Bahan aktif: Liraglutide
Larutan Victoza 6 mg / ml untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi sebelumnya
Mengapa Victoza digunakan? Untuk apa itu?
Victoza mengandungi zat aktif liraglutide yang membantu tubuh menurunkan kadar gula darahnya hanya apabila terlalu tinggi, juga memperlambat perjalanan makanan ke dalam perut.
Victoza digunakan dengan ubat diabetes yang lain apabila ia tidak mencukupi untuk mengawal tahap gula darah anda. Mereka termasuk:
- Ubat antidiabetik oral (seperti metformin, pioglitazone, sulfonylurea) dan / atau basal insulin, sejenis insulin yang bertindak panjang.
Kontraindikasi Apabila Victoza tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Victoza
- jika anda alah kepada liraglutide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Victoza
Bercakap dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda:
- sebelum menggunakan Victoza
- jika anda pernah atau pernah menghidap penyakit pankreas.
Ubat ini tidak boleh digunakan jika anda menghidap diabetes jenis 1 (badan anda tidak menghasilkan insulin) atau ketoasidosis diabetes (komplikasi diabetes yang menyebabkan gula darah tinggi dan kesukaran bernafas meningkat). Ini bukan insulin dan oleh itu tidak boleh digunakan sebagai pengganti insulin.
Penggunaan Victoza tidak digalakkan jika anda menghidap penyakit buah pinggang yang teruk atau menjalani dialisis.
Terdapat pengalaman terhad dengan penggunaan ubat ini pada pasien dengan masalah hati. Penggunaan ubat ini tidak digalakkan jika anda mempunyai penyakit hati.
Tidak ada pengalaman untuk menggunakan ubat ini pada pesakit dengan kegagalan jantung. Tidak digalakkan jika anda mengalami kegagalan jantung yang teruk.
Penggunaan ubat ini tidak digalakkan jika anda mempunyai penyakit gastrousus yang teruk, ditunjukkan dengan pengosongan gastrik yang perlahan (disebut gastroparesis) atau penyakit radang usus.
Sekiranya anda mengalami gejala pankreatitis akut, seperti sakit perut yang teruk dan berterusan, anda mesti berjumpa doktor dengan segera (lihat bahagian 4).
Sekiranya anda mempunyai penyakit tiroid, termasuk nodul dan kelenjar tiroid yang membesar, sila berjumpa doktor.
Semasa memulakan rawatan Victoza, anda mungkin mengalami kehilangan / dehidrasi cecair dalam beberapa kes seperti muntah, mual dan cirit-birit. Penting untuk mengelakkan dehidrasi dengan minum cecair. Hubungi doktor anda jika anda mempunyai sebarang masalah atau pertanyaan.
Kanak-kanak dan remaja
Victoza tidak digalakkan pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun kerana keberkesanan dan keselamatan belum terbukti pada kumpulan usia ini.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Victoza
Beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda mengambil, baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain.
Khususnya, beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda jika anda menggunakan ubat-ubatan yang mengandungi salah satu bahan aktif berikut:
- Sulfonylurea (mis. Glimepiride atau glibenclamide). Anda mungkin mengalami hipoglikemia (gula darah rendah) jika menggunakan Victoza bersama dengan sulfonylurea, kerana sulfonylurea meningkatkan risiko hipoglikemia. Apabila anda mula menggunakan ubat ini bersama-sama, doktor anda mungkin meminta anda mengurangkan dos sulfonylurea. Lihat bahagian 4 untuk tanda amaran gula darah rendah. Sekiranya anda juga mengambil sulfonilurea (seperti glimepiride atau glibenclamide), doktor anda harus memeriksa tahap gula darah anda. Ini akan membantu doktor anda menentukan sama ada dos sulfonylurea yang anda perlukan perlu diubah.
- Warfarin atau ubat anti-koagulan oral lain. Ujian darah yang kerap diperlukan untuk menentukan keupayaan darah untuk membeku.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Beritahu doktor anda jika anda, atau menganggap anda hamil, atau merancang untuk hamil. Victoza tidak boleh digunakan semasa kehamilan kerana tidak diketahui apakah ia boleh membahayakan bayi sebelum lahir.
Tidak diketahui apakah Victoza masuk ke dalam susu ibu, jadi jangan gunakan ubat ini jika anda menyusu.
Memandu dan menggunakan mesin
Gula darah rendah (hipoglikemia) dapat mengurangkan keupayaan anda untuk fokus. Elakkan memandu atau mengendalikan mesin jika anda mengalami tanda-tanda hipoglikemia. Lihat bahagian 4 untuk tanda amaran gula darah rendah. Rujuk doktor anda untuk maklumat lebih lanjut mengenai topik ini.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Victoza: Posologi
Sentiasa gunakan ubat seperti yang diberitahu oleh doktor anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
- Dos permulaan ialah 0.6 mg sekali sehari, sekurang-kurangnya satu minggu.
- Doktor anda akan memberitahu anda bila perlu meningkatkannya kepada 1.2 mg sekali sehari.
- Doktor anda mungkin memberitahu anda untuk meningkatkan dos kepada 1.8 mg sekali sehari jika tahap gula darah anda tidak dikawal dengan baik dengan dos 1.2 mg.
Jangan ubah dos anda kecuali jika doktor memberitahu anda.
Victoza diberikan sebagai suntikan di bawah kulit (subkutan). Jangan menyuntik ke dalam vena atau otot. Tempat terbaik untuk menyuntik adalah bahagian depan paha, perut (perut) atau bahagian atas badan.
Anda boleh menyuntik diri pada bila-bila masa sepanjang hari, tanpa mengira waktu makan. Sebaik sahaja anda memilih waktu yang paling sesuai, lebih baik anda menyuntik Victoza pada waktu yang sama.
Sebelum menggunakan pena untuk pertama kalinya, doktor atau jururawat anda akan menunjukkan cara melakukannya. Arahan penggunaan terperinci disediakan di bahagian belakang risalah ini.
ARAHAN MENGGUNAKAN PEN VICTOZA.
Sila baca arahan ini dengan teliti sebelum menggunakan pen anda.
Pena mengandungi 18 mg liraglutide. Ia boleh memilih dos 0.6 mg, 1.2 mg dan 1.8 mg. Pena dirancang untuk digunakan dengan jarum sekali pakai NovoFine dan NovoTwist hingga 8 mm dan nipis hingga 32 G (0.25 / 0.23 mm).
Menyiapkan pen
Periksa nama dan label warna pada pen untuk memastikan ia mengandungi liraglutide. Menggunakan ubat yang salah boleh membahayakan anda dengan serius. Tanggalkan penutup dari pen.
Tanggalkan penutup pelindung dari jarum pakai buang yang baru. Skru jarum dengan kuat ke pena anda. Tarik penutup jarum luar dan simpan untuk kemudian. Tarik penutup jarum dalaman dan buang.
