Bahan aktif: Rosuvastatin
Tablet bersalut filem SIMESTAT 5 mg
Tablet bersalut filem SIMESTAT 10 mg
Tablet bersalut filem SIMESTAT 20 mg
Tablet bersalut filem SIMESTAT 40 mg
Mengapa Simestat digunakan? Untuk apa itu?
Simestat tergolong dalam kumpulan ubat yang dipanggil statin.
Anda telah ditetapkan Simestat kerana:
- tahap kolesterol anda tinggi. Ini bermaksud bahawa anda berisiko terkena serangan jantung atau strok. Simestat digunakan pada orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 6 tahun ke atas untuk merawat kolesterol tinggi.
Dia diberi statin kerana mengubah dietnya dan lebih banyak latihan tidak cukup untuk memperbaiki kadar kolesterolnya. Semasa mengambil Simestat, anda harus meneruskan diet untuk mengurangkan kadar kolesterol dan meneruskan latihan fizikal.
Atau
- Ia mempunyai faktor lain yang meningkatkan risiko serangan jantung, strok, atau masalah kesihatan yang berkaitan.
Serangan jantung, strok, dan masalah kesihatan yang berkaitan semuanya dapat disebabkan oleh penyakit yang disebut aterosklerosis. Aterosklerosis disebabkan oleh pembentukan timbunan lemak di dalam arteri.
Mengapa penting untuk terus mengambil Simestat
SIMESTAT digunakan untuk memperbaiki kadar zat lemak dalam darah yang disebut lipid, yang paling umum adalah kolesterol.
Terdapat pelbagai jenis kolesterol dalam darah: kolesterol "buruk" (LDL-C) dan kolesterol "baik" (HDL-C).
- SIMESTAT dapat mengurangkan kolesterol "buruk" dan meningkatkan kolesterol "baik".
- Ia berfungsi dengan membantu tubuh menyekat pengeluaran kolesterol "buruk". Ia juga meningkatkan kemampuan tubuh untuk menghilangkan kolesterol "buruk" dari darah.
Bagi banyak orang, kolesterol tinggi tidak mempengaruhi perasaan mereka kerana tidak menimbulkan gejala. Namun, jika kolesterol tinggi tidak dirawat, deposit lemak dapat menumpuk di dinding saluran darah, menyebabkan penyempitannya.
Kadang-kadang saluran darah yang menyempit ini dapat tersumbat, menyekat aliran darah ke jantung atau otak, mengakibatkan serangan jantung atau strok. Menurunkan kadar kolesterol mengurangkan risiko mengalami serangan jantung, strok, atau masalah kesihatan yang berkaitan.
Anda mesti terus mengambil SIMESTAT, walaupun tahap kolesterol anda kembali normal, untuk mengelakkan tahap ini naik semula dan menyebabkan simpanan lemak meningkat. Walau bagaimanapun, anda mesti berhenti mengambil SIMESTAT atas nasihat perubatan atau jika anda hamil.
Kontraindikasi Apabila Simestat tidak boleh digunakan
Jangan ambil Simestat:
- jika anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap Simestat atau mana-mana ramuan ubat ini;
- sekiranya anda hamil atau menyusu. Sekiranya anda hamil semasa mengambil Simestat, hentikan pengambilannya segera dan beritahu doktor anda. Wanita harus mengelakkan diri daripada hamil semasa mengambil Simestat dengan menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai;
- jika anda mempunyai penyakit hati;
- jika anda mengalami masalah buah pinggang yang teruk;
- jika anda mengalami sakit atau sakit otot yang berulang atau tidak dapat dijelaskan;
- jika anda mengambil ubat yang disebut siklosporin (digunakan sebagai contoh selepas pemindahan organ).
Sekiranya anda mengalami salah satu kes di atas (atau mempunyai keraguan), anda mesti berjumpa doktor dan memaklumkannya. Jangan ambil Simestat 40 mg (dos tertinggi):
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang sederhana (jika ragu-ragu, tanyakan kepada doktor anda);
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika anda mengalami sakit otot atau sakit yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, sejarah otot atau keluarga anda mengalami masalah otot, atau sebelum ini anda mempunyai masalah otot dengan ubat penurun kolesterol lain;
- jika anda kerap minum alkohol dalam jumlah yang banyak;
- jika anda berasal dari Asia (Jepun, Cina, Filipina, Vietnam, Korea dan India);
- jika anda mengambil ubat penurun kolesterol lain yang disebut fibrate.
Sekiranya anda mengalami salah satu kes di atas (atau mempunyai keraguan), anda harus berjumpa doktor dan memaklumkannya.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Simestat
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil SIMESTAT.
- jika anda mempunyai masalah buah pinggang;
- jika anda mempunyai masalah hati;
- jika anda mengalami sakit otot atau sakit yang berulang atau tidak dapat dijelaskan, sejarah otot atau keluarga anda mengalami masalah otot, atau sebelum ini anda mempunyai masalah otot dengan ubat penurun kolesterol yang lain. Beritahu doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami sakit otot atau sakit yang tidak dapat dijelaskan terutamanya jika disertai malaise atau demam Juga, beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mempunyai kelemahan otot yang berterusan;
- jika anda kerap minum alkohol dalam jumlah yang banyak;
- jika tiroid tidak berfungsi dengan baik;
- jika anda mengambil ubat penurun kolesterol lain yang disebut fibrate. Baca risalah ini dengan teliti, walaupun sebelum ini anda pernah mengambil ubat lain untuk kolesterol tinggi;
- jika anda mengambil ubat yang digunakan untuk merawat jangkitan HIV, misalnya ritonavir dengan lopinavir dan / atau atazanavir, baca bahagian "Ubat lain dan SIMESTAT";
- Sekiranya anda mengambil antibiotik yang mengandungi asid fusidik, baca bahagian "Ubat-ubatan lain dan SIMESTAT".
Kanak-kanak dan remaja
- jika pesakit berusia di bawah 6 tahun: Simestat tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.
- jika pesakit berusia di bawah 18 tahun: Tablet Simestat 40 mg tidak sesuai digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
- jika anda berusia lebih dari 70 tahun (doktor anda perlu memilih dos permulaan yang tepat untuk anda);
- jika anda mengalami kegagalan pernafasan yang teruk;
- jika anda berasal dari Asia (Jepun, Cina, Filipina, Vietnam, Korea dan India). Doktor anda perlu memilih dos permulaan yang tepat untuk anda.
Sekiranya terdapat dalam salah satu kes di atas (atau anda tidak pasti):
- jangan mengambil Simestat 40 mg (dos tertinggi) dan berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum memulakan Simestat pada dos apa pun.
Dalam sebilangan kecil orang, statin boleh memberi kesan negatif pada hati, yang dapat dikenal pasti dengan ujian sederhana yang mengesan peningkatan kadar enzim hati dalam darah. Atas sebab ini doktor akan meminta anda melakukan ujian ini (ujian fungsi hati), sebelum dan semasa rawatan dengan Simestat.
Semasa anda dirawat dengan ubat ini, doktor anda akan memeriksa dengan teliti bahawa anda tidak menghidap diabetes atau bahawa anda tidak berisiko menghidap diabetes. Anda berisiko menghidap diabetes jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, jika anda berlebihan berat badan dan mempunyai tekanan darah tinggi.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Simestat
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Beritahu doktor anda jika anda mengambil salah satu ubat berikut: siklosporin (digunakan misalnya selepas pemindahan organ), warfarin atau clopidogrel (atau ubat lain yang digunakan untuk menipis darah), fibrat (seperti gemfibrozil, fenofibrate) atau ubat lain digunakan untuk menurunkan kolesterol (seperti ezetimibe), ubat pencernaan (digunakan untuk meneutralkan asid perut), eritromisin (antibiotik), asid fusidik (antibiotik - sila baca bahagian Amaran dan langkah berjaga-jaga), kontraseptif oral (pil), hormon terapi penggantian atau ubat antivirus seperti ritonavir dengan lopinavir dan / atau atazanavir atau simeprevir (digunakan untuk merawat jangkitan, termasuk "HIV atau" hepatitis C - sila baca bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga"). Kesan ubat ini dapat diubah dengan Simestat, atau kesan Simestat dapat diubahsuai oleh ubat-ubatan ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Jangan mengambil Simestat jika anda hamil atau menyusu. Sekiranya anda hamil semasa mengambil Simestat, anda mesti berhenti mengambilnya dengan segera dan beritahu doktor anda.
Wanita harus mengelakkan diri daripada hamil semasa mengambil Simestat dengan menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Sebilangan besar orang boleh memandu kereta dan menggunakan mesin semasa menggunakan Simestat - ia tidak mempengaruhi kemampuan mereka untuk memandu dan menggunakan mesin.
Namun, sebilangan orang merasa pening semasa mengambil Simestat. Sekiranya anda merasa pening, berjumpa dengan doktor anda sebelum memandu atau mengendalikan mesin.
