berlaku. Sekiranya anda mengalami gejala berikut, beritahu doktor anda dengan segera.
- mengi tiba-tiba, kesukaran bernafas atau sesak di dada;
- bengkak kelopak mata, muka atau bibir;
- gatal di seluruh badan, kulit merah atau tompok merah gatal;
- ruam kulit;
- reaksi kulit yang teruk, seperti ruam yang menyebabkan lepuh (boleh mempengaruhi mulut dan lidah).
Zoloder boleh mempengaruhi hati. Gejala masalah hati termasuk:
- penat;
- hilang selera makan;
- Dia mencuba semula;
- menguning kulit dan putih mata (penyakit kuning).
Sekiranya anda mengalami gejala ini, hentikan pengambilan Zoloder dan beritahu doktor anda dengan segera.
Kesan sampingan lain:
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang):
- sakit kepala;
- sakit perut, cirit-birit, loya, muntah;
- peningkatan nilai fungsi hati dalam ujian darah;
- ruam pada kulit.
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang):
- pengurangan sel darah merah yang boleh menyebabkan pucat, lemah atau sesak nafas;
- penurunan selera makan;
- insomnia, mengantuk;
- sawan, pening, sensasi vertigo, kesemutan, tusukan atau mati rasa;
- perubahan rasa;
- sembelit, kesukaran pencernaan, perut kembung, mulut kering;
- sakit otot;
- kerosakan hati dan kekuningan kulit dan mata (penyakit kuning);
- bengkak, lecet (gatal-gatal), gatal-gatal, berpeluh meningkat;
- keletihan, kelainan umum, demam.
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang):
- tahap sel darah putih yang lebih rendah daripada biasa, yang membantu mempertahankan diri daripada jangkitan, dan platelet, yang memungkinkan darah membeku;
- perubahan warna kulit (merah atau keunguan) yang mungkin disebabkan oleh penurunan platelet, perubahan lain dalam sel darah;
- perubahan komposisi kimia darah (tahap kolesterol tinggi, lemak);
- tahap kalium rendah dalam darah;
- menggigil;
- elektrokardiogram yang diubah (ECG), perubahan irama jantung dan kadar;
- kegagalan hati;
- reaksi alahan (kadang-kadang teruk), termasuk ruam dengan lecet dan pengelupasan kulit yang meluas, reaksi kulit yang teruk, pembengkakan bibir dan muka;
- keguguran rambut.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak. Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut. Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Zoloder
- Bahan aktif adalah fluconazole. Setiap kapsul keras mengandungi fluconazole 100 mg, 150 mg atau 200 mg.
- Bahan-bahan lain adalah: Kandungan kapsul: laktosa monohidrat, kanji pregelatinisasi, magnesium stearat, silika anhidrat koloid, natrium lauril sulfat. Kandungan penutup kapsul: gelatin, titanium dioksida (E 171), besi oksida kuning (E 172) (hanya dalam 100 mg kapsul).
Rupa-rupanya Zoloder dan kandungan peknya
Zoloder 100 mg kapsul keras berwarna kuning. Kotak yang mengandungi 10 kapsul 100 mg.
Kapsul keras Zoloder 150 mg berwarna putih. Kotak yang mengandungi 2 kapsul 150 mg.
Zoloder 200 mg kapsul keras berwarna putih. Kotak yang mengandungi 7 kapsul 200 mg
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CAPSULES KERAS ZOLODER
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandungi 100 mg fluconazole
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 115 mg laktosa monohidrat
Setiap kapsul keras mengandungi 150 mg fluconazole
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 172.5 mg laktosa monohidrat
Setiap kapsul keras mengandungi 200 mg fluconazole
Eksipien: Setiap kapsul keras juga mengandungi 230 mg laktosa monohidrat
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Kapsul keras.
Kapsul gelatin keras 100 mg berwarna kuning. Saiz kapsul adalah n. 2.
Kapsul gelatin keras 150 mg berwarna putih. Saiz kapsul adalah n. 0.
Kapsul gelatin keras 200 mg berwarna putih. Saiz kapsul adalah n. 0.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
ZOLODER ditunjukkan dalam jangkitan kulat berikut (lihat bahagian 5.1).
ZOLODER ditunjukkan pada orang dewasa untuk rawatan:
• Meningitis kriptokokus (lihat bahagian 4.4).
• Coccidioidomycosis (lihat bahagian 4.4).
• Kandidiasis invasif.
• Kandidiasis mukosa, termasuk kandidiasis oropharyngeal, kandidiasis esofagus, candiduria dan kandidiasis mukokutaneus kronik.
• Kandidiasis oral atropik kronik (stomatitis prostesis gigi), apabila kebersihan gigi dan rawatan topikal tidak mencukupi.
• Kandidiasis faraj, akut atau berulang, apabila terapi tempatan tidak sesuai.
• Balanitis dari Candida, apabila terapi tempatan tidak sesuai.
• Dermatomycosis, termasuk tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor dan jangkitan kulit dari Candida, apabila terapi sistemik ditunjukkan.
• Tinea unguinium (onychomycosis), apabila rawatan lain dianggap tidak sesuai.
ZOLODER ditunjukkan pada orang dewasa untuk profilaksis:
• Kambuhan meningitis kriptokokus pada pesakit yang berisiko tinggi kambuh.
• Kambuhan kandidiasis orofaring atau esofagus pada pesakit yang dijangkiti HIV berisiko tinggi kambuh.
• Untuk mengurangkan kejadian kandidiasis vagina berulang (4 atau lebih episod per tahun).
• Profilaksis kandidiemia pada pesakit dengan neutropenia yang berpanjangan (misalnya pesakit dengan penyakit hematologi ganas yang menjalani kemoterapi atau pesakit yang menerima transplantasi sel stem hematopoietik (lihat bahagian 5.1)).
ZOLODER ditunjukkan pada bayi baru lahir, bayi, bayi, kanak-kanak dan remaja dari 0 hingga 17 tahun:
ZOLODER digunakan dalam rawatan kandidiasis mukosa (atau pharyngeal dan esophageal), kandidiasis invasif, meningitis cryptococcal dan dalam profilaksis kandidiasis pada pesakit imunokompromi.
ZOLODER boleh digunakan sebagai terapi pemeliharaan untuk mencegah kambuhan meningitis kriptokokus pada kanak-kanak yang berisiko tinggi kambuh (lihat bahagian 4.4).
Terapi boleh dilaksanakan sebelum budaya atau hasil ujian makmal lain diketahui, tetapi apabila hasilnya tersedia, terapi anti-infeksi harus disesuaikan dengan sewajarnya.
