Bahan aktif: Prucalopride
Tablet bersalut filem Resolor 1 mg
Tablet bersalut filem Resolor 2 mg
Petunjuk Mengapa Resolor digunakan? Untuk apa itu?
Resolor mengandungi bahan aktif prucalopride.
Resolor tergolong dalam kumpulan ubat yang meningkatkan motilitas usus (prokinetik gastrousus). Ia berfungsi pada dinding otot usus, membantu mengembalikan fungsi normalnya. Resolor digunakan untuk merawat sembelit kronik pada orang dewasa yang julap tidak berfungsi dengan baik.
Jangan gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun.
Kontraindikasi Apabila Resolor tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Resolor
- jika anda alah kepada prucalopride atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6),
- jika anda menjalani dialisis buah pinggang,
- jika anda mengalami perforasi atau penyumbatan pada dinding usus, keradangan saluran usus yang teruk, seperti penyakit Crohn, kolitis ulseratif atau megacolon / megarect toksik.
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Resolor
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Resolor.
Berhati-hati dengan Resolor dan beritahu doktor anda:
- jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk,
- jika anda mempunyai penyakit hati yang teruk,
- jika anda sekarang berada di bawah pengawasan perubatan untuk masalah kesihatan yang serius, seperti penyakit jantung atau paru-paru, gangguan sistem mental atau saraf, barah, AIDS atau gangguan hormon.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Resolor
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Resolor dengan makanan dan minuman
Resolor boleh diambil dengan atau tanpa makanan dan minuman pada bila-bila masa sepanjang hari.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Resolor tidak digalakkan semasa mengandung.
- Beritahu doktor anda jika anda hamil atau merancang untuk hamil.
- Gunakan kaedah kontrasepsi yang boleh dipercayai semasa rawatan dengan Resolor untuk mengelakkan kehamilan.
- Sekiranya anda hamil semasa mengambil Resolor, sila maklumkan kepada doktor anda.
Semasa menyusu, prucalopride boleh masuk ke dalam susu ibu. Penyusuan susu ibu tidak digalakkan semasa rawatan dengan Resolor. Rujuk doktor anda mengenai perkara ini.
Minta nasihat doktor anda sebelum mengambil sebarang ubat.
Memandu dan menggunakan mesin
Resolor tidak mungkin mempengaruhi kemampuan anda untuk memandu atau menggunakan mesin. Namun, dalam beberapa kes, Resolor boleh menyebabkan pening dan letih, terutama pada hari pertama rawatan dan ini boleh memberi kesan pada memandu dan menggunakan mesin.
Resolor mengandungi laktosa
Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Resolor: Posologi
Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang dijelaskan dalam risalah ini atau seperti yang diarahkan oleh doktor anda.
Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda. Terus mengambil Resolor setiap hari untuk masa yang ditetapkan oleh doktor anda. Doktor anda mungkin ingin menilai semula keadaan anda dan faedah rawatan berpanjangan selepas 4 minggu pertama dan selang waktu selepas itu.
Dos Resolor yang biasa bagi kebanyakan pesakit adalah satu tablet 2 mg sekali sehari.
Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun atau mempunyai penyakit hati yang teruk, dos permulaan adalah satu tablet 1 mg sekali sehari; jika perlu, doktor anda boleh meningkatkan dos menjadi 2 mg sekali sehari.
Doktor anda juga boleh mengesyorkan dos yang lebih rendah satu tablet 1 mg sekali sehari jika anda mempunyai penyakit buah pinggang yang teruk.
Mengambil lebih daripada dos yang disyorkan tidak akan meningkatkan keberkesanan ubat.
Resolor ditujukan untuk orang dewasa sahaja dan tidak boleh diambil oleh kanak-kanak atau remaja yang berumur sehingga 18 tahun.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Resolor terlalu banyak
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Resolor daripada yang sepatutnya
Penting untuk mematuhi dos yang ditetapkan oleh doktor anda. Sekiranya anda mengambil lebih banyak Resolor daripada yang ditetapkan, anda mungkin mengalami cirit-birit, sakit kepala dan / atau loya. Sekiranya cirit-birit, pastikan anda minum air secukupnya.
Sekiranya anda terlupa mengambil Resolor
Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan. Ambil dos seterusnya pada waktu biasa.