SIMESTAT mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor anda bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula (laktosa atau gula susu), hubungi doktor anda sebelum mengambil Simestat. Untuk senarai lengkap ramuan lain, lihat bahagian "Kandungan pek dan maklumat lain".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Simestat: Posologi
Sentiasa minum ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos biasa pada orang dewasa
Sekiranya anda mengambil Simestat untuk kolesterol tinggi:
Dos awal
Rawatan dengan Simestat harus dimulakan dengan dos 5 mg atau 10 mg, walaupun sebelum ini anda mengambil dos yang lebih tinggi dengan statin lain. Pilihan dos permulaan bergantung kepada:
- tahap kolesterol anda;
- tahap risiko mengalami serangan jantung atau strok;
- kemungkinan adanya faktor yang boleh membuat anda lebih peka terhadap kemungkinan kesan yang tidak diingini.
Periksa dengan doktor atau ahli farmasi anda mengenai dos permulaan Simestat yang terbaik untuk anda.
Doktor anda mungkin memutuskan untuk memberi anda dos yang lebih rendah (5 mg) jika anda:
- berasal dari Asia (Jepun, Cina, Filipina, Vietnam, Korea dan India);
- berumur lebih dari 70 tahun;
- mempunyai masalah buah pinggang yang sederhana;
- anda berisiko sakit otot dan sakit (miopati).
Kenaikan dos dan dos harian maksimum
Doktor boleh memutuskan untuk meningkatkan dos. Semua ini untuk menentukan dos yang paling sesuai untuk anda. Sekiranya anda memulakan dengan dos 5 mg, doktor anda mungkin memutuskan untuk menggandakan dos menjadi 10 mg, kemudian menjadi 20 mg dan kemudian hingga 40 mg jika diperlukan. Sekiranya anda memulakan dengan 10 mg doktor anda mungkin memutuskan, jika perlu, untuk menggandakan dos ini menjadi 20 mg dan kemudian menjadi 40 mg. Harus ada selang 4 minggu antara satu penyesuaian dos dengan yang lain.
Dos harian Simestat maksimum ialah 40 mg. Ini hanya diberikan kepada pasien dengan kadar kolesterol tinggi dan berisiko tinggi terkena serangan jantung atau stroke, yang kadar kolesterolnya tidak menurun cukup dengan dosis 20 mg.
Sekiranya anda mengambil Simestat untuk mengurangkan risiko serangan jantung, strok atau masalah kesihatan yang berkaitan:
Dos yang disyorkan ialah 20 mg sehari. Walau bagaimanapun, doktor anda mungkin memutuskan untuk menggunakan dos yang lebih rendah jika anda mempunyai faktor risiko di atas.
Gunakan pada kanak-kanak berumur 6 hingga 17 tahun
Dos permulaan biasa ialah 5 mg. Doktor anda boleh meningkatkan dos anda sehingga kekuatan Simestat paling sesuai untuk anda. Dos harian maksimum Simestat ialah 10 mg untuk kanak-kanak berumur 6 hingga 9 tahun dan 20 mg untuk kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun. Dos harus diambil sekali sehari. Tablet Simestat 40 mg tidak boleh digunakan pada kanak-kanak.
Pentadbiran tablet
Telan setiap tablet keseluruhan dengan minum air.
Simestat mesti diambil sekali sehari. Simestat boleh diambil pada bila-bila masa sepanjang hari dengan atau tanpa makanan.
Cuba ambil tablet anda pada waktu yang hampir sama setiap hari. Ini dapat membantu anda untuk tidak lupa mengambilnya.
Pemeriksaan kolesterol berkala
Penting untuk kembali ke doktor anda untuk memeriksa tahap kolesterol anda secara berkala, untuk memastikan kolesterol anda telah mencapai dan mengekalkan tahap yang betul. Doktor anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dos sehingga jumlah Simestat paling sesuai untuk anda.
Sekiranya anda terlupa mengambil Simestat
Jangan risau, ambil dos seterusnya pada waktu biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Simestat
Beritahu doktor anda jika anda berhasrat untuk berhenti mengambil Simestat. Sekiranya anda berhenti mengambil Simestat, kadar kolesterol anda akan meningkat lagi. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Simestat terlalu banyak
Hubungi doktor anda atau hospital terdekat untuk berunding.
Sekiranya anda pergi ke hospital atau mendapat rawatan untuk keadaan lain, sila beritahu doktor hospital bahawa anda mengambil Simestat.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Simestat
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Penting untuk mengetahui kesan sampingan mana yang mungkin berlaku, biasanya ringan dan hilang dalam masa yang singkat.
Berhenti mengambil Simestat dan dapatkan bantuan perubatan dengan segera sekiranya berlaku reaksi alahan berikut:
- kesukaran bernafas, dengan atau tanpa pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak;
- bengkak muka, bibir, lidah dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran menelan;
- gatal-gatal pada kulit yang teruk (dengan kenaikan paus).
Juga, hentikan pengambilan Simestat dan hubungi doktor anda dengan segera jika anda mengalami sakit otot atau sakit yang luar biasa, yang bertahan lebih lama daripada yang anda jangkakan. Gejala otot lebih kerap berlaku pada kanak-kanak dan remaja daripada pada remaja. Seperti statin lain, sebilangan kecil orang telah mengalami kesan sampingan otot dan jarang ini berkembang menjadi penyakit kerosakan otot yang berpotensi membawa maut yang dikenali sebagai rhabdomyolysis.
Kesan sampingan yang mungkin berlaku (ini mungkin berlaku pada 1 dari 10 dan 1 dari 100 pesakit)
- sakit kepala, sakit perut, sembelit, berasa sakit, sakit otot, berasa lemah, pening
- peningkatan jumlah protein dalam air kencing - biasanya nilainya kembali normal tanpa perlu berhenti mengambil Simestat (hanya untuk Simestat 40 mg)
- diabetes. Kemungkinan besar jika anda mempunyai kadar gula darah dan lemak yang tinggi, berat badan berlebihan dan mempunyai tekanan darah tinggi. Doktor anda akan memantau anda semasa anda dirawat dengan ubat ini.
Kesan sampingan yang tidak biasa (ini boleh mempengaruhi 1 dari 100 dan 1 dari 1,000 pesakit)
- ruam, gatal-gatal dan reaksi kulit yang lain
- peningkatan jumlah protein dalam air kencing - ini biasanya akan kembali normal tanpa perlu menghentikan rawatan dengan Simestat (hanya untuk Simestat 5 mg, 10 mg dan 20 mg).
Kesan sampingan yang jarang berlaku (ini mungkin berlaku pada 1 dari 1.000 dan 1 dari 10.000 pesakit)
- tindak balas alahan yang teruk - tanda-tanda termasuk pembengkakan muka, bibir, lidah dan / atau tekak, kesukaran menelan dan bernafas, kulit gatal yang teruk (dengan peningkatan paus). Sekiranya anda mengesyaki bahawa anda mengalami reaksi alergi, hentikan pengambilan Simestat dan segera dapatkan bantuan perubatan.
- kerosakan otot pada orang dewasa - sebagai langkah berjaga-jaga, berhenti mengambil Simestat dan berjumpa dengan doktor anda dengan segera jika anda mengalami sakit otot atau sakit yang luar biasa yang berlangsung lebih lama daripada yang anda jangkakan
- sakit perut yang teruk (pankreas yang meradang)
- peningkatan enzim hati dalam darah.
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (ini mungkin mempengaruhi kurang dari 1 dari 10,000 pesakit)
- penyakit kuning (menguning kulit dan mata), hepatitis (radang hati), jejak darah dalam air kencing, kerosakan pada saraf di lengan dan kaki (mati rasa), sakit sendi, kehilangan ingatan dan pembesaran payudara pada lelaki (ginekomastia).
Kesan sampingan frekuensi yang tidak diketahui mungkin termasuk:
- cirit-birit (najis longgar), sindrom Stevens-Johnson (ditunjukkan oleh lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin), batuk, sesak nafas, edema (bengkak), gangguan tidur, termasuk insomnia dan mimpi buruk, masalah seksual, kemurungan, pernafasan masalah, termasuk batuk berterusan dan / atau sesak nafas atau demam, kecederaan tendon dan kelemahan otot berterusan.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
- Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asli untuk melindungi dari kelembapan.
- Bekas: Simpan di bawah suhu 30 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan.
- Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
- Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada kadbod / lepuh / label selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
- Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Simestat
Bahan aktif Simestat adalah rosuvastatin. Tablet bersalut filem Simestat mengandungi garam kalsium rosuvastatin bersamaan 5 mg, 10 mg, 20 mg atau 40 mg rosuvastatin.