- Sentiasa gunakan jarum baru untuk setiap suntikan. Ini mengurangkan risiko pencemaran, jangkitan, tumpahan liraglutide, jarum tersumbat dan dos yang tidak tepat.
- Hati-hati agar tidak membengkokkan atau merosakkan jarum.
- Jangan sekali-kali cuba memasang kembali penutup jarum dalaman setelah melepaskannya. Anda boleh terluka dengan jarum.
Penyelenggaraan pen
- Jangan cuba membaiki atau melepaskan pen.
- Jauhkan pen dari habuk, kotoran dan sebarang jenis cecair.
- Bersihkan pen dengan kain yang dibasahi dengan detergen ringan.
- Jangan cuba mencucinya, rendam dalam cecair atau pelincirkannya - ini boleh merosakkan pen.
Maklumat penting
- Jangan berkongsi pen atau jarum anda dengan orang lain.
- Jauhkan pen dari jangkauan orang lain, terutamanya kanak-kanak
Periksa aliran dengan pen baru
Periksa aliran sebelum suntikan dengan pen baru. Sekiranya anda sudah menggunakan pen, terus ke langkah "Pemilihan dos" H. Putar pemilih dos sehingga simbol kawalan aliran sejajar dengan penunjuk.
Pegang pen dengan jarum ke atas. Ketuk perlahan kartrij beberapa kali dengan jari sehingga gelembung udara terkumpul di bahagian atas kartrij. Pegang jarum ke atas dan tekan butang suntikan sehingga penunjuk berbaris 0 mg.
Setetes liraglutide harus keluar dari hujung jarum. Sekiranya tidak ada titisan yang keluar, ulangi langkah E hingga G hingga empat kali. Sekiranya masih tidak ada titisan liraglutide, ubah jarum dan ulangi langkah E ke G Sekali lagi . Sekiranya masih tidak ada titisan liraglutide, jangan gunakan pen. Ini menunjukkan bahawa pena rosak dan yang baru mesti digunakan. Sekiranya pena menabrak permukaan yang keras atau jika anda mengesyaki ia rosak, selalu masukkan jarum pakai buang baru dan periksa alirannya sebelum memberi suntikan kepada diri sendiri.
Pemilihan dos
Sentiasa periksa bahawa penunjuk bersesuaian dengan 0 mg.
Putar pemilih dos sehingga dos yang anda perlukan sesuai dengan penunjuk (0,6 mg, 1,2 mg atau 1,8 mg).
Sekiranya anda salah memilih dos yang salah, cukup perbetulkannya dengan memutar pemilih dos ke depan atau ke belakang hingga penunjuknya sesuai dengan dos yang betul.
Berhati-hatilah untuk tidak menekan butang suntikan sambil memutar pemilih dos kembali kerana ini boleh menyebabkan kebocoran liraglutide.
Sekiranya pemilih dos terkunci sebelum dos yang diperlukan sesuai dengan penanda, tidak ada cukup liraglutide yang tersisa di dalam kartrij untuk dos penuh. Dalam kes ini, anda boleh:
Bahagikan dos anda kepada dua suntikan: Putar pemilih dos ke depan atau ke belakang sehingga indikator berbaris dengan 0,6 mg atau 1,2 mg. Suntikan dos anda. Kemudian, sediakan pen baru untuk suntikan dan suntikan baki mg untuk menyelesaikan dos.
Anda boleh membahagikan dos antara pena semasa dan pen baru anda hanya jika diperintahkan oleh profesional penjagaan kesihatan anda. Anda menggunakan kalkulator untuk merancang dos. Sekiranya anda membahagikan dos dengan tidak betul, anda mungkin menyuntik liraglutide terlalu banyak atau terlalu sedikit.
Suntikkan dos penuh dengan pen baru: Jika pemilih dos terkunci sebelum penunjuk berbaris dengan 0.6 mg, sediakan pen baru dan suntikan dos penuh dengan pen baru.
Jangan cuba memilih dos selain 0.6 mg, 1.2 mg atau 1.8 mg. Nombor pada paparan mesti sejajar dengan indikator untuk memastikan dos yang betul dihantar. Apabila anda memutar pemilih dos, anda akan mendengar "klik". Jangan gunakan klik ini sebagai petunjuk untuk memilih jumlah liraglutide Jangan. gunakan skala pada kartrij untuk mengukur jumlah liraglutide untuk disuntik kerana tidak cukup tepat.
Suntik dos
Masukkan jarum ke dalam kulit menggunakan teknik suntikan yang ditunjukkan oleh doktor atau jururawat anda. Kemudian ikuti arahan di bawah:
Tekan butang suntikan sehingga penunjuk berbaris dengan 0 mg. Berhati-hatilah untuk tidak menyentuh paparan dengan jari anda yang lain dan jangan mendorong pemilih dos ke sisi semasa menyuntik. Ini boleh menyekat suntikan. Tekan dan tahan butang suntikan dan biarkan jarum di bawah kulit sekurang-kurangnya 6 saat. Ini akan memastikan bahawa dos penuh dihantar.
Tarik jarum dari kulit anda. Anda kemudian dapat melihat setetes liraglutide di hujung jarum. Fenomena ini adalah normal dan tidak mempengaruhi dos yang baru diberikan.
Masukkan hujung jarum ke dalam penutup jarum luar tanpa menyentuh jarum atau penutupnya sendiri.
Apabila jarum ditutup, tekan penutup luar dengan hati-hati ke bawah dan kemudian buka jarum. Buangkan jarum dengan berhati-hati dan pasangkan kembali penutup pada pen.
Apabila pena kosong, buangkan dengan hati-hati tanpa jarum dimasukkan.Buang pen dan jarum mengikut peraturan tempatan.
- Sentiasa keluarkan jarum selepas setiap suntikan dan simpan pen tanpa jarum terpasang.
- Ini mengurangkan risiko pencemaran, jangkitan, tumpahan liraglutide, jarum tersumbat dan dos yang tidak tepat.
- Sesiapa yang merawat pesakit mesti berhati-hati ketika menangani jarum terpakai untuk mencegah jangkitan silang dan luka jarum.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Victoza
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Victoza daripada yang sepatutnya
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak Victoza daripada yang sepatutnya, beritahu doktor anda dengan segera kerana anda mungkin memerlukan rawatan perubatan. Anda mungkin mengalami loya, muntah atau cirit-birit.
Sekiranya anda terlupa menggunakan Victoza
Sekiranya anda terlupa dos, ambil Victoza sebaik sahaja anda ingat.
Namun, jika sudah lebih dari 12 jam sejak anda seharusnya menggunakan Victoza, lewati dos yang tidak dijawab dan ambil yang berikutnya seperti biasa pada keesokan harinya.
Jangan gunakan dos berganda atau tambah dos keesokan harinya untuk menebus dos sebelumnya yang dilupakan.
