Enbrel - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Etanercept

Enbrel 25 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan

Sisip pakej Enbrel tersedia untuk saiz pek:

• Enbrel 25 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
• Enbrel 25 mg larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
• Enbrel 50 mg larutan untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
• Enbrel 50 mg larutan untuk suntikan dalam pen yang diisi sebelumnya
• Enbrel 10 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian suntikan untuk kegunaan pediatrik

Mengapa Enbrel digunakan? Untuk apa itu?

Enbrel adalah ubat biologi yang dibuat daripada dua protein manusia. Ia menyekat aktiviti protein lain yang menyebabkan keradangan pada tubuh manusia. Enbrel berfungsi dengan mengurangkan keradangan yang berkaitan dengan beberapa penyakit.

Pada orang dewasa (berumur 18 tahun ke atas), Enbrel boleh digunakan untuk rawatan arthritis rheumatoid sederhana hingga teruk, arthritis psoriatik, spondyloarthritis aksial teruk, termasuk ankylosing spondylitis, dan psoriasis sederhana hingga teruk. Parah - biasanya apabila rawatan lain yang banyak digunakan belum berfungsi dengan baik atau tidak sesuai untuk anda.

Untuk rheumatoid arthritis, Enbrel biasanya digunakan bersama dengan methotrexate, walaupun ia juga dapat digunakan sendiri jika rawatan methotrexate tidak sesuai untuk anda. Sama ada digunakan sendiri atau bersama dengan methotrexate, Enbrel dapat memperlambat kerosakan pada sendi yang disebabkan oleh rheumatoid arthritis dan meningkatkan keupayaan untuk melakukan aktiviti harian yang normal.

Bagi pesakit dengan arthritis psoriatik yang melibatkan pelbagai sendi, Enbrel dapat meningkatkan kemampuan untuk melakukan aktiviti harian. Bagi pesakit yang mempunyai sendi simetri yang sakit atau bengkak (contohnya tangan, pergelangan tangan, dan kaki), Enbrel dapat melambatkan kerosakan struktur pada sendi-sendi ini yang disebabkan oleh penyakit ini.

Enbrel juga diresepkan untuk merawat keadaan berikut pada kanak-kanak dan remaja:

• Untuk jenis arthritis idiopatik remaja berikut, apabila rawatan methotrexate tidak memberikan tindak balas yang cukup baik atau tidak sesuai: Polyarthritis (faktor reumatoid positif atau negatif) dan oligoarthritis yang luas pada pesakit dari usia 2 tahun; Psoriatik artritis pada pesakit dari usia daripada 12.
• Untuk arthritis yang berkaitan dengan entesit pada pesakit dari usia 12 tahun, ketika rawatan lain yang digunakan secara meluas tidak memberikan tindak balas yang cukup baik atau tidak sesuai.
• Psoriasis teruk pada pesakit dari usia 6 tahun yang mempunyai tindak balas yang tidak mencukupi terhadap (atau tidak dapat mengambil) fototerapi atau terapi sistemik lain.

Kontraindikasi Apabila Enbrel tidak boleh digunakan

Jangan gunakan Enbrel:

• jika anda atau kanak-kanak alah kepada etanercept atau bahan-bahan lain dari Enbrel (disenaraikan dalam bahagian 6). Sekiranya anda atau anak mengalami reaksi alahan seperti sesak dada, berdehit, pening atau ruam, jangan suntik lebih banyak Enbrel dan segera hubungi doktor anda.
• jika anda atau anak mempunyai atau berisiko terkena "jangkitan darah serius yang disebut sepsis. Sekiranya anda tidak pasti, hubungi doktor anda.
• jika anda atau kanak-kanak mempunyai jangkitan apa-apa. Sekiranya anda tidak pasti, berbincanglah dengan doktor anda.

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Enbrel

• Reaksi alergi: Sekiranya anda atau anak mengalami reaksi alahan seperti sesak dada, mengi, pening atau ruam, jangan suntik lebih banyak Enbrel dan segera hubungi doktor anda.
• Jangkitan / Pembedahan: Sekiranya anda atau anak anda mengalami jangkitan baru atau akan menjalani pembedahan besar, doktor anda mungkin ingin memeriksa rawatan anda dengan Enbrel.
• Jangkitan / diabetes: Beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai sejarah jangkitan berulang atau menghidap diabetes atau keadaan lain yang meningkatkan risiko jangkitan.
• Jangkitan / pemantauan: Beritahu doktor tentang perjalanan baru-baru ini ke luar Eropah. Sekiranya anda atau anak anda mengalami gejala jangkitan seperti demam, menggigil atau batuk, beritahu doktor anda dengan segera. Doktor anda mungkin memutuskan untuk terus memantau anda atau anak anda untuk jangkitan setelah anda atau anak anda berhenti mengambil Enbrel.
• Tuberkulosis: Oleh kerana kes tuberkulosis telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel, doktor anda akan memeriksa tanda-tanda dan gejala tuberkulosis sebelum memulakan rawatan dengan Enbrel. Ini termasuk koleksi sejarah perubatan anda, sinar-X dada, dan ujian tuberkulin. Hasil ujian ini harus dicatat pada Kad Makluman Pesakit. Adalah sangat penting anda memberitahu doktor anda jika anda atau anak itu pernah dijangkiti tuberkulosis atau jika anda berhubungan rapat dengan seseorang yang menghidap tuberkulosis. batuk, penurunan berat badan, kelemahan, demam ringan) atau jangkitan lain yang muncul semasa atau selepas terapi, beritahu doktor anda dengan segera.
• Hepatitis B: Beritahu doktor anda jika anda atau anak anda pernah atau pernah mengalami hepatitis B. Doktor anda mesti menguji hepatitis B sebelum anda atau anak anda memulakan rawatan dengan Enbrel.Rawatan dengan Enbrel boleh menyebabkan pengaktifan semula hepatitis B pada pesakit dengan hepatitis sebelumnya Jangkitan virus B. Sekiranya demikian, anda harus berhenti menggunakan Enbrel.
• Hepatitis C: Beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai hepatitis C. Doktor anda mungkin ingin memantau rawatan anda dengan Enbrel sekiranya jangkitan semakin teruk.
• Gangguan darah: Dapatkan bantuan perubatan segera sekiranya anda atau anak mempunyai tanda atau gejala seperti demam berterusan, sakit tekak, lebam, pendarahan atau pucat. Gejala-gejala ini mungkin menunjukkan adanya gangguan darah yang berpotensi mengancam nyawa yang mungkin memerlukan anda berhenti mengambil Enbrel.
• Gangguan sistem saraf dan mata: Beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai sklerosis berganda, neuritis optik (radang saraf optik) atau myelitis melintang (keradangan saraf tunjang). Doktor anda akan mempertimbangkan sama ada Enbrel adalah rawatan yang sesuai.
• Kegagalan jantung kongestif: Beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai sejarah kegagalan jantung kongestif, kerana Enbrel harus digunakan dengan berhati-hati dalam keadaan seperti ini.
• Kanser: Beritahu doktor anda jika anda pernah atau pernah mengalami limfoma (sejenis barah darah) atau barah lain sebelum mengambil Enbrel. Pesakit dengan arthritis rheumatoid yang teruk lama mungkin berisiko tinggi mengalami limfoma. Kanak-kanak dan orang dewasa yang mengambil Enbrel mungkin mempunyai peningkatan risiko terkena limfoma atau barah lain. Beberapa pesakit kanak-kanak dan remaja yang telah dirawat dengan Enbrel atau dengan ubat-ubatan lain yang berfungsi seperti Enbrel mempunyai barah, termasuk jenis yang tidak biasa, kadang-kadang dengan hasil yang membawa maut. Beberapa pesakit yang menerima Enbrel mengalami barah kulit. Beritahu doktor anda jika anda atau anak mengalami perubahan pada penampilan kulit atau pertumbuhan pada kulit.
• Cacar air: Beritahu doktor anda jika anda atau anak terdedah kepada cacar air semasa menggunakan Enbrel. Doktor anda akan mempertimbangkan sama ada rawatan pencegahan cacar air adalah sesuai.
• Lateks: Tutup jarum diperbuat daripada lateks (getah asli kering). Hubungi doktor anda sebelum menggunakan Enbrel jika penutup jarum dikendalikan atau jika Enbrel diberikan kepada orang yang mempunyai hipersensitiviti (alergi) terhadap lateks yang diketahui atau mungkin.
• Penyalahgunaan alkohol: Enbrel tidak boleh digunakan untuk mengubati hepatitis yang berkaitan dengan alkohol. Beritahu doktor anda jika anda atau anak mempunyai sejarah penyalahgunaan alkohol.
• Granulomatosis Wegener: Enbrel tidak digalakkan untuk rawatan granulomatosis Wegener, penyakit keradangan yang jarang berlaku. Sekiranya anda atau anak menghidap granulomatosis Wegener, sila hubungi doktor anda.
• Ubat anti diabetes: Beritahu doktor anda jika anda atau anak menghidap diabetes atau jika anda mengambil ubat untuk merawat diabetes. Doktor anda dapat memutuskan sama ada anda atau anak anda memerlukan ubat diabetes yang kurang semasa anda mengambil Enbrel.

Kanak-kanak dan remaja

• Vaksinasi: Sekiranya boleh, kanak-kanak harus mengetahui semua vaksinasi sebelum menggunakan Enbrel. Sebilangan vaksin, seperti vaksin polio oral, tidak boleh diambil semasa anda menggunakan Enbrel. Rujuk doktor anda sebelum anda atau anak anda menerima sebarang vaksin.
• Penyakit usus radang (IBD): Terdapat kes penyakit radang usus pada pesakit arthritis idiopatik remaja (JIA) yang dirawat dengan Enbrel. Beritahu doktor anda jika anak anda mengalami kekejangan dan sakit perut, cirit-birit, penurunan berat badan, atau darah di dalam najis.

Enbrel biasanya tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dengan polyarthritis atau oligoarthritis yang luas yang berumur kurang dari 2 tahun, atau pada kanak-kanak dengan arthritis yang berkaitan dengan entesitis atau arthritis psoriatik yang berumur kurang dari 12 tahun, atau pada kanak-kanak dengan psoriasis yang berumur kurang dari 6 tahun. .

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Enbrel

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda atau kanak-kanak itu mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain (termasuk anakinra, abatacept atau sulfasalazine), walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi. Anda atau anak tidak boleh menggunakan Enbrel bersama dengan bahan aktif anakinra atau abatacept.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Kesan Enbrel pada wanita hamil tidak diketahui, oleh itu penggunaan Enbrel pada kehamilan tidak digalakkan. Wanita yang menggunakan Enbrel harus mengelak daripada hamil.

Sekiranya anda atau gadis / gadis itu hamil, anda harus menghubungi doktor anda. Sekiranya anda atau gadis / gadis tersebut menerima Enbrel semasa kehamilan, bayi mungkin berisiko meningkat mendapat jangkitan. Penting untuk memberi amaran kepada pakar pediatrik bayi dan profesional penjagaan kesihatan lain mengenai penggunaan Enbrel semasa kehamilan sebelum bayi menerima sebarang vaksin (untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 2, "Vaksinasi").

Wanita yang menggunakan Enbrel tidak boleh menyusui, kerana Enbrel diekskresikan dalam susu ibu.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Penggunaan Enbrel tidak diharapkan dapat mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Enbrel: Posologi

Sentiasa gunakan Enbrel tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda mempunyai kesan bahawa kesan Enbrel terlalu kuat atau terlalu lemah, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Dos untuk orang dewasa (berumur 18 tahun ke atas)

Rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan axial spondyloarthritis, termasuk ankylosing spondylitis

Dos biasa adalah 25 mg diberikan dua kali seminggu atau 50 mg sekali seminggu dengan suntikan subkutan. Dalam setiap kes, doktor anda dapat menentukan frekuensi yang berbeza untuk menyuntik Enbrel.

Psoriasis plak

Dos biasa adalah 25 mg diberikan dua kali seminggu atau 50 mg diberikan seminggu sekali.

Sebagai alternatif, dos 50 mg yang diberikan dua kali seminggu hingga 12 minggu boleh diberikan, diikuti dengan dos 25 mg yang diberikan dua kali seminggu atau dos 50 mg yang diberikan seminggu sekali.

Doktor anda akan menentukan berapa lama anda perlu mengambil Enbrel dan sama ada, berdasarkan tindak balas anda, diperlukan rawatan baru. Sekiranya, selepas 12 minggu, Enbrel tidak memberi kesan kepada penyakit anda, doktor anda mungkin akan memberitahu anda untuk menghentikan rawatan.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja

Kekerapan dos dan dos yang sesuai untuk anak atau remaja anda bergantung pada berat badan dan penyakit mereka. Doktor anda akan memberi anda maklumat terperinci mengenai cara menyediakan dan mengukur dos yang sesuai.

Untuk polyarthritis atau oligoarthritis yang luas pada pesakit dari usia 2 tahun, atau artritis yang berkaitan dengan entesitis atau arthritis psoriatik pada pesakit dari 12 tahun, dos yang biasa adalah 0.4 mg Enbrel per kg berat badan (maksimum 25 mg ), diberikan dua kali seminggu, atau 0,8 mg Enbrel per kg berat badan (maksimum 50 mg) diberikan seminggu sekali.

Untuk psoriasis pada pesakit berusia 6 tahun ke atas, dos biasa adalah 0.8 mg Enbrel per kilogram berat badan (maksimum 50 mg) dan harus diberikan sekali seminggu. Sekiranya Enbrel tidak memberi kesan pada keadaan bayi anda selepas 12 minggu, doktor mungkin memberitahu anda untuk berhenti mengambil ubat ini.

Kaedah dan kaedah pentadbiran

Enbrel diberikan melalui suntikan di bawah kulit (suntikan subkutan).

