Bahan aktif: Pemetrexed
ALIMTA 100 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
ALIMTA 500 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Petunjuk Mengapa Alimta digunakan? Untuk apa itu?
ALIMTA adalah ubat yang digunakan dalam rawatan barah.
ALIMTA diberikan bersama dengan cisplatin, ubat antikanker lain, sebagai rawatan untuk mesothelioma pleura malignan, bentuk barah yang mempengaruhi lapisan paru-paru, kepada pesakit yang belum pernah menerima kemoterapi sebelumnya.
Selanjutnya, ALIMTA, dalam kombinasi dengan cisplatin, diberikan untuk terapi lini pertama pada pesakit dengan barah paru-paru lanjut.
ALIMTA boleh diresepkan untuk kanser paru-paru lanjut jika penyakit ini bertindak balas terhadap rawatan atau jika ia tetap tidak berubah setelah kemoterapi awal.
ALIMTA juga merupakan rawatan untuk pesakit barah paru-paru lanjut yang penyakitnya telah berkembang setelah kemoterapi awal sebelumnya.
Kontraindikasi Apabila Alimta tidak boleh digunakan
Jangan ambil ALIMTA:
- jika anda alah (hipersensitif) kepada pemetrexed atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini (disenaraikan dalam bahagian 6).
- jika anda menyusu; anda mesti berhenti menyusu semasa rawatan dengan ALIMTA.
- jika anda baru-baru ini telah atau akan diberi vaksin untuk demam kuning.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum anda mengambil Alimta
Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi hospital anda sebelum mengambil ALIMTA.
Sekiranya anda mempunyai atau mengalami masalah buah pinggang, sila beritahu doktor atau ahli farmasi hospital anda kerana anda mungkin tidak dapat menerima ALIMTA.
Sebelum setiap infus, anda akan mengambil darah untuk melihat apakah fungsi hati dan ginjal anda mencukupi dan untuk memeriksa bahawa anda mempunyai sel darah yang mencukupi untuk menerima ALIMTA. Doktor anda mungkin memutuskan untuk menukar dos atau menangguhkan rawatan bergantung pada keadaan umum anda dan jika ujian darah anda (sel darah putih dan platelet) didapati tidak mencukupi (terlalu rendah). Juga, jika anda menerima cisplatin, doktor anda akan menasihati anda mesti memastikan bahawa anda cukup terhidrat dan bahawa anda mendapat rawatan yang sesuai sebelum dan selepas menerima cisplatin untuk mengelakkan muntah.
Sekiranya anda pernah atau perlu menjalani rawatan radiasi, beritahu doktor anda, kerana reaksi awal atau tertunda kerana rawatan radiasi mungkin berlaku dengan ALIMTA.
Sekiranya anda baru diberi vaksin, beritahu doktor anda, kerana ini boleh menyebabkan kesan berbahaya kepada ALIMTA.
Sekiranya anda mempunyai penyakit jantung atau sejarah penyakit jantung, sila beritahu doktor anda.
Sekiranya anda mempunyai penumpukan cecair di sekitar paru-paru anda, doktor anda mungkin memutuskan untuk membuang cecair tersebut sebelum memberi anda ALIMTA.
Kanak-kanak dan remaja
Tidak ada penggunaan ALIMTA yang relevan dalam populasi pediatrik
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Alimta
Beritahu doktor anda jika anda mengambil ubat-ubatan untuk kesakitan atau proses keradangan (bengkak), seperti ubat-ubatan yang disebut 'ubat anti-radang bukan steroid' (NSAID), termasuk ubat-ubatan yang dibeli tanpa preskripsi (seperti 'ibuprofen). Terdapat banyak jenis NSAID dengan jangka masa aktiviti yang berlainan. Berdasarkan tarikh jangkaan infusi ALIMTA dan / atau fungsi buah pinggang anda, doktor anda akan menasihati anda mengenai ubat mana yang boleh anda ambil dan kapan anda boleh mengambilnya. Sekiranya anda tidak pasti, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda jika ada ubat anda yang NSAID.
Beritahu doktor atau ahli farmasi hospital anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan
Sekiranya anda hamil, fikir anda mungkin hamil atau merancang untuk hamil, sila beritahu doktor anda. Penggunaan ALIMTA semasa kehamilan harus dielakkan. Doktor anda akan bercakap dengan anda mengenai potensi risiko mengambil ALIMTA semasa kehamilan. Wanita harus menggunakan kawalan kelahiran yang berkesan semasa mengambil ALIMTA.
Masa makan
Sekiranya anda menyusu, sila beritahu doktor anda. Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa rawatan dengan ALIMTA.
Kesuburan
Lelaki dinasihatkan untuk tidak mengandung anak selama rawatan dengan ALIMTA sehingga 6 bulan dan kemudian menggunakan kontraseptif yang berkesan semasa rawatan dengan ALIMTA atau sehingga 6 bulan selepas itu. Sekiranya anda ingin mengandung anak semasa rawatan atau dalam tempoh 6 bulan selepas itu, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda. Dianjurkan untuk meminta maklumat mengenai cara menyimpan sperma sebelum memulakan terapi.
Memandu dan menggunakan mesin
ALIMTA boleh menyebabkan keletihan. Berhati-hati semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin.
ALIMTA mengandungi sodium
ALIMTA 500 mg mengandungi kira-kira 54 mg natrium setiap botol. Ia harus dipertimbangkan oleh pesakit dalam diet natrium terkawal. ALIMTA 100 mg mengandungi kurang daripada 1 mmol natrium (23 mg) setiap botol, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Alimta: Posologi
Dos ALIMTA adalah 500 mg untuk setiap meter persegi permukaan badan. Tinggi dan berat badannya diukur untuk mengira luas permukaan badannya. Doktor anda akan menggunakan permukaan badan ini untuk mengira dos yang tepat untuk anda. Dos ini boleh disesuaikan atau rawatan mungkin ditangguhkan bergantung pada ujian darah dan keadaan umum anda. Seorang ahli farmasi, jururawat atau doktor hospital akan mencampurkan serbuk ALIMTA dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml. (0.9%) untuk suntikan sebelum memberikannya kepada awak.
Anda akan sentiasa menerima ALIMTA dengan memasukkan ke dalam urat. Infusi akan berlangsung sekitar 10 minit.
Apabila ALIMTA digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin: Doktor atau ahli farmasi hospital anda akan mengira dos yang anda perlukan berdasarkan tinggi dan berat badan anda. Cisplatin juga diberikan melalui infus ke vena, kira-kira 30 minit selepas infusi ALIMTA selesai. Infusi cisplatin akan berlangsung sekitar 2 jam.
Biasanya anda mesti menerima infus 3 minggu sekali.
Ubat tambahan:
Kortikosteroid: Doktor anda akan memberi anda tablet steroid (bersamaan dengan 4 miligram dexamethasone dua kali sehari) yang perlu anda ambil sehari sebelumnya, pada hari yang sama dan sehari selepas rawatan ALIMTA anda. Ubat ini diberikan kepada anda untuk mengurangkan kekerapan dan keparahan reaksi kulit yang mungkin berlaku semasa rawatan antikanker.
Makanan tambahan vitamin: doktor anda akan menetapkan asid folik (vitamin) atau produk multivitamin yang mengandungi asid folik (350-1000 mikrogram) melalui mulut yang mesti anda ambil sekali sehari semasa menggunakan ALIMTA. Anda mesti mengambil sekurang-kurangnya 5 dos selama tujuh hari sebelum dos pertama ALIMTA. Anda harus terus mengambil asid folik selama 21 hari selepas dos terakhir ALIMTA. Anda juga akan menerima suntikan vitamin B12 (1000 mikrogram) dalam seminggu sebelum mengambil ALIMTA dan kemudian kira-kira setiap 9 minggu (sesuai dengan 3 kursus rawatan ALIMTA). Vitamin B12 dan asid folik diberikan kepada anda untuk mengurangkan kemungkinan kesan toksik rawatan antikanker.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda telah mengambil terlalu banyak Alimta
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Anda harus menghubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda melihat kesan sampingan berikut:
- Demam atau jangkitan (biasa): jika anda mempunyai suhu badan 38 ° C atau lebih tinggi, berpeluh atau tanda jangkitan lain (kerana anda mungkin mempunyai sel darah putih lebih sedikit daripada biasa yang sangat biasa). Jangkitan (sepsis) boleh menjadi serius dan boleh menyebabkan kematian.
- Sekiranya anda mula merasakan sakit dada (biasa) atau mempunyai degupan jantung yang cepat (tidak biasa).
- Sekiranya anda mengalami kesakitan, kemerahan, bengkak atau luka di mulut anda (sangat biasa).
- Reaksi alergi: jika anda mengalami ruam (sangat biasa) / sensasi terbakar atau kesemutan (biasa) atau demam (biasa). Jarang, reaksi kulit boleh menjadi teruk dan boleh menyebabkan kematian. Hubungi doktor anda sekiranya anda mengalami ruam, gatal-gatal, atau lepuh yang teruk (sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermis toksik).
- Sekiranya anda merasa letih, pingsan, tarik nafas dengan mudah atau kelihatan pucat (kerana anda mungkin mempunyai kurang hemoglobin daripada biasa yang sangat biasa).
