Bahan aktif: Erlotinib
Tablet bersalut filem Tarceva 25 mg
Tarceva 100 mg tablet bersalut filem
Tablet bersalut filem Tarceva 150 mg
Mengapa Tarceva digunakan? Untuk apa itu?
Tarceva mengandungi bahan aktif erlotinib. Tarceva adalah ubat yang digunakan untuk merawat barah dan berfungsi dengan menyekat aktiviti protein yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGFR), yang terlibat dalam pertumbuhan dan penyebaran sel barah.
Tarceva ditunjukkan untuk orang dewasa. Ubat ini mungkin diresepkan kepada anda sekiranya anda menghidap barah paru-paru sel kecil yang tidak maju. Ia boleh diresepkan kepada anda sebagai terapi awal atau sebagai terapi jika penyakit ini kebanyakannya tidak berubah setelah kemoterapi awal, selagi sel-sel kanser mempunyai mutasi EGFR tertentu. Ia juga boleh diresepkan jika kemoterapi sebelumnya gagal menghentikan barah penyakit.
Ubat ini juga boleh diresepkan kepada anda dalam kombinasi dengan rawatan lain yang disebut gemcitabine jika anda menghidap barah pankreas metastatik.
Kontraindikasi Apabila Tarceva tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Tarceva
- jika anda alah kepada erlotinib atau bahan-bahan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Tarceva
Amaran dan Langkah berjaga-jaga:
- jika anda mengambil ubat lain yang boleh meningkatkan atau mengurangkan jumlah erlotinib dalam darah anda atau mempengaruhi keberkesanannya (contohnya, antikulat seperti ketoconazole, inhibitor protease, eritromisin, clarithromycin, phenytoin, carbamazepine, barbiturat, rifampicin, ciprofloxacin, omeprazole ranitidine, St John's wort atau proteasome inhibitor), tanya doktor anda. Dalam beberapa kes, ubat-ubatan ini dapat mengurangkan keberkesanan atau meningkatkan kesan sampingan Tarceva, dan jika demikian, doktor anda mungkin perlu menyesuaikan terapi anda. Doktor anda mungkin mengatur agar anda tidak mengambil ubat ini semasa anda dirawat dengan Tarceva.
- jika anda mengambil antikoagulan (ubat-ubatan yang membantu mencegah trombosis atau pembekuan darah mis. warfarin), Tarceva dapat meningkatkan kecenderungan untuk berdarah. Bercakap dengan doktor anda, yang perlu memantau anda dengan menetapkan beberapa ujian darah secara berkala.
- jika anda mengambil statin (ubat untuk menurunkan kolesterol darah), Tarceva dapat meningkatkan risiko masalah otot yang berkaitan dengan statin, yang dalam kes yang jarang berlaku boleh menyebabkan kerosakan otot yang teruk (rhabdomyolysis) yang mengakibatkan kerosakan buah pinggang. Bercakap dengan doktor anda.
- jika anda menggunakan kanta lekap dan / atau pernah mengalami masalah mata seperti mata kering yang teruk, radang pada bahagian depan mata (kornea) atau bisul yang melibatkan bahagian depan mata, berbincanglah dengan doktor anda. Lihat juga dalam "Ubat-ubatan lain dan Tarceva".
Anda mesti memaklumkan kepada doktor anda:
- jika anda mengalami "kesukaran bernafas secara tiba-tiba yang berkaitan dengan batuk atau demam, kerana doktor anda mungkin perlu memberi ubat lain dan berhenti mengambil Tarceva;
- jika anda mengalami cirit-birit, kerana doktor anda mungkin perlu menetapkan antidiarrheals (mis. loperamide);
- sekiranya anda mengalami cirit-birit yang teruk atau berterusan, loya, hilang selera makan atau muntah, kerana doktor anda mungkin perlu menghentikan terapi Tarceva anda dan anda memerlukan rawatan di hospital.
- jika anda mengalami sakit perut yang teruk, reaksi kulit yang teruk seperti melepuh atau mengelupas. Doktor anda mungkin perlu mengganggu atau menghentikan rawatan.
- jika anda mengalami kemerahan pada mata yang teruk atau kemerahan yang disertai dengan rasa sakit, peningkatan laserasi, penglihatan kabur dan / atau kepekaan terhadap cahaya, segera berjumpa dengan doktor atau jururawat anda, kerana anda mungkin memerlukan rawatan segera (lihat Kemungkinan kesan sampingan).
- jika anda juga mengambil statin dan mengalami kesakitan, kelembutan, kelemahan atau kekejangan otot yang tidak dapat dijelaskan. Doktor mungkin perlu mengganggu atau menangguhkan rawatan.
Lihat juga bahagian 4 "Kesan sampingan yang mungkin".
Penyakit hati dan ginjal
Tidak diketahui apakah kesan Tarceva berubah jika hati atau buah pinggang tidak berfungsi dengan normal. Sekiranya anda mempunyai penyakit hati atau buah pinggang yang teruk, rawatan dengan ubat ini tidak digalakkan.
Gangguan glukuronasi seperti sindrom Gilbert
Sekiranya anda mengalami gangguan glukuronidasi, seperti sindrom Gilbert, doktor anda harus merawat anda dengan berhati-hati.
Asap
Sekiranya anda mengambil Tarceva, anda harus berhenti merokok, kerana merokok dapat mengurangkan jumlah ubat dalam darah anda.
Kanak-kanak dan remaja
Tarceva belum dipelajari pada pesakit di bawah 18 tahun. Rawatan dengan ubat ini tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Tarceva
Ubat-ubatan lain dan Tarceva
Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Tarceva dengan makanan dan minuman
Jangan mengambil Tarceva dengan makanan. Lihat juga bahagian 3 "Cara mengambil Tarceva"
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Elakkan hamil semasa menjalani terapi Tarceva. Sekiranya anda fikir anda mungkin hamil, gunakan alat kontraseptif yang mencukupi semasa terapi dan sekurang-kurangnya 2 minggu selepas mengambil tablet terakhir. Sekiranya anda hamil semasa mengambil Tarceva, beritahu doktor anda dengan segera siapa yang akan memutuskan untuk meneruskan rawatan. makan semasa mengambil Tarceva. Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, atau jika anda menyusu meminta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.
Memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian yang dilakukan mengenai kemungkinan kesan Tarceva terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin, tetapi rawatan sangat tidak mungkin mengubah kemampuan ini.
Hipersensitiviti
Tarceva mengandungi gula yang disebut laktosa monohidrat. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil Tarceva.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Tarceva: Posologi
Sentiasa ambil ubat ini tepat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.
Tablet harus diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau dua jam setelah makan.
Dos biasa adalah satu tablet Tarceva 150mg sehari jika anda menghidap barah paru-paru sel kecil. Dos biasa adalah satu tablet Tarceva 100mg sehari jika anda menghidap barah pankreas metastatik. Tarceva diberikan dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Doktor anda mungkin mengubah dos sebanyak 50mg pada satu masa. Untuk rejimen dos yang berbeza, Tarceva boleh didapati dengan kekuatan 25mg, 100mg atau 150mg.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Tarceva
Sekiranya anda mengambil lebih banyak Tarceva daripada yang sepatutnya
Segera hubungi doktor atau ahli farmasi anda. Mungkin kesan sampingan bertambah buruk dan doktor anda akan membuat anda berhenti mengambilnya.
Sekiranya anda terlupa mengambil Tarceva
Sekiranya anda terlepas satu atau lebih dos Tarceva, hubungi doktor atau ahli farmasi anda secepat mungkin. Jangan mengambil dos berganda untuk menebus dos yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Tarceva
Penting untuk terus mengambil Tarceva setiap hari, selagi doktor anda menetapkannya.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Tarceva
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Sekiranya anda mengalami kesan sampingan yang disenaraikan di bawah, sila hubungi doktor anda secepat mungkin. Dalam beberapa kes, doktor mungkin perlu mengurangkan dos Tarceva atau menghentikan terapi.
- Cirit-birit dan muntah (sangat biasa, boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit). Cirit-birit yang berterusan dan teruk boleh menyebabkan penurunan kalium darah dan kegagalan buah pinggang, terutamanya jika anda dirawat dengan ubat kemoterapi yang lain pada masa yang sama. Sekiranya cirit-birit yang lebih teruk atau berterusan, segera hubungi doktor anda yang mungkin memutuskan untuk merawat anda di hospital.
- Kerengsaan mata akibat konjungtivitis / keratoconjunctivitis (sangat biasa, boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pesakit) dan keratitis (biasa, boleh mempengaruhi hingga 1 dari 10 pesakit).
- Satu bentuk keradangan paru-paru yang disebut penyakit paru-paru interstisial (tidak biasa pada pesakit Eropah, biasa pada pesakit Jepun: boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 pesakit di Eropah dan 1 dari 10 di Jepun). Penyakit ini juga boleh dikaitkan dengan perkembangan semula jadi keadaan perubatan anda dan boleh membawa maut dalam beberapa kes. Sekiranya anda mengalami gejala seperti "kesukaran bernafas secara tiba-tiba yang berkaitan dengan batuk atau demam, segera hubungi doktor anda, kerana anda mungkin menghidap penyakit ini. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi Tarceva secara kekal."