Sekiranya anda berhenti menggunakan Resolor
Sekiranya anda menghentikan Resolor, gejala sembelit boleh kembali.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Resolor
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Kesan yang tidak diingini berlaku terutamanya pada permulaan rawatan dan biasanya hilang dalam beberapa hari selepas rawatan berterusan.
Kesan sampingan berikut sering berlaku (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang): sakit kepala, rasa mual, cirit-birit dan sakit perut.
Kesan sampingan berikut sering berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang): penurunan selera makan, pening, muntah, gangguan pencernaan (dispepsia), perut kembung, borbourgma usus yang tidak normal, keletihan.
Kesan sampingan yang tidak biasa berikut (mungkin mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang) juga telah dilaporkan: gegaran, berdebar-debar, pendarahan rektum, peningkatan kekerapan kencing (pollakiuria), demam dan merasa sakit. Sekiranya berdebar-debar berlaku, beritahu doktor anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada lepuh dan kadbod selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Simpan dalam pek lepuh asal untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Apa yang mengandungi Resolor
Bahan aktifnya adalah prucalopride.
Satu tablet bersalut filem Resolor 1 mg mengandungi 1 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Tablet bersalut filem One Resolor 2 mg mengandungi 2 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Bahan-bahan lain adalah:
Laktosa monohidrat (lihat bahagian 2), selulosa mikrokristal, siloid dioksida koloid, magnesium stearat, hypromellose, triacetin, titanium dioxide (E171), makrogol. Tablet 2 mg juga mengandungi oksida besi merah (E172), oksida besi kuning (E172), tasik aluminium carigo indigo (E132).
Penerangan tentang bagaimana Resolor kelihatan dan kandungan peknya
Tablet bersalut filem Resolor 1 mg berwarna putih hingga putih, tablet bulat bertanda "PRU 1" di satu sisi.
Tablet bersalut filem Resolor 2 mg berwarna merah jambu, tablet bulat dengan "PRU 2" tertera pada satu sisi.
Resolor boleh didapati dalam aluminium / aluminium unit blister dos kalendar (kalendar) yang mengandungi 7 tablet. Setiap pek mengandungi tablet bersalut filem 7x1, 14x1, 28x1 atau 84x1.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL RESOLOR 1 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 1 mg prucalopride (sebagai suksinat).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: Setiap tablet bersalut filem mengandungi 142.5 mg laktosa (sebagai monohidrat).
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem (tablet).
Tablet putih hingga putih, bulat, biconvex, bertuliskan "PRU 1" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Resolor ditunjukkan untuk rawatan simptomatik sembelit kronik pada orang dewasa yang julap gagal memberikan kelegaan yang mencukupi.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dewasa: 2 mg sekali sehari dengan atau tanpa makanan, pada bila-bila masa sepanjang hari.
Oleh kerana kaedah tindakan khusus prucalopride (rangsangan motilitas pendorong), dos harian lebih besar daripada 2 mg tidak diharapkan dapat menyebabkan peningkatan keberkesanan.
Sekiranya prucalopride sekali sehari tidak berkesan selepas 4 minggu rawatan, pesakit perlu diperiksa semula dan manfaat rawatan berterusan harus dinilai.
Keberkesanan prucalopride telah dibuktikan dalam kajian terkawal plasebo double-blind sehingga tiga bulan. Keberkesanan melebihi tiga bulan belum ditunjukkan dalam kajian terkawal plasebo (lihat bahagian 5.1). Sekiranya rawatan berpanjangan, faedahnya harus dinilai semula secara berkala.
Populasi khas
Warga Emas (> 65 tahun): Mulakan dengan 1 mg sekali sehari (lihat bahagian 5.2); jika perlu dos boleh dinaikkan hingga 2 mg sekali sehari.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Dos untuk pesakit dengan gangguan buah pinggang yang teruk (GFR 2) adalah 1 mg sekali sehari (lihat bahagian 4.3 dan 5.2). Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana.
Pesakit menderita kekurangan hati: Pesakit dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C) bermula dengan dos 1 mg sekali sehari, yang dapat ditingkatkan menjadi 2 mg jika diperlukan untuk meningkatkan keberkesanan dan jika dos 1 mg dapat diterima dengan baik (lihat bahagian 4.4 dan 5.2 ) Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana.
