Bahan aktif: Remifentanil
Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg Serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infus
Mengapa Remifentanil digunakan - Ubat generik? Untuk apa itu?
Remifentanil tergolong dalam kumpulan anestetik umum yang dikenali sebagai opioid. Remifentanil digunakan sebagai anestetik sebelum pembedahan untuk membuat anda tidur dan mencegah kesakitan semasa operasi. Sekiranya anda berumur 18 tahun ke atas, ia juga digunakan untuk mencegah kesakitan semasa menjalani pembedahan. Untuk rawatan di unit rawatan rapi.
Kontraindikasi Apabila Remifentanil tidak boleh digunakan - Ubat generik
JANGAN mengambil Remifentanil Teva
- jika anda alah (hipersensitif) terhadap remifentanil atau ubat lain yang serupa atau salah satu bahan lain dari Remifentanil Teva
- sebagai suntikan ke tulang belakang
- sebagai satu-satunya ubat bius
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Remifentanil - Ubat generik
Berhati-hati dengan Remifentanil Teva
- Sekiranya anda berumur, lemah atau hypovolaemic (jika anda mengalami dehidrasi atau kehilangan banyak darah), semasa remifentanil digunakan, anda mungkin lebih cenderung kepada kesan sampingan yang boleh mempengaruhi jantung.
- Sekiranya anda mempunyai masalah paru-paru atau masalah hati yang teruk, anda mungkin sedikit lebih sensitif terhadap kesukaran bernafas yang boleh menyebabkan remifentanil.
- Sekiranya anda dijangka merasa sakit selepas prosedur pembedahan, anda akan diberikan bentuk analgesik lain sebelum menghentikan rawatan remifentanil anda. Ini akan dipilih khusus untuk anda, dengan mengambil kira prosedur pembedahan dan tahap rawatan pasca operasi yang akan anda terima. Sekiranya anda diberi ubat opioid yang lain, doktor anda akan mempertimbangkan risiko mengembangkan kesukaran bernafas. Sebaik sahaja anda bangun dari pembedahan, anda mungkin mengalami gejala berikut: gegaran, pergolakan, degupan jantung yang cepat dan / atau pening. Dalam kes ini, beritahu doktor anda dengan segera.
- Semasa berada di bilik operasi, doktor boleh memasukkan tiub ke dalam trakea untuk memastikan saluran udara tetap jelas. Ia akan dipantau dengan teliti dan tidak akan merasakan gangguan dari tiub.
Beritahu doktor anda jika anda merasakan:
kekejangan otot yang teruk apabila anda diberi ubat ini untuk pertama kalinya (lihat bahagian 4, Kemungkinan kesan sampingan).
Remifentanil boleh menyebabkan ketagihan.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Remifentanil - ubat generik
Beritahu doktor atau pakar bius jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk ubat-ubatan herba dan ubat-ubatan tanpa preskripsi. Ini kerana ia boleh mempengaruhi cara kerja remifentanil di dalam badan anda dan boleh menyebabkan kesan.
Beritahu doktor atau pakar bius jika anda mengambil (atau berhasrat untuk mengambil) ubat lain, seperti:
- ubat untuk penyakit jantung, seperti penyekat beta (yang merangkumi atenolol, metoprolol dan bisoprolol), kerana ia dapat meningkatkan kesan sampingan remifentanil, yang mempengaruhi jantung (termasuk tekanan darah rendah dan degupan jantung yang perlahan)
- agen penyekat saluran kalsium (termasuk amlodipine, diltiazem dan nifedipine), kerana ia boleh meningkatkan kesan sampingan remifentanil yang mempengaruhi jantung (termasuk tekanan darah rendah dan degupan jantung yang perlahan)
- Anestetik dan benzodiazepin yang dihirup atau intravena (mis. Diazepam): doktor atau ahli farmasi anda akan menyesuaikan dos ubat ini jika anda diberi Remifentanil Teva.
Mengambil Remifentanil Teva dengan makanan dan minuman
Selepas menerima Remifentanil Teva anda tidak boleh minum alkohol sehingga anda pulih sepenuhnya.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Remifentanil tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika dianggap sangat diperlukan. Dianjurkan agar penyusuan susu ibu dihentikan selama 24 jam selepas pemberian Remifentanil Teva.
Beritahu doktor atau pakar bius anda jika anda hamil atau menganggap anda hamil, atau jika anda menyusu.
Remifentanil tidak digalakkan semasa bersalin atau pembedahan caesar.
Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.
- Memandu dan menggunakan mesin
Ubat ini boleh menyebabkan masalah dengan tumpuan, koordinasi, pergerakan dan kewaspadaan. Sekiranya anda keluar dari hospital pada hari yang sama dengan operasi, jangan memandu atau menggunakan mesin.
Sangat berbahaya untuk memandu sejurus selepas pembedahan, jadi disarankan agar anda ditemani ketika pulang.
Maklumat penting mengenai beberapa ramuan Remifentanil Teva
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) per ml, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Remifentanil - Ubat generik: Posologi
Remifentanil Teva hanya akan diberikan kepada anda di sebuah kemudahan di mana kakitangan perubatan terlatih dapat memantau jantung dan pernafasan anda.
Seorang doktor atau pakar bius akan memberi anda ubat ini, jadi tidak mungkin anda akan menerima dos yang salah. Bagaimana ubat ini diberikan dan dos yang diberikan akan berbeza-beza mengikut pesakit dan akan ditentukan oleh doktor atau pakar bius anda. Ini bergantung pada jenis pembedahan yang anda akan lakukan dan berapa lama anda perlu tidur.
- Remifentanil akan diberikan kepada anda sebagai suntikan / infus, secara berasingan dari ubat lain.
- Remifentanil akan diberikan kepada anda sebagai suntikan tunggal atau sebagai infus berterusan yang perlahan ke dalam vena.
- Remifentanil tidak boleh diberikan sebagai suntikan ke tulang belakang.
- Remifentanil hanya boleh diberikan bersama dengan ubat lain yang membantu anda tertidur.
Dos dalam kumpulan pesakit khas
Pada pesakit yang gemuk atau sakit parah, dos permulaan akan dikurangkan dan meningkat secukupnya berdasarkan tindak balas. Tidak diperlukan pengurangan dos pada pesakit dengan kekurangan hati atau ginjal dan pada mereka yang menjalani pembedahan saraf.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika anda mengambil ubat Remifentanil - generik yang berlebihan
Oleh kerana doktor atau pakar bius akan memantau keadaan anda dengan teliti semasa prosedur, tidak mungkin anda akan diberi Remifentanil Teva terlalu banyak. Sekiranya anda menerima terlalu banyak Remifentanil Teva, doktor anda akan menghentikan terapi anda dan merawat gejala anda.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Remifentanil - ubat generik
Seperti semua ubat, Remifentanil Teva boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.
Anda mungkin merasakan kekejangan otot apabila anda diberi remifentanil buat pertama kalinya untuk membuat anda tidur. Sekiranya kekakuan menjadi teruk, doktor anda akan memberi anda ubat untuk mengendurkan otot. Sekiranya anda merasakan kekejangan otot semasa diberi remifentanil sebagai analgesik, doktor anda akan mengurangkan dos atau menghentikan pemberiannya. Kekejangan otot akan mereda dalam beberapa minit selepas berhenti remifentanil.
Kesan sampingan berikut telah dilaporkan pada frekuensi anggaran yang ditunjukkan:
Kekerapan:
- Sangat biasa (mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 pesakit)
- Biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Tidak biasa (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1,000)
- Jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10,000)
- Sangat jarang berlaku (mempengaruhi kurang daripada 1 pengguna dalam 10,000)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Anda harus memberitahu jururawat atau doktor anda dengan segera sekiranya anda mula mengalami gejala berikut:
Sangat biasa:
- Kekejangan otot
- Pingsan atau pening (kemungkinan gejala tekanan darah rendah)
- Mual dan / atau muntah
Biasa:
- Denyutan jantung perlahan yang tidak biasa
- Perlahan atau berhenti bernafas
- Gatal-gatal
- Gegaran (selepas pembedahan)
- Pening atau sensasi "kemerahan" selepas pembedahan (kemungkinan gejala tekanan darah tinggi)
Tidak biasa:
- Sembelit
- Sakit (selepas pembedahan)
- Perasaan gelisah atau kebingungan, warna kulit kebiruan dan / atau sesak nafas (mungkin menunjukkan kekurangan oksigen yang mencapai tisu badan)
Jarang:
- Ketiadaan / penangkapan degupan jantung
- Somnolence (selepas pembedahan)
- Reaksi alergi, seperti sesak nafas, ruam di seluruh badan, berdehit tiba-tiba atau bengkak pada muka / lidah telah diperhatikan pada pesakit yang mengambil remifentanil dan satu atau lebih anestetik.
Kekerapan tidak diketahui:
- Pergantungan
Sebelum anda keluar dari unit rawatan rapi, doktor anda akan memastikan bahawa anda sedar sepenuhnya dan anda tidak mempunyai kesan sampingan selepas operasi, seperti kesukaran bernafas, degupan jantung yang luar biasa dan / atau pening. Sekiranya anda mengalami kesan sampingan ini, doktor anda akan merawatnya dengan betul.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak dinyatakan dalam risalah ini, sila beritahu doktor atau jururawat anda.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari jarak dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan Remifentanil Teva selepas tarikh luput yang dinyatakan pada botol dan kadbod selepas Tamat tempoh. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir dalam sebulan.
Keadaan pemuliharaan
Sebelum dibuka: Produk ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Selepas penyusunan semula / pencairan: Produk ini boleh disimpan selama 24 jam pada suhu 25 ° C. Walau bagaimanapun, produk mesti digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, tempoh dan syarat penyimpanan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna. Masa penyimpanan produk yang dicairkan biasanya tidak melebihi 24 jam pada suhu 2-8 ° C, kecuali jika penggabungan / pencairan berlaku dalam keadaan aseptik yang terkawal dan disahkan. Doktor anda akan memastikan bahawa ubat disimpan dalam keadaan penyimpanan yang betul.