Garis panduan rasmi untuk penggunaan antijamur yang sesuai harus dipertimbangkan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos harus berdasarkan sifat dan keparahan jangkitan jamur.Rawatan jangkitan yang memerlukan banyak dos harus diteruskan sehingga parameter klinikal atau ujian makmal lain menunjukkan bahawa jangkitan kulat aktif telah hilang. Tempoh rawatan yang tidak mencukupi boleh menyebabkan berulang jangkitan aktif.
Dewasa
Populasi khas
Warga emas
Dos harus disesuaikan berdasarkan fungsi ginjal (lihat "Kerosakan buah pinggang").
Kerosakan buah pinggang
Tidak diperlukan penyesuaian semasa melakukan terapi dos tunggal. Walau bagaimanapun, apabila terapi dos flukonazol berulang digunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (termasuk populasi pediatrik), dos permulaan antara 50 mg dan 400 mg harus diberikan,
berdasarkan dos harian yang disyorkan untuk indikasi. Selepas dos pemuatan awal ini, dos harian (bergantung pada petunjuk) harus disesuaikan mengikut jadual berikut:
Pesakit yang menjalani dialisis biasa harus menerima 100% daripada dos yang disyorkan selepas setiap sesi dialisis; pada hari tanpa dialisis, pesakit harus menerima dos yang berkurang berdasarkan pelepasan kreatinin.
Kerosakan hepatik
Data terhad tersedia pada pesakit dengan gangguan hati, oleh itu flukonazol harus diberikan dengan berhati-hati pada pesakit dengan gangguan hati (lihat bahagian 4.4 dan 4.8).
Populasi kanak-kanak
Dalam populasi pediatrik dos maksimum 400 mg / hari tidak boleh dilebihi. Seperti jangkitan serupa pada orang dewasa, tempoh rawatan adalah berdasarkan tindak balas klinikal dan mikologi. ZOLODER diberikan sebagai dos harian tunggal.
Untuk pesakit kanak-kanak dengan fungsi ginjal yang terganggu, lihat dos di bawah "Gangguan gangguan ginjal". Farmakokinetik flukonazol belum dipelajari pada populasi pediatrik dengan kekurangan buah pinggang (untuk "neonatus jangka" yang sering menunjukkan ketidakmatangan buah pinggang lihat di bawah).
Bayi, bayi dan kanak-kanak (28 hari hingga 11 tahun):
Remaja (dari 12 ke 17 tahun):
Berdasarkan berat badan dan perkembangan pubertas, doktor perlu menilai posologi mana yang paling sesuai (orang dewasa atau kanak-kanak). Data klinikal menunjukkan bahawa kanak-kanak mempunyai pelepasan flukonazol yang lebih tinggi daripada yang dijumpai pada orang dewasa. Dos 100.200 dan 400 mg pada orang dewasa sepadan dengan dos 3.6 dan 12 mg / kg pada kanak-kanak, untuk mencapai "pendedahan sistemik" yang setanding.
Keselamatan dan keberkesanan untuk petunjuk kandidiasis genital pada populasi pediatrik belum diketahui. Data keselamatan yang ada pada masa ini untuk petunjuk pediatrik lain dijelaskan dalam bahagian 4.8. Sekiranya rawatan kandidiasis genital pada remaja (12 hingga 17 tahun) benar-benar diperlukan, dosnya harus sama seperti pada orang dewasa.
Bayi mengandung (0 hingga 27 hari):
Ekskresi flukonazol pada neonatus berlaku secara perlahan. Terdapat sedikit data farmakokinetik yang menyokong posologi ini pada neonatus (lihat bahagian 5.2).
Kaedah pentadbiran
ZOLODER boleh diberikan secara lisan atau melalui infus intravena, bergantung pada status klinikal pesakit. Apabila beralih dari intravena ke jalan oral, atau sebaliknya, tidak perlu mengubah dos harian.
Kapsul mesti ditelan keseluruhan dan tanpa mengira pengambilan makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada sebatian azole yang berkaitan, atau kepada mana-mana eksipien
(lihat bahagian 6.1).
Pemberian terfenadine secara bersamaan dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima terapi ZOLODER pelbagai dos ≥400 mg / hari berdasarkan hasil kajian interaksi pelbagai dos. Pemberian ubat lain yang bersamaan yang memanjangkan selang QT dan dimetabolismekan melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4, seperti cisapride, astemizole, pimozide, quinidine dan eritromisin, dikontraindikasikan pada pesakit yang menerima terapi flukonazol (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Tinea capitis
Fluconazole telah dikaji untuk rawatan tinea capitis pada kanak-kanak. Telah ditunjukkan bahawa tidak lebih tinggi daripada griseofulvin dan bahawa tahap kejayaan keseluruhan kurang dari 20%. Oleh itu, ZOLODER tidak boleh digunakan untuk tinea capitis.
Cryptococcosis
Bukti keberkesanan flukonazol dalam rawatan cryptococcosis dari laman web lain (contohnya cryptococcosis kulit dan pulmonari) terhad, jadi tidak ada cadangan dos yang mungkin.
Mycoses endemik yang mendalam
Bukti keberkesanan fluconazole dalam rawatan mycoses endemik mendalam seperti paracoccidioidomycosis, sporotrichosis limfokutaneus dan histoplasmosis adalah terhad dan oleh itu tidak mungkin cadangan dos.
Sistem ginjal
ZOLODER harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan ginjal (lihat bahagian 4.2).
Sistem hepatobiliari
ZOLODER harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan gangguan hati
(lihat bahagian 4.2).
ZOLODER telah dikaitkan dengan kes-kes yang jarang berlaku dengan ketoksikan hati yang teruk, kadang-kadang membawa maut, terutama pada pesakit dengan penyakit yang mendasari. Dalam kes hepatotoksisitas yang berkaitan dengan flukonazol, tidak mungkin untuk menjalin hubungan dengan dos harian yang digunakan, tempoh terapi, jenis kelamin atau usia pesakit.Hepatotoksisitas flukonazol pada umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian rawatan.
Pesakit yang menunjukkan kelainan fungsi hati semasa terapi flukonazol harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan timbulnya kerosakan hati yang lebih teruk.
Pesakit harus dimaklumkan mengenai gejala yang menunjukkan kesan hepatik yang teruk (asthenia yang ketara,
anoreksia, mual berterusan, muntah dan penyakit kuning). Rawatan dengan fluconazole harus dihentikan segera dan pesakit harus berjumpa doktor.