Sekiranya anda berhenti mengambil Victoza
Jangan berhenti mengambil Victoza tanpa bercakap dengan doktor anda. Sekiranya anda menghentikan rawatan, kadar gula dalam darah anda mungkin meningkat.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor, ahli farmasi atau jururawat anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Victoza
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Kesan sampingan yang serius
Biasa: mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang
- Hipoglikemia (gula darah rendah). Tanda amaran gula darah rendah boleh muncul secara tiba-tiba dan boleh merangkumi: peluh sejuk, kulit pucat sejuk, sakit kepala, degupan jantung yang cepat, merasa sakit (mual), merasa sangat lapar, perubahan penglihatan, mengantuk, perasaan lemah, gugup, kegelisahan , kekeliruan, kesukaran menumpukan perhatian, gegaran. Doktor anda akan memberitahu anda bagaimana merawat gula darah rendah dan apa yang harus dilakukan sekiranya anda melihat tanda-tanda amaran ini. Inilah yang boleh berlaku sekiranya anda mengambil sulfonylurea atau insulin basal. Sebelum anda mula menggunakan Victoza, doktor anda mungkin mengurangkan dos ubat ini.
Jarang: mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang
- Bentuk reaksi alergi yang teruk (reaksi anafilaksis) dengan gejala tambahan seperti masalah pernafasan, bengkak tekak dan muka, degupan jantung yang cepat, dll. Sekiranya gejala ini berlaku, anda harus segera mendapatkan rawatan perubatan dan memberitahu doktor secepat mungkin.
- Halangan usus. Bentuk sembelit yang teruk dengan gejala tambahan seperti sakit perut, kembung, muntah dll.
Sangat jarang berlaku: mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang
- Kes keradangan pankreas (pankreatitis). Pankreatitis boleh menjadi keadaan perubatan yang serius dan berpotensi mengancam nyawa. Sekiranya anda melihat kesan sampingan yang serius berikut, hentikan Victoza dan segera hubungi doktor anda: Kesakitan yang teruk dan berterusan di bahagian perut (kawasan perut) yang boleh sampai ke punggung anda, serta mual dan muntah, mungkin merupakan tanda keradangan. pankreas (pankreatitis).
Kesan sampingan yang lain
Sangat biasa: mempengaruhi lebih daripada 1 dalam 10 orang
- Mual (berasa sakit). Secara amnya hilang dari masa ke masa.
- Cirit-birit. Secara amnya hilang dari masa ke masa.
biasa
- Dia mencuba semula.
Semasa memulakan rawatan Victoza, anda mungkin mengalami kehilangan / dehidrasi cecair dalam beberapa kes, seperti muntah, mual dan cirit-birit. Penting untuk mengelakkan dehidrasi dengan minum banyak cecair
- Sakit kepala
- Kesukaran mencerna
- Keradangan perut (gastritis). Tanda-tandanya termasuk sakit perut, loya, dan muntah.
- Penyakit refluks gastroesophageal (GORD). Tanda-tandanya termasuk pedih ulu hati.
- Sakit atau bengkak di perut (perut)
- Ketidakselesaan perut
- Sembelit
- Gas usus (kembung perut)
- Selera makan berkurang
- Bronkitis
- Selsema
- Pening
- Denyutan jantung meningkat
- Keletihan
- Sakit gigi
- Reaksi di tempat suntikan (seperti lebam, sakit, kerengsaan, gatal-gatal dan ruam).
Tidak biasa: mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang
- Reaksi alergi seperti gatal-gatal dan gatal-gatal (sejenis ruam kulit).
- Dehidrasi, kadang-kadang dengan penurunan fungsi buah pinggang
- Malaise.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, sila beritahu doktor, ahli farmasi atau jururawat anda. Ini juga termasuk kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label pen dan kadbod selepas "TAMBAHAN". Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan tersebut.
Sebelum membuka:
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku. Jauhkan dari peti sejuk beku.
Semasa penggunaan:
Anda boleh menyimpan pen selama 1 bulan di bawah suhu 30 ° C atau di dalam peti sejuk (2? C - 8? C), jauh dari ruang penyejuk beku. Jangan beku.
Apabila anda tidak menggunakan pen, simpan dengan penutup untuk melindungi produk dari cahaya.
Jangan gunakan ubat jika larutannya tidak jelas dan tidak berwarna atau hampir tidak berwarna.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak digunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
Apa yang dikandung oleh Victoza
- Bahan aktif adalah liraglutide. Satu ml larutan untuk suntikan mengandungi 6 mg liraglutide. Satu pen diisi penuh mengandungi 18 mg liraglutide.
- Bahan-bahan lain adalah disodium fosfat dihidrat, propilena glikol, fenol, air untuk suntikan.
Penerangan mengenai rupa Victoza dan kandungan peknya
Victoza disediakan sebagai larutan suntikan yang jelas dan tidak berwarna atau hampir tidak berwarna dalam pena yang diisi sebelumnya. Setiap pen mengandungi 3 ml larutan, yang sesuai dengan 30 dos 0.6 mg, 15 dos 1.2 mg atau 10 dos 1.8 mg.
Victoza boleh didapati dalam pek yang mengandungi 1, 2, 3, 5 atau 10 pen. Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan. Jarum tidak termasuk.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN VICTOZA 6 MG / ML UNTUK INJEKSI DALAM PEN YANG DIISI SEBELUMNYA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu ml larutan mengandungi 6 mg liraglutide *. Satu pen yang diisi penuh mengandungi 18 mg liraglutide dalam 3 ml.
* analog peptida-1 (GLP-1) glukagon manusia yang dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan oleh Saccharomyces cerevisiae.
Eksipien dengan kesan yang diketahui:
untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan dalam pen yang sudah diisi (suntikan).
Penyelesaian isotonik yang jelas dan tidak berwarna; pH = 8.15.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Victoza ditunjukkan untuk rawatan orang dewasa dengan diabetes mellitus jenis 2 untuk mencapai kawalan glisemik:
Bersama dengan:
- Metformin atau sulphonylurea, pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun dos metformin atau sulfonylurea bertoleransi maksimum sahaja.
Bersama dengan:
- Metformin dan sulphonylurea atau metformin dan thiazolidinedione pada pesakit dengan kawalan glisemik yang tidak mencukupi walaupun terapi kombinasi dengan dua ubat.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Untuk meningkatkan toleransi gastrointestinal, dos permulaan ialah 0.6 mg liraglutide sehari. Selepas sekurang-kurangnya satu minggu, dos harus ditingkatkan menjadi 1.2 mg. Sebilangan pesakit diharapkan mendapat keuntungan dari peningkatan dos dari 1.2 mg menjadi 1.8 mg dan, berdasarkan tindak balas klinikal, setelah sekurang-kurangnya satu minggu tambahan, dos dapat ditingkatkan menjadi 1.8 mg untuk meningkatkan lagi kawalan. Dos yang lebih tinggi daripada 1.8 mg sehari tidak digalakkan.