- Kes perforasi gastrointestinal telah diperhatikan (tidak biasa, boleh mempengaruhi hingga 1 dari 100 pesakit). Beritahu doktor anda jika anda mengalami kesakitan yang teruk di perut anda. Juga, beritahu doktor anda jika anda pernah mengalami ulser peptik atau penyakit divertikular, kerana ini boleh meningkatkan risiko berlubang.
- Dalam kes yang jarang berlaku, kegagalan hati telah diperhatikan (jarang berlaku, boleh mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pesakit). Sekiranya ujian darah anda menunjukkan perubahan fungsi hati yang teruk, doktor anda mungkin memutuskan untuk menghentikan terapi.
Kesan sampingan yang sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit):
- Ruam kulit yang mungkin timbul atau bertambah buruk di kawasan yang terdedah kepada cahaya matahari. Sekiranya anda terdedah kepada cahaya matahari, sebaiknya gunakan pakaian pelindung dan / atau pelindung matahari (mis. Berdasarkan bahan mineral)
- Jangkitan
- Kehilangan selera makan, penurunan berat badan
- Kemurungan
- Sakit kepala, perubahan sensasi kulit atau mati rasa di bahagian hujung kaki
- Kesukaran bernafas, batuk
- Loya
- Kerengsaan mulut
- Sakit perut, senak dan kembung perut
- Perubahan dalam ujian darah yang berkaitan dengan fungsi hati
- Gatal, kulit kering dan keguguran rambut
- Penat, demam, menggigil
Kesan sampingan yang biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit):
- Hidung berdarah
- Pendarahan dari perut atau usus
- Reaksi keradangan di sekitar kuku
- Jangkitan folikel rambut
- Jerawat
- Kulit berpecah (celah kulit)
- Fungsi buah pinggang menurun (apabila diberikan di luar petunjuk yang disetujui dalam kombinasi dengan kemoterapi)
Kesan sampingan yang tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)
- perubahan bulu mata
- rambut berlebihan di muka dan badan dengan taburan corak lelaki
- perubahan kening
- kuku rapuh dan mengelupas
Kesan sampingan yang jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pesakit):
- kemerahan atau sakit di telapak tangan atau telapak kaki (sindrom erythrodysaesthesia palmar-plantar)
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit)
- Kes ulserasi atau perforasi kornea
- Reaksi kulit yang teruk seperti melepuh atau mengelupas (menunjukkan sindrom Stevens-Johnson)
- Keradangan pada bahagian mata yang berwarna
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada lepuh dan kadbod selepas Tamat Tempoh / Tamat. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang mengandungi Tarceva:
- Bahan aktif dalam Tarceva adalah erlotinib. Setiap tablet bersalut filem mengandungi 25 mg, 100 mg atau 150 mg erlotinib (sebagai erlotinib hidroklorida), bergantung pada kekuatannya.
- Bahan-bahan lain ialah: Inti tablet: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristal, natrium pati glikolat jenis A, natrium laurilsulfat, magnesium stearat (lihat juga bahagian 2 untuk laktosa monohidrat). Salutan tablet: hypromellose, hydroxypropylcellulose, titanium dioxide, macrogol.
Seperti apa Tarceva dan kandungan peknya:
Tarceva 25mg disediakan sebagai tablet bersalut filem putih hingga kekuningan dan bulat dengan "T 25" terukir di satu sisi dan boleh didapati dalam bungkusan 30 tablet.
Tarceva 100mg dibekalkan sebagai tablet bersalut filem putih hingga kekuningan dan bulat dengan "T 100" terukir di satu sisi dan boleh didapati dalam bungkusan 30 tablet.
Tarceva 150mg disediakan sebagai tablet bersalut filem putih hingga kekuningan dan bulat dengan "T 150" terukir di satu sisi dan boleh didapati dalam bungkusan 30 tablet.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
TABEL TARCEVA 150 MG DILAPAT DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet bersalut filem mengandungi 150 mg erlotinib (sebagai erlotinib hidroklorida).
Eksipien dengan kesan yang diketahui: setiap tablet bersalut filem mengandungi 103.82 mg laktosa monohidrat.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Tablet bersalut filem.
Tablet putih hingga kekuningan, bulat, biconvex, terukir dengan "T 150" di satu sisi.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Karsinoma paru-paru sel tidak kecil ( Kanser Paru-paru Sel Tidak Kecil , NSCLC):
Tarceva ditunjukkan untuk rawatan lini pertama bagi pesakit dengan barah paru-paru sel kecil bukan metastatik (NSCLC) yang maju atau metastatik dengan mengaktifkan mutasi EGFR.
Tarceva juga ditunjukkan sebagai rawatan pemeliharaan beralih pada pesakit dengan NSCLC metastatik maju atau tempatan dengan mengaktifkan mutasi EGFR dan penyakit stabil setelah kemoterapi lini pertama.
Tarceva juga diindikasikan untuk rawatan pesakit dengan NSCLC maju atau metastatik setelah kegagalan sekurang-kurangnya satu rejimen kemoterapi sebelumnya.
Semasa menetapkan Tarceva, faktor yang berkaitan dengan peningkatan kelangsungan hidup harus dipertimbangkan.
Rawatan tidak menunjukkan faedah kelangsungan hidup atau kesan klinikal yang lain pada pesakit dengan tumor negatif Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) -IHC (lihat bahagian 5.1).
Barah pankreas:
Tarceva dalam kombinasi dengan gemcitabine ditunjukkan untuk rawatan pesakit dengan barah pankreas metastatik.
Semasa menetapkan Tarceva, faktor yang berkaitan dengan peningkatan kelangsungan hidup harus dipertimbangkan (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
Tidak ada manfaat survival yang ditunjukkan untuk pesakit dengan penyakit lanjut tempatan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Rawatan dengan Tarceva harus diawasi oleh doktor yang berpengalaman dalam penggunaan terapi antineoplastik.
Pesakit dengan Karsinoma Paru Sel Tidak Kecil:
Ujian mutasi EGFR harus dilakukan sebelum memulai terapi Tarceva pada pasien yang belum pernah mengalami kemoterapi dengan NSCLC maju atau metastatik.
Dos harian Tarceva yang disyorkan ialah 150 mg diambil sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau dua jam selepas makan.
Pesakit dengan barah pankreas:
Dosis harian Tarceva yang disyorkan adalah 100 mg untuk diminum sekurang-kurangnya satu jam sebelum atau dua jam setelah makanan, dikombinasikan dengan gemcitabine (lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk gemcitabine dalam petunjuk kanser pankreas).
Pada pesakit yang tidak mengalami ruam kulit pada 4-8 minggu pertama terapi, ia harus dinilai semula sama ada untuk meneruskan rawatan dengan Tarceva (lihat bahagian 5.1).
Sekiranya dos perlu diubah, ia mesti dikurangkan sebanyak 50 mg setiap kali (lihat bahagian 4.4).
Tarceva boleh didapati dengan kekuatan 25 mg, 100 mg dan 150 mg.
Penggunaan serentak dan modulator CYP3A4 bersamaan mungkin memerlukan pengubahsuaian posologi (lihat bahagian 4.5).
Pesakit dengan kekurangan hepatik: Penghapusan erlotinib berlaku melalui metabolisme hepatik dan ekskresi empedu. Walaupun pendedahan erlotinib serupa pada pesakit dengan gangguan hati yang sederhana (skor Child-Pugh 7-9) dan pada pesakit dengan fungsi hepatik yang mencukupi, berhati-hati harus diberikan semasa memberikan Tarceva kepada pesakit dengan gangguan hati. Sekiranya reaksi buruk yang serius berlaku, dos pengurangan atau penghentian rawatan Tarceva harus dipertimbangkan. Keselamatan dan keberkesanan erlotinib belum dipelajari pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk (AST / SGOT dan ALT / SGPT> 5 x ULN). Tarceva tidak disyorkan untuk digunakan pada pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk (lihat bahagian 5.2.).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Keselamatan dan keberkesanan erlotinib belum dipelajari pada pesakit dengan kekurangan ginjal (kreatinin serum> 1,5 kali batas atas normal). Berdasarkan data farmakokinetik, pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan atau sederhana, tidak perlu mengubah posologi ( lihat bahagian 5.2) Penggunaan Tarceva pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk tidak digalakkan.
Populasi kanak-kanak: Keselamatan dan keberkesanan erlotinib pada pesakit yang berusia kurang dari 18 tahun belum terbukti. Penggunaan Tarceva pada pesakit anak tidak digalakkan.