Bahan-bahan lain adalah: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, kalsium fosfat, crospovidone, magnesium stearat, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171). Tablet bersalut filem Simestat 10 mg, 20 mg dan 40 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172). Tablet bersalut filem Simestat 5 mg juga mengandungi oksida besi kuning (E172).
Seperti apa Simestat dan kandungan peknya
Simestat dibekalkan dalam pek lepuh yang mengandungi 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 dan 100 tablet dan bekas plastik yang mengandungi 30 dan 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan di semua negeri.
Simestat dibekalkan sebagai tablet empat kekuatan:
Simestat 5 mg tablet bersalut filem, kuning, bulat bertanda "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet bersalut filem Simestat 10 mg, berwarna merah jambu, bulat dan bertanda "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet bersalut filem Simestat 20 mg, berwarna merah jambu, bulat dan bertanda "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
Tablet bersalut filem Simestat 40 mg, berwarna merah jambu, bujur dan ditandai dengan "ZD4522" di satu sisi dan "40" di sisi lain.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
SIMESTAT
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
5 mg:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 5 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Setiap tablet mengandungi 94.88 mg laktosa monohidrat.
10 mg:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 10 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Setiap tablet mengandungi 91.3 mg laktosa monohidrat.
20 mg:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 20 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Setiap tablet mengandungi 182.6 mg laktosa monohidrat.
40 mg:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 40 mg rosuvastatin (sebagai garam kalsium rosuvastatin). Setiap tablet mengandungi 168.32 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
5 mg: tablet bersalut filem
Tablet kuning, bulat, bertuliskan "ZD4522" dan "5" di satu sisi dan polos di sisi lain.
10 mg: tablet bersalut filem
Tablet bulat berwarna merah jambu, bertanda "ZD4522" dan "10" di satu sisi dan polos di sisi lain.
20 mg: tablet bersalut filem
Tablet bulat berwarna merah jambu, bertanda "ZD4522" dan "20" di satu sisi dan polos di sisi lain.
40 mg: tablet bersalut filem
Tablet berwarna merah jambu, berbentuk bujur, bertanda "ZD4522" di satu sisi dan "40" di sisi lain.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Rawatan hiperkolesterolemia
Orang dewasa, remaja dan kanak-kanak berumur 6 tahun dan lebih tua dengan hiperkolesterolaemia primer (jenis IIa, termasuk hiperkolesterolemia keluarga heterozigot) atau dislipidemia campuran (jenis IIb) sebagai tambahan kepada diet apabila tindak balas terhadap rawatan terakhir dan lain-lain rawatan bukan farmakologi (contohnya latihan fizikal, pengurangan berat badan) didapati tidak mencukupi.
Hiperkolesterolemia familial homozigot, selain diet dan rawatan penurun lipid lain (mis. Apheresis LDL) atau apabila rawatan seperti itu tidak sesuai.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Pencegahan kejadian kardiovaskular utama pada pesakit yang dipercayai berisiko tinggi untuk kejadian kardiovaskular pertama (lihat bahagian 5.1), sebagai tambahan kepada pembetulan faktor risiko lain.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Sebelum memulakan rawatan, pesakit harus menjalani diet hipolipidik standard, yang juga harus dijaga semasa rawatan. Dos harus dipilih dengan mempertimbangkan tujuan terapi dan tindak balas pesakit, dengan menggunakan panduan terapi yang sedang digunakan.
Simestat boleh diberikan pada bila-bila masa sepanjang hari, dengan atau tanpa makanan.
Rawatan hiperkolesterolemia
Dos permulaan yang disyorkan adalah 5 atau 10 mg sekali sehari secara lisan untuk kedua-dua pesakit yang tidak pernah dirawat statin dan yang sebelumnya dirawat dengan perencat reduktase HMG-CoA yang lain. Pemilihan dos permulaan harus mengambil kira tahap kolesterol individu dan risiko kardiovaskular masa depan, serta risiko kemungkinan reaksi buruk (lihat di bawah). Sekiranya perlu, penyesuaian dos yang lebih tinggi dapat dilakukan setelah 4 minggu (lihat bahagian 5.1).
Memandangkan peningkatan laporan reaksi buruk dengan dos 40 mg berbanding dengan dos yang lebih rendah (lihat bahagian 4.8), peralihan kepada dos maksimum 40 mg hanya perlu dipertimbangkan pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia kardiovaskular berisiko tinggi (terutama dengan hiperkolesterolemia keluarga) yang dengan dos 20 mg belum mencapai objektif terapeutik yang ditetapkan dan yang mana pemeriksaan pemantauan berkala akan dilakukan (lihat bahagian 4.4). Pengawasan pakar disarankan sekiranya diberikan 40 mg.
Pencegahan kejadian kardiovaskular
Dalam kajian pengurangan risiko kejadian kardiovaskular, dos yang digunakan adalah 20 mg sehari (lihat bahagian 5.1).
Populasi kanak-kanak
Penggunaan pediatrik hanya perlu diawasi oleh pakar.
Kanak-kanak dan remaja berumur 6 hingga 17 tahun (Tahap Tanner
Pada kanak-kanak dan remaja dengan hiperkolesterolemia keluarga yang heterozigot dosnya awal biasa ialah 5 mg sehari.
• Pada kanak-kanak berumur 6 hingga 9 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot, julat dos biasa adalah 5 hingga 10 mg secara lisan sekali sehari. Keselamatan dan keberkesanan dos melebihi 10 mg belum dipelajari pada populasi ini.
• Pada kanak-kanak berumur 10 hingga 17 tahun dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang heterozigot, julat dos biasa adalah 5 hingga 20 mg secara lisan sekali sehari. Keselamatan dan keberkesanan dos melebihi 20 mg belum dipelajari pada populasi ini.
Penyesuaian dos harus dibuat berdasarkan tindak balas individu dan toleransi pesakit pediatrik mengikut cadangan rawatan pediatrik (lihat bahagian 4.4). Kanak-kanak dan remaja harus mengikuti diet standard untuk mengurangkan tahap kolesterol sebelum memulakan rawatan dengan rosuvastatin; diet ini harus diteruskan sementara mengambil rosuvastatin.
Pengalaman pada kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot terhad kepada sebilangan kecil kanak-kanak berusia antara 8 dan 17 tahun.
Tablet 40 mg tidak sesuai digunakan pada pesakit kanak-kanak.
Kanak-kanak di bawah umur 6 tahun
Keselamatan dan keberkesanan penggunaan pada kanak-kanak berumur kurang dari 6 tahun belum dipelajari. Oleh itu Simestat tidak digalakkan untuk digunakan pada kanak-kanak di bawah umur 6 tahun.
Gunakan pada pesakit tua
Pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun, dos permulaan yang disyorkan adalah 5 mg (lihat bahagian 4.4).
Tidak perlu penyesuaian dos lain berdasarkan usia.
Dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin
Dos pada pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Pada subjek dengan skor Child-Pugh ≤ 7, tidak ada "peningkatan pendedahan sistemik terhadap rosuvastatin, tetapi dilihat pada subjek dengan skor Child-Pugh 8 dan 9 (lihat bahagian 5.2). Pada pesakit ini, penilaian fungsi harus dilakukan Tidak ada pengalaman dalam subjek dengan skor Child-Pugh> 9. Simestat dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif (lihat bahagian 4.3).
Etnik
Peningkatan pendedahan sistemik telah diperhatikan pada subjek Asia (lihat bahagian 4.3, bahagian 4.4 dan bahagian 5.2). Pada pesakit ini, dos permulaan yang disyorkan adalah 5 mg.
Dos 40 mg dikontraindikasikan pada pesakit Asia.
Polimorfisme genetik
Jenis polimorfisme genetik tertentu diketahui menyebabkan peningkatan pendedahan rosuvastatin (lihat bahagian 5.2). Bagi pesakit yang mempunyai jenis polimorfisme khusus ini, disyorkan dos Simestat harian yang lebih rendah.
Dos pada pesakit dengan faktor predisposisi untuk miopati
Dos permulaan yang disyorkan untuk pesakit dengan faktor predisposisi untuk miopati adalah 5 mg (lihat bahagian 4.4).
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada beberapa pesakit ini (lihat bahagian 4.3).
Terapi bersamaan
Rosuvastatin adalah substrat untuk pelbagai protein pengangkutan (contohnya, OATP1B1 dan BCRP). Risiko miopati (termasuk rhabdomyolysis) meningkat apabila Simestat diberikan bersamaan dengan produk ubat tertentu yang dapat meningkatkan kepekatan plasma rosuvastatin kerana interaksi dengan pengangkut protein ini (mis. Siklosporin dan perencat protease tertentu termasuk kombinasi ritonavir dengan atazanavir, lopinavir, dan / atau tipranavir; lihat bahagian 4.4 dan 4.5). Sekiranya boleh, produk ubat alternatif harus dipertimbangkan, dan, jika perlu, penghentian sementara terapi Simestat. Dalam situasi di mana pemberian bersama produk ubat ini dengan Simestat tidak dapat dielakkan, manfaat dan risiko rawatan bersamaan dan penyesuaian dos Simestat harus dipertimbangkan dengan teliti (lihat bahagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Simestat dikontraindikasikan:
- pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap rosuvastatin atau mana-mana eksipien;
- pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif, termasuk peningkatan tahap transaminase serum yang tidak dapat dijelaskan dan peningkatan dalam transaminase serum melebihi 3 kali had atas normal (ULN);
- pada pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
- pada pesakit dengan miopati;
- pada pesakit yang dirawat bersamaan dengan siklosporin;
- semasa mengandung dan menyusu dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai.