Enbrel boleh diambil dengan atau tanpa makanan dan minuman.

Serbuk mesti dilarutkan sebelum digunakan. Arahan terperinci mengenai cara menyediakan dan menyuntik Enbrel disediakan di bahagian 7, Arahan untuk menyediakan dan memberi suntikan Enbrel. Jangan campurkan larutan Enbrel dengan ubat lain.

Untuk membantu anda mengingat, mungkin berguna untuk menulis dalam buku harian hari mana Enbrel harus digunakan.

Arahan untuk menyediakan dan memberi suntikan Enbrel

Pengenalan

Arahan berikut menerangkan cara menyediakan dan menyuntik Enbrel. Baca arahan dengan teliti dan ikuti langkah demi langkah. Anda akan diberi arahan oleh doktor atau jururawat anda mengenai teknik suntikan diri atau memberi suntikan kepada anak. "Panduan penyediaan dos" (dibuat khas di bahagian bawah dulang) disediakan untuk membantu anda menyelaraskan botol dan picagari pelarut. Jangan cuba memberikan suntikan sehingga anda pasti faham tentang cara penyediaan dan cara melakukan suntikan. Suntikan ini tidak boleh dicampurkan dengan ubat lain.

Penyediaan suntikan

• Basuh tangan anda dengan bersih.
• Dulang dos harus mengandungi bahan yang disenaraikan di bawah (jika tidak, jangan gunakan dulang dan berjumpa dengan ahli farmasi anda). Gunakan hanya bahan yang disenaraikan. JANGAN gunakan jarum suntik lain. Enbrel vial Syringe pra-terisi yang mengandungi pelarut yang jernih dan tidak berwarna (air untuk suntikan) Pewarna jarum suntik 2 sapu alkohol Panduan penyediaan dos (bahagian bawah dulang).
• Periksa tarikh luput pada label botol dan jarum suntik, yang tidak boleh digunakan selepas bulan dan tahun yang dinyatakan. c.

Sediakan dos Enbrel untuk suntikan menggunakan "Panduan Penyediaan Dos" (di bahagian belakang dulang)

• Keluarkan isi dulang dan putar dulang terbalik. Bahagian bawah dulang adalah "panduan penyediaan dos." Ia direka khas untuk menahan botol dan jarum suntik di tempat semasa larutan Enbrel sedang disiapkan.
• Tanggalkan penutup plastik dari botol Enbrel. JANGAN lepaskan penutup kelabu atau cincin aluminium di leher botol.
• Gunakan sapu alkohol baru untuk membersihkan penyumbat kelabu pada botol Enbrel. Selepas membersihkan, jangan sentuh penutup kelabu dengan tangan anda.
• Tolak botol Enbrel ke ruang di sebelah kanan tanda dalam panduan penyediaan dos; penutup kelabu akan menunjuk ke arah tengah dulang (lihat Gambar 1).
• Tanggalkan penutup jarum jarum suntik dengan menariknya dengan kuat dengan berhati-hati agar tidak menyentuh jarum atau membiarkan jarum menyentuh permukaan mana pun (lihat Gambar 2). Berhati-hatilah untuk tidak membengkokkan atau memutar penutup untuk mengelakkan kerosakan jarum.
• Putar botol sehingga celah pada penyumbat menghadap ke atas dan kelihatan.Dengan jarum menunjuk ke arah botol, sejajarkan tanda "0,5 ml" pada jarum suntik dengan tepi panduan penyediaan dos. Pastikan kedua jarum dan jarum suntik mendatar sehingga jarum tidak menyentuh dulang. Masukkan jarum suntik ke dalam panduan penyediaan dos sehingga jarum melewati pusat gelang penyumbat botol kelabu (lihat Gambar 3). Sekiranya jarum sejajar dengan betul, anda akan merasakan sedikit daya tahan dan kemudian "pop" yang menunjukkan bahawa jarum telah melewati pusat penutup. Lihat hujung jarum melalui celah pada penyumbat (lihat Gambar 4). Sekiranya jarum tidak diselaraskan dengan betul, anda akan merasakan daya tahan berterusan semasa melewati penyumbat, tanpa "pop". Masukkan jarum tanpa memiringkannya; ini boleh menyebabkan jarum membengkok dan / atau menghalang masuknya pelarut ke dalam botol dengan betul (lihat Gambar 5).
• Luncurkan pelocok ke dalam picagari.
• Putar pelocok mengikut arah jam sehingga sedikit rintangan dirasakan (lihat Gambar 6).

Menambah pelarut

• Tekan pelocok ke dalam SANGAT perlahan sehingga semua pelarut masuk ke dalam botol. Ini akan membantu mengurangkan berbuih (banyak gelembung) (lihat Gambar 7).
• Biarkan picagari di tempatnya. Untuk melarutkan serbuk, gerakkan perlahan panduan penyediaan dos beberapa kali dalam gerakan bulat (lihat Gambar 8). JANGAN goyang panduan penyediaan dos. Tunggu sehingga semua serbuk larut (biasanya kurang dari 10 minit). Penyelesaiannya harus kelihatan jelas dan tidak berwarna, tanpa serpihan, serpihan atau zarah. Sebilangan busa putih mungkin kekal di dalam botol - ini adalah perkara biasa. JANGAN gunakan Enbrel jika semua serbuk di dalam botol tidak larut dalam masa 10 minit. Mulakan dengan dulang dos yang lain.

Mengeluarkan larutan Enbrel dari botol

• Dengan jarum masih di dalam botol, pegang panduan penyediaan dos dengan botol terbalik pada paras mata. Perlahan-lahan tarik kembali pelocok untuk menarik cecair ke dalam picagari (lihat Gambar 9). Sebaik sahaja tahap cecair di dalam botol turun, jarum mungkin ditarik sebahagian untuk menyimpan hujungnya di dalam cecair. Bagi pesakit dewasa, tarik keseluruhan isipadu. Untuk kanak-kanak, tarik hanya sebahagian cecair seperti yang ditetapkan oleh doktor kanak-kanak.
• Dengan jarum masih di dalam botol, periksa jarum suntik untuk gelembung udara. Ketuk perlahan jarum suntik sehingga semua gelembung udara naik ke bahagian atas jarum suntik, berhampiran jarum (lihat Gambar 10). Tekan pelocok perlahan untuk mendorong gelembung udara dari jarum suntik ke dalam botol. Sekiranya cecair secara tidak sengaja dikembalikan ke botol semasa langkah ini, tarik perlahan pelocok ke belakang untuk menarik cecair kembali ke jarum suntik.
• Tarik picagari sepenuhnya dari panduan penyediaan dos. Sekali lagi, jangan sentuh jarum dan jangan biarkan menyentuh permukaan apa pun (lihat Gambar 11). (Catatan: Setelah menyelesaikan langkah-langkah ini, sejumlah kecil cecair mungkin tinggal di dalam botol. Ini normal).

Pilih tempat suntikan

• Tiga tempat suntikan yang disyorkan untuk Enbrel termasuk: bahagian depan paha; bahagian perut, kecuali kawasan 5 cm di sekitar pusar; dan kawasan luar lengan atas (lihat Rajah 12). Sekiranya anda memberi suntikan kepada diri sendiri, anda tidak boleh menggunakan bahagian luar lengan atas.
• Laman web yang berbeza harus digunakan untuk setiap suntikan baru. Setiap suntikan baru harus diberikan sekurang-kurangnya 3 cm dari laman web sebelumnya. Jangan menyuntik ke kawasan yang kulitnya lembut, lebam, merah atau keras. Elakkan kawasan yang mempunyai parut atau kesan regangan. (Mungkin bermanfaat untuk mengetahui lokasi laman suntikan sebelumnya).
• Sekiranya anda atau anak anda menghidap psoriasis, cuba jangan menyuntik secara langsung ke kawasan kulit yang bengkak, menebal, merah, atau bersisik ("luka kulit psoriasis"). g. Sediakan tempat suntikan dan suntikan larutan Enbrel.
• Lap tempat suntikan di mana Enbrel akan disuntik dengan penyapu alkohol menggunakan gerakan bulat. JANGAN sentuh kawasan ini lagi sebelum menyuntik.
• Apabila kawasan kulit yang dibersihkan telah kering, peras dan tahan dengan kuat dengan satu tangan.Dengan tangan yang lain, pegang picagari seperti pensil.
• Dengan gerakan pantas dan pendek, menembusi jarum sepenuhnya ke dalam kulit pada sudut 45 ° hingga 90 ° (lihat Gambar 13). Dengan pengalaman, anda akan menemui sudut yang paling selesa untuk anda atau bayi. menolak jarum ke dalam kulit terlalu perlahan, atau dengan kuat.
• Apabila jarum masuk sepenuhnya ke dalam kulit, lepaskan kulit yang anda pegang. Dengan tangan bebas, pegang jarum suntik dekat dengan pangkalnya untuk menstabilkannya. Kemudian tekan pelocok untuk menyuntikkan semua larutan pada kadar yang perlahan dan stabil (lihat Rajah 14).
• Apabila jarum suntik kosong, lepaskan jarum dari kulit anda dengan berhati-hati agar tetap berada pada sudut yang sama seperti ketika jarum dimasukkan.
• Tekan sapu kapas di atas tempat suntikan selama 10 saat. Pendarahan sedikit mungkin berlaku. JANGAN menggosok tapak suntikan. Pembalut adalah pilihan.

Pembuangan bahan

• Jarum suntik dan jarum TIDAK PERNAH digunakan semula.Jangan sekali-kali menutup jarum. Buangkan jarum dan jarum suntik seperti yang disarankan oleh doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda mempunyai sebarang pertanyaan, berbincanglah dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi yang biasa dengan Enbrel.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Enbrel

Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Enbrel daripada yang sepatutnya:

Sekiranya anda telah menggunakan lebih banyak Enbrel daripada yang sepatutnya (sama ada dengan menyuntik terlalu banyak sekali atau menggunakannya terlalu kerap), segera berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Sentiasa bawa kotak ubat itu, walaupun ia kosong.

Sekiranya anda terlupa mengambil Enbrel:

Sekiranya anda lupa dos, berikannya sebaik sahaja anda menyedari dos yang dilupakan, kecuali dos berikutnya dijadualkan pada hari berikutnya, sekiranya demikian, anda harus melewatkan dos yang tidak dijawab. Kemudian teruskan pemberian ubat pada hari yang ditentukan. Sekiranya anda lupa dos anda sehingga hari dos berikutnya anda perlu bayar, jangan mengambil dos berganda (dua dos pada hari yang sama) untuk menebus dos yang dilupakan.

Sekiranya anda berhenti mengambil Enbrel:

Gejala penyakit mungkin akan kembali setelah menghentikan rawatan. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Enbrel

Seperti semua ubat, Enbrel boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Reaksi alahan

Sekiranya terdapat kesan sampingan berikut, jangan menyuntik Enbrel lagi. Beritahu doktor anda dengan segera, atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.

• Kesukaran menelan atau bernafas
• Pembengkakan muka, tekak, tangan atau kaki
• Merasa gugup atau cemas, berdebar-debar, kemerahan kulit secara tiba-tiba dan / atau rasa kehangatan
• Ruam, gatal-gatal, gatal-gatal yang teruk (timbul kulit merah atau ringan yang sering gatal)

Reaksi alahan yang teruk jarang berlaku. Walau bagaimanapun, mana-mana gejala di atas mungkin menunjukkan reaksi alergi terhadap Enbrel; oleh itu, anda mesti segera mendapatkan rawatan perubatan.

Kesan sampingan yang serius

Sekiranya anda mengetahui salah satu perkara berikut, anda atau anak anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera.

• Gejala jangkitan serius, seperti demam tinggi yang mungkin disertai batuk, sesak nafas, menggigil, lemah, atau kawasan yang panas, merah, lembut, sakit pada kulit atau sendi.
• Gejala gangguan darah, seperti pendarahan, lebam atau pucat.
• Gejala perubahan saraf, seperti mati rasa atau kesemutan, perubahan penglihatan, sakit di mata atau permulaan kelemahan pada lengan atau kaki.
• Gejala kegagalan jantung yang semakin teruk, seperti keletihan atau sesak nafas semasa melakukan aktiviti, pergelangan kaki bengkak, rasa bengkak di leher atau perut, sesak nafas pada waktu malam atau batuk, warna kuku kebiruan atau bibir.
• Gejala tumor: Tumor boleh mempengaruhi bahagian tubuh mana pun, termasuk kulit dan darah, dan kemungkinan gejala bergantung pada jenis dan lokasi tumor. Gejala ini mungkin termasuk penurunan berat badan, demam, bengkak (dengan atau tanpa rasa sakit), batuk berterusan, kehadiran sista atau pertumbuhan pada kulit.
• Gejala reaksi autoimun (di mana antibodi dicipta yang boleh merosakkan tisu badan yang normal), seperti sakit, gatal, kelemahan, kelainan pernafasan, pemikiran, perasaan atau penglihatan.
• Gejala sindrom lupus atau lupus, seperti perubahan berat badan, ruam berterusan, demam, sakit sendi atau otot, atau keletihan.
• Gejala keradangan saluran darah, seperti sakit, demam, kemerahan atau kehangatan kulit atau gatal-gatal.

Kesan sampingan ini jarang atau tidak biasa, tetapi ia adalah keadaan serius (ada yang jarang menyebabkan kematian). Sekiranya gejala ini berlaku, beritahu doktor anda dengan segera, atau pergi ke bilik kecemasan hospital terdekat.

