Bahan aktif: Erythropoietin (epoetin alfa)
EPREX 2.000 IU / ml, 4.000 IU / ml, 10.000 IU / ml dan 40.000 IU / ml PENYELESAIAN UNTUK INJEKSI dalam SYRINGES YANG DILENGKAPKAN
Mengapa Eprex digunakan? Untuk apa itu?
Apa itu EPREX dan untuk apa
EPREX mengandungi bahan aktif epoetin alfa, protein yang merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel darah merah, sel yang membawa hemoglobin (bahan yang mampu membawa oksigen). Epoetin alfa adalah salinan eritropoietin manusia dan bertindak dengan cara itu.
- EPREX digunakan untuk rawatan anemia simtomatik yang disebabkan oleh kegagalan buah pinggang.
- pada kanak-kanak yang menjalani hemodialisis
- pada orang dewasa pada hemodialisis dan dialisis peritoneal
- pada orang dewasa dengan anemia teruk yang belum menjalani dialisis.
Sekiranya anda mengalami kegagalan buah pinggang dan buah pinggang anda tidak menghasilkan eritropoietin yang mencukupi (yang diperlukan untuk pengeluaran sel darah merah), anda mungkin mempunyai sedikit sel darah merah dalam darah anda. EPREX diresepkan untuk merangsang sumsum tulang untuk menghasilkan lebih banyak sel darah merah.
- EPREX digunakan untuk mengubati anemia yang mungkin timbul semasa kemoterapi untuk tumor pepejal, limfoma malignan atau pelbagai myeloma (barah sumsum tulang), jika doktor anda berpendapat bahawa anda mungkin perlu melakukan transfusi darah. EPREX dapat mengurangkan keperluan transfusi.
- EPREX digunakan untuk mengobati pesakit anemia sederhana yang merupakan calon untuk mendepositkan darah mereka untuk menjangkakan pembedahan, sehingga dapat ditransfusikan semasa atau setelah operasi. Oleh kerana EPREX merangsang pengeluaran sel darah merah, adalah mungkin untuk mengeluarkan darah dari orang-orang ini jumlah darah yang lebih besar.
- EPREX digunakan untuk merawat pesakit dewasa yang mengalami anemia sederhana yang menjalani pembedahan ortopedik (seperti penggantian pinggul atau lutut) untuk mengurangkan keperluan pemindahan darah.
Kontraindikasi Apabila Eprex tidak boleh digunakan
Jangan gunakan EPREX
- Sekiranya anda alah (hipersensitif) terhadap epoetin alfa atau mana-mana ramuan EPREX lain (disenaraikan di bawah Kandungan pek dan maklumat lain);
- Sekiranya anda telah didiagnosis dengan "Aplasia Sel Merah Murni (sumsum tulang tidak dapat membuat sel darah merah yang mencukupi) setelah rawatan sebelumnya dengan bahan yang merangsang pengeluaran sel darah merah (termasuk EPREX). Lihat bahagian Kemungkinan kesan sampingan.
- Sekiranya anda mempunyai masalah dengan tekanan darah tinggi yang tidak terkawal
- Untuk merangsang pengeluaran sel darah merah (agar lebih banyak darah dapat diambil dari anda) jika anda tidak dapat menerima transfusi darah anda sendiri semasa atau selepas pembedahan.
- Sekiranya anda menjalani pembedahan ortopedik utama elektif (contohnya penggantian pinggul atau lutut) dan:
- mempunyai penyakit jantung yang teruk
- anda mempunyai masalah teruk pada urat dan arteri anda
- baru-baru ini mengalami serangan jantung atau strok
- tidak boleh mengambil ubat penipisan darah
EPREX mungkin tidak sesuai untuk anda. Sila bincangkan perkara ini dengan doktor anda. Semasa menggunakan EPREX beberapa orang mungkin memerlukan ubat untuk mengurangkan risiko pembekuan darah.Jika anda tidak dapat mengambil ubat antikoagulan, anda tidak boleh mengambil EPREX.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Eprex
Berhati-hati dengan EPREX
EPREX dan agen perangsang sel darah merah yang lain dapat meningkatkan risiko terkena pembekuan darah pada semua pesakit. Risiko ini mungkin lebih tinggi jika anda mempunyai faktor risiko lain untuk mengembangkan pembekuan darah (misalnya, jika anda pernah mengalami pembekuan darah pada masa lalu atau berlebihan berat badan, menghidap diabetes, menghidap penyakit jantung, atau telah lama tidak bergerak kerana pembedahan atau penyakit). Beritahu doktor anda mengenai perkara-perkara ini. Doktor anda akan membantu anda menentukan sama ada EPREX sesuai untuk anda.
Penting untuk anda berjumpa dengan doktor anda sekiranya ada perkara berikut yang berlaku kepada anda.
Anda masih boleh menggunakan EPREX, tetapi anda harus membincangkannya dengan doktor anda terlebih dahulu.
- Sekiranya anda tahu anda mengalami kesakitan, atau mengalami:
- Tekanan darah tinggi;
- Kejang atau kejang
- Penyakit hati;
- Anemia dari sebab lain;
- Porphyria (gangguan darah yang jarang berlaku).
- Sekiranya anda menghidap barah, anda harus sedar bahawa bahan yang merangsang pengeluaran sel darah merah (seperti EPREX) boleh bertindak sebagai faktor pertumbuhan dan secara teorinya mempengaruhi perkembangan tumor. Pemindahan darah mungkin lebih baik bergantung pada keadaan individu anda. Bincangkan perkara ini dengan doktor anda.
Perhatikan bahan yang merangsang pengeluaran sel darah merah:
EPREX tergolong dalam kumpulan bahan yang merangsang pengeluaran sel darah merah seperti faktor eritropoietik manusia. Doktor akan sentiasa berhati-hati mencatat nama sebenar produk yang digunakannya. Sekiranya semasa rawatan anda diberi bahan yang tergolong dalam kumpulan yang sama tetapi berbeza dengan EPREX, sila hubungi doktor atau ahli farmasi anda sebelum menggunakannya.
Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Eprex
EPREX biasanya tidak mengganggu ubat lain, tetapi selalu beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil ubat lain, termasuk yang tidak memerlukan preskripsi.
Sekiranya anda mengambil ubat yang disebut siklosporin (digunakan misalnya selepas pemindahan buah pinggang), doktor anda mungkin memerintahkan ujian darah untuk memeriksa tahap siklosporin semasa rawatan dengan EPREX.
Makanan tambahan zat besi dan faktor anti-anemia lain dapat meningkatkan kecekapan EPREX. Doktor anda akan memutuskan sama ada anda harus mengambilnya.
Sekiranya dimasukkan ke hospital atau pemeriksaan perubatan, sila maklumkan bahawa anda sedang dirawat dengan EPREX. Ini boleh mempengaruhi rawatan atau keputusan ujian yang lain.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Kehamilan dan penyusuan
Penting untuk memberitahu doktor anda jika ada syarat berikut yang berlaku kepada anda. Anda masih boleh menggunakan EPREX tetapi membincangkannya dengan doktor anda terlebih dahulu.
- Sekiranya anda hamil, atau fikir anda mungkin.
- Sekiranya anda menyusu.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Eprex: Posologi
Sentiasa gunakan ubat ini sama seperti yang diarahkan oleh doktor anda. Periksa dengan doktor anda jika anda tidak pasti.
Doktor anda telah menentukan berdasarkan ujian darah anda bahawa anda memerlukan EPREX.
EPREX boleh diberikan melalui suntikan:
- Menjadi urat atau tiub ke dalam urat (intravena)
- Di bawah kulit (subkutan)
Doktor anda akan memutuskan bagaimana EPREX harus diberikan. Suntikan biasanya diberikan oleh doktor, jururawat, atau pengamal penjagaan kesihatan; sesetengah orang mungkin belajar menguruskan ubat secara subkutan sendiri: lihat Arahan untuk menyuntik sendiri EPREX.
- Eprex tidak boleh digunakan:
- selepas tarikh luput yang tertera pada label atau kadbod luar
- jika anda tahu atau berfikir bahawa ubat itu mungkin telah dibekukan secara tidak sengaja atau ya
- dan terdapat kerosakan peti sejuk
Dosis EPREX berdasarkan berat badan anda dalam kilogram, dan akan dipilih oleh doktor anda bergantung kepada penyebab anemia.
Doktor anda akan memeriksa tekanan darah anda secara berkala semasa rawatan dengan EPREX.
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
- Nilai hemoglobin anda akan dipertahankan antara 10 dan 12 g / dl kerana tahap hemoglobin yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko trombosis dan kematian.
- Dos permulaan EPREX yang biasa untuk orang dewasa atau kanak-kanak adalah 50 Unit Antarabangsa (IU) per kilogram (/ kg) berat badan, diberikan 3 kali seminggu.
- Pada pesakit yang menjalani dialisis peritoneal, pentadbiran boleh dilakukan dua kali seminggu.
- EPREX diberikan secara intravena (urat atau tiub ke dalam vena) kepada orang dewasa dan kanak-kanak. Apabila laluan intravena (urat atau tiub ke dalam vena) tidak tersedia, doktor anda mungkin memutuskan sama ada menyuntik EPREX di bawah kulit (subkutan). Termasuk pesakit dialisis dan pesakit yang belum menjalani dialisis.
- Doktor anda akan menjalani ujian darah secara berkala untuk memeriksa apakah anemia anda merespons, dan mungkin menyesuaikan dosnya, biasanya tidak lebih kerap daripada sekali setiap 4 minggu.
- Setelah anemia diperbaiki, doktor anda akan terus memeriksa ujian darah anda secara berkala.Dosis EPREX dan kekerapan pemberiannya dapat disesuaikan lebih lanjut untuk mengekalkan tindak balas terhadap rawatan.
- Sekiranya anda dirawat dengan EPREX pada selang dos yang lebih lama (lebih besar dari sekali seminggu), anda mungkin tidak dapat mengekalkan tahap hemoglobin anda dengan secukupnya dan anda mungkin perlu meningkatkan dos EPREX atau kekerapan pemberiannya.
- Untuk menjadikan rawatan lebih berkesan, suplemen zat besi mungkin berguna bagi anda sebelum dan semasa rawatan dengan EPREX.
- Sekiranya anda menjalani hemodialisis semasa anda memulakan rawatan dengan EPREX, rejimen dialisis anda mungkin perlu disesuaikan. Doktor akan membuat keputusan.
Pesakit dewasa yang menjalani kemoterapi
- Doktor anda mungkin memulakan rawatan dengan EPREX jika tahap hemoglobin anda adalah 10 g / dl atau kurang.
- Nilai hemoglobin anda akan dipertahankan antara 10 dan 12 g / dl kerana tahap hemoglobin yang lebih tinggi dapat meningkatkan risiko trombosis dan kematian.
- Dos permulaan ialah 150 IU per kilogram berat badan 3 kali seminggu, atau 450 IU per kilogram berat badan sekali seminggu.
- EPREX diberikan dengan suntikan subkutan.
- Doktor anda akan menjalani ujian darah secara berkala dan mungkin menyesuaikan dosnya, bergantung pada tindak balas anda terhadap rawatan dengan EPREX.
