Bahan aktif: Finasteride
Tablet bersalut filem Proscar 5 mg
Petunjuk Mengapa Proscar digunakan? Untuk apa itu?
Proscar mengandungi bahan aktif finasteride yang tergolong dalam kumpulan ubat yang disebut inhibitor 5α-reduktase, yang berfungsi dengan mengurangkan ukuran kelenjar prostat pada lelaki.
Proscar ditunjukkan untuk rawatan dan kawalan hiperplasia prostat jinak (BPH), juga dikenal sebagai hipertrofi prostat, yang dicirikan oleh pembesaran prostat jinak. Proscar meningkatkan aliran kencing dan gejala yang berkaitan dengan BPH.
Kontraindikasi Apabila Proscar tidak boleh digunakan
JANGAN ambil Proscar
- jika anda alah kepada finasteride atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini
- jika ia adalah wanita atau kanak-kanak;
- jika anda hamil atau mengesyaki anda hamil (lihat bahagian "Kehamilan dan penyusuan susu ibu").
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Proscar
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Proscar.
Walaupun BPH bukan tumor ganas dan tidak boleh menjadi satu, namun kedua-dua keadaan boleh wujud. Hanya doktor anda yang dapat menilai gejala, kemungkinan penyebab dan rawatan yang tepat untuk anda.
Beritahu doktor anda:
- jika anda mempunyai atau mempunyai masalah perubatan atau penyakit atau alahan;
- jika anda sukar mengosongkan pundi kencing anda atau pengurangan aliran air kencing yang teruk.
Beritahu doktor anda jika anda telah mengambil finasteride selama 6 bulan atau lebih dan jika anda perlu menjalani ujian darah untuk menentukan PSA anda (petunjuk kemungkinan adanya barah prostat), kerana finasteride dapat mengubah hasil ujian ini.
Kanak-kanak dan remaja
Proscar tidak ditunjukkan untuk penggunaan pediatrik kerana keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Proscar
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain.
Tidak ada interaksi kepentingan klinikal yang dikenal pasti antara Proscar dan produk ubat lain. Khususnya, TIDAK terdapat interaksi yang signifikan dengan ubat-ubatan berikut:
- propranolol (digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi dan angina pectoris);
- digoxin (digunakan untuk merawat masalah irama jantung);
- glibenclamide (digunakan untuk menurunkan kadar gula dalam darah);
- warfarin (digunakan untuk mencegah pembekuan darah);
- theophylline (digunakan untuk merawat asma);
- phenazone (digunakan untuk merawat keradangan).
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Kehamilan
Sekiranya pasangan seksual anda hamil atau mengesyaki kehamilan, anda mesti mengelakkannya terkena sperma anda kerana ini mungkin mengandungi sedikit ubat.
Sekiranya seorang wanita hamil atau mengesyaki bahawa dia hamil, dia tidak boleh mengambil Proscar (lihat bahagian "Jangan mengambil Proscar"). Anda juga tidak boleh menyentuh tablet Proscar jika pecah atau pecah, kerana bahan aktif dalam tablet dapat diserap dan mengganggu perkembangan normal bayi lelaki.
Tablet Proscar Seluruh mempunyai lapisan yang menghalang kontak dengan bahan aktif semasa kontak manual normal, selagi tablet tersebut tidak hancur atau pecah.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada finasteride diekskresikan dalam susu manusia; sekiranya anda seorang wanita anda tidak boleh mengambil Proscar.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kesan yang diketahui terhadap kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
Proscar mengandungi laktosa
Proscar mengandungi laktosa, gula susu. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Proscar: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sehari, yang boleh diambil dengan atau tanpa makan.
Doktor anda mungkin menetapkan Proscar bersama dengan ubat lain, doxazosin, yang digunakan untuk meningkatkan kawalan hipertrofi prostat.
Walaupun peningkatan sering diperhatikan setelah waktu yang singkat, rawatan mungkin perlu diteruskan sekurang-kurangnya enam bulan. Doktor anda akan memberitahu anda berapa lama untuk mengambil Proscar.
Gunakan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Sekiranya anda mengalami penurunan fungsi ginjal (kekurangan buah pinggang), tidak perlu mengubah dos Proscar.
Gunakan pada pesakit tua
Sekiranya anda berusia lanjut, tidak perlu menyesuaikan dos Proscar, walaupun pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun finasteride dihapuskan pada tahap yang lebih rendah.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Proscar
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Proscar daripada yang sepatutnya
Sekiranya pengambilan Proscar yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat. Tidak ada kesan sampingan pada pesakit yang mengambil Proscar dosis tinggi hingga tiga bulan.