Kesan sampingan Enbrel yang diketahui termasuk yang berikut, dikelompokkan dengan penurunan frekuensi:

• Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pesakit): Jangkitan (termasuk selesema, sinusitis, bronkitis, jangkitan saluran kencing dan jangkitan kulit); reaksi tempat suntikan (termasuk pendarahan, lebam, kemerahan, gatal, sakit dan bengkak). Reaksi di tempat suntikan (ini tidak kerap berlaku selepas bulan pertama rawatan). Sebilangan pesakit mengalami reaksi di satu tempat yang sebelumnya menggunakan suntikan.
• Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit): Reaksi alergi; demam; gatal; antibodi yang diarahkan terhadap tisu normal (pembentukan autoantibodi)
• Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang): Jangkitan serius (termasuk radang paru-paru, jangkitan kulit dalam, jangkitan sendi, jangkitan darah dan jangkitan di pelbagai laman web); pengurangan bilangan platelet dalam darah; barah kulit (tidak termasuk melanoma); bengkak kulit (angioedema); gatal-gatal (tompok kulit merah atau terang yang sering gatal); keradangan mata; psoriasis (penampilan pertama atau kejang), ruam; keradangan atau parut paru-paru; keradangan saluran darah yang mempengaruhi lebih daripada satu organ.
• Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 orang): Reaksi alergi yang teruk (termasuk pembengkakan kulit yang teruk dan kesukaran bernafas); limfoma (sejenis barah darah); melanoma (sejenis barah kulit); pengurangan sendi dalam jumlah platelet, sel darah merah dan sel darah putih; perubahan dalam sistem saraf (dengan kelemahan otot yang teruk dan tanda-tanda dan gejala yang serupa dengan sklerosis berganda atau keradangan saraf di mata atau saraf tunjang); tuberkulosis; memburuknya kegagalan jantung; sawan; sindrom lupus atau lupus (gejala mungkin termasuk "ruam berterusan, demam, sakit sendi dan keletihan); jumlah sel darah merah rendah, jumlah sel darah putih rendah, bilangan neutrofil rendah (sejenis sel darah putih); peningkatan hati darah; ruam yang boleh menyebabkan lecet dan pengelupasan kulit yang teruk; radang hati yang disebabkan oleh sistem imun anda (hepatitis autoimun); gangguan imun yang boleh mempengaruhi paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (sarcoidosis).
• Sangat jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang): ketidakupayaan sumsum tulang untuk menghasilkan sel darah penting.
• Tidak diketahui (kekerapan tidak dapat dianggarkan dari data yang ada): leukemia (barah yang mempengaruhi darah dan sumsum tulang); Karsinoma sel Merkel (sejenis barah kulit); pengaktifan sel darah putih yang berlebihan yang berkaitan dengan keradangan (sindrom pengaktifan makrofag); kembalinya hepatitis B (jangkitan hati); memburukkan lagi keadaan yang disebut dermatomiositis (keradangan otot dan kelemahan disertai ruam).

Kesan sampingan pada kanak-kanak dan remaja

Kesan sampingan dan kekerapannya pada kanak-kanak dan remaja adalah serupa dengan yang dinyatakan di atas.

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Jangan gunakan Enbrel selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan label selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.

Simpan di dalam peti sejuk (antara 2 ° C hingga 8 ° C). Jangan beku.

Sebelum menyediakan penyelesaian Enbrel, ubat boleh disimpan di luar peti sejuk pada suhu maksimum 25 ° C hingga 4 minggu, untuk satu kali sahaja; selepas tempoh ini tidak boleh dimasukkan semula ke dalam peti sejuk. Sekiranya tidak digunakan dalam masa 4 minggu dari peti sejuk, Enbrel harus dibuang. Sebaiknya perhatikan tarikh Enbrel diletakkan di luar peti sejuk dan tarikh Enbrel mesti dibuang (tidak lebih dari 4 minggu keluar dari peti sejuk).

Penggunaan segera dianjurkan setelah menyediakan larutan Enbrel.Namun, larutan tersebut dapat digunakan dalam 6 jam jika disimpan pada suhu maksimum 25 ° C.

Jangan gunakan Enbrel jika anda menyedari bahawa larutannya tidak jelas atau jika mengandungi zarah. Penyelesaiannya harus kelihatan jernih dan tidak berwarna atau berwarna kuning pucat, tanpa benjolan, flok atau zarah.

Buang semua larutan Enbrel yang belum disuntik dalam masa 6 jam.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

Apa yang mengandungi Enbrel

Bahan aktif Enbrel adalah etanercept. Setiap botol Enbrel 25 mg mengandungi 25 mg etanercept.

Eksipien lain adalah:

Serbuk: Mannitol (E421), sukrosa dan trometamol

Pelarut: Air untuk suntikan

Seperti apa Enbrel dan kandungan peknya

Enbrel 25 mg dibekalkan sebagai serbuk putih dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan. Setiap pek mengandungi 4 botol dos tunggal, 4 jarum suntikan berisi air untuk suntikan dan 8 sapu alkohol.

Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Enbrel boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan serta-merta dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN O 09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN DAN KUALITI TAMBAHAN TAMBAHAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

ENBREL 25 MG / ML

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap botol mengandungi 25 mg etanercept. Selepas pembentukan semula, larutan mengandungi 25 mg / ml etanercept.

Etanercept adalah protein peleburan reseptor faktor nekrosis tumor manusia p75 dengan Fc, yang diperoleh dengan teknik DNA rekombinan melalui sistem ekspresi mamalia dalam sel ovari hamster Cina (CHO). Etanercept adalah dimer protein kimerik. Disusun secara genetik oleh peleburan domain ekstraselular faktor manusia nekrosis tumor reseptor-2 (TNFR2 / p75) yang bertanggungjawab untuk mengikat dengan ligan, dengan pecahan Fc imunoglobulin manusia IgG1. Fraksi Fc ini mengandungi wilayah engsel, wilayah CH2 dan CH3 tetapi bukan wilayah CH1 IgG1. Etanercept mengandungi 934 asid amino dan mempunyai berat molekul yang jelas kira-kira 150 kilodalton.

Aktiviti spesifik etanercept ialah 1.7 x 106 unit / mg.

Penyelesaiannya mengandungi 9 mg / ml benzil alkohol sebagai pengawet (lihat bahagian 4.4). Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan (serbuk untuk suntikan).

Serbuk berwarna putih. Pelarut adalah cecair jernih dan tidak berwarna.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Artritis idiopatik remaja

Rawatan polyarthritis (faktor rheumatoid positif atau negatif) "dan" oligoarthritis yang luas pada kanak-kanak dan remaja dari usia 2 tahun yang menunjukkan tindak balas yang tidak mencukupi, atau yang didapati tidak bertoleransi, terhadap metotreksat.

Rawatan psoriatik arthritis pada remaja dari usia 12 tahun yang menunjukkan tindak balas yang tidak mencukupi, atau yang didapati tidak bertoleransi, terhadap metotreksat.

Rawatan arthritis yang berkaitan dengan entesit pada remaja berusia 12 tahun yang menunjukkan tindak balas yang tidak mencukupi, atau yang didapati tidak bertoleransi terhadap terapi konvensional.

Enbrel belum dipelajari pada kanak-kanak berumur kurang dari 2 tahun.

Psoriasis plak pediatrik

Rawatan psoriasis plak kronik yang teruk pada kanak-kanak dan remaja dari usia 6 tahun yang tidak dikawal dengan baik oleh terapi sistemik atau fototerapi lain atau yang tidak bertoleransi terhadapnya.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Rawatan dengan Enbrel harus dimulakan dan diawasi oleh doktor pakar yang berpengalaman dalam diagnosis dan rawatan arthritis idiopatik remaja atau psoriasis plak pediatrik.

Pesakit yang dirawat dengan Enbrel mesti diberikan Kad Makluman Pesakit.

Setiap botol Enbrel 25 mg / ml harus digunakan untuk maksimum 2 dos yang diberikan kepada pesakit yang sama.

Dos

Populasi khas

Kekurangan buah pinggang dan hepatik

Tidak perlu penyesuaian dos.

Populasi kanak-kanak

Artritis idiopatik remaja

Dos yang disyorkan adalah 0,4 mg / kg (maksimum 25 mg per dos), diberikan dua kali seminggu dengan suntikan subkutan dengan selang 3-4 hari antara dos atau 0,8 mg / kg (maksimum 50 mg per dos) diberikan seminggu sekali. Pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas setelah 4 bulan rawatan, pemberhentian rawatan harus dipertimbangkan.

Kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja dengan berat kurang dari 25 kg mungkin lebih sesuai untuk memberikan botol dengan kekuatan 10 mg.

Tidak ada kajian klinikal yang dilakukan pada kanak-kanak berumur 2 hingga 3 tahun. Walau bagaimanapun, data keselamatan terhad dari pendaftaran pesakit menunjukkan bahawa profil keselamatan pada kanak-kanak berumur 2-3 tahun adalah serupa dengan yang diperhatikan pada orang dewasa dan kanak-kanak berumur 4 tahun ke atas ketika produk diberikan setiap minggu. Dengan dos 0.8 mg / kg secara subkutan (lihat bahagian 5.1).

Enbrel pada amnya tidak sesuai untuk kanak-kanak di bawah umur 2 tahun untuk petunjuk Arthritis Idiopatik Juvana.

Psoriasis plak pediatrik (dari usia 6 tahun)

Dos yang disyorkan adalah 0.8 mg / kg (maksimum 50 mg per dos) sekali seminggu sehingga 24 minggu. Rawatan harus dihentikan pada pesakit yang tidak menunjukkan tindak balas setelah 12 minggu.

Sekiranya rawatan dengan Enbrel ditunjukkan lagi, arahan mengenai tempoh rawatan di atas harus diikuti. Dosnya hendaklah 0,8 mg / kg (maksimum 50 mg per dos) sekali seminggu.

Enbrel umumnya tidak sesuai untuk kanak-kanak di bawah umur 6 tahun untuk petunjuk psoriasis plak.

Kaedah pentadbiran

Enbrel diberikan dengan suntikan subkutan (lihat bahagian 6.6).

Arahan terperinci untuk penyediaan, pentadbiran dan penggunaan semula botol Enbrel yang dicantumkan disediakan dalam risalah pakej, bahagian 7, "Arahan untuk menyediakan dan menjalankan" suntikan Enbrel "

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

Sepsis atau risiko sepsis.

Rawatan enbrel tidak boleh dimulakan pada pasien dengan jangkitan aktif, termasuk jangkitan kronik atau lokal.

Enbrel tidak boleh diberikan kepada bayi pramatang atau bayi yang baru lahir kerana pelarut mengandungi alkohol benzil.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Jangkitan

Pesakit harus diuji untuk jangkitan sebelum, semasa dan selepas rawatan dengan Enbrel, dengan mempertimbangkan bahawa waktu paruh etanercept adalah kira-kira 70 jam (antara 7 hingga 300 jam).

Jangkitan serius, sepsis, tuberkulosis dan jangkitan oportunistik lain, termasuk jangkitan fungus invasif, listeriosis dan legionellosis, telah dilaporkan dengan penggunaan Enbrel (lihat bahagian 4.8).

Jangkitan ini disebabkan oleh bakteria, mikobakteri, kulat, virus dan parasit (termasuk protozoa). Dalam beberapa kes, kulat tertentu atau jangkitan oportunistik lain tidak dikenali, menyebabkan kelewatan dalam rawatan yang sesuai dan dalam beberapa kes kematian. Semasa memeriksa pesakit untuk jangkitan, risiko pesakit untuk jangkitan oportunistik yang relevan (misalnya pendedahan kepada mycosis endemik) mesti dipertimbangkan.

Pesakit yang mengalami jangkitan baru semasa menjalani rawatan dengan Enbrel harus dipantau dengan teliti.Sekiranya pesakit mengalami jangkitan yang teruk, pemberian Enbrel harus dihentikan. Keselamatan dan keberkesanan Enbrel pada pesakit dengan jangkitan kronik belum dinilai. Doktor harus berhati-hati ketika menilai penggunaan Enbrel pada pesakit dengan riwayat jangkitan berulang atau kronik, atau dengan keadaan yang mendasari yang boleh menyebabkan pesakit terkena jangkitan, serta diabetes yang maju atau kurang terkawal.

Tuberkulosis

Kes tuberkulosis aktif termasuk tuberkulosis miliary dan tuberkulosis dengan penyetempatan ekstra paru telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel.

Sebelum memulakan rawatan dengan Enbrel, semua pesakit mesti diuji untuk tuberkulosis aktif dan tidak aktif ("laten"). Penilaian ini harus merangkumi sejarah perubatan terperinci termasuk sejarah peribadi tuberkulosis atau kemungkinan hubungan sebelumnya dengan tuberkulosis dan terapi imunosupresif sebelumnya dan / atau semasa. Ujian saringan yang tepat, misalnya ujian kulit tuberkulin dan sinar-X dada, harus dilakukan pada semua pasien (cadangan setempat mungkin berlaku). Adalah disyorkan untuk merekodkan ujian ini pada kad amaran pesakit. Doktor diingatkan akan risiko ujian kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pesakit yang sakit serius atau mengalami imunokompromi.

Sekiranya tuberkulosis aktif didiagnosis, terapi Enbrel tidak boleh dimulakan. Sekiranya tuberkulosis tidak aktif ("laten") didiagnosis, rawatan untuk tuberkulosis laten harus dimulakan dengan terapi anti-tuberkulosis sebelum memulai terapi Enbrel dan sesuai dengan peraturan setempat.

Dalam keadaan ini, keseimbangan risiko / faedah dengan rawatan Enbrel mesti dipertimbangkan dengan teliti.

Semua pesakit harus dinasihatkan untuk mendapatkan pertolongan perubatan jika tanda / gejala yang menunjukkan batuk kering (mis. Batuk yang berterusan, pembaziran / penurunan berat badan, demam kelas rendah) muncul semasa atau setelah menjalani rawatan dengan Enbrel.