Dosis 40 mg dikontraindikasikan pada pesakit dengan faktor predisposisi untuk miopati / rhabdomyolysis. Faktor-faktor ini merangkumi:
- kerosakan buah pinggang sederhana (pelepasan kreatinin
- hipotiroidisme;
- sejarah peribadi atau keluarga penyakit keturunan;
- sejarah ketoksikan otot sebelumnya dengan perencat atau fibrate HMG-CoA reduktase lain;
- penderaan alkohol;
- keadaan yang boleh menyebabkan peningkatan kadar ubat dalam plasma;
- Pesakit Asia;
- penggunaan fibrate bersamaan;
(lihat bahagian 4.4, 4.5 dan 5.2).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesan pada buah pinggang
Pada pesakit yang dirawat dengan Simestat dosis tinggi, terutama dengan 40 mg, proteinuria, kebanyakannya berasal dari tubular, dikesan dengan ujian dipstick dan dalam kebanyakan kes adalah sementara dan sekejap, telah diperhatikan. Proteinuria tidak meramalkan kecederaan buah pinggang akut atau progresif (lihat bahagian 4.8). Dalam keadaan pasca pemasaran, kekerapan kejadian buah pinggang yang serius adalah lebih tinggi dengan dos 40 mg. Pada pesakit yang dirawat dengan dos 40 mg, penilaian fungsi ginjal harus dipertimbangkan selama pemantauan rutin.
Kesan pada otot rangka
Kesan pada otot rangka, misalnya. myalgia, miopati dan, jarang, rhabdomyolysis. Kes rhabdomyolysis yang sangat jarang dilaporkan berlaku dengan penggunaan ezetimibe dalam kombinasi dengan perencat reduktase HMG-CoA yang lain. Interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.5) dan berhati-hati disarankan semasa menggunakan kombinasi ini.
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, dalam keadaan pasca pemasaran, frekuensi rhabdomyolysis yang berkaitan dengan Simestat lebih tinggi dengan dos 40 mg.
Ujian Creatine kinase
Dos Creatine kinase (CK) tidak boleh diukur setelah melakukan aktiviti fizikal yang berat atau sekiranya terdapat kemungkinan penyebab kenaikan CK lain yang boleh membantutkan penafsiran hasilnya. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara pada peringkat awal (> 5xULN), ujian pengesahan harus dilakukan dalam 5-7 hari. Sekiranya ujian ini mengesahkan CK> 5xULN awal, rawatan tidak boleh dimulakan.
Sebelum rawatan
Seperti perencat HMG-CoA reduktase lain, Simestat harus diresepkan dengan berhati-hati pada pesakit dengan faktor predisposisi untuk miopati / rhabdomyolysis. Faktor-faktor tersebut merangkumi:
- kerosakan buah pinggang;
- hipotiroidisme;
- sejarah peribadi atau keluarga penyakit keturunan;
- sejarah ketoksikan otot sebelumnya dengan perencat atau fibrate HMG-CoA reduktase lain;
- penderaan alkohol;
- umur> 70 tahun;
- kes di mana peningkatan tahap plasma mungkin berlaku (lihat bahagian 4.2, 4.5 dan 5.2);
- penggunaan fibrate bersamaan.
Pada pesakit-pesakit ini, risiko yang berkaitan dengan rawatan harus dipertimbangkan sehubungan dengan kemungkinan manfaat dan disarankan pemantauan klinikal. Sekiranya tahap CK meningkat dengan ketara pada awal (> 5xULN), rawatan tidak boleh dimulakan.
Semasa rawatan
Pesakit harus diminta untuk melaporkan sakit otot, kelemahan atau kekejangan yang tidak dapat dijelaskan dengan segera, terutama jika dikaitkan dengan malaise atau demam. Pada pesakit ini, tahap CK harus diukur. Rawatan harus dihentikan sekiranya berlaku peningkatan CK yang ketara (> 5xULN), atau jika gejala otot teruk dan menyebabkan ketidakselesaan setiap hari (walaupun tahap CK ≤5xULN). Penyambungan semula terapi dengan Simestat atau penghambat reduktase HMG-CoA lain harus dipertimbangkan semula sekiranya gejala hilang dan tahap CK kembali normal, menggunakan dos terendah dan di bawah pengawasan perubatan yang ketat.
Pemantauan rutin tahap CK tidak diperlukan pada pesakit tanpa gejala. Terdapat laporan yang sangat jarang berlaku mengenai myopathy nekrotizing (IMNM) yang diperantarai oleh imun semasa atau selepas rawatan dengan statin, termasuk rosuvastatin. IMNM secara klinikal dicirikan oleh kelemahan otot proksimal dan peningkatan kreatinin serum, yang berlanjutan walaupun penghentian rawatan statin dihentikan.
Pemberian bersama Simestat dan ubat lain dalam sebilangan kecil pesakit yang dirawat dalam kajian klinikal tidak menunjukkan peningkatan kesan otot rangka. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang menerima terapi dengan perencat reduktase HMG-CoA lain yang ditadbir bersama dengan derivatif asid fibrik, termasuk gemfibrozil, siklosporin, asid nikotinik, antikulat azole, penghambat protease dan antibiotik makrolida, terdapat peningkatan kejadian myositis dan miopati. Gemfibrozil meningkatkan risiko miopati apabila diberikan bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA tertentu. Oleh itu, kombinasi Simestat dan gemfibrozil tidak digalakkan. Manfaat gabungan penggunaan Simestat dengan fibrate atau niasin dalam hal perubahan tahap lipid selanjutnya mesti ditimbang dengan berhati-hati terhadap potensi risiko yang digabungkan oleh kombinasi tersebut. Penggunaan bersamaan dos 40 mg dengan fibrate adalah kontraindikasi (lihat bahagian 4.5 dan 4.8 ).
Kombinasi dengan rosuvastatin dan asid fusidik tidak digalakkan. Kes rhabdomyolysis (termasuk beberapa kematian) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi ini (lihat bahagian 4.5).
Simestat tidak boleh digunakan pada pesakit yang mempunyai keadaan akut dan serius yang mungkin menunjukkan miopati atau menyebabkan perkembangan kegagalan buah pinggang sekunder rhabdomyolysis (mis. Sepsis, hipotensi, pembedahan besar, trauma, metabolik teruk, gangguan endokrin dan elektrolit atau sawan yang tidak terkawal).
Kesan pada hati
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, Simestat harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang mengonsumsi alkohol dalam jumlah yang berlebihan dan / atau mempunyai riwayat penyakit hati. Dianjurkan agar ujian fungsi hati dilakukan sebelum memulakan rawatan dan diulang 3 bulan setelah bermulanya rawatan. Sekiranya tahap transaminase serum melebihi 3 kali dari had atas normal, rawatan harus dihentikan atau Dosisnya harus dikurangkan. dalam keadaan pasca pemasaran, kekerapan kejadian hepatik yang serius (yang kebanyakannya terdiri daripada "peningkatan transaminase hepatik) lebih tinggi dengan dos 40 mg.
Pada pesakit dengan hiperkolesterolaemia sekunder yang disebabkan oleh hipotiroidisme atau sindrom nefrotik, penyakit yang mendasari harus dirawat sebelum memulakan terapi dengan Simestat.
Etnik
Kajian farmakokinetik menunjukkan peningkatan pendedahan pada subjek Asia berbanding dengan Kaukasia (lihat bahagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Perencat protein
Peningkatan pendedahan sistemik terhadap rosuvastatin diperhatikan pada subjek yang dirawat dengan rosuvastatin bersamaan dengan beberapa perencat protease dalam kombinasi dengan ritonavir. Kedua manfaat penurunan lipid dengan penggunaan Simestat pada pesakit yang dijangkiti HIV yang dirawat dengan perencat protease dan kemungkinan peningkatan kepekatan plasma rosuvastatin ketika memulakan terapi dengan Simestat atau meningkatkan dosnya pada pesakit yang dirawat dengan protease inhibitor. Penggunaan bersamaan dengan perencat protease tidak digalakkan melainkan dos Simestat mencukupi (lihat bahagian 4.2 dan 4.5).
