Bahan aktif: Zofenopril (Zofenopril calcium), Hydrochlorothiazide
Tablet bersalut filem Bifrizide 30mg / 12.5mg
Mengapa Bifrizide digunakan? Untuk apa itu?
Bifrizide mengandungi 30 mg kalsium zofenopril dan 12.5 mg hidroklorotiazida sebagai bahan aktif
- Zofenopril kalsium adalah ubat kardiovaskular yang tergolong dalam kumpulan ubat penurun tekanan darah yang disebut inhibitor enzim penukaran angiotensin (ACE).
- Hydrochlorothiazide adalah diuretik yang berfungsi dengan meningkatkan jumlah air kencing yang dihasilkan.
Bifrizide digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi ringan hingga sederhana (hipertensi) apabila tidak dapat dikendalikan dengan mengambil ubat zofenopril sahaja.
Kontraindikasi Apabila Bifrizide tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Bifrizide jika:
- melebihi bulan ketiga kehamilan (lebih baik mengelakkan pengambilan Bifrizide walaupun pada peringkat awal kehamilan - lihat bahagian "kehamilan").
- anda alah (hipersensitif) terhadap zofenopril atau "hidroklorotiazid atau salah satu bahan lain yang terdapat dalam ubat (lihat bahagian 6:" Apa yang Bifrizide mengandungi "dan bahagian akhir bahagian 2:" 'Bifrizide mengandungi laktosa ").
- anda alah (hipersensitif) terhadap bahan lain yang berasal dari sulfonamida (seperti hidroklorotiazida yang merupakan produk yang berasal dari sulfonamida).
- pernah mengalami reaksi alergi terhadap perencat ACE lain seperti captopril atau enalapril.
- mempunyai sejarah pembengkakan dan gatal yang teruk di sekitar muka, hidung dan tekak (edema angioneurotik) yang berkaitan dengan terapi perencat ACE sebelumnya atau mempunyai edema angioneurotik keturunan / idiopatik (pembengkakan cepat pada kulit, tisu, saluran pencernaan dan organ lain).
- mengalami masalah hati atau buah pinggang yang teruk.
- mengalami penyempitan arteri buah pinggang.
- anda menghidap diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan anda dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Bifrizide
Bercakap dengan doktor anda sebelum mengambil Bifrizide jika:
- mempunyai masalah hati dan buah pinggang.
- mempunyai tekanan darah tinggi kerana masalah buah pinggang atau penyempitan arteri yang membawa ke buah pinggang (hipertensi renovaskular).
- baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang.
- sedang menjalani dialisis.
- anda menjalani LDL apheresis (prosedur yang serupa dengan dialisis buah pinggang yang membersihkan darah anda dari kolesterol berbahaya).
- mempunyai tahap hormon aldosteron yang tinggi dalam darah (aldosteronisme primer)
- mengalami penyempitan injap jantung (stenosis aorta) atau penebalan dinding jantung (kardiomiopati hipertrofik).
- pernah atau pernah menderita psoriasis (penyakit kulit yang ditandai dengan kawasan merah jambu bersisik)
- sedang menjalani rawatan desensitisasi ("suntikan alergi") untuk gigitan serangga.
- menderita lupus erythematosus (gangguan sistem imun, sistem pertahanan badan anda)
- cenderung mempunyai kadar kalium darah rendah dan terutamanya jika anda mempunyai sindrom QT yang berpanjangan (sejenis kelainan ECG) atau jika anda mengambil digitalis (untuk membantu mengepam jantung)
- menghidap diabetes
- jika anda mempunyai angina atau gangguan yang mempengaruhi otak, kerana tekanan darah rendah boleh menyebabkan serangan jantung atau strok
- jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - contohnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes;
- aliskiren.
Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala.
Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Bifrizide".
Hidroklorotiazid dalam ubat Bifrizide boleh menyebabkan hipersensitiviti kulit terhadap cahaya matahari atau sinar UV buatan. Berhenti mengambil Bifrizide dan beritahu doktor anda jika anda mengalami ruam, kawasan gatal atau kulit sensitif semasa rawatan (lihat juga bahagian 4).
Ujian anti-doping: Bifrizide dapat memberikan hasil positif dalam ujian anti-doping.
Sekiranya tekanan darah anda menjadi terlalu rendah semasa rawatan dengan Bifrizide, terutamanya selepas dos pertama (ini lebih biasa jika anda juga mengambil diuretik lain, mengalami dehidrasi atau diet rendah garam, atau jika anda mempunyai penyakit atau cirit-birit) . Sekiranya ini berlaku, beritahu doktor anda dengan segera dan baringkan di belakang anda (lihat juga bahagian 4).
Sekiranya anda perlu menjalani pembedahan, beritahu pakar bius bahawa anda mengambil Bifrizide sebelum menerima anestesia. Ini akan membantu pakar bius untuk memeriksa tekanan darah dan degup jantung anda semasa prosedur.
Anda harus memberitahu doktor anda jika anda fikir anda hamil (atau mungkin) hamil. Penggunaan Bifrizide tidak digalakkan pada peringkat awal kehamilan dan tidak boleh diambil jika anda berada di luar bulan ketiga kehamilan, kerana ubat tersebut boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap ini (lihat bahagian "kehamilan") .).
Kanak-kanak dan remaja
Penggunaan Bifrizide tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun kerana keselamatannya belum dapat dipastikan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Bifrizide
Beritahu doktor anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor anda jika anda mengambil:
- ubat-ubatan yang meningkatkan kadar kalium dalam darah (mis. trimetoprim, suplemen kalium, diuretik hemat kalium, seperti spironolactone, triamterene, amiloride), pengganti garam yang mengandung kalium
- ubat lain yang mempengaruhi tahap bahan kimia dalam darah (hormon adrenokortikotropik - ACTH - digunakan untuk merangsang pengeluaran hormon tertentu, suntikan amfoterisin B, karboksonexolon, pencahar perangsang)
- litium (digunakan untuk merawat gangguan mood)
- ubat bius
- ubat narkotik (seperti morfin)
- ubat antipsikotik (digunakan untuk merawat skizofrenia dan penyakit serupa)
- antidepresan trisiklik, contohnya. amitriptyline dan clomipramine
- ubat lain untuk tekanan darah tinggi dan vasodilator (termasuk beta blocker, alpha blocker dan diuretik seperti hydrochlorothiazide furosemide, torasemide) Doktor anda mungkin perlu menyesuaikan dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain: jika anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA ) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan mengambil Bifrizide" dan "Amaran dan langkah berjaga-jaga")
- nitrogliserin dan nitrat lain yang digunakan untuk sakit dada (angina)
- antasid termasuk cimetidine (digunakan untuk merawat pedih ulu hati dan ulser perut)
- siklosporin (digunakan selepas pemindahan organ) dan ubat imunosupresif lain (ubat-ubatan yang merosakkan pertahanan badan anda)
- ubat yang digunakan untuk gout (mis. probenecid, sulfinpyrazone, dan allopurinol)
- insulin dan antidiabetik oral lain
- agen sitostatik (digunakan dalam rawatan barah atau penyakit yang mempengaruhi sistem imun)
- kortikosteroid (ubat anti-radang kuat) - procainamide (digunakan untuk mengawal degupan jantung yang tidak teratur)
- ubat anti-radang bukan steroid (NSAID, seperti aspirin atau ibuprofen)
- ubat simpatomimetik (ubat-ubatan yang mempengaruhi sistem saraf, termasuk beberapa ubat yang digunakan untuk merawat asma, demam hay dan amina penekan seperti adrenalin)
- garam kalsium
- digitalis (digunakan untuk membantu jantung mengepam)
- resin kolestiramin dan kolestipol (digunakan untuk menurunkan kolesterol)
- ubat yang digunakan untuk mengendurkan otot (mis. tubocurarine)
- amantidine (ubat antivirus)
Bifrizide dengan makanan, minuman dan alkohol
Bifrizide boleh diambil sama ada dengan makanan atau semasa perut kosong, tetapi selalu dengan air.Untuk memudahkan menelan, tablet boleh dibahagikan kepada dua bahagian untuk ditelan satu demi satu.