- Untuk menjadikan rawatan lebih berkesan, suplemen Zat Besi mungkin berguna bagi anda sebelum dan semasa rawatan dengan EPREX.
- Rawatan EPREX biasanya diteruskan selama 1 bulan setelah berakhirnya kemoterapi.
Pesakit dewasa yang mendepositkan darah mereka sendiri
- Dos biasa ialah 600 IU per kilogram berat badan 2 kali seminggu.
- EPREX diberikan ke dalam vena sebaik sahaja mendepositkan darah selama 3 minggu sebelum pembedahan.
- Untuk menjadikan rawatan lebih berkesan, suplemen Zat Besi mungkin berguna bagi anda sebelum dan semasa rawatan dengan EPREX.
Pesakit dewasa yang merupakan calon pembedahan ortopedik utama
- Dos yang disyorkan ialah 600 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- EPREX diberikan dengan suntikan subkutan setiap minggu selama 3 minggu sebelum pembedahan, dan pada hari pembedahan.
- Sekiranya perlu untuk mengurangkan masa sebelum pembedahan, anda akan diberi dos harian 300 IU / kg dalam 10 hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan dalam 4 hari selepas pembedahan.
- Sekiranya ujian darah sebelum operasi menunjukkan nilai hemoglobin yang terlalu tinggi, rawatan akan dihentikan.
- Untuk menjadikan rawatan lebih berkesan, suplemen zat besi mungkin berguna bagi anda sebelum dan semasa rawatan dengan EPREX.
Arahan untuk menyuntik sendiri EPREX
- Pada permulaan rawatan, EPREX biasanya diberikan oleh doktor atau jururawat. Selepas itu, doktor anda mungkin mencadangkan agar anda (atau pengasuh anda) belajar cara menyuntik (subkutan).
- Jangan cuba menyuntik sendiri sekiranya doktor atau jururawat anda belum memberitahu bagaimana caranya.
- Sentiasa ikuti arahan yang diberikan oleh doktor atau jururawat kepada anda.
- Gunakan EPREX hanya jika ia disimpan dengan betul - lihat bahagian, Cara menyimpan EPREX
- Sebelum digunakan, keluarkan jarum suntik Eprex dari peti sejuk dan biarkan hingga suhu bilik biasanya memakan masa 15-30 minit.
Tarik satu dos EPREX dari setiap jarum suntikan yang telah diisi. Apabila EPREX diberikan di bawah kulit (subkutan), isipadu biasanya tidak melebihi 1 mililiter (1 ml) untuk satu suntikan.
EPREX mesti diberikan secara bersendirian dan tidak dicampurkan dengan cecair suntikan lain.
Jangan goncangkan picagari pra-isi EPREX. Gegaran yang berpanjangan boleh merosakkan produk. Jangan gunakan produk jika digoncang dengan kuat.
Cara menyuntik diri menggunakan picagari yang sudah diisi sebelumnya
Jarum suntikan yang sudah diisi dilengkapi dengan alat keselamatan jarum, PROTECS ™, untuk mengelakkan risiko jarum melekat setelah digunakan. Ini ditunjukkan pada pembungkusan.
- Keluarkan picagari yang sudah diisi dari peti sejuk sebelum digunakan. Cecair mesti mencapai suhu bilik. Jangan tanggalkan penutup jarum sementara menunggu sampai suhu bilik.
- Periksa jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya untuk memastikan dosnya betul, tidak habis, tidak rosak dan cairannya jernih dan tidak beku.
- Pilih tempat suntikan. Tempat yang paling sesuai untuk suntikan adalah bahagian atas paha dan perut, kecuali kawasan di sekitar pusar. Tukar tempat suntikan setiap kali.
- Untuk mencuci tangan. Gunakan lap antiseptik untuk membasmi kuman di tempat suntikan.
- Pegang jarum suntikan yang telah diisi dengan tong jarum suntikan dengan jarum tertutup menghadap ke atas.
- Jangan memegang kepala pelocok, pelocok, sayap pelindung jarum atau penutup pelindung jarum.
- Jangan tarik kembali pelocok dalam keadaan apa pun
- Jangan keluarkan penutup jarum jarum suntikan yang telah diisi sehingga anda bersedia untuk memberikan EPREX
- Tanggalkan penutup pelindung dari jarum jarum suntik dengan memegangnya dari badan dan menarik penutup tanpa memutarnya. Jangan tekan pelocok, sentuh jarum atau goncangkan jarum suntik. - Jangan sentuh klip pengaktifan alat keselamatan untuk mengelakkan penutup jarum pramatang dengan penutup pelindung jarum
- Angkat kulit antara ibu jari dan jari telunjuk tanpa memerah terlalu banyak.
- Tolak jarum sehingga masuk. Doktor atau jururawat anda akan menunjukkan caranya.
- Tolak pelocok dengan ibu jari anda sehingga jumlah cecair yang sesuai dengan dos yang betul disuntikkan. Tekan perlahan dan merata, menjaga kulit tetap tinggi. Peranti keselamatan jarum PROTECS ™ tidak akan aktif sehingga suntikan dihantar. Dos penuh. Anda mungkin mendengar "klik" apabila peranti keselamatan jarum PROTECS ™ diaktifkan.
- Apabila pelocok telah sampai ke hujung pukulannya, tarik jarum dan lepaskan kulit.
- Keluarkan ibu jari anda dengan perlahan dari pelocok untuk membiarkan jarum ditutup sepenuhnya oleh alat keselamatan.
- Pada akhir suntikan, mungkin terdapat sedikit darah di tempat suntikan. Ini adalah perkara biasa. Anda boleh membasmi kuman di tempat suntikan dengan menekan pad antiseptik selama beberapa saat.
- Buang picagari bekas dalam bekas yang selamat - lihat bahagian, Cara menyimpan Eprex
Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Eprex
Sekiranya anda menggunakan lebih banyak EPREX daripada yang sepatutnya
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera jika anda fikir anda telah menggunakan terlalu banyak EPREX. Kesan sampingan daripada overdosis tidak mungkin.
Sekiranya anda terlupa menyuntik EPREX
Lakukan suntikan seterusnya sebaik sahaja anda ingat. Sekiranya suntikan seterusnya jatuh dalam sehari, lewati dos yang tidak dijawab dan teruskan dengan jadual biasa. Jangan menggandakan suntikan.
Sekiranya anda pesakit hepatitis C dan menerima interferon dan ribavirin
Anda harus berjumpa doktor kerana gabungan epoetin alfa dengan interferon dan ribavirin menyebabkan, dalam kes yang jarang berlaku, kehilangan kesan dan perkembangan bentuk anemia yang teruk yang disebut aplasia sel merah murni (PRCA). EPREX tidak diluluskan untuk rawatan anemia yang berkaitan dengan hepatitis C.
Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan produk ini, tanyakan kepada doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Eprex
Seperti semua ubat, EPREX boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya. Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya ada kesan yang disenaraikan di bawah.
Kesan sampingan yang sangat biasa
Ia berlaku pada lebih daripada 1 dari 10 pesakit yang menggunakan EPREX
- Cirit-birit
- Rasa sakit di perut
- Dia mencuba semula
- Demam
- Kesesakan saluran pernafasan, seperti hidung tersumbat dan sakit tekak, telah dilaporkan pada pesakit dengan penyakit ginjal yang belum menjalani dialisis.
Kesan sampingan yang biasa
Ini mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pesakit yang menggunakan EPREX
- Peningkatan nilai tekanan darah. Sakit kepala (terutamanya jika tiba-tiba, akut dan migrain), atau kekeliruan, atau sawan. Ini mungkin merupakan tanda peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba, yang memerlukan rawatan segera. Peningkatan tekanan darah mungkin memerlukan rawatan. Dengan ubat-ubatan (atau penyesuaian dos ubat yang sudah anda ambil untuk tekanan darah tinggi).
- Pembekuan darah (termasuk trombosis dan embolisme urat dalam) yang mungkin memerlukan rawatan segera. Gejala mungkin sakit dada, mengi, bengkak pada anggota bawah dan kemerahan yang menyakitkan, biasanya di kaki.
- batuk.
- Kerengsaan kulit yang mungkin disebabkan oleh reaksi alergi.
- Sakit tulang atau otot.
- Sindrom seperti selesema, seperti sakit kepala, sakit dan sakit pada sendi, rasa lemah, menggigil, letih dan pening. Reaksi ini lebih kerap berlaku pada awal rawatan. Sekiranya anda mengalami gejala ini semasa menyuntik ke dalam vena, pemberian yang lebih perlahan dapat membantu menghindarkannya di masa depan.
- Kemerahan, rasa terbakar dan sakit di tempat suntikan.
- Bengkak di pergelangan kaki, kaki atau jari.
Kesan sampingan yang tidak biasa
Ini mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pesakit yang menggunakan EPREX
- Tahap kalium tinggi dalam darah yang boleh menyebabkan irama jantung yang tidak normal (ini adalah kesan sampingan yang sangat biasa pada pesakit dialisis).
- Kejang
- Kesesakan hidung atau saluran udara
Kesan sampingan yang sangat jarang berlaku
Ini mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pesakit yang menggunakan EPREX
- Gejala Aplasia Sel Merah Murni (PRCA). PRCA bermaksud ketidakupayaan untuk membuat sel darah merah yang mencukupi di sumsum tulang. PRCA boleh menyebabkan anemia yang teruk dan tiba-tiba, gejalanya adalah:
- keletihan yang luar biasa,
- rasa pening,
- sesak nafas.
PRCA didapati sangat jarang terutama pada pesakit dengan penyakit buah pinggang setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun menjalani rawatan dengan EPREX dan bahan-bahan lain yang merangsang pengeluaran sel darah merah. Peningkatan tahap sel darah kecil (disebut platelet), yang biasanya terlibat dalam pembentukan gumpalan, yang disebut platelet, mungkin berlaku, terutama pada permulaan rawatan. Doktor anda akan memeriksanya.
Sekiranya anda menjalani hemodialisis:
- Pembekuan darah (trombosis) dapat terbentuk di shunt dialisis. Ini boleh berlaku dengan lebih mudah jika anda mempunyai tekanan darah rendah (hipotensi) atau jika anda mempunyai masalah dengan fistula anda.
- Gumpalan darah juga dapat terbentuk dalam sistem hemodialisis. Doktor anda mungkin memutuskan untuk meningkatkan dos heparin semasa dialisis.
Beritahu doktor atau jururawat anda dengan segera sekiranya anda menyedari kesan tersebut, atau jika anda melihat kesan lain semasa mengambil EPREX.
Sekiranya ada kesan sampingan yang serius, atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak dinyatakan dalam risalah ini, sila beritahu doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan: penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan dapat menentukan ujian anti-doping positif.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera di kadbod dan label selepas huruf EXP. Tarikh luput adalah hari terakhir bulan yang dinyatakan.
EPREX mesti disimpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C).
EPREX boleh dikeluarkan dari peti sejuk dan disimpan pada suhu bilik (tidak melebihi 25 ° C) hingga 3 hari. Setelah jarum suntikan yang telah diisi dikeluarkan dari peti sejuk dan mencapai suhu bilik (tidak melebihi 25 ° C) ia mesti digunakan dalam masa 3 hari, atau dibuang.