Untuk kegunaan tunggal sahaja. Penyelesaian yang tidak digunakan mesti dibuang.
Remifentanil Teva tidak akan digunakan jika doktor anda melihat tanda-tanda kemerosotan yang kelihatan.
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah.
Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang mengandungi Remifentanil Teva
Bahan aktifnya adalah remifentanil. Satu botol mengandungi 1 mg 2 mg 5 mg remifentanil.
Eksipien adalah:
- glisin (E640)
- asid hidroklorik (E507)
- natrium hidroksida (E524)
Seperti apa Remifentanil Teva dan kandungan peknya
Remifentanil Teva 1 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infus adalah serbuk padat berwarna putih hingga putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tanpa warna yang ditutup dengan penyumbat getah dan kapsul putih. Ia boleh didapati dalam pek botol 1 dan 5 botol.
Remifentanil Teva 2 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infus adalah serbuk padat berwarna putih hingga putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tanpa warna yang ditutup dengan penyumbat getah dan kapsul kelabu. Ia boleh didapati dalam pek botol 1 dan 5 botol.
Remifentanil Teva 5 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infus ialah serbuk padat putih hingga putih atau kekuningan yang terkandung dalam botol kaca tanpa warna yang ditutup dengan penyumbat getah dan kapsul biru. Ia boleh didapati dalam pek botol 1 dan 5 botol.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
Maklumat berikut ditujukan untuk profesional perubatan dan kesihatan sahaja
Ketidaksesuaian
Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan Lactated Ringer's untuk suntikan atau larutan Lactated Ringer's dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan. Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan propofol dalam larutan campuran yang sama untuk pentadbiran intravena. Remifentanil Teva serasi dengan propofol apabila diberikan ke kateter infus intravena.
Pemberian Remifentanil Teva pada saluran intravena yang sama dengan darah / serum / plasma tidak digalakkan kerana esterase tidak spesifik dalam produk darah boleh mengakibatkan hidrolisis remifentanil kepada metabolitnya yang tidak aktif.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan agen terapi lain sebelum diberikan.
Langkah berjaga-jaga khas untuk pembuangan dan pengendalian
Penggabungan semula:
Remifentanil Teva mesti disediakan untuk penggunaan intravena dengan menambahkan isipadu yang sesuai (seperti ditunjukkan dalam jadual di bawah) salah satu pelarut yang disenaraikan di bawah untuk memberikan larutan yang disusun semula dengan kepekatan kira-kira 1 mg / ml remifentanil.
Goncangkan hingga larut sepenuhnya. Penyelesaian yang disusun semula mestilah jernih, tidak berwarna dan bebas dari zarah yang kelihatan.
Pencairan lebih lanjut:
Selepas pembentukan semula, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg tidak boleh diberikan tanpa pencairan lebih lanjut pada kepekatan antara 20 dan 250 μg / ml (50 μg / ml adalah pencairan yang disyorkan untuk orang dewasa dan 20 - 25 μg / ml untuk pesakit kanak-kanak 1 tahun berumur dan lebih tua) dengan salah satu penyelesaian intravena yang disenaraikan di bawah.
Untuk infusi terkawal sasaran (TCI), pengenceran Remifentanil Teva yang disyorkan adalah 20-50 μg / ml.
Pencairan bergantung pada kemampuan teknikal alat infusi dan keperluan pesakit.
Untuk pencairan, salah satu penyelesaian berikut harus digunakan:
- Air untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan.
Apabila diberikan ke kateter intravena yang sedang berjalan, cecair intravena berikut dapat digunakan:
- Ringer's Lactated Suntikan
- Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Remifentanil Teva serasi dengan propofol apabila diberikan ke kateter intravena yang berjalan.
Tiada pencairan lain yang boleh digunakan. Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah sebelum diberikan. Penyelesaiannya harus digunakan jika ia jelas dan bebas daripada zarah.
Suntikan intravena Remifentanil sebaiknya disediakan pada masa pentadbiran. Kandungan botol hanya untuk penggunaan tunggal. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
Untuk jadual yang berkaitan dengan garis panduan kadar infusi Remifentanil Teva untuk infusi yang dikendalikan secara manual dan jadual yang menyediakan kepekatan darah remifentanil setara TCI untuk kadar infusi yang dikendalikan secara manual pada keadaan stabil (keadaan stabil), sila rujuk Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) Remifentanil Teva .
Maklumat pemuliharaan
Lihat bahagian 5, "Cara menyimpan Remifentanil Teva".
Selepas pembukaan pertama
Kestabilan fisiko-kimia dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah penggabungan awal dengan:
- Air untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan
- Ringer's Lactated Suntikan
- Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah pencairan lebih lanjut dengan:
- Air untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
- Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
- Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan.
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 8 jam pada 25 ° C setelah pencairan lebih lanjut dengan:
- Ringer's Lactated Suntikan
- Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C, kecuali larutan tersebut disusun semula / dicairkan di bawah aseptik yang dikendalikan dan disahkan.
Sebarang residu yang tidak digunakan mesti dibuang.
Kaedah pentadbiran
Remifentanil Teva hanya untuk penggunaan intravena dan tidak boleh diberikan melalui suntikan epidural atau intratekal.
Remifentanil Teva tidak boleh diberikan tanpa pencairan lebih lanjut selepas penggabungan serbuk lyophilized.
Infus berterusan remifentanil harus diberikan melalui alat infus yang dikalibrasi ke saluran intravena yang mengalir pantas atau melalui saluran intravena khusus. Saluran infusi harus dihubungkan atau diletakkan dekat dengan kanula vena untuk mengurangkan ruang mati yang berpotensi.
Perhatian harus diambil untuk mengelakkan penyumbatan atau pelepasan saluran infusi dan membersihkan garis dengan betul untuk membuang sisa remifentanil setelah digunakan. Sistem saluran intravena / infusi harus dikeluarkan sebaik sahaja penggunaannya selesai untuk mengelakkan pentadbiran yang tidak disengajakan.
Remifentanil dapat diberikan dengan infus terkawal sasaran (TCI), menggunakan alat infus yang disetujui yang menggabungkan model farmakokinetik Minto dengan kovarian untuk usia dan jisim badan tanpa lemak (LBM).
Rujuk Ringkasan Karakteristik Produk (SmPC) Remifentanil Teva untuk panduan khusus mengenai infus yang dikendalikan secara manual dan sasaran. Maklumat dan posologi untuk induksi, penyelenggaraan dan penghentian Remifentanil Teva boleh didapati pada orang dewasa, kanak-kanak dan pesakit. Yang memerlukan perawatan khas , seperti orang tua, pesakit dengan gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung dan pesakit ICU.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
REMIFENTANIL TEVA POWDER FOR CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INJECTION ATAU INFUSION
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandungi remifentanil hidroklorida bersamaan dengan 1 mg remifentanil.
Satu botol mengandungi remifentanil hidroklorida bersamaan dengan 2 mg remifentanil.
Satu botol mengandungi remifentanil hidroklorida bersamaan dengan 5 mg remifentanil.
Selepas penggabungan semula mengikut arahan, setiap ml serbuk Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg untuk kepekatan untuk suntikan atau infusi mengandungi 1 mg remifentanil.
Eksipien:
Produk ubat ini mengandungi kurang daripada 1 mmol sodium (23 mg) per ml, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Setiap botol serbuk 1 mg untuk pekat untuk larutan suntikan atau infusi mengandungi 0-0.054 mmol (1.23 mg) sodium.
Setiap botol 2 mg serbuk untuk pekat untuk larutan suntikan atau infusi mengandungi 0-0.054 mmol (1.23 mg) sodium.
Setiap botol 5 mg serbuk untuk pekat untuk larutan suntikan atau infusi mengandungi 0-0.064 mmol (1.47 mg) sodium.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk untuk pekat untuk penyelesaian untuk suntikan atau infusi.
Serbuk padat, putih hingga putih atau kekuningan.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
Remifentanil Teva ditunjukkan sebagai agen analgesik untuk digunakan semasa induksi dan / atau pemeliharaan anestesia umum.
Remifentanil Teva ditunjukkan untuk induksi analgesia pada pesakit berusia 18 tahun ke atas di ICU yang menerima ventilasi mekanikal.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Remifentanil hanya boleh diberikan di fasilitas yang lengkap untuk pemantauan dan sokongan fungsi pernafasan dan kardiovaskular dan dengan personel yang berkelayakan khusus dalam penggunaan ubat anestetik dan dalam pengenalpastian dan pengurusan kejadian buruk yang diharapkan dari opioid yang kuat, termasuk resusitasi. jantung. Latihan personel harus merangkumi kemampuan untuk membangun kembali dan mengekalkan saluran udara pesakit dan ventilasi dibantu.
Infusi berterusan remifentanil harus diberikan melalui alat infus yang dikalibrasi ke saluran intravena yang mengalir pantas atau melalui saluran intravena khusus. Saluran infusi ini harus dihubungkan atau diletakkan dekat dengan kanula vena, untuk meminimumkan ruang mati yang berpotensi (lihat bahagian 6.6 untuk maklumat lebih lanjut dan bahagian 4.2.5 untuk jadual dengan contoh kadar infusi mengikut berat badan, untuk membantu. Titrasi remifentanil mengikut keperluan anestetik pesakit).
Perhatian harus diambil untuk mengelakkan penyumbatan atau pelepasan saluran infus dan membersihkan saluran dengan betul, untuk membuang sisa-sisa remifentanil setelah digunakan (lihat bahagian 4.4). Sistem saluran intravena / infus harus dikeluarkan sebaik sahaja penggunaannya selesai untuk mengelakkan pentadbiran yang tidak disengajakan.
Remifentanil boleh diberikan dengan infus terkawal sasaran (TCI), menggunakan alat infus yang diluluskan yang menggabungkan model farmakokinetik Minto dengan kovarian untuk usia dan jisim badan tanpa lemak (jisim badan tanpa lemak - LBM).
Remifentanil Teva ditunjukkan untuk penggunaan intravena sahaja dan tidak boleh diberikan melalui suntikan epidural atau intratekal (lihat bahagian 4.3).