Sistem kardiovaskular
Beberapa azol, termasuk flukonazol, telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT pada elektrokardiogram. Semasa fasa pasca pemasaran, kes pemanjangan selang QT dan torsades de pointes sangat jarang berlaku pada pesakit yang mengambil ZOLODER. Kes-kes ini merangkumi pesakit sakit serius dengan pelbagai faktor risiko yang membingungkan, seperti penyakit jantung struktural, kelainan. Elektrolit dan ubat-ubatan bersamaan yang mungkin menyumbang kepada kelainan irama.
ZOLODER harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan keadaan proarrhythmic yang berpotensi ini. Pemberian bersamaan produk ubat lain yang memanjangkan selang QT dan dimetabolismekan melalui sitokrom P450 (CYP) 3A4 adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Halofantrine
Halofantrine telah terbukti memanjangkan selang QTc pada dos terapeutik yang disyorkan dan merupakan substrat CYP3A4. Oleh itu, penggunaan fluconazole dan halofantrine secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Reaksi dermatologi
Episod jarang reaksi kulit pengelupasan, seperti sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, telah berlaku dengan terapi flukonazol. Pesakit dengan AIDS lebih cenderung mengalami reaksi kulit yang teruk terhadap banyak ubat. Sekiranya ruam kulit yang disebabkan oleh fluconazole berlaku pada pesakit yang menerima flukonazol untuk jangkitan kulat cetek, rawatan dengan produk ubat ini harus dihentikan. Sekiranya pesakit dengan jangkitan kulat invasif / sistemik mengalami ruam kulit, mereka harus dipantau dengan teliti dan rawatan flukonazol dihentikan jika lesi bulosa atau eritema multiforme berkembang.
Hipersensitiviti
Dalam kes yang jarang berlaku, anafilaksis telah dilaporkan (lihat bahagian 4.3).
Cytochrome P450
Fluconazole dengan kuat menghalang sitokrom CYP2C9 dan secara sederhana menghalang sitokrom CYP3A4. Fluconazole juga menghalang sitokrom CYP2C19. Pesakit yang dirawat dengan ZOLODER secara bersamaan dirawat dengan produk ubat yang mempunyai jendela terapi yang sempit dan dimetabolismekan melalui CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4, harus dipantau (lihat bahagian 4.5).
Terfenadine
Pemberian flukonazol bersamaan pada dos di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau dengan teliti (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Eksipien
Kapsul mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Penggunaan produk ubat berikut adalah kontraindikasi:
CisaprideKes kejadian jantung termasuk torsades de pointes telah dilaporkan pada pesakit yang menerima pemberian flukonazol dan cisapride bersamaan. Satu kajian terkawal melaporkan bahawa pemberian flukonazol 200 mg bersamaan sekali sehari dan cisapride 20 mg empat kali sehari membawa kepada peningkatan tahap cisapride plasma dan pemanjangan selang QTc.
TerfenadineKajian interaksi telah dilakukan berikutan berlakunya disritmia yang teruk berikutan pemanjangan selang QTc pada pesakit yang menerima antikulat azole dan terfenadine lain. Satu kajian yang dilakukan dengan dos harian 200 mg flukonazol tidak menunjukkan pemanjangan selang QTc. Kajian lain dengan dos harian flukonazol 400 mg dan 800 mg menunjukkan bahawa pemberian flukonazol dalam dos 400 mg / hari atau lebih tinggi secara signifikan meningkatkan tahap terfenadine plasma apabila diberikan secara bersamaan. Penggunaan serentak flukonazol pada dos 400 mg / hari atau lebih tinggi dan terfenadine dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Pemberian flukonazol bersamaan pada dos di bawah 400 mg / hari dan terfenadine harus dipantau dengan teliti.
Astemizole: Penggunaan bersamaan fluconazole dan astemizole dapat mengurangkan pelepasan astemizol. Peningkatan kepekatan plasma astemizol yang dihasilkan dapat menyebabkan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes torsades de pointes yang jarang berlaku. Pemberian flukonazol dan astemizol bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Pimozide: Walaupun belum dikaji secara in vitro atau in vivo, Pemberian flukonazol dan pimozide secara bersamaan boleh mengakibatkan penghambatan metabolisme pimozide. Peningkatan kepekatan plasma yang dihasilkan boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes torsades de pointes yang jarang berlaku. Pemberian flukonazol dan pimozide bersamaan adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.3).
Quinidine: Walaupun belum dikaji secara in vitro atau in vivo, pemberian flukonazol dan quinidine secara bersamaan boleh mengakibatkan penghambatan metabolisme quinidine. Penggunaan quinidine telah dikaitkan dengan pemanjangan selang QT dan berlakunya kes torsades de pointes yang jarang berlaku. Pentadbiran bersama fluconazole dan quinidine dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Erythromycin: Penggunaan serentak flukonazol dan eritromisin dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (pemanjangan selang QT, torsades de pointes) dan oleh itu kematian jantung tiba-tiba. Pemberian bersamaan flukonazol dan eritromisin dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3).
Penggunaan produk ubat berikut tidak digalakkan:
Halofantrine: Fluconazole dapat meningkatkan kepekatan plasma halofantrine kerana kesan penghambatan pada CYP3A4. Penggunaan bersama fluconazole dan halofantrine dapat meningkatkan risiko kardiotoksisitas (pemanjangan selang QT, torsades de pointes) dan oleh itu kematian jantung tiba-tiba. Oleh itu, penggunaan kedua-dua ubat ini harus dielakkan (lihat bahagian 4.4).
Penggunaan produk ubat berikut secara bersamaan memerlukan langkah berjaga-jaga dan penyesuaian dos:
Kesan produk ubat lain pada flukonazol
Rifampisin: Pemberian flukonazol dan rifampisin secara bersamaan mengakibatkan penurunan AUC sebanyak 25% dan pengurangan separuh hayat flukonazol sebanyak 20%. Oleh itu, pada pesakit yang mengambil rifampisin bersamaan, peningkatan dos flukonazol harus dipertimbangkan.
Kajian interaksi menunjukkan bahawa tidak ada perubahan yang signifikan secara klinikal dalam penyerapan flukonazol semasa pemberian flukonazol bersamaan dengan makanan, cimetidine, antasid atau selepas penyinaran total badan untuk pemindahan sumsum tulang.