- Sekiranya anda mengalami pendarahan dari gusi, hidung atau mulut atau pendarahan yang tidak berhenti, kencing kemerahan atau sedikit merah jambu, lebam yang tidak dijangka (kerana anda mungkin mempunyai platelet lebih sedikit daripada biasa yang sangat biasa).
- Sekiranya anda mengalami sesak nafas secara tiba-tiba, sakit dada yang teruk atau batuk dengan darah di dahak anda (tidak biasa) (ini mungkin menunjukkan pembekuan darah di saluran darah paru-paru).
Kesan sampingan dengan ALIMTA boleh merangkumi:
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Kiraan sel darah putih rendah
- Tahap hemoglobin rendah (anemia)
- Kiraan platelet rendah
- Cirit-birit
- Dia mencuba semula
- Sakit, kemerahan, bengkak atau luka di mulut
- Loya
- Hilang selera makan
- Keletihan (keletihan)
- Ruam
- Keguguran rambut
- Sembelit
- Kehilangan sensasi
- Buah pinggang: ujian darah yang tidak normal
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit)
- Reaksi alahan: sensasi ruam / terbakar atau kesemutan Jangkitan termasuk sepsis
- Demam
- Kekeringan
- Kegagalan buah pinggang
- Kerengsaan dan gatal-gatal kulit
- Sakit dada
- Kelemahan otot
- Konjungtivitis (radang mata)
- Sakit perut
- Sakit di bahagian perut
- Rasa terganggu Hati: ujian darah tidak normal
- Peningkatan lakrimasi
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit)
- Kegagalan buah pinggang akut
- Denyutan jantung meningkat
- Keradangan dinding dalaman esofagus telah ditunjukkan dengan rawatan ALIMTA / radiasi
- Kolitis (keradangan dinding dalaman usus besar yang mungkin berkaitan dengan pendarahan usus atau rektum)
- Pneumonia interstitial (parut kecil di sekitar alveoli paru-paru)
- Edema (cecair berlebihan dalam tisu badan, menyebabkan pembengkakan)
- Sebilangan pesakit mengalami serangan jantung, kecelakaan serebrovaskular, bahkan yang ringan, selama rawatan dengan ALIMTA, biasanya digabungkan dengan "terapi antikanker yang lain."
- Pancytopenia - jumlah gabungan rendah sel darah putih, sel darah merah dan platelet.
Pneumonia aktinik (parut kecil di sekitar alveoli pulmonari, yang berkaitan dengan radioterapi) mungkin berlaku pada pesakit yang menerima rawatan radiasi sebelum, semasa atau setelah infus ALIMTA.
Kesakitan yang teruk, suhu badan yang rendah dan perubahan warna pada kulit telah dilaporkan.Pembekuan darah di saluran darah paru (emboli paru).
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 pesakit)
- Fenomena penarikan radiasi (ruam kulit menyerupai selaran matahari yang teruk), yang mungkin berlaku di kawasan kulit yang sebelumnya terdedah kepada radioterapi selama beberapa hari hingga bertahun-tahun setelah penyinaran.
- Melepuh (penyakit kulit yang menyebabkan lepuh) - yang merangkumi sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik.
- Anemia hemolitik yang diperantarai oleh imun (pemusnahan sel darah merah oleh antibodi).
- Hepatitis (keradangan hati).
- Kejutan anaphylactic (reaksi alahan teruk).
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada
- Bengkak dengan rasa sakit dan kemerahan pada anggota bawah
Anda mungkin mempunyai gejala dan / atau keadaan ini. Anda harus memberitahu doktor anda secepat mungkin apabila anda mula mengalami kesan sampingan ini.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai kesan sampingan, sila berjumpa dengan doktor anda.
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang disenaraikan dalam Lampiran V. Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Alimta
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Penyelesaian yang Dibentuk Semula dan Infusi: Produk harus digunakan dengan segera. Apabila disiapkan seperti yang diarahkan, kestabilan penggunaan kimia dan fizikal penggunaan semula dan penyelesaian infus pemetrexed telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu sejuk.
Ubat ini hanya untuk penggunaan tunggal, sebarang penyelesaian yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan kehendak undang-undang tempatan.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada label dan kadbod.
Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Penyelesaian yang Dibentuk Semula dan Infusi: Produk harus digunakan dengan segera. Apabila disiapkan seperti yang diarahkan, kestabilan penggunaan kimia dan fizikal penggunaan semula dan penyelesaian infus pemetrexed telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu sejuk.
Ubat ini hanya untuk penggunaan tunggal, sebarang penyelesaian yang tidak digunakan mesti dibuang sesuai dengan kehendak undang-undang tempatan.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi ALIMTA
Bahan aktifnya adalah pemetrexed.
ALIMTA 100 mg: Setiap botol mengandungi 100 miligram pemetrexed (sebagai pemetrexed disodium)
ALIMTA 500 mg: Setiap botol mengandungi 500 miligram pemetrexed (sebagai disodium pemetrexed)
Selepas pembentukan semula, larutan mengandungi 25 mg / ml pemetrexed. Sebelum pentadbiran, pencairan lebih lanjut oleh pegawai kesihatan diperlukan.
Bahan-bahan lain adalah manitol, asid hidroklorik dan natrium hidroksida.
Penerangan tentang rupa ALIMTA dan kandungan pakej
ALIMTA adalah serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi dalam botol. Ia adalah serbuk kering beku yang berbeza warnanya dari putih hingga kuning muda atau kuning-hijau
Setiap pek ALIMTA mengandungi satu botol ALIMTA.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional perubatan atau kesihatan sahaja
Arahan penggunaan, pengendalian dan pelupusan
- Teknik aseptik harus digunakan semasa pemulihan dan pencairan pemetrexed untuk pentadbiran infus intravena.
- Hitung dos dan bilangan botol ALIMTA yang diperlukan. Setiap botol mengandungi kelebihan pemetrexed untuk memudahkan pengeluaran kuantiti yang tertera pada label.
- ALIMTA 100 mg: Susun semula setiap botol 100 mg dengan 4.2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandungi 25 mg / ml pemetrexed. ALIMTA 500 mg: Susun semula setiap botol 500 mg dengan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandungi 25 mg / ml pemetrexed. Goncangkan perlahan-lahan setiap botol sehingga serbuk larut sepenuhnya. Penyelesaian yang diperoleh adalah jelas dan berbeza dari tidak berwarna hingga kuning atau kuning-hijau tanpa menjejaskan kualiti produk. PH larutan yang disusun semula adalah antara 6.6 dan 7.8. Pencairan lebih lanjut diperlukan.
- Isi larut pemetrexed reconstituted yang sesuai harus dicairkan lebih lanjut hingga 100 ml dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet, dan diberikan dengan infus intravena selama 10 minit.
- Penyelesaian infus pemetrexed yang disiapkan seperti yang dijelaskan di atas sesuai dengan beg infus poliinil klorida dan poliolefin dan set administrasi.
- Sebelum pentadbiran, produk perubatan parenteral harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna. Jangan berikan jika zarah diperhatikan.
- Penyelesaian pemetrexed hanya untuk penggunaan tunggal. Produk dan sisa yang tidak digunakan yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan kehendak undang-undang tempatan.
Langkah berjaga-jaga untuk penyediaan dan pentadbiran: Seperti agen antikanker berpotensi toksik yang lain, perlu berhati-hati dalam menangani dan menyediakan penyelesaian infus pemetrexed. Penggunaan sarung tangan disyorkan. Sekiranya larutan pemetrexed bersentuhan dengan kulit, basuh segera dan bersih dengan sabun dan air. Sekiranya larutan pemetrexed bersentuhan dengan selaput lendir, basuh dengan bersih dengan air. Pemetrexed tidak melepuh. Tidak ada penawar khusus untuk extravasation pemetrexed. Beberapa kes telah dilaporkan. extravasation pemetrexed yang tidak dianggap serius oleh penyiasat Ekstravasasi harus dikendalikan mengikut prosedur standard seperti dengan agen tidak melepuh yang lain.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
MAKANAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ALIMTA 100 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Setiap botol mengandungi 100 mg pemetrexed (sebagai disodium pemetrexed).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap botol mengandungi kira-kira 11 mg natrium.
ALIMTA 500 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Setiap botol mengandungi 500 mg pemetrexed (sebagai disodium pemetrexed).
Eksipien dengan kesan yang diketahui
Setiap botol mengandungi kira-kira 54 mg natrium.
Selepas penggabungan semula (lihat bahagian 6.6), setiap botol mengandungi 25 mg / ml pemetrexed.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk pekat untuk larutan untuk infusi.
Serbuk kering beku mulai dari warna putih hingga kuning muda atau kuning-hijau.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Mesothelioma pleura malignan
ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin ditunjukkan dalam rawatan kemoterapi pesakit yang tidak dirawat dengan mesothelioma pleura malignan yang tidak dapat dirawat.
Karsinoma Paru Bukan Sel Kecil
ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin ditunjukkan sebagai rawatan lini pertama bagi pesakit dengan barah paru-paru sel kecil dan metastatik yang tidak maju selain histologi sel skuamosa (lihat bahagian 5.1).
Alimta ditunjukkan sebagai monoterapi untuk perawatan perawatan barah paru-paru sel kecil atau metastatik yang bukan lokal selain histologi sel skuamosa pada pasien yang penyakitnya tidak berkembang segera setelah kemoterapi berdasarkan platinum (lihat perenggan 5.1).