Populasi kanak-kanak: Resolor tidak boleh digunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun (lihat bahagian 5.1).
Kaedah pentadbiran
Penggunaan secara lisan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
• Kegagalan buah pinggang yang memerlukan dialisis.
• Perforasi usus atau penyumbatan kerana gangguan struktur atau fungsi dinding usus, ileus obstruktif, keadaan keradangan teruk pada saluran usus seperti penyakit Crohn dan kolitis ulseratif, serta megacolon / megarect toksik.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Jalan utama penghapusan prucalopride adalah perkumuhan buah pinggang (lihat bahagian 5.2). Dosis 1 mg disyorkan pada subjek dengan gangguan buah pinggang yang teruk (lihat bahagian 4.2).
Resolor harus diresepkan dengan hati-hati kepada pasien dengan gangguan hati yang teruk (Child-Pugh kelas C), kerana data penggunaan pada pesakit tersebut terbatas (lihat bahagian 4.2).
Keselamatan dan keberkesanan Resolor untuk digunakan pada pesakit dengan penyakit yang teruk dan tidak stabil secara klinikal (contohnya, penyakit kardiovaskular atau paru-paru, gangguan neurologi atau psikiatri, barah atau AIDS dan gangguan endokrin lain) belum ditentukan dalam ujian klinikal terkawal. Resolor harus diresepkan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan keadaan ini, terutama ketika digunakan pada pasien dengan riwayat aritmia atau penyakit kardiovaskular iskemia.
Sekiranya cirit-birit teruk, keberkesanan kontraseptif oral dapat dikurangkan; oleh itu, penggunaan kaedah kontrasepsi tambahan disyorkan untuk mencegah kemungkinan tidak berkesan kontraseptif oral (lihat maklumat mengenai cara menetapkan kontraseptif oral).
Tablet mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Prucalopride mempunyai potensi interaksi farmakokinetik yang rendah. Sebahagian besarnya dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing (kira-kira 60% daripada dos) dan metabolisme secara in vitro ia sangat perlahan.
Prucalopride tidak menghalang aktiviti CYP450 tertentu dalam kajian secara in vitro pada mikrosom hati manusia, pada kepekatan yang berkaitan dengan terapi.
Walaupun prucalopride mungkin merupakan substrat yang lemah untuk P-glikoprotein (P-gp), ia bukan perencat P-gp pada kepekatan yang berkaitan secara klinikal.
Kesan prucalopride terhadap farmakokinetik produk ubat lain
Terdapat peningkatan 30% dalam kepekatan plasma eritromisin semasa rawatan bersamaan dengan prucalopride. Mekanisme di sebalik interaksi ini tidak jelas.
Prucalopride tidak mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik warfarin, digoxin, alkohol, dan paroxetine atau pil perancang.
Kesan produk ubat lain pada farmakokinetik prucalopride
Ketoconazole (200 mg dua kali sehari), perencat kuat CYP3A4 dan P-gp, meningkatkan pendedahan sistemik kepada prucalopride sebanyak kira-kira 40%. Kesan ini terlalu kecil sehingga tidak relevan secara klinikal. Interaksi yang sama pentingnya. Mungkin diharapkan dengan P kuat lain -gp inhibitor seperti verapamil, siklosporin A dan quinidine.
Dosis terapeutik probenecid, cimetidine, eritromisin dan paroxetine tidak mempengaruhi farmakokinetik prucalopride.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Wanita berpotensi melahirkan anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kaedah kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan prucalopride.
Kehamilan
Pengalaman dengan prucalopride pada kehamilan adalah terhad. Kes pengguguran spontan telah diperhatikan dalam ujian klinikal, walaupun dengan adanya faktor risiko lain, hubungan dengan prucalopride tidak diketahui. Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan langsung atau berbahaya. Kesan tidak langsung pada kehamilan, perkembangan embrio / janin, kelahiran atau kelahiran selepas bersalin (lihat bahagian 5.3) Resolor tidak digalakkan pada kehamilan.