Sekiranya anda terlupa mengambil Proscar
Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Proscar
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Proscar
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Mati pucuk dan penurunan keinginan seksual adalah reaksi buruk yang paling kerap. Reaksi buruk ini berlaku pada awal terapi dan hilang semasa terapi pada kebanyakan pesakit.
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)
- penurunan jumlah air mani
- mati pucuk
- penurunan keinginan seksual
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- ruam
- gangguan ejakulasi
- ketegangan di kawasan payudara
- pembesaran payudara
Kesan yang tidak diingini dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
- degupan jantung tidak teratur
- reaksi hipersensitiviti seperti gatal-gatal, gatal-gatal dan bengkak (angioedema) bahagian tubuh yang berbeza termasuk bibir, lidah, tekak dan muka
- peningkatan enzim hati
- sakit pada buah zakar
- disfungsi ereksi, yang mungkin berlanjutan setelah menghentikan finasteride
- kemandulan lelaki dan / atau kualiti air mani yang buruk, yang menormalkan atau membaik setelah berhenti finasteride
- barah payudara pada lelaki
- kemurungan
- pengurangan nafsu seks yang berterusan setelah menghentikan rawatan
- masalah ejakulasi berterusan setelah menghentikan rawatan.
Ujian diagnostik:
jika anda perlu menjalani ujian darah untuk menentukan PSA anda (petunjuk kemungkinan adanya barah prostat), ketahuilah bahawa finasteride dapat mengubah hasil ujian ini.
Laporkan sebarang perubahan pada tisu payudara (kelenjar susu) seperti pembengkakan, kesakitan, pembesaran tisu payudara pada lelaki atau pembuangan puting susu dengan segera kepada doktor anda, kerana ini mungkin tanda-tanda keadaan serius seperti barah payudara.
Berhenti mengambil Proscar dan segera hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami gejala angioedema berikut:
- bengkak muka, lidah atau tekak
- kesukaran menelan
- urtikaria
- kesukaran bernafas
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Proscar
- Bahan aktifnya adalah finasteride. Setiap tablet mengandungi 5 mg finasteride.
- Bahan-bahan lain adalah laktosa monohidrat, pati pregelatinisasi, pati natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioctyl sulfosuccinate, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, talc, E 132 indigo carmine pada aluminium hidrat.
Penerangan tentang rupa Proscar dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem 5 mg (pek 15 dan 30 tablet).
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PROSCAR 5 MG TABELET DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandungi: Finasteride 5 mg.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
PROSCAR ditunjukkan dalam perawatan dan pengendalian hiperplasia prostat jinak, juga disebut hipertrofi prostat, kerana mendorong regresi pembesaran prostat, meningkatkan aliran air kencing dan gejala yang berkaitan dengan hiperplasia prostat jinak.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos yang disyorkan adalah satu tablet 5 mg sehari, dengan atau tanpa makan.
PROSCAR boleh diberikan sendiri atau dengan doxazosin alpha blocker (lihat 5.1 Sifat farmakodinamik, Kajian klinikal).
Walaupun peningkatan awal dapat diperhatikan, tindakan terapi sekurang-kurangnya enam bulan mungkin diperlukan untuk menentukan apakah tindak balas yang baik telah diperoleh.
Dos dalam kekurangan buah pinggang
Pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza-beza (pengurangan sebanyak pelepasan kreatinin hingga 9 ml / min) tidak diperlukan penyesuaian dos, kerana kajian farmakokinetik tidak menunjukkan perubahan dalam pengedaran finasteride.
Dos pada orang tua
Walaupun kajian farmakokinetik menunjukkan bahawa penghapusan finasteride sedikit menurun pada pesakit berusia lebih dari 70 tahun, tidak diperlukan penyesuaian dos.
04.3 Kontraindikasi
PROSCAR tidak bertujuan untuk digunakan pada wanita atau kanak-kanak.
PROSCAR dikontraindikasikan sekiranya:
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
• Kehamilan - Penggunaan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.6 Kehamilan dan penyusuan, Pendedahan Finasteride - risiko kepada janin lelaki).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Untuk mengelakkan komplikasi obstruktif adalah penting bahawa pesakit dengan air kencing yang tersisa dan / atau aliran air kencing yang sangat teruk dipantau dengan teliti. Kemungkinan pembedahan harus dipertimbangkan.
Kesan pada pengesanan kanser PSA dan prostat
Belum ada manfaat klinikal yang ditunjukkan pada pesakit barah prostat yang dirawat dengan PROSCAR. Pesakit dengan BPH dan antigen spesifik prostat tinggi (PSA) dipantau dalam ujian klinikal terkawal dengan dos PSA berkala dan biopsi prostat. Dalam kajian BPH ini, PROSCAR tampaknya tidak mengubah kadar pengesanan kanser prostat, dan kejadian keseluruhan kanser prostat tidak berbeza secara signifikan pada pesakit yang dirawat dengan PROSCAR atau plasebo.