Alkohol meningkatkan kesan hipotensi (penurunan tekanan darah) Bifrizide; tanyakan kepada doktor anda maklumat lebih lanjut mengenai minum alkohol semasa mengambil ubat ini.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, minta nasihat doktor sebelum mengambil ubat ini. Doktor anda biasanya akan menasihati anda untuk berhenti mengambil Bifrizide sebelum hamil atau sebaik sahaja anda mengetahui bahawa anda hamil dan akan menasihati anda untuk mengambil ubat lain dan bukan Bifrizide. Mengambil Bifrizide tidak digalakkan pada peringkat awal kehamilan. Kehamilan dan tidak boleh diambil semasa melangkaui bulan ketiga kehamilan, kerana ubat tersebut boleh menyebabkan bahaya serius kepada bayi anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Masa makan
Sekiranya anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan, mintalah nasihat doktor anda sebelum mengambil ubat ini. Bifrizide tidak digalakkan untuk ibu menyusu dan doktor anda mungkin memilih ubat lain yang sesuai untuk anda jika anda ingin meneruskan penyusuan, terutamanya jika anda menyusukan bayi yang baru lahir atau pramatang.
Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini boleh menyebabkan pening, atau keletihan. Sekiranya keadaan ini berlaku, jangan memandu kenderaan atau menggunakan mesin.
Bifrizide mengandungi laktosa
Produk ini mengandungi laktosa; jika anda tahu bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil ubat ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Bifrizide: Posologi
Sentiasa ambil Bifrizide tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa doktor.
Dos Bifrizide yang disyorkan adalah satu tablet sehari.
Bifrizide boleh diambil dengan makanan atau semasa perut kosong. Sebaiknya minum tablet dengan air.
Gunakan pada kanak-kanak dan remaja
Penggunaan ubat ini tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Sekiranya anda berusia lebih dari 65 tahun dan mengalami gangguan fungsi ginjal, Bifrizide mungkin bukan ubat yang tepat untuk anda (lihat bahagian 2 - "Amaran dan langkah berjaga-jaga.")
Sekiranya anda terlupa mengambil Bifrizide
Sekiranya anda terlupa mengambil dos ubat, ambil dos seterusnya sebaik sahaja anda ingat. Walau bagaimanapun, jika masa untuk dos seterusnya anda sudah hampir, langkau dos yang tidak dijawab dan ambil dos normal yang dijadualkan seterusnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Bifrizide
Sentiasa berjumpa dengan doktor anda sebelum menghentikan rawatan dengan Bifrizide. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan Bifrizide, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil Bifrizide terlalu banyak
Sekiranya anda tidak sengaja mengambil lebih banyak tablet daripada yang sepatutnya, segera hubungi doktor atau jabatan kecemasan yang terdekat (bawa baki tablet, kotak atau risalah ini jika anda boleh). Gejala dan tanda overdosis yang paling kerap adalah tekanan darah rendah dengan pengsan (hipotensi), degupan jantung yang sangat perlahan (bradikardia), perubahan kimia darah (elektrolit), disfungsi ginjal, kencing berlebihan yang mengakibatkan dehidrasi, mual dan mengantuk, kekejangan otot , gangguan irama jantung (terutamanya jika anda mengambil digitalis atau ubat lain untuk masalah irama jantung).
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Bifrizide
Seperti semua ubat, Bifrizide boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan yang tidak diingini berikut dilaporkan dalam kajian klinikal dengan Bifrizide:
Kesan sampingan yang biasa (dilihat kurang dari satu dalam setiap 10 orang yang dirawat):
- pening
- sakit kepala
- batuk.
Kesan sampingan yang kurang biasa (dilihat kurang dari 1 dalam setiap 100 orang yang dirawat):
- jangkitan
- bronkitis
- sakit tekak
- peningkatan kolesterol dan / atau lipid lain dalam darah, peningkatan glukosa darah, kalium, asid urik, kreatinin dan enzim hati
- penurunan kalium dalam darah
- insomnia
- mengantuk, pengsan, kekejangan otot (hipertonia)
- angina, infark miokard, fibrilasi atrium, berdebar-debar
- kilat panas, tekanan darah rendah, tekanan darah tinggi
- loya, senak, gastritis, radang gusi, mulut kering, sakit perut
- permulaan pembengkakan yang cepat, terutamanya pada bibir, pipi, kelopak mata, lidah, lelangit, laring, dengan kemungkinan sukar bernafas secara tiba-tiba (edema angioneurotic). Sekiranya anda menghidapinya, ini bermakna anda mempunyai "alergi teruk terhadap Bifrizide. Anda mungkin memerlukan rawatan perubatan segera, atau dimasukkan ke hospital.
- penyakit kulit yang dicirikan oleh kawasan bersisik merah jambu (psoriasis), jerawat, kulit kering, gatal-gatal, gatal-gatal
- sakit belakang
- peningkatan jumlah air kencing (poliuria)
- kelemahan umum (asthenia), gejala seperti selesema, pembengkakan periferal (biasanya di sekitar pergelangan kaki)
- mati pucuk
Kesan sampingan berikut tidak dilaporkan dalam ujian klinikal dengan Bifrizide, tetapi telah dilaporkan untuk kalsium zofenopril dan / atau perencat ACE lain, jadi mereka juga boleh berlaku dengan penggunaan Bifrizide:
- Penat (keletihan). Tekanan darah yang sangat rendah pada awal rawatan atau ketika dosis meningkat, dengan pening, perubahan penglihatan, pingsan; tekanan darah rendah ketika berdiri.
- Sakit dada, sakit otot dan / atau kekejangan
- Perubahan kesedaran, pening tiba-tiba, kabur penglihatan atau kelemahan secara tiba-tiba dan / atau kehilangan sensasi untuk menyentuh pada satu sisi badan (serangan iskemia sementara atau strok).
- Fungsi buah pinggang menurun, perubahan jumlah air kencing harian, kehadiran protein dalam air kencing (proteinuria)
- Muntah, cirit-birit, sembelit
- Reaksi kulit alergi dengan pengelupasan, kemerahan, kendur dan letusan kulit (nekrolisis epidermis toksik), pemburukan psoriasis, keguguran rambut (alopecia).
- Berpeluh bertambah
- Perubahan mood, kemurungan, gangguan tidur
- Sensasi kulit yang berubah seperti terbakar, kesemutan, kesemutan (paraesthesia)
- Gangguan keseimbangan, kekeliruan, deringan di telinga (tinnitus), perubahan rasa, penglihatan kabur.
- Kesukaran bernafas, penyempitan saluran udara di paru-paru (bronkospasme), sinusitis, hidung tersumbat atau berair (rhinitis), radang lidah (glossitis)
- Menguning kulit (penyakit kuning), radang hati atau pankreas (hepatitis, pankreatitis), penyumbatan usus (ileus).
- Perubahan dalam ujian darah, jumlah sel darah merah, sel darah putih atau platelet atau pengurangan jumlah semua sel darah (pancytopenia): hubungi doktor anda jika anda menyedari bahawa anda mengalami lebam dengan mudah atau mengalami sakit tekak atau demam yang tidak dapat dijelaskan.
- Peningkatan tahap bilirubin dan urea dalam darah.
- Anemia disebabkan oleh kerosakan sel darah merah (anemia hemolitik), yang boleh berlaku jika anda mengalami kekurangan G6PD (glukosa-6-fosfat dehidrogenase).
Kesan sampingan berikut tidak dilaporkan dalam ujian klinikal dengan Bifrizide, tetapi telah dilaporkan untuk hidroklorotiazid, jadi mereka juga boleh berlaku dengan penggunaan Bifrizide:
- Perubahan pengeluaran sel darah baru oleh sumsum tulang (kegagalan sumsum tulang)
- Demam, reaksi alahan seluruh organisma (reaksi anafilaksis)
- Perubahan tahap cairan tubuh (dehidrasi) dan bahan kimia darah (elektrolit), gout, diabetes, alkalosis metabolik.
- Apathy, gugup, gelisah.