Perokok: Rokok telah terbukti dapat mengurangkan pendedahan erlotinib sebanyak 50-60%. Dosis maksimum Tarceva yang ditoleransi pada pesakit NSCLC yang merokok adalah 300 mg. Keberkesanan dan keselamatan jangka panjang lebih tinggi daripada dos awal yang disyorkan belum ditentukan pada pesakit. yang terus merokok (lihat bahagian 4.5 dan 5.2). Oleh itu, perokok harus dinasihatkan untuk berhenti merokok kerana kepekatan plasma erlotinib pada perokok lebih rendah daripada yang tidak merokok.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap erlotinib atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Penilaian status mutasi EGFR:
Untuk menilai status mutasi EGFR pesakit adalah penting bahawa metodologi yang disahkan dengan baik dan mantap dipilih untuk mengelakkan penentuan positif palsu atau negatif palsu.
Perokok
Perokok harus dinasihatkan untuk berhenti merokok kerana kepekatan plasma erlotinib lebih rendah pada perokok daripada bukan perokok. Tahap pengurangan boleh menjadi signifikan secara klinikal (lihat bahagian 4.5).
Penyakit interstisial paru (ILD)
Tidak jarang, kes-kes kejadian seperti ILD, kadang-kadang membawa maut, telah dilaporkan pada pesakit yang mengambil Tarceva untuk rawatan barah paru-paru sel kecil (NSCLC), barah pankreas atau tumor pepejal yang lain. Dalam kajian penting BR.21 di NSCLC, kejadian ILD (0.8%) sama pada kumpulan plasebo dan kumpulan Tarceva. Dalam kajian kanser pankreas yang berkaitan dengan gemcitabine, kejadian kejadian seperti ILD adalah 2.5 % dalam kumpulan Tarceva dan gemcitabine berbanding 0.4% pada kumpulan plasebo dan gemcitabine. Kejadian keseluruhan pada pesakit yang menjalani rawatan Tarceva di semua kajian (termasuk yang tidak terkawal dan mereka yang mempunyai kemoterapi bersamaan) adalah sekitar 0.6%, berbanding dengan 0.2% pada pesakit yang dirawat dengan plasebo. Di antara diagnosis yang dilaporkan pada pesakit yang disyaki mengalami kejadian seperti ILD telah muncul radang paru-paru, radang paru-paru, pneumonitis hipersensitiviti, pneumonia interstitial, penyakit interstisial paru, bronkiolitis obliterans, fibrosis paru, sindrom gangguan pernafasan akut, alveolitis dan "penyusupan paru. Gejala muncul dalam beberapa hari hingga beberapa bulan selepas permulaan terapi Tarceva. Faktor yang mengelirukan atau bersamaan seperti kemoterapi bersamaan atau sebelumnya, radioterapi sebelumnya, penyakit paru-paru parenkim yang sudah ada, metastasis atau jangkitan paru-paru Kejadian ILD yang lebih tinggi (kira-kira 5% dengan kadar kematian 1.5%) diperhatikan di kalangan penduduk asal Jepun.
Pada pesakit dengan gejala paru baru dan / atau progresif yang tidak dapat dijelaskan seperti dispnea, batuk dan demam, Tarceva harus dihentikan sementara menunggu penilaian diagnostik. Pesakit yang dirawat bersamaan dengan erlotinib dan gemcitabine harus dipantau dengan teliti untuk kemungkinan terjadinya keracunan seperti ILD. Sekiranya ILD didiagnosis, Tarceva harus dihentikan dan rawatan yang sesuai dimulakan sesuai keperluan (lihat bahagian 4.8).
Cirit-birit, dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan kegagalan buah pinggang
Kira-kira 50% pesakit yang dirawat dengan Tarceva mengalami cirit-birit (termasuk kes yang sangat jarang berlaku dengan akibat yang membawa maut); cirit-birit sederhana atau teruk harus dirawat, contohnya dengan loperamide. Dalam beberapa kes, mungkin perlu mengurangkan dos. Dalam kajian klinikal, dos dikurangkan sebanyak 50 mg sekaligus. Pengurangan dos sebanyak 25 mg pada satu masa belum dipelajari. Sekiranya cirit-birit yang teruk atau berterusan, mual, anoreksia atau muntah yang berkaitan dengan dehidrasi, pemberian Tarceva harus dihentikan dan langkah-langkah yang sesuai diambil untuk mengatasi dehidrasi (lihat bahagian 4.8). Kes hipokalaemia dan kegagalan buah pinggang yang jarang berlaku (termasuk kes maut) telah dilaporkan. Beberapa kes disebabkan oleh dehidrasi teruk yang disebabkan oleh cirit-birit, muntah dan / atau anoreksia, sementara yang lain disebabkan oleh kemoterapi bersamaan.Dalam kes cirit-birit yang lebih teruk atau berterusan, atau menyebabkan dehidrasi, terutama pada kumpulan pesakit dengan faktor risiko yang memburukkan (terutamanya bersama dengan rawatan kemoterapi dan ubat-ubatan lain, gejala atau penyakit atau keadaan predisposisi lain, termasuk usia lanjut), pentadbiran Tarceva harus dihentikan dan langkah-langkah yang sesuai diambil untuk rehidrasi intravena intensif pesakit. Di samping itu, fungsi ginjal dan elektrolit serum, termasuk kalium, harus dipantau pada pesakit yang berisiko mengalami dehidrasi.
Hepatitis, kegagalan hati
Kes-kes kegagalan hati yang jarang berlaku (termasuk kes maut) telah dilaporkan semasa rawatan dengan Tarceva. Penyakit hati yang sudah ada atau pemberian bersama ubat hepatotoksik dianggap sebagai faktor yang membingungkan. Oleh itu, pada pesakit seperti itu, pemeriksaan fungsi hati secara berkala harus dipertimbangkan. Pentadbiran Tarceva harus dihentikan sekiranya kelainan fungsi hati yang teruk (lihat bahagian 4.8). Penggunaan Tarceva tidak digalakkan pada pesakit dengan disfungsi hati yang teruk.
Perforasi gastrousus
Pesakit yang mengambil Tarceva berisiko tinggi mengalami perforasi gastrointestinal, yang sering terjadi (termasuk beberapa kes maut). Risiko lebih tinggi pada pesakit yang mengambil agen antiangiogenik bersamaan, kortikosteroid, NSAID, dan / atau kemoterapi berasaskan taksana, atau dengan riwayat ulser peptik atau penyakit divertikular. Rawatan dengan Tarceva harus dihentikan secara kekal pada pesakit yang mengalami perforasi gastrointestinal (lihat bahagian 4.8).
Gangguan kulit yang menggeleber dan mengelupas
Gangguan kulit bulosa, vesikular dan pengelupasan telah dilaporkan, termasuk kes yang sangat jarang menunjukkan sindrom Stevens-Johnson / nekrolisis epidermis toksik, yang dalam beberapa kes boleh membawa maut (lihat bahagian 4.8). Rawatan dengan Tarceva harus terganggu atau dihentikan sekiranya pesakit mengalami gangguan bulosa, vesikular atau pengelupasan yang teruk. Pesakit dengan perubahan kulit bulosa dan pengelupasan harus dinilai untuk jangkitan kulit dan dirawat mengikut garis panduan tempatan.
Patologi okular
Pesakit yang menunjukkan tanda-tanda atau gejala yang menunjukkan keratitis seperti radang mata akut atau memburuknya mata, lakrimasi, fotofobia, penglihatan kabur, sakit mata dan / atau mata merah, harus segera dirujuk kepada pakar oftalmologi. Sekiranya diagnosis keratitis ulseratif disahkan, rawatan dengan Tarceva harus dihentikan atau dihentikan. Sekiranya keratitis didiagnosis, faedah dan risiko rawatan berterusan harus dipertimbangkan dengan teliti. Tarceva harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat keratitis, keratitis ulseratif atau mata kering yang teruk. Penggunaan kanta lekap juga merupakan faktor risiko keratitis dan ulserasi. Kes perforasi atau ulserasi kornea yang jarang berlaku telah dilaporkan semasa penggunaan Tarceva (lihat bahagian 4.8).
Interaksi dengan ubat lain
Pengaruh CYP3A4 yang berpotensi dapat mengurangkan keberkesanan erlotinib sementara perencat CYP3A4 yang kuat boleh menyebabkan peningkatan ketoksikan. Rawatan bersamaan dengan jenis bahan ini harus dielakkan (lihat bahagian 4.5).
Bentuk interaksi lain
Erlotinib dicirikan oleh penurunan kelarutan pada nilai pH di atas 5. Ubat yang mengubah pH saluran gastrointestinal (GI) atas, seperti perencat pam proton, antagonis H2, dan antasid, boleh mempengaruhi kelarutan erlotinib dan oleh itu ketersediaan bio. Meningkatkan dos Tarceva, jika diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan ini, mungkin tidak dapat mengimbangi pengurangan pendedahan. Gabungan erlotinib dengan perencat pam proton harus dielakkan. Kesan pentadbiran erlotinib bersama antagonis H2 dan antasid tidak diketahui, namun, kemungkinan terdapat kekurangan bioavailabiliti. Oleh itu, pemberian bersamaan ini harus dielakkan. Jika antasid dianggap perlu selama terapi Tarceva, ubat antasid harus diminum sekurang-kurangnya 4 jam sebelum atau 2 jam setelah dosis harian Tarceva.