Victoza boleh ditambahkan ke terapi metformin atau metformin dan thiazolidinedione yang ada dalam kombinasi. Dos metformin dan thiazolidinedione dapat dikekalkan tidak berubah.
Victoza boleh ditambahkan ke sulfonylurea atau metformin dan sulphonylurea yang ada dalam terapi kombinasi. Apabila Victoza ditambahkan ke terapi sulfonylurea, pengurangan dosis sulfonylurea harus dipertimbangkan untuk mengurangkan risiko hipoglikemia (lihat bahagian 4.4).
Anda tidak perlu memantau sendiri glukosa darah anda untuk menyesuaikan dos Victoza.Namun, ketika memulakan rawatan dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonylurea, pemantauan diri dari glukosa darah mungkin diperlukan untuk menyesuaikan dos sulfonylurea.
Populasi khas
Pesakit warga tua (> 65 tahun): Tidak diperlukan penyesuaian dos berdasarkan usia. Pengalaman terapi pada pesakit ≥ 75 tahun adalah terhad (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang: Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk pesakit dengan gangguan ginjal ringan (pelepasan kreatinin 60-90 ml / min). Terdapat pengalaman terapi yang sangat terhad pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang sederhana (pelepasan kreatinin 30-59 ml / min) dan tidak ada pengalaman terapeutik pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin kurang dari 30 ml / min). Victoza saat ini tidak dapat direkomendasikan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal sederhana atau berat, termasuk pasien dengan penyakit ginjal tahap akhir (lihat bahagian 5.2).
Pesakit dengan kekurangan hepatik: Pengalaman terapi pada pesakit dengan tahap gangguan hati adalah terlalu terhad untuk mengesyorkan penggunaannya pada pesakit dengan gangguan hati ringan, sederhana atau teruk (lihat bahagian 5.2).
Populasi kanak-kanak: keselamatan dan keberkesanan Victoza belum terbukti pada kanak-kanak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bahagian 5.1). Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Victoza tidak boleh diberikan secara intravena atau intramuskular.
Victoza diberikan sekali sehari pada bila-bila masa, tanpa mengira makanan, dan boleh disuntik secara subkutan di perut, paha atau lengan atas. Waktu dan tempat suntikan boleh diubah tanpa memerlukan pembetulan dos. Namun, setelah anda memilih waktu yang paling sesuai, lebih baik anda menyuntik Victoza pada waktu yang sama. Untuk arahan lebih lanjut mengenai pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Victoza tidak boleh digunakan pada pesakit diabetes mellitus tipe 1 atau untuk rawatan ketoasidosis diabetes.
Victoza bukan pengganti insulin.
Penambahan liraglutide pada pesakit yang sudah dirawat dengan insulin belum dinilai dan oleh itu tidak digalakkan.
Pengalaman klinikal pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif NYHA kelas I-II (New York Heart Association) adalah terhad. Tidak ada pengalaman klinikal pada pesakit dengan kegagalan jantung kongestif kelas III-IV NYHA.
Pengalaman klinikal pada pesakit dengan penyakit radang usus dan diabetes gastroparesis adalah terhad, oleh itu Victoza tidak digalakkan pada pesakit ini.Penggunaan Victoza dikaitkan dengan reaksi buruk gastrointestinal sementara, termasuk mual, muntah dan cirit-birit.
Pankreatitis
Penggunaan analog GLP-1 telah dikaitkan dengan risiko pankreatitis. Beberapa kes pankreatitis akut telah dilaporkan. Pesakit harus diberitahu mengenai gejala ciri pankreatitis akut: sakit perut yang teruk dan berterusan. Sekiranya disyaki pankreatitis., Pentadbiran Victoza dan ubat-ubatan lain yang berpotensi disyaki harus dihentikan.
Patologi tiroid
Kejadian tiroid, termasuk peningkatan kalsitonin plasma, gondok dan neoplasia tiroid, telah dilaporkan dalam ujian klinikal, terutama pada pesakit dengan penyakit tiroid yang sudah ada (lihat bahagian 4.8).
Hipoglikemia
Pesakit yang dirawat dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonylurea mungkin berisiko tinggi mengalami hipoglikemia (lihat bahagian 4.8). Risiko hipoglikemia dapat dikurangkan dengan menurunkan dos sulfonylurea.
Kekeringan
Tanda dan gejala dehidrasi, termasuk gangguan buah pinggang dan kegagalan buah pinggang akut, telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan Victoza. Pesakit yang dirawat dengan Victoza harus diberitahu tentang potensi risiko dehidrasi dari kesan sampingan gastrointestinal dan mengambil langkah berjaga-jaga untuk mengelakkan penipisan cecair.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Secara in vitro, liraglutide menunjukkan potensi yang sangat rendah untuk terlibat dalam interaksi farmakokinetik dengan bahan aktif lain yang berkaitan dengan sitokrom P450 dan pengikatan protein plasma.
Kelewatan ringan dalam pengosongan gastrik yang disebabkan oleh liraglutide boleh mempengaruhi penyerapan produk ubat oral yang bersamaan. Kajian interaksi tidak menunjukkan kelewatan penyerapan yang berkaitan secara klinikal. Beberapa pesakit yang dirawat dengan liraglutide melaporkan sekurang-kurangnya satu episod cirit-birit yang teruk. Cirit-birit boleh mempengaruhi penyerapan produk ubat oral yang bersamaan.
Parasetamol
Liraglutide tidak mengubah jumlah pendedahan paracetamol setelah dos tunggal 1000 mg. Cmax paracetamol menurun sebanyak 31% dan tmax median ditangguhkan hingga 15 min. Tidak diperlukan penyesuaian dos untuk digunakan. Bersamaan dengan parasetamol.
Atorvastatin
Liraglutide tidak mengubah jumlah pendedahan atorvastatin ke tahap yang relevan secara klinikal berikutan pemberian atorvastatin dos 40 mg tunggal. Oleh itu, tidak perlu penyesuaian dos atorvastatin apabila diberikan dengan liraglutide. Cmax atorvastatin menurun. 38% dan tmax median ditangguhkan dari 1 jam hingga 3 jam dengan liraglutide.
Griseofulvin
Liraglutide tidak mengubah jumlah pendedahan griseofulvin berikutan pemberian 500 mg dos griseofulvin tunggal. Griseofulvin Cmax meningkat sebanyak 37%, sementara tmax median tidak berubah. Tidak diperlukan penyesuaian dos griseofulvin. Dan sebatian lain dengan kelarutan rendah dan kebolehtelapan tinggi .