Masa makan
Prucalopride diekskresikan dalam susu ibu. Walau bagaimanapun, pada dos terapeutik Resolor tidak dijangkakan kesan pada bayi baru lahir / bayi yang disusui. Sekiranya tiada data manusia, penggunaan Resolor tidak digalakkan semasa menyusui.
Kesuburan
Kajian haiwan menunjukkan bahawa tidak ada kesan pada kesuburan lelaki atau wanita.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Resolor sedikit sebanyak dapat mengganggu kemampuan memandu dan menggunakan mesin kerana pening dan keletihan diperhatikan dalam kajian klinikal, terutama pada hari pertama rawatan (lihat bahagian 4.8).
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Analisis bersepadu 17 kajian terkawal plasebo double-blind dilakukan di mana Resolor diberikan secara lisan kepada kira-kira 3.300 pesakit dengan sembelit kronik. Daripada pesakit ini, lebih dari 1.500 mengambil Resolor pada dos yang disyorkan 2 mg sehari, sementara sekitar 1.360 dirawat dengan prucalopride 4 mg sehari. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan berkaitan dengan terapi Resolor 2 mg adalah sakit kepala (17.8%) dan gejala gastrointestinal (sakit perut (13.7%), mual (13.7%) dan cirit-birit (12.0%)). Reaksi buruk berlaku terutamanya pada permulaan terapi dan biasanya hilang dalam beberapa hari selepas rawatan berterusan. Reaksi buruk lain kadang-kadang dilaporkan. Sebilangan besar kejadian buruk adalah "intensiti ringan hingga sederhana."
Jadual tindak balas buruk
Reaksi buruk berikut dilaporkan dalam ujian klinikal terkawal pada dos yang disyorkan 2 mg dengan frekuensi yang sepadan dengan: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Penerangan mengenai beberapa reaksi buruk
Selepas hari pertama rawatan, reaksi buruk yang paling biasa dilaporkan dengan kekerapan yang serupa (perbezaan kejadian tidak lebih daripada 1% antara prucalopride dan plasebo) semasa terapi dengan Resolor dan semasa rawatan dengan plasebo, kecuali mual dan cirit-birit yang mana terus berlaku lebih kerap semasa terapi Resolor, walaupun kurang jelas (perbezaan kejadian antara Resolor dan plasebo masing-masing 1.3% (mual) dan 3.4% (cirit-birit)).
Palpitasi dilaporkan pada 0.7% pesakit yang dirawat dengan plasebo, 0.9% pesakit dirawat dengan prucalopride 1 mg, 0.9% pesakit dirawat dengan prucalopride 2 mg dan 1.9% pesakit dirawat dengan prucalopride 4 mg Sebilangan besar pesakit terus mengambil prucalopride. dengan doktor yang merawat permulaan berdebar baru, serta munculnya gejala baru.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki yang berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap nisbah manfaat / risiko produk ubat tersebut.Para profesional kesihatan diminta melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui Badan Perubatan Itali. . Laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Dalam kajian pada sukarelawan yang sihat, rawatan prucalopride dapat ditoleransi dengan baik ketika diberikan dalam rejimen yang meningkat hingga 20 mg sekali sehari (10 kali dari dos terapi yang disyorkan). Overdosis boleh mengakibatkan gejala yang "memperkuat kesan farmakodinamik prucalopride yang diketahui dan termasuk sakit kepala, mual dan cirit-birit. Tidak ada rawatan khusus untuk overdosis Resolor. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dirawat secara simptomatik dan harus dirawat". tindakan diambil mengikut keperluan. Kehilangan cairan berlebihan yang disebabkan oleh cirit-birit atau muntah mungkin memerlukan pembetulan ketidakseimbangan elektrolit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: julap lain, kod ATC: A06AX05.
Mekanisme tindakan
Prucalopride adalah dihydrobenzofuranecarboxamide dengan aktiviti prokinetik gastrousus. Prucalopride adalah agonis reseptor serotonin (5-HT4) yang selektif dan tinggi, yang mungkin menjelaskan kesan prokinetiknya. In vitro afiniti untuk reseptor lain dikesan hanya pada kepekatan yang melebihi pertaliannya dengan reseptor 5-HT4 sekurang-kurangnya 150 kali. Pada tikus, prucalopride dalam vivo, pada dos melebihi 5 mg / kg (30-70 kali pendedahan klinikal dan seterusnya), ia menyebabkan hiperprolaktinemia yang disebabkan oleh tindakan antagonis terhadap reseptor D2.