Tablet mengandungi laktosa dan tidak boleh diberikan kepada pesakit dengan masalah keturunan yang jarang terjadi kerana intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Kajian interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Erlotinib dan substrat CYP lain
Erlotinib adalah perencat kuat CYP1A1 dan perencat sederhana CYP3A4 dan CYP2C8, serta perencat glukuronidasi yang kuat secara in vitro oleh UGT1A1.
Oleh kerana ekspresi CYP1A1 yang sangat berkurang dalam tisu manusia, perkaitan fisiologikal dengan penghambatan kuat CYP1A1 tidak diketahui.
Semasa erlotinib diberikan bersama dengan ciprofloxacin, perencat CYP1A2 sederhana, pendedahan erlotinib [AUC] meningkat dengan ketara sebanyak 39%, sementara tidak ada perubahan yang signifikan secara statistik dalam Cmax. Pendedahan kepada metabolit aktif meningkat sekitar 60% dan 48% untuk AUC dan Cmax, masing-masing. Relevansi klinikal peningkatan ini belum diketahui. Perhatian harus diberikan semasa pemberian ciprofloxacin atau perencat CYP1A2 yang kuat (contohnya, fluvoxamine) dalam kombinasi dengan erlotinib Sekiranya tindak balas buruk yang berkaitan dengan erlotinib diperhatikan, dos erlotinib mungkin dapat dikurangkan.
Pra-rawatan atau pemberian bersama Tarceva tidak mengubah pelepasan substrat prototaip CYP3A4, seperti midazolam dan eritromisin, tetapi nampaknya mengurangkan bioavailabiliti oral midazolam hingga 24%. Dalam kajian klinikal lain, erlotinib tidak mengubah farmakokinetik substrat paclitaxel yang diberikan bersama CYP3A4 / 2C8. Oleh itu, interaksi yang signifikan dengan pelepasan substrat CYP3A4 lain tidak mungkin.
Inhibisi glukuronidasi boleh menyebabkan interaksi dengan produk ubat yang merupakan substrat UGT1A1 dan dibersihkan secara eksklusif melalui laluan ini. Pesakit dengan penurunan tahap ekspresi UGT1A1 atau dengan perubahan genetik glukuronidasi (contohnya penyakit Gilbert) mungkin telah meningkatkan kepekatan bilirubin serum dan harus dirawat dengan berhati-hati.
Pada manusia, erlotinib dimetabolisme di hati oleh sitokrom hepatik, terutamanya oleh CYP3A4 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP1A2. Metabolisme ekstraepatik, dimediasi oleh CYP3A4 dalam usus, CYP1A1 di paru-paru dan CYP1B1 dalam tisu tumor, juga memberikan sumbangan potensial untuk pelepasan metabolik erlotinib. Terdapat kemungkinan interaksi dengan bahan aktif yang dimetabolisme oleh enzim ini atau yang bertindak ke atasnya sebagai perencat atau pemicu.
Inhibitor kuat aktiviti CYP3A4 mengurangkan metabolisme erlotinib dan meningkatkan kepekatan plasma erlotinib. Dalam kajian klinikal, penggunaan erlotinib dan ketoconazole (200 mg oral dua kali sehari selama 5 hari), penghambat CYP3A4 yang kuat, mengakibatkan peningkatan dalam pendedahan erlotinib (86% AUC dan 69% Cmax). Oleh itu, berhati-hati semasa memberi erlotinib dalam kombinasi dengan perencat CYP3A4 yang kuat, seperti antifungal azole (seperti ketoconazole, itraconazole, voriconazole), inhibitor protease, eritromisin atau clarithromycin. Dos erlotinib, terutamanya apabila terdapat keracunan.
Pengaruh kuat aktiviti CYP3A4 meningkatkan metabolisme erlotinib dan secara signifikan mengurangkan kepekatan erlotinib dalam plasma. Dalam kajian klinikal, penggunaan erlotinib dan rifampicin (600 mg / hari secara lisan selama 7 hari), merupakan penguat kuat CYP3A4, mengakibatkan pengurangan 69% dalam AUC erlotinib rata-rata. Pemberian bersama rifampicin dan satu dos 450 mg Tarceva menghasilkan pendedahan erlotinib (AUC) 57.5% berbanding dengan yang dapat dicapai setelah pemberian satu dos Tarceva 150 mg tunggal, di ketiadaan rawatan dengan rifampicin. Oleh itu, pemberian bersama Tarceva dengan pemicu CYP3A4 harus dielakkan. Bagi pesakit yang memerlukan rawatan serentak dengan Tarceva dan penguat CYP3A4 yang kuat, seperti rifampisin, peningkatan dos hingga 300 mg harus dipertimbangkan, sementara keselamatan mereka (termasuk fungsi ginjal dan hati dan elektrolit serum) dipantau dengan teliti dan, jika ditoleransi dengan baik untuk lebih banyak daripada 2 minggu, peningkatan dos seterusnya menjadi 450 mg dengan pemantauan keselamatan yang dekat dapat dipertimbangkan. Pengurangan pendedahan juga boleh berlaku dengan pemicu lain seperti fenitoin, karbamazepin, barbiturat atau St. John's wort (Hypericum perforatum). Berhati-hati apabila bahan aktif ini digabungkan dengan erlotinib. Sekiranya boleh, rawatan alternatif tanpa aktiviti CYP3A4 induktif yang kuat harus dipertimbangkan.
Antikoagulan yang berasal dari erlotinib dan coumarin
Kes interaksi dengan antikoagulan yang berasal dari kumarin, termasuk warfarin, mengakibatkan peningkatan INR (International Normalized Ratio) dan kejadian pendarahan, yang dalam beberapa kes berakibat fatal, telah dilaporkan pada pesakit yang menerima Tarceva. Mengambil antikoagulan yang berasal dari kumarin harus dipantau secara berkala untuk sebarang perubahan dalam masa prothrombin atau INR.
Erlotinib dan statin
Gabungan Tarceva dan statin boleh meningkatkan risiko miopati disebabkan statin, termasuk rhabdomyolysis, yang jarang diperhatikan.
Erlotinib dan perokok
Hasil kajian interaksi farmakokinetik menunjukkan penurunan yang signifikan sebanyak 2.8 setelah pemberian Tarceva; 1.5 dan 9 kali AUCinf, Cmax dan kepekatan plasma 24 jam, masing-masing, pada perokok berbanding dengan bukan perokok (lihat bahagian 5.2). Oleh itu, pesakit yang masih merokok harus digalakkan untuk berhenti merokok secepat mungkin., Sebelum permulaan terapi Tarceva, jika tidak, kepekatan plasma erlotinib dikurangkan. Kesan klinikal pengurangan pendedahan belum ditentukan secara pasti, tetapi mungkin signifikan secara klinikal.
Perencat Erlotinib dan P-glikoprotein
Erlotinib adalah substrat P-glikoprotein, pembawa bahan aktif. Pemberian bersama perencat P-glikoprotein, misalnya siklosporin dan verapamil, boleh menyebabkan pengedaran dan / atau penghapusan erlotinib berubah. Akibat dari interaksi ini, misalnya, ketoksikan CNS belum diketahui. Seseorang harus terus berhati-hati dalam situasi seperti itu.
Erlotinib dan ubat-ubatan yang mengubah pH
Erlotinib dicirikan oleh penurunan kelarutan pada nilai pH di atas 5. Produk ubat yang mengubah pH saluran gastrointestinal (GI) atas dapat mengubah kelarutan erlotinib dan akibatnya ketersediaan bio. Pemberian bersama erlotinib dengan omeprazole, perencat pam proton (PPI), penurunan pendedahan erlotinib [AUC] dan kepekatan puncak [Cmax] masing-masing sebanyak 46% dan 61%. Tidak ada perubahan yang dikesan. Tmax atau separuh hayat. Pemberian Tarceva bersamaan dengan 300 mg ranitidine, antagonis reseptor H2, mengurangkan pendedahan erlotinib [AUC] dan kepekatan puncak [Cmax] masing-masing sebanyak 33% dan 54%. Meningkatkan dos Tarceva apabila diberikan bersamaan dengan ubat-ubatan ini, mungkin tidak dapat mengimbangi untuk pengurangan pendedahan. Walau bagaimanapun, apabila Tarceva diberikan secara berperingkat, 2 jam sebelum atau 10 jam setelah 150 mg bidanidine bidaan, pendedahan erlotinib [AUC] dan kepekatan puncak [Cmax] masing-masing hanya 15% dan 17%. . Kesan antasid terhadap penyerapan erlotinib belum disiasat tetapi penyerapannya mungkin terganggu, mengakibatkan tahap plasma lebih rendah.Ringkasnya, kombinasi erlotinib dengan inhibitor pam proton harus dielakkan. Sekiranya antasid dianggap perlu semasa terapi Tarceva, ubat tersebut harus diminum sekurang-kurangnya 4 jam sebelum atau 2 jam setelah dos harian Tarceva. Jika ranitidine dipertimbangkan, mereka harus diberikan kedua-dua ubat secara berperingkat: Tarceva harus diambil pada sekurang-kurangnya 2 jam sebelum atau 10 jam selepas pentadbiran ranitidine.