Intoleransi laktosa
Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau kekurangan glukosa / galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
Penyakit paru-paru interstisial
Kes penyakit paru-paru interstisial yang luar biasa telah dilaporkan dengan beberapa statin, terutama semasa terapi jangka panjang (lihat Bahagian 4.8). Ini dapat dimanifestasikan oleh dyspnoea, batuk yang tidak produktif dan memburuknya kesihatan umum (keletihan, penurunan berat badan dan demam). Sekiranya pesakit disyaki menghidap penyakit paru-paru interstisial, terapi statin harus dihentikan.
Diabetes mellitus
Beberapa bukti menunjukkan bahawa statin, sebagai kesan kelas, meningkatkan glukosa darah dan pada beberapa pesakit, yang berisiko tinggi terkena diabetes, boleh menyebabkan tahap hiperglikemia sehingga terapi antidiabetik sesuai. Risiko ini, bagaimanapun, lebih besar daripada penurunan risiko vaskular dengan penggunaan statin dan oleh itu tidak boleh menjadi alasan untuk menghentikan rawatan. Pesakit berisiko (glukosa puasa 5,6 - 6,9 mmol / L, BMI> 30kg / m2, meningkat tahap trigliserida, hipertensi) harus dipantau secara klinikal dan biokimia sesuai dengan garis panduan nasional.
Dalam kajian JUPITER, kekerapan yang dilaporkan secara keseluruhan adalah 2.8% pada kumpulan rosuvastatin dan 2.3% pada kumpulan plasebo, terutamanya pada pesakit dengan glukosa berpuasa 5,6 - 6,9 mmol / L.
Populasi kanak-kanak
Penilaian pertumbuhan linier (tinggi), berat badan, indeks jisim badan (BMI) dan ciri-ciri sekunder pematangan seksual mengikut tahap Tanner pada populasi pediatrik berusia 6 hingga 17 tahun yang dirawat dengan rosuvastatin terhad kepada jangka masa dua tahun. selama bertahun-tahun rawatan, tiada kesan terhadap pertumbuhan, berat badan, indeks jisim badan atau kematangan seksual (lihat bahagian 5.1).
Dalam kajian klinikal pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan rosuvastatin selama 52 minggu, peningkatan kreatin kinase (CK)> 10 kali had atas gejala normal dan otot berikutan latihan atau peningkatan aktiviti fizikal diperhatikan lebih kerap daripada yang dilaporkan dalam ujian klinikal pada orang dewasa (lihat bahagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kesan pemberian bersama produk ubat pada rosuvastatin
Inhibitor transporter protein: Rosuvastatin adalah substrat untuk pengangkut protein tertentu termasuk transporter pengambilan hepatik OATP1B1 dan transporter efflux BCRP. Pemberian bersama Simestat dengan produk ubat yang menjadi penghambat pengangkut protein ini boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma rosuvastatin dan peningkatan risiko miopati (lihat bahagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Jadual 1).
Siklosporin: Semasa rawatan bersamaan dengan Simestat dan siklosporin, nilai AUC rosuvastatin, rata-rata, 7 kali lebih tinggi daripada yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat (lihat Jadual 1). Simestat dikontraindikasikan pada pesakit yang diberi rawatan siklosporin (lihat bahagian 4.3).
Pemberian Simestat dan siklosporin secara bersamaan tidak berpengaruh pada kepekatan siklosporin dalam plasma.
Perencat protein: Walaupun mekanisme interaksi yang tepat tidak diketahui, penggunaan perencat protease bersamaan dapat meningkatkan pendedahan rosuvastatin (lihat Jadual 1). Sebagai contoh, dalam kajian farmakokinetik, pemberian bersama rosuvastatin 10 mg dan gabungan dua perencat protease (300 mg atazanavir / 100 mg ritonavir) pada sukarelawan yang sihat dikaitkan dengan kenaikan tiga kali lipat, masing-masing. Dan tujuh kali ganda AUC dan Cmax rosuvastatin dalam keadaan stabil. Penggunaan Simestat dan kombinasi tertentu perencat protease boleh dipertimbangkan setelah pertimbangan yang teliti mengenai penyesuaian dos Simestat berdasarkan peningkatan yang diharapkan. pendedahan rosuvastatin yang diharapkan (lihat bahagian 4.2, 4.4, dan 4.5 Jadual 1).
Gemfibrozil dan produk penurun lipid lain: Penggunaan Simestat dan gemfibrozil bersamaan menghasilkan peningkatan 2 kali ganda dalam rosuvastatin Cmax dan AUC (lihat bahagian 4.4).
Berdasarkan data yang diperoleh dari kajian interaksi tertentu, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan dengan fenofibrate, namun interaksi farmakodinamik mungkin berlaku. Gemfibrozil, fenofibrate, fibrate lain dan dos penurun lipid (sama dengan atau lebih besar daripada 1g / hari) niasin (asid nikotinik) meningkatkan risiko miopati apabila diberikan bersamaan dengan perencat reduktase HMG-CoA, mungkin kerana ia boleh menyebabkan miopati walaupun diberikan sendiri. Penggunaan bersamaan dos 40 mg dengan fibrate dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3 dan 4.4). Pesakit ini juga harus memulakan terapi dengan dos 5 mg.
Ezetimibe: Penggunaan Simestat 10 mg dan ezetimibe 10 mg secara bersamaan menghasilkan peningkatan 1.2 kali ganda AUC rosuvastatin pada subjek hiperkolesterolemia (Jadual 1). Interaksi farmakodinamik, dari segi kesan yang tidak diingini, antara Simestat dan ezetimibe tidak dapat dikecualikan (lihat bahagian 4.4).
Antasid: Pemberian bersama Simestat dan penggantungan antasid yang mengandungi aluminium dan magnesium hidroksida mengakibatkan penurunan kepekatan plasma rosuvastatin sekitar 50%. Kesan ini dikurangkan ketika antasid diberikan dua jam selepas Simestat. Perkaitan klinikal interaksi ini belum dikaji.
Erythromycin: Penggunaan Simestat dan eritromisin secara bersamaan menyebabkan penurunan AUC rosuvastatin sebanyak 20% dan penurunan Cmax sebanyak 30%. Interaksi ini boleh disebabkan oleh peningkatan motilitas usus yang disebabkan oleh eritromisin.
Enzim sitokrom P450: Hasil kajian yang dilakukan secara in vitro Dan dalam vivo menunjukkan bahawa rosuvastatin bukan perencat atau pemicu isoenzim sitokrom P450. Tambahan pula, rosuvastatin bukanlah substrat yang baik untuk isoenzim ini. Oleh itu, interaksi ubat yang dihasilkan daripada metabolisme mediator sitokrom P450 tidak dijangka.
Tidak ada interaksi yang berkaitan secara klinikal yang diamati antara rosuvastatin dan fluconazole (perencat CYP2C9 dan CYP3A4) atau ketoconazole (perencat CYP2A6 dan CYP3A4).
Interaksi yang memerlukan penyesuaian dos rosuvastatin (lihat juga Jadual 1): Apabila Simestat perlu diberikan bersama produk perubatan lain yang diketahui dapat meningkatkan pendedahan rosuvastatin, dos Simestat harus disesuaikan. Mulakan dengan dos Simestat harian sebanyak 5. mg jika jangkaan peningkatan pendedahan (AUC) kira-kira 2 kali ganda atau lebih besar. Dos harian maksimum Simestat harus disesuaikan agar jangkaan pendedahan rosuvastatin tidak melebihi apa yang mungkin berlaku dengan dos Simestat 40 mg sehari yang diambil tanpa produk ubat yang berpotensi berinteraksi, contohnya dos Simestat 20 mg. Dengan gemfibrozil ( Kenaikan 1.9 kali ganda), dan Simestat dos 10 mg dengan kombinasi atazanavir / ritonavir (kenaikan 3.1 kali ganda).
Kesan rosuvastatin pada pemberian bersama dengan produk ubat lain
Antagonis vitamin K: Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, permulaan rawatan atau peningkatan dos Simestat pada pesakit yang menerima terapi bersamaan dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin atau antikoagulan kumarin) boleh menyebabkan peningkatan INR (International Nilai Nisbah Normalisasi. Penarikan rawatan atau pengurangan dos Simestat boleh menyebabkan penurunan INR. Dalam situasi seperti ini, pemantauan INR yang sesuai harus dilakukan.
Terapi kontraseptif oral / terapi penggantian hormon (HRT): Penggunaan Simestat dan kontraseptif oral secara bersamaan menyebabkan peningkatan kepekatan plasma (AUC) etinil estradiol dan norgestrel masing-masing sebanyak 26% dan 34%, diambil kira semasa memilih dos kontraseptif oral. Tidak ada data farmakokinetik yang tersedia pada pasien yang menggunakan Simestat dan terapi penggantian hormon secara bersamaan dan oleh itu kesan yang serupa tidak dapat dikecualikan.Namun, dalam ujian klinikal kombinasi ini telah banyak digunakan pada wanita dan dapat diterima dengan baik.