- Kejang, penurunan tahap kesedaran, koma, paresis
- Penglihatan menguning (xanthopsia), memburuknya miopia, penurunan lak
- Vertigo (sensasi berputar)
- Gangguan irama jantung (aritmia), perubahan dalam elektrokardiogram
- Pembentukan darah beku di vena (trombosis) dan emboli, keruntuhan peredaran darah (kejutan)
- Tekanan pernafasan, radang paru-paru (radang paru-paru), pembentukan tisu berserat di paru-paru (penyakit paru-paru interstitial), pengumpulan cecair di paru-paru (edema paru)
- Rasa haus, kurang selera makan (anoreksia), kurang pergerakan usus (ileus lumpuh), gas berlebihan di perut, keradangan kelenjar air liur (sialadenitis), peningkatan amilase darah (enzim di pankreas, hiperamilasemia), keradangan pundi hempedu (pundi hempedu)
- Tompok ungu pada kulit (purpura), peningkatan kepekaan kulit terhadap cahaya matahari, ruam (terutama wajah) dan / atau tompok merah yang boleh menyebabkan parut (lupus eritematosus kulit), keradangan saluran darah yang mengakibatkan nekrosis tisu (vasculitis necrotizing)
- Kegagalan buah pinggang akut (dengan pengeluaran air kencing yang berkurang dan peningkatan cecair dan produk buangan di dalam badan), keradangan tisu penghubung di dalam ginjal (nefritis interstitial), gula dalam air kencing.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional Badan Perubatan Itali - Laman Web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak
Jangan simpan Bifrizide di atas 30 ° C
Jangan gunakan Bifrizide selepas tarikh luput ("EXP") yang dinyatakan pada kadbod dan lepuh luar.
Sentiasa simpan tablet anda dalam bungkusan asal.
Jangan buang ubat ke saluran pembuangan. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Tarikh Akhir "> Maklumat lain
Apa yang mengandungi Bifrizide
Bahan aktifnya ialah 30mg zofenopril calcium dan 12.5mg hydrochlorothiazide.
Bahan-bahan lain adalah:
- Inti tablet: selulosa mikrokristal, laktosa monohidrat, pati jagung, hypromellose, siloid anhidrat koloid, magnesium stearat.
- Salutan: Opadry Pink 02B24436 (hypromellose, titanium dioxide (E 171), macrogol 400, iron iron oxide (E172), macrogol 6000 (lihat perenggan 2 "Bifrizide mengandungi laktosa")
Seperti apa Bifrizide dan kandungan peknya
Tablet Bifrizide 30mg / 12.5mg adalah tablet bersalut pastel merah, bulat, sedikit biconvex dengan garis skor di satu sisi. Garis skor pada tablet adalah untuk memudahkan pecah agar lebih mudah ditelan dan tidak dibahagikan kepada dos yang sama. Tablet boleh didapati dalam pek 14, 28, 30, 50, 56, 90 atau 100 tablet.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN -
TABEL BIFRIZIDE DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 28.7 mg zofenopril (bersamaan dengan 30 mg zofenopril kalsium) dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
Setiap tablet bersalut filem mengandungi 56.20 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI -
Tablet bersalut filem merah, bulat, sedikit biconvex dengan garis skor di satu sisi.
Garis skor pada tablet bertujuan untuk memudahkan pecah agar lebih mudah ditelan dan tidak dibahagikan kepada dos yang sama.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL -
04.1 Petunjuk terapeutik -
Rawatan hipertensi penting hingga sederhana.
Kombinasi dos tetap ini ditunjukkan pada pesakit yang tekanan darahnya tidak terkawal dengan Zofenopril sahaja.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran -
Am
BIFRIZIDE harus diambil sekali sehari, dengan atau tanpa makanan.
Penetapan dos dengan komponen individu (iaitu Zofenopril dan Hydrochlorothiazide) disyorkan sebelum beralih ke kombinasi dos tetap.
Apabila sesuai secara klinikal, pertukaran langsung dari monoterapi ke kombinasi dos tetap dapat dipertimbangkan.
Untuk memudahkan menelan, tablet boleh dibahagikan kepada dua bahagian untuk ditelan satu demi satu, pada masa pentadbiran.
Dewasa (18 hingga 65 tahun)
Pesakit yang tidak hipovolaemik atau tanpa kekurangan garam:
Dos yang biasanya berkesan adalah satu tablet sekali sehari.
Pesakit dengan disyaki hipovolaemia atau kekurangan garam
Penggunaan BIFRIZIDE tidak digalakkan
Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)
Penyesuaian dos tidak diperlukan pada orang tua dengan pelepasan kreatinin normal.
Pada orang tua dengan pelepasan kreatinin berkurang (kurang dari 45ml / min) penggunaan BIFRIZIDE tidak digalakkan. Pelepasan kreatinin dapat dianggarkan dari tahap kreatinin serum menggunakan formula Cockroft-Gault:
Formula ini memberikan pelepasan kreatinin pada lelaki. Pada wanita, nilai yang diperoleh mesti dikalikan dengan 0.85.
Populasi pediatrik (di bawah 18 tahun)
Keselamatan dan keberkesanan BIFRIZIDE pada kanak-kanak dan remaja belum terbukti. Oleh itu, penggunaannya tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja.
Pesakit dengan gangguan buah pinggang dan menjalani dialisis
Pada pesakit hipertensi dengan disfungsi ginjal ringan (pelepasan kreatin> 45 ml / min.) BIFRIZIDE boleh digunakan dengan dos dan rejimen yang sama (sekali sehari) dengan pesakit dengan fungsi ginjal normal.
Pada pesakit dengan disfungsi sederhana hingga teruk (pelepasan kreatin
Pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin
Pada pesakit hipertensi yang menjalani dialisis, penggunaan BIFRIZIDE tidak digalakkan.
Pesakit dengan fungsi hati yang terganggu
Pada pesakit hipertensi dengan disfungsi hepatik ringan hingga sederhana di mana dos monoterapi 30 mg Zofenopril dicapai, rejimen dos yang sama seperti pada pesakit dengan fungsi hepatik normal dapat digunakan. BIFRIZIDE dikontraindikasikan pada pesakit hipertensi dengan disfungsi hepatik yang teruk.
04.3 Kontraindikasi -
• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).
• Hipersensitiviti terhadap Zofenopril atau perencat ACE yang lain.
• Hipersensitiviti terhadap hidroklorotiazid atau bahan lain yang berasal dari sulfonamida.
• Hipersensitiviti terhadap mana-mana eksipien.
• Sejarah edema angioneurotik yang berkaitan dengan terapi perencat ACE sebelumnya.
• Edema angioneurotik keturunan / idiopatik.
• Kerosakan fungsi hati yang teruk.
• Gangguan fungsi ginjal yang teruk (pelepasan kreatinin
• Stenosis bilateral arteri renal atau stenosis unilateral dalam kes buah pinggang tunggal.
• Penggunaan Bifrizide bersamaan dengan ubat-ubatan yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular GFR
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan -
ZOFENOPRIL
Hipotensi:
Seperti perencat ACE dan diuretik lain, BIFRIZIDE dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang besar, terutama setelah dos pertama, walaupun hipotensi simptomatik jarang dilaporkan pada pesakit hipertensi yang tidak rumit. & EGRAVE; ini lebih mungkin terjadi pada pesakit dengan hipovolaemia dan penipisan elektrolit yang disebabkan oleh terapi diuretik, diet natrium rendah, dialisis, cirit-birit atau muntah, atau pada pesakit dengan hipertensi yang bergantung pada renin (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Pada pesakit dengan kegagalan jantung, dengan atau tanpa kekurangan buah pinggang yang berkaitan, hipotensi simptomatik telah diperhatikan. & EGRAVE; keadaan ini lebih cenderung berlaku pada pesakit dengan tahap kegagalan jantung yang lebih teruk, dirawat dengan dos diuretik gelung yang tinggi, dengan hiponatraemia atau gangguan fungsi ginjal.
Pada pesakit yang berisiko tinggi mengalami hipotensi simptomatik, rawatan harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, lebih baik di hospital, dengan dos rendah dan titrasi dos yang berhati-hati.
Sekiranya boleh, rawatan dengan diuretik harus dihentikan sementara setelah memulakan terapi Zofenopril.
Pertimbangan ini juga berlaku untuk pasien dengan angina pectoris atau dengan penyakit serebrovaskular di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.
Sekiranya hipotensi, pesakit harus duduk dalam keadaan terlentang. Pengulangan volumetrik mungkin diperlukan dengan pemberian garam secara intravena. Permulaan hipotensi berikutan pemberian dos pertama tidak menghalangi kemungkinan penentuan dos komponen ubat secara berhati-hati setelah kejadiannya selesai sepenuhnya.
Pesakit dengan hipertensi renovaskular:
Pesakit hipertensi dengan stenosis dua hala arteri ginjal atau stenosis arteri aferen ke ginjal bersendirian ketika dirawat dengan perencat ACE mempunyai risiko peningkatan hipotensi dan kekurangan buah pinggang yang teruk. Terapi diuretik mungkin menjadi penyebab penyumbang. Kehilangan fungsi buah pinggang. juga boleh berlaku dengan sedikit perubahan tahap kreatinin serum walaupun pada pesakit dengan stenosis arteri ginjal unilateral.
Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat, dengan dosis rendah, titrasi yang hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang:
Semasa terapi, fungsi ginjal harus dipantau dengan teliti jika dianggap sesuai. Kes gagal ginjal yang berkaitan dengan pemberian perencat ACE telah dilaporkan, terutama pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk dengan penyakit ginjal termasuk stenosis arteri ginjal. Sebilangan pesakit yang tidak mempunyai penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah mengalami peningkatan dalam urea darah dan kreatinin darah, terutamanya semasa menjalani penggunaan diuretik secara bersamaan. Oleh itu, mungkin perlu mengurangkan dos komponen masing-masing. Pemantauan ketat fungsi ginjal disarankan selama beberapa minggu pertama terapi.
Pesakit yang menjalani dialisis:
Pesakit dialisis yang menggunakan membran poliakrilonitril fluks tinggi (misalnya AN 69) dan dirawat dengan perencat ACE boleh mengalami reaksi anafilaktoid seperti pembengkakan muka, pembilasan, hipotensi dan dispnea dalam beberapa minit selepas hemodialisis bermula. Digunakan penggunaan membran alternatif atau ubat antihipertensi alternatif.
Keberkesanan dan keselamatan Zofenopril pada pesakit dengan infark miokard yang menjalani hemodialisis belum diketahui, oleh itu ubat tersebut tidak boleh digunakan pada pesakit ini.
Pesakit di LDL apheresis:
Pesakit yang dirawat dengan perencat ACE yang menjalani apheresis LDL dengan dextran sulfate boleh mengalami reaksi anafilaksis yang serupa dengan yang dilihat pada pesakit yang menjalani hemodialisis dengan membran fluks tinggi (lihat di atas). Sebaiknya ubat antihipertensi yang tergolong dalam kelas yang berbeza digunakan pada pesakit ini.
Reaksi anaphylactic semasa terapi desensitisasi atau sekiranya gigitan serangga:
Jarang sekali, pesakit yang mengambil ACE inhibitor semasa terapi desensitisasi (mis. Hymenoptera racun) atau setelah gigitan serangga mengalami reaksi anafilaksis yang mengancam nyawa. Pada pesakit yang sama, reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi inhibitor ACE, tetapi ia muncul semula setelah pemberian semula ubat secara tidak sengaja. Oleh itu, berhati-hati harus dilakukan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor yang menjalani prosedur desensitisasi.
Pemindahan buah pinggang:
Tidak ada pengalaman dengan pemberian BIFRIZIDE kepada pesakit yang baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang. Oleh itu penggunaan dalam pemindahan tidak digalakkan.
Aldosteronisme primer:
Pesakit dengan aldosteronisme primer umumnya tidak bertindak balas terhadap ubat antihipertensi yang bertindak dengan menghalang sistem renin-angiotensin.Oleh itu, penggunaan Zofenopril tidak digalakkan dalam kes seperti ini.
Angioedema:
Angioedema muka, hujung kaki, bibir, membran mukus, lidah, glotis dan / atau laring boleh berlaku pada pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, terutama pada minggu-minggu pertama rawatan. Walau bagaimanapun, dalam kes yang jarang berlaku, angioedema yang teruk mungkin timbul setelah rawatan jangka panjang dengan penghambat enzim penukaran angiotensin. Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan diganti dengan agen yang tergolong dalam kelas ubat antihipertensi yang lain.
Angioedema lidah, glotis, atau laring boleh membawa maut. Dalam kes ini, terapi kecemasan harus diberikan yang merangkumi, tetapi tidak semestinya terhad, suntikan subkutan segera larutan adrenalin 1: 1000 (0)., 3 hingga 0.5 ml) atau infus adrenalin yang perlahan 1 mg / ml (yang harus dicairkan seperti yang diarahkan) di bawah pemantauan elektrokardiogram dan tekanan darah dengan teliti. Pesakit harus dimasukkan ke hospital dan diawasi sekurang-kurangnya 12-24 jam dan diberhentikan hanya setelah menyelesaikan gejala.
Walaupun dalam keadaan hanya terdapat pembengkakan lidah, tanpa perubahan pernafasan, pesakit mesti diperhatikan, kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi.
Inhibitor enzim penukaran angiotensin boleh menyebabkan angioedema lebih kerap pada pesakit kulit hitam.
Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema ketika dirawat dengan perencat ACE (lihat bahagian 4.3 Kontraindikasi).
Batuk:
Semasa rawatan dengan penghambat ACE, batuk kering yang tidak produktif mungkin berlaku yang hilang ketika terapi dihentikan. Batuk yang disebabkan oleh perencat ACE harus dipertimbangkan dalam perbezaan diagnosis batuk.
Kegagalan hati:
Jarang, perencat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang menerima penghambat ACE mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati harus hentikan terapi ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut perubatan yang sesuai.
Hiperkalemia:
Hiperkalemia mungkin berlaku semasa rawatan dengan perencat ACE. Kesan ini secara amnya dikurangkan oleh kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik thiazide. Pesakit yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk individu dengan kekurangan buah pinggang, diabetes mellitus, atau mereka yang bersamaan menggunakan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau pesakit yang mengambil bersamaan bahan aktif lain yang berkaitan dengan "peningkatan kadar kalium serum (misalnya heparin) Sekiranya penggunaan bersamaan agen-agen yang disebutkan di atas dianggap sesuai, disyorkan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.5).
Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).
Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.
Pembedahan / anestesia:
Inhibitor ACE boleh menyebabkan hipotensi atau bahkan kejutan hipotensi pada pesakit yang menjalani pembedahan besar atau anestesia, kerana penyekat pembentukan angiotensin II sebagai tindak balas terhadap pelepasan renin kompensasi. Sekiranya pentadbiran ACE tidak dapat dihentikan.
Stenosis injap aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik:
Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan stenosis injap mitral dan penyumbatan aliran keluar ventrikel kiri dan dielakkan dalam kes kejutan kardiogenik dan halangan hemodinamik.
Neutropenia / agranulositosis:
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor. Risiko neutropenia nampaknya berkaitan dengan dos dan jenis ubat dan bergantung pada status klinikal pesakit. Ia jarang terjadi pada pesakit tanpa komplikasi, tetapi dapat terjadi pada pasien dengan gangguan ginjal dengan berbagai tahap, terutama ketika dikaitkan dengan kolagenopati misalnya. lupus eritematosus sistemik, scleroderma, terapi ubat imunosupresif, allopurinol atau procainamide atau apabila terdapat gabungan komplikasi ini. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan serius yang dalam beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Sekiranya Zofenopril digunakan pada pesakit ini, jumlah sel darah putih dan jumlah sel darah putih harus dilakukan sebelum memulakan terapi, pada selang dua minggu selama tiga bulan pertama terapi zofenopril dan secara berkala selepas itu. Semasa rawatan, pesakit harus diperintahkan untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan (mis. Sakit tekak, demam) ketika melakukan pengiraan sel darah putih. Zofenopril dan ubat-ubatan bersamaan (lihat bahagian 4.5) harus dihentikan sekiranya berlaku neutropenia (neutrofil di bawah 1000 / mm³) atau jika keadaan ini disyaki.
Psoriasis:
Inhibitor ACE harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan psoriasis.
Proteinuria:
Proteinuria mungkin berlaku terutamanya pada pesakit dengan gangguan ginjal yang sudah ada atau yang mengambil dos perencat ACE yang agak tinggi. Pada pesakit dengan sejarah penyakit buah pinggang, pemeriksaan proteinuria (jalur ujian pada sampel air kencing pada awal pagi) harus dilakukan sebelum rawatan dan secara berkala selepas itu.
Pesakit diabetes:
Pada pesakit diabetes yang sudah dirawat dengan antidiabetik oral atau insulin, tahap glukosa darah harus dipantau secara ketat selama bulan pertama rawatan dengan perencat ACE (lihat bahagian 4.5).
Lithium:
Penggunaan lithium dan BIFRIZIDE secara bersamaan tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).
Etnik:
Seperti perencat enzim penukaran angiotensin lain, zofenopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pesakit kulit hitam.Penyekat enzim penukaran angiotensin juga dapat menyebabkan angioedema lebih kerap pada pasien kulit hitam.