Pencairan
Remifentanil Teva tidak boleh diberikan tanpa pencairan lebih lanjut setelah penggantian serbuk lyophilized. Lihat bahagian 6.3 untuk keadaan penyimpanan dan bahagian 6.6 untuk pencairan yang disyorkan dan arahan mengenai penyusunan semula / pencairan produk sebelum pentadbiran.
Anestesia am
Pemberian remifentanil harus disesuaikan mengikut tindak balas pesakit.
Dewasa
Pentadbiran dengan infusi terkawal secara manual (MCI)
Jadual 1: Garis panduan dos untuk orang dewasa
Remifentanil harus diberikan sekurang-kurangnya 30 saat jika induksi dilakukan dengan suntikan bolus.
Remifentanil, digunakan pada dos yang disyorkan di atas, mengurangkan jumlah ubat hipnotik yang diperlukan untuk mengekalkan anestesia. Oleh itu, isofluran dan propofol harus diberikan pada dos yang disyorkan di atas, untuk mengelakkan peningkatan kesan hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil.
Tidak ada data mengenai dos yang disyorkan dalam penggunaan remifentanil bersamaan dengan hipnotik lain selain yang disenaraikan dalam jadual.
Induksi anestesia
Untuk induksi anestesia, remifentanil mesti diberikan dengan agen hipnosis, seperti propofol, thiopental atau isoflurane. Pemberian remifentanil selepas agen hipnosis mengurangkan kejadian kekejangan otot. Remifentanil dapat diberikan pada kadar infus 0,5 hingga 1 mcg / kg / min, dengan atau tanpa suntikan bolus awal 1 mcg / kg diberikan selama sekurang-kurangnya 30 saat . Suntikan bolus tidak diperlukan jika intubasi endotrakeal dilakukan 8-10 minit setelah memulakan infus remifentanil.
Pemeliharaan anestesia pada pesakit yang berventilasi
Selepas intubasi endotrakeal, kadar infus remifentanil harus dikurangkan, sesuai dengan teknik anestetik yang digunakan, seperti yang ditunjukkan dalam tabel di atas. Oleh kerana permulaan cepat dan jangka pendek tindakan remifentanil, kadar pemberian semasa anestesia dapat dititrasi naik dengan kenaikan dari 25 hingga 100% atau turun dengan penurunan dari 25 hingga 50%, setiap 2-5 minit untuk mendapatkan tahap tindak balas yang dikehendaki dari reseptor mc-opioid. Selepas anestesia ringan, suntikan bolus tambahan dapat diberikan secara perlahan setiap 2-5 minit.
Anestesia pada pesakit yang bernafas secara spontan dengan jalan nafas yang jelas (mis. Anestesia topeng laring)
Kemurungan pernafasan mungkin berlaku pada pesakit yang mengalami anestesi bernafas secara spontan dengan saluran udara yang jelas. Oleh itu, perhatian harus diberikan kepada kesan pernafasan yang mungkin berkaitan dengan kekakuan otot. Perhatian khusus harus diberikan untuk menyesuaikan dos mengikut keperluan pesakit dan pengudaraan dibantu mungkin diperlukan. Peralatan yang mencukupi mesti ada untuk memantau pesakit yang diberi remifentanil. Penting bahawa kemudahan ini dilengkapi sepenuhnya untuk menguruskan semua tahap kemurungan pernafasan (intubasi peralatan mesti ada) dan / atau kekejangan otot (untuk maklumat lebih lanjut, lihat bahagian 4.4). Kadar infusi awal yang disyorkan untuk analgesia tambahan pada pesakit yang bernafas dan bernafas secara spontan ialah 0.04 mcg / kg / min, dengan titrasi sehingga kesannya dicapai. kadar infus antara 0,025 hingga 0,1 mcg / kg / min telah dikaji. Suntikan bolus tidak ditunjukkan pada pesakit yang diberi anestesi bernafas secara spontan.
Remifentanil tidak boleh digunakan sebagai analgesik dalam prosedur di mana pesakit tetap sedar atau tidak mendapat sokongan ventilasi selama prosedur.
Ubat bersamaan
Remifentanil mengurangkan jumlah atau dos anestetik, hipnotik dan benzodiazepin yang dihirup yang diperlukan untuk anestesia (lihat bahagian 4.5).
Penggunaan remifentanil secara bersamaan memungkinkan pengurangan dos hingga 75% daripada agen anestetik berikut: isoflurane, thiopental, propofol, temazepam.
Garis panduan penghentian dalam tempoh selepas operasi segera
Setelah pemberhentian pemberian dos, kerana penghentian tindakan remifentanil yang cepat, tidak akan ada sisa aktiviti opioid dalam 5-10 minit. Bagi pesakit yang menjalani prosedur pembedahan yang diketahui mengakibatkan kesakitan pasca operasi, analgesik harus diberikan sebelum menghentikan penggunaan remifentanil.Masa yang mencukupi mesti dibiarkan untuk analgesik yang bertindak lebih lama untuk mencapai kesan maksimumnya. Pilihan analgesik harus sesuai untuk pembedahan pesakit dan tahap rawatan selepas operasi.
Sekiranya analgesik yang bertindak lebih lama tidak mencapai kesan yang sesuai sebelum akhir operasi, remifentanil dapat terus mempertahankan analgesia dalam tempoh selepas operasi sehingga ia dicapai. Kesan maksimum analgesik dengan jangka masa tindakan yang lebih lama .
Sekiranya pemberian remifentanil berlanjutan selepas pembedahan, ia hanya boleh dilakukan di tempat yang lengkap untuk pemantauan dan sokongan fungsi pernafasan dan kardiovaskular, di bawah pengawasan yang teliti terhadap personel yang secara khusus memenuhi syarat untuk pengiktirafan dan pengurusan kesan pernafasan. Opioid kuat . Di samping itu, pengawasan pesakit pasca operasi yang berhati-hati untuk kesakitan, hipotensi dan bradikardia adalah disyorkan.
Maklumat lebih lanjut mengenai pentadbiran kepada pesakit rawatan intensif yang berventilasi mekanik disediakan di bahagian 4.2.3.
Pada pesakit yang bernafas secara spontan, kadar infusi awal remifentanil dapat dikurangkan menjadi 0.1 mcg / kg / min dan seterusnya meningkat atau menurun setiap 5 minit dengan perubahan 0.025 mcg / kg / min, untuk mengimbangi tahap analgesia sehubungan dengan tahap kemurungan pernafasan.
Pada pesakit yang bernafas secara spontan, dos bolus untuk analgesia dalam tempoh selepas operasi dikontraindikasikan.
Pentadbiran dengan infusi terkawal sasaran (TCI)
Induksi dan pemeliharaan anestesia pada pesakit yang berventilasi
TCI remifentanil harus digunakan dalam kombinasi dengan agen hipnotik intravena atau yang dihirup semasa induksi dan pemeliharaan anestesia pada pesakit dewasa yang berventilasi (lihat Jadual 1 di atas untuk infusi yang dikendalikan secara manual). Dalam kombinasi dengan agen ini, analgesia yang mencukupi untuk induksi anestesia dan pembedahan secara amnya dapat dicapai dengan kepekatan remifentanil darah sasaran antara 3 hingga 8 ng / mL. Remifentanil harus ditentukan berdasarkan tindak balas pesakit individu. Untuk pembedahan yang sangat menyakitkan, mungkin diperlukan kepekatan darah hingga 15 ng / mL.
Pada dos yang disyorkan di atas, remifentanil mengurangkan jumlah agen hipnosis yang diperlukan untuk pemeliharaan anestesia. Oleh itu, isofluran dan propofol harus diberikan seperti yang disyorkan di atas untuk mengelakkan peningkatan kesan hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) dari remifentanil (lihat jadual 1 sebelumnya untuk infusi kawalan manual).
Jadual berikut memberikan kepekatan darah remifentanil yang setara yang diperoleh menggunakan pendekatan TCI untuk beberapa kadar infusi keadaan stabil yang dikendalikan secara manual:
Jadual 2. Kepekatan darah Remifentanil (nanogram / mL) dianggarkan menggunakan model farmakokinetik Minto pada pesakit lelaki berusia 40 tahun, 70 kg, 170 cm untuk kadar infusi yang dikendalikan secara manual (mcg / kg / min) pada keadaan stabil.
Oleh kerana data tidak mencukupi, penggunaan remifentanil oleh TCI untuk anestesia ventilasi spontan tidak digalakkan.
Garis panduan untuk gangguan / penerusan pentadbiran dalam tempoh selepas operasi segera
Pada akhir operasi, apabila infus TCI dihentikan atau kepekatan sasaran berkurang, pernafasan spontan cenderung untuk mengembalikan kepekatan remifentanil yang dikira dalam julat 1-2 ng / mL. Seperti infusi yang dikendalikan secara manual, analgesia pasca operasi harus dibuat sebelum akhir prosedur dengan analgesik yang bertindak lebih lama (lihat juga Petunjuk untuk gangguan / kesinambungan dalam tempoh selepas operasi segera dalam perenggan sebelumnya yang berkaitan dengan "Infusi kawalan manual).
Oleh kerana data tidak mencukupi, penggunaan remifentanil oleh TCI dalam pengurusan analgesia pasca operasi tidak digalakkan.
Pesakit pediatrik (1 hingga 12 tahun)
Pemberian bersama remifentanil dengan agen lain untuk induksi anestesia belum dikaji.
Penggunaan remifentanil untuk induksi anestesia oleh TCI pada pesakit berusia 1 hingga 12 tahun tidak digalakkan kerana tidak ada data untuk populasi pesakit ini.
Pemeliharaan anestesia
Untuk pemeliharaan anestesia, dos remifentanil berikut disyorkan (lihat jadual 3):
Jadual 3: Garis panduan dos untuk pesakit pediatrik (1 hingga 12 tahun)
* ditadbir bersama dengan nitrogen oksida / oksigen dalam nisbah 2: 1.
Remifentanil, apabila disuntik sebagai bolus, harus diberikan tidak kurang dari 30 saat. Pembedahan harus dimulakan tidak lebih awal sekurang-kurangnya 5 minit setelah permulaan infus remifentanil, jika dos bolus belum diberikan pada masa yang sama. Untuk pentadbiran nitrat oksida (70%) sahaja, kadar infus remifentanil anestesia antara 0,4 dan 3 mcg / kg / min. Data yang diperoleh dari pesakit dewasa menunjukkan bahawa 0,4 mcg / kg / min mungkin mewakili dosis awal yang sesuai, walaupun penelitian khusus kurang.
Pesakit pediatrik harus dipantau dan dosnya diteteskan ke titik analgesia sesuai untuk pembedahan.
Ubat bersamaan
Pada dos yang disyorkan di atas, remifentanil mengurangkan jumlah agen hipnosis yang diperlukan untuk mengekalkan anestesia. Oleh itu, isoflurane, halotan dan sevoflurane harus diberikan pada dos yang disyorkan di atas untuk mengelakkan peningkatan kesan hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil. Tidak ada data yang tersedia untuk membuat cadangan dos untuk penggunaan remifentanil dan hipnotik lain (lihat di bahagian sebelumnya: Pentadbiran dengan Manual yang Dikendalikan Infusi (MCI), ubat bersamaan).
Garis panduan pengurusan pesakit dalam tempoh pasca operasi segera / Institusi analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil.
Oleh kerana hilangnya kesan remifentanil dengan cepat, tidak ada aktiviti baki dalam 5-10 minit dari penghentiannya. Pada pesakit yang menjalani prosedur pembedahan yang diketahui menyebabkan kesakitan selepas operasi, analgesik harus diberikan sebelum menghentikan penggunaan Remifentanil: Masa yang mencukupi mesti dibenarkan untuk analgesik yang bertindak lebih lama untuk mencapai kesan terapeutiknya. Pemilihan ubat, dos dan waktu pemberian ubat harus dirancang terlebih dahulu dan disesuaikan dengan kebutuhan setiap pasien, sehingga sesuai untuk operasi pasien dan untuk tahap perawatan pasca operasi yang diharapkan (lihat perenggan 4.4).
Bayi dan kanak-kanak (di bawah umur 1 tahun)
Profil farmakokinetik remifentanil pada bayi / bayi (berumur kurang dari 1 tahun, lihat bahagian 5.1) setanding dengan yang diperhatikan pada orang dewasa setelah pembetulan untuk perbezaan berat badan (lihat bahagian 5.2). Walau bagaimanapun, kerana data klinikal tidak mencukupi, penggunaan remifentanil tidak digalakkan untuk kumpulan usia ini.
Penggunaan untuk Total Intravena Anesthesia (TIVA): Pengalaman dalam ujian klinikal melakukan anestesia TIVA menggunakan remifentanil pada bayi adalah terhad (lihat bahagian 5.1). Walau bagaimanapun, data klinikal tidak mencukupi dan tidak dapat dibuat. Tidak ada cadangan mengenai posologi.
Kumpulan pesakit khas
Untuk cadangan dos pada kumpulan pesakit khas (pesakit tua dan gemuk, pesakit dengan gangguan ginjal dan hati, pesakit yang menjalani pembedahan saraf dan pesakit ASA III / IV) lihat bahagian 4.2.4.
Pembedahan jantung
Pentadbiran dengan infusi yang dikendalikan secara manual
Untuk cadangan dos pada pesakit yang menjalani pembedahan jantung, lihat jadual 4 di bawah:
Jadual 4: Garis panduan dos untuk anestesia dalam pembedahan jantung
Tempoh induksi anestesia
Selepas pemberian hipnosis untuk kehilangan kesedaran, remifentanil harus diberikan pada kadar infusi awal 1 mcg / kg / min. Pada pesakit yang menjalani pembedahan jantung, penggunaan suntikan bolus remifentanil semasa induksi anestesia tidak digalakkan. Intubasi endotrakeal hanya boleh terjadi setelah sekurang-kurangnya 5 minit berlalu sejak permulaan infus.
Mengekalkan tempoh anestesia
Selepas intubasi endotrakeal, kadar infus remifentanil harus ditentukan sesuai dengan keperluan pesakit. Dosis bolus tambahan juga boleh diberikan jika perlu. Bagi pesakit jantung berisiko tinggi seperti mereka yang menjalani pembedahan injap atau mereka yang mempunyai fungsi lemah ventrikel kiri, bolus maksimum dos 0.5 mcg / kg harus diberikan.
Cadangan dos ini juga berlaku ketika melakukan bypass kardiopulmonari di bawah hipotermia (lihat bahagian 5.2).
Ubat bersamaan
Pada dos yang disyorkan di atas, remifentanil mengurangkan jumlah agen hipnosis yang diperlukan untuk mengekalkan anestesia. Oleh itu, isofluran dan propofol harus diberikan seperti yang disyorkan di atas untuk mengelakkan peningkatan kesan hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil. Tidak tersedia. untuk memberikan cadangan dos untuk penggunaan bersamaan remifentanil dan hipnotik lain (lihat di bahagian sebelumnya: Pentadbiran dengan infusi yang dikendalikan secara manual, Ubat bersamaan).
Garis panduan untuk rawatan pesakit pasca operasi
Kesinambungan pasca operasi remifentanil untuk memberikan analgesia sebelum pemupukan
Dianjurkan agar infusi remifentanil dijaga pada kadar intra-operasi akhir semasa pemindahan pesakit ke wad pasca operasi. Setibanya di wad ini, tahap analgesia dan ubat penenang pesakit harus dipantau dengan teliti dan kadar pemulihan. Infusi Remifentanil harus disesuaikan dengan keperluan individu pesakit (untuk maklumat lebih lanjut mengenai pengurusan pesakit ICU, lihat bahagian 4.2.3).
Penetapan "analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil"
Oleh kerana penghentian kesan remifentanil yang sangat cepat, tidak ada aktiviti opioid yang tersisa dalam masa 5-10 minit dari penghentian. Sebelum menghentikan pemberian remifentanil, pesakit harus diberikan analgesik alternatif dan agen penenang cukup awal untuk membolehkan kesan bahan ini masuk. Oleh itu, disarankan agar pilihan ubat, dos dan masa pentadbiran dijadualkan, sebelum pesakit dikeluarkan dari pengudaraan dibantu.
Garis panduan untuk menghentikan pentadbiran remifentanil
Oleh kerana penghentian kesan remifentanil yang cepat, hipertensi, menggigil dan sakit telah dilaporkan pada pesakit jantung segera setelah penghentian remifentanil (lihat bahagian 4.8). Untuk mengurangkan risiko kejadian ini, analgesia alternatif yang mencukupi (seperti yang dijelaskan di atas) harus dibuat sebelum infus remifentanil dihentikan. Kadar infusi harus dikurangkan dengan penurunan 25% pada selang waktu sekurang-kurangnya 10 minit sehingga infus dihentikan.
Semasa detasmen pernafasan, infus remifentanil tidak boleh ditingkatkan dan hanya penurunan titrasi yang harus terjadi, disokong oleh analgesik alternatif yang diperlukan.Perubahan hemodinamik, seperti hipertensi dan takikardia, harus dirawat dengan tepat dengan agen alternatif.
Apabila opioid lain diberikan sebagai sebahagian daripada rejimen peralihan ke analgesia alternatif, pesakit harus dipantau dengan teliti. Manfaat analgesia pasca operasi yang mencukupi harus selalu ditimbang terhadap potensi risiko kemurungan pernafasan yang disebabkan oleh ubat-ubatan ini.
Pentadbiran dengan infusi terkawal sasaran (TCI)
Induksi dan pemeliharaan anestesia
Remifentanil dengan modaliti TCI harus digunakan dalam kombinasi dengan agen hipnosis intravena atau penyedutan semasa induksi dan pemeliharaan anestesia pada pesakit dewasa yang berventilasi (lihat Jadual 4, Panduan Dosis untuk Anestesia dalam Intervensi Dalam kombinasi dengan ubat-ubatan ini, "analgesia yang mencukupi untuk pembedahan jantung secara amnya dicapai pada batas atas jangkauan kepekatan darah sasaran remifentanil yang digunakan untuk prosedur pembedahan umum. Setelah titrasi "remifentanil berdasarkan tindak balas pesakit individu, kepekatan darah hingga 20 ng / mL telah digunakan dalam ujian klinikal. Remifentanil, digunakan pada dos yang disyorkan sebelumnya, mengurangkan jumlah agen hipnosis yang diperlukan untuk mengekalkan anestesia. Oleh itu, isofluran dan propofol harus diberikan pada dos yang disyorkan di atas untuk mengelakkan peningkatan kesan hemodinamik (hipotensi dan bradikardia) remifentanil (lihat Jadual 4, Garis panduan dos untuk anestesia dalam pembedahan jantung).
Untuk maklumat mengenai kepekatan darah remifentanil yang diperoleh dengan infusi dengan kawalan manual, lihat Jadual 2, Kepekatan darah remifentanil (ng / mL) dianggarkan menggunakan model Minto dalam bahagian 4.2.1.1.
Garis panduan untuk menghentikan / meneruskan dos dalam tempoh selepas operasi segera
Pada akhir pembedahan, apabila infusi TCI terganggu atau kepekatan sasaran berkurang, pernafasan spontan cenderung pulih dengan kepekatan remifentanil yang dikira dalam julat 1-2 ng / mL. Sama seperti infusi yang dikendalikan secara manual, analgesia pasca operasi harus dijalankan sebelum akhir pembedahan, dengan analgesik yang bertindak lebih lama (lihat Garis panduan penghentian remifentanil dalam perenggan 4.2.1.1).
Oleh kerana data tidak mencukupi, pentadbiran remifentanil dengan modaliti TCI tidak digalakkan untuk pengurusan analgesia pasca operasi.
Rawatan Rapi
Dewasa
Remifentanil dapat digunakan untuk menginduksi analgesia pada pesakit ICU yang menerima ventilasi mekanikal. Sekiranya perlu, ubat penenang tambahan harus diberikan.
Remifentanil telah dikaji pada pesakit ICU dalam ujian klinikal yang dikendalikan dengan tepat sehingga tiga hari. Oleh kerana pesakit belum dikaji lebih dari tiga hari, tidak ada bukti keselamatan dan keberkesanan untuk rawatan yang lebih lama. Oleh itu, penggunaan selama lebih dari tiga hari tidak disyorkan.
Kerana kekurangan data, pemberian remifentanil di TCI tidak digalakkan pada pesakit ICU.
Pada orang dewasa, disarankan agar remifentanil diberikan dengan kadar infusi awal antara 0.1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / j) dan 0.15 mcg / kg / min (9 mcg / kg / jam). Kadar infusi harus ditetrasi dengan kenaikan 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / j) untuk mencapai tahap penenang dan analgesia yang diinginkan. Harus ada jangka masa sekurang-kurangnya 5 minit antara satu kenaikan dos dan seterusnya. Tahap penenang dan analgesia harus dipantau dengan teliti dan dinilai semula secara berkala dan kadar infusi remifentanil harus disesuaikan dengan sewajarnya. Sekiranya kadar infusi 0.2 mcg / kg / min (12 mcg / kg / jam) dicapai dan tahap penenang yang diinginkan belum tercapai, disarankan agar dos sedatif yang sesuai dimulakan (lihat di bawah). Berikut). Dos sedatif harus ditetrasi untuk mencapai tahap penenang yang diinginkan. Sekiranya analgesia tambahan diperlukan, kadar infus remifentanil dapat ditingkatkan dengan kenaikan 0,025 mcg / kg / min (1,5 mcg / kg / j).
Jadual di bawah merangkum kadar infusi awal dan julat dos khas untuk mencapai analgesia pada setiap pesakit:
Jadual 5: Garis panduan dos untuk penggunaan remifentanil di ICU
Dosis bolus remifentanil dikontraindikasikan di unit rawatan intensif.
Penggunaan remifentanil mengurangkan dos yang diperlukan bagi setiap agen penenang yang bersamaan.Dos permulaan khas untuk agen penenang, jika diperlukan, diberikan di bawah:
Jadual 6: Dos permulaan agen penenang yang disyorkan, jika diperlukan :
Untuk membolehkan pengasingan agen individu secara berasingan, ubat penenang tidak boleh diberikan bersama.
Analgesia tambahan untuk pesakit yang berventilasi menjalani prosedur yang menyakitkan
Peningkatan kadar infusi remifentanil yang berterusan mungkin diperlukan untuk memberikan liputan analgesik tambahan kepada pesakit yang berventilasi yang menjalani prosedur mondar-mandir dan / atau menyakitkan seperti aspirasi endotrakeal, pembalut luka dan fisioterapi. Disarankan untuk mengekalkan sekurang-kurangnya 5 minit kadar infusi remifentanil sekurang-kurangnya 0.1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / jam), sebelum memulakan prosedur mondar-mandir. Penyesuaian dos selanjutnya dapat dilakukan setiap 2-5 minit dengan kenaikan 25% -50% sebelum, atau sebagai tindak balas terhadap, permintaan analgesia tambahan. Kadar infusi rata-rata 0.25 mcg / kg / min (15 mcg / kg / j), maksimum 0.74 mcg / kg / min (45 mcg / kg / j), diberikan untuk memberikan analgesia tambahan semasa prosedur rangsangan yang menyakitkan .
Penetapan "analgesia alternatif sebelum penghentian remifentanil"
Oleh kerana jangka masa tindakan remifentanil sangat pendek, tidak ada aktiviti opioid yang tersisa dalam masa 5-10 minit selepas penghentian tanpa mengira tempoh infusi. Selepas pemberian remifentanil, pertimbangan harus diberikan kepada kemungkinan toleransi dan hiperalgesia berkembang. Oleh itu, sebelum penghentian pemberian remifentanil, pesakit harus diberi rawatan analgesik dan ubat penenang yang tepat pada masanya untuk membolehkan kesan terapi ubat-ubatan ini stabil dan mencegah perkembangan hiperalgesia dan perubahan hemodinamik yang berkaitan. Oleh itu, disarankan agar pilihan ubat, dos dan masa pemberian ubat dirancang sebelum menghentikan pemberian remifentanil. Analgesik jangka panjang atau analgesik tempatan atau intravena, yang dapat dikendalikan oleh kakitangan kejururawatan atau oleh pesakit, adalah "alternatif" untuk analgesia dan harus dipilih dengan teliti sesuai dengan keperluan pesakit.
Pemberian agonis reseptor opioid yang berpanjangan dapat mendorong perkembangan toleransi.
Garis panduan untuk ekstubasi dan penghentian remifentanil
Untuk memastikan pemulihan yang lancar dari rejimen berasaskan remifentanil, kadar infusi remifentanil harus ditetrasi secara bertahap dari 0,1 mcg / kg / min (6 mcg / kg / jam), selama jangka waktu hingga 1 jam sebelum ekstubasi.
Selepas pemupukan, kadar infusi harus dikurangkan sebanyak 25% penurunan pada selang waktu sekurang-kurangnya 10 minit sehingga infus dihentikan. Semasa detasmen pernafasan, infus remifentanil tidak boleh ditingkatkan dan hanya titrasi turun yang harus dilakukan, disokong, seperti yang diperlukan, oleh analgesik alternatif.
Setelah penghentian remifentanil, kanula intravena harus dibuang atau dikeluarkan untuk mengelakkan pentadbiran yang tidak disengajakan berikutnya.
Apabila opioid lain diberikan sebagai bagian dari rejimen peralihan ke analgesia alternatif, pesakit harus dipantau secara ketat. Manfaat memberikan analgesia yang mencukupi harus selalu ditimbang terhadap potensi risiko kemurungan pernafasan.
Populasi kanak-kanak dalam rawatan intensif
Penggunaan remifentanil pada pesakit ICU pediatrik tidak dapat disarankan kerana tidak ada data yang tersedia untuk populasi pesakit ini.
Pesakit ICU yang sangat teruk
Tidak perlu penyesuaian dos yang disyorkan di atas pada pesakit dengan gangguan ginjal, termasuk mereka yang menjalani terapi penggantian buah pinggang, namun pelepasan metabolit asid karboksilik dikurangkan pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang (lihat bahagian 5.2).
Kumpulan pesakit khas
Warga emas (lebih dari 65 tahun)
Anestesia am
Penjagaan harus diambil semasa memberikan remifentanil kepada populasi ini. Dos permulaan remifentanil yang diberikan kepada pesakit berusia lebih dari 65 tahun mestilah separuh daripada dos dewasa yang disyorkan dan kemudian harus ditetrasi sesuai dengan keperluan pesakit individu, kerana peningkatan kepekaan terhadap ubat telah dilihat pada populasi pesakit ini. Penyesuaian dos ini berlaku untuk semua fasa anestesia, termasuk induksi, pemeliharaan dan analgesia pasca operasi segera.
Kerana peningkatan kepekaan pesakit tua terhadap remifentanil, ketika memberikan remifentanil dalam TCI pada populasi ini, kepekatan sasaran awal harus antara 1,5 dan 4 ng / mL, dengan titrasi berikutnya berdasarkan tindak balas pesakit individu.
Anestesia semasa pembedahan jantung
Tidak diperlukan pengurangan dos permulaan (lihat bahagian 4.2.2).
Rawatan Rapi
Tidak diperlukan pengurangan dos permulaan (lihat bahagian Rawatan intensif).
Pesakit gemuk
Untuk infusi yang dikendalikan secara manual, disarankan agar dos remifentanil dikurangkan dan dihitung berdasarkan berat badan yang ideal untuk pesakit gemuk, kerana pembebasan dan jumlah pengedaran remifentanil lebih baik berkorelasi dengan berat badan ideal dan bukan dengan yang sebenarnya.
Dengan pengiraan jisim badan tanpa lemak (LBM) yang digunakan dalam model Minto, LBM cenderung diremehkan pada pesakit wanita, dengan indeks jisim badan (BMI) lebih besar daripada 35 kg / m2 dan pada pesakit lelaki dengan indeks jisim badan (BMI) ) lebih besar daripada 40 kg / m2. Untuk mengelakkan kekurangan dos pada pesakit ini, TCI remifentanil harus diberi titisan dengan hati-hati berdasarkan tindak balas individu.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Berdasarkan kajian yang dilakukan setakat ini, tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, termasuk mereka yang dalam rawatan intensif; namun, pesakit seperti ini mengalami penurunan pelepasan metabolit asid karboksilik.
Pesakit dengan kekurangan hepatik
Tidak diperlukan penyesuaian dos permulaan dari yang digunakan pada orang dewasa yang sihat kerana profil farmakokinetik remifentanil tidak berubah pada populasi pesakit ini. Walau bagaimanapun, pesakit dengan gangguan hati yang teruk mungkin sedikit lebih sensitif terhadap kesan kemurungan pernafasan yang disebabkan oleh remifentanil (lihat bahagian 4.4). Pesakit ini harus dipantau dengan teliti dan dos remifentanil ditetap mengikut keperluan setiap pesakit.
Pesakit menjalani pembedahan saraf
Pengalaman klinikal yang terhad pada pesakit yang menjalani pembedahan saraf menunjukkan bahawa tidak memerlukan cadangan dos khas.
Pesakit ASA III / IV
Anestesia am
Oleh kerana kesan hemodinamik opioid kuat mungkin lebih jelas pada pesakit ASA III / IV, berhati-hati harus diberikan ketika memberikan remifentanil kepada populasi ini. Pengurangan dos awal dan titrasi seterusnya sehingga kesannya adalah disyorkan.
Oleh kerana data tidak mencukupi, tidak mungkin memberikan cadangan dos untuk kanak-kanak. Untuk TCI, sasaran awal yang lebih rendah dari 1,5 - 4 ng / mL harus digunakan pada pesakit ASA III atau IV dan dititrasi sebagai tindak balas selepas itu.
Anestesia dalam pembedahan jantung
Tidak diperlukan pengurangan dos permulaan (lihat bahagian 4.2.2).
Garis panduan untuk kadar infusi remifentanil untuk infusi yang dikendalikan secara manual
Jadual 7: Kadar infusi Remifentanil (ml / kg / j)
Jadual 8: Kadar infusi Remifentanil (ml // h) untuk larutan 20 mcg / ml
Jadual 9: Kadar infusi Remifentanil (ml // h) untuk larutan 25 mcg / ml
Jadual 10: Kadar infusi Remifentanil (ml // h) untuk larutan 50 mcg / ml
Jadual 11: Kadar infusi Remifentanil (ml // h) untuk larutan 250 mcg / ml
04.3 Kontraindikasi
Remifentanil Teva dikontraindikasikan untuk penggunaan epidural dan intratekal kerana kehadiran glisin dalam formulasi (lihat bahagian 5.3).
Remifentanil Teva dikontraindikasikan pada pesakit dengan hipersensitiviti terhadap remifentanil dan analog fentanyl lain atau kepada mana-mana eksipien.
Remifentanil dikontraindikasikan untuk digunakan sebagai satu-satunya agen induksi anestesia.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Remifentanil hanya boleh diberikan di fasilitas yang lengkap untuk pemantauan dan sokongan fungsi pernafasan dan kardiovaskular dan dengan personel yang berkelayakan khusus dalam penggunaan ubat anestetik dan dalam pengenalpastian dan rawatan kejadian-kejadian opioid yang diharapkan, termasuk resusitasi. Pernafasan dan jantung. Latihan kakitangan juga harus merangkumi kemampuan untuk membangun kembali dan mengekalkan saluran udara pesakit dan ventilasi dibantu. Oleh kerana pesakit ICU yang menerima ventilasi mekanikal belum dipelajari lebih dari tiga hari, tidak ada bukti klinikal mengenai profil keselamatan dan keberkesanan untuk rawatan jangka panjang Oleh itu, penggunaan yang berpanjangan tidak digalakkan pada pesakit ICU.
Hilang kesannya dengan cepat
Oleh kerana hilangnya kesan remifentanil dengan cepat, pesakit dapat pulih dengan cepat dari anestesia tanpa kehadiran aktiviti opioid yang tersisa dalam masa 5-10 minit setelah menghentikan pemberian remifentanil. Semasa pentadbiran remifentanil sebagai agonis reseptor mc opioid, perhatian harus diberikan dibayar untuk pengembangan toleransi dan hiperalgesia yang berpotensi. Oleh itu, sebelum menghentikan remifentanil, pesakit harus diberi rawatan analgesik dan ubat penenang yang tepat pada masanya untuk membolehkan kesan terapeutik ubat ini stabil dan untuk mencegah perkembangan hiperalgesia dan perubahan hemodinamik bersamaan. Pada pesakit yang menjalani pembedahan prosedur di mana kesakitan selepas operasi dijangka, analgesik harus diberikan sebelum remifentanil dihentikan. Masa yang mencukupi harus dibenarkan untuk analgesik yang bertindak lebih lama. mencapai kesan maksimum ke. Pemilihan analgesik harus sesuai untuk prosedur pembedahan pesakit dan tahap rawatan pasca operasi. Apabila opioid lain diberikan sebagai sebahagian daripada rejimen rawatan untuk beralih ke "analgesia alternatif, faedah memberikan" analgesia pasca operasi yang sesuai mesti ditimbang terhadap potensi risiko kemurungan pernafasan dengan agen ini.
Penamatan rawatan
Gejala berikut penghentian remifentanil, termasuk takikardia, hipertensi dan pergolakan, jarang dilaporkan dengan pemberhentian tiba-tiba, terutamanya setelah pemberian ubat yang berpanjangan selama lebih dari 3 hari. Ketika ditemui, pengenalan semula dan pengurangan infus terbukti bermanfaat.Penggunaan Remifentanil Teva pada pesakit rawatan intensif berventilasi mekanik tidak digalakkan untuk rawatan lebih dari 3 hari.
Kekejangan otot: pencegahan dan pengurusan
Pada dos yang disyorkan, kekejangan otot dapat berkembang. Seperti opioid lain, kejadian kekejangan otot berkaitan dengan dos dan kadar pemberian. Oleh itu, suntikan bolus harus diberikan tidak kurang dari 30 saat.
Kekakuan otot yang disebabkan oleh remifentanil harus dirawat dalam konteks keadaan klinikal pesakit, dengan langkah-langkah sokongan yang sesuai, termasuk sokongan ventilasi. Kekejangan otot yang berlebihan yang berlaku semasa induksi anestesia harus diatasi dengan memberikan penyekat neuromuskular dan / atau agen hipnotik tambahan.Kekerasan otot yang diperhatikan ketika menggunakan remifentanil sebagai analgesik dapat diatasi dengan menghentikan atau dengan mengurangkan kadar pemberian remifentanil. Penyelesaian kekejangan otot setelah menghentikan infusi remifentanil berlaku dalam beberapa minit. Sebagai alternatif, antagonis reseptor mc opioid boleh diberikan. Walau bagaimanapun, ini boleh membatalkan atau mengurangkan kesan analgesik remifentanil.
Kemurungan pernafasan - langkah pencegahan dan rawatan
Seperti semua opioid yang kuat, analgesia mendalam disertai dengan kemurungan pernafasan yang teruk. Oleh itu, remifentanil hanya boleh digunakan di kemudahan yang dilengkapi untuk memantau dan merawat kemurungan pernafasan. Perhatian khusus diperlukan pada pesakit dengan disfungsi paru dan kekurangan hati yang teruk. Pesakit ini mungkin sedikit lebih sensitif terhadap kesan pernafasan remifentanil Pesakit ini harus dipantau dengan teliti dan dos remifentanil ditetrasi kepada keperluan pesakit individu.
Permulaan kemurungan pernafasan harus diatasi dengan betul, termasuk mengurangkan kadar infusi sebanyak 50% atau menghentikan infus buat sementara waktu. Tidak seperti analog fentanyl yang lain, remifentanil tidak menyebabkan kemurungan pernafasan berulang, walaupun setelah pemberian ubat yang berpanjangan. Walau bagaimanapun, sekiranya terdapat komplikasi (misalnya, pemberian dos bolus secara tidak sengaja - lihat bahagian seterusnya - dan pemberian opioid yang lebih lama), kemurungan pernafasan telah dilaporkan sehingga 50 minit selepas rawatan. Penghentian infus. Oleh kerana banyak faktor boleh mempengaruhi pemulihan pasca operasi, adalah penting untuk memastikan bahawa pesakit sedar sepenuhnya dan telah mencapai pengudaraan spontan yang mencukupi sebelum dikeluarkan dari unit rawatan rapi.
Kesan kardiovaskular
Hipotensi dan bradikardia boleh menyebabkan penangkapan asistol dan jantung (lihat bahagian 4.5 dan 4.8), dapat diatasi dengan mengurangkan kadar infus remifentanil atau dos anestetik bersamaan atau dengan memberikan penyelesaian intravena, vasopresor atau antikolinergik jika perlu.
Pesakit yang lemah, hipovolaemik dan tua mungkin lebih peka terhadap kesan kardiovaskular remifentanil.
Pentadbiran yang tidak sengaja
Remifentanil mungkin terdapat di ruang mati saluran intravena dan / atau kanula dalam kuantiti yang mencukupi untuk menyebabkan kemurungan pernafasan, apnea dan / atau kekejangan otot jika garis itu dibilas dengan larutan intravena atau ubat lain. Ini dapat dielakkan dengan memberikan remifentanil ke dalam saluran intravena yang mengalir cepat atau melalui saluran intravena khusus, yang akan dikeluarkan ketika remifentanil dihentikan.
Bayi dan kanak-kanak
Sejauh ini tidak ada data konklusif mengenai bayi dan kanak-kanak di bawah umur 1 tahun.
Penyalahgunaan dadah
Seperti opioid lain, remifentanil boleh menyebabkan ketagihan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Remifentanil tidak dimetabolisme oleh plasmacholinesterase dan oleh itu tidak diharapkan interaksi dengan ubat yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Seperti opioid lain, remifentanil, baik yang diberikan dengan infus yang dikendalikan secara manual atau oleh TCI, menurunkan jumlah atau dos anestetik dan benzodiazepin yang dihirup dan intravena yang diperlukan untuk anestesia (lihat bahagian 4.2). Ubat-ubatan depresi CNS yang ditadbir bersama tidak dikurangkan, pesakit mungkin mengalami peningkatan kejadian kesan buruk yang berkaitan dengan agen ini. Maklumat mengenai interaksi ubat dengan opioid lain berkaitan dengan anestesia sangat terhad.
Kesan kardiovaskular remifentanil (hipotensi dan bradikardia) mungkin meningkat pada pesakit yang mengambil kadiodepresan bersamaan, seperti penyekat beta dan penyekat saluran kalsium (lihat juga bahagian 4.4 dan 4.8).
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal mengenai penggunaan remifentanil pada wanita hamil. Kajian haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Tidak ada kesan teratogenik pada tikus atau arnab. Risiko berpotensi untuk manusia. Manusia tidak diketahui, oleh itu Remifentanil Teva tidak boleh digunakan semasa kehamilan kecuali jika difikirkan perlu.
Profil keselamatan remifentanil semasa persalinan atau kelahiran belum ditunjukkan. Data tidak mencukupi untuk mengesyorkan remifentanil semasa bersalin dan pembedahan caesar. Remifentanil melintasi penghalang plasenta dan analog fentanyl dapat menyebabkan kemurungan pernafasan pada bayi.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada remifentanil diekskresikan dalam susu manusia.Walau bagaimanapun, kerana analog fentanil diekskresikan dalam susu manusia dan sebatian yang berkaitan dengan remifentanil telah dijumpai dalam susu tikus yang dirawat remifentanil, berhati-hati harus dilakukan dan ibu yang menyusu harus dinasihatkan untuk menghentikan penyusuan selama 24 jam. Berikutan pemberian remifentanil.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
Remifentanil merosakkan keupayaan untuk memandu atau menggunakan mesin. Sekiranya pelepasan dirancang sejurus selepas pemberian remifentanil setelah menjalani rawatan dengan anestetik, pesakit harus dinasihatkan untuk tidak memandu atau menggunakan mesin. Dianjurkan agar pesakit ditemani ketika dia pulang ke rumah dan minuman beralkohol dielakkan.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Kejadian buruk yang paling biasa berkaitan dengan penggunaan remifentanil adalah akibat langsung dari aktiviti agonis mc-opioid.
Terminologi berikut digunakan untuk mengklasifikasikan berlakunya kesan yang tidak diingini:
Sangat biasa ≥1 / 10
Biasa ≥1 / 100,
Tidak biasa ≥1 / 1,000,
Jarang ≥1 / 10,000,
Sangat jarang
tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)
Kejadian disenaraikan di bawah untuk setiap sistem badan:
Gangguan sistem imun
Jarang: Reaksi hipersensitiviti, termasuk anafilaksis, telah dilaporkan pada pesakit yang diberikan remifentanil bersama dengan satu atau lebih anestetik
Gangguan psikiatri
Tidak diketahui: ketagihan
Gangguan sistem saraf
Sangat biasa: kekakuan muskuloskeletal
Jarang: penenang (semasa bangun selepas anestesia umum)
Patologi jantung
Biasa: bradikardia
Jarang: asistol / serangan jantung dengan bradikardia sebelumnya pada pesakit yang dirawat remifentanil dalam kombinasi dengan anestetik lain
Patologi vaskular
Sangat biasa: hipotensi
Biasa: hipertensi pasca operasi
Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum
Biasa: kemurungan pernafasan akut, apnea
Tidak biasa: hipoksia
Gangguan saluran gastrousus
Sangat biasa: loya, muntah
Tidak biasa: sembelit
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Biasa: gatal
Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran
Biasa: menggigil pasca operasi
Tidak biasa: kesakitan selepas operasi
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Seperti semua analgesik opioid yang kuat, overdosis cenderung memperlihatkan dirinya sebagai lanjutan tindakan farmakologi remifentanil yang dapat diramalkan. Oleh kerana jangka masa tindakan remifentanil yang sangat pendek, potensi kesan berbahaya berikutan overdosis terhad pada jangka masa. pentadbiran ubat. Tindak balas terhadap pemberhentian ubat cepat, kembali ke awal dalam masa sepuluh minit.
Sekiranya berlaku overdosis atau disyaki overdosis, ambil langkah-langkah berikut: menghentikan pemberian remifentanil, mengekalkan saluran udara paten pesakit, memulakan ventilasi yang dibantu atau dikawal dengan oksigen dan mengekalkan fungsi kardiovaskular yang mencukupi. Berkaitan dengan kemurungan pernafasan, penyekat neuromuskular mungkin diperlukan untuk memudahkan pernafasan terkawal atau dibantu.Penyelesaian intravena dan vasopresor boleh digunakan untuk merawat hipotensi dan terapi sokongan lain.
Pemberian antagonis opioid secara intravena seperti naloxone dapat digunakan sebagai penawar spesifik, selain sokongan ventilasi, untuk mengatasi kemurungan pernafasan yang teruk. Tempoh kemurungan pernafasan selepas overdosis remifentanil tidak mungkin melebihi jangka masa tindakan antagonis opioid.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: Anestetik opioid, kod ATC: N01A H06
Remifentanil adalah agonis reseptor mc-opioid selektif dengan permulaan yang cepat dan jangka masa tindakan yang sangat pendek. Aktiviti mc-opioid remifentanil ditentang oleh antagonis narkotik, seperti naloxone.
Pengujian histamin pada pesakit dan sukarelawan yang sihat tidak menunjukkan peningkatan kadar histamin setelah pemberian remifentanil pada dos bolus hingga 30 mikrogram / kg.
Bayi / kanak-kanak (di bawah umur 1 tahun):
Dalam nisbah multisenter, rawak (2: 1, remifentanil: halothane), kajian kumpulan selari berlabel terbuka yang dijalankan pada 60 kanak-kanak dan bayi berusia ≤ 8 minggu (usia rata-rata 5.5 minggu) dengan status fizikal ASA I dan II menjalani pyloromyotomy, keberkesanan dan keselamatan remifentanil (diberikan sebagai infus berterusan 0,4 mcg / kg / min ditambah dos tambahan atau perubahan pada kadar infusi yang diperlukan) dibandingkan dengan halothane (diberikan pada 0,4% dengan kenaikan tambahan yang diperlukan.) anestesia dicapai dengan pemberian tambahan 70% nitrous oksida (N20) ditambah 30% oksigen. Masa pemulihan dari anestesia lebih tinggi pada kumpulan remifentanil daripada pada kumpulan halotan (tidak ada perbezaan yang signifikan).
Penggunaan untuk Anestesia Intravena Total (TIVA) - kanak-kanak berumur 6 bulan hingga 16 tahun
Tiga kajian label terbuka secara rawak membandingkan teknik TIVA dengan penggunaan remifenanil dalam pembedahan pediatrik dengan anestesia penyedutan. Hasilnya diringkaskan dalam jadual berikut.
Dalam kajian pembedahan urologi bahagian bawah / urologi membandingkan remifentanil / propofol dengan remifentanil / sevoflurane, hipotensi berlaku lebih kerap dengan remifentanil / sevoflurane, sementara bradikardia diperhatikan lebih kerap dengan remifentanil / propofol. Dalam pembedahan ENT membandingkan remifentanil / propofol dengan desfluran. oksida, kadar denyutan jantung yang jauh lebih tinggi diperhatikan pada subjek yang menerima desflurane / nitrous oksida berbanding dengan subjek yang dirawat dengan remifentanil / propofol dan dengan merujuk kepada nilai asas.
05.2 Sifat farmakokinetik
Selepas pemberian dos remifentanil yang disyorkan, separuh hayat biologi berkesan adalah 3-10 minit. pelepasan rata-rata remifentanil pada remaja yang sihat adalah 40 ml / min / kg, isipadu pusat pengedaran adalah 100 ml / kg dan isipadu keadaan tetap ialah 350 ml / kg. Kepekatan darah remifentanil sebanding dengan dos yang diberikan sepanjang keseluruhan julat dos yang disyorkan. Untuk setiap kenaikan dari 0.1 mcg / kg / min pada kadar infus intravena, kepekatan darah remifentanil akan meningkat sebanyak 2.5 ng / ml. perkaitan dengan protein plasma (kira-kira 70%).
Metabolisme
Remifentanil adalah esterase yang dimetabolismekan opioid, sensitif terhadap metabolisme oleh esterase darah dan tisu yang tidak spesifik. Metabolisme remifentanil menghasilkan pembentukan metabolit asid karboksilik yang tidak aktif (dalam nisbah potensi 1: 4600 hingga remifentanil). Kajian pada manusia menunjukkan bahawa keseluruhan aktiviti farmakologi dikaitkan dengan sebatian induk. Oleh itu, aktiviti metabolit ini tidak mempunyai akibat klinikal. Waktu paruh akhir metabolit pada orang dewasa yang sihat adalah 2 jam. Pada pesakit dengan fungsi ginjal normal, kira-kira 95% remifentanil, sebagai metabolit asid karboksilat, pulih dalam air kencing.Remifentanil bukan substrat untuk kolinesterase plasma.
Salurkan melalui plasenta dan susu
Dalam kajian klinikal pada manusia, kepekatan rata-rata remifentanil pada ibu lebih kurang dua kali lipat daripada yang dilihat pada janin. Namun, dalam beberapa kes, kepekatan janin serupa dengan yang terdapat pada ibu. Nisbah arteriovenous-umbilical kepekatan remifentanil adalah lebih kurang 30%, menunjukkan metabolisme remifentanil dalam bahan berkaitan Remifentanil neonate diekskresikan dalam susu tikus yang menyusui.
Anestesia dalam pembedahan jantung
Di sana pelepasan remifentanil dikurangkan sekitar 20% semasa pintasan kardiopulmonari pada hipotermia (28 ° C). Pengurangan suhu badan mengurangkan pelepasan Penghapusan 3% setiap darjah selsius.
Kegagalan buah pinggang
Pemulihan cepat dari ubat penenang dan analgesia dengan remifentanil tidak dipengaruhi oleh fungsi ginjal.
Farmakokinetik remifentanil tidak berubah secara signifikan pada pesakit dengan tahap kekurangan buah pinggang yang berbeza-beza, walaupun selepas pentadbiran sehingga 3 hari di ICU.
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, pelepasan metabolit asid karboksilik dikurangkan. Pada pesakit ICU dengan gangguan ginjal sederhana / teruk, kepekatan metabolit asid karboksilik dijangka mencapai kira-kira 100 kali tahap remifentanil dalam keadaan tetap. Data klinikal menunjukkan bahawa pengumpulan metabolit tidak menghasilkan kesan mc-opioid yang relevan secara klinikal, walaupun setelah pemberian remifentanil melalui infusi pada pesakit ini sehingga 3 hari. Sehingga kini, terdapat data mengenai keselamatan dan profil farmakokinetik metabolit. berikutan infusi remifentanil selama lebih dari 3 hari.
Tidak ada bukti bahawa remifentanil diekstrak semasa terapi pemindahan buah pinggang.
Metabolit asid karboksilik diekstraksi semasa hemodialisis sebanyak 25-35%. Pada pesakit dengan anuria, waktu paruh metabolit asid karboksilat meningkat hingga 30 jam.
Kekurangan hepatik
Profil farmakokinetik remifentanil tidak berubah pada pesakit dengan kekurangan hati yang teruk yang menunggu pemindahan hati, atau semasa fasa anhepatik pembedahan pemindahan hati. Pesakit dengan gangguan hati yang teruk mungkin sedikit lebih peka terhadap kesan pernafasan remifentanil. Pesakit ini harus dipantau dengan teliti dan dos remifentanil ditetap mengikut keperluan setiap pesakit.
Populasi kanak-kanak
Di sana pelepasan rata-rata keadaan stabil dan jumlah taburan remifentanil meningkat pada kanak-kanak yang lebih muda dan menurun kepada nilai pada orang dewasa muda yang sihat pada usia 17 tahun. Waktu paruh penghapusan remifentanil pada neonatus tidak jauh berbeza dengan yang dilihat pada orang muda yang sihat. Perubahan kesan analgesik setelah perubahan pada kadar infus remifentanil harus cepat dan serupa dengan yang dilihat pada orang muda yang sihat. Farmakokinetik metabolit asid karboksilik pada pesakit kanak-kanak berumur 2-17 tahun adalah serupa dengan yang diamati pada orang dewasa setelah pembetulan untuk perbezaan berat badan.
Warga emas
Di sana pelepasan remifentanil pada pesakit tua (lebih dari 65 tahun) sedikit berkurang (kira-kira 25%) berbanding pesakit muda. Kegiatan farmakodinamik remifentanil meningkat dengan bertambahnya usia.Pesakit tua mempunyai remifentanil EC50 untuk pembentukan gelombang delta EEG yang 50% lebih rendah daripada orang muda; oleh itu dos permulaan remifentanil harus dikurangkan sebanyak 50% pada pesakit tua dan kemudian ditetrasi dengan hati-hati mengikut keperluan individu pesakit.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Ketoksikan akut
Tanda-tanda keracunan mc-opioid yang dijangkakan diperhatikan pada tikus, tikus dan anjing yang tidak berventilasi setelah pemberian remifentanil dosis tinggi sebagai bolus intravena tunggal. Dalam kajian ini, spesies yang paling sensitif, tikus jantan, selamat selepas pemberian ubat 5 mg / kg.
Pendarahan intrakranial pada anjing yang disebabkan oleh hipoksia dikurangkan dalam 14 hari setelah menghentikan pemberian remifentanil.
Ketoksikan kronik
Dosis bolus remifentanil, diberikan kepada tikus dan anjing yang tidak berventilasi, mengakibatkan kemurungan pernafasan pada semua kumpulan dos dan, pada anjing, pendarahan intrakranial yang dapat diterbalikkan. Kajian seterusnya menunjukkan bahawa pendarahan mikro disebabkan oleh hipoksia dan tidak khusus untuk remifentanil. Dalam kajian infus, tidak ada perdarahan mikro otak pada tikus dan anjing yang tidak berventilasi kerana kajian ini dilakukan pada dos yang tidak menyebabkan kemurungan. Pernafasan yang teruk: Apa yang muncul dari kajian praklinikal adalah bahawa kemurungan pernafasan dan sekuela yang berkaitan adalah penyebab kemungkinan berlakunya kejadian buruk yang serius pada manusia.
Pentadbiran intratekal dari formulasi glisin sahaja (iaitu, tanpa remifentanil) pada anjing mengakibatkan pergolakan, kesakitan, disfungsi dan kekurangan koordinasi anggota belakang. Kesan ini dipercayai sekunder untuk eksipien glisin. Oleh kerana sifat penyangga darah yang bertambah baik, pencairan yang lebih cepat dan kepekatan glisin yang rendah dalam formulasi Remifentanil Teva, pemerhatian ini tidak mempunyai kaitan klinikal untuk pemberian Remifentanil Teva secara intravena.
Kajian ketoksikan pembiakan
Kajian mengenai saluran plasenta pada tikus dan arnab menunjukkan bahawa keturunan terdedah kepada remifentanil dan / atau metabolitnya semasa fasa pertumbuhan dan perkembangan. Bahan yang berkaitan dengan Remifentanil diekskresikan dalam susu tikus yang menyusui.
Remifentanil mengurangkan kesuburan pada tikus jantan apabila diberikan suntikan intravena setiap hari selama sekurang-kurangnya 70 hari pada dos 0.5 mg / kg, atau kira-kira 250 kali ganda dos maksimum bolus manusia yang disyorkan 2 mcg / kg. Kesuburan tikus betina tidak terjejas pada dos sehingga 1 mg / kg diberikan ubat sekurang-kurangnya 15 hari sebelum mengawan. Tiada kesan teratogenik yang diamati dengan remifentanil pada dos hingga 5 mg / kg pada tikus dan hingga 0,8 mg / kg pada arnab. Pentadbiran remifentanil secara intravena pada tikus kehamilan dan menyusui pada dos hingga 5 mg / kg tidak mempunyai kesan yang signifikan terhadap kelangsungan hidup, perkembangan atau keupayaan pembiakan generasi F1.
Genotoksisiti
Remifentanil tidak menunjukkan hasil positif dalam siri ujian genotoksisiti secara in vitro Dan dalam vivo, kecuali pengujian aktiviti tk limfoma tikus secara in vitro, yang memberikan hasil positif dengan pengaktifan metabolik. Kerana keputusan pada limfoma tikus tidak disahkan dalam ujian selanjutnya dalam vitro Dan dalam vivorawatan dengan remifentanil tidak diharapkan dapat menimbulkan risiko genotoksik kepada pesakit.
Kekarsinogenan
Kajian karsinogenisiti jangka panjang pada haiwan belum dilakukan dengan remifentanil.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Glycine (E640)
Asid hidroklorik (E507) untuk peraturan pH
Natrium hidroksida (E524) untuk pengaturan pH
06.2 Ketidaksesuaian
Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan produk ubat lain kecuali yang disebutkan dalam bahagian 6.6.
Ia tidak boleh dicampurkan dengan Lactated Ringer's untuk suntikan atau larutan Lactated Ringer's dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan propofol dalam larutan intravena campuran yang sama.
Untuk keserasian, apabila diberikan ke kateter intravena yang sedang berjalan, lihat bahagian 6.6.
Pemberian Remifentanil Teva pada saluran intravena yang sama dengan darah / serum / plasma tidak digalakkan kerana esterase tidak spesifik dalam produk darah boleh mengakibatkan hidrolisis remifentanil kepada metabolitnya yang tidak aktif.
Remifentanil Teva tidak boleh dicampurkan dengan agen terapi lain sebelum diberikan.
06.3 Tempoh sah
Seperti yang dibungkus untuk dijual:
Remifentanil Teva 1 mg: 2 tahun
Remifentanil Teva 2 mg: 2 tahun
Remifentanil Teva 5 mg: 2 tahun
Selepas pembentukan semula / pencairan:
Kestabilan fisiko-kimia dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah penggabungan awal dengan:
• Air untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan
• Ringer's Lactated Suntikan
• Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 24 jam pada 25 ° C setelah pencairan lebih lanjut dengan:
• Air untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan.
Kestabilan kimia-fizikal dalam penggunaan telah ditunjukkan selama 8 jam pada 25 ° C setelah pencairan lebih lanjut dengan:
• Ringer's Lactated Suntikan
• Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan keadaan penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggungjawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada suhu 2-8 ° C, kecuali larutan tersebut disusun semula / dicairkan di bawah aseptik yang dikendalikan dan disahkan.
Sebarang residu yang tidak digunakan mesti dibuang.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.
Untuk keadaan penyimpanan produk ubat yang dibentuk / dicairkan, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Remifentanil Teva 1 mg: Botol kaca tidak berwarna jenis I 4 ml dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup putih.
Remifentanil Teva 2 mg: 6 ml botol kaca jenis I tidak berwarna dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup kelabu.
Remifentanil Teva 5 mg: 12.5 ml botol kaca jenis I tanpa warna dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup biru.
Saiz pek: 1 atau 5 botol setiap pek.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Pengumpulan semula :
Remifentanil Teva mesti disediakan untuk penggunaan intravena dengan menambahkan isipadu yang sesuai (seperti ditunjukkan dalam jadual di bawah) salah satu pelarut yang disenaraikan di bawah untuk memberikan larutan yang disusun semula dengan kepekatan kira-kira 1 mg / ml.
Goncangkan hingga larut sepenuhnya. Penyelesaian yang disusun semula mestilah jernih, tidak berwarna dan bebas dari zarah yang kelihatan.
Pencairan lebih lanjut:
Selepas pembentukan semula, Remifentanil Teva 1 mg 2 mg 5 mg tidak boleh diberikan tanpa pencairan lebih lanjut ke kepekatan 20-250 mcg / ml (50 mcg / ml adalah pencairan yang disyorkan untuk orang dewasa dan 20-25 mcg / ml untuk populasi pediatrik 1 tahun berumur dan lebih tua) dengan salah satu penyelesaian intravena berikut, yang disenaraikan di bawah.
Untuk infusi terkawal sasaran (TCI), pencairan Remifentanil Teva yang disarankan 20-50 mcg / ml.
Pencairan bergantung pada kemampuan teknikal alat infusi dan keperluan pesakit.
Untuk pencairan, salah satu penyelesaian berikut harus digunakan:
• Air untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
• Larutan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan dan larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 9 mg / ml (0.9%) untuk suntikan
• Larutan natrium klorida 4.5 mg / ml (0.45%) untuk suntikan.
Apabila diberikan melalui kateter intravena yang sedang berjalan, cecair intravena berikut dapat digunakan:
• Ringer's Lactated Suntikan
• Larutan Ringer dan glukosa 50 mg / ml (5%) untuk suntikan
Remifentanil Teva serasi dengan propofol apabila diberikan ke kateter intravena yang berjalan.
Tiada pencairan lain yang boleh digunakan.
Penyelesaiannya harus diperiksa secara visual untuk mengetahui adanya zarah sebelum diberikan. Penyelesaiannya harus digunakan jika ia jelas dan bebas daripada zarah.
Infus intravena remifentanil sebaiknya disediakan pada masa pemberian (lihat bahagian 6.3).
Kandungan botol hanya untuk penggunaan tunggal. Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Teva Italia S.r.l. - Piazzale Luigi Cadorna, 4 - 20123 Milan
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
A.I.C. n. 040266013 - "1 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infusi" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266025 - "1 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infusi" 5 botol kaca
A.I.C. n. 040266037 - "2 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infusi" 5 botol kaca
A.I.C. n. 040266049 - "2 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infus" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266052 - "5 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infusi" 1 botol kaca
A.I.C. n. 040266064 - "5 mg serbuk untuk pekat untuk larutan untuk suntikan atau infusi" 5 botol kaca
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
27 April 2011
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
Februari 2016