Ubat lain:
Digoxin : Berdasarkan data yang diperoleh dari kajian interaksi tertentu, interaksi yang berkaitan secara klinikal dengan digoxin tidak diharapkan.
Asid Fusidik: Kajian interaksi antara rosuvastatin dan asid fusidik belum dijalankan. Seperti statin lain, kejadian otot yang relevan termasuk rhabdomyolysis telah dilaporkan dalam pengalaman selepas pemasaran dengan rosuvastatin dan asid fusidik diberikan bersamaan.
Oleh itu, kombinasi rosuvastatin dan fusidic acid tidak digalakkan. Penangguhan sementara rawatan rosuvastatin disyorkan jika sesuai. Sekiranya tidak dapat dielakkan, pesakit harus dipantau dengan teliti.
Populasi kanak-kanak: Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Tahap interaksi dalam populasi pediatrik tidak diketahui.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Simestat dikontraindikasikan semasa kehamilan dan penyusuan.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti mengambil langkah-langkah kontraseptif yang sesuai.
Oleh kerana kolesterol dan derivatif lain dari biosintesis kolesterol sangat penting untuk perkembangan janin, potensi risiko untuk menghambat HMG-CoA reduktase melebihi manfaat rawatan semasa kehamilan. Kajian pada haiwan telah memberikan bukti ketoksikan pembiakan yang terhad (lihat bahagian 5.3). Sekiranya pesakit yang mengambil Simestat hamil, rawatan harus dihentikan segera.
Rosuvastatin diekskresikan dalam susu tikus. Tidak ada data mengenai perkumuhan ubat dalam susu ibu manusia (lihat bahagian 4.3).
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan untuk memandu atau menggunakan mesin untuk Simestat. Memandangkan sifat farmakodinamiknya, Simestat tidak mungkin mempengaruhi kemampuan ini. Walau bagaimanapun, harus dipertimbangkan bahawa pening ketika memandu mungkin berlaku semasa rawatan. Atau mesin digunakan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Reaksi buruk yang dilaporkan dengan Simestat umumnya ringan dan sementara. Semasa ujian klinikal terkawal, kurang dari 4% pesakit yang dirawat dengan Simestat menghentikan kajian kerana reaksi buruk.
Jadual senarai reaksi buruk
Jadual berikut menunjukkan profil tindak balas buruk untuk rosuvastatin, berdasarkan data dari kajian klinikal dan pengalaman pasca pemasaran yang luas.
Kekerapan tindak balas buruk diperingkat mengikut konvensyen berikut: biasa (≥1 / 100,
Jadual 2. Reaksi buruk berdasarkan data dari ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran
Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, kejadian tindak balas ubat buruk cenderung bergantung pada dos.
Kesan pada buah pinggang: Proteinuria, kebanyakannya berasal dari tubular, telah dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan Simestat, dikesan dengan ujian dipstick. Saluran protein dalam air kencing dari ketiadaan protein atau jejak ke ++ dan seterusnya didapati pada kurang dari 1% pesakit kadang-kadang semasa rawatan dengan 10 dan 20 mg dan sekitar 3% pesakit dirawat dengan 40 mg. dalam peralihan dari tidak atau jejak ke + diperhatikan dengan dos 20 mg. Dalam kebanyakan kes, proteinuria menurun atau hilang secara spontan dengan terapi yang berterusan. Dari analisis data dari kajian klinikal atau dari "Pengalaman pasca pemasaran tidak ada kaitan antara proteinuria dan penyakit buah pinggang akut atau progresif telah dikenal pasti.
Haematuria telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Simestat dan data dari kajian klinikal menunjukkan bahawa jumlah kejadian rendah.
Kesan pada otot rangka: pada pesakit yang dirawat dengan Simestat, pada semua dos dan khususnya pada dos> 20 mg, kesan pada otot rangka telah dilaporkan, misalnya. myalgia, myopathy (termasuk myositis) dan, jarang, rhabdomyolysis dengan dan tanpa kegagalan buah pinggang akut.
Peningkatan berkaitan dengan dos dalam tahap CK telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil rosuvastatin; dalam kebanyakan kes, ini adalah peningkatan ringan, tidak simptomatik dan sementara. Sekiranya tahap CK tinggi (> 5xULN), rawatan harus dihentikan (lihat bahagian 4.4).
Kesan Hati: Seperti perencat reduktase HMG-CoA lain, peningkatan yang berkaitan dengan dos dalam transaminase telah diperhatikan pada sebilangan kecil pesakit yang menerima rosuvastatin; dalam kebanyakan kes, ia adalah peningkatan yang ringan, tidak simptomatik dan sementara.
Kejadian buruk berikut telah dilaporkan dengan beberapa statin:
disfungsi seksual
kes penyakit paru-paru interstitial yang luar biasa, terutamanya semasa terapi jangka panjang (lihat bahagian 4.4)
Kekerapan rhabdomyolysis, kejadian ginjal yang teruk dan kejadian hepatik yang teruk (terdiri terutamanya dari "peningkatan transaminase hati) lebih tinggi dengan dos 40 mg.
Populasi kanak-kanak: Peningkatan kreatin kinase> 10 kali had atas gejala normal dan otot berikutan aktiviti fizikal atau peningkatan aktiviti fizikal diperhatikan lebih kerap dalam kajian klinikal 52 minggu pada kanak-kanak dan remaja daripada yang diperhatikan pada orang dewasa (lihat bahagian 4.4). dari aspek lain, profil keselamatan rosuvastatin serupa pada kanak-kanak dan remaja berbanding orang dewasa.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada rawatan khusus yang tersedia sekiranya berlaku overdosis. Sekiranya berlaku, rawatan simptomatik dan langkah-langkah sokongan harus dilaksanakan. Fungsi hati dan tahap CK harus dipantau. Hemodialisis tidak dipercayai berguna.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: Inhibitor HMG-CoA reduktase
Kod ATC: C10A A07
Mekanisme tindakan
Rosuvastatin adalah perencat selektif dan kompetitif reduktase HMG-CoA, enzim pembatas kadar penukaran dari 3-hidroksi-3-metilglutaryl koenzim A menjadi mevalonate, pendahulu kolesterol. Tapak utama tindakan rosuvastatin adalah hati. organ sasaran untuk menurunkan kolesterol.
Rosuvastatin meningkatkan bilangan reseptor LDL hepatik yang terdapat di permukaan sel, mengakibatkan peningkatan pengambilan dan katabolisme LDL dan menghalang sintesis hepatik VLDL, sehingga mengurangkan jumlah zarah VLDL dan LDL.
Kesan farmakodinamik
Simestat mengurangkan tahap tinggi kolesterol LDL, kolesterol total dan trigliserida dan meningkatkan kolesterol HDL. Ia juga mengurangkan kadar kolesterol ApoB, non-HDL, kolesterol VLDL, trigliserida VLDL dan meningkatkan ApoA-I (lihat Jadual 3). Simestat juga menurunkan nisbah LDL-C / HDL-C, kolesterol total / HDL-C, kolesterol bukan HDL / HDL-C dan ApoB / ApoA-I.
Tindak balas terapeutik terhadap Simestat dicapai dalam 1 minggu dari permulaan terapi dan 90% tindak balas maksimum dicapai dalam 2 minggu. Respons maksimum biasanya dicapai dalam 4 minggu dan dikekalkan selepas itu.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Simestat berkesan pada orang dewasa dengan hiperkolesterolemia, dengan dan tanpa hipertrigliseridaemia, tanpa mengira bangsa, jantina atau usia, dan pada populasi khas seperti pesakit diabetes atau pesakit dengan hiperkolesterolemia keluarga.
Dalam kajian fasa III, Simestat terbukti berkesan dalam perawatan kebanyakan pesakit dengan hiperkolesterolemia tipe IIa dan IIb (rata-rata kepekatan LDL-C awal sekitar 4,8 mmol / l), sesuai dengan yang ditetapkan dari garis panduan Persatuan Atherosclerosis Eropah (EAS; 1998); kira-kira 80% pesakit yang dirawat dengan Simestat 10 mg mencapai matlamat LDL-C yang ditunjukkan dalam garis panduan ini (
Dalam kajian besar yang melibatkan 435 pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot, dos Simestat 20 hingga 80 mg diberikan mengikut rancangan titrasi dos paksa.
Semua dos telah terbukti mempunyai kesan yang baik terhadap parameter lipid dan memudahkan pencapaian matlamat yang ditetapkan oleh garis panduan.