Sebaiknya imbasan rektum digital serta penilaian lain untuk kanser prostat dilakukan pada pesakit sebelum memulakan rawatan dengan PROSCAR dan secara berkala selepas itu. Penentuan Prostat Spesifik Antigen (PSA) dalam serum juga digunakan untuk mengesan barah prostat. Biasanya nilai PSA asas> 10 ng / ml (Hybritech) menunjukkan penilaian lebih lanjut dan mencadangkan mempertimbangkan biopsi; untuk tahap PSA antara 4 dan 10 ng / Dievaluasi lebih lanjut mL disarankan. Terdapat pertindihan tahap PSA antara lelaki dengan dan tanpa kanser prostat. Oleh itu, pada lelaki dengan BPH, nilai PSA dalam julat rujukan normal tidak termasuk kanser prostat, tanpa mengira rawatan dengan PROSCAR. nilai PSA asas
PROSCAR menyebabkan penurunan kepekatan PSA serum sekitar 50% pada pesakit dengan BPH walaupun terdapat barah prostat. Penurunan tahap PSA serum pada pesakit BPH yang dirawat PROSCAR harus diambil kira semasa menilai data PSA dan tidak mengesampingkan kanser prostat.
Pengurangan ini, walaupun mungkin berbeza pada setiap pesakit, berlaku untuk nilai PSA yang lengkap. Analisis data PSA pada lebih dari 3,000 pesakit dalam kajian 4 tahun, double-blind, plasebo yang dikendalikan. Pada keberkesanan jangka panjang dan keselamatan PROSCAR (PLESS) mengesahkan bahawa pada pesakit biasa yang dirawat dengan PROSCAR selama 6 bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan julat normal pada lelaki yang tidak dirawat.
Penyesuaian ini mengekalkan kepekaan dan kekhususan ujian PSA, yang mengekalkan kemampuannya untuk mengesan barah prostat.
Sebarang peningkatan kadar PSA serum yang berterusan pada pesakit yang dirawat dengan finasteride harus dipertimbangkan dengan teliti, juga dengan mempertimbangkan kurangnya kepatuhan terhadap terapi PROSCAR.
Peratusan PSA percuma (nisbah PSA percuma ke jumlah PSA) tidak menurun secara signifikan oleh PROSCAR. Nisbah PSA percuma ke jumlah PSA tetap berterusan walaupun semasa rawatan dengan PROSCAR. Apabila menggunakan nilai peratusan PSA percuma sebagai bantuan dalam diagnosis kanser prostat, tidak perlu menyesuaikan nilai dengan cara apa pun.
Interaksi ujian ubat / makmal
Kesan pada tahap PSA
Kepekatan PSA serum berkorelasi dengan usia pesakit dan jumlah prostat, dan jumlah prostat berkorelasi dengan usia pesakit. Semasa menilai nilai makmal PSA, perlu diambil kira bahawa penurunan tahap PSA pada pesakit yang dirawat dengan PROSCAR. Penurunan kadar PSA yang pesat diperhatikan pada kebanyakan pesakit pada bulan pertama terapi, dan seterusnya tahap PSA stabil ke tahap awal yang baru. Nilai asas pasca rawatan adalah lebih kurang separuh daripada nilai pra-rawatan. Oleh itu, pada pesakit biasa yang dirawat dengan PROSCAR selama enam bulan atau lebih, nilai PSA harus dua kali lipat jika dibandingkan dengan julat normal pada lelaki yang tidak dirawat.Untuk interpretasi klinikal, lihat 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Kesan pada pengesanan kanser PSA dan prostat.
Kanser payudara pada lelaki
Kanser payudara telah dilaporkan pada lelaki yang mengambil PROSCAR dalam ujian klinikal dan dalam tempoh selepas pemasaran. Doktor harus memerintahkan pesakitnya untuk segera melaporkan perubahan tisu payudara seperti bengkak, sakit, ginekomastia atau puting.
Penggunaan pediatrik
PROSCAR tidak bertujuan untuk kegunaan pediatrik.
Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.
Laktosa
Tablet mengandungi laktosa monohidrat. Pesakit dengan mana-mana kekurangan genetik berikut tidak boleh mengambil ubat ini: intoleransi galaktosa, kekurangan total laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.