Kehamilan:
Rawatan inhibitor ACE tidak boleh dilakukan semasa kehamilan. Pesakit yang merancang kehamilan harus menjalani rawatan antihipertensi alternatif yang profil keselamatan kehamilannya telah ditetapkan, kecuali terapi penghambat ACE yang berterusan dianggap mustahak. Semasa kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera dan, jika difikirkan sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat Bahagian 4.3 dan 4.6).
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Kerosakan buah pinggang:
Pada pesakit dengan penyakit ginjal, diuretik thiazide dapat meningkatkan azotemia. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, kesan kumulatif bahan aktif ini dapat terjadi. Sekiranya terdapat perkembangan gangguan buah pinggang, yang ditunjukkan oleh peningkatan nitrogen bukan protein, maka perlu lanjutkan ke "penilaian ulang terapi yang teliti, juga dengan mempertimbangkan penangguhan diuretik.
Kerosakan hepatik:
Diuretik thiazide harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan fungsi hati yang terganggu atau penyakit hepatik progresif, kerana sedikit perubahan keseimbangan hidroelektrik dapat menyebabkan koma hepatik.
Kesan metabolik dan endokrin:
Terapi dengan diuretik thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Penyesuaian dos insulin dan hipoglikemia oral mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.5). Diabetes melitus boleh menjadi nyata secara klinikal semasa terapi diuretik thiazide. Peningkatan kadar trigliserida dan kolesterol telah dikaitkan dengan terapi diuretik thiazide. Terapi dengan diuretik thiazide boleh menyebabkan hiperuricaemia dan / atau gout pada beberapa pesakit.
Ketidakseimbangan elektrolit:
Seperti mana-mana pesakit yang menjalani terapi diuretik, penentuan elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai.
Diuretik thiazide, termasuk hidroklorotiazid, boleh menyebabkan ketidakseimbangan hidroelektrik (hipokalaemia, hiponatremia, dan alkalosis hipokloraemik). Tanda-tanda ketidakseimbangan elektrolit adalah mulut kering, dahaga, kelemahan, kelesuan, mengantuk, pergolakan, sakit otot dan kekejangan, kelemahan otot, hipotensi, oliguria, takikardia, dan gangguan gastrointestinal seperti mual atau muntah.
Walaupun penggunaan diuretik thiazide boleh menyebabkan hipokalaemia, terapi bersamaan dengan zofenopril dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. Risiko hipokalemia lebih besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis yang banyak, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi dan pada pesakit yang menjalani rawatan bersama dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bahagian 4.5).
Pada cuaca panas, hiponatremia pencairan mungkin berlaku pada pesakit oedematous. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.
Diuretik thiazide boleh mengurangkan perkumuhan kalsium air kencing dan boleh menyebabkan air kencing dan boleh menyebabkan kenaikan kalsium serum yang ringan dan sekejap-sekejap sekiranya tidak ada gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Hiperkalsemia yang ditandai mungkin merupakan ungkapan hiperparatiroidisme laten. Diuretik Thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.
Diuretik Thiazide telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam urin dengan kemungkinan hipomagnesaemia.
Lupus eritematosus:
Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan bersamaan dengan penggunaan diuretik thiazide.
Ujian anti-doping:
Hidroklorotiazid yang terkandung dalam ubat ini dapat membawa hasil positif dalam ujian doping.
Lain-lain:
Reaksi kepekaan boleh berlaku pada pesakit dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial.
Kes kepekaan fotosensitif telah dilaporkan dengan diuretik thiazide (lihat bahagian 4.8). Sekiranya episod kepekaan berlaku semasa rawatan, maka dihentikan terapi. Sekiranya pemberian semula diuretik dianggap perlu, disarankan agar kawasan yang terdedah kepada cahaya matahari atau UVA buatan dilindungi
KOMBINASI ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Sebagai tambahan kepada amaran yang berkaitan dengan komponen tunggal, perkara berikut mesti diingat:
Kehamilan:
Penggunaan BIFRIZIDE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.6).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang:
Memandangkan kesan zofenopril dan hidroklorotiazid pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, BIFRIZIDE tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga teruk (pelepasan kreatinin
Risiko hipokalemia:
Kombinasi perencat ACE dengan diuretik thiazide tidak menolak berlakunya hipokalaemia.Oleh itu, pemantauan kadar kalium serum secara berkala harus dilakukan.
Intoleransi galaktosa, kekurangan laktase Lapp, penyerapan glukosa-galaktosa:
Produk ini mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain -
ZOFENOPRIL
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Diuretik kalium atau suplemen kalium:
Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium contohnya. spirolactone, triamterene atau amiloride, suplemen kalium, atau garam pengganti yang mengandungi kalium boleh menyebabkan peningkatan kadar kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena keadaan hipokalaemia yang didokumentasikan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kadar kalium dan elektrokardiogram serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).
Inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren :
Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Diuretik (diuretik thiazide atau diuretik gelung):
Rawatan sebelum ini dengan dos diuretik yang tinggi boleh menyebabkan penipisan cecair dan risiko hipotensi semasa memulakan terapi Zofenopril (lihat bahagian 4.4). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan penghentian diuretik dengan meningkatkan pengambilan cecair. Dan naik atau mulakan terapi dengan dos rendah Zofenopril.
Produk farmaseutikal anestetik:
Inhibitor ACE dapat memperkuatkan kesan hipotensi dari beberapa anestetik.
Narkotik / antidepresan trisiklik / antipsikotik / barbiturat:
Hipotensi postural mungkin berlaku.
Bahan antihipertensi lain (mis. Beta blocker, alpha blocker, calcium channel blocker):
Kesan hipotensi tambahan atau berpotensi mungkin berlaku. Gunakan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lain dengan berhati-hati.
Cimetidine:
Ia boleh meningkatkan risiko kesan hipotensi.
Ciclosporin:
Penggunaan perencat ACE secara bersamaan meningkatkan risiko disfungsi buah pinggang.
Ejen allopurinol, procainamide, sitostatik atau imunosupresif:
Penggunaan perencat ACE secara bersamaan meningkatkan risiko reaksi hipersensitiviti. Data dari perencat ACE lain menunjukkan peningkatan risiko leukopenia dengan penggunaan bersamaan.
Antidiabetes:
Dalam kes yang jarang berlaku, perencat ACE dapat meningkatkan kesan hipoglikemik insulin dan antidiabetik oral, seperti sulfonilurea, pada pesakit diabetes. Dalam kes ini, perlu mengurangkan dos antidiabetik semasa rawatan bersamaan dengan perencat ACE.
Hemodialisis dengan membran dialisis fluks tinggi:
Peningkatan risiko reaksi anafilaktoid dengan pemberian perencat ACE bersamaan.
Simpatomimetik:
Mereka dapat mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor; pesakit harus dipantau untuk mengesahkan bahawa kesan antihipertensi yang diinginkan tercapai.
Antasid:
Mereka mengurangkan ketersediaan bio penghambat ACE.
Makanan:
Ia mungkin mengurangkan kadarnya tetapi bukan jumlah penyerapan zofenopril.
Emas:
Reaksi nitritoid (gejala vasodilasi termasuk pembilasan, mual, pening dan hipotensi yang boleh menjadi sangat teruk) selepas suntikan produk emas (misalnya natrium aurotiomalat) telah dilaporkan lebih kerap pada pesakit yang menerima penghambat ACE.
Maklumat tambahan
Enzim CYP: Tidak ada data klinikal langsung mengenai interaksi Zofenopril dengan bahan aktif lain yang dimetabolisme oleh enzim CYP. Namun, kajian metabolik in vitro dengan Zofenopril tidak menunjukkan kemungkinan interaksi dengan bahan aktif yang dimetabolisme oleh enzim CYP.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Resin kolestiramin dan kolestipol:
Penyerapan hidroklorotiazida dikompromikan dengan adanya resin pertukaran ion. Dosis tunggal kolestiramin atau kolestipol resin mengikat dengan hidroklorotiazida dan mengurangkan penyerapannya dari saluran gastrointestinal sebanyak 85% dan 43%, masing-masing Sulfonamide diuretik harus diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau empat hingga enam jam selepas mengambil ubat ini.
Kortikosteroid, ACTH, amphotericin B (parenteral), karbenoksolon, julap perangsang:
Mereka boleh meningkatkan pengurangan elektrolit, terutamanya hipokalemia dalam kes penggunaan hidroklorotiazid yang bersamaan.
Garam kalsium:
Peningkatan tahap kalsium serum, akibat penurunan perkumuhan, mungkin berlaku berikutan pemberian bersamaan diuretik thiazide.