Pengaktifan semula virus hepatitis B

Pengaktifan semula virus hepatitis B (HBV) telah dilaporkan pada pembawa kronik virus ini yang menerima anti-TNF seperti Enbrel. Pesakit yang berisiko mendapat jangkitan HBV harus menjalani ujian awal untuk jangkitan HBV sebelum memulakan terapi dengan Enbrel.

Perhatian khusus harus diberikan semasa memberikan Enbrel kepada pesakit dengan HBV. Sekiranya Enbrel digunakan dalam pembawa HBV, pesakit harus dipantau untuk tanda-tanda dan gejala jangkitan HBV aktif dan rawatan yang sesuai dimulakan jika perlu.

Memburukkan lagi hepatitis C

Kemerosotan hepatitis C telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan Enbrel. Enbrel harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat hepatitis C.

Rawatan serentak dengan anakinra

Gabungan Enbrel dan anakinra dikaitkan dengan peningkatan risiko jangkitan serius dan neutropenia berbanding dengan penggunaan Enbrel sahaja. Gabungan ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinikal. Oleh itu, penggunaan gabungan Enbrel dan anakinra tidak. disyorkan (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).

Rawatan serentak dengan abatacept

Dalam kajian klinikal, rawatan bersamaan dengan abatacept dan Enbrel mengakibatkan peningkatan kejadian kejadian buruk yang serius. Gabungan ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinikal; oleh itu penggunaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Reaksi alahan

Reaksi alergi yang berkaitan dengan pentadbiran Enbrel sering dilaporkan.

Reaksi alergi termasuk angioedema dan urtikaria; terdapat reaksi yang teruk. Sekiranya terdapat reaksi alergi atau anafilaksis yang teruk, terapi dengan Enbrel harus dihentikan segera dan terapi yang sesuai dimulakan.

Imunosupresi

Kemungkinan ada bahawa antagonis TNF, termasuk Enbrel, mempengaruhi pertahanan tuan rumah terhadap jangkitan dan keganasan, kerana TNF menengahi keradangan dan memodulasi tindak balas imun selular. Dalam kajian terhadap 49 pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis yang dirawat dengan Enbrel, tidak ada bukti kemurungan hipersensitiviti jenis tertunda, penurunan tahap imunoglobulin, atau perubahan jumlah populasi sel efektor.

Dua pesakit arthritis idiopatik remaja mengalami jangkitan cacar air dan tanda-tanda dan gejala meningitis aseptik, yang hilang tanpa sekuel. Pesakit dengan pendedahan yang signifikan terhadap virus varicella harus menghentikan sementara terapi Enbrel dan rawatan profilaksis dengan immunoglobulin varicella zoster harus dipertimbangkan.

Keselamatan dan keberkesanan Enbrel pada pesakit dengan imunosupresi belum dinilai.

Gangguan limfoproliferatif dan tumor malignan

Keganasan pepejal dan hematopoietik (tidak termasuk kanser kulit)

Perkembangan keganasan (termasuk barah payudara dan paru-paru dan limfoma) telah dilaporkan dalam tempoh selepas pemasaran (lihat bahagian 4.8).

Dalam ujian klinikal dengan ubat anti-TNF dengan kumpulan kawalan, lebih banyak kes limfoma diperhatikan pada pesakit yang menerima ubat anti-TNF daripada pada kumpulan kawalan. Walau bagaimanapun, kes jarang berlaku dan tempoh pemerhatian bagi pesakit yang dirawat plasebo lebih pendek daripada pesakit TNF. Sejak pemasaran, kes-kes leukemia telah dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan ubat-ubatan anti-TNF. Terdapat peningkatan risiko mendasari limfoma dan leukemia pada pasien rheumatoid arthritis dengan penyakit radang yang berpanjangan dan sangat aktif, yang merumitkan anggaran.

Berdasarkan pengetahuan terkini, perkembangan limfoma, leukemia atau keganasan pepejal atau hematopoietik lain pada pesakit yang dirawat dengan ubat anti-TNF tidak dapat dikecualikan. Perhatian harus diberikan ketika mempertimbangkan terapi ubat anti-TNF pada pasien dengan riwayat keganasan atau berlanjutan terapi pada pasien yang mengalami keganasan.

Tumor ganas, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa muda (hingga 22 tahun) yang dirawat dengan ubat-ubatan anti-TNF (permulaan terapi

Tumor kulit

Kanser kulit melanoma dan bukan melanoma (NMSCs) telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan antagonis TNF, termasuk Enbrel. Kes karsinoma sel Merkel pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel jarang sekali dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran. Pemeriksaan kulit secara berkala disyorkan untuk semua pesakit, terutama bagi mereka yang mempunyai faktor risiko untuk mengembangkan kanker kulit.

Menggabungkan hasil dari ujian klinikal terkawal, lebih banyak kes NMSC diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel daripada pada pesakit kawalan, terutama pada pasien dengan psoriasis.

Vaksinasi

Vaksin langsung tidak boleh diberikan bersamaan dengan Enbrel. Tidak ada data mengenai penularan jangkitan sekunder dari vaksin hidup pada pesakit yang menerima Enbrel. Dalam percubaan klinikal rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit psoriatik arthritis dewasa, 184 pesakit juga menerima vaksin polisakarida multivalen pneumokokus pada minggu ke-4. Dalam kajian ini, majoriti pesakit psoriatik arthritis yang menerima Enbrel mampu menghasilkan yang berkesan Tindak balas imun sel B terhadap vaksin polisakarida pneumokokus, tetapi titer di kolam itu agak rendah dan beberapa pesakit menunjukkan peningkatan titer dua kali ganda berbanding pesakit yang tidak menerima Enbrel. Kepentingan klinikal ini tidak diketahui.

Pembentukan autoantibodi

Rawatan dengan Enbrel boleh menyebabkan pembentukan antibodi autoimun (lihat bahagian 4.8).

Reaksi hematologi

Kes pancytopenia yang jarang berlaku dan kes anemia aplastik yang jarang berlaku, ada yang mempunyai hasil maut, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel. Perhatian harus diberikan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel yang mempunyai "riwayat discrasias darah. Semua pesakit dan ibu bapa / profesional penjagaan kesihatan harus diberitahu bahawa jika pesakit mengalami tanda-tanda dan gejala yang menunjukkan adanya discrasias darah atau jangkitan (mis. Demam berterusan, sakit tekak , lebam, pendarahan, pucat) semasa mengambil Enbrel, harus segera mendapatkan rawatan perubatan. Pesakit seperti itu harus segera dilihat, termasuk jumlah darah yang lengkap; jika discrasias darah disahkan, rawatan dengan Enbrel harus dihentikan.

Patologi neurologi

Terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai penyakit demyelining CNS pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel (lihat bahagian 4.8). Di samping itu, terdapat laporan yang jarang berlaku mengenai polineuropati demyelining periferal (termasuk sindrom Guillain-Barré, polyneuropathy demyelining radang kronik, polyneuropathy demyelining, dan neuropati motor multifokal).

Walaupun tidak ada kajian klinikal yang dilakukan untuk menilai terapi Enbrel pada pesakit sklerosis berganda, kajian klinikal pada pesakit sklerosis berganda yang dirawat dengan antagonis TNF lain menunjukkan peningkatan aktiviti penyakit.

Penilaian risiko / faedah yang teliti, termasuk penilaian neurologi, disarankan semasa memberi resep Enbrel kepada pesakit dengan penyakit demyelining yang sudah ada atau baru-baru ini, atau bagi pesakit yang dianggap berisiko tinggi terkena penyakit demyelining.

Terapi gabungan

Dalam kajian klinikal terkawal selama dua tahun pada pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis, kombinasi Enbrel dan methotrexate tidak memberikan hasil keselamatan yang tidak dijangka dan profil keselamatan Enbrel apabila diberikan dalam kombinasi dengan methotrexate adalah serupa dengan profil dalam kajian Enbrel dan methotrexate diberikan sendiri. Kajian jangka panjang yang bertujuan untuk terapi kombinasi sedang dijalankan.

Keselamatan jangka panjang Enbrel dalam kombinasi dengan ubat antirheumatik yang mengubahsuai penyakit (DMARDs) belum dinilai.

Dalam rawatan psoriasis, penggunaan Enbrel dalam kombinasi dengan terapi sistemik atau fototerapi yang lain belum dipelajari.

Kekurangan buah pinggang dan hepatik

Berdasarkan data farmakokinetik (lihat bahagian 5.2) tidak diperlukan pengubahsuaian dos pada pesakit dengan gangguan ginjal atau hati; data klinikal pada pesakit tersebut adalah terhad.

Kegagalan jantung kongestif

Doktor harus berhati-hati semasa menggunakan Enbrel pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif (Kegagalan jantung kongestif, CHF). Terdapat laporan pasca pemasaran memburuknya CHF, dengan dan tanpa faktor pemicu yang dapat dikenal pasti, pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel. Dua ujian klinikal besar yang menilai penggunaan Enbrel dalam rawatan CHF dihentikan lebih awal kerana kekurangan keberkesanannya. Walaupun tidak dapat disimpulkan, beberapa data dari salah satu kajian ini menunjukkan kemungkinan kecenderungan memburuknya CHF pada pesakit yang ditugaskan untuk menjalani rawatan. Dengan Enbrel .

Hepatitis alkohol

Dalam kajian fasa II terkawal secara plasebo yang melibatkan 48 pesakit yang dirawat di hospital yang dirawat dengan Enbrel atau plasebo untuk hepatitis alkoholik sederhana hingga teruk, Enbrel tidak berkesan dan, setelah 6 bulan, kadar kematian pesakit yang dirawat dengan Enbrel jauh lebih tinggi.

Oleh itu, Enbrel tidak boleh digunakan pada pesakit untuk rawatan hepatitis alkoholik.Para doktor harus berhati-hati ketika menggunakan Enbrel pada pesakit dengan hepatitis alkoholik sederhana hingga berat.

Granulomatosis Wegener

Dalam kajian terkawal plasebo, di mana 89 pesakit dewasa dirawat dengan Enbrel sebagai tambahan kepada terapi standard (yang merangkumi siklofosfamid atau metotreksat dan glukokortikoid) selama jangka waktu rata-rata 25 bulan, Enbrel tidak didapati sebagai rawatan yang berkesan untuk granulomatosis. oleh Wegener. Kejadian keganasan bukan kulit pelbagai jenis adalah jauh lebih tinggi pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel daripada kumpulan kawalan. Enbrel tidak digalakkan untuk rawatan granulomatosis Wegener.

Hipoglikemia pada pesakit yang dirawat kerana diabetes

Setelah memulai terapi Enbrel pada pasien yang menerima ubat diabetes, ada laporan mengenai hipoglikemia yang memerlukan pengurangan ubat anti diabetes pada beberapa pasien ini.

Populasi khas

Pesakit warga tua (≥ 65 tahun)

Dalam kajian fasa 3 dalam rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis dan ankylosing spondylitis, secara keseluruhan tidak ada perbezaan dalam kejadian kejadian buruk, kejadian buruk yang serius dan jangkitan serius antara pesakit berumur 65 tahun ke atas dan pesakit tua dan muda. Walau bagaimanapun, pesakit tua harus dirawat dengan berhati-hati dan perhatian khusus harus diberikan kepada kejadian jangkitan.

Populasi kanak-kanak

Vaksinasi

Sebaiknya pesakit pediatrik, sebelum memulai terapi dengan Enbrel, telah, jika memungkinkan, menyelesaikan semua imunisasi sesuai dengan panduan imunisasi terkini (lihat Vaksinasi di atas).

Penyakit usus radang (Penyakit radang usus, IBD) dan uveitis pada pesakit dengan arthritis idiopatik remaja (Artritis Idiopatik Remaja, JIA)

Kes IBD dan uveitis telah dilaporkan pada pesakit JIA yang dirawat dengan Enbrel (lihat bahagian 4.8).

Benzil alkohol

Enbrel mengandungi alkohol benzil eksipien, yang boleh menyebabkan reaksi toksik dan anafilaktoid pada bayi dan kanak-kanak berumur sehingga 3 tahun dan tidak boleh diberikan kepada bayi atau bayi baru lahir pramatang.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Rawatan serentak dengan anakinra

Kejadian jangkitan serius yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit dewasa yang dirawat dengan Enbrel dan anakinra daripada pada pesakit yang dirawat secara berasingan dengan Enbrel atau anakinra (data sejarah).Di samping itu, dalam kajian klinikal double-blind plasebo yang dikendalikan pada pesakit dewasa yang sudah menerima methotrexate, pesakit yang dirawat dengan Enbrel dan anakinra mempunyai kejadian jangkitan serius (7%) dan neutropenia lebih tinggi daripada pesakit yang dirawat dengan Enbrel (lihat bahagian 4.4 dan 4.8 ). Gabungan Enbrel dan anakinra tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinikal dan oleh itu tidak digalakkan.

Rawatan serentak dengan abatacept

Dalam kajian klinikal, rawatan bersamaan dengan abatacept dan Enbrel mengakibatkan peningkatan kejadian kejadian buruk yang serius. Gabungan ini tidak menunjukkan peningkatan manfaat klinikal; oleh itu penggunaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

Rawatan serentak dengan sulfasalazine

Dalam kajian klinikal pesakit dewasa yang menerima dosis sulfasalazine, yang ditambahkan Enbrel, pesakit dalam kumpulan kombinasi menunjukkan penurunan statistik sel darah putih yang signifikan secara statistik berbanding dengan kumpulan yang dirawat dengan Enbrel sahaja atau dengan sulfasalazine sahaja. interaksi ini tidak diketahui Doktor harus berhati-hati ketika mempertimbangkan terapi kombinasi dengan sulfasalazine.

Bukan interaksi

Semasa ujian klinikal, tidak ada interaksi yang diperhatikan ketika Enbrel diberikan dengan glukokortikoid, salisilat (kecuali sulfasalazine), ubat anti-radang bukan steroid (NSAID), analgesik atau metotreksat. Lihat bahagian 4.4 untuk amaran vaksinasi.