Pada anjing, prucalopride mengubah corak motilitas kolon melalui rangsangan reseptor serotonin 5-HT4: ia merangsang motilitas kolon proksimal, meningkatkan motilitas gastroduodenal dan mempercepat pengosongan gastrik yang tertunda. Prucalopride juga mendorong kontraksi migrasi raksasa. Ini setara dengan pergerakan massa usus besar pada manusia dan memberikan daya pendorong utama untuk membuang air besar. Pada anjing, kesan yang diperhatikan pada saluran gastrointestinal sensitif terhadap penyekat dengan antagonis reseptor 5-HT4 selektif, sehingga menunjukkan bahawa kesan yang diperhatikan adalah diberikan melalui tindakan selektif pada reseptor 5-HT4.
Kesan farmakodinamik prucalopride ini disahkan pada manusia oleh manometri yang digunakan pada subjek dengan sembelit kronik dalam kajian crossover secara rawak, label terbuka, dengan penilaian buta mengenai kesan prucalopride 2 mg dan pencahar osmotik pada pergerakan usus berdasarkan jumlah kontraksi kolon yang merebak pada amplitud yang besar (HAPC, kontraksi penyebaran amplitud tinggi, juga dikenali sebagai kontraksi migran raksasa). Berbanding dengan rawatan untuk sembelit osmotik, rangsangan prokinetik yang dihasilkan oleh prucalopride meningkatkan motilitas usus besar sehingga dinyatakan oleh jumlah HAPC dalam 12 jam selepas pemberian produk eksperimen. Manfaat atau kaitan klinikal mekanisme tindakan ini berbanding pencahar lain belum dikaji.
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Penduduk dewasa
Keberkesanan Resolor ditunjukkan dalam tiga kajian terkawal plasebo multisentre, rawak, double-blind, 12 minggu pada subjek dengan sembelit kronik (n = 1,279 dirawat dengan Resolor, 1,124 wanita, 155 lelaki). Dosis Resolor dinilai pada setiap daripada ketiga-tiga kajian ini adalah 2 mg dan 4 mg sekali sehari. Titik akhir keberkesanan utama adalah peratusan (%) subjek yang mencapai normalisasi pergerakan usus yang ditakrifkan sebagai rata-rata tiga atau lebih pergerakan spontan dan lengkap usus (Pergerakan usus yang spontan, SCBM) setiap minggu dalam tempoh rawatan 12 minggu.
Peratusan pesakit wanita yang julap gagal memberikan kelegaan yang mencukupi, dirawat dengan dos Resolor 2 mg yang disyorkan (n = 458), yang mencapai purata ≥ 3 SCBM per minggu adalah 31. 0% (minggu ke-4) dan 24.7 % (minggu 12), berbanding 8.6% (minggu ke-4) dan 9.2% (minggu ke-12) dalam kumpulan plasebo. Peningkatan yang signifikan secara klinikal dalam ≥1 SCBM per minggu, titik akhir keberkesanan sekunder yang paling penting, dicapai dalam 51.0% (minggu 4) dan 44.2% (minggu 12) subjek yang dirawat dengan 2 mg Resolor, berbanding 21.7% (minggu 4) dan 22.6% (minggu 12) plasebo.