Kekurangan hepatik
Kesan kekurangan hati pada farmakokinetik finasteride belum dikaji.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada interaksi ubat yang mempunyai kepentingan klinikal yang dikenal pasti. Finasteride dimetabolisme pada dasarnya melalui sistem sitokrom P450 3A4, namun ia tidak mengganggu secara signifikan dengan yang terakhir. Walaupun risiko finasteride mengubah farmakokinetik ubat lain dipercayai rendah, perencat dan pemicu kemungkinan sitokrom P450 3A4 akan mengubah kepekatan plasma finasteride.Namun, berdasarkan margin keselamatan yang telah ditetapkan, sebarang kenaikan yang disebabkan oleh penggunaan perencat ini secara bersamaan tidak mungkin berkaitan dengan klinikal.
PROSCAR nampaknya tidak mengganggu sistem enzim metabolisme ubat yang terikat dengan sitokrom P450.
Bahan yang dikaji pada manusia termasuk propranolol, digoxin, glibenclamide, warfarin, theophylline dan phenazone dan tidak ada interaksi yang signifikan secara klinikal.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
PROSCAR dikontraindikasikan pada wanita yang sedang atau berpotensi hamil (lihat 4.3 Kontraindikasi).
Oleh kerana kemampuan inhibitor Type II 5a-reductase untuk menghalang penukaran testosteron menjadi dihydrotestosteron, ubat-ubatan ini, termasuk finasteride, apabila diberikan kepada wanita hamil, boleh menyebabkan kecacatan alat kelamin luar pada janin lelaki.
Pendedahan kepada finasteride / Risiko pada janin lelaki
Wanita tidak boleh bersentuhan dengan tablet PROSCAR yang hancur atau pecah ketika mereka sedang atau berpotensi hamil, kerana kemungkinan penyerapan finasteride dan potensi risiko yang timbul pada janin lelaki (lihat 4.6 Kehamilan dan penyusuan - Kehamilan). Tablet PROSCAR mempunyai lapisan, yang menghalang kontak dengan komponen aktif semasa sentuhan manual normal, selagi tablet belum hancur atau pecah.
Sebilangan kecil finasteride didapati di air mani orang yang mengambil finasteride 5 mg / hari. Tidak diketahui sama ada janin lelaki boleh terdedah kepada kejadian buruk sekiranya ibu terkena air mani pesakit yang dirawat dengan finasteride. Semasa pasangan seksual pesakit sedang atau mungkin hamil, pesakit harus dinasihatkan untuk meminimumkan pendedahan pasangan itu ke air mani sendiri.
Masa makan
PROSCAR tidak ditunjukkan untuk digunakan pada wanita.
Tidak diketahui sama ada finasteride diekskresikan dalam susu manusia.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang menunjukkan bahawa PROSCAR mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Mati pucuk dan penurunan libido adalah reaksi buruk yang paling kerap. Reaksi buruk ini berlaku pada awal terapi dan hilang semasa terapi pada kebanyakan pesakit.
Jadual di bawah menyenaraikan reaksi buruk yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan / atau penggunaan selepas pemasaran.
Kekerapan tindak balas buruk ditakrifkan sebagai berikut:
Sangat biasa (≥1 / 10), Biasa (≥1 / 100,
Kekerapan atau hubungan sebab reaksi buruk yang dilaporkan semasa penggunaan selepas pemasaran dengan finasteride pada dos yang lebih rendah tidak dapat ditentukan kerana ia berasal dari laporan spontan.
(*) Disfungsi seksual yang berterusan (penurunan libido, disfungsi ereksi dan gangguan ejakulasi) telah dilaporkan selama penggunaan pasca pemasaran setelah penghentian rawatan PROSCAR.
Terapi Perubatan Gejala Prostatik (MTOPS)
Kajian MTOPS membandingkan finasteride 5 mg / hari (n = 768), doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 756), kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 atau 8 mg / hari (n = 786), dan plasebo (n = 737). Dalam kajian ini, profil keselamatan dan toleransi terapi kombinasi umumnya sesuai dengan profil komponen individu terapi kombinasi. Kejadian gangguan ejakulasi pada pesakit yang dirawat dengan kombinasi sebanding dengan jumlah kejadian pengalaman buruk ini untuk kedua monoterapi.