ALIMTA ditunjukkan sebagai monoterapi untuk rawatan lini kedua pesakit dengan barah paru-paru sel kecil dan metastatik yang maju selain histologi sel skuamosa (lihat bahagian 5.1).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
ALIMTA hanya boleh diberikan di bawah pengawasan doktor yang berkelayakan dalam penggunaan kemoterapi antikanker.
MAKANAN bekerjasama dengan cisplatin
Dos ALIMTA yang disyorkan adalah 500 mg / m2 luas permukaan badan yang akan diberikan melalui infus intravena selama 10 minit pada hari pertama setiap kitaran 21 hari. Dos cisplatin yang disyorkan adalah 75 mg / m2 luas permukaan badan untuk diberikan dengan infusi selama 2 jam, kira-kira 30 minit setelah menyelesaikan infus pemetrexed pada hari pertama setiap kitaran 21 hari. Pesakit harus mendapat rawatan anti-emetik yang mencukupi. dan penghidratan yang sesuai sebelum dan / atau setelah menerima cisplatin (lihat juga Ringkasan Ciri-ciri Produk cisplatin untuk cadangan dos tertentu).
MAKANAN dalam monoterapiPada pesakit yang dirawat untuk barah paru-paru sel yang tidak kecil setelah kemoterapi sebelumnya, dos ALIMTA yang disyorkan adalah 500 mg / m2 luas permukaan badan, untuk diberikan dengan infus intravena selama 10 minit pada hari pertama setiap kitaran 21 hari.
Skim pra-ubat
Untuk mengurangkan kejadian dan keparahan reaksi kulit, kortikosteroid harus diberikan sehari sebelumnya, hari yang sama dan sehari selepas pemberian pemetrexed. Kortikosteroid harus bersamaan dengan 4 mg dexamethasone yang diberikan secara lisan dua kali sehari. (Lihat bahagian 4.4) .
Untuk mengurangkan ketoksikan, pesakit yang diberi pemetrexed juga harus mendapat suplemen vitamin (lihat bahagian 4.4). Pesakit harus mengambil asid folik oral atau produk multivitamin yang mengandungi asid folik (350-1000 μg) setiap hari. Sekurang-kurangnya lima dos asid folik harus diambil dalam tujuh hari sebelum dos pertama pemetrexed dan suplemen harus berterusan sepanjang tempoh terapi dan selama 21 hari selepas dos terakhir pemetrexed. Pesakit juga harus menerima suntikan vitamin B12 intramuskular (1000 mcg) dalam seminggu sebelum dos pertama pemetrexed dan sekali setiap tiga kitaran selepas itu. Suntikan vitamin B12 seterusnya dapat diberikan pada hari yang sama dengan pemetrexed.
Pemantauan
Pesakit yang menerima pemetrexed harus menjalani pemeriksaan dengan ujian darah lengkap, termasuk jumlah sel darah putih formula (WCC) dan jumlah platelet, sebelum setiap pemberian. Sebelum pemberian setiap kemoterapi, ujian kimia hematologi harus dilakukan untuk menilai fungsi ginjal dan hati. Sebelum memulakan kursus kemoterapi, pesakit harus mempunyai nilai berikut: Jumlah bilangan neutrofil (ANC) harus ≥ 1,500 sel / mm3 dan platelet ≥ 100,000 sel / mm3. Pelepasan kreatinin hendaklah ≥ 45 mL / min.
Jumlah bilirubin hendaklah ≤ 1.5 kali daripada had atas normal. Alkaline phosphatase (AP), aspartate aminotransferase (AST atau SGOT) dan alanine aminotransferase (ALT atau SGPT) hendaklah ≤ 3 kali ganda daripada had atas normal. Fosfatase alkali, AST dan ALT ≤ 5 kali had atas normal boleh diterima jika hati metastatik.
Penyesuaian dos
Penyesuaian dos pada permulaan kursus berikutnya harus dibuat berdasarkan jumlah hematologi nadir atau tahap ketoksikan bukan-haematologi tertinggi yang diperhatikan semasa menjalani terapi sebelumnya. Rawatan mungkin ditangguhkan untuk membolehkan tempoh pemulihan yang mencukupi. Setelah pesakit mendapat pulih, mereka harus dirawat semula mengikut panduan yang digariskan dalam Jadual 1, 2 dan 3 yang berlaku untuk ALIMTA yang digunakan sebagai ubat tunggal atau dalam kombinasi dengan cisplatin.
Pendarahan ≥ Gred 2 mengikut Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional (CTC) (v2.0; NCI 1998)
Sekiranya pesakit mengalami keracunan bukan-hematologi ≥ Gred 3 (tidak termasuk ketoksikan neurotoksis), ALIMTA harus ditahan sehingga kembali menjadi kurang dari atau sama dengan apa yang dimiliki pesakit sebelum terapi. Rawatan harus dimulakan semula mengikut panduan yang ditunjukkan dalam Jadual 2.
Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional (CTC v2.0; NCI 1998)
b Neurotoksisiti dikecualikan
Sekiranya berlaku neurotoksisitas, penyesuaian dos yang disyorkan untuk ALIMTA dan cisplatin dijelaskan dalam Jadual 3. Pesakit harus menghentikan terapi jika neurotoksisiti kelas 3 atau 4 diperhatikan.
Kriteria Ketoksikan Umum Institut Kanser Nasional (CTC v2.0; NCI 1998)
Rawatan dengan ALIMTA harus dihentikan jika pesakit mengalami keracunan hematologi atau bukan-hematologi Gred 3 atau 4 setelah pengurangan 2 dos atau dengan segera sekiranya diperhatikan neurotoksisiti Gred 3 atau 4.
Warga emas
Dalam ujian klinikal, tidak ada bukti bahawa pesakit yang berumur 65 tahun ke atas berisiko tinggi mengalami kejadian buruk berbanding dengan pesakit yang berumur kurang dari 65 tahun. Tidak diperlukan pengurangan dos melebihi yang disarankan untuk semua pesakit.
Populasi kanak-kanak
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan ALIMTA khusus pada populasi pediatrik dengan mesothelioma pleura malignan dan barah paru-paru sel kecil.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang (Formula atau Kaedah standard Cockcroft dan Gault untuk mengira penapisan glomerular yang diukur dengan Tc99m-DPTA)
Pemetrexed terutamanya dihilangkan tidak berubah oleh perkumuhan buah pinggang. Dalam kajian klinikal, pesakit dengan pelepasan kreatinin ≥ 45 mL / min tidak memerlukan penyesuaian dos melebihi yang disarankan untuk semua pesakit. Tidak ada data yang cukup mengenai penggunaan pemetrexed pada pasien dengan izin kreatinin di bawah 45 ml / min; oleh itu penggunaan pemetrexed tidak dianjurkan (lihat bahagian 4.4).
Pesakit dengan gangguan hepatik
Tidak ada hubungan yang dikenalpasti antara AST (SGOT), ALT (SGPT) atau bilirubin total dan farmakokinetik pemetrexed.Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan hati, seperti mereka yang mempunyai bilirubin ≥ 1.5 kali had atas normal dan / atau dengan aminotransferases ≥ 3.0 kali had atas normal (jika tidak ada metastasis hati), atau ≥ 5.0 kali had atas normal (dengan adanya metastasis hati).
Kaedah pentadbiran
Untuk langkah berjaga-jaga yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan ALIMTA, lihat bahagian 6.6.
ALIMTA harus diberikan dengan infus intravena selama 10 minit pada hari pertama setiap 21 hari kitaran. Untuk arahan mengenai pemulihan dan pencairan ALIMTA sebelum pentadbiran, lihat bahagian 6.6.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.
Penyusuan susu ibu (lihat bahagian 4.6).
Penggunaan vaksin demam kuning secara serentak (lihat bahagian 4.5).
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Pemetrexed dapat menekan fungsi sumsum tulang seperti yang dibuktikan oleh neutropenia, trombositopenia dan anemia (atau pancytopenia) (lihat bahagian 4.8). Myelosuppression biasanya adalah ketoksikan yang menghadkan dos. Pesakit harus dipantau untuk myelosuppression semasa terapi dan pemetrexed tidak boleh diberikan kepada pesakit sehingga jumlah neutrofil (ANC) kembali menjadi ≥ 1500 sel / mm3 dan jumlah platelet menjadi ≥ 100,000 sel / mm3. Pengurangan dos untuk kursus seterusnya adalah berdasarkan ANC ke nadir, jumlah platelet dan tahap ketoksikan bukan-hematologi tertinggi yang diperhatikan semasa menjalani terapi sebelumnya (lihat bahagian 4.2).
Ketoksikan yang lebih rendah dan pengurangan ketoksikan bukan-hematologi dan hematologi Gred 3/4 seperti neutropenia, neutropenia demam dan jangkitan dengan neutropenia Gred 3/4 telah dilaporkan semasa rawatan awal dengan asid folik dan vitamin B12 diberikan. Oleh itu, semua pesakit yang dirawat dengan pemetrexed harus diarahkan untuk mengambil asid folik dan vitamin B12 sebagai langkah profilaksis untuk mengurangkan keracunan yang berkaitan dengan rawatan (lihat bahagian 4.2).