Kesan flukonazol pada produk ubat lain
Fluconazole adalah perencat kuat isoenzim sitokrom P450 (CYP) 2C9 dan perencat sederhana isoenzim CYP3A4. Fluconazole juga merupakan penghambat isoenzim CYP2CI9. Sebagai tambahan kepada interaksi yang diperhatikan / didokumentasikan yang disenaraikan di bawah, terdapat risiko peningkatan kepekatan plasma sebatian lain yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9 dan CYP3A4 yang diberikan bersama dengan flukonazol. Oleh itu, berhati-hati semasa menetapkan kombinasi ini dan memantau pesakit dengan teliti.Kesan penghambatan flukonazol pada enzim kekal 4-5 hari selepas penghentian rawatan kerana separuh hayat flukonazol (lihat bahagian 4.3).
Alfentanil: Semasa rawatan bersamaan dengan flukonazol intravena (400 mg) dan alfentanil intravena (20 mcg / kg) pada sukarelawan yang sihat, AUC alfentanil meningkat dua kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan CYP3A4. Penyesuaian dos mungkin diperlukan. "Alfentanil.
Amitriptyline, nortriptyline: Fluconazole meningkatkan kesan amitriptyline dan nortriptyline. Di sana
5-nortriptyline dan / atau S-amitriptyline dapat diukur pada permulaan terapi bersamaan dan setelah satu minggu rawatan. Sekiranya perlu, dos amitriptyline / nortriptyline harus disesuaikan.
Amfoterisin B: Pemberian bersamaan flukonazol dan amfoterisin B pada tikus normal dan imunosupresi yang dijangkiti menunjukkan hasil berikut: kesan antikulat tambahan ringan pada jangkitan C sistemik. orang albicans, tiada interaksi dalam jangkitan intrakranial dari Cryptococcus neoforman, dan antagonisme kedua-dua ubat dalam jangkitan sistemik dari A. fumigatus. Kepentingan klinikal hasil yang diperoleh dalam kajian ini tidak diketahui.
Antikoagulan: Dalam pengalaman pasca pemasaran, seperti antifungal azole lain, episod pendarahan (kontus, epistaksis, pendarahan gastrousus, hematuria dan melaena) telah dilaporkan berkaitan dengan pemanjangan masa prothrombin pada pesakit yang menerima terapi flukonazol dan warfarin bersamaan. Semasa rawatan bersamaan fluconazole dan warfarin, masa prothombin diperpanjang menjadi dua kali ganda, mungkin disebabkan oleh penghambatan metabolisme warfarin melalui CYP2C9. Pada pesakit yang menerima antikoagulan kumarin bersamaan dengan flukonazol, masa prothrombin harus dipantau dengan teliti.Penyesuaian dos warfarin juga mungkin diperlukan.
Benzodiazepin (kesan cepat), mis. midazolam, triazolamPeningkatan ketara dalam kepekatan midazolam dan kesan psikomotor telah diperhatikan berikutan pemberian midazolam oral dan flukonazol secara bersamaan. Pengambilan bersama fluconazole 200 mg dan midazolam 7.5 mg secara lisan meningkatkan AUC dan separuh hayat midazolam masing-masing sebanyak 3.7- dan 2.2 kali ganda. Fluconazole 200 mg / hari diberikan bersamaan dengan triazolam 0, 25 mg secara oral meningkatkan AUC dan separuh- hayat triazolam masing-masing sebanyak 4.4 dan 2,3 kali. Semasa rawatan bersamaan dengan flukonazol, potensi dan pemanjangan kesan triazolam diperhatikan. Apabila terapi benzodiazepin bersamaan diperlukan pada pesakit yang menerima flukonazol, penurunan dalam dos benzodiazepin dan pemantauan pesakit yang sesuai harus dilakukan. dipertimbangkan.
Carbamazepine: Fluconazole menghalang metabolisme karbamazepine dan peningkatan kadar karbamazepin dalam serum sebanyak 30%. Terdapat risiko bahawa kesan toksik karbamazepin akan berkembang. Penyesuaian dos karbamazepin mungkin diperlukan bergantung pada pengukuran dan / atau kesan kepekatan.
Penyekat saluran kalsium: Beberapa penyekat saluran kalsium (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil dan felodipine) dimetabolisme oleh CYP3A4. Fluconazole dapat meningkatkan pendedahan sistemik penyekat saluran kalsium. Pemantauan kerap untuk kejadian buruk disyorkan.
Celecoxib: Semasa rawatan bersamaan dengan fluconazole (200 mg / hari) dan celecoxib (200 mg), celecoxib Cmax dan AUC masing-masing meningkat 68% dan 134%. Dalam kombinasi dengan fluconazole, dos celecoxib.
Cyclophosphamide: Rawatan bersamaan dengan siklofosfamid dan flukonazol mengakibatkan peningkatan bilirubin serum dan kreatinin serum. Kedua-dua ubat tersebut dapat digunakan secara bersama, dengan syarat risiko yang timbul akibat peningkatan kadar bilirubin serum dan kreatinin diambil kira.
FentanylKes keracunan fentanil yang fatal disebabkan oleh kemungkinan interaksi antara fentanil dan flukonazol telah dilaporkan.Selain itu, flukonazol didapati secara signifikan melambatkan penghapusan fentanil pada sukarelawan yang sihat. Kepekatan fentanil yang tinggi boleh menyebabkan kemurungan pernafasan. Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan risiko kemurungan pernafasan. Penyesuaian dos Fentanyl mungkin diperlukan.
Perencat reduktase HMG-CoA: Risiko miopati dan rhabdomyolysis meningkat apabila flukonazol diberikan bersama dengan perencat redukase HMG-CoA metabolisme CYP3A4, seperti atorvastatin dan simvastatin, atau CYP2C9, seperti fluvastatin. Sekiranya pemberian bersamaan diperlukan, pesakit harus dipantau kerana gejala miopati dan rhabdomyolysis mungkin muncul, dan kreatinin kinase harus dipantau. Pentadbiran inhibitor HMG-CoA reduktase harus dihentikan sekiranya terdapat peningkatan yang signifikan dalam kreatinin kinase atau jika miopati atau rhabdiomyolysis didiagnosis atau disyaki.
Imunosupresan (mis. Siklosporin, everolimus, sirolimus dan tacrolimus):
SiklosporinFluconazole meningkatkan kepekatan dan AUC siklosporin dengan ketara.Peningkatan 1.8 dalam AUC siklosporin berlaku semasa rawatan bersamaan flukonazol 200 mg / hari dan siklosporin (2.7 mg / kg / hari). Kedua-dua ubat tersebut boleh digunakan secara gabungan, mengurangkan dos siklosporin berdasarkan kepekatan siklosporin itu sendiri.