Data jangka panjang yang lain
Dalam percubaan klinikal terkawal plasebo selama 7 tahun yang mendaftarkan 18,882 lelaki sihat, 9,060 daripadanya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, barah prostat dikesan pada 803 (18.4%) lelaki yang dirawat dengan PROSCAR dan pada 1,147 (24.4%) dari lelaki dirawat dengan plasebo.Dalam kumpulan PROSCAR, 280 (6.4%) lelaki menghidap barah prostat dengan skor Gleason 7-10 dikesan pada biopsi jarumlwn 237 (5.1%) lelaki dalam kumpulan plasebo. Analisis lebih lanjut menunjukkan bahawa peningkatan prevalensi kanser prostat kelas tinggi yang diperhatikan dalam kumpulan PROSCAR dapat dijelaskan oleh bias dalam pengenalpastian kerana pengaruh PROSCAR pada jumlah prostat. Dari jumlah kes barah prostat yang didiagnosis dalam kajian ini, kira-kira 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (tahap klinikal T1 atau T2) pada diagnosis. Perkaitan klinikal data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Ujian makmal
Semasa mengukur tahap PSA, perlu diperhatikan bahawa tahap PSA menurun semasa rawatan dengan PROSCAR (lihat 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Pesakit menerima dos tunggal PROSCAR hingga 400 mg dan beberapa dos PROSCAR hingga 80 mg / hari selama tiga bulan tanpa kesan buruk.
Sekiranya berlaku overdosis dengan PROSCAR, tidak disyorkan rawatan khusus.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Testosteron 5 alpha reductase inhibitor
Kod ATC: G04CB01
Finasteride dijelaskan secara kimia: N- (1,1-dimethylethyl) -3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17 beta carboxamide. Ia adalah bahan kristal putih yang larut dalam kloroform dan alkohol yang lebih rendah, tetapi tidak larut dalam air.
Finasteride adalah perencat persaingan Jenis II 5-a-reduktase, dengan mana ia perlahan-lahan membentuk kompleks enzim yang stabil. Jenis II 5-a-reduktase adalah enzim intraselular yang memetabolismekan testosteron menjadi androgen yang lebih kuat, dihidrotestosteron (DHT). The perolehan kompleks ini sangat perlahan (t½ ≈ 30 hari). In vitro dan dalam vivo, finasteride telah terbukti sebagai perencat khusus untuk Tipe II 5a-reduktase dan tidak mempunyai kaitan dengan reseptor androgen.
Perkembangan dan pembesaran kelenjar prostat, dan seterusnya BPH, bergantung pada DHT androgen yang kuat. Testosteron, yang disekresikan oleh testis dan kelenjar adrenal, dengan cepat diubah menjadi DHT oleh Jenis II 5a-reduktase terutama pada kelenjar prostat, hati dan di kulit di mana ia terikat pada inti sel tisu tersebut.
Dosis 5 mg finasteride tunggal menyebabkan penurunan kepekatan DHT serum dengan cepat, dengan kesan maksimum yang diamati selepas 8 jam. Walaupun tahap finasteride dalam plasma berbeza sepanjang 24 jam, tahap DHT serum dalam tempoh ini tetap berterusan, yang bermaksud bahawa kepekatan ubat plasma tidak berkorelasi langsung dengan DHT. Pada pesakit dengan BPH, pemberian finasteride selama 4 tahun pada dos 5 mg / hari telah terbukti dapat mengurangkan kepekatan DHT yang beredar sekitar 70%, dan dikaitkan dengan pengurangan rata-rata jumlah prostat sekitar 20%. Di samping itu, PSA dikurangkan sekitar 50% dari awal, menunjukkan penurunan pertumbuhan prostat. sel epitelium prostat. Dalam kajian sehingga 4 tahun, penekanan tahap DHT dan regresi prostat hiperplastik yang berkaitan dengan penurunan d dan tahap PSA. Dalam kajian ini, kadar testosteron yang beredar meningkat sekitar 10-20%, masih kekal dalam nilai fisiologi.
Ketika PROSCAR diberikan selama 7-10 hari kepada pesakit yang menunggu untuk menjalani prostatektomi, ubat ini menyebabkan penurunan sekitar 80% dalam DHT intraprostatik. Kepekatan testosteron intraprostatik meningkat hingga 10 kali melebihi tahap.
Pada sukarelawan yang sihat yang dirawat dengan PROSCAR selama 14 hari, nilai DHT kembali ke tahap pra-rawatan sekitar 2 minggu ketika terapi dihentikan. Pada pesakit yang dirawat selama 3 bulan, volume prostat, yang menurun sekitar 20%, kembali ke awal setelah sekitar 3 bulan setelah penghentian terapi.
Finasteride tidak berpengaruh, berbanding plasebo, pada tahap kortisol, estradiol, prolaktin, hormon tirotropik atau tiroksin yang beredar. Tidak ada kesan yang signifikan secara klinikal pada profil lipid plasma (contohnya, kolesterol total, lipoprotein berketumpatan rendah, lipoprotein berkepadatan tinggi dan trigliserida) atau kepadatan mineral tulang.