Erlotinib dan Gemcitabine
Dalam kajian fasa Ib, tidak ada kesan gemcitabine yang signifikan terhadap farmakokinetik erlotinib, dan juga kesan erlotinib yang signifikan terhadap farmakokinetik gemcitabine.
Erlotinib dan Carboplatin / Paclitaxel
Erlotinib meningkatkan kepekatan platinum. Dalam kajian klinikal, penggunaan erlotinib bersama karboplatin dan paclitaxel mengakibatkan peningkatan jumlah platinum AUC0-48 sebanyak 10.6%. Walaupun kenaikan ini signifikan secara statistik, besarnya perbezaan ini tidak dianggap relevan secara klinikal. Dalam praktik klinikal mungkin terdapat faktor-faktor lain yang menyebabkan peningkatan pendedahan kepada karboplatin, seperti kegagalan buah pinggang. Tiada kesan yang diamati. paclitaxel pada farmakokinetik erlotinib.
Erlotinib dan Capecitabine
Capecitabine dapat meningkatkan kepekatan erlotinib.Semasa erlotinib diberikan bersama capecitabine terdapat peningkatan yang signifikan secara statistik dalam AUC erlotinib dan peningkatan kecil Cmax jika dibandingkan dengan nilai yang diperhatikan dalam kajian lain di mana erlotinib diberikan sendiri. Tidak ada kesan yang signifikan dari erlotinib pada farmakokinetik capecitabine.
Perencat erlotinib dan proteasom
Berkaitan dengan mekanisme tindakan, perencat proteasome termasuk bortezomib boleh mempengaruhi aktiviti perencat EGFR termasuk erlotinib. Pengaruh ini disokong oleh ketersediaan data klinikal dan praklinik yang terhad yang menyoroti penurunan EGFR melalui proteasome.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi mengenai penggunaan erlotinib pada wanita hamil. Kajian haiwan tidak menunjukkan teratogenik atau kelahiran yang tidak normal. Walau bagaimanapun, kesan negatif pada kehamilan tidak dapat dikecualikan kerana kajian pada tikus dan arnab menunjukkan peningkatan kematian embrio / janin (lihat bahagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Wanita yang mengandung anak
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus dinasihatkan untuk mengelakkan kehamilan semasa dirawat dengan Tarceva. Kaedah kontrasepsi yang sesuai harus digunakan semasa rawatan dan sekurang-kurangnya 2 minggu setelah berakhirnya rawatan. Pada wanita hamil, rawatan hanya boleh diteruskan sekiranya kes yang berpotensi untuk ibu melebihi risiko terhadap janin.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada erlotinib dikeluarkan dalam susu manusia. Oleh kerana berpotensi membahayakan bayi yang baru lahir, ibu harus dinasihatkan untuk tidak menyusu semasa menjalani rawatan dengan Tarceva.
Kesuburan
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesuburan terganggu. Walau bagaimanapun, kesan negatif terhadap kesuburan tidak dapat dikecualikan kerana kajian haiwan menunjukkan kesan pada parameter pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko untuk manusia tidak diketahui.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kemampuan memandu dan menggunakan mesin yang dilakukan, namun erlotinib tidak dikaitkan dengan kemampuan mental yang merosot.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kanser paru-paru sel tidak kecil (Tarceva diberikan sendiri):
Dalam kajian double-blind secara rawak (BR.21; Tarceva diberikan sebagai terapi barisan kedua), reaksi ubat buruk yang paling kerap dilaporkan adalah ruam (75%) dan cirit-birit (54%), dalam kebanyakan kes intensiti sama dengan gred 1 / 2 dan dapat dikendalikan tanpa campur tangan. Ruam dan cirit-birit Gred 3/4 masing-masing berlaku pada 9% dan 6% pesakit yang dirawat dengan Tarceva, dan kedua-duanya mengakibatkan penghentian kajian untuk 1% pesakit, dos masing-masing 6% dan 1% pesakit. Dalam kajian BR.21, masa median untuk permulaan ruam adalah 8 hari dan masa median untuk permulaan cirit-birit adalah 12 hari.
Secara umum, ruam menampakkan diri sebagai "letusan eritematosa dan papular-pustular ringan hingga sederhana, yang mungkin timbul atau bertambah buruk di kawasan yang terdedah kepada matahari. Bagi pesakit yang terdedah kepada cahaya matahari, disarankan untuk menggunakan pakaian pelindung" dan / atau pelindung matahari (contohnya berdasarkan bahan mineral).
Jadual 1 meringkaskan, berdasarkan kelas NCI-CTC (Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional), reaksi buruk yang berlaku dengan kekerapan yang lebih besar (≥3%) di kalangan pesakit yang dirawat dengan Tarceva berbanding dengan kumpulan plasebo dalam kajian penting BR.21 dan di sekurang-kurangnya 10% pesakit dalam kumpulan Tarceva.
Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan yang tidak diingini mengikut kekerapan: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan mengikut penurunan keparahan.
Jadual 1: Reaksi buruk yang sangat biasa dalam kajian BR.21
* Jangkitan teruk, dengan atau tanpa neutropenia, termasuk radang paru-paru, sepsis dan selulitis.
** Boleh menyebabkan dehidrasi, hipokalaemia dan kegagalan buah pinggang.
*** Ruam itu merangkumi kes-kes dermatitis jerawat.
Dalam 2 kajian fasa III rawak, double-blind, plasebo terkawal BO18192, (SATURN) dan BO25460 (IUNO); Tarceva diberikan sebagai terapi pemeliharaan setelah kemoterapi lini pertama. Kajian-kajian ini dilakukan pada sejumlah 1532 pesakit dengan NSCLC maju, kambuh atau metastatik setelah kemoterapi berasaskan platinum lini pertama standard, tidak ada laporan keselamatan baru yang dikenal pasti.
Reaksi buruk yang paling sering diperhatikan pada pesakit yang dirawat Tarceva dalam kajian BO18192 dan BO25460 adalah ruam dan cirit-birit (lihat Jadual 2). Tidak ada ruam atau cirit-birit Gred 4 dalam kedua-dua kajian ini. Ruam dan cirit-birit menyebabkan Tarceva dihentikan masing-masing dalam 1% dan 1%
Jadual 2: Reaksi buruk yang paling kerap berlaku dalam kajian BO18192 (SATURN) dan BO25460 (IUNO)
* Kumpulan Penilaian Keselamatan
Dalam kajian Fasa III label terbuka, ML 20650 pada 154 pesakit, keselamatan Tarceva untuk rawatan lini pertama pesakit dengan mutasi pengaktifan NSCLC dan EGFR dinilai pada 75 pesakit; tidak ada laporan berkaitan baru yang dikenalpasti. Keselamatan pada pesakit ini.
Reaksi buruk yang paling kerap diperhatikan pada pesakit yang dirawat Tarceva di ML 20650 adalah ruam dan cirit-birit (mana-mana gred, masing-masing 80% dan 57%), kebanyakannya intensiti Gred 1/2 dan terkawal. Ruam dan cirit-birit Gred 3 berlaku pada 9% dan 4 % pesakit masing-masing. Tidak ada kes ruam atau cirit-birit kelas 4 yang diperhatikan. Ruam dan cirit-birit kedua-duanya menyebabkan Tarceva dihentikan pada 1% pesakit. Perubahan dos (gangguan atau pengurangan) kerana ruam dan cirit-birit diperlukan pada 11% dan 7% pesakit.
Kanser pankreas (Tarceva diberikan bersamaan dengan gemcitabine):
Reaksi buruk yang paling biasa dalam kajian penting PA.3 pada pesakit kanser pankreas yang dirawat dengan Tarceva 100 mg dan gemcitabine adalah keletihan, ruam dan cirit-birit. Di lengan Tarceva plus gemcitabine, ruam dan cirit-birit kelas 3/4 masing-masing dilaporkan pada 5% pesakit. Masa median untuk permulaan ruam dan cirit-birit adalah masing-masing 10 hari dan 15 hari. Ruam dan cirit-birit masing-masing mengakibatkan pengurangan dos pada 2% pesakit dan mengakibatkan penghentian kajian hingga 1% pasien yang menerima Tarceva plus gemcitabine.
Dalam kajian penting PA.3, reaksi buruk yang berlaku lebih kerap (≥3%) pada pesakit yang dirawat dengan Tarceva 100 mg plus gemcitabine daripada kumpulan plasebo plus gemcitabine dan sekurang-kurangnya 10% pesakit dalam kumpulan Tarceva 100 mg plus gemcitabine diringkaskan dalam Jadual 3 berdasarkan Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional (NCI-CTC).
Istilah berikut digunakan untuk mengklasifikasikan kesan yang tidak diingini mengikut kekerapan: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan mengikut urutan penurunan.
Jadual 3: Reaksi buruk yang sangat biasa dalam kajian PA.3 (kohort 100 mg)
* Jangkitan teruk, dengan atau tanpa neutropenia, termasuk radang paru-paru, sepsis dan selulitis.