Ia tidak boleh dibekukan atau digoncang
Simpan dalam bungkusan asal untuk melindunginya dari cahaya.
Jangan gunakan ubat ini jika meterai pecah atau larutan berwarna atau zarah terampai diperhatikan. Sekiranya keadaan ini diperhatikan, buang ubatnya
Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Kandungan pek dan maklumat lain
Apa yang mengandungi Eprex
Bahan aktifnya ialah: Epoetin alfa (untuk kuantiti rujuk jadual di bawah).
Bahan-bahan lain adalah: Polysorbate 80, sodium chloride, monobasic sodium phosphate dihydrate, dibasic sodium phosphate dihydrate, glycine dan air untuk suntikan. Ubat ini mengandungi kurang daripada 1mmol sodium (23mg) setiap dos, jadi pada dasarnya bebas natrium.
Seperti apa EPREX dan kandungan peknya
EPREX adalah penyelesaian untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya. Jarum suntik yang diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat keselamatan jarum PROTECS ™ (lihat jadual di bawah). EPREX adalah penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna.
Tidak semua saiz pek boleh dipasarkan
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
PENYELESAIAN EPREX 10000 IU / ML UNTUK INJEKSI DALAM SYRINGE YANG DIHASILKAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Epoetin alfa 10,000 IU / ml (84,0 μg per ml) dihasilkan oleh teknologi DNA rekombinan dalam sel ovari Hamster Cina (CHO).
Satu jarum suntikan 0.3 ml berisi 3.000 IU (25.2 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntikan 0.4 ml berisi 4.000 IU (33.6 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntikan 0,5 ml berisi 5,000 IU (42,0 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntikan 0.6 ml berisi 6.000 IU (50.4 mikrogram) epoetin alfa
Satu jarum suntikan 0.8 ml berisi 8.000 IU (67.2 mcg) epoetin alfa
Satu jarum suntikan 1.0 ml mengandungi 10,000 IU (84.0 mcg) epoetin alfa
Produk ubat ini mengandungi natrium kurang dari 1 mmol (23 mg) setiap dos, iaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1
03.0 BORANG FARMASI
Penyelesaian untuk suntikan dalam picagari yang diisi sebelumnya
Penyelesaian yang jelas dan tidak berwarna
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
EPREX ditunjukkan untuk rawatan anemia simtomatik yang berkaitan dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRI):
• pada pesakit dewasa dan pediatrik berusia 1 - 18 tahun pada hemodialisis dan pada pesakit dewasa pada dialisis peritoneal.
• pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang yang belum menjalani dialisis untuk rawatan anemia teruk dari buah pinggang disertai dengan gejala klinikal pada pesakit.
EPREX ditunjukkan pada pesakit dewasa yang menerima kemoterapi untuk tumor pepejal, limfoma malignan atau multiple myeloma dan berisiko transfusi seperti yang ditunjukkan oleh status umum pesakit (keadaan kardiovaskular, anemia yang sudah ada pada awal kemoterapi) untuk rawatan anemia dan pengurangan keperluan transfusi.
EPREX ditunjukkan pada pesakit dewasa yang merupakan bagian dari program predonasi untuk meningkatkan jumlah darah autologous.Rawatan ditunjukkan hanya pada pesakit dengan anemia sederhana (kepekatan hemoglobin dalam julat Hb 10-13 g / dl [6, 2 - 8.1 mmol / l], tidak ada kekurangan zat besi) jika prosedur penyimpanan darah tidak tersedia atau tidak mencukupi sekiranya pembedahan elektif utama memerlukan sejumlah besar darah (4 atau lebih unit per wanita atau 5 atau lebih unit untuk lelaki).
EPREX ditunjukkan pada pesakit dewasa yang tidak mengalami kekurangan zat besi sebelum pembedahan ortopedik elektif utama, yang diyakini berisiko tinggi mengalami komplikasi transfusi, untuk mengurangkan pendedahan kepada transfusi darah allogeneik. Penggunaan harus dibatasi pada pesakit dengan anemia sederhana (kepekatan hemoglobin dalam julat Hb10-13 g / dl), yang tidak tersedia program penderitaan darah autologous, dan yang diharapkan kehilangan darah sederhana (900 hingga 1800 ml).
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Sebelum memulakan rawatan dengan epoetin alfa dan ketika memutuskan untuk meningkatkan dos, semua penyebab anemia lain (kekurangan zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal). Untuk memastikan tindak balas yang optimum terhadap epoetin alfa, simpanan besi yang mencukupi mesti dijamin dan suplemen zat besi diberikan jika perlu (lihat bahagian 4.4).
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik (CRI)
Gejala dan sekuel anemia mungkin berbeza mengikut jantina, usia dan komorbiditi yang berterusan; penilaian doktor mengenai keadaan klinikal setiap pesakit adalah perlu.
Kepekatan hemoglobin yang diinginkan adalah antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6.2 hingga 7.5 mmol / l). EPREX harus diberikan sedemikian rupa sehingga mencapai kepekatan hemoglobin tidak melebihi 12 g / dl (7.5 mmol / l). Kenaikan hemoglobin lebih besar daripada 2 g / dl (1,25 mmol / l) dalam tempoh empat minggu harus dielakkan. Sekiranya ini berlaku, penyesuaian dos yang sesuai harus dibuat.
Oleh kerana kebolehubahan intra-pesakit, nilai hemoglobin di atas dan di bawah kepekatan hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diperhatikan pada pesakit. Kebolehubahan ini mesti dikendalikan melalui penyesuaian dos, dengan menghormati julat kepekatan hemoglobin antara 10 g / dl (6.2 mmol / l) dan 12 g / dl (7.5 mmol / l).
Tahap hemoglobin secara konsisten melebihi 12 g / dl (7.5 mmol) harus dielakkan. Sekiranya hemoglobin meningkat lebih daripada 2 g / dL (1,25 mmol / L) sebulan atau jika tahap hemoglobin secara konsisten melebihi 12 g / dL (7,5 mmol), kurangkan dos EPREX sebanyak 25%. Sekiranya hemoglobin melebihi 13 g / dl ( 8.1 mmol / l), tangguhkan terapi sehingga kembali ke 12 g / dl (7.5 mmol / l) dan kemudian teruskan EPREX pada dos 25% lebih rendah daripada yang sebelumnya.
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos EPREX efektif yang dibenarkan paling rendah digunakan untuk memastikan kawalan anemia dan gejala yang berkaitan dengan mencukupi dengan mengekalkan kepekatan hemoglobin di bawah atau sama dengan 12 g / dl (7, 5 mmol / l).
Hati-hati harus diberikan dalam meningkatkan dos ESA pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Bagi pesakit dengan tindak balas hemoglobin yang lemah terhadap ESA, penyebab alternatif tindak balas yang buruk harus dicari (lihat bahagian 4.4 dan 5.1).
Rawatan EPREX terbahagi kepada dua fasa - fasa pembetulan dan fasa penyelenggaraan.
Pesakit dewasa yang menjalani hemodialisis
Pada pesakit hemodialisis di mana akses vena tersedia, penggunaan kaedah pentadbiran intravena lebih disukai.
Fasa pembetulan :
Dos permulaan ialah 50 IU / kg berat 3 kali seminggu.
Sekiranya perlu, tingkatkan atau turunkan dos sebanyak 25 IU / kg (3 kali seminggu) sehingga kepekatan hemoglobin yang diingini dalam lingkungan 10g / dl hingga 12g / dl (6.2 hingga 7.5 mmol / l) (ini mesti dilakukan secara beransur-ansur pada selang masa sekurang-kurangnya empat minggu).
- Fasa penyelenggaraan :
Jumlah dos mingguan yang disyorkan adalah antara 75 IU / kg dan 300 IU / kg.
Penyesuaian dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin dalam kepekatan hemoglobin yang diinginkan antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6.2 hingga 7.5 mmol / l).
Pesakit dengan tahap hemoglobin awal yang sangat rendah (8 g / dl atau> 5 mmol / l).
Pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang belum menjalani dialisis
Pada pesakit di mana akses vena tidak tersedia, EPREX boleh diberikan secara subkutan.
Fasa pembetulan
Dos permulaan ialah 50 IU / kg berat, 3 kali seminggu diikuti, jika perlu, kenaikan dos sebanyak 25 IU / kg (3 kali seminggu) sehingga kepekatan hemoglobin yang diinginkan tercapai (ini harus dilakukan secara beransur-ansur. Pada selang masa sekurang-kurangnya empat minggu).
Fasa penyelenggaraan
Semasa fasa pemeliharaan, EPREX boleh diberikan 3 kali seminggu dan, dalam kes pentadbiran subkutan, seminggu sekali atau dua minggu sekali.
Selang dos dan dos mesti disesuaikan dengan betul untuk mengekalkan nilai hemoglobin pada tahap yang diinginkan: Hb antara 10 dan 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l). Memanjangkan selang dos mungkin memerlukan kenaikan dos.
Dos maksimum tidak boleh melebihi 150 IU / kg 3 kali seminggu, 240 IU / kg (maksimum 20,000 IU) seminggu sekali atau 480 IU / kg (maksimum 40,000 IU) 2 minggu sekali.
Pesakit dewasa pada dialisis peritoneal
Pada pesakit di mana akses vena tidak tersedia, EPREX boleh diberikan secara subkutan.
Fasa pembetulan
Dos permulaan ialah 50 IU / kg, dua kali seminggu.
Fasa penyelenggaraan
Dos penyelenggaraan yang disyorkan adalah antara 25 IU / kg dan 50 IU / kg, dua kali seminggu, dibahagikan kepada 2 pentadbiran yang sama.
Penyesuaian dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin pada tahap yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l).
Rawatan pesakit dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Gejala dan sekuel anemia boleh berbeza-beza mengikut usia, jantina, dan keadaan umum penyakit ini; penilaian doktor mengenai keadaan klinikal setiap pesakit adalah perlu.
EPREX harus diberikan kepada pesakit anemia misalnya. kepekatan hemoglobin ≤10 g / dl (6.2 mmol / l).
Dos permulaan ialah 150 IU / kg, diberikan secara subkutan, 3 kali seminggu.
Sebagai alternatif, EPREX boleh diberikan secara subkutan pada dos permulaan 450 IU / kg sekali seminggu.
Penyesuaian dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin pada tahap yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dl dan 12 g / dl (6.2-7.5 mmol / l).
Oleh kerana kebolehubahan intra-pesakit, nilai hemoglobin di atas dan di bawah kepekatan hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diperhatikan pada pesakit. Kebolehubahan ini mesti dikendalikan melalui penyesuaian dos, dengan menghormati julat kepekatan hemoglobin yang diinginkan antara 10 g / dl (6.2 mmol / l) dan 12 g / dl (7.5 mmol / l).
Kepekatan hemoglobin secara konsisten melebihi 12 g / dl (7.5 mmol) harus dielakkan. Arahan untuk penyesuaian dos yang betul sekiranya hemoglobin mencapai kepekatan melebihi 12 g / dl (7.5 mmol) disediakan di bawah.