Glikosida jantung:
Hipokalaemia atau hipomagnesaemia yang disebabkan oleh diuretik thiazide menyokong permulaan aritmia jantung yang disebabkan oleh digitalis.
Dadah yang berkaitan dengan torsades de pointes:
Oleh kerana risiko hipokalemia, berhati-hati harus diberikan bersama dalam pemberian hidroklorotiazida dan ubat-ubatan yang berkaitan dengan torsades de pointes, seperti beberapa antiaritmia, beberapa antipsikotik, atau ubat lain dengan risiko yang diketahui menyebabkan induksi torsades de pointes.
Tekanan amina (mis. Adrenalin):
Kemungkinan pengurangan tindak balas terhadap amina penekan, tetapi tidak mencukupi untuk menghalang pemberiannya dengan hidroklorotiazida.
Relaksan muskuloskeletal, tidak depolarisasi (mis. Tubocurarine):
Kemungkinan peningkatan daya tindak terhadap pelonggaran otot apabila digunakan dengan hidroklorotiazid.
Amantadina:
Diuretik Thiazide boleh meningkatkan risiko kesan sampingan yang disebabkan oleh amantadine.
Ubat yang digunakan dalam rawatan gout (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol):
Penyesuaian dos ubat urikosurik mungkin diperlukan kerana hidroklorotiazid dapat meningkatkan kadar asid urik serum.
Dos probenecid atau sulfinpyrazone mungkin perlu ditingkatkan. Pemberian bersama diuretik thiazide boleh meningkatkan kejadian reaksi hipersensitiviti terhadap allopurinol.
Maklumat tambahan
Interaksi dengan ujian makmal:
Kerana kesan pada metabolisme kalsium, diuretik thiazide boleh mengganggu ujian fungsi paratiroid.
KOMBINASI ZOFENOPRIL / HYDROCHLOROTHIAZIDE
Sebagai tambahan kepada interaksi yang berkaitan dengan monokomponen, perkara berikut juga mesti diambil kira:
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan
Lithium: Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan boleh meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan meningkatkan lagi risiko ketoksikan litium kerana penggunaan perencat ACE yang bersamaan. Oleh itu, penggunaan BIFRIZIDE dalam kombinasi dengan litium tidak digalakkan dan pemantauan tahap litium serum dengan teliti harus dilakukan sekiranya perlu dilakukan bersamaan.
Ujian Makmal: Diuretik Thiazide dapat menurunkan nilai iodin terikat protein plasma (PBI) sekiranya tiada tanda-tanda disfungsi tiroid.
Penggunaan serentak memerlukan berhati-hati
Ubat anti-radang bukan steroid (termasuk asid acetylsalicylic ≥ 3g / hari): Pentadbiran ubat-ubatan anti-radang bukan steroid dapat mengurangkan kesan antihipertensi perencat ACE dan diuretik. Di samping itu, NSAID dan perencat ACE telah dilaporkan menggunakan kesan tambahan pada peningkatan kalium serum, sementara fungsi ginjal mungkin menurun.
Kesan ini pada prinsipnya dapat dibalikkan dan berlaku terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu. Kegagalan ginjal akut mungkin jarang berlaku, terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, seperti pesakit tua atau dehidrasi.
Alkohol: Menguatkan kesan hipotensi perencat ACE dan hidroklorotiazid.
Trimethoprim: Pemberian bersamaan inhibitor ACE dan diuretik thiazide dengan trimethoprim meningkatkan risiko hiperkalemia.
04.6 Kehamilan dan penyusuan susu ibu -
Gunakan semasa mengandung
Zofenopril dan HCTZ
Memandangkan kesan komponen individu kombinasi ini semasa kehamilan, penggunaan BIFRIZIDE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan BIFRIZIDE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Zofenopril
Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).
Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun, sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan. Kecuali terapi lanjutan ACE inhibitor dianggap perlu, pesakit yang merancang kehamilan harus menjalani rawatan antihipertensi alternatif yang profil keselamatannya telah ditetapkan untuk digunakan pada kehamilan. Kehamilan yang didiagnosis, rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera dan, jika difikirkan sesuai, terapi alternatif harus Adalah diketahui bahawa pendedahan kepada terapi perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menyebabkan fetotoksisitas pada manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, "ossifikasi kranial yang terlambat) dan keracunan pada bayi (gangguan ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bahagian 5.3). Sekiranya terdedah kepada perencat ACE dari trimester kedua selama kehamilan, disarankan pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak Bayi yang ibunya telah menggunakan ACE inhibitor harus dipantau dengan teliti untuk risiko hipotensi (lihat Bahagian 4.3 dan 4.4).
Hidroklorotiazida
Pengalaman dengan penggunaan hidroklorotiazid pada kehamilan, terutamanya pada trimester pertama, adalah terhad. Kajian haiwan tidak mencukupi.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme farmakologi tindakan hidroklorotiazida, penggunaannya pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi janin-plasenta dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, perubahan "keseimbangan elektrolit dan trombositopenia .
Hydrochlorothiazide tidak boleh diberikan dalam kes edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau pra-eklampsia kerana risiko hipovolaemia plasenta dan hipoperfusi tanpa memberi manfaat semasa penyakit ini.
Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan dalam kes hipertensi penting pada wanita hamil kecuali dalam kes yang jarang berlaku di mana tidak ada alternatif terapi.
Masa makan:
Oleh kerana tidak ada maklumat mengenai penggunaan BIFRIZIDE semasa menyusui, penggunaan ubat tidak digalakkan dan lebih baik menggunakan rawatan alternatif, yang mana profil keselamatan semasa menyusui telah dinilai, terutama jika menyusui bayi yang baru lahir atau bayi prematur .
Hidroklorotiazida
Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Thiazides dalam dos tinggi, menyebabkan diuresis yang kuat, dan dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan Bifrizide semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya Bifrizide digunakan semasa penyusuan. yang mungkin.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin -
Belum ada kajian mengenai kesan ubat terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Ingat bahawa mengantuk, pening atau keletihan kadang-kadang berlaku semasa memandu kenderaan atau ketika mengoperasikan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini -
Dalam ujian klinikal terkawal yang melibatkan 597 pesakit yang secara rawak menerima zofenopril plus hidroklorotiazid, tidak ada reaksi buruk yang diperhatikan untuk ini.
Persatuan.
Reaksi buruk terhad kepada yang dilaporkan sebelumnya dengan zofenopril kalsium atau hidroklorotiazid.
Kejadian kesan yang tidak diingini tidak menunjukkan hubungan dengan jantina atau usia pesakit. Jadual di bawah menunjukkan semua reaksi buruk yang telah dilaporkan semasa ujian klinikal sekurang-kurangnya mungkin-mungkin berkaitan dengan rawatan dengan zofenopril / hydrochlorothiazide 30 / 12.5. Mereka disenaraikan mengikut kelas sistem organ dan dikelaskan dengan petunjuk kekerapan menggunakan konvensyen berikut: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Maklumat lebih lanjut mengenai komponen individu:
Reaksi buruk yang diketahui untuk setiap komponen yang diberikan sebagai monoterapi mungkin berlaku semasa rawatan dengan BIFRIZIDE:
Zofenopril
Kesan sampingan yang paling biasa dari perencat ACE yang berlaku dalam ujian klinikal pada pesakit yang dirawat dengan zofenopril adalah berikut:
Reaksi buruk berikut telah diperhatikan berkaitan dengan terapi perencat ACE.
Gangguan sistem darah dan limfa
Agranulositosis dan pancytopenia boleh berlaku pada sebilangan kecil pesakit.
Terdapat laporan mengenai anemia hemolitik pada pesakit dengan kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase.
Patologi endokrin
Tidak diketahui, rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Sangat jarang berlaku: hipoglikemia
Gangguan psikiatri
Dalam kes yang jarang berlaku: kemurungan, perubahan mood, gangguan tidur, keadaan kekeliruan
Gangguan sistem saraf
Kadang-kadang: paraesthesia, dysgeusia, gangguan keseimbangan.
Gangguan mata
Jarang: penglihatan kabur
Gangguan telinga dan labirin
Jarang: tinnitus
Patologi jantung
Kes takikardia tunggal, berdebar-debar, aritmia, angina pectoris, infark miokard telah dilaporkan dengan pemberian perencat ACE dalam keadaan hipotensi.