** Boleh menyebabkan dehidrasi, hipokalaemia dan kegagalan buah pinggang.
*** Ruam itu merangkumi kes-kes dermatitis jerawat.
Ucapan lain:
Penilaian keselamatan Tarceva didasarkan pada data dari lebih daripada 1500 pesakit yang dirawat dengan sekurang-kurangnya satu dos Tarceva 150 mg sahaja dan lebih daripada 300 pesakit yang dirawat dengan Tarceva 100 atau 150 mg dalam kombinasi dengan gemcitabine.
Reaksi buruk berikut telah diperhatikan pada pesakit yang dirawat dengan monoterapi Tarceva dan pada pesakit yang dirawat dengan Tarceva bersamaan dengan kemoterapi.
Reaksi buruk yang sangat biasa dari kajian BR 21 dan PA 3 dilaporkan dalam Jadual 1 dan 3, reaksi buruk yang lain termasuk reaksi dari kajian lain diringkaskan dalam Jadual 4.
Dalam setiap kumpulan frekuensi, reaksi buruk ditunjukkan mengikut urutan penurunan.
Jadual 4: Reaksi buruk mengikut kategori kekerapan
1 Dalam kajian PA.3.
2 Termasuk bulu mata yang tumbuh di dalam, pertumbuhan dan penebalan bulu mata yang berlebihan.
3 Termasuk kes-kes yang membawa maut, pada pesakit yang mengambil Tarceva untuk rawatan NSCLC atau tumor pepejal yang lain (lihat bahagian 4.4). Kejadian yang lebih tinggi diperhatikan pada pesakit keturunan Jepun.
4 Dalam kajian klinikal, beberapa kes telah dikaitkan dengan pemberian bersama warfarin (lihat bahagian 4.5) dan kadang-kadang dengan pemberian bersama NSAID.
5 Termasuk peningkatan alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan bilirubin). Ini biasanya bersifat ringan atau sederhana, bersifat sementara atau berkaitan dengan metastasis hati.
6 Termasuk kes maut. Penyakit hati yang sudah ada atau pemberian bersama ubat hepatotoksik dianggap sebagai faktor pembaur (lihat bahagian 4.4).
7 Termasuk kes maut (lihat bahagian 4.4).
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Dosis tunggal Tarceva oral hingga 1000 mg erlotinib pada subjek sihat dan hingga 1600 mg pada pesakit barah telah diterima. Dosis berulang 200 mg dua kali sehari pada subjek sihat tidak dapat diterima dengan baik selepas beberapa hari diberikan. Berdasarkan data dari kajian-kajian ini, kemungkinan reaksi buruk yang serius seperti cirit-birit, ruam dan aktiviti aminotransferase hepatik yang meningkat mungkin berlaku dengan dos yang lebih tinggi daripada yang disyorkan.
Pengurusan
Sekiranya disyaki overdosis, pemberian Tarceva harus dihentikan dan rawatan simptomatik dimulakan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: ubat antineoplastik perencat protein kinase.
Kod ATC: L01XE03.
Mekanisme tindakan
Erlotinib adalah reseptor faktor pertumbuhan epidermis / faktor pertumbuhan epidermis manusia jenis I (EGFR, juga dikenali sebagai HER1) perencat tirosin kinase. Erlotinib adalah perencat kuat fosforilasi intraselular EGFR. EGFR dinyatakan pada permukaan sel sel normal dan tumor.Dalam model bukan klinikal, penghambatan fosfotirosin EGFR menyebabkan stasis sel dan / atau kematian.
Mutasi EGFR dapat mengakibatkan "pengaktifan konstitutif dari jalur isyarat anti-apoptosis dan proliferatif. Keberkesanan erlotinib yang kuat dalam menyekat transduksi isyarat yang dimediasi EGFR dalam tumor positif mutasi EGFR ini dikaitkan dengan hubungan erat antara erlotinib di laman pengikat ATP. dalam domain kinase bermutasi EGFR.Oleh kerana penyekat isyarat transduksi hilir, percambahan sel ditangkap dan kematian sel disebabkan oleh jalur apoptosis intrinsik. Regresi tumor diperhatikan pada model tikus dengan ekspresi mutasi mutasi EGFR yang mengaktifkan ini.
Keberkesanan klinikal
• Terapi barah pertama barah paru-paru sel kecil (NSCLC) pada pesakit dengan mengaktifkan mutasi EGFR (Tarceva diberikan sendiri):
Keberkesanan Tarceva pada pesakit lini pertama dengan mengaktifkan mutasi EGFR di NSCLC ditunjukkan dalam kajian fasa III label terbuka secara rawak (ML20650, EURTAC). Kajian ini dilakukan pada pesakit Kaukasia dengan NSCLC metastatik atau tempatan (tahap IIIB dan IV) yang sebelumnya tidak pernah menerima kemoterapi atau terapi antineoplastik sistemik untuk penyakit mereka dan yang mengalami mutasi pada domain tirosin kinase EGFR (penghapusan ekson). atau mutasi exon 21) Pesakit secara rawak 1: 1 menerima Tarceva 150 mg setiap hari atau hingga 4 kitaran kemoterapi pendakap berasaskan platinum.
Titik akhir utama adalah PFS yang dinilai oleh penyiasat.
Hasil keberkesanan diringkaskan dalam Jadual 5.
Jadual 5: Hasil keberkesanan Tarceva berbanding kemoterapi dalam kajian ML20650 (EURTAC)
CR = tindak balas lengkap; RP = tindak balas separa.
* Pengurangan 58% risiko perkembangan penyakit atau kematian diperhatikan.
** Kadar kesepakatan keseluruhan antara penilaian penyiasat dan IRC terhadap PFS adalah 70%.
*** "Kadar cross over yang tinggi" diperhatikan dengan 82% pesakit di lengan kemoterapi menerima terapi berikutnya dengan perencat tirosin kinase yang berkaitan dengan EGFR dan semua kecuali 2 pesakit dirawat dengan Tarceva.
- Terapi penyelenggaraan NSCLC setelah kemoterapi lini pertama (Tarceva diberikan sebagai monoterapi):
Keberkesanan dan keselamatan Tarceva sebagai terapi penyelenggaraan selepas kemoterapi lini pertama untuk NSCLC disiasat dalam kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo (BO18192, SATURN). Kajian ini melibatkan 889 pesakit dengan NSCLC tempatan yang tidak maju selepas 4 kitaran kemoterapi berasaskan dua agen, platinum. Pesakit secara rawak 1: 1 menjalani rawatan dengan Tarceva 150 mg atau plasebo secara lisan sekali sehari sehingga perkembangannya. L "Titik akhir utama kajian termasuk kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) dalam semua pesakit. Ciri-ciri demografi dan penyakit semasa masuk seimbang antara kedua lengan rawatan.Pesakit dengan ECOG PS> 1, komorbiditi hepatik atau ginjal yang signifikan tidak termasuk dalam kajian.
Dalam kajian ini, seluruh populasi menunjukkan faedah untuk titik akhir primer PFS (HR = 0.71p
67% pesakit yang dirawat plasebo dalam subkumpulan positif mutasi EGFR menerima perencat EGFR-TKI pada baris rawatan kedua atau seterusnya.
Kajian BO25460 (IUNO) dilakukan pada 643 pesakit dengan NSCLC maju tanpa mengaktifkan mutasi EGFR (penghapusan exon 19 atau mutasi ekson 21 L858R) dan yang tidak menunjukkan perkembangan penyakit setelah empat kursus kemoterapi berasaskan platinum.
Kajian ini bertujuan untuk membandingkan keseluruhan kelangsungan hidup erlotinib yang diberikan sebagai rawatan pertama berbanding erlotinib yang diberikan pada masa perkembangan penyakit. Kajian ini tidak memenuhi titik akhir utama. OS Tarceva dalam penyelenggaraan tidak lebih tinggi daripada Tarceva yang diberikan sebagai rawatan lini kedua pada pesakit yang tumornya tidak mempunyai mutasi EGFR yang mengaktifkan (HR = 1.02, 95% CI, 0.85-1, 22, p = 0.82). titik akhir sekunder survival bebas (PFS) tidak berbeza antara Tarceva dan plasebo pada rawatan penyelenggaraan (HR = 0,94, 95% CI, 0,80-1,11; p = 0,48).
Berdasarkan data dari kajian BO25460 (IUNO), penggunaan Tarceva tidak digalakkan sebagai rawatan penyelenggaraan lini pertama pada pesakit tanpa pengaktifan mutasi EGFR.
- Rawatan NSCLC setelah kegagalan sekurang-kurangnya satu barisan kemoterapi sebelumnya (Tarceva diberikan sendiri):
Keberkesanan dan keselamatan Tarceva sebagai terapi barisan kedua / ketiga ditunjukkan dalam kajian terkawal secara rawak, double-blind, plasebo (BR.21) pada 731 pesakit dengan NSCLC maju atau metastatik tempatan setelah kegagalan sekurang-kurangnya rejimen kemoterapi. secara rawak 2: 1 untuk rawatan dengan Tarceva 150 mg atau plasebo secara lisan sekali sehari. Titik akhir kajian merangkumi kelangsungan hidup keseluruhan, kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), tindak balas, tempoh tindak balas, masa untuk memburukkan lagi gejala yang berkaitan dengan barah paru-paru (batuk, dyspnoea dan keselamatan) dan keselamatan. Titik akhir utama adalah kelangsungan hidup.