Kesan Resolor pada pergerakan usus spontan (Pergerakan usus secara spontan, SBM) juga lebih tinggi secara statistik berbanding plasebo dalam jumlah pesakit yang mengalami peningkatan ≥1 SBM / minggu selama tempoh rawatan 12 minggu.Pada minggu 12, 68.3% pesakit yang dirawat dengan Resolor 2 mg mengalami peningkatan rata-rata SB1 SBM / minggu, berbanding dengan 37.0% pesakit yang dirawat dengan plasebo (hlm
Dalam ketiga-tiga kajian, rawatan dengan Resolor juga menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam penilaian pelbagai gejala patologi yang spesifik dan yang disahkan (PAC-SYM, penilaian gejala sembelit pesakit), yang merangkumi gejala perut (kembung, tidak selesa, sakit dan kekejangan), buang air besar (pergerakan usus yang tidak lengkap, penggera palsu, latihan, kekerasan najis yang berlebihan, jumlah najis yang tidak mencukupi) dan rektum (pergerakan usus yang menyakitkan, pembakaran, pendarahan / lusuh), dinilai pada minggu ke-4 dan minggu 12. Pada Minggu 4, peratusan pesakit dengan ≥ 1 peningkatan dari asas pada subskala PAC-SYM pada gejala perut, buang air besar dan rektum masing-masing adalah 41.3%, 41.6%, dan 31.3%, pada pesakit yang dirawat dengan Resolor 2 mg, berbanding dengan 26.9%, 24.4% dan 22.9% pada plasebo -murid yang dirawat. Hasil yang sama diperhatikan pada Minggu 12: 43.4%, 42.9%, dan 31.7% masing-masing pada pesakit yang dirawat dengan Resolor 2 mg, berbanding dengan 26.9%, 27.2% dan 23.4% pada pesakit yang dirawat plasebo (p
Dalam kedua-dua penilaian, pada minggu ke-4 dan minggu ke-12, manfaat yang signifikan juga diperhatikan sehubungan dengan sejumlah parameter mengenai kualiti hidup, seperti tingkat kepuasan terhadap perawatan, kebiasaan dan kebimbangan usus, ketidakselesaan dan fizikal dan psikososial rasa tidak selesa. Pada minggu ke-4, peratusan pesakit dengan peningkatan ≥1 dari awal pada subskala Penilaian Konstipasi Subjektif-Kualiti Hidup (PAC-QOL) adalah 47.7% pada pesakit yang dirawat dengan Resolor 2 mg, berbanding dengan 20, 2% pada pesakit yang dirawat plasebo. Hasil yang sama diperhatikan pada Minggu 12: 46.9% pada pesakit yang dirawat dengan Resolor 2 mg, masing-masing, berbanding dengan 19.0% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo (p
Di samping itu, keberkesanan, keselamatan dan toleransi Resolor pada pesakit lelaki dengan sembelit kronik dinilai dalam kajian 12 minggu, multisenter, rawak, buta ganda, plasebo terkawal (N = 370). Titik akhir utama kajian adalah bertemu: bilangan subjek yang lebih tinggi secara statistik dalam kumpulan Resolor (37.9%) mempunyai purata SCMB mingguan ≥ 3, berbanding dengan subjek dalam kumpulan plasebo (17.7%) (p
Kajian jangka panjang
Keberkesanan dan keselamatan Resolor pada pesakit (usia ≥18 tahun) dengan sembelit kronik dinilai dalam kajian 24 minggu, multisenter, rawak, double-blind, plasebo terkawal (N = 361).Bahagian pesakit dengan frekuensi rata-rata pergerakan usus spontan dan lengkap (SCBM) ≥3 (responden) selama fasa rawatan double-blind 24 minggu tidak berbeza secara statistik (p = 0.367) antara kumpulan yang menjalani rawatan dengan Resolor (25.1 %) dan plasebo (20.7%). Perbezaan antara kumpulan rawatan dari min frekuensi SCBM mingguan ≥3 tidak signifikan secara statistik untuk Minggu 1 hingga 12, hasilnya berbeza dengan 5 multisentre, rawak, double-blind, plasebo yang dikendalikan , Kajian 12 minggu yang menunjukkan keberkesanan prucalopride pada pesakit dewasa untuk tempoh penilaian yang sama. Oleh itu kajian ini dianggap tidak meyakinkan berkaitan dengan keberkesanan.Namun, keseluruhan data, termasuk kajian 12 minggu, double-blind, plasebo lain yang dikendalikan menyokong keberkesanan Resolor. Profil keselamatan Resolor yang diperhatikan dalam kajian 24 minggu ini selaras dengan kajian 12 minggu sebelumnya.
Resolor tidak menunjukkan fenomena pemulihan dan tidak ketagihan.