Reaksi kulit telah dilaporkan pada pesakit yang tidak diberi kortikosteroid. Pretreatment dengan dexamethasone (atau setara) dapat mengurangkan kejadian dan keparahan reaksi kulit (lihat bahagian 4.2).
Jumlah pesakit dengan pelepasan kreatinin tidak mencukupi di bawah 45 ml / min telah dikaji. Oleh itu penggunaan pemetrexed pada pesakit dengan pelepasan kreatinin
Pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 45 hingga 79 mL / min) harus mengelakkan pengambilan ubat anti-radang bukan steroid (NSAID) seperti ibuprofen dan asid asetilsalisilat (> 1.3 g / hari) dalam 2 hari sebelumnya, pada pada hari yang sama dan dalam 2 hari selepas pentadbiran pemetrexed (lihat bahagian 4.5).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana yang layak untuk terapi pemetrexed, NSAID dengan separuh hayat penghapusan yang panjang harus dihentikan sekurang-kurangnya 5 hari sebelum, pada hari yang sama dan sekurang-kurangnya 2 hari selepas pemberian pemetrexed (lihat bahagian 4.5).
Kejadian ginjal yang serius, termasuk kegagalan buah pinggang akut, telah dilaporkan dengan pemetrexed sendirian atau bersama dengan agen kemoterapi lain. Sebilangan besar pesakit di mana kejadian ini berlaku mempunyai faktor risiko untuk perkembangan kejadian buah pinggang termasuk dehidrasi, hipertensi atau diabetes yang sudah ada sebelumnya.
Kesan pada pemetrexed pengumpulan cecair di ruang ketiga, seperti efusi pleura atau asites, tidak ditentukan sepenuhnya. Kajian fasa 2 dengan pemetrexed pada 31 pesakit tumor pepejal dengan pengumpulan cecair ruang ketiga yang stabil menunjukkan tidak ada perbezaan dalam kepekatan plasma yang dinormalkan dos atau pelepasan pemetrexed jika dibandingkan dengan pesakit tanpa pengumpulan cecair ruang ketiga. Oleh itu, pengaliran pengumpulan cecair di ruang ketiga harus dipertimbangkan sebelum perawatan dengan pemetrexed, walaupun ini mungkin tidak diperlukan.
Dehidrasi yang teruk telah diperhatikan berikutan ketoksikan pemetrexed gastrointestinal yang diberikan bersama dengan cisplatin. Oleh itu, pesakit harus mendapat rawatan antiemetik yang mencukupi dan penghidratan yang sesuai sebelum dan / atau setelah menerima rawatan.
Kejadian kardiovaskular yang serius, termasuk infark miokard, dan kejadian serebrovaskular jarang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan pemetrexed, biasanya apabila diberikan bersama dengan agen sitotoksik lain. Sebilangan besar pesakit di mana kejadian ini diperhatikan mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada (lihat bahagian 4.8).
Imunosupresi adalah biasa pada pesakit barah. Oleh itu, penggunaan vaksin yang dilemahkan secara langsung tidak digalakkan (lihat bahagian 4.3 dan 4.5).
Pemetrexed boleh memberi kesan berbahaya pada tahap genetik. Lelaki dewasa secara seksual dinasihatkan untuk tidak hamil semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas itu. Tindakan kontrasepsi atau pantang dianjurkan. Oleh kerana kemungkinan rawatan dengan pemetrexed menyebabkan kemandulan yang tidak dapat dipulihkan, lelaki disarankan untuk bertanya tentang bagaimana sperma disimpan sebelum memulakan rawatan.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan alat kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan pemetrexed (lihat bahagian 4.6).
Kes pneumonia aktinik telah dilaporkan pada pasien yang menerima rawatan radiasi sebelum, selama atau setelah infus pemetrexed. Perhatian khusus harus diberikan kepada pasien ini, dan juga penggunaan agen radiosensitizing lain.
Kes "penarikan balik radiasi" telah dilaporkan pada pesakit yang telah dirawat dengan radioterapi pada minggu atau tahun sebelumnya.
Eksipien
ALIMTA 100 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap botol, iaitu pada dasarnya 'bebas natrium'.
ALIMTA 500 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Ubat ini mengandungi kira-kira 54 mg natrium setiap botol. Perkara ini harus dipertimbangkan oleh pesakit yang menjalani diet natrium terkawal.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Pemetrexed terutama dihilangkan tidak berubah secara ginjal oleh rembesan tiub dan pada tahap yang lebih rendah dengan penyaringan glomerular. Pemberian bersama ubat nefrotoksik (contohnya aminoglikosida, diuretik gelung, sebatian platinum, siklosporin) berpotensi menyebabkan kelewatan pemetrexed yang tertunda. Gabungan ini harus digunakan dengan berhati-hati. Pelepasan kreatinin harus dipantau jika perlu dengan berhati-hati.
Pemberian bersama bahan yang juga dirembeskan secara tubular (mis. Probenecid, penisilin) berpotensi mengakibatkan kelewatan pemetrexed. Berhati-hati apabila menggunakan ubat ini dalam kombinasi dengan pemetrexed. Sekiranya perlu, pelepasan kreatinin harus dipantau dengan teliti.
Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal (pelepasan kreatinin ≥ 80 mL / min), ubat anti-radang bukan steroid dos tinggi (NSAID, seperti ibuprofen pada dos> 1600 mg / hari) dan asid asetilsalisilat dosis tinggi (≥ 1.3 g / hari). hari) dapat mengurangkan penghapusan pemetrexed dan akibatnya meningkatkan kejadian buruk pemetrexed. Oleh itu, disarankan berhati-hati dalam pemberian NSAID dosis tinggi atau asid asetilsalisilat dosis tinggi bersamaan dengan pemetrexed kepada pesakit dengan fungsi ginjal normal (pelepasan) kreatinin ≥ 80 ml / min).
Pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana (pelepasan kreatinin 45 hingga 79 ml / min) pemberian bersama pemetrexed dengan NSAID (mis. Ibuprofen) atau dos asid asetilsalisilat yang lebih tinggi harus dielakkan selama 2 hari sebelumnya. Pada hari yang sama dan dalam 2 hari berikutan penggunaan pemetrexed (lihat bahagian 4.4).
Sekiranya tidak ada data mengenai kemungkinan interaksi dengan NSAID separuh hayat yang lebih lama, seperti piroxicam atau rofecoxib, pemberian bersama pemetrexed pada pesakit dengan gangguan buah pinggang sederhana hingga teruk harus dihentikan sekurang-kurangnya 5 hari sebelumnya, pada hari yang sama dan sekurang-kurangnya dalam 2 hari setelah pemberian pemetrexed (lihat bahagian 4.4). Sekiranya diperlukan pemberian NSAID, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk ketoksikan, terutamanya myelosuppression dan gastrointestinal toxicity.
Pemetrexed mengalami metabolisme hepatik yang terhad. Hasil kajian secara in vitro dengan mikrosom hati manusia menunjukkan bahawa pemetrexed tidak akan menyebabkan penghambatan metabolik ubat yang dimetabolisme oleh sitokrom CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 dan CYP1A2 secara klinikal.
Interaksi biasa untuk semua sitotoksik
Oleh kerana peningkatan risiko trombosis pada pesakit barah, penggunaan terapi antikoagulan adalah biasa. Sekiranya diputuskan untuk merawat pesakit dengan antikoagulan oral, variabilitas pembekuan intra-individu yang tinggi semasa penyakit dan kemungkinan interaksi antara antikoagulan oral dan kemoterapi antikanker memerlukan kekerapan pemantauan INR (Nisbah Normalisasi Antarabangsa) yang lebih tinggi.
Penggunaan bersamaan dikontraindikasikan: Vaksin demam kuning: risiko penyakit vaksin maut secara umum (lihat bahagian 4.3).
Penggunaan bersamaan tidak digalakkan: Vaksin dilemahkan secara langsung (kecuali vaksin demam kuning, yang mana penggunaan bersamaan dikontraindikasikan): risiko penyakit sistemik yang mungkin membawa maut. Risikonya lebih besar pada pesakit yang sudah mengalami imunosupresi kerana penyakit yang mendasari Gunakan vaksin yang tidak aktif ketika ada (poliomielitis) (lihat bahagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kontraseptif pada lelaki dan wanita
Wanita berpotensi melahirkan anak mesti menggunakan kontrasepsi yang berkesan semasa rawatan dengan pemetrexed. Pemetrexed boleh memberi kesan merosakkan genetik. Lelaki dewasa secara seksual dinasihatkan untuk tidak hamil semasa rawatan dan selama 6 bulan selepas itu. Langkah-langkah kontraseptif atau pantang disyorkan.
Kehamilan
Tidak ada data mengenai penggunaan pemetrexed pada wanita hamil, tetapi pemetrexed seperti anti-metabolit lain dianggap menyebabkan kelainan kongenital yang serius ketika diberikan semasa kehamilan. Kajian pada haiwan telah menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). semasa mengandung kecuali benar-benar diperlukan, setelah penilaian yang teliti mengenai keperluan ibu dan risiko terhadap janin (lihat bahagian 4.4).
Masa makan
Tidak diketahui sama ada pemetrexed diekskresikan dalam susu manusia dan reaksi buruk pada bayi tidak dapat dikecualikan. Penyusuan susu ibu harus dihentikan semasa terapi pemetrexed (lihat bahagian 4.3).