Everolimus: Walaupun tidak ada kajian yang tersedia dalam vivo atau secara in vitro, flukonazol dapat meningkatkan kepekatan serum everolimus melalui penghambatan CYP3A4.
Sirolimus: Fluconazole meningkatkan kepekatan plasma sirolimus, mungkin menghalang metabolisme sirolimus melalui CYP3A4 dan P-glikoprotein. Kedua-dua ubat tersebut dapat digunakan bersama dengan penyesuaian dos sirolimus, berdasarkan analisis kesan / kepekatan.
Tacrolimus: Fluconazole dapat meningkatkan kepekatan serum tacrolimus secara oral sehingga 5 kali ganda kerana penghambatan metabolisme tacrolimus melalui CYP3A4 dalam usus. Tidak ada perubahan farmakokinetik yang signifikan dengan pemberian tacrolimus intravena. Peningkatan tahap tacrolimus telah dikaitkan dengan nefrotoksisiti. Dosis tacrolimus yang diberikan secara oral harus dikurangkan berdasarkan kepekatan tacrolimus itu sendiri.
Losartan: Fluconazole menghalang metabolisme losartan ke metabolit aktifnya (E-31 74), yang mendasari banyak aktiviti antagonis reseptor angiotensin II yang berlaku semasa rawatan dengan losartan. Pesakit harus dipantau secara berterusan untuk tekanan darah.
Metadon: Fluconazole dapat meningkatkan kepekatan metadon dalam serum. Penyesuaian dos metadon mungkin diperlukan.
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAID): Cmax dan AUC flurbiprofen masing-masing meningkat 23% dan 81%, bila diberikan dalam kombinasi dengan flukonazol, dibandingkan dengan pemberian flurbiprofen saja. Begitu juga, Cmax dan "AUC isomer farmakologi aktif [S - (+) - ibuprofen] masing-masing meningkat sebanyak 15% dan 82%, apabila flukonazol diberikan bersama dengan ibuprofen racik (400 mg) berbanding dengan pemberian ibuprofen racemik sahaja.
Walaupun tidak ada kajian khusus yang dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan pendedahan sistemik NSAID lain yang dimetabolisme oleh CYP2C9 (mis. Naproxen, lomoxicam, meloxicam, diclofenac). Pemantauan yang kerap untuk kejadian buruk dan ketoksikan yang berkaitan dengan NSAID disyorkan.
Penyesuaian dos NSAID mungkin diperlukan.
Phenytoin: Fluconazole menghalang metabolisme hepatik fenitoin. Pemberian flukonazol 200 mg dan phenytoin 250 mg secara berulang secara intravena menyebabkan peningkatan 75% dalam phenytoin AUC24 dan 128% Cmin. Dalam kes pemberian bersamaan, kepekatan fenitoin serum harus dipantau untuk mengelakkan keracunan fenitoin.
Prednisone: Satu kes telah dilaporkan mengenai pesakit transplantasi hati pada prednison yang mengalami kekurangan adrenokortik akut setelah penghentian terapi flukonazol tiga bulan. CYP3A4, yang menyebabkan peningkatan metabolisme Pasien prednison pada rawatan jangka panjang dengan flukonazol dan prednison harus dekat dipantau untuk kemungkinan kekurangan adrenokortikal setelah pemberhentian flukonazol.
Rifabutin: Fluconazole meningkatkan kepekatan serum rifabutin, mengakibatkan peningkatan AUC rifabutin hingga 80%. Kes uveitis telah dilaporkan pada pesakit yang menerima flukonazol dan rifabutin secara bersamaan. Oleh itu, gejala keracunan rifabutin mesti diambil kira dalam rawatan kombinasi.
Saquinavir: Fluconazole meningkatkan AUC dan Cmax saquinavir masing-masing sekitar 50% dan 55%, disebabkan oleh penghambatan metabolisme hepatik saquinavir oleh CYP3A4 dan penghambatan P-glikoprotein. Interaksi dengan saquinavir / ritonavir belum dipelajari dan mungkin lebih ketara. Penyesuaian dos saquinavir mungkin diperlukan.
Sulfonylureas: Flukonazol yang diberikan kepada sukarelawan yang sihat mengakibatkan pemanjangan jangka hayat serum yang diberikan bersamaan dengan suponilurea oral (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide dan tolbutamide). Semasa pemberian bersamaan, pemantauan kadar glukosa darah yang kerap dan "pengurangan sulfonylurea yang mencukupi dos.
Theophylline: Dalam kajian interaksi terkawal plasebo, pemberian flukonazol 200 mg selama 14 hari menghasilkan penurunan 18% dalam pelepasan plasma theophylline. Pesakit yang menjalani terapi teofilin dosis tinggi atau yang berisiko meningkat untuk episod ketoksikan yang disebabkan oleh teofilin harus dipantau dengan teliti untuk mengetahui tanda-tanda ketoksikan teofilin ketika bersamaan mengambil flukonazol, dan terapi harus disesuaikan dengan sewajarnya jika tanda-tanda tersebut muncul.
Alkaloid Vinca: Walaupun tidak ada kajian khusus yang dilakukan, flukonazol dapat meningkatkan kadar alkaloid vinca plasma (contohnya vincristine dan vinblastine), mengakibatkan neurotoksisitas, yang mungkin disebabkan oleh kesan penghambatan pada CYP3A4.
Vitamin A: Dalam kes yang dilaporkan pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan asid all-trans-retinoik (bentuk asid vitamin A) dan flukonazol, kesan tidak diinginkan berkaitan sistem saraf pusat yang dikembangkan dalam bentuk pseudotumor cerebri, yang hilang setelah pemberhentian rawatan flukonazol. Kedua-dua ubat tersebut boleh digunakan secara gabungan, tetapi kejadian kesan tidak diingini berkaitan sistem saraf pusat harus diambil kira.
Voriconazole: (Perencat CYP2C9 dan CYP3A4): Pemberian bersama vorikonazol oral (400 mg Q12j selama 1 hari, kemudian 200 mg Q12j selama 2.5 hari) dan flukonazol oral (400 mg pada hari pertama, kemudian 200 mg Q24j selama 4 hari) dalam 8 subjek lelaki yang sihat mengakibatkan peningkatan Corax dan AUC voriconazole dengan purata 57% (90% CI: 20%, 107%) dan 79% (90% CI: 40%, 128%), masing-masing. pengurangan dos dan / atau kekerapan voriconazole dan fluconazole akan menghilangkan kesan ini. Sekiranya voriconazole digunakan secara berurutan selepas fluconazole, disyorkan untuk memantau kejadian buruk yang berkaitan dengan voriconazole.