Pada pesakit yang dirawat selama 12 bulan, peningkatan sekitar 15% hormon luteinizing (LH) dan sekitar 9% hormon perangsang folikel (FSH) diperhatikan; namun tahap ini tetap berada dalam nilai fisiologi. Tahap LH dan FSH berikutan rangsangan dengan hormon pelepas gonadotropin (GnRH) tidak berubah, menunjukkan bahawa kawalan paksi pituitari-gonad tidak terjejas. Setelah menjalani rawatan dengan PROSCAR selama 24 minggu sukarelawan lelaki yang sihat untuk menilai parameter air mani, tidak ada pengaruh yang signifikan secara klinikal terhadap kepekatan sperma, motilitas, morfologi, atau pH sperma. Penurunan median dalam jumlah ejakulasi 0,6 ml diperhatikan, dengan penurunan jumlah sperma per ejakulasi bersamaan. Parameter ini tetap berada dalam julat normal. julat dan boleh diterbalikkan setelah penghentian terapi.
Finasteride telah terbukti menghalang metabolisme steroid C19 dan C21 sehingga menunjukkan kesan penghambatan pada aktiviti hepatik dan periferal Jenis II 5a-reduktase.
Kajian klinikal
Kajian Keberkesanan dan Keselamatan Jangka Panjang PROSCAR (PLESS)
PLESS adalah kajian multisenter selama 4 tahun, double-blind, acak, terkawal plasebo yang dijalankan untuk menilai kesan terapi PROSCAR terhadap gejala BPH dan kejadian urologi yang berkaitan (pembedahan dan pengekalan kencing akut). [RUA]) yang melibatkan 3,040 pesakit ( 45-78 tahun) dengan gejala BPH yang sederhana hingga teruk dan prostat yang membesar pada pemeriksaan rektum digital. Kajian ini diselesaikan oleh 1,883 pesakit (finasteride n = 1,000; plasebo n = 883).
Dalam kajian PLESS, pembedahan atau pengekalan kencing akut berlaku pada 13.2% pesakit yang mengambil plasebo berbanding 6.6% pesakit yang mengambil PROSCAR (pengurangan risiko 51%). PROSCAR mengurangkan risiko pembedahan sebanyak 55% (10.1% untuk plasebo lwn 4.6% untuk PROSCAR) dan pengekalan kencing 57% (6.6% untuk plasebo lwn 2.8% untuk PROSCAR).
PROSCAR meningkatkan skor gejala dengan 3.3 mata berbanding 1.3 mata dalam kumpulan plasebo (hlm
Terapi Perubatan Gejala Prostatik (MTOPS)
MTOPS adalah kajian empat hingga enam tahun di mana 3.047 lelaki dengan BPH simtomatik secara rawak menjalani rawatan dengan finasteride 5 mg / hari, doxazosin 4 atau 8 mg / hari, kombinasi finasteride 5 mg / hari dan doxazosin 4 atau 8 mg / hari, atau plasebo.Berbanding dengan plasebo, rawatan dengan finasteride, doxazosin, atau terapi kombinasi mengakibatkan pengurangan risiko perkembangan klinikal BPH yang signifikan (ditentukan oleh: peningkatan skor gejala dari awal ≥ 4 mata, pengekalan kencing, kekurangan buah pinggang yang berkaitan dengan BPH, jangkitan kencing atau urosepsis berulang, inkontinensia) masing-masing sebanyak 34, 39, dan 67%.
Sebilangan besar peristiwa (274 daripada 351) yang merupakan perkembangan BPH disahkan peningkatan skor gejala ≥ 4; risiko perkembangan berkurang sebanyak 30, 46 dan 64% pada kumpulan terapi finasteride, doxazosin dan terapi kombinasi, masing-masing, berbanding plasebo. Pengekalan kencing akut menyumbang 41 daripada 351 kejadian perkembangan BPH; risiko mengembangkan retensi kencing akut dikurangkan sebanyak 67, 31, dan 79% pada kumpulan terapi finasteride, doxazosin, dan kombinasi, masing-masing, berbanding dengan plasebo.
Kajian klinikal selanjutnya
Kesan urodinamik finasteride dalam rawatan penyumbatan aliran keluar pundi kencing akibat BPH dinilai menggunakan teknik invasif dalam kajian 24 minggu, double-blind, plasebo yang dikendalikan oleh 36 pesakit dengan gejala penyumbatan kencing yang sederhana hingga teruk. Dan aliran maksimum kadar kurang dari 15 ml / saat. Pada pasien yang dirawat dengan 5 mg PROSCAR, penurunan penyumbatan ditunjukkan dibandingkan dengan plasebo, yang dibuktikan dengan peningkatan tekanan detrusor dan peningkatan laju aliran rata-rata.