Digoxin
Pemberian 1 mg dos digoxin tunggal bersama dengan liraglutide mengakibatkan penurunan AUC digoxin sebanyak 16%; C menurun sebanyak 31%. Medma digoxin tmax ditangguhkan dari 1 jam hingga 1, 5 jam Berdasarkan hasil ini, tiada penyesuaian dos digoxin diperlukan.
Lisinopril
Pemberian dos tunggal 20 mg lisinopril bersama-sama dengan liraglutide mengakibatkan penurunan AUC lisinopril sebanyak 15%; C menurun sebanyak 27%. Tmax median lisinopril ditangguhkan dari 6 hingga 8 jam dengan liraglutide adalah diperlukan.
Kontraseptif oral
Liraglutide mengurangkan Cmax etinilestradiol dan levonorgestrel masing-masing sebanyak 12% dan 13%, berikutan pemberian satu dos kontraseptif oral. Tmax ditangguhkan selama 1.5 jam dengan liraglutide untuk kedua-dua sebatian tersebut. Tidak ada kesan yang berkaitan secara klinikal pada paparan etinilestradiol atau levonorgestrel secara umum. Oleh itu, kesan kontraseptif tidak akan diubah apabila diberikan bersama dengan liraglutide.
Warfarin dan derivatif kumarin lain
Tidak ada kajian interaksi yang dilakukan. Interaksi yang relevan secara klinikal dengan bahan aktif dengan kelarutan rendah atau indeks terapeutik yang sempit, seperti warfarin, tidak dapat dikecualikan. Pemantauan INR yang lebih kerap disarankan pada permulaan terapi liraglutide pada pesakit yang dirawat dengan warfarin atau derivatif kumarin (Nisbah Normalisasi Antarabangsa) .
Insulin
Tidak ada interaksi farmakokinetik atau farmakodinamik antara liraglutide dan insulin detemir (Levemir) apabila satu dos 0.5 U / kg insulin detemir dan 1.8 mg liraglutide pada keadaan stabil diberikan pada pesakit diabetes jenis 2.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada data yang mencukupi dari penggunaan Victoza pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Victoza tidak boleh digunakan semasa kehamilan; penggunaan insulin disarankan sebaliknya.Jika pesakit ingin hamil atau jika dia hamil, rawatan dengan Victoza harus dihentikan.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada liraglutide diekskresikan dalam susu manusia. Kajian haiwan menunjukkan bahawa pemindahan liraglutida dan metabolit dengan hubungan struktur yang serupa ke dalam susu adalah rendah. Kajian bukan klinikal menunjukkan penurunan berkaitan dengan pertumbuhan pertumbuhan neonatal pada tikus yang menyusui (lihat bahagian 5.3). Oleh kerana tidak ada pengalaman, Victoza tidak boleh digunakan selama menyusu.
Kesuburan
Kecuali untuk sedikit penurunan jumlah ukiran, kajian haiwan tidak menunjukkan kesan buruk langsung terhadap kesuburan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Victoza tidak mempunyai atau tidak dapat mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Pesakit harus dinasihatkan untuk mengambil langkah berjaga-jaga yang diperlukan untuk mengelakkan hipoglikemia semasa memandu atau menggunakan mesin, terutama ketika Victoza digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Dalam lima ujian klinikal berskala besar, jangka panjang, lebih daripada 2.500 pesakit dirawat dengan Victoza sahaja atau dalam kombinasi dengan metformin, sulphonylurea (dengan atau tanpa metformin) atau metformin plus rosiglitazone.
Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan semasa ujian klinikal yang berkaitan dengan gangguan gastrousus: mual dan cirit-birit sangat biasa, sementara muntah, sembelit, sakit perut dan dispepsia adalah perkara biasa. Setelah memulakan terapi Victoza, reaksi buruk gastrointestinal ini mungkin berlaku lebih kerap dan secara amnya mereda selama beberapa hari atau minggu rawatan yang berterusan. Sakit kepala dan nasofaringitis juga sering terjadi. Selanjutnya, hipoglikemia adalah biasa, dan sangat umum ketika Victoza digunakan bersama dengan sulfonilurea.Hipoglikemia yang teruk diperhatikan terutamanya dalam kombinasi dengan sulfonilurea.
Jadual tindak balas buruk
Jadual 1 menyenaraikan reaksi buruk yang dikenal pasti dalam kajian kombinasi Tahap III dengan Victoza. Jadual menunjukkan tindak balas buruk yang berlaku dengan frekuensi> 5% jika kekerapannya lebih tinggi di kalangan pesakit yang dirawat dengan Victoza daripada yang dirawat dengan sebatian pembanding. Jadual juga melaporkan reaksi buruk dengan frekuensi ≥2% jika frekuensi> 2 kali kekerapan bagi subjek yang dirawat dengan sebatian pembanding. Frekuensi ditakrifkan sebagai: sangat biasa (≥1 / 10); biasa (≥1 / 100,
Jadual 1 Reaksi buruk yang dikenal pasti dalam kajian terkawal fasa III jangka panjang dan laporan spontan
* Tidak sesuai dengan kriteria yang disebutkan di atas, tetapi masih dianggap sebagai reaksi buruk yang diharapkan.
# Lihat bahagian 4.4 (Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan)
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Dalam kajian klinikal dengan monoterapi Victoza, kadar hipoglikemia yang dilaporkan dengan Victoza lebih rendah daripada yang dilaporkan untuk pesakit yang dirawat dengan bahan aktif pembanding (glimepiride). Kejadian yang paling kerap dilaporkan adalah gastrointestinal dan jangkitan dan serangan.
Hipoglikemia
Sebilangan besar episod hipoglikemia yang disahkan dalam kajian klinikal ringan. Tidak ada episod hipoglikemia yang teruk dalam kajian monoterapi Victoza. Hipoglikemia yang teruk boleh berlaku tidak jarang dan terutamanya telah diperhatikan dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonylurea (0,02 peristiwa / tahun subjek). Sangat sedikit episod yang telah diperhatikan dengan pemberian Victoza dalam kombinasi dengan agen antidiabetik oral selain sulfonylureas (0,001 peristiwa / tahun subjek) .
Reaksi buruk gastrousus
Dengan Victoza dalam kombinasi dengan metformin, 20.7% pesakit melaporkan sekurang-kurangnya satu episod mual dan 12.6% melaporkan sekurang-kurangnya satu episod cirit-birit. Dengan Victoza dalam kombinasi dengan sulfonilurea, 9.1% pesakit melaporkan sekurang-kurangnya satu episod mual dan 7.9% melaporkan sekurang-kurangnya satu episod cirit-birit. Sebilangan besar episodnya ringan hingga sederhana dalam keparahan dan berlaku mengikut dos. Dengan terapi yang berterusan, kekerapan dan keparahan menurun pada kebanyakan pesakit yang pada mulanya mengalami mual.