Sekiranya, selepas rawatan selama 4 minggu, kepekatan hemoglobin telah meningkat sekurang-kurangnya 1 g / dL (0,62 mmol / L), atau jumlah retikulosit telah meningkat sebanyak ≥ 40,000 sel / μl dari awal, dos harus tetap pada 150 IU / kg 3 kali seminggu atau 450 IU / kg sekali seminggu.
Sekiranya peningkatan kepekatan hemoglobin adalah
Sekiranya peningkatan kepekatan hemoglobin adalah
Penyesuaian dos untuk mengekalkan kepekatan hemoglobin antara 10 g / dl - 12 g / dl
Sekiranya kepekatan hemoglobin meningkat lebih daripada 2 g / dl (1,25 mmol / l) sebulan, atau jika hemoglobin melebihi 12 g / dl (7,5 mmol / l), kurangkan dos EPREX, sekitar 25 -50%.
Sekiranya kepekatan hemoglobin melebihi 13 g / dl (8.1 mmol / l), hentikan terapi sehingga kepekatan turun di bawah 12 g / dl (7.5 mmol / l) dan kemudian mulakan semula terapi dengan EPREX pada dos 25% lebih rendah daripada dos sebelumnya.
Dos yang disyorkan dijelaskan dalam rajah berikut:
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos agen perangsang eritropoiesis (ESA) yang disetujui paling rendah digunakan untuk memberikan kawalan yang mencukupi terhadap gejala anemia.
Terapi EPREX harus diteruskan selama satu bulan setelah berakhirnya kemoterapi.
Rawatan pesakit dewasa yang merupakan calon pembedahan yang merupakan sebahagian daripada program predonasi darah autologous
Pesakit anemia ringan (hematokrit antara 33-39%) yang memerlukan pra-pengendapan 4 atau lebih unit darah harus dirawat dengan 600 IU / kg EPREX secara intravena, dua kali seminggu, selama 3 minggu sebelum pembedahan.
EPREX harus diberikan setelah selesai prosedur pendermaan darah.
Rawatan calon pesakit dewasa untuk pembedahan ortopedik elektif
Dos yang disyorkan adalah 600 IU / kg EPREX yang diberikan secara subkutan, seminggu sekali selama tiga minggu sebelum pembedahan (-21 hari, -14 hari dan -7 hari) dan pada hari pembedahan.
Sekiranya terdapat keperluan perubatan untuk mengurangkan masa menunggu sebelum pembedahan menjadi kurang dari tiga minggu, dos 300 IU / kg EPREX harus diberikan secara subkutan setiap hari selama 10 hari berturut-turut. Sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan pada 4 hari selepas mengikutinya.
Sekiranya hemoglobin mencapai 15 g / dl atau lebih dalam tempoh pra operasi, pemberian EPREX harus dihentikan dan tidak perlu diberikan dos selanjutnya.
Populasi kanak-kanak
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Gejala dan sekuel anemia mungkin berbeza mengikut umur, jantina dan komorbiditi yang berterusan; penilaian doktor mengenai keadaan klinikal setiap pesakit adalah perlu.
Pada pesakit pediatrik, kepekatan hemoglobin yang diinginkan adalah antara 9.5 g / dl dan 11 g / dl (5.9 hingga 6.8 mmol / l). EPREX harus diberikan sedemikian rupa sehingga mencapai kepekatan hemoglobin tidak melebihi 11 g / dl (6,8 mmol / l). Kenaikan hemoglobin lebih besar daripada 2 g / dl (1,25 mmol / l) dalam tempoh empat minggu harus dielakkan. Sekiranya ini berlaku, penyesuaian dos yang sesuai harus dibuat.
Pesakit harus dipantau dengan teliti untuk memastikan bahawa dos EPREX yang dibenarkan paling rendah digunakan untuk memastikan kawalan anemia dan gejala yang berkaitan.
Rawatan EPREX terbahagi kepada dua fasa: fasa pembetulan dan fasa penyelenggaraan.
Pada pesakit pediatrik yang menjalani hemodialisis di mana akses intravena sudah tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fasa pembetulan:
Dos permulaan ialah 50 IU / kg berat secara intravena, 3 kali seminggu.
Sekiranya perlu, tingkatkan atau turunkan dos sebanyak 25 IU / kg (3 kali seminggu) sehingga kepekatan hemoglobin yang diingini dalam julat 9,5 g / dl hingga 11g / dl (5,9 hingga 6, 8 mmol / l) (ini seharusnya berlaku secara beransur-ansur pada selang waktu sekurang-kurangnya empat minggu).
Fasa penyelenggaraan :
Penyesuaian dos yang tepat harus dilakukan untuk mengekalkan nilai hemoglobin dalam kepekatan hemoglobin yang diinginkan antara 9,5 g / dl dan 11 g / dl (5,9 hingga 6,8 mmol / l).
Umumnya, kanak-kanak dengan berat kurang dari 30 kg memerlukan dos pemeliharaan yang lebih tinggi daripada kanak-kanak yang beratnya lebih dari 30 kg dan orang dewasa.
Pesakit pediatrik dengan tahap hemoglobin awal yang sangat rendah (6.8 g / dL atau> 4.25 mmol / L).
Rawatan pesakit kanak-kanak dengan anemia akibat kemoterapi.
Keselamatan dan keberkesanan EPREX pada pesakit kanak-kanak yang menerima kemoterapi belum dapat dipastikan.
Rawatan pesakit pembedahan pediatrik yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
Keselamatan dan keberkesanan EPREX pada pesakit kanak-kanak belum terbukti.
Tidak ada data yang tersedia.
Rawatan pesakit kanak-kanak menunggu pembedahan ortopedik elektif
Keselamatan dan keberkesanan EPREX pada pesakit kanak-kanak belum terbukti.
Tidak ada data yang tersedia.
Kaedah pentadbiran
Berhati-hati sebelum mengendalikan atau memberikan ubat.
Sebelum digunakan, biarkan picagari EPREX berehat hingga mencapai suhu bilik. Ini biasanya mengambil masa antara 15 hingga 30 minit.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik
Pada pesakit gagal ginjal kronik di mana akses intravena biasanya tersedia (pesakit hemodialisis) pemberian EPREX intravena lebih disukai.
Di mana akses intravena tidak tersedia (pesakit yang belum menjalani dialisis dan pesakit yang menjalani dialisis peritoneal) EPREX dapat diberikan secara subkutan.
Rawatan pesakit dewasa dengan anemia akibat kemoterapi.
EPREX harus diberikan secara subkutan.
Rawatan pesakit pembedahan dewasa yang mengambil bahagian dalam program predonasi autologous
EPREX mesti diberikan secara intravena.
Rawatan pesakit dewasa dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif
EPREX harus diberikan secara subkutan.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Pada pesakit gagal ginjal kronik pediatrik di mana akses intravena sudah tersedia (pesakit hemodialisis), pemberian EPREX intravena lebih disukai.
Pentadbiran intravena
Pentadbiran perlu mengambil masa sekurang-kurangnya 1-5 minit bergantung pada jumlah dos.
Pada pesakit hemodialisis, suntikan bolus dapat diberikan, semasa dialisis, melalui akses vena yang mencukupi di saluran dialisis. Sebagai alternatif, suntikan dapat diberikan pada akhir dialisis, melalui akses ke fistula, diikuti dengan pemberian 10 ml penyelesaian fisiologi untuk membilas laluan masuk dan memastikan pengenalan produk yang memuaskan ke dalam aliran darah.
Pada pesakit yang mengalami reaksi seperti selesema, lebih baik pemberian lebih perlahan (lihat bahagian 4.8).
Jangan berikan EPREX dengan infus intravena atau larutan dengan ubat lain.
Pentadbiran subkutan
Isipadu maksimum 1 ml pada setiap tempat suntikan biasanya tidak boleh dilebihi. Untuk jumlah yang lebih besar, lebih daripada satu tempat suntikan harus dipilih.
Suntikan harus dilakukan pada anggota badan atau dinding perut anterior.
Sekiranya doktor percaya bahawa pesakit atau pengasuh dapat memberikan EPREX secara subkutan dengan selamat dan tepat, arahan untuk memberi dos dan pentadbiran yang betul harus diberikan.
Seperti produk suntikan lain, periksa bahawa tidak ada zarah dalam larutan atau variasi warna.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.
Pesakit yang menghidapi Aplasia Sel Merah Murni (PRCA) setelah menjalani rawatan dengan eritropoietin apa pun, tidak boleh dirawat dengan EPREX atau eritropoietin lain (lihat bahagian 4.4 PRCA).
Hipertensi yang tidak terkawal.
Semua kontraindikasi yang berkaitan dengan program pra-pengendapan darah autologous harus diingat pada pesakit yang dirawat dengan EPREX.
Penggunaan EPREX dikontraindikasikan dengan adanya gangguan vaskular yang teruk pada tahap koronari, arteri periferal, karotid atau serebrum pada pesakit yang merupakan calon pembedahan ortopedik elektif utama dan bukan merupakan sebahagian daripada program predonasi autologis. Penggunaannya juga dikontraindikasikan. pada pesakit dengan episod baru infark miokard atau komplikasi serebro-vaskular lain.
Pesakit yang merupakan calon pembedahan yang tidak boleh menerima profilaksis antitrombotik.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Am
Pada semua pesakit yang menerima epoetin alfa, tekanan darah harus dipantau dan dikendalikan dengan teliti jika perlu. Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati sekiranya tidak dirawat, dirawat dengan tidak mencukupi atau sukar untuk mengawal hipertensi. Rawatan antihipertensi mungkin perlu dimulakan atau diperhebat. Sekiranya tekanan darah tidak dapat dikawal, rawatan dengan epoetin alfa harus dihentikan.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan sawan, yang memerlukan rawatan perubatan segera dan rawatan perubatan intensif, telah berlaku semasa rawatan dengan epoetin alfa walaupun pada pesakit dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Perhatian khusus harus diberikan kepada migrain seperti tanda peringatan yang mungkin (lihat bahagian 4.8).
Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan epilepsi, sejarah kejang atau keadaan perubatan yang berkaitan dengan kecenderungan untuk aktiviti kejang seperti jangkitan sistem saraf pusat dan metastasis otak.
Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan kekurangan hepatik kronik. Keselamatan epoetin alfa belum dapat ditentukan pada pesakit dengan disfungsi hepatik.
Kejadian peningkatan kejadian trombotik vaskular (VTE) telah diperhatikan pada pesakit yang telah menerima ESA (lihat bahagian 4.8). Ini termasuk trombosis vena dan arteri dan embolisme (termasuk beberapa dengan hasil yang membawa maut) seperti trombosis urat dalam, emboli paru, retina trombosis dan infark miokard Di samping itu, kemalangan serebrovaskular (termasuk infark serebral, pendarahan serebrum dan serangan iskemia sementara) telah dilaporkan.
Risiko VTE ini harus ditimbang dengan berhati-hati terhadap manfaat rawatan dengan epoetin alfa terutamanya pada pesakit dengan faktor risiko yang ada untuk VTE, termasuk kegemukan dan sejarah VTE sebelumnya (misalnya trombosis urat dalam, emboli paru dan kemalangan serebrovaskular)
Tahap hemoglobin harus dipantau secara ketat pada semua pasien karena potensi peningkatan risiko kejadian tromboemboli dan hasil yang fatal ketika pesakit dirawat pada tahap hemoglobin di atas kepekatan yang ditunjukkan.