Patologi vaskular
Kes hipotensi yang teruk telah berlaku dengan permulaan atau peningkatan terapi. Ini terutama berlaku pada kumpulan risiko tertentu (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan) .Gejala seperti pening, rasa lemah, gangguan penglihatan dan jarang kehilangan kesedaran (sinkop) mungkin berlaku berkaitan dengan hipotensi.
Kemerahan mungkin jarang berlaku.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Gejala seperti dispnea, sinusitis, rhinitis, glossitis, bronkitis dan bronkospasme jarang dilaporkan. Dalam subset pesakit yang minimum, perencat ACE telah dikaitkan dengan permulaan edema angioneurotik yang mempengaruhi tisu muka dan orofaring. Dalam kes terpencil edema angioneurotic yang mempengaruhi saluran pernafasan atas yang bertanggungjawab untuk penyumbatan maut saluran pernafasan.
Gangguan saluran gastrousus
Kadang-kadang, sakit perut, cirit-birit, sembelit, dan mulut kering mungkin berlaku.
Kes tunggal pankreatitis dan ileus telah dijelaskan berkaitan dengan pengambilan perencat ACE.
Kes angioedema usus kecil yang sangat jarang berlaku.
Gangguan hepatobiliari
Kes tunggal penyakit kuning kolestatik dan hepatitis telah dijelaskan berkaitan dengan pengambilan inhibitor ACE.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Kadang-kadang reaksi alergi dan hipersensitiviti seperti gatal, urtikaria, eritema multiforme, sindrom Steven-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, perbungaan seperti psoriasis, alopecia mungkin berlaku.
Gejala ini mungkin disertai oleh demam, myalgia, arthralgia, eosinophilia, dan / atau peningkatan ANA.
Hiperhidrosis jarang berlaku.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
Kadang-kadang, myalgia boleh berlaku
Gangguan ginjal dan kencing
Kegagalan buah pinggang mungkin berlaku atau keadaannya akan bertambah teruk. Kes kegagalan buah pinggang akut telah dilaporkan (lihat Amaran khas dan langkah berjaga-jaga semasa penggunaan).
Gangguan kencing mungkin jarang berlaku.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Dalam kes yang jarang berlaku, disfungsi ereksi boleh berlaku.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Dalam kes yang sangat jarang berlaku edema periferal dan sakit dada.
Ujian diagnostik
Peningkatan urea darah dan kreatinin mungkin berlaku, terutama jika terdapat kekurangan buah pinggang, kegagalan jantung yang teruk, dan hipertensi reno-vaskular, yang dapat dibalikkan pada penghentian ubat. "Hematokrit, jumlah platelet, dan jumlah sel darah putih. kadar enzim hati dan bilirubin serum juga telah dilaporkan.
Hidroklorotiazida
Reaksi buruk yang dilaporkan dengan penggunaan monoterapi hidroklorotiazida termasuk yang berikut:
Gangguan sistem darah dan limfa
Leukopenia, neutropenia / agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik, anemia hemolitik, kemurungan sumsum tulang
Gangguan sistem imun
Reaksi anafilaksis
Gangguan metabolisme dan pemakanan
Anoreksia, dehidrasi, gout, diabetes mellitus, alkalosis metabolik, hiperukemia, ketidakseimbangan elektrolit (termasuk hiponatremia, hipokalaemia, hipomagnesaemia, hipokloraemia, hiperkalsemia), hiperglikemia, hiperamilasemia.
Gangguan psikiatri
Apatis, kekeliruan, kemurungan, kegelisahan, pergolakan, gangguan tidur.
Gangguan sistem saraf
Kejang, penurunan tahap kesedaran, koma, sakit kepala, pening, paraesthesia, paresis.
Gangguan mata
Xanthopsia, penglihatan kabur, miopia (bertambah teruk), penurunan lakrimasi.
Gangguan telinga dan labirin
Pening.
Patologi jantung
Aritmia jantung, berdebar-debar.
Patologi vaskular
Hipotensi ortostatik, trombosis, embolisme, kejutan.
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Pneumonia, penyakit paru-paru interstisial, edema paru.
Gangguan saluran gastrousus
Mulut kering, mual, muntah, sakit perut, cirit-birit, sembelit, sakit perut, ileus lumpuh, kembung perut, sialoadenitis, pankreatitis.
Gangguan hepatobiliari
Jaundis kolestatik, kolisistitis.
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Pruritus, purpura, urtikaria, reaksi fotosensitiviti, ruam, lupus eritematosus kulit, vaskulitis nekrotik, nekrolisis epidermis toksik.
Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung
kekejangan otot, myalgia.
Gangguan ginjal dan kencing
disfungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang akut, nefritis interstitial, glikosuria.
Penyakit sistem pembiakan dan payudara
Disfungsi ereksi.
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Asthenia, demam, keletihan, dahaga.
Ujian diagnostik
Perubahan dalam elektrokardiogram, peningkatan kolesterol dan peningkatan trigliseridemia.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Badan Perubatan Itali .
Laman web: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Gejala overdosis biasa adalah hipotensi, kejutan, stupor, bradikardia, gangguan elektrolit dan kegagalan buah pinggang yang teruk.
Rawatan adalah simptomatik dan menyokong.
Sekiranya pengambilan berlebihan, pesakit harus diawasi dengan teliti, lebih baik di unit rawatan rapi.
Elektrolit serum dan kreatinin harus kerap diperiksa.
Langkah-langkah terapi bergantung pada sifat dan keparahan gejala.
Sekiranya penelan berlaku baru-baru ini, langkah-langkah untuk mencegah penyerapan dapat dilaksanakan, seperti pencucian gastrik dan pemberian agen penyerap dan natrium sulfat.
Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus ditempatkan di tempat yang selamat dan mesti dipertimbangkan sama ada sesuai untuk menggunakan pembesar plasma dengan berhati-hati dan / atau memberikan angiotensin II.
Bradikardia atau reaksi vagina yang teruk harus dirawat dengan memberikan atropin.
Penggunaan alat pacu jantung boleh dipertimbangkan.
Inhibitor ACE dapat dihilangkan dari aliran darah dengan hemodialisis.
Penggunaan membran polyacrylonitrile fluks tinggi harus dielakkan. Overdosis dengan hidroklorotiazida dikaitkan dengan penipisan elektrolit (hipokalaemia, hipokloraemia) dan dehidrasi akibat diuresis yang berlebihan.
Tanda dan gejala overdosis yang paling biasa adalah mual dan mengantuk.
Hipokalaemia boleh menyebabkan kekejangan otot dan / atau menonjolkan aritmia jantung yang berkaitan dengan penggunaan glikosida digitalis bersamaan atau ubat-ubatan antiaritmia tertentu.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kumpulan farmakoterapi: Inhibitor ACE dan diuretik
Kod ATC: C09B A 15
Tablet Zofenopril dan hidroklorotiazida dalam kombinasi
BIFRIZIDE adalah kombinasi dos tetap yang mengandungi zofenopril, penghambat enzim penukaran angiotensin (ACE) dan hidroklorotiazid, diuretik thiazide.
Kedua-dua komponen mempunyai kaedah tindakan pelengkap dan memberikan kesan antihipertensi tambahan.
Zofenopril adalah inhibitor sulfhydryl ACE yang berfungsi dengan menyekat enzim yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I kepada vasoconstrictor peptide angiotensin II, dan dengan itu menyebabkan penurunan aktiviti vasopresor dan pengurangan rembesan aldosteron.
Penurunan terakhir ini dapat mengakibatkan peningkatan kepekatan kalium serum, bersamaan dengan kehilangan natrium dan cairan.
Pengurangan maklum balas negatif angiotensin II mengenai rembesan renin menyebabkan peningkatan aktiviti renin plasma. Mekanisme di mana Zofenopril mengurangkan tekanan darah diyakini sebagai penekanan utama sistem renin-angiotensin-aldosteron.
Enzim penukaran angiotensin (ACE) identik dengan kininase II, enzim yang menurunkan bradykinin, peptida vasodilator kuat yang nampaknya berperanan dalam kesan terapeutik ACE inhibitor.
Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi.
Ia bertindak pada mekanisme penyerapan semula elektrolit pada tahap tubulus renal distal.
Hydrochlorothiazide meningkatkan perkumuhan natrium dan klorida dalam jumlah yang hampir sama.
Natriuresis boleh disertai dengan kehilangan kalium dan bikarbonat.
Mungkin melalui sekatan sistem renin-angiotensin-aldosteron, pemberian bersama Zofenopril cenderung untuk mengimbangi kehilangan kalium yang berkaitan dengan diuretik ini.