Zidovudine: Fluconazole meningkatkan Cmax dan AUC zidovudine sebanyak 84% dan
74%, disebabkan oleh pengurangan pelepasan zidovudine sekitar 45%. Begitu juga, masa paruh zidovudine diperpanjang sekitar 128% berikutan pemberian bersamaan dengan flukonazol. Pesakit yang menerima terapi bersamaan ini harus dipantau untuk kemungkinan berlakunya reaksi buruk yang berkaitan dengan zidovudine. Kemungkinan penurunan dos zidovudine.
Azithromisin: Kajian crossover tiga lengan terbuka, rawak, pada 18 sukarelawan yang sihat menentukan kesan dos oral tunggal 1200 mg azithromycin pada farmakokinetik dos oral tunggal 800 mg fluconazole serta kesan flukonazol pada farmakokinetik. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan antara fluconazole dan azithromycin.
Kontraseptif oral: Dua kajian farmakokinetik dilakukan dengan terapi kombinasi dengan kontraseptif oral yang dikombinasikan dengan pelbagai dos flukonazol. Tidak ada kesan yang relevan dalam tahap kedua hormon pesakit yang menerima fluconazole 50 mg, sementara AUC etinilestradiol dan levonorgestrel dalam kumpulan yang mengambil fluconazole 200 mg / hari menunjukkan peningkatan masing-masing 40% dan 24%. Oleh itu, penggunaan pelbagai dos flukonazol pada dos ini tidak mengubah keberkesanan terapi kontraseptif oral gabungan.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Data dari beberapa ratus wanita hamil yang dirawat dengan dos flukonazol standard (trimester pertama, tidak menunjukkan kesan sampingan janin. Pada bayi yang ibunya menerima terapi flukonazol dosis tinggi (400-800 mg / mati) untuk coccidioidomycosis untuk jangka masa ≥3 bulan, pelbagai anomali kongenital telah dilaporkan (termasuk brachycephaly, displasia auricular, fontanel anterior raksasa, kelengkungan femoral, dan sinostosis radiohumeral). jelas.
Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3).
Fluconazole dalam dos standard dan untuk jangka masa rawatan tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika diperlukan.
Flukonazol dalam dos tinggi dan / atau untuk jangka masa rawatan yang berpanjangan hanya boleh digunakan selama kehamilan untuk jangkitan yang mengancam nyawa.
Masa makan
Fluconazole masuk ke dalam susu ibu dan mencapai kepekatan di bawah tahap plasma. Penyusuan susu ibu dapat dilanjutkan setelah pemberian satu dos standard flukonazol 200 mg atau kurang.
Kesuburan
Fluconazole tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina (lihat bahagian 5.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kesan ZOLODER terhadap keupayaan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit harus diberitahu bahawa pening atau sawan kadang-kadang boleh berlaku (lihat bahagian 4.8) semasa terapi dengan ZOLODER, dan bahawa mereka tidak boleh memandu atau mengendalikan mesin jika ada gejala ini berlaku.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan (> 1/10) adalah sakit kepala, sakit perut, cirit-birit, mual, muntah, alanine aminostransferase meningkat, aminotransferase aspartat meningkat, fosfatase alkali meningkat dan ruam.
Reaksi buruk berikut telah diperhatikan dan dilaporkan semasa rawatan dengan fluconazole, dengan frekuensi berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Populasi kanak-kanak
Jenis dan kejadian reaksi buruk dan perubahan makmal yang diperhatikan dalam ujian klinikal pediatrik, kecuali petunjuk untuk kandidiasis genital, setanding dengan yang diperhatikan pada orang dewasa.
04.9 Overdosis
Terdapat laporan mengenai overdosis dengan ZOLODER dan halusinasi serta tingkah laku paranoid telah dilaporkan.
Sekiranya berlaku overdosis yang tidak disengajakan, rawatan simptomatik mungkin diperlukan (dengan "terapi sokongan yang mencukupi dan mungkin lavage gastrik).
Fluconazole kebanyakannya dikeluarkan dalam air kencing; diuresis paksa mungkin meningkatkan kadar penghapusan. Sesi hemodialisis 3 jam menurunkan tahap plasma sekitar 50%.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Pengelasan ATC
Kumpulan farmakoterapi: Antifungals untuk penggunaan sistemik, derivatif triazole, kod ATC: J02AC01.
Mekanisme tindakan
Fluconazole adalah antijamur triazole. Mekanisme utama tindakannya adalah penghambatan sitokrom fungus P-450 yang dimediasi 14 alpha-lanosterol demethylation, langkah penting dalam biosintesis ergosterol kulat.
Pengumpulan 14 alpha-metil-sterol berkaitan dengan kehilangan ergosterol akibat pada membran sel kulat dan boleh menjadi asas aktiviti antijamur flukonazol.
Telah terbukti bahawa flukonazol lebih selektif untuk enzim sitokrom P-450 jamur daripada untuk pelbagai sistem enzim sitokrom P-450 mamalia.
Telah ditunjukkan bahawa flukonazol 50 mg / hari yang diberikan hingga 28 hari tidak mengubah kepekatan testosteron plasma pada lelaki, dan juga kepekatan steroid pada wanita usia subur.Flukonazol yang diberikan pada dos 200 hingga 400 mg sehari tidak mempunyai kesan yang signifikan secara klinikal terhadap tahap steroid endogen atau tindak balas terhadap rangsangan ACTH pada sukarelawan lelaki yang sihat. Kajian interaksi dengan antipirin menunjukkan bahawa flukonazol 50 mg dos tunggal atau berganda tidak mengubah metabolisme.
Kepekaan secara in vitro
Secara in vitro, flukonazol menunjukkan aktiviti antijamur terhadap kebanyakan spesies Candida secara klinikal lebih biasa (termasuk C. orang albicans, C. parapsilosis, C. tropis). C. glabrata menunjukkan "kepekaan yang luas sementara C. krusei ia tahan terhadap flukonazol.
Fluconazole juga menunjukkan aktiviti secara in vitro ke Cryptococcus neoformans Dan Cryptococcus gattoi dan juga ke arah ragi endemik Dermatiditis Blastomyces, Coccidioides immitis, Histoplasma kapsulatum Dan Paracoccidioides brasiliensis.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik (PK / PD)
Dalam kajian haiwan, terdapat hubungan antara nilai MIC dan keberkesanan terhadap mikosis eksperimen kerana spesies Candida. Dalam ujian klinikal, terdapat hubungan linier hampir 1: 1 antara AUC dan dos flukonazol. Terdapat juga hubungan langsung, walaupun tidak sempurna, antara AUC atau dos dan tindak balas klinikal yang berkesan terhadap rawatan kandidiasis oral dan, pada tahap yang lebih rendah, kandidiemia. Begitu juga, penyembuhan cenderung untuk jangkitan yang disebabkan oleh strain dengan MIC flukonazol yang lebih tinggi.