Peningkatan bergantung pada dos yang sederhana dalam jumlah platelet mungkin berlaku semasa rawatan dengan epoetin alfa, walaupun dalam lingkungan normal. Fenomena ini berulang semasa menjalani terapi. Di samping itu, trombositemia yang berada di atas rentang normal telah dilaporkan. Disarankan agar platelet dipantau secara berkala selama 8 minggu pertama terapi.
Semua kemungkinan penyebab anemia (kekurangan zat besi, kekurangan folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal) harus dinilai dan dirawat sebelum memulakan rawatan. Dengan epoetin alfa dan ketika keputusan dibuat untuk meningkatkan dos. Dalam kebanyakan kes, nilai feritin serum menurun pada masa yang sama dengan nilai hematokrit meningkat. Untuk memastikan tindak balas optimum terhadap epoetin alfa, simpanan besi yang mencukupi harus dijamin dan, jika perlu, suplemen zat besi harus diberikan ( lihat bahagian 4.2):
• Bagi pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, suplemen zat besi dianjurkan jika tahap ferritin di bawah 100 ng / ml (zat besi unsur untuk orang dewasa 200 hingga 300 mg / hari secara lisan dan untuk kanak-kanak dari 100 hingga 200 mg / hari secara lisan).
• Bagi pesakit barah, suplemen zat besi dianjurkan jika nilai tepu transferin kurang dari 20% (unsur besi 200 hingga 300 mg / hari secara lisan).
• Bagi pesakit dalam program predonasi autologi, suplemen zat besi (zat besi 200 mg / hari secara lisan) harus diberikan beberapa minggu sebelum bermulanya predonasi autologi untuk mencapai simpanan zat besi yang tinggi. Sebelum memulakan terapi dengan epoetin alfa dan semasa kursus terapi dengan epoetin alfa.
• Bagi pesakit yang dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik elektif, suplemen zat besi (zat besi 200 mg / hari secara lisan) harus diberikan semasa terapi epoetin alfa. "Suplemen zat besi sebelum memulakan terapi epoetin alfa untuk mencapai cadangan zat besi yang mencukupi.
Permulaan atau pemburukan porphyria jarang sekali dijumpai pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan porfiria.
Untuk memastikan kebolehkesanan Erythropoiesis Stimulating Agents (ESA), nama komersial ESA yang diberikan mesti selalu didaftarkan atau ditunjukkan dalam rekod perubatan pesakit.
Mengubah terapi dari satu ESA ke ESA yang lain hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan yang sesuai.
Aplasia Sel Merah Murni (PRCA)
Aplasia Sel Merah Murni yang dimediasi oleh antibodi telah dilaporkan setelah beberapa bulan hingga bertahun-tahun, terutamanya pada pesakit gagal ginjal kronik yang dirawat dengan epoetin yang diberikan secara subkutan.
Kes juga telah dilaporkan pada pasien dengan hepatitis C yang dirawat dengan interferon dan ribavirin ketika diberikan dalam kombinasi dengan ESA. Epoetin alfa tidak diluluskan untuk rawatan anemia yang berkaitan dengan hepatitis C.
Pada pesakit yang menunjukkan kehilangan keberkesanan secara tiba-tiba, yang ditakrifkan sebagai penurunan nilai hemoglobin (1 hingga 2 g / dl per bulan) dengan peningkatan keperluan untuk transfusi, jumlah retikulosit harus dilakukan dan diketahui penyebabnya. Yang menghalang tindak balas (seperti kekurangan zat besi, folat dan Vitamin B12, keracunan aluminium, jangkitan atau keradangan, kehilangan darah, hemolisis dan fibrosis sumsum tulang dari mana-mana asal).
Penurunan nilai hemoglobin yang tidak seimbang dan perkembangan anemia teruk yang berkaitan dengan jumlah retikulosit yang rendah akan menyebabkan penghentian rawatan epoetin alfa dan melakukan ujian untuk kehadiran antibodi anti-eritropoietin.
Pemeriksaan sumsum tulang untuk diagnosis PRCA juga harus dipertimbangkan.
Tiada rawatan dengan ESA lain harus dimulakan kerana risiko tindak balas silang.
Rawatan anemia simptomatik pada pesakit buah pinggang kronik (CRI) dewasa dan pediatrik:
Pesakit kegagalan buah pinggang kronik yang menerima epoetin alfa harus mengukur kadar hemoglobinnya secara berkala sehingga tahap stabil dicapai dan kemudian diukur secara berkala selepas itu.
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik untuk mengurangkan risiko peningkatan tekanan darah, hemoglobin harus meningkat sekitar 1 g / dl / bulan (0,62 mmol / l) dan tidak boleh melebihi 2 g / dl / bulan (1,25 mmol / L).
Pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang kronik, kepekatan hemoglobin pemeliharaan tidak boleh melebihi nilai maksimum julat kepekatan hemoglobin seperti yang dilaporkan dalam bahagian 4.2. Peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular yang serius telah diperhatikan dalam ujian klinikal ketika agen perangsang Erythropoiesis (ESA) diberikan untuk mencapai tahap kepekatan hemoglobin melebihi 12 g / dl (7.5 mmol / ml).
Kajian klinikal terkawal menunjukkan tidak ada manfaat yang signifikan yang disebabkan oleh pemberian epoetin apabila kepekatan hemoglobin melebihi tahap yang diperlukan untuk mengawal gejala anemia dan untuk mengelakkan perjalanan darah.
Perhatian harus diberikan dalam meningkatkan dos EPREX pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik kerana dos epoetin kumulatif yang tinggi mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian, kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius. Bagi pesakit dengan tindak balas hemoglobin yang lemah. Terhadap epoetin, alternatif sebab untuk tindak balas yang buruk ini harus dicari (lihat bahagian 4.2 dan 5.1).
Pesakit kegagalan buah pinggang kronik yang dirawat dengan epoetin alfa subkutan harus dipantau secara berkala untuk kehilangan keberkesanannya, yang bermaksud ketiadaan atau penurunan tindak balas terhadap epoetin alfa pada pesakit yang sebelumnya bertindak balas terhadap rawatan. Fenomena ini dicirikan oleh penurunan nilai hemoglobin yang berterusan berbanding dengan peningkatan dos epoetin alfa (lihat bahagian 4.8).
Sebilangan pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa pada selang dos yang lebih lama (lebih besar dari sekali seminggu) mungkin tidak mengekalkan tahap hemoglobin yang mencukupi (lihat bahagian 5.1) dan mungkin memerlukan kenaikan dos. Tahap hemoglobin harus dipantau secara berkala.
Trombosis akses vaskular telah terjadi pada pesakit yang menjalani hemodialisis, terutama pada pesakit dengan kecenderungan hipotensi dan dengan komplikasi fistula arteriovenous (misalnya stenosis, aneurisma, dll.). Pada pesakit ini, disyorkan kawalan pencegahan akses vaskular dan profilaksis trombosis. dengan pemberian contohnya asid acetylsalicylic.
Hiperkalemia telah diperhatikan dalam kes terpencil, walaupun kausalitas belum diketahui. Elektrolit serum harus dipantau pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik. Sekiranya peningkatan kadar kalium serum (atau meningkat), selain rawatan hiperkalemia yang sesuai, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pemberian epoetin alfa sehingga tahap kalium serum diperbaiki.
Selalunya semasa hemodialisis peningkatan dos heparin diperlukan kerana kenaikan nilai hematokrit. Sekiranya penyesuaian dos heparin tidak optimum, penyumbatan dialyzer boleh berlaku. Berdasarkan data yang ada setakat ini, pembetulan anemia dengan epoetin alfa pada pesakit dewasa dengan kegagalan buah pinggang kronik yang belum menjalani dialisis tidak mempercepat perkembangan kegagalan buah pinggang.
Rawatan pesakit dengan anemia kemoterapi
Pesakit barah yang menerima epoetin alfa harus mengukur kadar hemoglobinnya secara berkala sehingga tahap stabil dicapai dan kemudian diukur secara berkala selepas itu.
Erythropoietins adalah faktor pertumbuhan yang pada dasarnya merangsang pengeluaran sel darah merah. Reseptor eritropoietin dapat dinyatakan pada permukaan pelbagai sel barah. Seperti semua faktor pertumbuhan, terdapat kebimbangan teori bahawa eritropoietin dapat merangsang pertumbuhan tumor.
Dalam beberapa ujian klinikal terkawal, eritropoietin belum terbukti dapat meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan atau mengurangkan risiko perkembangan tumor pada pesakit dengan anemia yang berkaitan dengan tumor.
Dalam ujian klinikal terkawal, penggunaan epoetin alfa dan agen perangsang eritropoiesis (ESA) lain telah menunjukkan:
• pengurangan kawalan lokoregional pada pesakit dengan barah kepala dan leher yang maju menerima radioterapi apabila diberikan untuk mencapai tahap hemoglobin melebihi 14 g / dl (8,7 mmol / l);
• mengurangkan kelangsungan hidup keseluruhan dan peningkatan kematian yang disebabkan oleh perkembangan penyakit pada 4 bulan pada pesakit dengan barah payudara metastatik yang menerima kemoterapi apabila diberikan untuk mencapai tahap hemoglobin antara 12-14 g / dl (7,5-8,7 mmol / L);
• peningkatan risiko kematian apabila diberikan untuk mencapai tahap hemoglobin 12 g / dl (7.5 mmol / l); pada pesakit dengan neoplasia aktif yang tidak menjalani rawatan kemoterapi dan / atau radioterapi. Rawatan dengan agen perangsang eritropoiesis (ESA) tidak ditunjukkan pada populasi pesakit ini.
Berdasarkan perkara di atas, dalam beberapa situasi klinikal, untuk rawatan anemia pada pesakit barah, pemindahan darah harus lebih disukai. Keputusan untuk menjalankan eritropoietin rekombinan harus berdasarkan penilaian risiko manfaat dengan penglibatan individu pesakit, yang mesti mempertimbangkan konteks klinikalnya. Faktor yang mesti dipertimbangkan semasa penilaian ini mesti merangkumi jenis barah dan perkembangannya; tahap anemia; jangka hayat, persekitaran di mana pesakit dirawat; pilihan pesakit (lihat bahagian 5.1).
Pada pesakit kanser yang menerima kemoterapi, selang 2-3 minggu antara pemberian dan kemunculan sel darah merah yang disebabkan oleh ESA harus dipertimbangkan dengan teliti ketika menilai kesesuaian terapi epoetin alfa (pesakit berisiko transfusi).
Pesakit dewasa yang merupakan calon campur tangan pembedahan yang merupakan sebahagian daripada program predonasi darah autologous
Semua amaran dan langkah berjaga-jaga khas yang berkaitan dengan program pendarahan darah autologous, terutamanya penggantian isipadu rutin, mesti dipatuhi.
Calon pesakit untuk pembedahan ortopedik elektif utama
Amalan pengurusan darah yang baik harus selalu diikuti sebelum operasi.