Ciri demografi seimbang antara kedua-dua kumpulan rawatan. Kira-kira dua pertiga pesakit adalah lelaki, kira-kira satu pertiga mempunyai status prestasi ECOG (PS) pada penerimaan 2 dan 9% ECOG PS pada kemasukan 3. 93% dan 92% dari semua pesakit, masing-masing. Kumpulan Tarceva dan kumpulan plasebo sebelumnya telah dirawat dengan rejimen berasaskan platinum dan 36% dan 37% dari semua pesakit, masing-masing, sebelumnya telah dirawat dengan tekana.
Nisbah bahaya (HR) yang dibetulkan untuk kematian dalam kumpulan Tarceva berbanding kumpulan plasebo adalah 0.73 (95% CI: 0.60-0.87) (p = 0.001). 31.2% dan 21.5% pesakit masing-masing dalam kumpulan Tarceva dan plasebo, hidup pada 12 bulan. Keselamatan rata-rata keseluruhan adalah 6.7 bulan dalam kumpulan Tarceva (95% CI: 5.5-7.8 bulan) berbanding 4.7 bulan dalam kumpulan plasebo (95% CI: 4.1-6, 3 bulan).
Kesan terhadap kelangsungan hidup keseluruhan disiasat dalam subkumpulan pesakit yang berbeza.Kesan Tarceva pada kelangsungan hidup keseluruhan adalah serupa pada pesakit dengan status prestasi awal (ECOG) 2-3 (HR = 0.77, CI 95% 0.6-1.0) atau 0- 1 (HR = 0.73, 95% CI 0.6-0.9), pada pesakit lelaki (HR = 0.76, 95% CI 0, 6-0.9) atau wanita (HR = 0.80, 95% CI 0.6-1.1), pada pesakit kurang dari Umur 65 tahun (HR = 0.75, 95% CI 0.6-0.9) atau pada pesakit tua (HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0), pada pesakit yang dirawat dengan rejimen sebelumnya (HR = 0.76, 95% CI% 0.6 -1.0) atau dengan lebih dari satu rejimen sebelumnya (HR = 0.75, 95% CI 0.6-1.0), pada pesakit Kaukasia (HR = 0.79, 95% CI 0.6-1.0) atau orang Asia (HR = 0.61, 95% CI 0.4- 1.0), pada pesakit dengan adenokarsinoma (HR = 0.71, 95% CI 0.6-0, 9) atau karsinoma sel skuamosa (HR = 0.67, 95% CI 0.5-0.9), tetapi tidak pada pesakit dengan histologi lain (HR 1.04, 95 % CI 0.7-1.5), pada pesakit dengan penyakit tahap IV pada diagnosis (HR = 0.92, 95% CI 0.7-1.2) atau tahap
Pada 45% pesakit dengan status ekspresi EGFR yang diketahui, nisbah bahaya adalah 0.68 (95% CI 0.49-0.94) untuk pesakit dengan tumor positif EGFR dan 0, 93 (95% CI 0.63-1.36) untuk pesakit dengan tumor negatif EGFR (ditentukan oleh IHC, menggunakan kit pharmDx EGFR, kerana EGFR negatif dengan label sel tumor kurang dari 10%). Pada baki 55% pesakit dengan status ekspresi EGFR yang tidak diketahui, nisbah bahaya adalah 0.77 (95% CI 0.61-0.98).
Median PFS adalah 9.7 minggu dalam kumpulan Tarceva (95% CI, 8.4-12.4 minggu) berbanding 8.0 minggu pada kumpulan plasebo (95% CI, 7.9-8.1 minggu).).
Dalam kumpulan Tarceva, kadar respons objektif RECIST adalah 8.9% (95% CI, 6.4-12.0). 330 pesakit pertama dinilai secara berpusat (kadar tindak balas 6, 2%); 401 pesakit dinilai oleh penyiasat (kadar tindak balas 11.2% ).
Tempoh jangka masa tindak balas adalah 34.3 minggu, dengan minimum 9.7 dan maksimum 57.6+ minggu. 44.0% pesakit mencapai tindak balas lengkap, sebahagian atau penstabilan penyakit pada kumpulan Tarceva, berbanding dengan 27.5% pesakit dalam kumpulan plasebo (p = 0,004).
Manfaat bertahan hidup dengan Tarceva juga dilihat pada pesakit yang tidak mencapai tindak balas tumor objektif (kriteria RECIST). Ini dibuktikan dengan nisbah bahaya untuk kematian 0,82 (95% CI, 0,68-0,99) di antara pesakit yang mencapai penstabilan penyakit atau perkembangan sebagai tindak balas terbaik.
Tarceva menyebabkan faedah simptomatik dengan memperpanjang masa dengan memburuknya batuk, dyspnoea dan kesakitan berbanding plasebo.
- Kanser pankreas (Tarceva diberikan bersama gemcitabine dalam kajian PA.3):
Keberkesanan dan keselamatan Tarceva dalam kombinasi dengan gemcitabine sebagai rawatan lini pertama dinilai dalam kajian rawak, double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dengan kanser pankreas maju, tidak dapat disembuhkan atau metastatik tempatan. Secara rawak untuk rawatan dengan Tarceva atau plasebo sekali setiap hari secara berterusan dan iv gemcitabine (1000 mg / m2, kitaran 1 - hari 1, 8, 15, 22, 29, 36 dan 43 kitaran 8 minggu; 2 dan kitaran seterusnya - hari 1, 8, dan 15 kitaran 4 minggu [dos dan jadual kanser pankreas yang diluluskan, lihat gemcitabine SmPC]). Tarceva atau plasebo diambil secara lisan sekali sehari sehingga perkembangan penyakit atau keracunan yang tidak dapat diterima. Titik akhir utama adalah keseluruhan kelangsungan hidup.
Karakteristik demografi dan penyakit pesakit semasa masuk adalah serupa untuk 2 kumpulan rawatan, Tarceva 100 mg plus gemcitabine atau plasebo plus gemcitabine, kecuali bagi bahagian wanita yang lebih tinggi dari lengan erlotinib / gemcitabine berbanding dengan lengan plasebo / gemcitabine.
Survival dinilai pada populasi niat untuk merawat berdasarkan data kelanjutan susulan. Hasilnya dijelaskan dalam jadual berikut (hasil untuk kumpulan pesakit dengan penyakit metastatik dan maju tempatan berasal dari analisis subkelompok eksploratori).
Pesakit dengan status klinikal yang baik pada peringkat awal (intensiti kesakitan yang rendah, QoL yang baik dan PS yang baik) dapat memperoleh manfaat lebih banyak daripada Tarceva, seperti yang ditunjukkan oleh analisis "post-hoc. Manfaatnya diperoleh terutamanya dari adanya tahap intensiti kesakitan yang rendah .
Dalam analisis post-hoc, pesakit yang menjalani rawatan Tarceva yang mengalami ruam mempunyai kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama berbanding dengan pesakit yang tidak mengalami ruam (median OS 7.2 bulan berbanding 5 bulan, HR: 0.61).
90% pesakit yang mengambil Tarceva mengalami ruam dalam 44 hari pertama. Masa median untuk permulaan ruam adalah 10 hari.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Tarceva di semua subkumpulan populasi pediatrik untuk indikasi mengenai kanser paru-paru sel kecil dan barah pankreas (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai "penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik
PenyerapanKepekatan plasma erlotinib puncak dicapai kira-kira 4 jam selepas pemberian oral. Kajian pada sukarelawan sihat normal memberikan anggaran bioavailabiliti mutlak sebanyak 59%. Makanan dapat meningkatkan pendedahan selepas dos oral.
Pembahagian: erlotinib mempunyai jumlah pengagihan ketara 232 l dan diedarkan dalam tisu tumor manusia. Dalam kajian yang dilakukan pada 4 pesakit (3 dengan kanser paru-paru sel bukan kecil (NSCLC) dan 1 dengan barah laring), dirawat dengan 150 mg Tarceva sehari secara lisan, sampel yang diperoleh dengan pembedahan pembedahan tumor pada hari ke-9 rawatan menunjukkan kepekatan erlotinib dalam tumor rata-rata 1,185 ng / g tisu, bersamaan secara keseluruhan dengan rata-rata 63% (julat: 5-161%) kepekatan plasma puncak yang diperhatikan pada keadaan stabil. Bahan aktif metabolit utama terdapat pada tumor pada kepekatan rata-rata 160 ng / g tisu, sepadan secara keseluruhan dengan rata-rata 113% (julat: 88-130%) kepekatan plasma puncak yang diamati pada keadaan stabil. Pengikatan protein plasma adalah sekitar 95%. Erlotinib mengikat albumin serum dan glikoprotein asid alpha-1 (AAG).