Pesakit> 70 tahun mungkin mengalami lebih banyak kesan gastrousus ketika dirawat dengan liraglutide.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang ringan (pelepasan kreatinin 60-90 ml / min) mungkin mengalami kesan gastrointestinal semasa rawatan dengan liraglutide.
Pengunduran dari kajian
Dalam kajian terkawal jangka panjang (26 minggu atau lebih lama), kejadian penarikan kajian kerana reaksi buruk adalah 7.8% untuk pesakit yang dirawat dengan Victoza dan 3.4% untuk pesakit yang dirawat dengan sebatian tersebut. Reaksi buruk yang paling kerap menyebabkan penarikan kajian untuk Pesakit yang dirawat Victoza mengalami mual (2.8% pesakit) dan muntah (1.5%).
Imunogenik
Sejajar dengan sifat imunogenik yang berpotensi dari produk ubat yang mengandungi protein atau peptida, pesakit dapat mengembangkan antibodi terhadap liraglutide setelah menjalani rawatan dengan Victoza. Rata-rata, 8.6% pesakit mengembangkan antibodi.Pembentukan antibodi tidak dikaitkan dengan penurunan keberkesanan Victoza.
Beberapa kes (0.05%) angioedema dilaporkan semasa semua ujian klinikal jangka panjang dengan Victoza.
Tindak balas tapak suntikan
Dalam kajian terkawal jangka panjang (26 minggu atau lebih lama), reaksi di tempat suntikan dilaporkan pada kira-kira 2% subjek yang dirawat dengan Victoza. Reaksi ini pada amnya ringan.
Pankreatitis
Beberapa kes (termasuk pankreatitis pasca pemasaran) telah dilaporkan semasa ujian klinikal jangka panjang Victoza.
Kejadian tiroid
Tahap kejadian keseluruhan kejadian buruk tiroid di semua ujian klinikal pertengahan dan jangka panjang adalah 33.5, 30.0, dan 21.7 kejadian setiap 1.000 tahun-tahun yang terdedah kepada (jumlah) liraglutide, plasebo, dan liraglutide, masing-masing. jumlah); 5.4, 2.1 dan 1.2 kejadian, masing-masing, adalah kejadian buruk tiroid yang serius.
Pada pesakit yang dirawat dengan liraglutide, kejadian buruk tiroid yang paling kerap adalah keganasan tiroid, peningkatan kadar darah kalsitonin dan gondok.
Kadar kejadian bagi setiap 1.000 subjek yang terdedah adalah 6.8, 10.9 dan 5.4 untuk pesakit yang dirawat dengan liraglutide berbanding dengan 6.4, 10.7 dan 2.1 untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo dan 2, masing-masing., 4, 6.0 dan 1.8 untuk pesakit yang dirawat dengan ubat pembanding ( jumlah).
04.9 Overdosis
Dalam kajian klinikal Victoza, satu episod overdosis dilaporkan dengan dos subkutan 17,4 mg (10 kali dos penyelenggaraan maksimum yang disyorkan 1,8 mg) pada pesakit diabetes jenis 2. Kesan overdosis termasuk mual dan muntah yang teruk, tetapi bukan hipoglikemia. Pesakit pulih tanpa komplikasi.
Sekiranya berlaku overdosis, rawatan sokongan yang sesuai harus dimulakan bergantung pada gejala dan tanda-tanda klinikal pesakit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: ubat yang digunakan untuk diabetes, agen hipoglikemik lain, tidak termasuk insulin. Kod ATC: A10BX07
Mekanisme tindakan
Liraglutide adalah analog GLP-1, dengan homologi urutan 97% kepada GLP-1 manusia, yang mengikat pada reseptor GLP-1 dan mengaktifkannya. Reseptor GLP-1 adalah sasaran GLP-1 asli, hormon incretin endogen yang memperkuatkan rembesan insulin yang bergantung pada glukosa dari sel beta pankreas. Tidak seperti GLP-1 asli, liraglutide mempunyai profil farmakokinetik dan farmakodinamik pada manusia yang sesuai untuk pentadbiran sekali sehari.Selepas pentadbiran subkutan, profil tindakan yang berpanjangan didasarkan pada tiga mekanisme: pergaulan diri, yang mendorong penyerapan perlahan; mengikat dengan albumin, dan kestabilan enzimatik yang lebih besar terhadap enzim dipeptidyl-peptidase IV (DPP-IV) dan endopeptidase neutral (DEB), yang mengakibatkan separuh hayat plasma yang panjang.
Tindakan liraglutide dimediasi oleh interaksi khusus dengan reseptor GLP-1, yang menyebabkan peningkatan adenosin monofosfat siklik (cAMP). Liraglutide merangsang rembesan insulin dengan cara yang bergantung pada glukosa. Pada masa yang sama, liraglutide mengurangkan peningkatan yang tidak tepat. rembesan glukagon, sekali lagi dengan cara yang bergantung pada glukosa. Oleh itu, apabila glukosa darah meningkat, rembesan insulin dirangsang sementara glukagon dihambat. Sebaliknya, semasa hipoglikemia, liraglutide mengurangkan rembesan insulin dan tidak menghalang glukagon. Mekanisme hipoglikemik juga melibatkan sedikit kelewatan pengosongan gastrik. Liraglutide mengurangkan berat badan dan jisim lemak melalui mekanisme yang melibatkan penurunan selera makan dan pengambilan kalori yang berkurang.
Kesan farmakodinamik
Liraglutide mempunyai jangka waktu tindakan 24 jam dan meningkatkan kawalan glisemik dengan mengurangkan puasa dan glukosa darah pasca kelahiran pada pesakit dengan diabetes mellitus jenis 2.
Keberkesanan klinikal
Lima ujian klinikal rawak, double-blind, terkawal dilakukan untuk menilai kesan Victoza terhadap kawalan glisemik. Rawatan Victoza menghasilkan peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik dalam hemoglobin A1c glikosilasi (HbA1c), glukosa plasma puasa dan glukosa darah pasca makan berbanding dengan plasebo.
Kajian ini merangkumi 3,978 pesakit terdedah dengan diabetes jenis 2 (2,501 subjek yang dirawat dengan Victoza), 53,7% lelaki dan 46,3% wanita; 797 subjek (508 dirawat dengan Victoza) berumur ≥65 tahun dan 113 subjek (66 dirawat dengan Victoza) berumur ≥75 tahun.
Percubaan terkawal secara rawak label terbuka yang membandingkan liraglutide dengan exenatide juga dilakukan.
Dalam kajian klinikal selama 52 minggu, penambahan insulin detemir kepada Victoza 1.8 mg dan metformin pada pesakit yang tidak mencapai sasaran glisemik pada Victoza dan metformin sahaja mengakibatkan penurunan HbA1c dari awal sebanyak 0.54%. Dibandingkan dengan 0.20% kumpulan kawalan dengan 1.8 mg Victoza dan metformin. Penurunan berat badan telah disahkan. Peningkatan sedikit pada kadar episod hipoglikemik pada waktu malam (0.23 berbanding 0.03 kejadian per subjek setiap tahun). Penambahan liraglutide pada pesakit yang sudah dirawat dengan insulin belum dinilai ( lihat bahagian 4.4).