Dalam satu kajian double-blind, terkawal plasebo, satu tahun, kesan finasteride pada isipadu kawasan periferal dan periurethral prostat dinilai oleh MRI pada 20 lelaki dengan BPH. Pesakit yang dirawat dengan PROSCAR, tetapi tidak yang dirawat dengan plasebo, menunjukkan penurunan yang ketara [11.5 ± 3.2 cc (SE)] pada ukuran kelenjar dalam toto, sebahagian besarnya disebabkan oleh pengurangan [6,2 ± 3 cc] dalam ukuran kawasan periurethral. Oleh kerana zon periurethral bertanggungjawab untuk halangan aliran keluar, pengurangan ini dapat menjelaskan tindak balas klinikal yang baik yang diamati pada pesakit ini.
Dalam percubaan klinikal terkawal plasebo selama 7 tahun yang mendaftarkan 18,882 lelaki sihat berusia 55 tahun dengan penemuan rektum digital normal dan PSA ≤ 3,0 ng / mL, 9,060 daripadanya dengan data biopsi jarum tersedia untuk analisis, barah prostat dikesan pada tahun 803 ( 18.4%) lelaki dirawat dengan PROSCAR dan 1.147 (24.4%) lelaki dirawat dengan plasebo. Dalam kumpulan PROSCAR, 280 (6.4%) lelaki menghidap barah. Prostat dengan skor Gleason 7-10 dikesan pada biopsi jarum lwn 237 (5.1%) lelaki dalam kumpulan plasebo. Data tambahan menunjukkan bahawa peningkatan prevalensi barah prostat bermutu tinggi yang diperhatikan pada kumpulan yang dirawat PROSCAR dapat dijelaskan oleh bias dalam pengenalpastian (berat sebelah pengesanan) disebabkan oleh kesan PROSCAR pada jumlah prostat.Daripada jumlah kes barah prostat yang didiagnosis dalam kajian ini, kira-kira 98% diklasifikasikan sebagai intrakapsular (tahap klinikal T1 atau T2) pada masa diagnosis. Perkaitan klinikal data skor Gleason 7-10 tidak diketahui.
Maklumat ini mungkin berkaitan dengan lelaki yang menjalani rawatan PROSCAR untuk BPH. PROSCAR tidak mempunyai petunjuk untuk mengurangkan risiko barah prostat.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Ketersediaan bio finasteride kira-kira 80% dan tidak terjejas oleh makanan. Kepekatan maksimum finasteride plasma dicapai kira-kira 2 jam selepas pentadbiran dan penyerapan selesai setelah 6-8 jam.
Pembahagian
Selepas pemberian harian 5 mg / hari, kepekatan plasma keseimbangan adalah 8-10 ng / ml dan tetap stabil dari masa ke masa.
Pengikatan protein sekitar 93% walaupun pada pesakit dengan gangguan ginjal (pelepasan kreatinin 9 hingga 55 ml / min).
Finasteride telah dijumpai dalam cecair serebrospinal (CSF) pesakit yang dirawat dengan 7-10 hari finasteride tetapi ubat itu nampaknya tidak berkonsentrasi pada tahap CSF. Finasteride juga telah dijumpai dalam air mani subjek yang dirawat dengan PROSCAR 5 mg / hari. Pada lelaki dewasa, jumlah finasteride dalam air mani adalah 50 hingga 100 kali lebih rendah daripada dos finasteride (5 mg) dan tidak berpengaruh pada tahap DHT yang beredar (lihat juga 5.3 Data keselamatan praklinikal - Ketoksikan perkembangan dan pembiakan).
Biotransformasi / Penghapusan
Pada manusia, setelah dosis oral 14C-finasteride, 39% dari dos tersebut diekskresikan dalam air kencing sebagai metabolit (hampir tidak ada ubat yang tidak berubah dikeluarkan dalam air kencing) dan 57% dari jumlah dos dikeluarkan dengan najis.
Finasteride menunjukkan min separuh hayat penghapusan plasma selama 6 jam pelepasan plasma dan jumlah pengedaran finasteride masing-masing sekitar 165 ml / min dan 76 liter.
Kadar penghapusan finasteride sedikit menurun pada orang tua.Dengan usia yang semakin meningkat, separuh hayat diperpanjang dari separuh hayat rata-rata sekitar 6 jam pada lelaki berusia 18-60 hingga 8 jam pada lelaki berusia 18-60. Lebih dari 70 tahun umur Pemerhatian ini tidak mempunyai kepentingan klinikal dan oleh itu, pengurangan dos tidak dibenarkan.