Kesuburan
Kerana kemungkinan rawatan dengan pemetrexed menyebabkan kemandulan yang tidak dapat dipulihkan, lelaki disarankan untuk bertanya tentang bagaimana sperma disimpan sebelum memulakan rawatan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Tidak ada kajian mengenai kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Namun, pemetrexed telah dilaporkan menyebabkan keletihan. Oleh itu, jika kejadian ini berlaku, pesakit harus diberi amaran mengenai pemanduan dan "penggunaan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Kesan yang tidak diingini yang sering dilaporkan berkaitan dengan pemetrexed, apabila digunakan sendiri atau dalam kombinasi, adalah penindasan fungsi sumsum tulang yang mengakibatkan anemia, neutropenia, leukopenia, trombositopenia; dan ketoksikan gastrousus yang muncul sebagai anoreksia, mual, muntah, cirit-birit, sembelit, faringitis, mukositis dan stomatitis. Kesan yang tidak diingini yang lain termasuk ketoksikan ginjal, peningkatan aminotransferase, alopecia, keletihan, dehidrasi, ruam, jangkitan / sepsis dan neuropati. Kejadian yang jarang dilihat termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik.
Jadual ringkasan tindak balas buruk
Jadual di bawah memberikan kekerapan dan keparahan kesan yang tidak diingini yang dilaporkan pada lebih daripada 5% daripada 168 pesakit mesothelioma yang secara rawak menerima cisplatin dan pemetrexed dan pada 163 pesakit mesothelioma secara rawak menerima cisplatin sebagai ubat tunggal. Di kedua lengan rawatan, pesakit yang tidak dirawat ini mendapat suplemen asid folik dan vitamin B12 selama tempoh rawatan.
Definisi kekerapan: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100,
Dalam setiap kelas frekuensi, kesan yang tidak diingini dilaporkan mengikut tahap keparahan yang menurun.
* Merujuk kepada versi 2 Institut Kanser Nasional CTC untuk sebarang tahap ketoksikan kecuali istilah "penurunan pelepasan kreatinin"
** berasal dari istilah "renal / genitourinary - other".
*** Menurut Institut Kanser Nasional CTC (v2.0; NCI 1998), perubahan rasa dan
alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Gred 1 atau 2.
Potongan 5% digunakan untuk fungsi jadual ini untuk memasukkan semua peristiwa yang mana wartawan menganggap bahawa ada kemungkinan hubungan dengan pemetrexed dan cisplatin.
Ketoksikan CTC yang relevan secara klinikal dilaporkan pada ≥ 1% dan ≤ 5% pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk menerima cisplatin dan pemetrexed termasuk: kegagalan buah pinggang, jangkitan, pyrexia, neutropenia demam, peningkatan AST, ALT dan GGT, gatal-gatal dan sakit dada.
Ketoksikan CTC yang berkaitan secara klinikal dilaporkan dalam peratusan
secara rawak ditugaskan untuk menerima cisplatin dan pemetrexed, mereka termasuk aritmia dan neuropati motorik.
Jadual di bawah memberikan kekerapan dan keparahan kesan yang tidak diingini yang dilaporkan pada lebih daripada 5% daripada 265 pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk menerima pemetrexed sebagai ubat tunggal dengan suplemen asid folik dan vitamin B12 dan pada 276 pesakit. yang ditugaskan secara rawak untuk menerima docetaxel sebagai satu ubat. Semua pesakit didiagnosis menghidap barah paru-paru sel kecil dan metastatik yang maju dan mendapat kemoterapi sebelumnya.
* Dengan merujuk kepada versi 2 Institut Kanser Nasional CTC untuk setiap tahap ketoksikan.
** Menurut National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Gred 1 atau 2.
Potongan 5% digunakan untuk fungsi jadual ini untuk memasukkan semua peristiwa yang mana wartawan menganggap bahawa ada kemungkinan hubungan dengan pemetrexed.
Ketoksikan CTC yang berkaitan secara klinikal dilaporkan dalam ≥ 1% dan reaksi alergi / hipersensitiviti, peningkatan kreatinin serum, neuropati motorik, neuropati deria, eritema multiforme dan sakit perut.
Ketoksikan CTC yang berkaitan secara klinikal dilaporkan dalam peratusan
Ketoksikan makmal Gred 3 dan Gred 4 yang berkaitan secara klinikal adalah serupa antara hasil Tahap 2 bersepadu dari tiga kajian dengan pemetrexed sebagai ubat tunggal (n = 164) dan kajian Fasa 3 dengan pemetrexed sebagai ubat tunggal yang dinyatakan di atas, kecuali neutropenia ( 12.8% vs 5.3%, masing-masing) dan "peningkatan" alanine aminotranferase (masing-masing 15.2% vs 1.9%).Perbezaan ini berkemungkinan disebabkan oleh perbezaan populasi pesakit, kerana kajian Tahap 2 merangkumi kedua-dua pesakit yang tidak menjalani rawatan dan pesakit dengan kanser payudara dan metastasis hati yang sudah ada dan / atau ujian fungsi hati dengan nilai awal yang tidak normal.
Jadual di bawah memberikan kekerapan dan keparahan kesan yang tidak diingini yang dianggap mungkin berkaitan dengan ubat kajian yang dilaporkan di lebih daripada 5% daripada 839 pesakit dengan barah paru-paru sel yang tidak kecil, secara rawak untuk menerima cisplatin dan pemetrexed, dan 830 pesakit dengan barah. penyakit paru-paru sel tidak kecil, secara rawak untuk menerima cisplatin dan gemcitabine. Semua pesakit menerima terapi di atas sebagai rawatan pertama untuk barah paru-paru sel kecil dan metastatik yang tidak maju dan pesakit di kedua-dua lengan rawatan mendapat suplemen asid folik dan vitamin B12 selama kajian.
* Nilai-P
** Dengan merujuk kepada National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) untuk setiap tahap ketoksikan.
*** Menurut National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), gangguan rasa dan alopecia hanya boleh dilaporkan sebagai Gred 1 atau 2.
Dalam jadual ini, pemotongan 5% digunakan untuk memasukkan semua peristiwa yang kemungkinan pertalian dengan pemetrexed dan cisplatin dipertimbangkan.
Ketoksikan yang berkaitan secara klinikal, dilaporkan pada ≥ 1% dan ≤ 5% pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk menerima cisplatin dan pemetrexed, termasuk: AST meningkat, peningkatan ALT, jangkitan, neutropenia demam, kegagalan ginjal, pireksia, dehidrasi, konjungtivitis, dan penurunan kreatinin pelepasan.
Ketoksikan yang berkaitan secara klinikal, dilaporkan dalam peratusan sakit dada, aritmia, dan neuropati motorik.
Mengenai jantina, toksisiti yang berkaitan secara klinikal secara substansial tumpang tindih di seluruh populasi pesakit yang dirawat dengan pemetrexed plus cisplatin.
Jadual di bawah memberikan kekerapan dan keparahan kesan yang tidak diingini yang dianggap mungkin berkaitan dengan ubat kajian yang dilaporkan di lebih daripada 5% daripada 800 pesakit yang secara rawak ke pemetrexed sebagai ubat tunggal dan 402 pesakit secara rawak ke plasebo dalam kajian pemetrexed. ubat pemeliharaan (JMEN: N = 663) daripada kesinambungan pemetrexed dalam pemeliharaan (PARAMOUNT: N = 539). Semua pesakit telah didiagnosis dengan Tahap IIIB atau IV NSCLC dan telah menerima kemoterapi berdasarkan platinum sebelumnya. Pesakit di kedua lengan rawatan mendapat suplemen asid folik dan vitamin B12 lengkap.
Singkatan: ALT = alanine aminotransferase; AST = aspartat aminotransferase; CTCAE = Kriteria Terminologi Biasa untuk Kejadian Bermasalah; NCI = Institut Kanser Nasional; SGOT = serum glutamat oksaloasetik aminotransferase; SGPT = aminotransferase serum glutamat piruvik.
* Definisi kekerapan: Sangat biasa - ≥ 10%; Biasa -> 5% e
** Dengan merujuk kepada kriteria NCI CTCAE (Versi 3.0; NCI 2003) untuk setiap tahap ketoksikan. Frekuensi yang dilaporkan sesuai dengan versi 3.0 CTCAE.
*** Jadual reaksi buruk bersepadu menggabungkan hasil kajian pemetrexed dalam pemeliharaan mengikut protokol JMEN (N = 663) dan pemetrexed dalam pemeliharaan berterusan mengikut protokol PARAMOUNT (N = 539).
**** Istilah gabungan merangkumi peningkatan kreatinin serum / darah, penurunan penyaringan glomerular, kekurangan buah pinggang dan ginjal / genitouriner - lain-lain.
Ketoksikan CTC yang berkaitan secara klinikal dari mana-mana tahap yang telah dilaporkan dalam ≥ 1% dan lakrimasi, pening dan neuropati motorik.
Ketoksikan CTC yang berkaitan secara klinikal yang telah dilaporkan dalam kadar alergi / hipersensitiviti, eritema multiforme, aritmia supraventrikular dan emboli paru.
Keselamatan dinilai untuk pesakit yang secara rawak menerima pemetrexed (N = 800). Bagi pesakit yang menerima pemetrexed pemeliharaan ≤ 6 kitaran (N = 519), kejadian tindak balas buruk dinilai, dan dibandingkan dengan pesakit yang menerima> 6 kitaran pemetrexed (N = 281). Peningkatan reaksi buruk (semua tahap ketoksikan ) diperhatikan dengan pendedahan yang lebih lama. Peningkatan yang signifikan dalam kejadian neutropenia Gred 3/4 yang mungkin berkaitan dengan ubat kajian diperhatikan dengan pendedahan yang lebih lama kepada pemetrexed (≤6 kitaran: 3.3%,> 6 kitaran: 6.4%: p = 0.046) Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik pada reaksi buruk Gred 3/4/5 individu lain dengan pendedahan yang lebih lama.
Kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius termasuk infark miokard, angina pectoris, kemalangan serebrovaskular dan serangan iskemia sementara telah jarang dilaporkan semasa ujian klinikal dengan pemetrexed, biasanya apabila diberikan bersama dengan agen sitotoksik lain. Sebilangan besar pesakit di mana kejadian ini diperhatikan mempunyai faktor risiko kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya.
Kes hepatitis yang jarang berlaku, berpotensi serius, telah dilaporkan dalam ujian klinikal dengan pemetrexed.
Pancytopenia jarang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan pemetrexed.
Dalam ujian klinikal, kes kolitis (berkaitan dengan pendarahan usus dan rektum yang kadang-kadang membawa maut, perforasi usus, nekrosis usus dan tiplitis) jarang dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan pemetrexed.
Dalam ujian klinikal, kes-kes pneumonia interstisial yang berkaitan dengan kegagalan pernafasan, kadang-kadang membawa maut, jarang dilaporkan pada pasien yang dirawat dengan pemetrexed.
Kes edema yang tidak biasa telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani pemetrexed.
Esofagitis radiasi / esofagitis jarang dilaporkan dalam kajian klinikal dengan pemetrexed.
Sepsis, kadang-kadang dengan hasil yang fatal, sering dilaporkan dalam kajian klinikal dengan pemetrexed.
Semasa pengawasan pasca pemasaran, reaksi buruk berikut telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan pemetrexed:
Kes-kes kegagalan buah pinggang akut yang tidak biasa telah dilaporkan dengan pemetrexed sahaja atau bersama dengan agen kemoterapi lain (lihat bahagian 4.4).
Kes pneumonia aktinik yang tidak biasa telah dilaporkan pada pesakit yang menerima rawatan radiasi sebelum, selama atau setelah infus pemetrexed (lihat bahagian 4.4).
Kes-kes "penarikan radiasi" yang jarang terjadi telah dilaporkan pada pesakit yang telah dirawat dengan radioterapi pada minggu-minggu atau tahun-tahun sebelumnya (lihat bahagian 4.4).
Kes iskemia periferal yang tidak biasa, kadang-kadang membawa kepada nekrosis ekstremitas, telah dilaporkan.
Terdapat laporan jarang mengenai keadaan bulosa termasuk sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermis toksik, yang dalam beberapa kes telah membawa maut.
Jarang, anemia hemolitik yang diperantarai oleh imun telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan pemetrexed.
Kes-kes kejutan anafilaksis yang jarang berlaku.
Dengan kekerapan yang tidak diketahui, edema eritematosa telah dilaporkan terutamanya pada anggota bawah.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Dalam Lampiran V.
04.9 Overdosis
Gejala overdosis yang dilaporkan termasuk neutropenia, anemia, trombositopenia, mukositis, polyneuropathy deria dan reaksi kulit. Komplikasi overdosis yang diharapkan termasuk penekanan fungsi sumsum tulang seperti yang dibuktikan oleh neutropenia, trombositopenia dan anemia. Selain itu, jangkitan dengan atau tanpa demam, cirit-birit dan / atau mukositis dapat dilihat. Sekiranya terdapat dugaan overdosis, pesakit harus diperiksa untuk mengetahui jumlah darah dan harus menerima terapi sokongan seperti yang diperlukan. Penggunaan kalsium folinat / asid folinik harus dipertimbangkan dalam rawatan overdosis pemetrexed.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapeutik: analog asid folik.
Kod ATC: L01BA04.
ALIMTA (pemetrexed) adalah agen anti-tumor antitumor pelbagai sasaran yang melakukan tindakannya dengan mengganggu proses metabolik yang bergantung kepada folat yang penting untuk replikasi sel.
Pendidikan secara in vitro telah menunjukkan bahawa pemetrexed bertindak sebagai agen antifolat pelbagai sasaran dengan menghalang thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR) dan glycinamide-ribonucleotide-formyl transferase (GARFT) yang merupakan enzim yang bergantung kepada folat untuk biosintesis de novo nukleotida timidin dan purin. Pemetrexed diangkut ke dalam sel oleh pengangkut folat yang dikurangkan dan sistem pengangkutan protein membran pengikat folat. Setelah di dalam sel, pemetrexed diubah dengan cepat dan efisien ke bentuk poliglutamat melalui sel. dalam sel dan merupakan perencat TS dan GARFT yang lebih kuat. Polyglutamation adalah proses yang bergantung pada masa dan kepekatan yang berlaku pada sel tumor dan pada tahap yang lebih rendah pada tisu normal.
Metabolit poliglutamat mempunyai jangka hayat intraselular yang lebih panjang yang menentukan tindakan ubat yang berpanjangan pada sel-sel malignan.
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah mengetepikan kewajiban untuk menyerahkan hasil kajian dengan ALIMTA di semua subset populasi pediatrik dalam petunjuk yang dibenarkan (lihat bahagian 4.2).
Keberkesanan klinikal
Mesothelioma
EMPHACIS, kajian fasa 3 buta, multisentrik, rawak terhadap ALIMTA plus cisplatin berbanding cisplatin pada pesakit yang tidak dirawat dengan mesothelioma pleura malignan, menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat dengan ALIMTA dan cisplatin mempunyai manfaat 2.8 bulan yang signifikan secara klinikal dalam kelangsungan hidup rata-rata berbanding pesakit yang menerima cisplatin sahaja.
Dalam kajian ini, dosis rendah asam folat dan vitamin B12 ditambahkan pada terapi pesakit untuk mengurangkan ketoksikan. Analisis utama kajian ini dilakukan terhadap populasi semua pesakit yang secara rawak ditugaskan untuk lengan rawatan yang menerima ubat kajian (secara rawak dan dirawat). Analisis subkumpulan dilakukan pada pesakit yang telah menerima suplemen asam folat dan vitamin B12 sepanjang kajian tempoh terapi (ditambah selama tempoh rawatan). Hasil analisis keberkesanan ini diringkaskan dalam jadual berikut:
Singkatan: CI = selang keyakinan
* nilai p merujuk kepada perbandingan antara kedua lengan.
** Di lengan ALIMTA / cisplatin, secara rawak dan dirawat (N = 225) dan disatukan selama tempoh rawatan (N = 167)
Peningkatan yang signifikan secara statistik dalam gejala spesifik klinikal (sakit dan dispnea) yang berkaitan dengan mesothelioma pleura malignan ditunjukkan pada lengan ALIMTA / cisplatin (212 pesakit) berbanding dengan lengan cisplatin sahaja (218 pesakit) menggunakan Skala Simptom Kanser Paru-paru. Sebagai tambahan, perbezaan yang signifikan secara statistik diperhatikan dalam ujian fungsi paru-paru. Perbezaan antara lengan rawatan dibuat dengan menilai peningkatan fungsi paru-paru di lengan ALIMTA / cisplatin dan memburuknya fungsi paru-paru dari masa ke masa di lengan kawalan.
Terdapat data klinikal terhad pada pesakit dengan mesothelioma pleura malignan yang dirawat dengan ALIMTA sahaja. ALIMTA pada dos 500 mg / m2 dikaji sebagai ubat tunggal pada 64 pesakit yang tidak dirawat dengan mesothelioma pleura malignan. Tahap tindak balas keseluruhan adalah 14.1%.
NSCLC, rawatan barisan kedua
Kajian terbuka, multisentra, fasa 3 secara rawak terhadap ALIMTA berbanding docetaxel pada pesakit dengan NSCLC maju atau metastatik tempatan setelah kemoterapi sebelumnya menunjukkan masa bertahan rata-rata 8.3 bulan untuk pesakit yang dirawat dengan ALIMTA (Niat Untuk Merawat Pesakit n = 283) dan 7.9 bulan untuk pesakit yang dirawat docetaxel (ITT n = 288). Kemoterapi sebelumnya tidak termasuk ALIMTA. "Analisis mengenai kesan histologi barah paru-paru sel bukan kecil terhadap kesan rawatan terhadap kelangsungan hidup keseluruhan memihak kepada ALIMTA berbanding docetaxel untuk histologi yang bukan skuamosa (n = 399, 9.3 berbanding 8)., 0 bulan, HR yang dibetulkan = 0.78; 95% CI = 0.61 - 1.00, p = 0.047) dan menyokong docetaxel untuk histologi skuamosa (n = 172, 6.2 berbanding 7.4 bulan, HR yang dibetulkan = 1.56; 95% CI = 1.08 - 2.26, p = 0.018). Mengenai profil keselamatan ALIMTA, tidak ada perbezaan yang signifikan secara klinikal antara subkelompok histologi.
Data klinikal terhad dari percubaan terkawal tunggal, rawak, fasa 3 menunjukkan bahawa data keberkesanan (kelangsungan hidup keseluruhan, kelangsungan hidup tanpa kemajuan) pemetrexed adalah serupa antara pesakit pra-rawatan docetaxel (n = 41) dan pesakit yang sebelumnya tidak dirawat docetaxel (n = 540).
Keberkesanan ALIMTA vs docetaxel dalam populasi NSCLC ITT
Singkatan: CI = selang keyakinan; HR = nisbah bahaya; ITT = niat untuk merawat; n = ukuran jumlah populasi.
NSCLC, rawatan lini pertama
Kajian ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin dengan label terbuka, multisentra, rawak, fasa 3 pada pesakit yang tidak mendapat rawatan dengan barah paru-paru sel kecil atau metastatik maju (tahap IIIb atau IV) menunjukkan bahawa ALIMTA plus cisplatin (populasi Intent) To-Treat [ITT] n = 862) mencapai titik akhir utamanya dan menunjukkan keberkesanan klinikal yang serupa dengan gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) dalam kelangsungan hidup keseluruhan (nisbah bahaya yang diperbaiki 0.94; 95% CI 0.84 - 1.05) Semua pesakit termasuk dalam ini kajian mempunyai status prestasi 0 atau 1 pada skala ECOG.
Analisis keberkesanan primer berdasarkan populasi ITT. Analisis kepekaan sasaran keberkesanan utama juga dinilai pada populasi Protokol Berkelayakan (PQ). Analisis keberkesanan menggunakan populasi PQ selaras dengan analisis terhadap populasi ITT dan menyokong yang tidak -kurangnya AC berbanding GC.
Kelangsungan hidup bebas kemajuan (PFS) dan kadar tindak balas objektif adalah serupa antara kedua lengan rawatan: PFS median adalah 4.8 bulan untuk ALIMTA plus cisplatin berbanding 5.1 bulan untuk gemcitabine plus cisplatin (nisbah bahaya diperbaiki 1.04; 95% CI 0.94 - 1.15), dan kadar tindak balas objektif adalah 30.6% (95% CI 27.3 - 33.9) untuk ALIMTA plus cisplatin berbanding 28.2% (95% CI 25.0 - 31.4) untuk gemcitabine plus cisplatin. Data PFS sebahagiannya disahkan oleh tinjauan bebas (400 / 1,725 pesakit dipilih secara rawak untuk ditinjau).
Pada kanser paru-paru sel yang tidak kecil, analisis kesan histologi terhadap kelangsungan hidup keseluruhan menunjukkan perbezaan yang bermakna secara klinikal mengikut jenis histologi, lihat jadual di bawah.
Keberkesanan ALIMTA + cisplatin vs. gemcitabine + cisplatin sebagai rawatan untuk
barisan pertama barah paru-paru sel kecil
Populasi ITT dan subkumpulan histologi
Singkatan: CI = selang keyakinan; ITT = niat untuk merawat; N = saiz populasi global.
a Statistik signifikan untuk tidak rendah diri, dengan selang keyakinan penuh untuk HR jauh di bawah margin non-inferiority 1.17645 (p
Tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara klinikal dalam profil keselamatan ALIMTA plus cisplatin dalam subkumpulan histologi.
Pesakit yang dirawat dengan ALIMTA dan cisplatin memerlukan lebih sedikit transfusi (16,4% vs 28,9%, sel darah merah p (16,1% vs 27,3%, p eritropoietin / darbepoietin (10,4% vs 18, 1%, turunan zat besi p (4,3% vs 7,0%, p = 0.021).
NSCLC, rawatan penyelenggaraan
JMEN
Kajian Tahap 3 (JMEN) terkawal plasebo, double-blind, randomized, multicenter membandingkan keberkesanan dan keselamatan rawatan penyelenggaraan ALIMTA digabungkan dengan penjagaan sokongan terbaik (BSC) (n = 441) dengan "Keberkesanan dan keselamatan plasebo yang berkaitan dengan BSC rawatan (n = 222) pada pesakit dengan kanser paru-paru sel kecil (Tahap IVB) atau metastatik (Tahap IV) yang belum maju setelah 4 kursus garis terapi yang mengandungi Cisplatin atau Carboplatin dalam kombinasi dengan Gemcitabine, Paclitaxel , atau Docetaxel. ALIMTA tidak terkandung dalam barisan pertama terapi ubat ganda. Semua pesakit yang termasuk dalam kajian ini mempunyai status prestasi 0 atau 1 pada skala ECOG. Pesakit mendapat rawatan pemeliharaan sehingga perkembangan penyakit. Keberkesanan dan keselamatan diukur dari masa ke pengacakan setelah selesai terapi lini pertama (induksi). Pesakit mendapat median 5 kursus rawatan penyelenggaraan ALIMTA dan 3.5 kursus plasebo. Sebanyak 213 pesakit (48.3%) menyelesaikan ≥ 6 kitaran dan seramai 103 pesakit (23.4%) menyelesaikan courses 10 kursus ALIMTA.
Kajian ini menemui titik akhir utamanya dan menunjukkan peningkatan PFS pada lengan ALIMTA berbanding dengan lengan plasebo (n = 581, populasi yang dikaji secara bebas; masing-masing rata-rata 4.0 bulan dan 2.0 bulan) (nisbah bahaya = 0, 60, 95% CI: 0.49-0.73, pemeriksaan radiologis p pesakit mengesahkan penemuan penyiasat mengenai penilaian PFS. Keselamatan rata-rata keseluruhan (OS) keseluruhan populasi (n = 663) adalah 13.4 bulan untuk lengan ALIMTA dan 10.6 bulan untuk bahagian plasebo, nisbah bahaya = 0.79 (95% CI: 0.65 hingga 0.95; p = 0.01192).
Perbezaan keberkesanan menurut histologi NSCLC diperhatikan dalam kajian JMEN, sesuai dengan kajian lain dengan ALIMTA. Bagi pesakit dengan NSCLC selain histologi sel skuamosa (n = 430, populasi yang dikaji secara bebas) PFS median adalah 4.4 bulan untuk lengan ALIMTA dan 1.8 bulan untuk lengan plasebo, nisbah bahaya = 0.47, 95% CI: 0.37-0.60, p = 0.00001. OS median bagi pesakit dengan NSCLC selain histologi sel skuamosa (n = 481) adalah 15, 5 bulan untuk lengan ALIMTA dan 10.3 bulan untuk lengan plasebo (nisbah bahaya = 0.70, 95% CI: 0.56- 0.88, p = 0.002). Juga menambah fasa induksi, OS median untuk pesakit NSCLC kecuali pengecualian histologi sel skuamosa adalah 18.6 bulan untuk lengan ALIMTA dan 13.6 bulan untuk lengan plasebo (nisbah bahaya = 0.71, 95% CI: 0.56-0.88, p = 0.002).
Hasil PFS dan OS pada pesakit dengan histologi skuamosa tidak menunjukkan kelebihan untuk ALIMTA berbanding plasebo.
Tidak ada perbezaan yang berkaitan secara klinikal yang diperhatikan untuk profil keselamatan ALIMTA dalam subkumpulan histologi.
PARAMOUNT
Kajian Fasa 3, multisentre, rawak, double-blind, plasebo terkawal (PARAMOUNT), membandingkan keberkesanan dan keselamatan rawatan penyelenggaraan dengan ALIMTA plus BSC (n = 359) dengan rawatan dengan plasebo ditambah BSC (n = 180) pada pesakit dengan NSCLC maju (Tahap IIIB) atau metastatik (Tahap IV) dengan pengecualian histologi sel skuamosa yang tidak berkembang setelah 4 kursus terapi lini pertama dengan ALIMTA dalam kombinasi dengan cisplatin. Dari 939 pesakit induksi yang dirawat dengan ALIMTA plus cisplatin, 539 pesakit secara rawak menjalani rawatan penyelenggaraan dengan pemetrexed atau plasebo. Daripada pesakit secara rawak, 44.9% mencapai tindak balas lengkap / separa dan 51.9% kestabilan penyakit selepas induksi dengan ALIMTA plus cisplatin. Semua pesakit yang diberi rawatan rawatan secara rawak dikehendaki mempunyai status prestasi 0 atau 1 pada skala ECOG. Masa median dari permulaan terapi induksi ALIMTA plus cisplatin hingga permulaan penyelenggaraan adalah 2.96 bulan di kedua lengan pemetrexed dan plasebo. Pesakit secara rawak mendapat rawatan pemeliharaan sehingga perkembangan penyakit. Keberkesanan dan keselamatan diukur dari masa pengacakan setelah selesai terapi lini pertama (induksi). Pesakit mendapat median 4 kursus rawatan penyelenggaraan ALIMTA dan 4 kursus plasebo. Sebanyak 169 pesakit (47.1%) menyelesaikan ≥ 6 kursus rawatan rawatan ALIMTA, mewakili sekurang-kurangnya 10 jumlah kursus ALIMTA.
Kajian ini menemui titik akhir utamanya dan menunjukkan peningkatan PFS yang signifikan secara statistik pada lengan ALIMTA berbanding dengan lengan plasebo (n = 472, populasi yang dikaji secara bebas; masing-masing rata-rata 3,9 bulan dan 2,6 bulan) (nisbah bahaya = 0,64, 95% CI = 0.51-0.81, p = 0.0002). Kajian bebas pemeriksaan radiologi pesakit mengesahkan penemuan penyelidik mengenai penilaian PFS. Bagi pesakit secara rawak, apabila diukur dari permulaan rawatan ALIMTA plus cisplatin lini pertama (induksi), PFS yang dikesan penyelidik median adalah 6.9 bulan untuk lengan ALIMTA dan 5.6 bulan untuk lengan plasebo (nisbah bahaya = 0.59 95% CI = 0.47 -0.74).
Selepas induksi dengan ALIMTA plus cisplatin (4 kitaran), rawatan dengan ALIMTA menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup keseluruhan (OS) berbanding dengan rawatan dengan plasebo (median 13.9 bulan berbanding 11.0 bulan, nisbah bahaya = 0.78.95% CI = 0.64-0.96 , p = 0.0195). Pada masa analisis akhir hidup, 28.7% pesakit di lengan ALIMTA masih hidup atau hilang untuk ditindaklanjuti berbanding dengan 21.7% pada lengan plasebo. Kesan relatif rawatan ALIMTA adalah konsisten di semua pesakit. Subkumpulan (termasuk tahap penyakit, tindak balas terhadap rawatan induksi, status prestasi mengikut skala ECOG, status merokok, jantina, histologi dan usia), dan serupa dengan yang diperhatikan dalam keseluruhan survival (OS) dan analisis survival tanpa kemajuan (PFS). Kadar kelangsungan hidup 1 dan 2 tahun untuk pesakit yang dirawat dengan ALIMTA masing-masing 58% dan 32%, berbanding 45% dan 21% untuk pesakit yang dirawat dengan plasebo. Sejak permulaan rawatan lini pertama dengan ALIMTA plus cisplatin (induksi), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) rata-rata adalah 16.9 bulan untuk pesakit di lengan ALIMTA dan 14 bulan untuk pesakit di lengan plasebo (nisbah bahaya = 0, 78, 95 % CI = 0.64-0.96) Peratusan pesakit yang menerima rawatan selepas kajian adalah 64.3% dari mereka yang berada di lengan ALIMTA dan 71.7% dari mereka yang berada di lengan plasebo.
Profil keselamatan rawatan penyelenggaraan ALIMTA dalam dua kajian JMEN dan PARAMOUNT didapati serupa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik pemetrexed sebagai ubat tunggal dinilai pada 426 pesakit barah, dengan kepelbagaian tumor padat, pada dos antara 0,2 dan 838 mg / m2 yang diberikan melalui infus selama 10 minit. Pemetrexed mempunyai isipadu pengagihan keadaan tetap 9 L / m2. Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa pemetrexed kira-kira 81% terikat dengan protein plasma. Pengikatan tidak dipengaruhi terutamanya oleh tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza-beza. Pemetrexed mengalami metabolisme hepatik yang terhad. Pemetrexed terutama dihilangkan dalam air kencing, dengan 70% - 90% daripada dos yang diberikan pulih tidak berubah dalam air kencing dalam 24 jam pertama selepas pentadbiran secara in vitro menunjukkan bahawa pemetrexed secara aktif dihapuskan oleh OAT3 pengangkut anion organik. Pelepasan sistemik pemetrexed adalah 91.8 ml / min dan separuh hayat penghapusan plasma adalah 3.5 jam pada pesakit dengan fungsi ginjal normal (pelepasan kreatinin 90 ml / min). Kebolehubahan pelepasan antara pesakit adalah sederhana pada 19.3%. pendedahan sistemik (AUC) dan kepekatan plasma maksimum pemetrexed peningkatan secara berkadar dosis. Farmakokinetik pemetrexed adalah tetap di pelbagai kursus rawatan.
Sifat farmakokinetik pemetrexed tidak dipengaruhi oleh pemberian bersama dengan cisplatin. Integrasi asid folik oral dan vitamin B12 intramuskular tidak mempengaruhi farmakokinetik pemetrexed.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Pemberian pemetrexed pada tikus hamil mengakibatkan pengurangan aktiviti janin, pengurangan berat janin, osifikasi yang tidak lengkap pada beberapa struktur rangka dan fisur lelangit.
Pentadbiran pemetrexed pada tikus jantan mengakibatkan penurunan keupayaan pembiakan yang dicirikan oleh penurunan tahap kesuburan dan atrofi testis. Satu kajian yang dilakukan pada anjing beagle, pemberian bolus pemetrexed intravena selama 9 bulan, menunjukkan perubahan testis (degenerasi / nekrosis epitel seminiferus). Ini menunjukkan bahawa pemetrexed boleh mempengaruhi kesuburan lelaki. Kesan pada kesuburan wanita tidak dikaji.
Pemetrexed tidak mutagenik dalam Uji Aberasi Kromosom Sel ovari Hamster Cina atau Uji Ames. Pemetrexed terbukti klastogenik dalam ujian tersebut dalam vivo pada mikronukleus pada tetikus.
Tidak ada kajian yang dilakukan untuk menilai potensi karsinogenik pemetrexed.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Mannitol.
Asid hidroklorik.
Natrium hidroksida.
06.2 Ketidaksesuaian
Pemetrexed secara fizikal tidak sesuai dengan pelarut yang mengandung kalsium, termasuk Ringer laktasi untuk suntikan dan Ringer untuk suntikan. Sekiranya tiada kajian keserasian lain, produk ubat ini tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain.
06.3 Tempoh sah
Botol tertutup
3 tahun.
Penyelesaian semula dan penyelesaian infusi
Apabila disediakan seperti yang diarahkan, penyelesaian ALIMTA yang dicantumkan semula dan tidak disuntikkan tidak mengandungi bahan pengawet antimikroba. Kestabilan penggunaan kimia dan fizikal larutan semula dan larutan infus pemetrexed telah ditunjukkan selama 24 jam pada suhu sejuk. Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Penyimpanan produk yang digunakan dan keadaan sebelum penggunaan adalah tanggungjawab pengguna dan tidak boleh melebihi 24 jam pada suhu antara 2 ° C hingga 8 ° C.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Botol tertutup
Tiada langkah berjaga-jaga khas.
Untuk keadaan penyimpanan selepas penggantian semula produk ubat, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
ALIMTA 100 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Botol kaca jenis I dengan penyumbat getah yang mengandungi 100 mg pemetrexed.
Pek 1 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
ALIMTA 500 mg serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk infusi
Botol kaca jenis I dengan penyumbat getah yang mengandungi 500 mg pemetrexed.
Pek 1 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
1. Gunakan teknik aseptik semasa menyusun semula dan mencairkan pemetrexed selanjutnya untuk pentadbiran infus intravena.
2. Hitung dos dan bilangan botol ALIMTA yang diperlukan. Setiap botol mengandungi kelebihan pemetrexed untuk memudahkan pengeluaran kuantiti yang tertera pada label.
3. ALIMTA 100 mg
Susun semula botol 100 mg dengan 4,2 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandungi 25 mg / ml pemetrexed.
ALIMTA 500 mg
Susun semula botol 500 mg dengan 20 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet, untuk mendapatkan larutan yang mengandungi 25 mg / ml pemetrexed.
Goncangkan perlahan-lahan setiap botol sehingga serbuk larut sepenuhnya. Penyelesaian yang diperoleh adalah jelas dan berbeza dari tidak berwarna hingga kuning atau kuning-hijau tanpa menjejaskan kualiti produk. PH larutan yang disusun semula adalah antara 6.6 dan 7.8. Pencairan lebih lanjut diperlukan.
4. Isi padu larutan pemetrexed yang disusun semula harus dicairkan lebih lanjut hingga 100 ml dengan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan, tanpa bahan pengawet dan diberikan dengan infus intravena selama 10 minit.
5. Penyelesaian infus pemetrexed yang disediakan seperti yang dijelaskan di atas sesuai dengan beg poliinil klorida dan poliolefin dan set pentadbiran.
6. Sebelum pentadbiran, produk perubatan parenteral harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah dan perubahan warna. Jangan berikan jika zarah diperhatikan.
7. Penyelesaian pemetrexed hanya untuk penggunaan tunggal. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Langkah berjaga-jaga untuk penyediaan dan pentadbiran
Seperti agen antikanker yang berpotensi toksik, perlu berhati-hati dalam menangani dan menyediakan penyelesaian infus pemetrexed. Penggunaan sarung tangan adalah disyorkan. Sekiranya larutan pemetrexed bersentuhan dengan kulit, basuh segera dan bersih dengan sabun dan air. Sekiranya larutan pemetrexed bersentuhan dengan membran mukus, basuh dengan air dengan bersih. Pemetrexed tidak melepuh. Tidak ada penawar spesifik untuk pemetrexed extravasation. Beberapa kes extravasation pemetrexed telah dilaporkan yang tidak dianggap serius oleh penyiasat. Ekstravasasi harus dikendalikan mengikut prosedur standard seperti dengan agen tidak melepuh yang lain.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Belanda
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/04/290/001
036587018
EU / 1/04/290/002
036587020
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 20 September 2004
Tarikh pembaharuan terkini: 20 September 2009
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE Februari 2017
.jpg)
-quando-preoccuparsi.jpg)
.jpg)