Tidak ada interaksi ubat-ubat farmakokinetik yang ketara dalam kajian dengan metotreksat, digoxin atau warfarin.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Wanita yang mengandung anak

Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberitahu tentang perlunya menggunakan langkah-langkah kontraseptif yang sesuai untuk mengelakkan hamil selama dan hingga tiga minggu setelah menghentikan rawatan dengan Enbrel.

Kehamilan

Kajian ketoksikan perkembangan pada tikus dan arnab tidak menunjukkan bukti bahaya akibat etanercept pada janin atau tikus yang baru lahir. Tidak ada kajian dengan Enbrel pada wanita hamil.

Oleh itu Enbrel tidak digalakkan semasa mengandung.

Masa makan

Selepas pemberian subkutan, perkumuhan etanercept dalam susu manusia telah dilaporkan. Pada tikus yang menyusui, selepas pemberian subkutan, etanercept diekskresikan dalam susu dan pulih dalam serum anak anjing.

Oleh kerana imunoglobulin, seperti banyak produk ubat lain, dapat dirembeskan ke dalam susu ibu, keputusan harus dibuat sama ada untuk menghentikan penyusuan atau menghentikan terapi Enbrel dengan mengambil kira manfaat penyusuan susu ibu dan manfaat terapi untuk wanita itu.

Kesuburan

Tidak ada data praklinikal mengenai ketoksikan etanercept peri dan selepas kelahiran dan kesan etanercept terhadap kesuburan dan prestasi pembiakan keseluruhan.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Ringkasan profil keselamatan

Populasi kanak-kanak

Kesan yang tidak diingini pada pesakit kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja

Secara amnya, kejadian buruk pada pesakit kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja serupa dengan kekerapan dan jenisnya seperti yang dilihat pada pesakit dewasa (lihat di bawah Kesan yang tidak diingini pada orang dewasa). Perbezaan dari orang dewasa dan pertimbangan khas lain dibincangkan dalam perenggan berikut.

Jenis jangkitan yang diperhatikan semasa ujian klinikal pada pesakit arthritis idiopatik remaja berusia 2 hingga 18 tahun umumnya ringan hingga sederhana dan serupa dengan yang biasa dilihat pada populasi pediatrik pesakit luar. Kejadian serius yang dilaporkan termasuk cacar air dengan tanda dan gejala meningitis aseptik yang hilang tanpa sekuel (lihat juga bahagian 4.4), radang usus buntu, gastroenteritis, perubahan kemurungan / keperibadian, ulser kulit, esofagitis / gastritis, kejutan septik streptokokus kumpulan A, diabetes jenis I melitus, jangkitan tisu lembut dan jangkitan luka pembedahan.

Dalam kajian kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja berusia 4 hingga 17 tahun, 43 dari 69 kanak-kanak (62%) mengalami jangkitan semasa menerima Enbrel selama 3 bulan kajian (label terbuka bahagian 1) dan kekerapan dan keparahan jangkitan sama pada 58 pesakit yang menyelesaikan terapi dalam peluasan label terbuka 12 bulan. Jenis dan bahagian kejadian buruk pada pesakit arthritis idiopatik remaja serupa dengan yang dilihat dalam kajian Enbrel pada pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis dan kebanyakannya ringan. kejadian buruk dilaporkan lebih kerap berlaku pada 69 pesakit arthritis idiopatik remaja yang mengambil Enbrel selama 3 bulan berbanding 349 orang dewasa dengan artritis reumatoid. Ini termasuk sakit kepala (19% pesakit, 1.7 kejadian setiap pesakit / tahun), mual (9%, 1.0 kejadian setiap pesakit / tahun), sakit perut (19%, 0.74 kejadian setiap pesakit / tahun) tidak) dan muntah (13%, 0.74 kejadian setiap pesakit / tahun).

Empat kes sindrom pengaktifan makrofag dilaporkan dalam ujian klinikal arthritis idiopatik remaja.

Dalam pengalaman pasca pemasaran terdapat kes penyakit radang usus dan uveitis pada pasien JIA yang dirawat dengan Enbrel, termasuk sejumlah kes yang sangat terhad dengan cabaran positif (lihat bahagian 4.4).

Kesan yang tidak diingini pada pesakit kanak-kanak dengan psoriasis plak

Dalam kajian selama 48 minggu yang melibatkan 211 kanak-kanak berusia 4-17 tahun dengan psoriasis plak pediatrik, kejadian buruk yang dilaporkan serupa dengan yang dilihat pada kajian sebelumnya pada orang dewasa dengan psoriasis plak.

Penduduk dewasa

Kesan sampingan pada orang dewasa

Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah reaksi di tempat suntikan (seperti sakit, bengkak, gatal, kemerahan dan pendarahan di tempat suntikan), jangkitan (seperti jangkitan saluran pernafasan atas, bronkitis, jangkitan pundi kencing dan jangkitan kulit), reaksi alergi, perkembangan antibodi, gatal dan demam.

Reaksi buruk yang serius juga telah dilaporkan dengan Enbrel. Antagonis TNF, seperti Enbrel, mempengaruhi sistem imun dan penggunaannya dapat mempengaruhi pertahanan tubuh terhadap jangkitan dan barah. Jangkitan serius telah dijumpai pada kurang dari 1 dari 100 pesakit yang dirawat dengan Enbrel. Laporan juga merangkumi kes sepsis dan jangkitan dengan Hasil maut atau mengancam nyawa. Pelbagai keganasan yang berkaitan dengan penggunaan Enbrel telah dilaporkan, termasuk kanser payudara, paru-paru, kulit dan kelenjar getah bening (limfoma).

Reaksi hematologi, neurologi dan autoimun yang teruk juga telah dilaporkan. Reaksi ini merangkumi laporan kes pancytopenia yang jarang berlaku dan laporan kes anemia aplastik yang sangat jarang berlaku. Kejadian demyelinasi pusat dan periferal telah dilaporkan jarang dan jarang sekali dengan penggunaan Enbrel, masing-masing.Ada laporan mengenai lupus, keadaan yang berkaitan dengan lupus dan vaskulitis.

Senarai tindak balas buruk

Senarai reaksi buruk berikut berdasarkan pengalaman dari ujian klinikal pada orang dewasa dan pengalaman selepas pemasaran.

Di dalam kelas organ sistem, reaksi buruk disenaraikan mengikut kelas frekuensi (anggapan jumlah pesakit dengan reaksi itu), menggunakan kategori berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,

Jangkitan dan jangkitan:

Sangat biasa: Jangkitan (termasuk jangkitan saluran pernafasan atas, bronkitis, sistitis, jangkitan kulit) *

Tidak biasa: Jangkitan teruk (termasuk radang paru-paru, selulitis, arthritis septik, sepsis dan jangkitan parasit) *

Jarang: Tuberkulosis, jangkitan oportunistik (termasuk jangkitan kulat invasif, protozoa, bakteria atipikal dan mikobakteri dan Legionella).

Tidak diketahui: Listeria, pengaktifan semula hepatitis B

Neoplasma jinak, ganas dan tidak ditentukan (termasuk sista dan polip):

Tidak biasa: Kanser kulit bukan melanoma * (lihat bahagian 4.4)

Jarang: Limfoma, melanoma (lihat bahagian 4.4)

Tidak diketahui: Leukemia, karsinoma sel Merkel (lihat bahagian 4.4)

Gangguan sistem darah dan limfa:

Tidak biasa: Thrombocytopenia

Jarang: Anemia, leukopenia, neutropenia, pancytopenia *

Sangat jarang berlaku: Anemia aplastik *

Gangguan sistem imun:

Biasa: Reaksi alergi (lihat Gangguan kulit dan tisu subkutan), pembentukan autoantibodi *

Tidak biasa: Vaskulitis sistemik (termasuk vaskulitis yang berkaitan dengan antibodi sitoplasma antineutrofil)

Jarang: Reaksi alergi dan anafilaksis yang teruk (termasuk angioedema dan bronkospasme), sarcoidosis

Tidak diketahui: Sindrom pengaktifan makrofag †

Gangguan sistem saraf:

Jarang: Kejang,

Episod demyelinasi CNS yang menunjukkan pelbagai sklerosis atau situasi demyelinasi setempat seperti neuritis optik dan myelitis melintang (lihat bahagian 4.4)

Sangat jarang berlaku: Kejadian demyelinasi periferal, termasuk sindrom Guillain-Barré, polyneuropathy demyelining radang kronik, polyneuropathy demyelining dan neuropati motor pelbagai fokus (lihat bahagian 4.4)

Gangguan mata:

Tidak biasa: Uveitis, skleritis

Patologi jantung

Jarang: Memburuknya kegagalan jantung kongestif (lihat bahagian 4.4)

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum:

Tidak biasa: Gangguan paru-paru interstisial (termasuk pneumonia dan fibrosis paru) *

Gangguan hepato-biliary:

Jarang: Enzim hati meningkat, hepatitis autoimun

Gangguan tisu kulit dan subkutan:

Biasa: Gatal

Tidak biasa: Angioedema, urtikaria, ruam, ruam psoriasiform, psoriasis (termasuk permulaan baru atau memburuk, dan pustular, terutamanya telapak tangan dan tapak kaki)

Jarang: Vaskulitis kulit (termasuk vaskulitis leukositoklastik), sindrom Steven-Johnson, eritema multiforme

Sangat jarang berlaku: Nekrolisis epidermis toksik

Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung:

Langka: Lupus eritematosus kulit subakut, lupus eritematosus diskoid, sindrom seperti lupus

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran:

Sangat biasa: Reaksi di tempat suntikan (termasuk pendarahan, lebam, eritema, gatal, sakit, bengkak) *

Biasa: Demam

* lihat "Penerangan mengenai reaksi buruk terpilih" di bawah.

† Lihat subseksyen "Kesan yang tidak diingini pada pesakit kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja" di atas.

Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih

Tumor malignan dan gangguan limfoproliferatif

Seratus dua puluh sembilan keganasan baru dari pelbagai jenis. Kekerapan dan kejadian yang diamati dalam ujian klinikal ini serupa dengan yang diharapkan untuk populasi yang dikaji. Sebanyak 2 keganasan dilaporkan dalam ujian klinikal yang berlangsung sekitar 2 tahun yang melibatkan 240 pesakit psoriatik arthritis yang dirawat dengan Enbrel.

Dalam kajian klinikal yang dilakukan selama lebih dari dua tahun pada 351 pesakit dengan ankylosing spondylitis, 6 keganasan telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel.

Dalam sekumpulan 2,711 pesakit psoriasis plak yang dirawat dengan Enbrel dalam kajian double-blind dan open-label sehingga 2.5 tahun, 30 keganasan dan 43 kanser kulit bukan melanoma dilaporkan.

18 limfoma dilaporkan dalam kumpulan 7,416 pesakit yang dirawat dengan Enbrel dalam ujian klinikal pada rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis dan psoriasis.

Laporan pelbagai keganasan (termasuk karsinoma payudara dan paru-paru, dan limfoma) juga telah diterima dalam tempoh selepas pemasaran (lihat bahagian 4.4).

Reaksi di tempat suntikan

Berbanding dengan plasebo, pesakit dengan penyakit reumatik yang dirawat dengan Enbrel mempunyai kejadian reaksi suntikan yang jauh lebih tinggi (36% berbanding 9%). Reaksi di tempat suntikan biasanya berlaku pada bulan pertama. Tempoh min berkisar antara 3 hingga 5 hari. reaksi tempat suntikan yang berlaku pada kumpulan yang menerima Enbrel tidak dirawat sementara majoriti pesakit yang menerima terapi mendapat persediaan topikal seperti kortikosteroid. Di samping itu, beberapa pesakit telah mengalami reaksi penggalak tempat suntikan yang dicirikan oleh reaksi kulit di tempat suntikan terakhir, bersamaan dengan reaksi serentak dari tempat suntikan dari tempat suntikan sebelumnya. Biasanya, reaksi ini bersifat sementara dan tidak berulang semasa rawatan.

Selama 12 minggu pertama rawatan dalam ujian klinikal terkawal pada pesakit dengan psoriasis plak, kira-kira 13.6% pesakit yang dirawat dengan Enbrel mengalami reaksi di tempat suntikan berbanding dengan 3.4% pesakit yang dirawat dengan plasebo.

Jangkitan teruk

Dalam kajian terkawal plasebo, tidak ada peningkatan dalam kejadian jangkitan serius (maut, mengancam nyawa atau memerlukan kemasukan ke hospital atau antibiotik intravena).

Jangkitan serius berlaku pada 6.3% pesakit rheumatoid arthritis yang dirawat dengan Enbrel sehingga 48 bulan. Ini termasuk abses (di pelbagai tempat), bakteremia, bronkitis, bursitis, selulitis, kolesistitis, cirit-birit, diverticulitis, endokarditis (disyaki), gastroenteritis, hepatitis B herpes zoster, ulser kaki, jangkitan mulut, osteomielitis, otitis peritonitis, radang paru-paru, pyelonephritis, sepsis, arthritis septik, sinusitis, jangkitan kulit, ulser kulit, jangkitan saluran kencing, vaskulitis dan jangkitan luka.Dalam kajian klinikal yang dikendalikan aktif selama dua tahun di mana pesakit dirawat dengan Enbrel sahaja atau dengan metotreksat sahaja atau dengan Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat, kadar jangkitan serius adalah serupa antara kumpulan yang dirawat. Namun, tidak dapat dikecualikan bahawa kombinasi Enbrel dengan methotrexate dapat dikaitkan dengan peningkatan kadar jangkitan.