Pesakit yang merupakan calon pembedahan ortopedik utama harus menerima "profilaksis antitrombotik yang mencukupi, kerana kejadian trombotik dan vaskular mungkin berlaku pada pesakit yang menjalani pembedahan, terutama pada mereka yang mengalami gangguan kardiovaskular. Di samping itu, langkah berjaga-jaga khas harus diambil pada pesakit. Dengan kecenderungan untuk perkembangan Trombosis Vena Dalam (DVT). Selanjutnya, pada pesakit dengan "hemoglobin awal> 13 g / dl, kemungkinan bahawa rawatan epoetin alfa mungkin dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian pasca trombotik / vaskular. pengendali tidak boleh dikecualikan . Oleh itu, epoetin alfa tidak boleh digunakan pada pesakit dengan hemoglobin awal> 13 g / dl.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada bukti bahawa rawatan dengan epoetin alfa mengubah metabolisme ubat lain. Ubat-ubatan yang mengurangkan eritropoiesis boleh mengurangkan tindak balas terhadap epoetin alfa.
Oleh kerana siklosporin mengikat sel darah merah, mungkin terdapat "interaksi dengan ubat ini.
Sekiranya berlaku bersamaan, tahap darah ciclosporin harus dipantau dan dosnya disesuaikan dengan peningkatan hematokrit.
Tidak ada interaksi in vitro antara G-CSF, GM-CSF dan epoetin alfa mengenai pembezaan atau percambahan hematologi secara in vitro spesimen biopsi tumor.
Pada pesakit wanita dewasa dengan barah payudara metastatik, pemberian bersama subkutan sebanyak 40,000 IU / ml epoetin alfa dengan trastuzumab 6 mg / kg tidak memberi kesan terhadap farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan
Tidak ada kajian yang mencukupi dan terkawal pada wanita hamil. Kajian pada haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan (lihat bahagian 5.3). Oleh itu, epoetin alfa hanya boleh digunakan pada kehamilan sekiranya manfaat yang diharapkan melebihi risiko yang mungkin timbul pada janin. Penggunaan epoetin alfa tidak digalakkan pada wanita hamil yang merupakan calon pembedahan yang mengambil bahagian dalam program predonasi darah autologous.
Masa makan
Tidak diketahui sama ada epoetin alfa eksogen diekskresikan dalam susu ibu. Epoetin alfa harus digunakan dengan berhati-hati pada wanita yang menyusui. Keputusan untuk meneruskan / menghentikan penyusuan atau meneruskan / menghentikan terapi epoetin alfa harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat penyusuan susu ibu untuk bayi dan manfaat terapi epoetin alfa untuk wanita tersebut.
Penggunaan epoetin alfa tidak digalakkan pada wanita menyusui yang merupakan calon pembedahan yang mengambil bahagian dalam program penderitaan darah autologous.
Kesuburan
Tidak ada kajian yang menilai potensi kesan epoetin alfa pada kesuburan lelaki atau wanita.
04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin
Belum ada kajian mengenai kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Reaksi ubat yang paling teruk semasa rawatan dengan epoetin alfa adalah peningkatan tekanan darah yang bergantung pada dos, atau peningkatan tekanan darah tinggi yang ada sebelumnya.
Dianjurkan untuk memantau tren tekanan darah terutama pada awal terapi (lihat bahagian 4.4).
Reaksi ubat yang paling kerap berlaku dalam ujian klinikal dengan epoetin alfa adalah cirit-birit, mual, muntah, pireksia dan sakit kepala. Gejala seperti selesema mungkin timbul terutamanya pada awal terapi.
Kesesakan saluran pernafasan, termasuk kejadian kesesakan saluran pernafasan atas, kesesakan hidung dan rhino-faringitis, telah dilaporkan dalam ujian klinikal peluasan dos pada pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang yang belum menjalani dialisis.
Kejadian peningkatan kejadian trombotik vaskular (TVE) telah diperhatikan pada pesakit yang menerima ESA (lihat bahagian 4.4).
Jadual tindak balas buruk
Dari sejumlah 3,262 pesakit dalam 23 ujian klinikal terkawal secara rawak, double-blind, plasebo atau standard-of-care, profil keselamatan keseluruhan EPREX dinilai pada 1,992 pesakit anemia. Dalam 4 kajian kegagalan buah pinggang kronik, 228 pesakit ICR yang dirawat dengan epoetin alfa dimasukkan (2 kajian dalam pra-dialisis [N = 131 pesakit yang terdedah kepada ICR] dan 2 pada dialisis [N = 97 pesakit yang terdedah kepada ICR]); 1,404 pesakit kanser terdedah dalam 16 kajian mengenai anemia yang disebabkan oleh kemoterapi; 147 pesakit terdedah dalam 2 kajian untuk pra-pendermaan darah autologous dan 213 pesakit yang terdedah dalam 1 kajian dalam tempoh perioperatif. epoetin alfa dalam ujian klinikal ini ditunjukkan dalam jadual di bawah.
Definisi berikut berlaku untuk frekuensi yang berbeza: sangat biasa (≥ 1/10), biasa (≥ 1/100 hingga
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Reaksi hipersensitiviti, termasuk kes ruam (termasuk urtikaria), reaksi anafilaksis dan angioedema telah dilaporkan.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan sawan, yang memerlukan rawatan perubatan segera dan rawatan perubatan intensif, telah berlaku semasa rawatan dengan epoetin alfa walaupun pada pesakit dengan tekanan darah normal atau rendah sebelumnya. Perhatian khusus harus diberikan kepada migrain seperti tanda peringatan yang mungkin (lihat bahagian 4.4).
Aplasia sel merah tulen yang dimediasi oleh antibodi dilaporkan jarang berlaku di
Populasi kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik pada hemodialisis
Pendedahan pesakit kegagalan buah pinggang kronik pediatrik pada hemodialisis dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran adalah terhad. Tidak ada kejadian buruk tertentu dari populasi pediatrik yang tidak disebutkan dalam jadual di atas atau reaksi buruk khas penyakit yang mendasari dilaporkan pada populasi ini.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku selepas kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Margin terapi epoetin alfa sangat luas. Overdosis dengan epoetin alfa boleh menghasilkan kesan yang merupakan lanjutan dari kesan farmakologi hormon.Flebotomi boleh dilakukan sekiranya terdapat tahap hemoglobin yang terlalu tinggi.
Penjagaan sokongan tambahan harus diberikan seperti yang diperlukan oleh keadaan pesakit.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: anti-anemia, kod ATC: B03XA01.
Mekanisme tindakan
Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang dihasilkan terutamanya oleh buah pinggang sebagai tindak balas terhadap hipoksia dan merupakan pengatur utama pengeluaran sel darah merah (RBC). "EPO terlibat dalam semua fasa perkembangan eritroid dan mempunyai kesan utamanya pada tahap prekursor eritroid. Setelah EPO mengikat reseptornya pada permukaan sel, ia mengaktifkan jalur transduksi isyarat yang mengganggu" apoptosis dan merangsang percambahan sel eritroid. eritropoietin manusia (epoetin alfa), dinyatakan dalam sel ovari hamster Cina, mempunyai urutan 165 asid amino yang serupa dengan EPO kencing manusia; 2 tidak dapat dibezakan berdasarkan ujian fungsional Berat molekul eritropoietin yang nyata adalah antara 32,000 dan 40,000 dalton.
Erythropoietin adalah faktor pertumbuhan yang terutama merangsang pengeluaran eritrosit.Reseptor eritropoietin dapat dinyatakan pada permukaan pelbagai sel barah.
Kesan farmakodinamik
Sukarelawan yang sihat
Selepas dos tunggal epoetin alfa (20,000 hingga 160,000 IU subkutan), tindak balas bergantung pada dos diperhatikan untuk penanda farmakodinamik yang disiasat termasuk: retikulosit, sel darah merah dan hemoglobin. Profil kepekatan-temporal yang ditentukan diperhatikan dengan puncak dan kembali ke garis dasar untuk perubahan peratusan retikulosit. Profil yang kurang jelas diperhatikan untuk eritrosit dan hemoglobin. Secara umum, semua penanda farmakodinamik meningkat secara linear dengan dos mencapai tindak balas maksimum pada tahap dos maksimum.
Kajian farmakodinamik tambahan menyiasat 40,000 IU seminggu sekali berbanding 150 IU / kg 3 kali seminggu. Walaupun terdapat perbezaan profil kepekatan masa, tindak balas farmakodinamik (seperti yang diukur dengan peratusan perubahan retikulosit, hemoglobin, dan jumlah sel darah merah) serupa dengan rejimen ini. Kajian tambahan membandingkan rejimen epoetin alfa 40,000 IU sekali seminggu dengan dos dua minggu antara 80,000 hingga 120,000 IU secara subkutan. Secara keseluruhan, berdasarkan hasil kajian farmakodinamik ini pada subjek yang sihat, rejimen dos 40,000 IU sekali seminggu nampaknya lebih berkesan dalam pengeluaran sel darah merah daripada rejimen dua minggu sekali walaupun terdapat persamaan dalam pengeluaran retikulosit. Dalam seminggu sekali dan rejim dua minggu sekali.
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa terbukti dapat merangsang eritropoiesis pada pesakit anemia dengan kegagalan buah pinggang kronik, termasuk pesakit dialisis dan pra-dialisis. Bukti pertama tindak balas terhadap epoetin alfa adalah peningkatan jumlah retikulosit dalam 10 hari, diikuti dengan peningkatan jumlah sel darah merah, hemoglobin dan hematokrit, biasanya dalam 2-6 minggu. Tindak balas hemoglobin berbeza antara pesakit dan mungkin dipengaruhi oleh simpanan zat besi dan adanya masalah perubatan yang bersamaan.
Kemoterapi menyebabkan anemia
Epoetin alfa yang diberikan 3 kali seminggu atau sekali seminggu terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangkan keperluan untuk transfusi selepas bulan pertama terapi pada pesakit kanser anemia yang menerima kemoterapi.
Dalam kajian yang membandingkan rejimen dos 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU seminggu sekali dalam subjek sihat dan subjek kanser anemia, profil temporal perubahan peratusan retikulosit, hemoglobin dan jumlah sel darah merah adalah serupa antara dua rejimen dos pada subjek kanser yang sihat dan anemia. AUC parameter farmakodinamik masing-masing adalah serupa antara 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU rejimen dos sekali seminggu pada kedua-dua subjek kanser yang sihat dan anemia.
Pesakit pembedahan dewasa dalam program predonasi autologous
Epoetin alfa terbukti dapat mendorong pengeluaran sel darah merah untuk meningkatkan pengumpulan darah autologous dan untuk membatasi penurunan hemoglobin pada pesakit dewasa yang dijadualkan untuk pembedahan elektif utama yang tidak dijangka pra-penyimpanan perioperatif penuh. Keperluan darah mereka. Kesan paling besar dapat dilihat pada pesakit dengan tahap hemoglobin rendah (≤ 13 g / dl).
Rawatan pesakit dewasa dijadualkan untuk pembedahan ortopedik elektif
Pada pesakit yang dijadualkan menjalani pembedahan ortopedik elektif dengan pra-rawatan hemoglobin> 10 hingga ≤ 13 g / dL, epoetin alfa terbukti dapat mengurangkan risiko menerima transfusi allogenik dan mempercepat pemulihan eritroid (peningkatan kadar hemoglobin, jumlah hematokrit dan retikulosit).