Mekanisme rintangan
The Candida spp telah mengembangkan beberapa mekanisme ketahanan terhadap antijamur azole. Strain kulat yang telah mengembangkan satu atau lebih mekanisme ketahanan ini diketahui menunjukkan peningkatan MIC kepada flukonazol, yang mempunyai kesan negatif terhadap keberkesanan. dalam vivo dan pada peringkat klinikal.
Terdapat laporan mengenai superinfeksi dengan spesies dari Candida selain C. orang albicans, yang biasanya tidak sensitif terhadap flukonazol (mis. Candida krusei). Dalam kes ini, terapi antikulat alternatif mungkin diperlukan.
Titik Pecah (EUCAST)
Berdasarkan analisis data PK / PD, kepekaan secara in vitro dan tindak balas klinikal, "EUCAST-AFST (Jawatankuasa Eropah Ujian Kerentanan Antimikroba-subkomite pada
Ujian Kerentanan Antijamur) menentukan titik putus flukonazol bagi spesies dari Candida (Dokumen rasional EUCAST Fluconazole -versi 2).
Ini telah dibahagikan kepada titik pemisah yang tidak berkaitan dengan spesies, yang ditentukan terutamanya berdasarkan data PK / PD dan tidak bergantung pada taburan MIC setiap spesies, dan titik putus yang berkaitan dengan spesies, untuk spesies yang paling sering dikaitkan dengan jangkitan pada " titik putus ditunjukkan dalam jadual di bawah:
S = Sensitif,
R = Tahan
A. = Titik putus hubungan yang tidak berkaitan dengan spesies ditentukan terutamanya berdasarkan data PK / PD dan tidak bergantung pada pengedaran MIC setiap spesies. Mereka digunakan hanya untuk organisma yang tidak mempunyai titik putus tertentu.
- = Uji kerentanan tidak digalakkan kerana terapi ubat bukanlah yang paling sesuai untuk spesies ini.
IE = Tidak ada bukti yang mencukupi bahawa terapi ubat sesuai untuk spesies ini.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik flukonazol serupa dengan pentadbiran intravena dan oral.
Penyerapan
Ditadbir secara lisan, i! Fluconazole diserap dengan baik, dengan kadar plasma (dan ketersediaan bio sistemik) lebih besar daripada 90% tahap yang dicapai setelah pemberian intravena.
Penyerapan oral tidak dipengaruhi oleh pengambilan makanan secara serentak.Puncak kepekatan plasma berpuasa dicapai setelah jangka masa antara 30 hingga 90 minit.
Kepekatan plasma berkadar dengan dos yang diberikan.
90% daripada tahap keadaan mantap ia dicapai setelah 4 atau 5 hari diulang sekali sehari. Pemberian dos pemuatan (pada hari ke-1) sama dengan dua kali dos harian biasa membolehkan tahap plasma mencapai hampir 90% tahap keadaan mantap sudah masuk hari ke-2.
Pembahagian
Jumlah pengagihan yang jelas dapat dibandingkan dengan jumlah air badan. Pengikatan protein plasma rendah (11-12%).
Fluconazole mempunyai penembusan yang baik ke dalam semua cecair organik yang dikaji. Tahap flukonazol dalam air liur dan dahak serupa dengan kadar plasma. Pada pesakit dengan meningitis kulat, tahap flukonazol dalam cairan serebrospinal kira-kira 1.80% daripada kadar plasma yang sepadan.
Kepekatan flukonazol kulit yang tinggi, melebihi kepekatan serum, dicapai di stratum corneum, pada tahap epidermis dan dermis dan kelenjar peluh. Fluconazole berkumpul di stratum corneum. Berikutan penggunaan 50 dos mg / hari selama 12 hari kepekatan flukonazol 73 mcg / g dikesan dan 7 hari selepas gangguan tersebut
Terapi tahap ubat masih sama dengan 5.8 mcg / g. Selepas pemberian dosis 150 mg setiap minggu, kepekatan flukonazol dalam stratum corneum pada hari ke-7 terapi adalah 23,4 mcg / g dan 7 hari selepas dos ke-2 tahapnya masih 7,1 mcg / g.
Selepas 4 bulan 150 mg flukonazol seminggu sekali, kepekatan flukonazol adalah 4.05 mcg / g pada kuku yang sihat dan 1.8 mcg / g pada kuku yang berpenyakit. Selanjutnya, flukonazol masih terdapat dalam sampel kuku 6 bulan selepas berakhirnya terapi.
Biotransformasi
Flukonazol dimetabolisme hanya pada tahap kecil. Dosis radioaktif, hanya 11% dikeluarkan dalam bentuk yang diubahsuai dalam air kencing.Fluconazole adalah perencat selektif isoenzin CYP2C9 dan CYP3A4 (lihat bahagian 4.5). Flukonazol juga merupakan perencat isoenzim CYP2CI9.
Perkumuhan
Paruh penghapusan plasma flukonazol adalah kira-kira 30 jam. Jalan utama penghapusan adalah buah pinggang: kira-kira 1 "80% daripada dos yang diberikan didapati tidak berubah dalam air kencing. Tahap flukonazol berkadar dengan kreatinin. Tidak ada bukti metabolit yang beredar.
Separuh hayat penghapusan plasma yang panjang menjadi asas terapi dos tunggal untuk kandidiasis vagina, sekali sehari dan sekali seminggu untuk petunjuk lain.
Farmakokinetik dalam gangguan buah pinggang
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (GFR
Oleh itu, pengurangan dos diperlukan. Fluconazole dikeluarkan dengan hemodialisis dan, pada tahap yang lebih rendah, dengan dialisis peritoneal. Selepas sesi hemodialisis tiga jam, kira-kira 50% flukonazol dibersihkan dari darah.
Farmakokinetik pada kanak-kanak
Data farmakokinetik dinilai pada 113 pesakit kanak-kanak dari 5 kajian: 2 kajian dos tunggal, 2 kajian dos ganda dan satu kajian neonatus pramatang. Data dari kajian pertama tidak dapat ditafsirkan kerana perubahan kata-kata semasa kajian. Data tambahan berasal dari kajian penggunaan kasih sayang.