Tidak ada perbezaan dalam kejadian jangkitan antara pesakit yang dirawat dengan Enbrel dan mereka yang dirawat dengan plasebo untuk psoriasis plak dalam ujian klinikal terkawal plasebo sehingga 24 minggu. Jangkitan serius termasuk selulitis, gastroenteritis, radang paru-paru, dilaporkan. Kolesistitis, osteomielitis , gastritis, radang usus buntu, fasciitis streptokokus, myositis, kejutan septik, divertikulitis dan abses pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel. Dalam kajian psoriatik arteri double-blind dan terbuka, 1 pesakit melaporkan jangkitan teruk (radang paru-paru).

Jangkitan serius dan maut telah dilaporkan semasa penggunaan Enbrel; patogen yang dijumpai termasuk bakteria, mikobakteria (termasuk tuberkulosis), virus dan kulat. Beberapa telah berlaku dalam beberapa minggu sejak memulakan rawatan dengan Enbrel pada pesakit yang mempunyai keadaan yang mendasari predisposer (misalnya diabetes, kegagalan jantung kongestif, sejarah jangkitan semasa atau kronik) selain rheumatoid arthritis mereka (lihat bahagian 4.4). Rawatan dengan Enbrel dapat meningkatkan kematian pada pesakit dengan sepsis yang didiagnosis.

Jangkitan oportunistik telah dilaporkan berkaitan dengan Enbrel termasuk kulat invasif, parasit (termasuk protozoa) dan bakteria (termasuk Listeria Dan Legionelladan mikobakteria atipikal. Dalam kumpulan data dari ujian klinikal, kejadian keseluruhan jangkitan oportunistik adalah 0,09% untuk 15,402 subjek yang menerima Enbrel. Kadar penyesuaian pendedahan adalah 0,06 kejadian per 100 pesakit. -Tahun. Dalam pengalaman pasca pemasaran, kira-kira separuh daripada semua kes jangkitan oportunistik global adalah jangkitan kulat invasif. Jangkitan kulat invasif yang paling sering dilaporkan adalah dari

Pneumocystis Dan Aspergillus. Jangkitan kulat invasif menyumbang lebih daripada separuh kejadian maut pada pesakit yang mengalami jangkitan oportunistik. Sebilangan besar kes dengan hasil maut adalah pada pesakit dengan radang paru-paru Pneumocystis, jangkitan kulat sistemik yang tidak spesifik dan aspergillosis (lihat bahagian 4.4).

Autoantibodi

Sampel serum dari pesakit dewasa diuji untuk autoantibodi pada pelbagai titik masa. Di antara pesakit rheumatoid arthritis yang diuji untuk antibodi antinuklear (ANA), bahagian pesakit yang mengembangkan positif baru terhadap ANA (≥1: 40) lebih tinggi di kalangan pesakit yang dirawat dengan Enbrel (11%) berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan plasebo (5%) . Peratusan pesakit yang mengembangkan antibodi heliks DNA-ganda positif baru bahkan lebih tinggi dengan radioimununasay (15% pesakit yang dirawat dengan Enbrel berbanding 4% pesakit yang dirawat dengan plasebo) dan dengan ujian Crithidia luciliae (3% pesakit yang dirawat Enbrel dibandingkan dengan tidak ada pesakit yang dirawat plasebo). Peratusan pesakit yang dirawat Enbrel yang mengembangkan antibodi antikardiolipin meningkat sama dengan yang dilihat pada pesakit yang dirawat plasebo. Kesan rawatan jangka panjang dengan Enbrel terhadap perkembangan penyakit autoimun tidak diketahui.

Perkembangan autoantibodi lain berkaitan dengan sindrom seperti lupus atau reaksi kulit yang serasi secara klinikal dan biopsik dengan lupus atau lupus kulit subakut jarang dilaporkan pada beberapa pesakit, termasuk mereka yang mempunyai faktor rheumatoid positif. Diskoid.

Pancytopenia dan anemia aplastik

Terdapat laporan pasca pemasaran mengenai pancytopenia dan anemia aplastik, beberapa di antaranya membawa maut (lihat bahagian 4.4).

Penyakit paru-paru interstisial

Terdapat laporan pasca pemasaran penyakit paru-paru interstisial (termasuk pneumonia dan fibrosis paru-paru) beberapa di antaranya telah membawa maut.

Rawatan serentak dengan anakinra

Dalam kajian di mana pesakit dewasa dirawat bersamaan dengan Enbrel plus anakinra, "kejadian jangkitan serius yang lebih tinggi diperhatikan berbanding dengan Enbrel sahaja dan 2% pesakit (3/139) mengalami neutropenia (bilangan neutrofil mutlak 3) Seorang pesakit neutropenia mengembangkan selulitis yang diselesaikan selepas dimasukkan ke hospital (lihat bahagian 4.4 dan 4.5).

Populasi kanak-kanak

Lihat di atas, Ringkasan profil keselamatan.

04.9 Overdosis

Tidak ada dos ketoksikan sempadan yang diamati dalam ujian klinikal pada pesakit rheumatoid arthritis. Dos tertinggi yang dinilai adalah dos pemuatan intravena 32 mg / m2 diikuti dengan dos subkutan 16 mg / m2 yang diberikan dua kali seminggu. Seorang pesakit rheumatoid arthritis secara keliru memberikan 62 mg Enbrel secara subkutan dua kali seminggu selama 3 minggu, tanpa mengalami kesan sampingan. Penawar untuk Enbrel tidak diketahui.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapeutik: Imunosupresan, perencat Tumor Necrosis Factor α (TNF-α).

Kod ATC: L04AB01.

Faktor nekrosis tumor (TNF) adalah sitokin yang dominan dalam proses keradangan artritis reumatoid. Tahap peningkatan TNF juga terdapat pada plak sinovium dan psoriatik pesakit dengan arthritis psoriatik dan pada tisu serum dan sinovial pesakit dengan spondylitis. Dalam psoriasis plak, penyusupan sel-sel keradangan, termasuk sel-sel T, menyebabkan peningkatan kadar TNF pada lesi psoriatik berbanding tahap pada kulit yang tidak terjejas. Etanercept adalah perencat kompetitif pengikatan TNF ke reseptor permukaan selnya dan oleh itu menghalang aktiviti biologi TNF.

TNF dan limfotoxin adalah sitokin pro-radang yang mengikat kepada dua reseptor permukaan sel yang berbeza: reseptor faktor nekrosis tumor 55 kilodalton (p55) dan 75 kilodalton (p75). Kedua TNFR secara semula jadi wujud dalam bentuk membran dan larut.

TNFR dalam bentuk larut dianggap mengatur aktiviti biologi TNF.

TNF dan limfotoxin terutama wujud sebagai homotrimer dengan aktiviti biologi mereka bergantung pada penghubung silang ke TNFR permukaan sel. Reseptor dimer larut, seperti etanercept, mempunyai pertalian pengikatan yang lebih tinggi untuk TNF daripada reseptor monomer dan secara signifikan lebih kuat perencat kompetitif TNF terhadap reseptor selularnya.

Tambahan pula, penggunaan wilayah imunoglobulin Fc sebagai elemen pelakuran dalam pembinaan reseptor dimer memberikan jangka hayat plasma yang lebih lama.

Mekanisme tindakan

Sebilangan besar penyakit sendi pada rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dan penyakit kulit pada plak psoriasis dimediasi oleh molekul pro-radang yang dihubungkan dalam rangkaian yang dikendalikan oleh TNF. Etanercept terdiri daripada perencatan kompetitif pengikatan TNF ke reseptor permukaan TNFR, yang menghalang Tindak balas selular yang dimediasi oleh TNF dengan menjadikan TNF tidak aktif secara biologi. Etanercept juga dapat memodulasi tindak balas biologi yang dikawal oleh molekul lata tambahan (misalnya sitokin, lekatan molekul atau proteinase) yang disebabkan atau diatur oleh TNF.

Keberkesanan dan keselamatan klinikal

Bahagian ini membentangkan data dari tiga kajian pada arthritis idiopatik remaja, satu kajian pada pesakit kanak-kanak dengan psoriasis plak, empat kajian pada orang dewasa dengan rheumatoid arthritis dan empat kajian pada orang dewasa dengan psoriasis plak.

Populasi kanak-kanak

Artritis idiopatik remaja

Keselamatan dan keberkesanan Enbrel dinilai dalam kajian dua bahagian yang melibatkan 69 kanak-kanak dengan poliartikular arthritis idiopatik remaja yang mempunyai pelbagai jenis permulaan arthritis idiopatik remaja (polyarthritis, paucyarthritis, onset sistemik). Pesakit berusia antara 4 dan 17 tahun dengan arthritis idiopatik remaja poliartikular sederhana hingga teruk dalam fasa aktif, tahan api atau tidak bertoleransi terhadap metotreksat, telah didaftarkan; pesakit tetap menggunakan dos stabil ubat anti-radang bukan steroid tunggal dan / atau prednison (sendi aktif, batasan pergerakan, penilaian keseluruhan doktor dan pesakit / ibu bapa, penilaian fungsional dan kadar pemendapan eritrosit (ESR). penyakit didefinisikan sebagai ≥ 30% bertambah buruk dalam tiga daripada enam kriteria teras JRA, improvement peningkatan 30% dalam tidak lebih daripada satu daripada enam kriteria teras JRA, dan minimum dua sendi aktif.

Dalam Bahagian 1 kajian, 51 dari 69 (74%) pesakit mengalami tindak balas klinikal dan memasuki Bahagian 2. Di Bahagian 2, 6 dari 25 (24%) pesakit yang meneruskan Enbrel mengalami suar penyakit, berbanding 20 pesakit dari 26 (77 %) menerima plasebo (p = 0.007).

Dari permulaan Bahagian 2, waktu rata-rata untuk memburuk adalah ≥ 116 hari untuk pesakit yang menerima Enbrel dan 28 hari untuk pesakit yang menerima plasebo. 2 kajian, sebilangan dari mereka yang tinggal di Enbrel terus bertambah baik dari bulan 3 hingga bulan 7, sementara mereka yang menerima plasebo tidak bertambah baik.

Dalam kajian keselamatan lanjutan terbuka, 58 pesakit kanak-kanak dari kajian sebelumnya (dari usia 4 hingga waktu pendaftaran) terus menerima Enbrel sehingga 10 tahun. Kadar kejadian buruk dan jangkitan serius tidak meningkat dengan pendedahan jangka panjang.

Keselamatan jangka panjang monoterapi Enbrel (n = 103), Enbrel dengan metotreksat (n = 294) atau monoterapi metotreksat (n = 197) dinilai sehingga 3 tahun dalam pendaftaran 594 kanak-kanak berumur antara 2 hingga 18 tahun dengan arthritis idiopatik remaja, 39 daripadanya berumur 2 hingga 3 tahun. Secara keseluruhan, jangkitan dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang dirawat dengan etanercept daripada yang dirawat dengan metotreksat sahaja (3,8 berbanding 2%), dan jangkitan yang berkaitan dengan penggunaan etanercept lebih teruk .

Dalam satu kajian dengan label terbuka yang lain, 60 pesakit dengan oligoarthritis yang luas (15 pesakit berusia 2-4 tahun, 23 pesakit berusia 5 hingga 11 tahun dan 22 pesakit berusia 12 hingga 17 tahun), 38 pesakit dengan entesitis artritis yang berkaitan (12 -17 tahun) dan 29 pesakit psoriatik arthritis (12-17 tahun) dirawat dengan Enbrel pada dos 0,8 mg / kg (hingga maksimum 50 mg per dos), diberikan setiap minggu selama 12 minggu. setiap subtipe JIA, majoriti pesakit memenuhi kriteria ACR Pedi 30 dan menunjukkan peningkatan klinikal pada titik akhir sekunder seperti jumlah sendi lembut dan penilaian doktor secara keseluruhan. Profil keselamatan adalah konsisten dengan yang diperhatikan dalam kajian JIA lain.

Tidak ada kajian yang dilakukan pada pesakit dengan arthritis idiopatik remaja untuk menilai kesan terapi berterusan dengan Enbrel pada pesakit yang tidak bertindak balas dalam tiga bulan sejak memulakan terapi.

Begitu juga, tidak ada kajian yang dilakukan untuk menilai kesan menghentikan atau mengurangkan dos Enbrel yang disyorkan setelah penggunaan jangka panjang pada pesakit dengan JIA.

Pesakit kanak-kanak dengan psoriasis plak

Keberkesanan Enbrel dinilai dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal terhadap 211 pesakit pediatrik berusia 4-17 tahun dengan psoriasis plak sederhana hingga teruk (ditentukan oleh skor sPGA ≥ 3, yang melibatkan 10% atau lebih BSA, dan PASI ≥ 12) Pesakit yang memenuhi syarat mempunyai sejarah rawatan dengan fototerapi atau terapi sistemik atau tidak dikendalikan oleh terapi topikal.

Pesakit menerima Enbrel 0,8 mg / kg (hingga 50 mg) atau plasebo sekali seminggu selama 12 minggu. Pada minggu ke-12, lebih banyak pesakit mempunyai tindak balas keberkesanan positif (iaitu PASI 75) dalam kumpulan rawak Enbrel berbanding dengan kumpulan rawak plasebo.

Hasil pada 12 minggu pada psoriasis plak pediatrik Enbrel 0,8 mg / kg sekali seminggu (N = 106) Placebo (N = 105) PASI 75, n (%) 60 (57%) a 12 (11%) PASI 50, n (%) 79 (75%) a 24 (23%) sPGA "jelas" atau "minimum", n (%) 56 (53%) a 14 (13%)

Singkatan: sPGA-static Physician Global Assessment.

pada hlm

Selepas tempoh rawatan double-blind 12 minggu, semua pesakit menerima Enbrel 0.8 mg / kg (hingga 50 mg) sekali seminggu selama 24 minggu tambahan. Tanggapan yang diperhatikan dalam tempoh label terbuka adalah serupa dengan tindak balas yang diperhatikan dalam tempoh double-blind.