Kawalan glisemik
Victoza diberikan selama 26 minggu dalam kombinasi dengan metformin, glimepiride atau metformin dan rosiglitazone mengakibatkan pengurangan yang signifikan secara statistik (p
Jadual 2 Hasil dari dua kajian yang berlangsung selama 26 minggu. Victoza digabungkan dengan metformin dan Victoza dalam kombinasi dengan glimepiride.
1 Rosiglitazone 4 mg / hari; 2glimepiride 4 mg / hari; 3metformin 2000 mg / hari
Jadual 3 Hasil dari dua kajian yang berlangsung selama 26 minggu. Victoza dalam kombinasi dengan metformin + rosiglitazone dan Victoza dalam kombinasi dengan glimepiride + metformin.
1 Ujian glargin insulin adalah label terbuka dan digunakan mengikut garis panduan titrasi berikut. Titrasi dos glargin insulin dikendalikan oleh pesakit mengikut arahan penyiasat.
Garis panduan untuk titrasi insulin glargine
a Berdasarkan cadangan individu penyiasat pada lawatan sebelumnya, seperti sama ada subjek mempunyai episod hipoglikemik.
2Metformin 2000 mg / hari; 3rosiglitazone 4 mg dua kali sehari; 4glimepiride 4 mg / hari.
Peratusan pesakit yang mencapai penurunan HbA1c
Victoza dalam kombinasi dengan metformin, glimepiride atau metformin dan rosiglitazone mencapai nilai HbA1c ≤6.5% pada 26 minggu dalam peratusan pesakit yang signifikan secara statistik (p≤0.0001) berbanding pesakit yang dirawat dengan ubat-ubatan tersebut tanpa Victoza.
Glukosa plasma puasa
Rawatan dengan Victoza sendiri atau dalam kombinasi dengan satu atau dua antidiabetik oral mengakibatkan penurunan glukosa plasma puasa sebanyak 13-43.5 mg / dL (0.72-2.42 mmol / L). Pengurangan ini diperhatikan dalam dua minggu pertama rawatan.
Gula darah selepas kelahiran
Victoza menurunkan glukosa darah postprandial sebanyak 31-49 mg / dL (1,68-2,71 mmol / L) setelah ketiga-tiga kali makan setiap hari.
Fungsi sel beta
Kajian klinikal yang dilakukan pada Victoza menunjukkan peningkatan fungsi sel beta seperti yang diukur oleh Model Penilaian Homeostasis untuk Fungsi Sel Beta (HOMA-B) dan dengan nisbah proinsulin terhadap insulin. Dalam subkumpulan pesakit dengan diabetes jenis 2 (N = 29) peningkatan dalam rembesan insulin tahap pertama dan kedua ditunjukkan setelah 52 minggu menjalani rawatan dengan Victoza.
Berat badan
Victoza dalam kombinasi dengan metformin, metformin dan glimepiride atau metformin dan rosiglitazone dikaitkan dengan penurunan berat badan antara 1,0 kg hingga 2,8 kg, yang dipertahankan sepanjang penelitian.
Penurunan berat badan yang lebih besar diperhatikan pada pesakit yang mempunyai indeks jisim badan pada peringkat awal (Indeks Jisim badan, BMI) lebih tinggi.
Tekanan darah
Victoza, sepanjang keseluruhan kajian, menurunkan tekanan darah sistolik rata-rata 2,3-6,7 mmHg dari awal dan, dibandingkan dengan perbandingan aktif, pengurangannya adalah 1,9-4,5 mmHg.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah menangguhkan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan Victoza dalam satu atau lebih subset populasi pediatrik dengan diabetes mellitus jenis 2 (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
Data klinikal lain
Dalam kajian perbandingan terbuka mengenai keberkesanan dan keselamatan Victoza (1.2 mg dan 1.8 mg) dan sitagliptin (perencat DPP-4, 100 mg) pada pesakit yang tidak terkawal dengan terapi metformin (min HbA1c 8.5%), Victoza di dua dos secara statistik lebih tinggi daripada rawatan dengan sitagliptin dalam pengurangan HbA1c setelah 26 minggu (-1,24%, -1,50% vs -0,90%, penurunan berat badan berbanding dengan pesakit yang dirawat dengan sitagliptin (-2,9 kg dan -3,4 kg vs -1,0 kg ,, p
Dalam kajian perbandingan terbuka mengenai keberkesanan dan keselamatan Victoza 1.8 mg yang diberikan sekali sehari dan exenatide 10 mikrogram yang diberikan dua kali sehari pada pesakit yang tidak dikendalikan dengan terapi metformin dan / atau sulfonylurea (min HbA1c 8.3%), Victoza secara statistik lebih unggul daripada exenatide rawatan dalam pengurangan HbA1c selepas 26 minggu
(-1.12% vs -0.79%; anggaran perbezaan rawatan: -0.33; 95% CI -0.47 - -0.18).
Lebih banyak pesakit mencapai HbA1c di bawah 7% dengan Victoza berbanding dengan exenatide (54.2% vs 43.4%, p = 0.0015). Kedua-dua rawatan tersebut mengakibatkan penurunan berat badan rata-rata sekitar 3 kg. Mengalihkan pesakit dari exenatide ke Victoza selepas 26 minggu rawatan menghasilkan pengurangan HbA1c yang lebih jauh dan statistik (-0.32%, 95% CI: -0.41 -
-0.24) pada minggu ke-40, tetapi tidak ada kumpulan kawalan formal yang tersedia. Selama 26 minggu, 12 kejadian buruk serius berlaku pada 235 pesakit (5.1%) yang dirawat dengan liraglutide, sementara 6 kejadian buruk yang serius berlaku pada 232 pesakit (2.6%) yang dirawat dengan exenatide. Tidak ada contoh peristiwa yang konsisten berkenaan dengan kelas frekuensi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan liraglutide selepas suntikan subkutan lambat dan kepekatan maksimum dicapai 8-12 jam selepas pemberian. Kepekatan maksimum liraglutide adalah 9.4 nmol / l untuk dos subkutan tunggal 0.6 mg liraglutide. Pada dos 1.8 mg, kepekatan liraglutide keadaan stabil rata-rata (AUC? / 24) adalah kira-kira 34 nmol / L. Pendedahan Liraglutide meningkat sebanding dengan dos.Pekali variasi intra-individu untuk AUC liraglutide adalah 11% selepas pemberian dos tunggal.
Ketersediaan bio mutlak liraglutide selepas pemberian subkutan sekitar 55%.