Biotransformasi: Pada manusia, erlotinib dimetabolisme di hati oleh sitokrom hepatik, terutamanya oleh CYP3A4 dan pada tahap yang lebih rendah oleh CYP1A2.Metabolisme ekstraepatik dimediasi oleh CYP3A4 dalam usus, CYP1A1 di paru-paru dan 1B1 dalam tisu tumor memberikan sumbangan yang berpotensi untuk pembersihan metabolisme erlotinib.
Tiga jalur metabolik utama telah dikenalpasti: 1) O-demetilasi satu atau kedua-dua rantai sampingan, diikuti oleh pengoksidaan kepada asid karboksilik; 2) pengoksidaan fraksi asetilenik diikuti dengan hidrolisis ke asid arilkarboksilat; dan 3) hidroksilasi aromatik fenilasetilena pecahan. Metabolit erlotinib utama OSI-420 dan OSI-413, yang dihasilkan oleh O-demethylation salah satu rantai sampingan, menunjukkan potensi yang serupa dengan erlotinib dalam analisis bukan klinikal. secara in vitro dan dalam model tumor dalam vivo. Mereka terdapat dalam plasma pada tahap kurang dari 10% daripada erlotinib dan menunjukkan farmakokinetik yang serupa dengan erlotinib.
Penghapusan: erlotinib terutamanya diekskresikan dimetabolisme melalui najis (> 90%) sementara penghapusan ginjal hanya menyumbang sebahagian kecil (kira-kira 9%) dari jumlah yang diberikan secara oral. Kurang daripada 2% daripada dos yang diberikan secara oral dikeluarkan tidak berubah. Analisis farmakokinetik Satu Populasi daripada 591 pesakit yang dirawat dengan monoterapi Tarceva menunjukkan pelepasan rata-rata 4,47 l / jam dengan jangka hayat rata-rata 36,2 jam. Oleh itu, kepekatan plasma dalam keadaan stabil dijangka dapat dicapai dalam sekitar 7 atau 8 hari.
Farmakokinetik dalam populasi khas:
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, tidak ada hubungan yang signifikan secara klinikal yang diperhatikan antara pelepasan yang diharapkan dan usia, berat badan, jantina atau etnik pesakit. Faktor yang berkaitan dengan pesakit yang menunjukkan korelasi dengan farmakokinetik erlotinib adalah jumlah bilirubin, "AAG dan" menjadi perokok. Peningkatan jumlah bilirubin serum dan kepekatan AAG dikaitkan dengan penurunan pelepasan erlotinib. Perkaitan klinikal perbezaan ini tidak jelas. Walau bagaimanapun, kadar pelepasan erlotinib meningkat pada perokok.
Ini disahkan oleh kajian farmakokinetik pada bukan perokok dan perokok yang sihat yang menerima satu dos oral 150 mg erlotinb. Purata geometri Cmax ialah 1056 ng / ml pada perokok dan 689 ng / ml pada perokok dengan nisbah min perokok kepada bukan perokok 65.2% (95% CI: 44.3 - 95.9; p = 0.031). Purata geometri AUC0-inf adalah 18726 ng • h / ml pada bukan perokok dan 6718 ng • h / ml pada perokok dengan nisbah min 35.9% (95% CI: 23.7 - 54, 3; p
Dalam kajian NSCLC fasa III yang sangat penting, perokok mencapai kepekatan erlotinib plasma dalam keadaan stabil sebanyak 0,65 μg / mL (n = 16), kira-kira 2 kali lebih rendah daripada bekas perokok atau pesakit yang tidak pernah merokok (1,28 mcg / ml, n = 108). Kesan ini disertai dengan peningkatan 24% dalam pelepasan plasma erlotinib. Dalam kajian peningkatan dos fasa I pada pesakit merokok NSCLC, analisis farmakokinetik keadaan mantap menunjukkan peningkatan proporsional dos-pendedahan erlotinib dengan meningkatkan dos Tarceva dari 150 mg ke dos maksimum yang ditoleransi 300. Dalam kajian ini, nyatakan kepekatan plasma pada dos 300 mg pada perokok adalah 1.22 μg / mL (n = 17).
Berdasarkan hasil kajian farmakokinetik, perokok semasa harus dinasihatkan untuk berhenti merokok semasa mengambil Tarceva, kerana jika tidak, kepekatan plasma dapat dikurangkan.
Berdasarkan analisis farmakokinetik populasi, kehadiran opioid nampaknya meningkatkan pendedahan sekitar 11%.
Analisis farmakokinetik populasi kedua dilakukan, termasuk data erlotinib dari 204 pesakit barah pankreas yang dirawat dengan erlotinib dan gemcitabine. Analisis ini menunjukkan bahawa kovarian yang mempengaruhi pembersihan erlotinib pada pesakit kajian mengenai kanser pankreas sangat serupa dengan yang diperhatikan dalam analisis farmakokinetik monoterapi sebelumnya. Tidak ada kesan kovariat baru yang dikenal pasti. Pemberian bersama gemcitabine tidak memberi kesan pada pembersihan plasma erlotinib.
Populasi kanak-kanak: Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada pesakit anak
Pesakit warga tua: Tidak ada kajian khusus yang dilakukan pada pasien tua.
Kekurangan hepatik: pelepasan erlotinib terutamanya hepatik. Pada pesakit dengan tumor pepejal dan gangguan hepatik sederhana (skor Child-Pugh 7-9), purata geometri AUC0-t dan Cmax erlotinib adalah 27,000 ng • h / ml dan 805 ng / ml, sementara mereka 29300 ng • h / ml dan 1090 ng / ml pada pesakit dengan fungsi hati yang mencukupi, termasuk mereka yang mempunyai kanser hati primer atau metastasis hati. Walaupun Cmax secara statistik lebih rendah secara signifikan pada pesakit dengan kekurangan fungsi hepatik sederhana, perbezaan ini tidak dianggap relevan secara klinikal. Tidak ada data mengenai kesan disfungsi hepatik yang teruk pada farmakokinetik erlotinib. Dalam analisis farmakokinetik populasi, peningkatan kepekatan total bilirubin serum dikaitkan dengan kelonggaran pembersihan erlotinib.
Kegagalan buah pinggang: Ekskresi renal erlotinib dan metabolitnya tidak signifikan, kerana kurang dari 9% dos tunggal dikeluarkan dalam air kencing. Hubungan yang signifikan secara klinikal antara pelepasan erlotinib dan pelepasan kreatinin, tetapi tidak ada data yang tersedia untuk pesakit dengan pelepasan kreatinin.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Antara kesan yang diperhatikan selepas pentadbiran kronik pada sekurang-kurangnya satu spesies haiwan atau kajian, terdapat kesan pada kornea (atrofi, ulserasi), pada kulit (degenerasi dan keradangan folikel, kemerahan dan alopecia), pada ovari (atrofi), pada hati (nekrosis hepatik), pada buah pinggang (nekrosis papillary ginjal dan dilatasi tubular) dan pada saluran gastrointestinal (pengosongan lambung dan cirit-birit yang tertunda). Terdapat penurunan parameter sel darah merah dan peningkatan sel darah putih, terutamanya neutrofil. peningkatan ALT, AST dan bilirubin dikaitkan dan data ini muncul untuk pendedahan jauh di bawah yang berkaitan secara klinikal.
Berdasarkan mekanisme tindakan, erlotinib berpotensi teratogenik. Data dari kajian ketoksikan pembiakan pada tikus dan arnab pada dos yang hampir dengan dos toleransi maksimum dan / atau dos toksik ibu menunjukkan ketoksikan pembiakan (embryotoxicity pada tikus)., Resorpsi embrio dan fetotoxicity. pada arnab) dan perkembangan (penurunan pertumbuhan dan kelangsungan hidup anak anjing pada tikus), tetapi tidak menunjukkan teratogenik atau penurunan kesuburan. Hasil ini diperhatikan untuk pendedahan yang berkaitan secara klinikal.
Kajian genotoksisitas konvensional terhadap erlotinib telah gagal. Kajian karsinogenisiti 2 tahun yang dilakukan pada tikus dan tikus dengan erlotinib hingga kepekatan melebihi kepekatan terapi yang digunakan pada manusia (masing-masing hingga 2 kali lipat dan 10 kali ganda, berdasarkan Cmax dan / atau AUC) adalah negatif.
Pada tikus, reaksi kulit fototoksik ringan diperhatikan selepas penyinaran UV.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin (E460)
Natrium pati glikolat jenis A
Natrium lauril sulfat
Magnesium stearat (E470 b)
Lapisan tablet:
Hydroxypropylcellulose (E463)
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
Hypromellose (E464)
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak relevan.
06.3 Tempoh sah
4 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Lepuh PVC ditutup dengan kerajang aluminium yang mengandungi 30 tablet.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Tiada arahan khas untuk pelupusan.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Roche Pendaftaran Terhad
Jalan Falcon
Taman Shire
Bandar Taman Welwyn
AL7 1TW
UK
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/05/311/003
036871034
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 19 September 2005
Tarikh pembaharuan terakhir: 19 September 2010
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Januari 2016
.jpg)