Dalam tempoh penarikan secara rawak, jumlah pesakit yang mengalami kambuh penyakit (kehilangan tindak balas PASI 75) jauh lebih besar pada kumpulan pesakit yang secara rawak ke plasebo daripada kumpulan pesakit yang secara rawak kembali ke Enbrel. Dengan terapi yang berterusan, tindak balas dipertahankan hingga 48 minggu.

Keselamatan dan keberkesanan jangka panjang Enbrel 0.8 mg / kg (hingga maksimum 50 mg) sekali seminggu dinilai dalam kajian lanjutan terbuka yang melibatkan 181 pesakit pediatrik dengan psoriasis plak dengan memberikan yang dihasilkan sehingga 2 tahun lebih 48 minggu yang dinyatakan di atas.Pengalaman jangka panjang dengan Enbrel pada umumnya setanding dengan yang dilihat dalam kajian 48 minggu yang asal dan tidak ada masalah keselamatan baru yang muncul.

Pesakit dewasa dengan arthritis rheumatoid

Keberkesanan Enbrel dinilai dalam kajian rawak, double-blind dan plasebo.

Kajian itu menilai 234 pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif yang gagal bertindak balas terhadap terapi dengan sekurang-kurangnya satu, tetapi tidak lebih daripada empat ubat antirheumatik yang mengubah penyakit (DMARDs). Dosis 10 mg atau 25 mg Enbrel atau plasebo diberikan subkutan dua kali seminggu selama 6 bulan berturut-turut. Hasil percubaan klinikal terkawal ini dinyatakan sebagai peratusan peningkatan artritis reumatoid menggunakan kriteria respons American College of Rheumatology (ACR).

Respon ACR 20 dan 50 lebih besar pada pesakit yang dirawat dengan Enbrel pada 3 dan 6 bulan berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (ACR 20: Enbrel 62% dan 59%, plasebo 23% dan 11% masing-masing pada tiga dan 6 bulan: ACR 50 : Enbrel 41% dan 40%, plasebo 8% dan 5% masing-masing pada tiga dan enam bulan; h

Kira-kira 15% pesakit yang menerima Enbrel mencapai tindak balas ACR 70 pada bulan 3 dan bulan 6, berbanding dengan kurang dari 5% subjek di bahagian plasebo. Di antara pesakit yang menerima Enbrel, tindak balas klinikal secara amnya diperhatikan antara 1 dan 2 minggu setelah permulaan terapi dan hampir semua berlaku dalam 3 bulan. Respons dos diperhatikan: hasil yang diperoleh dengan 10 mg adalah keadaan pertengahan antara plasebo dan 25 mg. Enbrel adalah jauh lebih baik daripada plasebo dalam semua parameter kriteria ACR, serta dalam penilaian lain mengenai aktiviti penyakit artritis reumatoid yang tidak termasuk dalam kriteria tindak balas ACR seperti, misalnya, kekakuan pagi. Soal Selidik Penilaian Kesihatan (HAQ) diberikan setiap 3 bulan selama kajian, yang merangkumi kecacatan, daya hidup, kesihatan mental, keadaan kesihatan umum dan sub-domain mengenai keadaan kesihatan yang berkaitan dengan artritis Semua sub-domain HAQ bertambah baik pada pesakit yang dirawat Enbrel berbanding dengan kawalan pada 3 dan 6 bulan.

Setelah menghentikan Enbrel, gejala arthritis biasanya akan kembali dalam masa satu bulan.

Memulakan rawatan dengan Enbrel setelah gangguan sehingga 24 bulan menghasilkan besarnya tindak balas yang sama dengan pesakit yang menerima Enbrel tanpa gangguan terapi berdasarkan hasil kajian label terbuka. Respons tahan lama yang bertahan hingga 48 bulan diperhatikan dalam lanjutan terapi dalam ujian klinikal label terbuka ketika pesakit menerima Enbrel tanpa gangguan; pengalaman jangka panjang tidak tersedia.

Keberkesanan Enbrel dibandingkan dengan metotreksat dalam kajian ketiga yang dikendalikan secara rawak dan aktif dengan penilaian radiografi buta sebagai objektif utama pada 632 pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif (sejak

Dalam kajian ini, kerosakan struktur sendi dinilai dengan kaedah radiografi dan dinyatakan sebagai perubahan dalam Total Sharp Score (TSS) yang merangkumi kadar hakisan dan kadar pengurangan ruang sendi (JSN).

Radiografi tangan / pergelangan tangan dan kaki dibaca pada permulaan kajian dan pada 6, 12 dan 24 bulan. Dosis Enbrel 10 mg secara konsisten kurang mempengaruhi kerosakan struktur daripada dos 25 mg. 25 mg Enbrel mempunyai kesan yang jauh lebih besar pada kadar hakisan pada 12 dan 24 bulan berbanding dengan methotrexate. Perbezaan TSS dan JSN tidak signifikan secara statistik antara methotrexate dan Enbrel 25 mg.

Dalam percubaan klinikal double-blind secara rawak, keberkesanan klinikal, keberkesanan klinikal, keselamatan dan perkembangan radiografi pada pesakit dengan rheumatoid arthritis yang dirawat dengan Enbrel sahaja (25 mg dua kali seminggu), dengan metotreksat sahaja (dari 7, 5 hingga 20 mg seminggu , dos min 20 mg) dan kombinasi Enbrel dan methotrexate, yang dimulakan pada masa yang sama, dibandingkan pada 682 pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif dari 6 bulan hingga 20 tahun (min 5 tahun) yang menunjukkan tindak balas yang tidak mencukupi sekurang-kurangnya satu ubat antirheumatik pengubah penyakit (DMARD) selain metotreksat.

Pesakit di Enbrel dalam kombinasi dengan kumpulan terapi methotrexate mempunyai tindak balas ACR 20, ACR 50, ACR 70 dan peningkatan skor DAS dan HAQ pada minggu 24 dan 52 lebih tinggi berbanding pesakit di kedua-dua kumpulan yang dirawat dalam monoterapi (hasilnya ditunjukkan dalam jadual di bawah). Manfaat yang ketara juga diperhatikan selepas 24 bulan untuk Enbrel dalam kombinasi dengan methotrexate berbanding Enbrel sahaja dan methotrexate sahaja.

Hasil mengenai Keberkesanan Klinikal pada 12 Bulan: Perbandingan Enbrel vs Methotrexate vs Enbrel dalam Kombinasi dengan Methotrexate pada Pesakit dengan Rheumatoid Arthritis untuk Tempoh antara 6 Bulan dan 20 Tahun Titik Akhir Methotrexate (n = 228) Enbrel (n = 223) Enbrel + Methotrexate (n = 231) ACR Rispostea ACR 20 58,8% 65,5% 74.5% †, f ACR 50 36,4% 43% 63.2% †, f ACR 70 16,7% 22% 39.8% †, f DAS Skor asas b 5,5 5,7 5,5 Skor Minggu 52 b 3,0 3,0 2,3 †, f Pengampunan c 14% 18% 37% †, f HAQ Basal 1,7 1,7 1,8 Minggu 52 1,1 1,0 0.8 †, f a: Pesakit yang tidak menyelesaikan kajian 12 bulan dianggap bukan responden. b: Nilai untuk Skor Aktiviti Penyakit (DAS) adalah kaedah. c: Remisi ditakrifkan sebagai DAS Nilai-P dalam perbandingan berpasangan: † = p

Perkembangan radiografi pada 12 bulan jauh lebih rendah pada kumpulan Enbrel daripada kumpulan metotreksat, sementara gabungan keduanya jauh lebih baik daripada kedua monoterapi dalam memperlambat perkembangan radiografi.

Manfaat yang ketara juga diperhatikan selepas 24 bulan untuk Enbrel dalam kombinasi dengan methotrexate berbanding Enbrel sahaja dan methotrexate sahaja. Begitu juga, kelebihan ketara untuk Enbrel berbanding metotreksat sahaja yang dilihat selepas 24 bulan.

Dalam analisis di mana semua pesakit yang keluar dari kajian dengan alasan apa pun dianggap mengalami perkembangan radiologis, peratusan pesakit tanpa perkembangan (perubahan TSS ≤ 0,5) pada 24 bulan lebih tinggi dalam kumpulan yang dirawat dengan Enbrel dalam kombinasi dengan metotreksat. berbanding kumpulan yang dirawat dengan Enbrel sahaja dan dengan metotreksat sahaja (masing-masing 62%, 50%, dan 36%; p

Keselamatan dan keberkesanan Enbrel 50 mg (dua suntikan 25 mg SC) yang diberikan sekali seminggu dinilai dalam kajian terkawal double-blind terhadap 420 pesakit dengan rheumatoid arthritis aktif. Dalam kajian ini, 53 pesakit menerima plasebo, 214 pesakit menerima Enbrel 50 mg sekali seminggu dan 153 pesakit menerima Enbrel 25 mg dua kali seminggu.Profil keselamatan dan keberkesanan kedua-dua rejimen rawatan Enbrel setanding pada minggu ke-8, kerana kesannya terhadap tanda-tanda dan gejala rheumatoid arthritis; data pada minggu ke-16 tidak menunjukkan perbandingan (non-inferiority) antara kedua rejimen tersebut.

Pesakit dewasa dengan psoriasis plak

Penggunaan Enbrel pada pasien dianjurkan seperti yang dijelaskan pada bagian 4.1. Pada populasi yang dikaji, pasien yang "tidak merespon" didefinisikan oleh respons yang tidak mencukupi (PASIPGA kurang baik), atau penyakit yang semakin buruk semasa rawatan dan yang telah dirawat dengan cukup untuk jangka masa yang cukup lama untuk menilai tindak balas terhadap sekurang-kurangnya setiap tiga terapi sistemik utama mengikut ketersediaan.

Keberkesanan Enbrel terhadap terapi sistemik lain pada pesakit dengan psoriasis sederhana hingga teruk (responsif terhadap terapi sistemik lain) belum dinilai dalam kajian perbandingan langsung antara Enbrel dan terapi sistemik yang lain. Sebaliknya, keselamatan dan keberkesanan Enbrel dinilai dalam empat rawak , percubaan double-blind, plasebo.

Titik akhir keberkesanan utama dalam keempat-empat kajian adalah bahagian pesakit dalam setiap kumpulan rawatan yang mencapai PASI 75 pada minggu ke-12 (iaitu peningkatan sekurang-kurangnya 75% dari peringkat awal dalam skor Psoriasis Area dan Severity Index [PASI]).

Kajian 1 adalah kajian Tahap 2 pada pesakit berusia ≥ 18 tahun dengan psoriasis plak aktif tetapi stabil secara klinikal yang mempengaruhi "luas permukaan badan ≥ 10%. Seratus dua belas pesakit secara rawak menerima dos 25 mg. Enbrel (n = 57) atau plasebo (n = 55) dua kali seminggu selama 24 minggu.

Kajian 2 menilai 652 pesakit dengan psoriasis plak kronik menggunakan kriteria inklusi yang sama seperti kajian 1 dengan penambahan Psoriasis Area dan Severity Index (PASI) sekurang-kurangnya 10 pada pemeriksaan. Enbrel diberikan pada dos 25 mg. Sekali seminggu, 25 mg dua kali seminggu atau 50 mg dua kali seminggu selama 6 bulan berturut-turut. Selama 12 minggu pertama dalam tempoh rawatan double-blind, pesakit mendapat plasebo atau salah satu daripada tiga kekuatan Enbrel yang disebutkan di atas. Selepas 12 minggu rawatan, pesakit di kumpulan plasebo memulakan rawatan dengan Enbrel yang dibutakan (25 mg dua kali seminggu); pesakit dalam kumpulan rawatan aktif meneruskan minggu ke 24 dengan dos yang pada awalnya mereka rawak.

Kajian 3 menilai 583 pesakit dan mempunyai kriteria inklusi yang sama seperti kajian 2. Pesakit dalam kajian ini menerima 25 mg atau 50 mg Enbrel atau plasebo dua kali seminggu selama 12 minggu, setelah itu semua pesakit menerima 25 mg label terbuka Enbrel dua kali minggu selama 24 minggu tambahan.

Kajian 4 menilai 142 pesakit dan mempunyai kriteria inklusi yang serupa dengan kajian 2 dan 3.

Pesakit dalam kajian ini menerima 50 mg Enbrel atau plasebo sekali seminggu selama 12 minggu, selepas itu semua pesakit menerima 50 mg label terbuka Enbrel sekali seminggu selama 12 minggu tambahan.

Dalam kajian 1, kumpulan Enbrel mempunyai peratusan pesakit yang jauh lebih tinggi dengan tindak balas PASI 75 pada minggu ke-12 (30%) daripada kumpulan plasebo (2%) (p

Respons Pesakit dengan Psoriasis dalam Kajian 2, 3 dan 4

Kajian 2 Kajian 3 Kajian 4 Balas (%) Tempat letak Enbrel Tempat letak Enbrel Tempat letak Enbrel 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 25 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. 50 mg Bisett. n = 166 minggu 12 n = 162 minggu 12 n = 162 minggu 24a n = 164 minggu 12 n = 162 minggu 24a n = 193 minggu 12 n = 196 minggu 12 n = 196 minggu 12 n = 46 minggu 12 n = 96 minggu 12 n = 90 minggu 24a PASI 50 14 58* 70 74* 77 9 64* 77* 9 69* 83 PASI 75 4 34* 44 49 59 3 34* 49* 2 38* 71 DSGA b, jelas atau hampir jelas 5 34* 39 49* 55 4 39* 57* 4 39* 64

* p ≤ 0.0001 berbanding plasebo

ke. Tidak ada perbandingan statistik dengan plasebo yang dibuat pada minggu ke-24 dalam kajian 2 dan 4 kerana kumpulan plasebo yang asal mula menerima Enbrel 25 mg dua minggu sekali atau 50 mg sekali seminggu dari minggu ke-13 hingga minggu ke-24.

b. Penilaian Global Statik Ahli Dermatologi. "Jelas" atau "Hampir jelas" ditakrifkan sebagai 0 atau 1 pada skala 0 hingga 5.