Selepas peningkatan dos menjadi 40 mg dos harian (12 minggu terapi), tahap LDL-C dikurangkan sebanyak 53%. 33% pesakit mencapai matlamat yang dilaporkan dalam garis panduan EAS untuk tahap LDL-C (
Dalam kajian titrasi dos paksa terbuka, tindak balas terhadap rawatan dengan Simestat pada dos 20-40 mg dinilai pada 42 pesakit dengan hiperkolesterolaemia keluarga yang homozigot. Dalam populasi keseluruhan, penurunan min tahap LDL-C adalah 22%.
Dalam kajian klinikal yang melibatkan sejumlah pesakit, Simestat telah terbukti mempunyai kesan tambahan dalam "menurunkan kadar trigliserida ketika digunakan dalam kombinasi dengan fenofibrate dan dalam meningkatkan tahap HDL-C ketika digunakan bersama dengan niasin (lihat bahagian 4.4.).
Dalam percubaan klinikal multi-pusat, double-blind, plasebo terkawal (METEOR) 984 pesakit, berumur 45 hingga 70 tahun dan berisiko rendah penyakit arteri koronari (ditakrifkan sebagai risiko aterosklerosis subklinikal Framingham (dinilai oleh "Carotid Intima Media Thickness (CIMT)) secara rawak menjadi 40 mg rosuvastatin sekali sehari atau ke plasebo selama dua tahun. Rosuvastatin ditangguhkan dengan ketara sebanyak 0.0145 mm / tahun (95% CI -0, 0196, -0.0093; karotid parteria berbanding plasebo. Untuk rosuvastatin perubahan dari awal -0.0014 mm / tahun (-0.12% / tahun - tidak signifikan), berbanding dengan + 0.0131 mm / tahun (1.12% / tahun (p
Dos 40 mg hanya boleh diresepkan kepada pesakit dengan hiperkolesterolaemia yang teruk dengan risiko kardiovaskular yang tinggi (lihat bahagian 4.2).
Dalam kajian "Justifikasi Penggunaan Statin dalam Pencegahan Primer: Percubaan Intervensi Menilai Rosuvastatin" (JUPITER), "kesan rosuvastatin pada permulaan kejadian kardiovaskular aterosklerotik utama dinilai pada 17,802 lelaki (berumur ≥ 50 tahun) dan wanita (berumur ≥ 60 tahun).
Peserta kajian secara rawak menerima plasebo (n = 8901) atau rosuvastatin 20 mg sekali sehari (n = 8901) dan diikuti selama rata-rata 2 tahun.
Kepekatan kolesterol LDL dikurangkan sebanyak 45% (h
Dalam analisis post-hoc subkumpulan pesakit berisiko tinggi dengan skor risiko Framingham> 20% (1558 subjek) pada peringkat awal, penurunan yang ketara diperhatikan pada titik akhir gabungan termasuk kematian akibat penyebab kardiovaskular, strok dan infark miokard (p = 0.028) dalam kumpulan rosuvastatin berbanding dengan kumpulan plasebo. Pengurangan risiko mutlak dalam kadar kejadian per 1000 pesakit-tahun adalah 8.8. Jumlah kematian tidak berubah pada kumpulan pesakit berisiko tinggi ini (p = 0.193). Dalam analisis post-hoc subkumpulan pesakit berisiko tinggi (9,302 jumlah subjek) dengan skor risiko SCORE asas ≥ 5% (diekstrapolasi untuk memasukkan subjek lebih dari 65 tahun) penurunan yang signifikan dalam Titik akhir gabungan termasuk kematian akibat penyebab kardiovaskular, strok dan infark miokard (p = 0.0003) pada kumpulan rosuvastatin berbanding kumpulan plasebo. Pengurangan risiko mutlak untuk kadar kejadian adalah 5.1 per 1000 pesakit-tahun. Jumlah kematian tidak berubah pada kumpulan pesakit berisiko tinggi ini (p = 0.076).
Dalam kajian JUPITER 6.6% pesakit yang dirawat rosuvastatin dan 6.2% pesakit yang dirawat plasebo menghentikan penggunaan ubat akibat kejadian buruk. , 0,2% dengan plasebo), sakit perut (0,03% dengan rosuvastatin, 0,02% dengan plasebo) dan ruam (0,02% dengan rosuvastatin, 0,03% dengan plasebo). Kejadian buruk yang paling biasa dengan kadar kejadian lebih besar daripada atau sama dengan plasebo adalah berikut: jangkitan saluran kencing (8,7% dengan rosuvastatin, 8,6% dengan plasebo), nasofaringitis (7,6% dengan rosuvastatin, 7,2% dengan plasebo), belakang sakit (7.6% dengan rosuvastatin, 6.9% dengan plasebo) dan myalgia (7.6% dengan rosuvastatin, 6.6% dengan plasebo).
Populasi kanak-kanak
Dalam kajian double-blind, randomized, multicentre, plasebo yang dikendalikan selama 12 minggu (n = 176, 97 lelaki dan 79 wanita) diikuti dengan fasa titrasi dos terbuka rosuvastatin selama 40 minggu (n = 173 , 96 lelaki dan 77 perempuan), pesakit berusia 10 hingga 17 tahun (Tanner tahap II-V, kanak-kanak perempuan dengan menarche sekurang-kurangnya 1 tahun sebelumnya) dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot menerima rosuvastatin setiap hari pada dos 5, 10, atau 20 mg atau plasebo dalam tempoh 12 minggu, dan kemudian semua dirawat setiap hari dengan rosuvastatin selama 40 minggu. Semasa pendaftaran kajian, kira-kira 30% pesakit berusia antara 10 dan 13 tahun dan sekitar 17%, 18%, 40%, dan 25% masing-masing berada di peringkat Tanner II, III, IV dan V.
Kolesterol LDL dikurangkan sebanyak 38.3%, 44.6%, dan 50.0% dengan dos rosuvastatin masing-masing 5, 10, dan 20 mg, berbanding 0.7% untuk plasebo.
Pada akhir fasa label terbuka 40 minggu, dengan penyesuaian dos sehingga matlamat hingga 20 mg sehari tercapai, 70 daripada 173 pesakit (40.5%) telah mencapai tahap kolesterol LDL yang diinginkan, kurang dari 2.8 mmol / l.
Setelah 52 minggu kajian, tidak ada kesan terhadap pertumbuhan, berat badan, indeks jisim badan atau kematangan seksual (lihat bahagian 4.4). Reka bentuk kajian ini (n = 176) tidak termasuk perbandingan kejadian.