Kajian mendalam mengenai QT
Kajian QT menyeluruh dilakukan untuk menilai kesan Resolor pada selang QT pada dos terapi (2 mg) dan supra-terapi (10 mg) dan hasilnya dibandingkan dengan kesan plasebo dan kawalan positif. Kajian ini tidak menunjukkan perbezaan yang signifikan antara Resolor yang digunakan pada kedua dos dan plasebo berdasarkan pengukuran QT min dan "analisis nilai tidak normal." Ini mengesahkan hasil dua kajian QT yang dikendalikan plasebo. Dalam ujian klinikal double-blind, kejadian kejadian buruk yang berkaitan dengan QT dan aritmia ventrikel rendah dan setanding dengan kumpulan plasebo.
Populasi kanak-kanak
Keberkesanan dan keselamatan Resolor pada pesakit kanak-kanak (umur 6 bulan - 18 tahun) dengan sembelit berfungsi dinilai dalam kajian 8 minggu, double-blind, placebo-terkawal (N = 213), diikuti dengan 16 minggu terbuka- kajian terkawal label (polietilena glikol 4000) yang berlangsung sehingga 24 minggu (N = 197). Kanak-kanak dengan berat ≤50 kg diberi peningkatan dos permulaan sebanyak 0,04 mg / kg / hari secara beransur-ansur antara 0,02 dan 0,06 mg / kg / hari ( maksimum 2 mg / hari) Resolor dalam larutan oral atau plasebo yang sesuai.Kanak-kanak dengan berat> 50 kg menerima 2 mg / hari Resolor dalam tablet atau plasebo yang sesuai.
Respon terhadap rawatan didefinisikan sebagai min movements3 pergerakan usus spontan (SBM) seminggu dan jumlah episod inkontinensia najis ≤1 setiap 2 minggu. Hasil kajian tidak menunjukkan perbezaan dari segi keberkesanan antara Resolor dan plasebo: kadar tindak balas masing-masing 17% dan 17.8% (P = 0.9002). Resolor secara amnya bertoleransi dengan baik. Kejadian subjek dengan sekurang-kurangnya 1 permulaan kejadian buruk semasa rawatan (TEAE) adalah serupa antara kumpulan Resolor (69.8%) dan kumpulan plasebo (60.7%). Secara keseluruhan, profil keselamatan Resolor pada kanak-kanak adalah sama seperti pada orang dewasa.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Prucalopride cepat diserap; selepas dos oral tunggal 2 mg, Cmax dicapai dalam 2-3 jam. Bioavailabiliti oral mutlak adalah> 90%. Pengambilan makanan yang bersamaan tidak mempengaruhi bioavailabiliti oral prucalopride.
Pembahagian
Prucalopride diedarkan secara meluas dan mempunyai jumlah taburan keadaan tetap (Vdss) sebanyak 567 liter. Pengikatan protein prucalopride adalah sekitar 30%.
Biotransformasi
Metabolisme bukanlah jalan utama penghapusan prucalopride. In vitro, metabolisme hati manusia sangat perlahan dan hanya terdapat sedikit metabolit yang dijumpai. Dalam kajian manusia dengan dos oral dengan prucalopride radiolabel, sejumlah kecil tujuh metabolit dijumpai dalam air kencing dan najis. Metabolit yang paling banyak diwakili dalam perkumuhan, R107504, masing-masing menyumbang 3.2% dan 3.1% dari dos dalam air kencing dan najis. Metabolit lain yang dikenal pasti dan dihitung dalam air kencing dan najis adalah R084536 (dibentuk oleh N-dealkylation), sesuai dengan 3% dari dos dan produk hidroksilasi (3% dari dos) dan N-oksidasi (2% daripada dos) bahan aktif yang tidak berubah merupakan kira-kira 92-94% daripada jumlah radioaktif dalam plasma R107504, R084536 dan R104065 (dibentuk oleh O-demethylation) dikenal pasti sebagai metabolit plasma kecil.