Di antara pesakit psoriasis plak yang menerima Enbrel, tindak balas yang signifikan terhadap plasebo terbukti pada lawatan pertama (2 minggu) dan dipertahankan selama 24 minggu terapi.

Kajian 2 juga merangkumi tempoh penarikan rawatan di mana pesakit yang mencapai peningkatan PASI sekurang-kurangnya 50% pada minggu 24 menghentikan rawatan.

Selama tempoh penarikan, pesakit dipantau untuk kejadian "rebound" (PASI ≥150% dari garis dasar) dan untuk waktu untuk kambuh (ditakrifkan sebagai kehilangan sekurang-kurangnya separuh dari peningkatan yang dicapai antara awal dan minggu 24). Dalam tempoh penarikan, gejala psoriasis secara beransur-ansur berulang dengan masa rata-rata untuk kambuh selama 3 bulan. Tidak ada kambuh pemulihan dan tidak ada kejadian buruk yang berkaitan dengan psoriasis yang diperhatikan. Terdapat beberapa bukti yang menyokong manfaat rawatan baru dengan Enbrel pada pesakit yang awalnya responsif terhadap rawatan.

Dalam kajian 3, majoriti pesakit (77%) yang pada awalnya secara rawak menjadi 50 mg dua kali seminggu dan yang menerima penurunan dos Enbrel sebanyak 25 mg dua kali seminggu pada minggu ke 12 mengekalkan respons. PASI 75 hingga minggu ke 36. Bagi pesakit yang menerima 25 mg dua kali seminggu sepanjang kajian, tindak balas PASI 75 terus bertambah baik antara minggu 12 dan 36.

Dalam kajian 4, kumpulan Enbrel mempunyai jumlah pesakit PASI 75 yang lebih tinggi pada minggu ke-12 (38%) daripada kumpulan plasebo (2%) (p

Dalam kajian jangka panjang (hingga 34 bulan) di mana Enbrel diberikan tanpa gangguan, tindak balas klinikal dipertahankan dan keselamatannya sebanding dengan kajian jangka pendek.

Analisis data percubaan klinikal tidak menemui ciri penyakit pada peringkat awal yang dapat membantu doktor dalam memilih pilihan dos yang paling tepat (berselang atau berterusan). Oleh yang demikian, pilihan terapi berterusan atau berselang mesti dibuat berdasarkan pertimbangan doktor dan keperluan individu pesakit.

Antibodi untuk Enbrel

Antibodi terhadap etanercept dikesan dalam serum beberapa subjek yang dirawat dengan etanercept. Antibodi ini semuanya tidak meneutralkan dan umumnya bersifat sementara. Nampaknya tidak ada hubungan antara pengembangan antibodi dan tindak balas klinikal atau kejadian buruk.

Semasa kajian klinikal pada subjek yang dirawat dengan dos etanercept yang diluluskan sehingga 12 bulan, jumlah kumulatif antibodi anti-etanercept adalah kira-kira 6% pada subjek dengan rheumatoid arthritis, 7.5% pada subjek dengan psoriatik arthritis, 2% pada subjek dengan alkylosing spondylitis, 7% pada subjek dengan psoriasis, 9.7 pada subjek dengan psoriasis pediatrik dan 4.8% pada subjek dengan arthritis idiopatik remaja.

Bahagian subjek yang mengembangkan antibodi terhadap etanercept dalam kajian jangka panjang (hingga 3.5 tahun) meningkat seiring berjalannya waktu, seperti yang diharapkan.Walau bagaimanapun, kerana sifat sementara mereka, kejadian antibodi yang dikesan pada setiap titik penilaian umumnya kurang dari 7% pada subjek dengan rheumatoid arthritis dan pada subjek dengan psoriasis.

Dalam kajian psoriasis jangka panjang, di mana pesakit menerima 50 mg dua kali seminggu selama 96 minggu, kejadian antibodi yang diperhatikan pada setiap titik penilaian adalah sekitar 9%.

05.2 Sifat farmakokinetik

Nilai serum etanercept dinilai dengan kaedah Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA), yang dapat mengesan kedua-dua produk degradasi yang bertindak balas dengan ELISA, dan sebatian induk.

Populasi khas

Kegagalan buah pinggang

Walaupun terdapat penghapusan radioaktiviti dalam air kencing setelah pemberian etanercept radiolabelled kepada pesakit dan sukarelawan, tidak ada peningkatan kepekatan etanercept pada pesakit dengan gagal ginjal akut. Kehadiran kekurangan buah pinggang tidak memerlukan pengubahsuaian dos.

Kekurangan hepatik

Tidak terdapat peningkatan kepekatan etanercept pada pesakit dengan kegagalan hati akut. Kehadiran kekurangan hati tidak memerlukan pengubahsuaian dos.

Populasi kanak-kanak

Pesakit kanak-kanak dengan arthritis idiopatik remaja

Dalam kajian polyarticular arthritis idiopatik remaja dengan Enbrel, 69 pesakit (berumur 4 hingga 17 tahun) menerima 0.4 mg / kg Enbrel, dua kali seminggu selama tiga bulan.

Corak kepekatan serum adalah serupa dengan yang diperhatikan pada pesakit dewasa dengan rheumatoid arthritis. Anak-anak yang lebih muda (berumur 4 tahun) mempunyai penurunan izin (peningkatan izin ketika dinormalkan untuk berat badan) berbanding dengan anak-anak yang lebih tua (12 tahun) dan orang dewasa A simulasi dos menunjukkan bahawa sementara kanak-kanak yang lebih tua (10-17 tahun) mempunyai tahap serum yang hampir dengan yang dilihat pada orang dewasa, kanak-kanak yang lebih muda akan mempunyai tahap yang jauh lebih rendah.

Pesakit kanak-kanak dengan psoriasis plak

Pesakit pediatrik psoriasis plak (berumur 4-17 tahun) menerima 0.8 mg per kilo etanercept (sehingga dos maksimum 50 mg seminggu) sekali seminggu selama 48 minggu. Purata kepekatan serum keadaan stabil antara 1.6 hingga 2.1 mcg / mL pada minggu 12, 24 dan 48.

Ini bermaksud kepekatan serum pada pesakit dengan psoriasis plak pediatrik sama dengan yang dilihat pada pesakit dengan arthritis idiopatik remaja (dirawat dengan 0.4 mg per kilo etanercept, dua kali seminggu, hingga dos maksimum 50 mg seminggu).

Kepekatan rata-rata ini serupa dengan yang dilihat pada pesakit psoriasis plak dewasa yang dirawat dengan etanercept 25 mg seminggu sekali.

Dewasa

Penyerapan

Etanercept perlahan-lahan diserap dari tempat suntikan subkutan, mencapai kepekatan maksimum kira-kira 48 jam selepas satu dos. Ketersediaan bio mutlak adalah 76%. Dengan dua dos mingguan, kepekatan keadaan tetap dijangka lebih tinggi dua kali ganda berbanding dengan yang diperhatikan selepas Dosis tunggal Selepas satu dos subkutan 25 mg Enbrel, kepekatan maksimum maksimum serum yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat adalah 1.65 ± 0.66 μg / ml dan kawasan di bawah lekukan adalah 235 ± 96.6 mcg • jam / ml.

Pada pesakit RA yang dirawat, profil kepekatan serum rata-rata keadaan stabil ialah Cmax 2.4 mg / l vs 2.6 mg / l, Cmin 1.2 mg / l vs 1.4 mg / l, dan AUC separa 297 mgh / l vs 316 mgh / l, masing-masing untuk 50 mg Enbrel seminggu sekali (n = 21) vs 25 mg Enbrel dua kali seminggu (n = 16). Dalam kajian terbuka, satu-dos, dua-rawatan, cross-over pada sukarelawan yang sihat, etanercept yang diberikan sebagai suntikan dos tunggal 50 mg / mL adalah bio setara dengan dua suntikan serentak 25 mg / mL.

Dalam analisis farmakokinetik populasi pada pesakit dengan spondylitis ankylosing, AUC etanercept keadaan tetap adalah 466 mcg • jam / ml dan 474 mcg • jam / ml, untuk Enbrel 50 mg sekali seminggu, masing-masing (N = 154) dan 25 mg dua kali seminggu (N = 148).

Pembahagian

Lengkung dwi-eksponensial diperlukan untuk menerangkan keluk masa-etanercept. Isipadu pusat pengedaran etanercept ialah 7.6 liter, sementara isipadu pengedaran pada keadaan tetap ialah 10.4 liter.

Penghapusan

Etanercept perlahan-lahan dihilangkan dari badan. Ia mempunyai jangka hayat yang panjang sekitar 70 jam. Pelepasan kira-kira 0.066 liter / jam pada pesakit dengan rheumatoid arthritis, agak lebih rendah daripada nilai 0.11 liter / jam yang diperhatikan pada sukarelawan yang sihat.Selanjutnya, farmakokinetik Enbrel pada pesakit dengan rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dan psoriasis plak adalah serupa.

Tidak terdapat perbezaan yang jelas dalam farmakokinetik antara lelaki dan wanita.

Lineariti

Perkadaran dos belum dinilai secara formal, tetapi tidak ada kejenuhan pelepasan yang jelas di seluruh julat dos.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Tidak ada ketoksikan organ pembatas dos atau sasaran berlaku semasa kajian toksikologi dengan Enbrel. Enbrel didapati tidak genotoksik dalam beberapa kajian secara in vitro dan dalam vivo.

Oleh kerana kemunculan antibodi peneutralan pada tikus, kajian karsinogenisiti dan penilaian standard kesuburan dan toksisiti selepas kelahiran tidak dilakukan dengan Enbrel. Enbrel tidak menyebabkan kematian yang dapat dikesan atau tanda-tanda keracunan pada tikus atau tikus berikutan dos subkutan tunggal 2,000 mg / kg atau dos intravena tunggal sebanyak 1,000 mg / kg. Enbrel tidak menyebabkan ketoksikan organ yang membatasi dos atau sasaran pada monyet cynomolgus berikutan pemberian subkutan dua kali seminggu selama 4 atau 26 minggu berturut-turut pada dos (15 mg / kg) yang mengakibatkan kepekatan ubat serum berasaskan AUC. Yang melebihi 27 kali lebih besar daripada yang diperoleh pada lelaki pada dos yang disyorkan 25 mg.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Habuk:

Mannitol (E421)

Sukrosa

Trometamol

Pelarut:

Air untuk suntikan

Benzil alkohol

06.2 Ketidaksesuaian

Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.

06.3 Tempoh sah

3 tahun

Selepas penggabungan semula, kestabilan penggunaan kimia dan fizikal telah ditunjukkan selama 14 hari pada suhu 2 ° C - 8 ° C.

Dari sudut pandang mikrobiologi, produk ubat yang disusun semula dapat disimpan sehingga 14 hari pada suhu 2 ° C - 8 ° C. Waktu dan keadaan penyimpanan lain sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna.

06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan

Simpan di dalam peti sejuk (antara 2 ° C hingga 8 ° C). Jangan beku.

Enbrel boleh disimpan pada suhu maksimum 25 ° C hingga 4 minggu, untuk satu masa sahaja; selepas tempoh ini tidak boleh dimasukkan semula ke dalam peti sejuk. Sekiranya tidak digunakan dalam masa 4 minggu dari peti sejuk, Enbrel harus dibuang.

Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang disusun semula, lihat bahagian 6.3.

06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan

Botol kaca jernih (4 ml, kaca tipe I) dengan penutup getah, penutup aluminium dan penutup plastik yang boleh ditanggalkan.

Enbrel dilengkapi dengan jarum suntikan yang diisi sebelumnya yang mengandungi air bakteriostatik untuk suntikan. Jarum suntik adalah sebatian kaca jenis I dengan jarum keluli tahan karat.

Pek itu mengandungi 4 botol Enbrel dengan 4 picagari pelarut yang telah diisi sebelumnya, 8 picagari plastik kosong, 20 jarum keluli tahan karat dan 24 sapu alkohol.

06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian

Arahan penggunaan dan pengendalian

Enbrel disusun semula dalam 1 ml air bakteriostatik untuk suntikan sebelum digunakan dan diberikan secara subkutan. Penyelesaiannya mestilah jernih dan tidak berwarna atau kuning pucat tanpa gumpalan, flokulat atau zarah. Sebilangan gelembung putih mungkin kekal di dalam botol. - ini normal. tidak boleh digunakan jika semua serbuk di dalam botol tidak larut dalam masa 10 minit dari penggantian semula. Sekiranya demikian, ulangi proses dengan botol lain.

Arahan terperinci untuk penyediaan, pentadbiran dan penggunaan semula botol Enbrel yang disusun semula disediakan dalam risalah pakej, bahagian 7, "Arahan untuk penyediaan dan pentadbiran" suntikan Enbrel ".

Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.

07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN

Pfizer Terhad

Jalan Ramsgate

Sandwic

Kent CT13 9NJ

UK

08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN

EU / 1/99/126/012

034675165

09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN

Tarikh kebenaran pertama: 3 Februari 2000

Tarikh pembaharuan terakhir: 3 Februari 2010

10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS

11.0 UNTUK DADAH RADIO, LENGKAPKAN DATA PADA DOSIMETRI RADIASI DALAMAN

12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN TERPERINCI TAMBAHAN TENTANG PERSEDIAAN YANG LUAR BIASA DAN KAWALAN KUALITI