Pada pesakit dengan gangguan buah pinggang kronik yang pelepasan kreatinin berkisar antara 9 hingga 55 mL / min, taburan dos tunggal 14C finasteride tidak berbeza dengan sukarelawan yang sihat. Sebilangan metabolit yang biasanya dikeluarkan oleh buah pinggang diekskresikan di dalam najis. Oleh itu, nampaknya perkumuhan najis meningkat berbanding dengan penurunan metabolisme saluran kencing. Tidak perlu penyesuaian dos pada pesakit bukan dialisis dengan gangguan buah pinggang.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Toksikologi haiwan
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, dan potensi karsinogenik.
LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina kira-kira 500 mg / kg. LD oral finasteride pada tikus jantan dan betina masing-masing kira-kira 400 dan 1,000 mg / kg.
Dalam ujian hepatotoksisitas, 40 mg / kg / hari finasteride diberikan secara lisan kepada anjing selama 28 hari. Darah vena dianalisis untuk transaminase (SGPT / SGOT). Transaminase tidak meningkat, menunjukkan bahawa finasteride tidak menyebabkan kerosakan hati.
Selanjutnya, tidak ada perubahan penting dalam fungsi ginjal, gastrik dan pernafasan yang diperhatikan dengan finasteride pada anjing atau sistem kardiovaskular pada anjing dan tikus.
Dalam kajian yang berlangsung selama 24 bulan, tidak ada bukti kesan karsinogenik pada tikus yang menerima dos finasteride hingga 320 mg / kg / hari (3,200 kali dos manusia yang disyorkan 5 mg / hari).
Tidak ada bukti mutagenisiti yang diamati dalam satu ujian secara in vitro mutagenesis bakteria, dalam a ujian dalam mutagenesis sel mamalia atau dalam ujian elusi alkali secara in vitro.
Ketoksikan Pembangunan dan Pembiakan
Kajian toksikologi pembiakan pada tikus jantan menunjukkan penurunan berat prostat dan vesikel mani, pengurangan rembesan dari kelenjar genital aksesori dan penurunan indeks kesuburan (disebabkan oleh kesan farmakologi utama finasteride). Perkaitan klinikal data ini tidak jelas.
Seperti perencat reduktase 5-alpha yang lain, feminisasi janin dari tikus jantan diperhatikan dengan pemberian finasteride pada masa kehamilan.
Kesan intrauterin dari paparan finasteride semasa perkembangan embrio-janin dinilai pada monyet rhesus (tempoh kehamilan 20 - 100 hari), spesies haiwan yang lebih mirip dengan manusia daripada tikus dan arnab, walaupun berkaitan dengan perkembangan intrauterin.
Pemberian finasteride secara intravena kepada monyet rhesus hamil pada dos hingga 800 ng / hari sepanjang tempoh perkembangan embrio dan janin tidak menyebabkan kelainan pada janin lelaki. Jumlah anggaran terdapat dalam air mani lelaki yang telah mengambil finasteride 5 mg, dan yang mana wanita boleh terdedah melalui air mani. Mengkonfirmasi kesesuaian model rhesus untuk perkembangan janin manusia, pemberian oral finasteride oral 2 mg / kg / hari (pendedahan sistemik (AUC) monyet sedikit lebih tinggi (3x) daripada manusia yang mengambil finasteride 5 mg, atau kira-kira 1 juta kali anggaran jumlah finasteride yang terdapat dalam air mani) pada monyet pada kehamilan, ia mengakibatkan kelainan pada alat kelamin luar janin lelaki. Tidak ada kelainan lain yang diperhatikan pada janin lelaki dan tidak ada kelainan yang berkaitan dengan finasteride pada janin wanita untuk dos yang digunakan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Laktosa monohidrat, pati pregelatinisasi, kanji natrium karboksimetil, oksida besi kuning, natrium dioctyl sulfosuccinate, selulosa mikrokristal, magnesium stearat, hypromellose, hidroksipropil selulosa, titanium dioksida, talc, E 132 karam indigo pada aluminium terhidrat.
06.2 Ketidaksesuaian
Ketidaksesuaian dengan ubat lain tidak diketahui.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Tablet terdapat dalam lepuh PVC / PE / PVDC dan aluminium legap. Lepuh itu dilekatkan dengan risalah bungkusan dalam kotak kadbod litograf.
15 tablet bersalut filem 5 mg
30 tablet bersalut filem 5 mg
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
MERCK SHARP & DOHME TERHAD
Jalan Hertford, Hoddesdon
Hertfordshire, United Kingdom
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
15 tablet bersalut filem 5 mg 028308017
30 tablet bersalut filem 5 mg 028308029
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Julai 2002
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2014