Penghapusan
Sebilangan besar bahan aktif dihilangkan tidak berubah (60-65% daripada dos yang diberikan dalam air kencing dan sekitar 5% pada najis). Ekskresi ginjal prucalopride tidak berubah melibatkan penapisan pasif dan rembesan aktif. Pelepasan plasma prucalopride rata-rata 317 ml / minit. Waktu separuh akhir adalah kira-kira satu hari. Keadaan stabil dicapai dalam tiga hingga empat hari. Dengan rawatan sekali sehari dengan 2 mg prucalopride, kepekatan plasma dalam keadaan stabil berubah-ubah antara nilai minimum dan maksimum masing-masing 2.5 dan 7 ng / ml. Nisbah pengumpulan selepas satu dos harian berkisar antara 1, 9 dan 2.3. Farmakokinetik prucalopride berkadar dosis kedua-duanya julat terapi dan seterusnya (diuji hingga 20 mg). Prucalopride yang diberikan sekali sehari menunjukkan kinetik bebas masa semasa rawatan berpanjangan.
Populasi khas
Farmakokinetik penduduk
Analisis farmakokinetik populasi menunjukkan bahawa jumlah pelepasan prucalopride yang jelas berkaitan dengan pelepasan kreatinin dan usia, berat badan, jantina atau bangsa tidak mempunyai pengaruh.
Warga emas
Selepas dos harian tunggal 1 mg, kepekatan maksimum plasma dan AUC prucalopride pada orang tua adalah 26-28% lebih tinggi daripada pada orang dewasa muda. Kesan ini mungkin disebabkan oleh penurunan fungsi buah pinggang pada orang tua.
Kegagalan buah pinggang
Berbanding dengan subjek dengan fungsi ginjal normal, kepekatan plasma prucalopride setelah dos tunggal 2 mg rata-rata 25% dan 51% lebih tinggi pada subjek dengan kekurangan buah pinggang ringan, masing-masing (ClCR 50-79 ml / minit). Dan sederhana (ClCR25 -49 ml / minit). Pada subjek dengan gangguan ginjal yang teruk (ClCR ≤ 24 ml / minit), kepekatan plasma adalah 2,3 kali tahap yang terdapat pada subjek yang sihat (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
Kekurangan hepatik
Penghapusan bukan ginjal menyumbang sekitar 35% untuk penghapusan total. Dalam kajian farmakokinetik kecil, Cmax dan AUC prucalopride rata-rata 10-20% lebih tinggi pada pesakit dengan gangguan hati sederhana hingga teruk daripada pada subjek yang sihat (lihat bahagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, ketoksikan pembiakan dan perkembangan. Sebilangan besar kajian keselamatan ubat, yang dilakukan dengan perhatian khusus pada parameter kardiovaskular, tidak menunjukkan perubahan yang relevan dalam parameter hemodinamik dan ECG (QTc), kecuali peningkatan kadar jantung dan tekanan darah yang sederhana yang diamati pada babi yang dibius setelah intravena pentadbiran, dan peningkatan tekanan darah pada anjing yang sedar setelah pemberian bolus intravena, yang, bagaimanapun, tidak diperhatikan sama ada pada anjing yang dibius atau selepas pemberian oral pada anjing di mana tahap plasma serupa dicapai. Kajian ketoksikan subkutan neonatal / remaja yang dilakukan pada tikus berusia 7-55 hari menunjukkan NOAEL 100 mg / kg / hari. Kadar pendedahan yang ditentukan berdasarkan AUC0-24h pada NOAEL berbanding dengan yang dikesan pada subjek pediatrik (dirawat dengan kira-kira 0.04 mg / kg / hari) termasuk dalam lingkungan 21 hingga 71, sehingga memastikan margin keselamatan yang mencukupi untuk dos klinikal.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari jagung
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
Silika dioksida koloid
Magnesium stearat
Lapisan tablet
Hypromellose
Laktosa monohidrat
Triacetin
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam lepuh asli untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh dos unit aluminium / aluminium berlubang (kalendar) mengandungi 7 tablet. Setiap pek mengandungi tablet bersalut filem 7 x 1, 14 x 1, 28 x 1 atau 84 x 1.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Shire Pharmaceuticals Ireland Limited
5 Riverwalk
Kampus Perniagaan Citywest
Dublin 24
Ireland
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/09/581/001 (28 tablet)
EU / 1/09/581/003 (7 tablet)
EU / 1/09/581/005 (14 tablet)
EU / 1/09/581/007 (84 tablet)
041016015
041016027
041016041
041016066
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 15 Oktober 2009
Tarikh pembaharuan terkini: 06 Jun 2014
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
05/2015