Keberkesanan dan keselamatan klinikal
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa telah dievaluasi dalam ujian klinikal pada pesakit dewasa anemia dengan CRF, termasuk pesakit hemodialisis dan pra-dialisis, untuk merawat anemia dan mengekalkan hematokrit dalam julat konsentrasi 30 hingga 36%.
Dalam ujian klinikal pada dosis permulaan 50-150 IU / kg tiga kali seminggu, kira-kira 95% daripada semua pesakit bertindak balas dengan peningkatan hematokrit yang signifikan secara klinikal. Setelah kira-kira dua bulan terapi, hampir semua pesakit ditransfusikan. - Tidak bergantung. Sekali sasaran hematokrit tercapai, dos pemeliharaan disesuaikan untuk setiap pesakit.
Dalam tiga ujian klinikal utama pada pesakit dialisis dewasa, dos pemeliharaan rata-rata yang diperlukan untuk mengekalkan hematokrit antara 30 dan 36% adalah kira-kira 75 IU / kg 3 kali seminggu.
Dalam kajian double-blind, multicenter, plasebo yang terkawal mengenai kualiti hidup pesakit CRF pada hemodialisis, peningkatan yang signifikan secara klinikal dan statistik ditunjukkan pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa berbanding dengan kumpulan plasebo, mengukur keletihan, gejala fizikal, hubungan dan kemurungan (Soal Selidik Penyakit Ginjal) setelah enam bulan menjalani terapi. Pesakit dalam kumpulan epoetin alfa didaftarkan dalam kajian lanjutan terbuka, yang menunjukkan bahawa peningkatan kualiti hidup mereka dipertahankan selama 12 bulan tambahan.
Pesakit dewasa dengan kekurangan buah pinggang belum menjalani dialisis
Dalam kajian klinikal pada pesakit CRF yang tidak menjalani dialisis yang dirawat dengan epoetin alfa, jangka masa terapi adalah hampir lima bulan. Pesakit ini bertindak balas terhadap terapi epoetin alfa dengan cara yang serupa dengan yang dilihat pada pesakit dialisis. Pesakit CRF yang tidak menjalani dialisis menunjukkan ketergantungan dos dan peningkatan berterusan dalam hematokrit ketika epoetin alfa diberikan secara intravena dan subkutan. Kadar pertumbuhan hematokrit yang serupa dicatat ketika epoetin alfa diberikan untuk kedua-duanya. Di samping itu, dos epoetin alfa 75 hingga 150 IU / kg setiap minggu terbukti dapat mengekalkan hematokrit pada kadar 36 hingga 38% sehingga enam bulan.
Dalam 2 kajian selang dos EPREX yang diperpanjang (3 kali seminggu, sekali seminggu, dua minggu sekali dan empat minggu sekali), beberapa pesakit dengan selang dos yang lebih lama tidak mengekalkan tahap hemoglobin yang mencukupi dan memenuhi kriteria penarikan yang ditetapkan (0% seminggu sekali, 3.7% 2 minggu sekali, dan 3.3% dalam kumpulan sekali setiap 4 minggu).
Kajian prospektif secara rawak (CHOIR) menilai 1432 pesakit anemia dengan kegagalan buah pinggang kronik yang tidak menjalani dialisis. Pesakit diberi rawatan dengan epoetin alfa yang bertujuan untuk mengekalkan tahap hemoglobin 13.5 g / dl (di atas tahap hemoglobin yang disyorkan) atau 11.3 g / dl. Kejadian utama kardiovaskular (kematian, infark miokard, strok, atau dimasukkan ke hospital untuk kegagalan jantung kongestif) , berlaku di antara 125 (18%) daripada 715 pesakit dalam kumpulan hemoglobin yang lebih tinggi berbanding 97 (14%) di antara 717 pesakit dalam kumpulan hemoglobin bawah (peratusan risiko [HR] 1.3, 95% CI: 1.0, 1.7, p = 0.03).
Analisis retrospektif kumulatif kajian klinikal ESA dilakukan pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik (pada pesakit dialisis dan bukan dialisis, pesakit diabetes dan bukan diabetes). Kecenderungan peningkatan anggaran yang dianggarkan untuk semua penyebab kematian, kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang dikaitkan dengan dos ESA kumulatif yang lebih tinggi diperhatikan tanpa mengira status diabetes atau dialisis pesakit (lihat bahagian 4.2 dan bahagian 4.4).
Rawatan pesakit dengan anemia disebabkan kemoterapi
Epoetin alfa telah dinilai dalam ujian klinikal pada pesakit kanser anemia dewasa dengan tumor limfoid dan pepejal dan pada pesakit dengan pelbagai rejimen kemoterapi, termasuk rejimen yang mengandung platinum dan bukan platinum. Dalam kajian ini, epoetin alfa diberikan 3 kali seminggu dan sekali seminggu terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangkan keperluan untuk transfusi selepas bulan pertama terapi pada pesakit kanser anemia. Dalam beberapa kajian, fasa double-blind diikuti dengan fasa label terbuka di mana semua pesakit menerima epoetin alfa dan pemeliharaan kesannya diperhatikan.
Data yang ada menunjukkan bahawa pesakit dengan keganasan hematologi dan tumor pepejal bertindak balas sama dengan terapi epoetin alfa dan bahawa pesakit dengan atau tanpa penyusupan tumor sumsum tulang bertindak balas sama dengan terapi epoetin alfa. Keamatan kemoterapi yang setanding dalam kumpulan epoetin alfa dan plasebo dalam kajian kemoterapi ditunjukkan oleh kawasan yang serupa di bawah kurva masa neutrofil pada pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa dan plasebo, serta oleh sebilangan pesakit yang sama dalam kumpulan yang dirawat. dengan kumpulan epoetin alfa dan plasebo yang jumlah neutrofil mutlaknya jatuh di bawah 1,000 dan 500 sel / mcL
Dalam kajian prospektif, double-blind, rawak dan terkawal plasebo terhadap 375 pesakit anemia dengan tumor bukan myeloid yang menerima kemoterapi bukan platinum, pengurangan yang signifikan dalam gejala yang berkaitan dengan anemia (seperti asthenia, keletihan dan penurunan tekanan darah) didapati. aktiviti), diukur dengan skala penilaian berikut: Skala am Penilaian Terapi Kanser-Anemia (FAKTA-An); FAKTA-Skala keletihan dan Skala Analog Linear Kanser (CLAS).
Dua ujian rawak dan kawalan plasebo lain yang dilakukan pada sebilangan kecil pesakit tidak menunjukkan peningkatan parameter Kualiti Hidup mengikut skala EORTC-QLQ-C30 dan CLAS.
Kelangsungan hidup dan perkembangan tumor disiasat dalam lima kajian terkawal besar yang melibatkan sejumlah 2,833 pesakit, termasuk empat kawalan plasebo double-blind dan satu label terbuka. Kajian ini melibatkan pesakit pada kedua-dua rawatan kemoterapi (dua kajian) dan pesakit di mana penggunaan ESA tidak ditunjukkan: pesakit kanser anemia tidak menerima kemoterapi dan pesakit dengan kanser kepala dan leher yang menerima radioterapi. Tahap kepekatan radioterapi yang diinginkan. Hemoglobin dalam dua kajian adalah> 13 g / dl; dalam tiga kajian selebihnya adalah 12 hingga 14 g / dl.Dalam kajian label terbuka tidak ada perbezaan dalam kelangsungan hidup antara pesakit yang dirawat dengan eritropoietin dan rekombinan manusia. Dalam empat kajian terkawal itu"nisbah bahaya untuk kelangsungan hidup keseluruhannya berkisar antara 1,25 hingga 2,47 untuk kawalan. Kajian-kajian ini menunjukkan peningkatan statistik yang tidak dapat dijelaskan dalam kematian pesakit anemia kanser yang dirawat dengan eritropoietin manusia rekombinan berbanding dengan kawalan. Hasil kelangsungan hidup keseluruhan pesakit yang dirawat dengan eritropoietin manusia rekombinan berbanding kawalan tidak dapat dijelaskan dengan memuaskan oleh perbezaan kejadian trombosis dan komplikasi yang berkaitan.
Analisis tahap pesakit juga dilakukan pada lebih dari 13.900 pesakit kanser (kemoterapi, radio-, radiokemio- atau tidak pada terapi), yang mengambil bahagian dalam 53 ujian klinikal terkawal pada epoetin yang berbeza. Analisis meta data kelangsungan hidup keseluruhan menunjukkan anggaran nisbah bahaya tepat pada masa 1.06 menyokong kawalan (95% CI: 1.00, 1.12; 53 kajian dan 13933 pesakit), sementara, bagi pesakit barah yang menerima kemoterapi, keseluruhan kelangsungan hidup, dari segi nisbah bahaya, ia adalah 1.04 (95% CI: 0.97, 1.11; 38 kajian dan 10441 pesakit). Selanjutnya, meta-analisis secara konsisten menunjukkan peningkatan risiko relatif kejadian tromboemboli pada pesakit barah yang menerima eritropoietin manusia rekombinan (lihat bahagian 4.4).
Program predonasi autologous
Kesan epoetin alfa dalam memfasilitasi pendermaan darah autologous pada pesakit dengan hematokrit rendah (≤ 39% dan tanpa anemia yang jelas kerana kekurangan zat besi) yang dijadualkan untuk pembedahan ortopedik utama dinilai dalam kajian terkawal plasebo. Buta pada 204 pesakit, dan satu -kajian terkawal plasebo buta pada 55 pesakit.
Dalam kajian double-blind, pesakit diberi rawatan epoetin alfa 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (jumlah 6 dos).Rata-rata, pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa dapat mendepositkan lebih banyak unit darah (4.5 unit) lebih banyak daripada pesakit yang dirawat dengan plasebo (3.0 unit).
Dalam kajian single-blind, pesakit diberi rawatan epoetin alfa 300 IU / kg atau 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (jumlah 6 dos). Pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa juga dapat mendeposit unit darah tambahan yang signifikan (epoetin alfa 300 IU / kg = 4.4 unit; epoetin alfa 600 IU / kg = 4.7 unit) berbanding pesakit yang dirawat dengan plasebo (2.9 unit).
Terapi Epoetin alfa mengurangkan risiko pendedahan alogenik darah sebanyak 50% berbanding pesakit yang tidak mendapat rawatan epoetin alfa.
Pembedahan ortopedik elektif utama
Kesan epoetin alfa (300 IU / kg atau 100 IU / kg) terhadap pendedahan kepada pemindahan darah allogenik dinilai dalam kajian klinikal double-blind, plasebo terkawal pada pesakit dewasa kekurangan zat besi yang sedang menunggu pembedahan. atau pembedahan lutut. Epoetin alfa diberikan secara subkutan selama 10 hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan, dan selama empat hari selepas pembedahan. Pesakit dikelaskan mengikut hemoglobin asas mereka (≤ 10 g / dL,> 10 hingga ≤ 13 g / dL, dan> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg mengurangkan risiko pemindahan alogenik pada pesakit dengan hemoglobin pra-rawatan dari> 10 hingga ≤ 13g / dL. 16% pesakit yang dirawat dengan epoetin alfa 300 IU / kg, 23% dengan epoetin alfa 100 IU / kg dan 45% dengan plasebo memerlukan transfusi.
Kajian kumpulan selari label terbuka pada subjek dewasa kekurangan zat besi dengan hemoglobin pretreatment to 10 hingga ≤ 13 g / dL yang sedang menunggu pembedahan pinggul atau lutut ortopedik membandingkan rawatan dengan epoetin alfa 300 IU / kg subkutan setiap hari selama 10 hari sebelum pembedahan, pada hari pembedahan dan selama empat hari selepas pembedahan, dengan rawatan dengan epoetin alfa 600 IU / kg secara subkutan sekali seminggu selama 3 minggu sebelum pembedahan dan pada hari pembedahan.
Dari pra-rawatan hingga pra-operasi, peningkatan rata-rata hemoglobin dalam kumpulan 600 IU / kg mingguan (1,44 g / dl) adalah dua kali ganda yang diperhatikan dalam kumpulan 300 IU / kg harian (0, 73 g / dl). Rata-rata tahap hemoglobin serupa pada kedua kumpulan rawatan sepanjang tempoh selepas pembedahan.
Tindak balas eritropoietik yang diperhatikan pada kedua-dua kumpulan rawatan menyebabkan kadar transfusi yang serupa (16% pada kumpulan 600 IU / kg / minggu dan 20% pada kumpulan 300 IU / kg / hari)
Populasi kanak-kanak
Kegagalan buah pinggang kronik
Epoetin alfa dinilai dalam kajian klinikal berlabel terbuka, tanpa rawak, dos terbuka, 52 minggu pada pesakit CRF pediatrik yang menjalani hemodialisis. Umur rata-rata pesakit yang mendaftar dalam kajian ini adalah 11.6 tahun (antara 0.5 hingga - 20.1 tahun).
Epoetin alfa diberikan pada 75 IU / kg / minggu secara intravena dalam 2 atau 3 dos terbahagi selepas dialisis, dititrasi dari 75 IU / kg / minggu pada selang 4 minggu (hingga maksimum 300 IU / kg / minggu.), untuk mencapai peningkatan hemoglobin 1 g / dl / bulan. Tahap hemoglobin yang diinginkan adalah 9.6 hingga 11.2 g / dl. Lapan puluh satu peratus pesakit mencapai tahap hemoglobin sasaran. Waktu median ke destinasi adalah 11 minggu, dos median ke destinasi adalah 150 IU / kg / minggu. Dari pesakit yang mencapai tujuan, 90% melakukannya pada rejimen dos 3 kali seminggu.
Selepas 52 minggu, 57% pesakit kekal dalam kajian yang menerima dos purata 200 IU / kg / minggu.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian subkutan, tahap epoetin alfa serum meningkat antara 12 dan 18 jam selepas pemberian. Tidak ada pengumpulan setelah pemberian beberapa dos mingguan 600 IU / kg diberikan secara subkutan.
Ketersediaan bio mutlak epoetin alfa yang disuntik secara subkutan kira-kira 20% pada subjek yang sihat.
Pembahagian
Purata isipadu taburan adalah 49.3 ml / kg selepas pemberian intravena 50 dan 100 IU / kg pada subjek yang sihat. Selepas pemberian epoetin alfa secara intravena pada subjek yang mengalami kegagalan buah pinggang kronik, jumlah pengedarannya berkisar antara 57-107 ml / kg setelah satu kali pemberian (12 IU / kg) hingga 42-64 ml / kg setelah pemberian beberapa dos (48-192 IU / kg) masing-masing. Akibatnya, isipadu pengedaran sedikit lebih besar daripada isi padu plasma.
Penghapusan
Separuh hayat epoetin alfa selepas pemberian pelbagai dos secara intravena adalah kira-kira 4 jam pada subjek yang sihat. Waktu paruh selepas pentadbiran subkutan dianggarkan sekitar 24 jam pada subjek yang sihat.
Nilai CL / F min untuk 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU sekali seminggu dalam subjek sihat masing-masing adalah 31.2 dan 12.6 ml / jam / kg. Nilai CL / F rata-rata untuk 150 IU / kg 3 kali seminggu dan 40,000 IU sekali seminggu dalam subjek kanser anemia masing-masing adalah 45.8 dan 11.3 ml / jam / kg. Pada kebanyakan subjek kanser anemia yang menerima kemoterapi siklik, CL / F lebih rendah selepas dos subkutan 40,000 IU sekali seminggu dan 150 IU / kg 3 kali seminggu, berbanding dengan nilai untuk subjek yang sihat.
Lineariti / tidak linear
Pada subjek yang sihat, peningkatan kadar dosis epoetin alfa dalam serum diperhatikan selepas pemberian intravena 150 dan 300 IU / kg, 3 kali seminggu. Dosis subkutan tunggal 300-2400 IU / kg epoetin alfa menghasilkan hubungan linear antara min C dan dos dan antara AUC min dan dos. Hubungan songsang diperhatikan antara pelepasanjelas dan dos pada subjek yang sihat.
Dalam kajian yang meneroka perpanjangan selang antara dos (40,000 IU seminggu sekali dan 80,000, 100,000, dan 120,000 IU dua minggu sekali), hubungan proporsional linear tetapi tidak dosis diperhatikan antara min Cmax dan dos el "Mean AUC dan dos pada keadaan stabil .
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Epoetin alfa menunjukkan kesan yang berkaitan dengan dos pada parameter hematologi yang tidak bergantung pada kaedah pentadbiran.
Populasi kanak-kanak
Separuh hayat kira-kira 6.2-8.7 jam selepas pemberian epoetin alfa pelbagai intravena telah dilaporkan pada pesakit kanak-kanak dengan kegagalan buah pinggang kronik. Profil farmakokinetik epoetin alfa pada kanak-kanak dan remaja kelihatan serupa dengan orang dewasa.
Kegagalan buah pinggang
Pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik, separuh hayat epoetin alfa, yang diberikan secara intravena, sedikit lebih lama, kira-kira 5 jam, berbanding dengan subjek yang sihat.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Dalam kajian toksikologi dos berulang pada anjing dan tikus, tetapi tidak pada monyet, terapi epoetin alfa dikaitkan dengan keadaan subklinikal fibrosis sumsum tulang. Fibrosis sumsum tulang adalah komplikasi yang diketahui dari kegagalan buah pinggang kronik pada manusia dan mungkin berkaitan dengan hiperparatiroidisme sekunder atau disebabkan oleh faktor yang tidak diketahui. Dalam kajian pada pesakit hemodialisis yang dirawat dengan epoetin alfa selama 3 tahun, kejadian fibrosis sumsum tulang tidak lebih tinggi daripada pada kumpulan pesakit dialisis kawalan yang tidak dirawat dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa tidak menyebabkan mutasi gen pada bakteria (ujian Ames), penyimpangan kromosom pada sel mamalia, mikronuklei pada tikus, atau mutasi gen di lokus HGPRT.
Kajian karsinogenisiti jangka panjang belum dijalankan. Hasil yang bertentangan dalam literatur berdasarkan data secara in vitro dari sampel tumor manusia, menunjukkan bahawa eritropoietin boleh berperanan dalam percambahan tumor.Ini tidak dapat dipastikan dalam praktik klinikal.
Dalam kultur sel sel sumsum tulang manusia, epoetin alfa secara khusus merangsang eritropoiesis dan tidak melibatkan leukopoiesis. Tiada aktiviti sitotoksik epoetin alfa pada sel sumsum tulang.
Dalam kajian haiwan, epoetin alfa terbukti dapat menurunkan berat badan janin, melambatkan pengoksidaan dan meningkatkan kematian janin apabila diberikan pada dos mingguan kira-kira 20 kali ganda daripada dos mingguan yang disyorkan pada manusia. Perubahan ini dianggap sekunder terhadap penurunan berat badan ibu dan kepentingannya untuk manusia tidak diketahui pada dos terapi.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Polysorbate 80
Glycine
Air untuk suntikan.
Natrium monobasik fosfat dihidrat
Dihidrat natrium fosfat dibasik
Natrium klorida
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, produk ubat tidak boleh dicampurkan dengan produk lain.
06.3 Tempoh sah
18 bulan.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Simpan di dalam peti sejuk (2 ° C - 8 ° C). Julat suhu ini mesti dipastikan sehingga masa pemberian kepada pesakit.
Simpan di dalam bekas asal untuk melindungi produk daripada cahaya.
Jangan beku atau goncang.
Untuk penggunaan pesakit luar, ubat boleh dibawa keluar dari peti sejuk, tanpa diganti, untuk jangka waktu maksimum 3 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Sekiranya ubat belum digunakan pada akhir tempoh ini, ubat mesti dibuang.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Larutan 0.3 ml (3.000 IU) untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
0,4 ml (4,000 IU) dalam jarum suntikan yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
Larutan 0,5 ml (5,000 IU) untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
Larutan 0,6 ml (6,000 IU) untuk suntikan dalam jarum suntikan yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
Larutan 0,8 ml (7,000 IU) untuk suntikan dalam jarum suntik yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
Larutan 1.0 ml (10,000 IU) untuk suntikan dalam jarum suntik yang sudah diisi (kaca tipe I) dengan pelocok (getah bersalut Teflon) dan jarum dengan perumahan (getah dengan lapisan polipropilena) dan alat keselamatan jarum PROTECS (polikarbonat) yang terpasang pada jarum suntik - pek 1.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Produk tidak boleh digunakan dan mesti dibuang:
• Sekiranya meterai rosak;
• Sekiranya larutan berwarna atau terdapat zarah;
• Sekiranya pembekuan telah berlaku atau disyaki;
• Sekiranya terdapat kerosakan peti sejuk.
Produk boleh guna. Jangan berikan lebih daripada satu dos setiap jarum suntik setelah mengeluarkan larutan yang tidak diingini dari picagari. Lihat bahagian 3. Cara menggunakan EPREX (arahan suntikan) pada risalah bungkusan.
Jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dilengkapi dengan alat keselamatan jarum PROTECS untuk mengelakkan risiko jarum melekat. Risalah pakej mengandungi semua maklumat untuk penggunaan dan pengendalian jarum suntikan yang telah diisi sebelumnya dengan alat keselamatan. Jarum PROTECS.
Ubat yang tidak digunakan dan sisa yang berasal dari ubat ini mesti dibuang sesuai dengan peraturan tempatan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Janssen-Cilag SpA, melalui M.Buonarroti, 23 - 20093 Cologno Monzese (MI)
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
027015167 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan 3,000 IU / 0.3ML
027015179 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntik sebanyak 4.000 IU / 0.4ML
027015231 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan sebanyak 5,000 IU / 0.5ML
027015243 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan sebanyak 6.000 IU / 0.6ML
027015268 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan sebanyak 8.000 IU / 0.8ML
027015181 - "10.000 larutan IU / ML untuk suntikan dalam jarum suntikan terisi" 1 jarum suntikan 10,000 IU / 1ML
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Mei 1989
Pembaharuan AIC: 4 Ogos 2008
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
08/2015
.jpg)