Selepas pemberian flukonazol pada dos 2-8 mg / kg kepada kanak-kanak berumur 9 bulan hingga 15 tahun, AUC kira-kira 38 mcg • j / ml diperhatikan untuk dos 1 mg / kg. Waktu paruh penghapusan plasma flukonazol berkisar antara 15 hingga 18 jam dan jumlah pengagihan setelah pemberian dos berganda adalah sekitar 880 ml / kg. Waktu paruh penghapusan plasma yang lebih tinggi diperhatikan selepas satu kali pemberian., Kira-kira 24 jam. Ini setanding dengan separuh hayat penghilangan plasma flukonazol berikutan pemberian sekali 3 mg / kg secara intravena kepada kanak-kanak berumur 11 hari hingga 11 bulan. Jumlah taburan dalam kumpulan umur ini adalah kira-kira 950 ml / kg.
Pengalaman dengan flukonazol pada bayi neonatus terbatas pada kajian farmakokinetik pada bayi pramatang. Bagi 12 bayi pramatang dengan usia kehamilan kira-kira 28 minggu, usia rata-rata pada dos pertama adalah 24 jam (antara 9-36 jam) dan berat lahir rata-rata adalah 0.9 kg (julat 0,75-1,10 kg). Tujuh pesakit menyelesaikan protokol; maksimum lima dos intravena 6 mg / kg flukonazol diberikan setiap 72 jam. Pada hari pertama, waktu paruh rata-rata adalah 74 jam (jarak 44-185), dan kemudian menurun, pada hari ketujuh, menjadi nilai rata-rata 53 jam (jarak 30-131), hingga mencapai, pada hari ketiga belas , nilai 47 jam (kisaran 27-68). Pada hari pertama kawasan di bawah kurva (mcg. h / ml) adalah 271 (julat 173-385), kemudian meningkat, pada hari ketujuh, hingga nilai min 490 (julat 292-734) dan menurun, pada hari ketiga belas, ke nilai min 360 (julat 167-566). Pada hari pertama, jumlah taburan (ml / kg) adalah 1183 (kisaran 1070-1470), kemudian meningkat dari masa ke masa untuk mencapai nilai rata-rata 1184 (kisaran 510-2130) pada hari ketujuh, dan 1328 ( jarak 1040-1680) pada hari ketiga belas.
Farmakokinetik pada orang tua
Kajian farmakokinetik dilakukan pada 22 subjek, berumur 65 tahun dan lebih tua, yang diberi dosis oral tunggal 50 mg flukonazol. Sepuluh subjek ini menerima diuretik pada masa yang sama. Cmax 1.54 mcg / mL direkodkan 1.3 jam selepas dos. Purata AUC ialah 76.4 ± 20.3 mcg • h / mL dan separuh hayat adalah 46.2 jam. Nilai parameter farmakokinetik ini lebih tinggi daripada nilai serupa yang dilaporkan untuk sukarelawan lelaki muda yang sihat. Pemberian ubat diuretik secara bersamaan tidak mengubah AUC atau Cmax secara signifikan. Tambahan pula, kreatinin c1earance (74 ml / min), peratusan ubat didapati tidak berubah dalam air kencing (0-24 jam, 22%) dan Anggaran kadar renal flukonazol (0.124 ml / min / kg) untuk warga tua pada umumnya lebih rendah daripada sukarelawan yang lebih muda.
Oleh itu, tingkah laku flukonazol yang berubah-ubah dalam organisma pesakit tua nampaknya berkaitan dengan penurunan fungsi fungsi buah pinggang kumpulan pesakit ini.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kesan dalam kajian praklinikal hanya dapat dilihat pada pendedahan yang dianggap jauh di atas tahap pendedahan maksimum manusia, menunjukkan sedikit perkaitan dengan penggunaan klinikal.
Karsinogenesis
Fluconazole tidak menunjukkan potensi karsinogenik pada tikus dan tikus yang dirawat secara oral selama 24 bulan pada dos 2.5, 5 atau 10 mg / kg / hari (kira-kira 2-7 kali dos manusia yang disyorkan). Pada tikus jantan diberi 5 dan 10 mg / kg / hari peningkatan kejadian adenoma hepatoselular didapati.
Kesuburan terjejas
Fluconazole tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan atau betina yang dirawat secara oral dengan dos harian 5.10-020 mg / kg atau dos parenteral 5, 25 atau 75 mg / kg.
Tidak ada kesan pada janin pada dos 5 atau 10 mg / kg; pada dos yang sama dengan atau lebih besar dari 25 dan 50 mg / kg, peningkatan varian anatomi janin (tulang rusuk supernumerary, pelebaran pelvis ginjal) dan kelewatan osifikasi diperhatikan. Pada dos antara 80 mg / kg hingga 320 mg / kg c "adalah peningkatan embryolethality pada tikus, dan kelainan janin termasuk tulang rusuk bergelombang, celah langit-langit, dan kelainan osifikasi kraniofasial."
Permulaan persalinan sedikit ditangguhkan dengan dos oral 20 mg / kg dan dystocia dan pemanjangan persalinan diperhatikan pada beberapa tikus hamil pada 20 mg / kg dan 40 mg / kg secara intravena.
Gangguan kelahiran diikuti oleh sedikit peningkatan jumlah kelahiran mati dan penurunan kelangsungan hidup neonatal pada dos ini. Kesan pada kelahiran secara tikus adalah konsisten dengan sifat pengurangan estrogen spesies yang disebabkan oleh dosis tinggi flukonazol. Tidak ada gangguan hormon seperti itu pada wanita yang menerima terapi flukonazol (lihat bahagian 5.1).
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Kandungan kapsul:
Laktosa monohidrat
Kanji pra-gelatin
Silika koloid anhidrat
Magnesium stearat
Natrium lauril sulfat
Kapsul:
agar-agar
titanium dioksida (E 171)
besi oksida kuning (E 172) (hanya dalam 100 mg kapsul).
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
ZOLODER 100 mg kapsul: PVC / Al blister yang mengandungi 10 kapsul
ZOLODER 150 mg kapsul: PVC / Al blister yang mengandungi 2 kapsul
ZOLODER 200 mg kapsul: PVC / Al blister yang mengandungi 7 kapsul
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
EFFIK ITALIA S.p.A Via Lincoln 7 / A 20092 Cinisello Balsamo, Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
ZOLODER 100 mg kapsul keras: AIC n. 037662018
ZOLODER 150 mg kapsul keras: AIC n. 037662020
ZOLODER 200 mg kapsul keras: AIC n. 037662032
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
18 April 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
7 Oktober 2012