Rosuvastatin dinilai dalam kajian klinikal objektif dua tahun dengan label terbuka, titrasi dos yang dilakukan pada 198 kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot berusia 6 hingga 17 tahun (88 lelaki dan 110 wanita, tahap Tanner Selepas 24 bulan rawatan rosuvastatin, pengurangan peratus min LS dari tahap awal kolesterol LDL adalah -43% (garis dasar: 236 mg / dL, bulan 24: 133 mg / dL). Untuk setiap kumpulan umur, penurunan peratusan min LS dari kolesterol LDL awal adalah -43% (garis dasar: 234 mg / dL, bulan 24: 124 mg / dL), -45% (garis dasar: 234 mg / dL, bulan 24: 124 mg / dL), dan -35% (garis dasar: 241 mg / dL, bulan 24: 153 mg / dL) pada kumpulan umur 6 hingga Rosuvastatin 5 mg, 10 mg dan 20 mg juga menghasilkan perubahan min yang signifikan secara statistik dari awal untuk pemboleh ubah lipid dan lipoprotein sekunder berikut: Kolesterol HDL, kolesterol total (TC), kolesterol bukan HDL, kolesterol LDL / kolesterol HDL, jumlah kolesterol / Kolesterol HDL, trigliserida / kolesterol HDL, kolesterol bukan HDL / kolesterol HDL, ApoB, ApoB / ApoA-1. Setiap perubahan ini membawa kepada peningkatan tindak balas profil lipid dan dipertahankan selama dua tahun. Tiada kesan terhadap pertumbuhan, berat badan, BMI atau kematangan seksual yang dikesan setelah 24 bulan rawatan (lihat bahagian 4.4). Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan rosuvastatin di semua subkumpulan populasi pediatrik dalam rawatan hiperkolesterolemia keluarga homozigot, dislipidaemia gabungan (campuran) primer, dan dalam pencegahan kejadian kardiovaskular (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik). Penyerapan: Kepekatan maksimum rosuvastatin plasma dicapai kira-kira 5 jam selepas pemberian oral. Ketersediaan bio mutlak adalah sekitar 20%. Taburan: Rosuvastatin diekstraksi secara meluas dari peredaran di hati, yang merupakan lokasi utama sintesis kolesterol dan penghapusan LDL-C. Volume pengedaran rosuvastatin adalah sekitar 134 L. Kira-kira 90% rosuvastatin terikat pada protein plasma, terutamanya albumin. Metabolisme: Rosuvastatin dimetabolisme pada tahap terhad (kira-kira 10%). Kajian metabolisme (in vitro) pada hepatosit manusia menunjukkan bahawa rosuvastatin bukan substrat yang baik untuk sitokrom P450. Isoenzim utama yang terlibat adalah CYP2C9, sementara 2C19, 3A4 dan 2D6 terlibat pada tahap yang lebih rendah. Metabolit utama yang dikenal pasti adalah metabolit N-desmethyl dan lactone. Metabolit N-desmethyl kurang 50% kurang aktif daripada rosuvastatin, sedangkan bentuk lakton dianggap tidak aktif secara klinikal. Rosuvastatin bertanggungjawab untuk lebih daripada 90% aktiviti penghambatan reduktase HMG-CoA yang beredar. Perkumuhan: Rosuvastatin dihilangkan tidak berubah pada najis sekitar 90% (terdiri daripada bahan aktif yang tidak diserap dan yang tidak diserap), sementara selebihnya diekskresikan dalam air kencing. Kira-kira 5% diekskresikan tidak berubah dalam air kencing. Separuh hayat adalah sekitar 19 jam dan tidak berubah dengan peningkatan dos. Purata geometri pelepasan plasma adalah kira-kira 50 liter / jam (pekali variasi 21.7%). Seperti perencat reduktase HMG-CoA yang lain, pengambilan rosuvastatin hepatik melibatkan pengangkut membran OATP-C. Pengangkut ini penting untuk penghapusan rosuvastatin hepatik. Lineariti: Pendedahan rosuvastatin sistemik meningkat sebanding dengan dos. Parameter farmakokinetik tidak berubah selepas pemberian dos berganda. Populasi khas Umur dan jantina: Tidak ada kesan klinikal yang berkaitan dengan usia atau jantina terhadap farmakokinetik rosuvastatin pada orang dewasa. Pendedahan pada kanak-kanak dan remaja dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot nampaknya serupa atau lebih rendah daripada pada pesakit dewasa dengan dislipidaemia. (lihat "Penduduk Pediatrik" kemudian dalam teks). Perlumbaan: Kajian farmakokinetik menunjukkan peningkatan kira-kira 2 kali ganda dalam nilai AUC dan Cmax median pada subjek Asia (Jepun, Cina, Filipina, Vietnam dan Korea) berbanding dengan Kaukasia. Subjek Asia-India menunjukkan peningkatan AUC dan Cmax sekitar 1.3 kali ganda. Analisis farmakokinetik populasi tidak menunjukkan perbezaan yang relevan secara klinikal dalam farmakokinetik antara kumpulan Kaukasia dan Hitam. Kerosakan ginjal: Dalam sebuah kajian yang dilakukan pada subjek dengan berbagai tahap gangguan ginjal, kehadiran penyakit ginjal ringan hingga sederhana tidak mempengaruhi kepekatan plasma rosuvastatin atau metabolit N-desmethyl. Pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin Kerosakan hepatik: Dalam kajian yang melibatkan subjek dengan pelbagai tahap gangguan hati, tidak ada bukti "peningkatan pendedahan sistemik terhadap rosuvastatin pada subjek dengan skor Child-Pugh ≤ 7; pada dua subjek dengan penyakit hati yang sangat teruk. (Skor Child-Pugh dari 8 dan 9) terdapat peningkatan pendedahan rosuvastatin 2 kali ganda berbanding subjek dengan skor Child-Pugh yang lebih rendah. Tidak ada pengalaman dalam mata pelajaran dengan skor Child-Pugh> 9. Polimorfisme genetik: Penyerapan hepatik perencat reduktase HMG-CoA, termasuk rosuvastatin, melibatkan pengangkut protein OATP1B1 dan BCRP. Pesakit dengan polimorfisme genetik SLCO1B1 (OATP1B1) dan / atau ABCG2 (BCRP) berisiko tinggi terdedah kepada rosuvastatin. Polimorfisme individu SLCO1B1 c.521CC dan ABCG2 c.421AA dikaitkan dengan pendedahan rosuvastatin (AUC) yang lebih tinggi daripada genotip SLCO1B1 c.521TT atau ABCG2 c.421CC. Genotip khusus ini tidak ditetapkan dalam praktik klinikal, tetapi bagi pesakit yang didapati mempunyai jenis polimorfisme ini, disyorkan dos Simestat harian yang lebih rendah. Populasi pediatrik: Dua kajian farmakokinetik dengan rosuvastatin (diberikan sebagai tablet) pada pesakit kanak-kanak dengan hiperkolesterolaemia keluarga heterozigot berusia antara 10 dan 17 tahun atau antara 6 dan 17 tahun (untuk sejumlah 214 pesakit) menunjukkan bahawa pendedahan pada pesakit kanak-kanak ia setanding dengan atau kurang daripada itu pada pesakit dewasa.Pendedahan Rosuvastatin dapat diramalkan berkenaan dengan dos dan masa dalam jangka masa dua tahun. Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, genotoksisitas, potensi karsinogenik. Ujian khusus untuk kesan terhadap hERG belum dinilai. Reaksi buruk yang tidak dilihat dalam kajian klinikal, tetapi dilihat pada haiwan pada tahap pendedahan yang serupa dengan klinikal, adalah seperti berikut: Perubahan histopatologi hati diperhatikan dalam kajian ketoksikan dos berulang, mungkin disebabkan oleh tindakan farmakologi rosuvastatin, pada tikus, tikus dan pada tahap yang lebih rendah kesan pada pundi hempedu pada anjing tetapi tidak pada monyet. Selain itu, ketoksikan testis diperhatikan pada monyet dan anjing pada dos yang lebih tinggi. Ketoksikan pembiakan terbukti pada tikus, dengan ukuran kecil, berat badan dan kelangsungan hidup anak anjing diperhatikan pada dos toksik ibu, di mana pendedahan sistemik berada jauh di atas tahap pendedahan terapi. Inti tablet laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, kalsium fosfat, crospovidone, magnesium stearat. Lapisan tablet laktosa monohidrat, hypromellose, triacetin, titanium dioksida (E171), besi oksida, kuning (E172) (tablet 5 mg), besi oksida, merah (E172) (tablet 10 mg, 20 mg dan 40 mg) Tidak relevan 3 tahun. Lepuh: Simpan di bawah 30 ° C. Simpan dalam bungkusan asal untuk melindungi dari kelembapan. Bekas polietilena berketumpatan tinggi: simpan di bawah suhu 30 ° C. Pastikan botol ditutup rapat untuk melindungi ubat daripada kelembapan. 5 mg, 10 mg, 20 mg dan 40 mg: Saiz pek: lepuh aluminium / aluminium 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98 dan 100 tablet. Bekas polietilena berketumpatan tinggi (HDPE) 30 dan 100 tablet. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan. Simesa S.p.A. Istana Ferraris Melalui Ludovico il Moro 6 / C Basiglio (MI) 20080 035884461 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884473 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884485 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884497 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884509 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884511 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884523 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884535 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884547 "5 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884550 TABLET 5 MG DILAPAT DENGAN FILM "60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884562 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884612 TABLET 5 MG DILAPAT DENGAN FILM "90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884574 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884586 "5 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884598 "5 MG FILM COATED TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884600 TABLET 5 MG DILAPAT DENGAN FILM "100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884016 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884028 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884030 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884042 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884055 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884067 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884079 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884081 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884093 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884105 "10 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884117 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884624 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884129 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 98 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884131 TABEL 10 MG DILAPAT DENGAN FILM "100 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884143 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884156 "10 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884168 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884170 "20 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884182 "20 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884194 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 20 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884206 "20 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884218 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884220 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884232 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 50 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884244 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 56 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884257 "20 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884269 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884636 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884271 TABEL 20 MG DILAPAT DENGAN FILM "98 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884283 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 100 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884295 "20 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884307 TABLET 20 MG DILAPAT DENGAN FILM "100 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884319 "40 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 7 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884321 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "14 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884333 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "15 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884345 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "20 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884358 "40 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM" 28 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884360 "40 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 30 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884372 "40 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 42 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884384 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "50 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884396 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "56 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884408 "40 MG TABLET DILAPAT DENGAN FILM" 60 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884410 "40 MG TABLET DIPAKAI DENGAN FILM" 84 TABLET DALAM BLISTER AL / AL 035884648 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "90 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884422 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "98 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884434 TABLET 40 MG DILAPAT DENGAN FILM "100 TABLET DALAM AL / AL BLISTER 035884446 "40 MG FILM COATED TABLET" 30 TABLET DALAM BOTOL HDPE 035884459 "40 MG FILM COATED TABLET" 100 TABLET DALAM BOTOL HDPE Tarikh kebenaran pertama: Januari 2004 Tarikh pembaharuan terkini: Oktober 2014 15 Mac 201605.2 Sifat farmakokinetik
05.3 Data keselamatan praklinikal
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
06.2 Ketidaksesuaian
06.3 Tempoh sah
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN
12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI
