Bahan aktif: Clomiphene (Clomiphene citrate)
Tablet CLOMID 50 mg
Mengapa Clomid digunakan? Untuk apa itu?
KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK
Clomiphene citrate, bahan aktif CLOMID, adalah estrogen sintetik, bukan steroid, berkesan untuk mendorong ovulasi pada wanita dengan kitaran anovulasi dan dengan siklus fasa luteal yang tidak mencukupi.
INDIKASI TERAPEUTIK
CLOMID ditunjukkan dalam rawatan keadaan kekurangan ovulasi pada pesakit yang ingin hamil, ketika fungsi ovari yang mencukupi telah dipastikan. Tahap gen estrus endogen yang baik (dapat dikesan oleh smear faraj, biopsi trio endom, dos estrogen kencing atau pendarahan sebagai tindak balas terhadap progesteron) merupakan unsur prognostik yang baik. Tahap estrogen yang berkurang tidak selalu menolak rawatan yang berjaya
Kontraindikasi Apabila Clomid tidak boleh digunakan
CLOMID tidak boleh diberikan semasa kehamilan, kerana malformasi telah diperhatikan pada tikus dan arnab yang mana ubat itu diberikan semasa kehamilan. Untuk mengelakkan pemberian CLOMID secara tidak sengaja semasa awal kehamilan, suhu basal harus diukur semasa kitaran rawatan.
CLOMID dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang aktif atau dengan sejarah disfungsi hepatik yang diketahui.
CLOMID juga dikontraindikasikan pada pesakit dengan menometrorrhagia dan pembawa neoformasi yang bergantung pada hormon.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Clomid
Diagnosis sebelum terapi CLOMID
Adalah wajib untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh pelvis sebelum rawatan dan mesti diulang sebelum setiap kitaran terapi berikutnya. CLOMID tidak boleh diberikan sekiranya terdapat sista ovari (atau endometriosis yang melibatkan ovari) kerana bahaya pembesaran lebih lanjut. Atas sebab yang sama, berhati-hati dalam penggunaan clomiphene sekiranya terdapat fibroid rahim.
Gangguan visual
Sekiranya, semasa terapi dengan CLOMID, gangguan visual sementara, seperti kabur, bintik-bintik, berkelip (lihat "Amaran khas"), rawatan dengan CLOMID mesti dihentikan segera.
Hiperstimulasi ovari semasa terapi CLOMID
Pesakit harus diberitahu untuk memberitahu doktor mereka sekiranya sakit perut atau pelvis, kenaikan berat badan, tanda-tanda atau sensasi distensi perut.
Pembesaran ovari maksimum yang disebabkan oleh CLOMID, sama ada fisiologi atau tidak normal, tidak berlaku sehingga beberapa hari selepas penghentian dos CLOMID yang disyorkan. Berhati-hati dengan pemeriksaan perut dan pelvis yang berhati-hati. Sekiranya pembesaran ovari berlaku, CLOMID harus ditangguhkan sehingga ovari kembali mengikut ukuran pra-rawatan mereka dan dos atau tempoh kitaran seterusnya harus dikurangkan. Pengalaman menunjukkan bahawa pembesaran ovari dan pembentukan sista bersama dengan terapi CLOMID secara spontan mundur beberapa hari atau minggu setelah menghentikan rawatan.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Clomid
Tidak ada interaksi klinikal yang diketahui dengan ubat lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa kejadian kehamilan berganda meningkat ketika konsepsi berlaku semasa terapi CLOMID. Dalam sekumpulan 2369 kehamilan yang dikaji, 2183 (92.1%) tunggal, 165 (6.9% kembar), 11 (0.5%) trigeminal, 7 (0.3%) empat kali ganda, dan 3 (0, 13%) dengan lima kelahiran. Oleh itu, 186 kehamilan (sama dengan 7.9%) adalah berganda.
Kedua-dua pesakit dan pasangan mesti diberitahu, sebelum memulakan rawatan, mengenai kemungkinan dan kemungkinan komplikasi kehamilan berganda. Daripada 165 kehamilan kembar, nisbah homozigot kepada kembar dizygotik adalah 1 hingga 5.
Kejadian keseluruhan kecacatan kehamilan yang berkaitan dengan penggunaan CLOMID berada dalam had yang dilaporkan kepada populasi umum dalam literatur. Kemungkinan peningkatan risiko trisomies dan sindrom Down telah dicadangkan, tetapi kekurangan pemerhatian hari ini tidak memungkinkan untuk mengesahkan atau tidak hipotesis ini dan oleh itu untuk membenarkan amniosentesis sistematik, sekiranya tidak ada faktor lain seperti usia. Lanjut atau keluarga sejarah. Kekerapan pengguguran atau kematian janin adalah 21.4% (pengguguran spontan dalam 19%), kehamilan ektopik adalah 1.18% sementara 0.17, 0.04 dan 1.01% masing-masing berkaitan dengan mol hidatiform, papirus janin dan kelahiran mati.
Gunakan semasa mengandung dan semasa menyusui.
CLOMID tidak boleh diberikan semasa mengandung dan disyaki mengandung. Dalam beberapa kes, penurunan bekalan susu dan tempoh penyusuan telah diperhatikan.
Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin.
Berlakunya gangguan visual sementara, seperti kabus, bintik-bintik, berkelip, boleh mempengaruhi pemanduan kenderaan atau operasi mesin terutamanya apabila terdapat keadaan cahaya yang berubah-ubah (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").
Bagi mereka yang berlatih sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif. Ubat ini tidak dikontraindikasikan untuk subjek yang menderita penyakit seliak.
Dos dan kaedah penggunaan Cara penggunaan Clomid: Dosage
Pada pesakit yang belum pernah mengalami periode terakhir, perawatan dapat dimulai setiap saat.
Sekiranya tujuannya adalah untuk mendorong aliran dengan pemberian progestogen atau jika ia berlaku secara spontan sebelum terapi yang dijadualkan, rawatan 50 mg sehari selama 5 hari harus bermula kira-kira dari hari ke-5 kitaran.
Apabila ovulasi berlaku pada dos ini tidak ada kelebihan dalam meningkatkan dos dalam kitaran rawatan berikutnya.
Untuk tujuan kehamilan yang mungkin berlaku, "kepentingan" pilihan temporal yang sesuai untuk bersekutu mesti ditekankan.
Sekiranya ovulasi tidak muncul selepas terapi pertama, kursus terapi 5 hari kedua boleh dimulakan dengan 100 mg / hari (2 tablet 50 mg dalam satu dos harian).
Kursus terapi ini boleh bermula 30 hari selepas yang sebelumnya.
Rawatan dengan dos atau jangka masa melebihi 100 mg / hari selama 5 hari tidak boleh dilakukan. Kemungkinan 3 kaedah terapi dapat dibuat dengan cara yang sama. Sekiranya haid ovulasi tidak dicapai setelah 3 kitaran, pemeriksaan semula diagnosis harus dibuat.
Walau bagaimanapun, tidak dianjurkan untuk memanjangkan terapi melebihi had yang dinyatakan di atas pada pesakit yang tidak mempunyai tanda-tanda ovulasi.
Sebilangan besar pesakit menunjukkan tindak balas ovulasi dalam 3 kursus rawatan. CLOMID tidak boleh diberikan sebagai terapi penyelenggaraan bulanan pada pesakit yang mengulangi kitaran anovulasi setelah penghentian rawatan.
Penggunaan clomiphene yang berpanjangan boleh meningkatkan risiko metaplasi ovari invasif atau keganasan.
Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil terlalu banyak Clomid
Tidak ada kes mabuk akut yang dilaporkan. Tanda dan gejala keracunan kronik yang mungkin adalah: loya dan / atau muntah, pembilasan vasomotor, penglihatan kabur dan skotoma, sakit perut dan / atau pelvis, kenaikan berat badan dan asites.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Clomid
Pada dos yang disyorkan, kesan sampingannya tidak ketara dan jarang mempengaruhi rawatan. Kesan sampingan yang paling biasa termasuk: kilat panas, ketidakselesaan perut (rasa bengkak, atau sakit atau sakit), lebih jarang mual, muntah, sembelit dan cirit-birit, ovari yang membesar, penglihatan kabur (lihat langkah berjaga-jaga "" Penggunaan "dan" Amaran Khas ") ) dan skotoma.
Kes katarak dan neuritis optik jarang berlaku.
Keluhan lain yang jarang dilaporkan semasa terapi adalah: loya atau muntah, peningkatan ketegangan saraf, keletihan, pening atau sedikit pening di kepala, insomnia, sakit payudara, haid yang lebih banyak, urtikaria atau dermatitis alergi, eritema multiforme, ecchymosis dan angioneurotic edema, kenaikan berat badan, poliuria atau pollakiuria. Pada hanya sedikit pesakit, rambut rontok yang sederhana dan boleh dijumpai juga dijumpai, hampir selalu dalam tempoh terapi yang berpanjangan.
Terdapat kes endometriosis dan peningkatan endometriosis yang sudah ada semasa terapi dengan clomiphene.
Terdapat laporan terpencil mengenai kemunculan atau peningkatan neoplasma yang bergantung pada endokrin. Kejang epilepsi jarang dilaporkan.
Sebaiknya sampaikan kepada doktor yang merawat apa-apa kesan yang tidak diingini, tidak termasuk dalam risalah ini, yang mungkin berlaku semasa rawatan.
Ujian makmal
Retensi Bromosulfonphthalein (BSF) lebih besar daripada 5% telah dilaporkan pada 32 daripada 141 pesakit di mana ia diukur. Ujian fungsi hati yang lain biasanya normal.
Dalam kajian seterusnya, di mana pesakit menjalani 6 kitaran bulanan berturut-turut CLOMID (50 dan 100 mg sehari selama 3 hari) dan plasebo, ujian BSF dilakukan pada 94 pesakit. Nilai pengekalan lebih tinggi daripada 5% didapati pada 11 pesakit di mana 6 di antaranya dirawat dengan CLOMID dan 5 dengan plasebo. Seorang pesakit mengalami penyakit kuning pada hari ke-19 rawatan (50 mg sehari); biopsi hati menunjukkan stasis bilier tanpa tanda-tanda hepatitis yang jelas.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
PERINGATAN: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan luar. Ingat bahawa tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.
Penyimpanan: Tidak ada langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan.
JAUHKAN PRODUK PERUBATAN DARI JALAN ANAK-ANAK
Bentuk komposisi dan farmaseutikal
KOMPOSISI
Satu tablet mengandungi:
Bahan aktif: Clomiphene sitrat 50 mg. Eksipien: Sukrosa; Laktosa; Pati jagung larut; Magnesium stearat; Tepung jagung; Oksida besi kuning.
BORANG DAN PEMBUNGKUSAN FARMASI
- Kotak 10 tablet 50 mg dalam lepuh.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
CLOMID
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet 320 mg mengandungi:
Bahan aktif: clomiphene sitrat 50 mg
Eksipien: sukrosa 67.50 mg, laktosa 67.50 mg, pati jagung larut 25 mg, magnesium stearat 3 mg, pati jagung 106.752 mg, oksida besi kuning 0.248 mg
03.0 BORANG FARMASI
Tablet
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
CLOMID ditunjukkan dalam rawatan keadaan kekurangan ovulasi pada pesakit yang ingin hamil, ketika fungsi ovari yang memuaskan telah dipastikan. Tahap estrogen endogen yang baik (dapat dikesan oleh smear faraj, biopsi endometrium, dos estrogen kencing atau pendarahan sebagai tindak balas terhadap progesteron) adalah unsur prognostik yang baik; penurunan tahap estrogen tidak selalu mengecualikan kejayaan rawatan.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Pada pesakit yang belum pernah mengalami periode terakhir, perawatan dapat dimulai setiap saat. Sekiranya tujuannya adalah untuk mendorong aliran dengan pemberian progestogen atau jika hal itu berlaku secara spontan sebelum terapi yang dijadualkan, rawatan 50 mg sehari selama 5 hari harus bermula kira-kira dari hari ke-5 kitaran.
Apabila ovulasi berlaku pada dos ini tidak ada kelebihan dalam meningkatkan dos dalam kitaran rawatan berikutnya. Untuk tujuan kehamilan yang mungkin berlaku, "kepentingan" pilihan temporal yang sesuai untuk bersekutu mesti ditekankan. Sekiranya ovulasi tidak muncul selepas terapi pertama, kursus terapi 5 hari kedua boleh dimulakan dengan 100 mg / hari (2 tablet 50 mg dalam satu dos harian).
Kursus terapi ini boleh bermula 30 hari selepas yang sebelumnya. Rawatan dengan dos atau jangka masa melebihi 100 mg / hari selama 5 hari tidak boleh dilakukan. Kemungkinan terapi kitaran ke-3 dapat dilaksanakan dengan cara yang sama. Sekiranya haid ovulasi tidak dicapai setelah 3 kitaran, pemeriksaan semula diagnosis harus dibuat.
Walau bagaimanapun, tidak dianjurkan untuk memanjangkan terapi melebihi had yang dinyatakan di atas pada pesakit yang tidak mempunyai tanda-tanda ovulasi. Sebilangan besar pesakit menunjukkan tindak balas ovulasi dalam 3 kursus rawatan. CLOMID tidak boleh diberikan sebagai terapi penyelenggaraan bulanan pada pesakit yang mengulangi kitaran anovulasi setelah penghentian rawatan.
04.3 Kontraindikasi
Kehamilan: malformasi telah diperhatikan pada tikus dan arnab yang diberi CLOMID semasa kehamilan; oleh itu ubat tidak boleh diberikan semasa kehamilan.
Untuk mengelakkan pemberian Clomid secara tidak sengaja semasa awal kehamilan, suhu basal harus diukur selama semua kitaran rawatan.
Hepatopati: Terapi CLOMID dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit hati yang sedang berjalan atau disfungsi hati yang dipastikan dalam sejarah.
Menometrorrhagia: CLOMID dikontraindikasikan pada pesakit dengan menometrorrhagia.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Diagnosis sebelum terapi CLOMID:
Adalah wajib untuk melakukan pemeriksaan menyeluruh pelvis sebelum rawatan dan mesti diulang sebelum setiap kitaran terapi berikutnya.
CLOMID tidak boleh diberikan sekiranya terdapat sista ovari (atau endometriosis yang melibatkan ovari) kerana bahaya pembesaran ovari yang lebih lanjut.
Gangguan visual:
Semasa terapi dengan CLOMID, gangguan visual sementara mungkin timbul, seperti kabur, bintik-bintik, berkedip. Mereka boleh mempengaruhi prestasi normal aktiviti tertentu (seperti memandu kenderaan atau mengendalikan mesin) terutamanya apabila terdapat keadaan pencahayaan yang berubah-ubah.
Sekiranya ia muncul, rawatan CLOMID mesti dihentikan secara kekal.
Hiperstimulasi ovari semasa terapi CLOMID:
Pesakit harus diberitahu untuk memberitahu doktor mereka sekiranya sakit perut atau pelvis, kenaikan berat badan, tanda-tanda atau sensasi distensi perut. Pembesaran ovari maksimum yang disebabkan oleh CLOMID, sama ada fisiologi atau tidak normal, tidak berlaku sehingga beberapa hari selepas penghentian dos CLOMID yang disyorkan. Pesakit yang mengadu sakit pelvis selepas pemberian CLOMID harus menjalani pemeriksaan yang teliti. Pembesaran ovari berlaku, CLOMID semestinya digantung sehingga ovari kembali ke ukuran pra-rawatan dan dos atau tempoh kitaran seterusnya dikurangkan.Pengalaman menunjukkan bahawa pembesaran ovari dan pembentukan sista bersama dengan terapi CLOMID secara spontan mundur beberapa hari atau minggu setelah menghentikan rawatan.
Kehamilan berganda:
Pengalaman klinikal menunjukkan bahawa kejadian kehamilan berganda meningkat ketika konsepsi berlaku semasa terapi CLOMID. Dalam kumpulan 2,369 kehamilan yang dikaji, 2,183 (92,1%) adalah single, 165 (6,9% kembar), 11 (0,5%) kembar tiga, 7 (0,3%) empat kali ganda, dan 3 (0,13)%) dengan lima kelahiran. Oleh itu, 186 kehamilan (sama dengan 7.9%) adalah berganda. Kedua-dua pesakit dan pasangan harus diberitahu tentang kemungkinan dan komplikasi yang mungkin berlaku pada beberapa kehamilan sebelum memulakan rawatan. Daripada 165 kehamilan kembar, nisbah homozigot kepada kembar dizygotik adalah 1 hingga 5.
Kejadian keseluruhan kecacatan kehamilan yang berkaitan dengan penggunaan CLOMID berada dalam had yang dilaporkan kepada populasi umum dalam literatur. Kemungkinan peningkatan risiko trisomies dan sindrom Down telah dicadangkan, tetapi kekurangan pemerhatian hari ini tidak memungkinkan untuk mengesahkan atau tidak hipotesis ini dan oleh itu untuk membenarkan amniosentesis sistematik, sekiranya tidak ada faktor lain seperti usia. Lanjut atau keluarga sejarah.
Kekerapan pengguguran atau kematian janin adalah 21.4% (pengguguran spontan dalam 19%), kehamilan ektopik adalah 1.18% sementara 0.17, 0.04 dan 1.01% masing-masing berkaitan dengan mol hidatiform, papirus janin dan kelahiran mati.
Masa makan:
Dalam beberapa kes, penurunan bekalan susu dan tempoh penyusuan telah diperhatikan.
Pemeriksaan menyeluruh pelvis harus dilakukan sebelum rawatan dan diulang sebelum setiap terapi berikutnya. CLOMID tidak boleh diberikan sekiranya terdapat sista ovari kerana bahaya pembesaran ovari lebih lanjut. Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dalam tahap kehidupan reproduksi yang lebih maju kerana kejadian gangguan anovulasi yang lebih tinggi atau peningkatan kecenderungan timbulnya karsinoma endometrium. Perhatian yang serupa harus diberikan kepada pesakit dengan pendarahan yang tidak normal sebelum rawatan; khususnya, adalah perlu untuk memastikan bahawa kehadiran lesi neoplastik tidak luput dari pemerhatian. Dalam kedua-dua kategori pesakit, perlu dilakukan biopsi endometrium.Terapi dengan CLOMID mesti selalu didahului dengan penilaian klinikal fungsi hati. Untuk mengurangkan risiko pembesaran ovari yang tidak normal, dos CLOMID terendah yang sesuai untuk memberikan hasil positif harus digunakan. Beberapa pesakit dengan sindrom ovarium polikistik mungkin mempunyai tindak balas yang berlebihan terhadap dos CLOMID yang normal. Dalam kes ini, disyorkan mengurangkan dos dan panjang kitaran. Akhirnya, perlu diingat bahawa pembesaran maksimum ovari, sama ada fisiologi atau tidak normal, tidak berlaku sehingga beberapa hari selepas penangguhan dos CLOMID yang disyorkan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada interaksi klinikal yang diketahui dengan ubat lain.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Ubat ini tidak boleh digunakan semasa mengandung dan menyusu
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Lihat bahagian 4.4 "Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk" penggunaan "
04.8 Kesan yang tidak diingini
Pada dos yang disyorkan, kesan sampingannya tidak ketara dan jarang mempengaruhi rawatan. Kesan sampingan yang paling biasa termasuk: kilat panas, ketidakselesaan perut (kembung, atau sakit atau sakit), lebih jarang mual, muntah, sembelit dan cirit-birit, ovari yang membesar, penglihatan kabur (lihat "Amaran dan Langkah berjaga-jaga") dan scotoma.
Kes katarak jarang berlaku.
Gangguan lain yang jarang dilaporkan semasa terapi adalah:
loya atau muntah, peningkatan ketegangan saraf, keletihan, pening atau sedikit pening di kepala, insomnia, sakit payudara, tempoh berat, urtikaria atau dermatitis alergi, eritema multiforme, ekimosis dan edema angioneurotik, kenaikan berat badan, poliuria atau pollakiuria. Kerontokan rambut yang sederhana dan boleh diterbalikkan juga dijumpai pada sangat sedikit pesakit, hampir selalu dalam tempoh terapi yang berpanjangan.
Ujian makmal:
Retensi Bromosulfonphthalein lebih besar daripada 5% telah dilaporkan pada 32 daripada 141 pesakit di mana ia diukur. Ujian fungsi hati yang lain biasanya normal.
Dalam kajian seterusnya, di mana pesakit diberi kursus CLOMID 6 bulanan berturut-turut (50 dan 100 mg sehari selama 3 hari) dan plasebo, percubaan BSF dilakukan pada 94 pesakit. Nilai pengekalan lebih tinggi daripada 5% didapati pada 11 pesakit di mana 6 di antaranya dirawat dengan CLOMID dan 5 dengan plasebo. Seorang pesakit mengalami penyakit kuning pada hari ke-19 rawatan (50 mg sehari); biopsi hati menunjukkan stasis bilier tanpa tanda-tanda hepatitis yang jelas.
04.9 Overdosis
Tidak ada kes mabuk akut yang dilaporkan.
Tanda dan gejala keracunan kronik yang mungkin adalah: loya dan / atau muntah, pembilasan vasomotor, penglihatan kabur dan skotoma, sakit perut dan / atau pelvis, kenaikan berat badan dan asites.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Prinsip aktif CLOMID diwakili oleh clomiphene sitrat, estrogen sintetik untuk penggunaan oral, bukan steroid, berkesan untuk mendorong ovulasi pada wanita dengan kitaran anovulasi dan dengan kitaran fasa luteal yang tidak mencukupi. Clomiphene terdiri dari campuran racemik dua isomer, masing-masing disebut cisclomiphene dan transclomiphene, dan telah diasingkan dalam penyelidikan mengenai analog dan turunan chlorotrianisene, yang penggunaannya telah disorot dalam rawatan situasi patologi yang bergantung pada estrogen dan di keupayaan untuk mendorong ovulasi.Beberapa kajian farmakologi-biologi yang dilakukan pada haiwan menunjukkan bahawa clomiphene bertindak sebagai estrogen dan anti-estrogen yang lemah. Ubat ini didapati dapat menyekat kitaran oestrus pada tikus normal, untuk mencegah kesan rahim estrogen pada tikus normal atau neuter, untuk menghalang tindakan antiovulasi estrogen semula jadi dan untuk mencegah penetapan estrogen semula jadi pada tahap reseptor rahim, payudara dan hipotalamus tertentu. Kegiatan anti-estrogenik clomiphene dikaitkan dengan tindakan pusat yang dilakukan pada hipotalamus dan pada kelenjar pituitari. Sebatian tersebut, berkat tindakan penyekat reseptor estrogen hipotalamus dan peningkatan akibatnya dalam rembesan gonadotropin hipofisis (khususnya FSH yang bertindak secara khusus pada mekanisme pematangan folikel pada tahap ovari), meniru peningkatan pramenstruasi fisiologi. folikel gonadotropin - merangsang sehingga ini, pada gilirannya, dapat memulakan pematangan rangkaian folikel, seperti biasanya terjadi pada awal setiap kitaran. Oleh itu, Clomiphene, mewujudkan keadaan ovulasi berikutnya yang disebabkan oleh makanan. bahawa kadar estrogenik yang tinggi yang dicapai akan menghasilkan pada tahap hipofisis.Klomiphene tidak mempunyai tindakan androgenik dan antiandrogenik; ia tidak menyebabkan kesan pada paksi pituitari-adrenal dan pada paksi pituitari-tiroid; ia tidak berubah, walaupun pada dos yang jauh lebih tinggi daripada yang disarankan di klinik, pengesanan ultrasound basal, dan juga tidak mempengaruhi nilai normal yang berkaitan dengan tekanan darah dan pernafasan. Ubat ini menentukan peningkatan suhu basal, sementara tidak mengubah, atau dalam beberapa kes menonjolkan, penampilan normal modifikasi sitologi vagina yang khas dari aktiviti progestin.
05.2 Sifat farmakokinetik
Clomiphene cepat diserap selepas pemberian oral dan diekskresikan melalui najis. Waktu paruh plasma, dalam kajian yang dilakukan dengan produk berlabel, diperkirakan 24 jam untuk pemberian intravena pada tikus dan 48 jam untuk pemberian intravena pada monyet.
Keberadaan peredaran entero-hepatik terbukti pada tikus dan monyet.Dalam spesies haiwan terakhir, setelah enam hari dari rawatan oral, ketika sekitar 90% dari dos yang diberikan telah dihilangkan pada najis dan, kepada lebih rendah, dalam air kencing, kepekatan maksimum 14C ditemui di hati dan hempedu; sementara jumlah minimum dijumpai pada adrenal, tisu okular, pankreas, hipofisis dan ovari. Secara intravena, tahap 14C yang tinggi dijumpai pada tisu okular pada tikus dan arnab dan monyet. Corak penyebaran kedua-dua isomer dalam pelbagai tisu dan organ sangat mirip dengan clomiphene yang mengandungi campuran bentuk cis dan trans clomiphene, kerana kepekatan tertinggi diperoleh di hati, kelenjar adrenal, mata, ovari dan hipofisis. pertalian transclomiphene yang lebih besar untuk tisu adiposa, ini akan menyebabkan untuk menerangkan perkumuhan isomer ini yang perlahan dan biphasic.
Kajian yang dilakukan pada manusia dengan ubat berlabel 14C juga menunjukkan bahawa penyerapan, selepas pemberian oral, cepat dan penghapusan berlaku terutamanya dengan najis, selama 51% dalam 5 hari pertama, sementara residu sebatian dan metabolitnya perlahan-lahan dihilangkan selama 5 minggu ke depan, kemungkinan besar melalui kolam peredaran darah enterohepatik. Pada pesakit yang dirawat dengan 100 mg clomiphene, kepekatan kedua-dua isomer sama dengan 14.6 ng / ml dan 30.4 ng / ml masing-masing untuk cisclomiphene dan transclomiphene; pada dos 150 mg nilai-nilai ini masing-masing 42.3 dan 80.9 mg / ml.
Clomiphene dimetabolisme oleh enzim mikrosom haiwan percubaan untuk membentuk desethylclomiphene, 4-hydroxyclomiphene dan clomiphene-N-oxide.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut clomiphene sangat rendah untuk pentadbiran oral dan parenteral. Pada tikus, LD50 yang diperoleh di pelbagai makmal adalah 1700-1919 mg / kg secara oral, 350-390 mg / kg intravena dan 86 mg / kg secara intravena. Pada tikus, ketoksikan akut lebih rendah, mengakibatkan LD50 oral 5504-5750 mg / kg dan endoperitoneally 449-530 mg / kg. Data ini menunjukkan bahawa nilai LD50 yang dikira pada tikus dan tikus dengan cara oral masing-masing sekitar 1919 dan 5750 kali lebih tinggi daripada dos ubat yang disyorkan di klinik. Hasil ujian perbandingan yang dilakukan melalui laluan endoperitoneal dan oral juga menunjukkan bahawa tidak ada perbezaan yang besar antara nilai LD50 yang ditemukan untuk clomiphene dan untuk dua eksomernya cisclomiphene dan transclomiphene.
Hasil ujian ketoksikan kronik selama 53 minggu rawatan oral berulang pada tikus dan anjing (dos 5, 15 dan 40 mg / kg / hari) dan 180 hari pada minipig (5.40 mg / kg / hari) mendapati bahawa pentadbiran clomiphene boleh menyebabkan, hanya pada dos yang lebih tinggi daripada yang digunakan dalam terapi, beberapa kesan yang tidak diingini yang mesti dikaitkan dengan aktiviti farmakodinamik sebatian tersebut. Sebenarnya, variasi yang terdapat dalam berat badan dan penampilan alopecia dapat dikaitkan dengan aktiviti estrogenik yang dilakukan oleh ubat, kerana diketahui bahawa estrogen menekan berat badan dan menghasilkan perubahan pada pertumbuhan rambut. Kemunculan katarak pada tikus dapat menjadi akibat daripada tindakan yang dilakukan oleh clomiphene pada metabolisme kolesterol yang mengakibatkan peningkatan desmosterol. Kesan toksik yang terdapat pada sistem pembiakan, baik pada lelaki dan wanita, mungkin merupakan hasil aktiviti farmakologi yang dilakukan oleh clomiphene, dengan merujuk kepada mekanisme tindakan khasnya di peringkat pusat. Clomiphene diberikan kepada tikus, tikus dan arnab semasa kajian pembiakan mengakibatkan kesan yang tidak diingini terhadap kesuburan, kehamilan dan perkembangan janin dan neonatal pada dos yang umumnya lebih tinggi daripada yang disyorkan di klinik. Pengubahsuaian ini, yang harus dikaitkan dengan tindakan estrogenik ubat, tampaknya dikondisikan oleh spesies haiwan yang digunakan dalam eksperimen, mengingat bahawa tidak ada kesan teratogenik yang dikesan pada monyet walaupun pada dos yang jauh lebih tinggi daripada yang digunakan pada wanita.
Ujian mutagenisiti yang dilakukan secara in vitro melalui ujian pembaikan Ames dan DNA dan yang dilakukan secara in vivo dengan penilaian penyimpangan kromosom dalam ujian mikronukleus memberikan hasil negatif dalam arti bahawa mereka tidak menunjukkan kesan mutagenik yang diberikan oleh clomiphene.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa, laktosa, pati jagung larut, magnesium stearat, pati jagung, besi oksida kuning
06.2 Ketidaksesuaian
Tidak ada kes ketidaksesuaian tertentu yang diketengahkan.
06.3 Tempoh sah
5 tahun.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Kadbod yang mengandungi 10 tablet 50 mg
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
-----
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
BRUNO FARMACEUTICI S.p.A. - Melalui Delle Ande, 15 - 00144 ROME
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
Kod No. 020773026
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Jun 2000
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Jun 2000