Dengan hidroklorotiazida, diuresis bermula dalam 2 jam, memuncak dalam kira-kira 4 jam dan berlangsung selama kira-kira 6-12 jam.
Maklumat tambahan:
Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.
Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.
Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.
Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.
ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian buruk dan kejadian serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) lebih kerap dilaporkan pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Pemberian zofenopril dan hidroklorotiazida secara bersamaan mempunyai sedikit atau sedikitpun kesan terhadap ketersediaan bio kedua-dua bahan aktif tersebut.
Tablet gabungan bio setara dengan pentadbiran serentak dua komponen tunggal secara berasingan.
ZOFENOPRIL
Zofenopril adalah prodrug, kerana perencat aktif adalah zofenoprilat, iaitu molekul dengan kumpulan sulfhydryl bebas, yang dihasilkan dari hidrolisis ikatan thio-ester.
Penyerapan
Zofenopril cepat dan sepenuhnya diserap secara oral dan mengalami penukaran hampir sepenuhnya kepada zofenoprilat, mencapai tahap darah puncak 1.5 jam setelah mengambil dos zofenopril oral.
Kinetik dos tunggal bersifat linear pada julat dos 10 hingga 80 mg zofenopril dan tidak ada pengumpulan berlaku selepas pemberian zofenopril 15 hingga 60 mg selama 3 minggu.
Kehadiran makanan di saluran gastrointestinal mengurangkan kadarnya tetapi tidak jumlah penyerapan dan AUC zofenoprilat hampir sama dalam keadaan puasa dan tidak berpuasa.
Pembahagian
Dosis zofenopril radiolabel yang diukur secara ex vivo kira-kira 88% terikat dengan protein plasma dan isipadu pengagihan keadaan tetap adalah 96 liter.
Biotransformasi
Lapan metabolit, yang bertanggungjawab untuk 76% radioaktiviti kencing, telah dikenal pasti dalam air kencing manusia berikutan dos zofenopril yang berlabel. Metabolit utama adalah zofenoprilat (22%), yang dimetabolismekan oleh pelbagai jalur, termasuk konjugasi glukurono (17%), siklisasi dan konjugasi glukurono (13%), konjugasi dengan sistein (9%) dan S-metilasi kumpulan thiol (8%).
Penghapusan
Zofenoprilat radiolabel yang diberikan secara intravena dihilangkan dalam air kencing (76%) dan najis (16%), sementara selepas pemberian dos oral zofenopril radiolabelled 69% dan 26% radioaktiviti masing-masing terdapat dalam air kencing dan najis. Ini menunjukkan jalan ganda penghapusan (buah pinggang dan hati). Separuh hayat zofenoprilat adalah 5.5 jam dan jumlah pelepasan adalah 1300 ml / min selepas pemberian zofenopril secara oral.
Farmakokinetik pada orang tua
Penyesuaian dos tidak diperlukan pada orang tua dengan fungsi ginjal yang normal.
Farmakokinetik dalam kekurangan buah pinggang
Berdasarkan perbandingan parameter farmakokinetik utama zofenoprilat yang diukur selepas pemberian oral zofenopril radiolabelled, pesakit dengan gangguan renal ringan (pelepasan kreatinin> 45 dan 90 ml / min). Pada pesakit dengan gangguan ginjal sederhana hingga teruk (7-44 mL / min), kadar penghapusan dikurangkan kira-kira 50% daripada normal. Pada pesakit dengan penyakit ginjal tahap akhir dan menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal, kadar penghapusan dikurangkan menjadi 25% dari normal.
Farmakokinetik dalam kekurangan hati
Nilai Cmax dan Tmax untuk zofenoprilat pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan hingga sederhana selepas dos tunggal zofenopril radiolabel sama seperti pada subjek normal.
Walau bagaimanapun, nilai AUC pada pesakit sirosis kira-kira dua kali ganda daripada yang diperoleh untuk subjek normal, menunjukkan bahawa dos awal zofenopril untuk pesakit dengan disfungsi hepatik ringan hingga sederhana harus separuh daripada yang diberikan kepada pesakit dengan fungsi hati normal. Tidak ada data farmakokinetik untuk zofenopril dan zofenoprilat pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk, oleh itu zofenopril dikontraindikasikan pada pesakit ini.
HYDROCHLOROTHIAZIDE
Penyerapan
Hydrochlorothiazide selepas pemberian oral diserap dengan baik (65-75%).
Kepekatan plasma berkaitan secara linear dengan dos yang diberikan.
Penyerapan hidroklorotiazida bergantung pada masa transit usus, ia meningkat apabila waktu transit usus lambat, misalnya ketika diberikan bersama makanan.
Dengan memantau kadar plasma sekurang-kurangnya 24 jam, waktu paruh plasma diperhatikan berkisar antara 5,6 hingga 14,8 jam dan tahap puncak plasma diperhatikan dalam 1-5 jam setelah pemberian.
Pembahagian
Diuretik thiazide disebarkan secara meluas dalam cairan tubuh dan mengikat secara meluas (92%) kepada protein plasma, terutama albumin, dan dalam ini diuretik thiazide yang diganti terbukti paling terikat.
Ini menghasilkan pelepasan ginjal yang lebih rendah daripada sebatian pertama dan jangka masa tindakan yang lebih lama. Tidak ada hubungan yang ditunjukkan antara tahap hidroklorotiazida plasma dan tahap penurunan tekanan darah.
Penghapusan
Hydrochlorothiazide disingkirkan terutamanya oleh buah pinggang.
Sebilangan besar diuretik thiazide diekskresikan tidak berubah dalam air kencing dan lebih dari 95% hidroklorotiazid pulih tidak berubah dalam air kencing dalam masa 3-6 jam dari dos oral.
Pada pesakit dengan penyakit ginjal, kepekatan plasma hidroklorotiazid meningkat dan separuh hayat penghapusan berpanjangan.
Hydrochlorothiazide melintasi plasenta tetapi bukan penghalang otak darah.
05.3 Data keselamatan praklinikal -
Gabungan tetap zofenopril / hidroklorotiazida tidak menunjukkan bahaya khusus untuk penggunaan manusia berdasarkan ketoksikan akut, ketoksikan dos berulang dan kajian genotoksisiti.
Ketoksikan pembiakan kombinasi dikaji pada tikus dan arnab, dan zofenopril dan hidroklorotiazida tidak terbukti teratogenik.
Walau bagaimanapun, kombinasi tersebut meningkat dengan ketara ketoksikan ibu disebabkan oleh zofenopril sahaja pada tikus dan arnab yang mengandung. Kajian karsinogenisiti belum dilakukan dengan kombinasi zofenopril / hidroklorotiazida. Kajian karsinogenisiti yang dilakukan pada tikus dan tikus dengan zofenopril sahaja tidak menunjukkan bukti karsinogenisiti.
Data bukan klinikal Hydrochlorothiazide tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
06.0 MAKLUMAT FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti tablet:
Selulosa mikrokristal
Laktosa monohidrat
Tepung jagung
Hypromellose
Silika koloid anhidrat
Magnesium stearat
Salutan:
Opadry Pink 02B24436:
Hypromellose
Titanium dioksida (E 171)
Macrogol 400
Oksida besi merah (E 172)
Macrogol 6000
06.2 Ketidaksesuaian "-
Tidak relevan
06.3 Tempoh sah "-
3 tahun
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan -
Jangan simpan pada suhu melebihi 30 ° C
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan -
Lepuh PVC / Aluminium disalut dengan PVDC
Pek 14, 28, 30, 56, 50, 90 atau 100 tablet bersalut filem
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian -
Tiada arahan khas
07.0 PEMEGANG "KEBENARAN PEMASARAN" -
Luso Farmaco Institute of Italy SpA - Milanofiori - Jalan 6 - Bangunan L - Rozzano (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN -
14 tablet bersalut filem - AIC n. 036823019
28 tablet bersalut filem - AIC n. 036823021
30 tablet bersalut filem - AIC n. 036823033
50 tablet bersalut filem - AIC n. 036823045
56 tablet bersalut filem - AIC n. 036823058
90 tablet bersalut filem - AIC n. 036823072
100 tablet bersalut filem - AIC n. 036823060
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN -
Tarikh kebenaran pertama: 12 April 2006
Tarikh pembaharuan terkini: 3 Mac 2009
10.0 TARIKH ULASAN TEKS -
April 2015