Pembahagian
Jumlah pengagihan yang jelas selepas pemberian subkutan adalah 11-17 l. Purata isipadu taburan berikutan pemberian liraglutide intravena ialah 0,07 L / kg. Liraglutide terikat secara meluas ke protein plasma (> 98%).
Biotransformasi
Selama 24 jam setelah pemberian satu dos liraglutide radiolabel [3H] kepada subjek yang sihat, komponen utama dalam plasma adalah liraglutide utuh. Dua metabolit plasma kecil (≤9% dan ≤5% daripada jumlah paparan radioaktif plasma) telah dikenal pasti.Liraglutide dimetabolisme sama dengan protein besar tanpa organ tertentu dikenal pasti sebagai jalan utama penghapusan.
Penghapusan
Selepas satu dos liraglutide [3H], tidak ada liraglutide utuh yang dikesan dalam air kencing atau najis. Hanya sebahagian kecil dari radioaktiviti yang diberikan dikeluarkan sebagai metabolit yang berkaitan dengan liraglutide dalam air kencing atau najis (masing-masing 6% dan 5%). Radioaktiviti dikeluarkan dalam air kencing dan najis terutama pada 6-8 hari pertama dan masing-masing berkaitan dengan tiga metabolit kecil.
Purata pelepasan berikutan pemberian liraglutide tunggal dari subkutan adalah kira-kira 1.2 L / jam dengan separuh hayat penghapusan kira-kira 13 jam.
Populasi khas
Warga emasUmur tidak terbukti mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil kajian farmakokinetik pada subjek yang sihat dan analisis data farmakokinetik populasi pada pesakit berusia 18 hingga 80 tahun.
Seks: Jantina tidak terbukti mempunyai kesan klinikal yang signifikan terhadap farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil analisis data farmakokinetik populasi pada pesakit lelaki dan wanita dan kajian farmakokinetik pada subjek yang sihat.
latar belakang etnik: Etnik tidak terbukti mempunyai kesan yang relevan secara klinikal terhadap farmakokinetik liraglutide berdasarkan hasil analisis data farmakokinetik populasi pada pesakit yang merangkumi subjek Kaukasia, Hitam, Asia dan Hispanik.
Obesiti: Analisis farmakokinetik penduduk menunjukkan bahawa indeks jisim badan (Indeks Jisim badan, BMI) tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap farmakokinetik liraglutide.
Kekurangan hepatik: Farmakokinetik liraglutide dinilai pada subjek dengan pelbagai tahap gangguan hati dalam kajian dos tunggal. Pendedahan Liraglutide dikurangkan sebanyak 13-23% pada subjek dengan gangguan hati ringan hingga sederhana berbanding dengan subjek yang sihat.
Pendedahan jauh lebih rendah (44%) pada subjek dengan gangguan hati yang teruk (skor Child Pugh> 9).
Kegagalan buah pinggang: Pendedahan Liraglutide dikurangkan pada subjek dengan kekurangan buah pinggang dibandingkan dengan penderita dengan fungsi ginjal normal.Pendedahan Liraglutide dikurangkan masing-masing sebanyak 33%, 14%, 27% dan 28% pada subjek dengan gangguan ringan (pelepasan kreatinin, CrCl 50-80 ml / min), sederhana (CrCl 30-50 ml / min) dan teruk (dialisis CrCl.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Data bukan klinikal tidak menunjukkan bahaya khusus bagi manusia berdasarkan kajian konvensional mengenai farmakologi keselamatan, ketoksikan dos berulang, ketoksikan genotoksik atau pembiakan.
Tumor sel C tiroid jinak diperhatikan dalam kajian karsinogenisiti 2 tahun pada tikus dan tikus. Pada tikus, tidak ada dos tanpa kejadian buruk yang dapat dilihat (Tiada Tahap Kesan buruk yang diperhatikan, NOAEL). Tumor ini tidak diperhatikan pada monyet yang dirawat selama 20 bulan. Penemuan pada tikus disebabkan oleh mekanisme bukan genotoksik, yang dimediasi oleh reseptor GLP-1 khusus, yang mana tikus sangat sensitif. Perkaitan dengan manusia cenderung rendah tetapi tidak dapat dikesampingkan sepenuhnya. Tidak ada tumor yang berkaitan dengan rawatan yang diperhatikan.
Kajian haiwan tidak menunjukkan kesan berbahaya langsung terhadap kesuburan, tetapi peningkatan kecil kematian awal embrio diperhatikan pada dos yang lebih tinggi. Pemberian Victoza pada tempoh pertengahan kehamilan menyebabkan penurunan berat badan ibu dan pertumbuhan janin dengan kesan tulang rusuk yang sama pada tikus dan perubahan rangka pada arnab. Pertumbuhan neonatal yang dikurangkan pada tikus semasa pendedahan Victoza berlanjutan sehingga tempoh selepas penyapihan pada kumpulan dos tinggi. Tidak diketahui apakah penurunan pertumbuhan neonatal disebabkan oleh pengurangan penggunaan susu kerana kesan langsung. GLP- 1 atau pengurangan pengeluaran susu ibu kerana penurunan pengambilan kalori.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Disodium fosfat dihidrat
Propilena glikol
Fenol
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Bahan yang ditambahkan ke Victoza boleh menyebabkan penurunan liraglutide. Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk lain.
06.3 Tempoh sah
30 bulan.
Selepas penggunaan pertama: 1 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
Jauhkan dari peti sejuk beku.
Selepas penggunaan pertama: simpan di bawah 30 ° C atau sejukkan (2 ° C - 8 ° C). Jangan beku.
Letakkan penutup pada pen untuk melindungi produk daripada cahaya.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
3 ml larutan dalam kartrij (gelas jenis 1), dengan pelocok (bromobutyl) dan penyumbat (bromobutyl / polyisoprene) dalam pen multidosis pra-pakai sekali pakai yang diperbuat daripada polyolefin dan polyacetal.
Setiap pen mengandungi 3 ml larutan, yang sesuai dengan 30 dos 0.6 mg, 15 dos 1.2 mg atau 10 dos 1.8 mg.
Pek 1, 2, 3, 5 atau 10 pen yang sudah diisi sebelumnya.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Jangan gunakan Victoza jika produk tidak kelihatan jelas dan tidak berwarna.
Victoza tidak boleh digunakan jika ia telah dibekukan.
Victoza boleh diberikan dengan jarum hingga 8mm dan nipis hingga 32G. Pena direka untuk digunakan dengan jarum pakai NovoFine atau NovoTwist.
Jarum suntikan tidak termasuk.
Pesakit harus dinasihatkan untuk membuang jarum setelah setiap suntikan mengikut peraturan tempatan dan menyimpan pena Victoza tanpa jarum dimasukkan untuk mengelakkan pencemaran, jangkitan dan kebocoran. Mematuhi arahan ini juga memastikan ketepatan dos.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Denmark
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
30/06/2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
05/2012
