Idea kewujudan hormon ini yang disebut leptin kemudiannya disahkan oleh kajian seterusnya.
Leptin (dari bahasa Yunani "leptos", "lean") adalah sitokin yang dihasilkan dan dilepaskan oleh sel-sel lemak. Lemak, tisu lemak, bukan jisim lengai. Adiposit menghasilkan banyak sitokin yang berbeza, ada yang belum terkenal; leptin hanya satu di antara banyak. Sebenarnya, perubahan jisim lemak disebarkan ke CNS:
- Tahap leptin yang menurun "berkomunikasi" penipisan rizab tenaga. CNS bertindak balas terhadap ini dengan mengurangkan aktiviti metabolik, meningkatkan penggunaan makanan dan merangsang enzim yang bertanggungjawab untuk mempromosikan penyimpanan lemak
- Peningkatan tahap leptin menyebabkan peningkatan metabolisme, penurunan penggunaan makanan, memulihkan keseimbangan hormon (hormon tiroid dan androgen cenderung menurun sebagai tindak balas terhadap tahap leptin rendah), merangsang enzim yang bertanggungjawab untuk lipolisis dan penyimpanan glikogen.
Walau bagaimanapun, peningkatan tahap leptin yang berpanjangan menyebabkan desensitisasi reseptor OB-Rb (reseptor leptin isoform panjang, penyokong aktiviti leptin) di hipotalamus dan pengurangan pengangkutannya melintasi penghalang darah-otak. (Penghalang yang membahagi otak dari tisu darah). Keadaan ini diperburuk oleh metabolisme glukosa yang buruk, toleransi glukosa yang buruk, hiperglikemia kronik, hiperinsulinemia dan ketahanan insulin (oleh itu diabetes mellitus jenis 2).
Ini diperhatikan pada individu gemuk yang mempunyai kadar leptin dalam darah yang sangat tinggi, tetapi sangat rendah di dalam cairan serebrospinal (tanda kemustahilan pengangkutan hormon melalui penghalang otak darah). Dalam subjek ini, walaupun dengan suntikan leptin, tidak mustahil untuk memperbaiki "ketidakseimbangan" kerana reseptor OB-Rb, yang terletak di hipotalamus, tidak dapat dijangkau oleh hormon atau mengikatnya kerana desensitisasi mereka.
Dengan kata lain, organisma bertindak balas secara negatif dengan "membungkam" peningkatan hormon ini dan ini menyebabkan berakhirnya aktiviti positif yang terdapat pada sitokin ini pada tubuh kita. Ini, seperti yang disebutkan sebelumnya, adalah masalah kegemukan di mana tahap leptin yang sangat tinggi tidak "dirasakan" oleh hipotalamus; penyebabnya boleh bersifat genetik seperti kekurangan pengangkut leptin, ketiadaan reseptor OB-Rb atau ketidaksensitifan mereka terhadap hormon.
Sebaliknya, pada subjek dengan kekurangan genetik Ob-RNA, gen yang memberi kod untuk pengeluaran leptin, pengambilan intravena ini membawa kepada peningkatan penting dalam keadaan mereka. Oleh itu, Leptin adalah pengatur utama fungsi utama organisma; jika ia menyampaikan kehilangan tenaga, setiap jalur metabolik diperlahankan, jika ia menandakan "keseimbangan" kalori positif, sebaliknya akan berlaku.
yang bertindak balas terhadap kekurangannya bertanggung jawab atas kesukaran untuk menurunkan dan mengekalkan% jisim lemak yang rendah, tetapi semuanya bermula dari sel-sel lemak, dari tisu yang kita fikir hanya berguna sebagai gudang dan yang malah lebih kompleks daripada kami ingatkan. Walau bagaimanapun, sisi positif ada; semasa diet rendah kalori kita mengosongkan simpanan lemak dan kita mendapat, selain fizikal yang lebih menyenangkan, penurunan kadar darah, dan otak (di otak), leptin; ini melibatkan peningkatan kedua-dua ungkapan dan kepekaan reseptor OB-Rb dan pengangkut sitokin yang paling rendah dan paling rendah ini.
, atau dalam keadaan apa-apa dalam tempoh pemakanan berlebihan, terdapat "peningkatan tahap leptin.
Tidak perlu mengumpulkan lemak untuk meningkatkan sintesis dan pembebasan leptin. Ini bertindak balas terhadap peningkatan gula darah, oleh itu kepada ketersediaan glukosa yang lebih besar dan pengaktifan jalur metabolik heksosamin - jalur heksosamin adalah jalur metabolik yang diaktifkan ketika organisme menghadapi lebihan tenaga dari asam amino. dan glukosa untuk mengubahnya menjadi trigliserida. Peningkatan leptin ini digabungkan dengan kepekaan dan ekspresi reseptor OB-Rb yang lebih besar membawa kepada "komunikasi" mesej yang lebih baik mengenai kehilangan lemak, penyimpanan glikogen dalam otot dan pemulihan keseimbangan tertentu dari paksi hormon tiroid dan gonadal ; dengan kata lain, terdapat partisi kalori yang lebih baik ke arah tisu tanpa lemak.
Leptin mengatur kedua-dua sistem efektor - yang dijelaskan di atas - kerana neuropeptida yang mengaktifkan dua jalur saraf eferen bertindak balas terhadapnya.
- Penurunan kadar leptin merangsang sistem saraf efektor anabolik dengan menghalang katabolik
- Sebaliknya, apabila tahapnya meningkat, sebaliknya berlaku: kita akan mengalami perencatan sistem efektor anabolik dan rangsangan katabolik.
Dalam kes ini "anabolik" bermaksud menjimatkan tenaga dan bukan "penambahan jisim otot". Peningkatan tahap leptin cenderung merangsang pengekalan nitrogen, sintesis protein dan pemeliharaan jisim tanpa lemak, tetapi ini hanya pada saat-saat pertama. Tubuh tidak menyukai sisa dan jika tidak ada pengurangan dan desensitisasi reseptor OB-Rb sisa tenaga akan sangat besar dan pastinya spesies manusia tidak akan dapat bertahan sehingga hari ini.
dan kadar metabolisme, bergantung pada leptin. Ia mengatur paksi hormon tiroid dan gonad.
Tahap leptin yang rendah membawa kepada tahap T3 yang rendah dan tahap testosteron dan estrogen yang rendah. Selanjutnya, pembebasan dopamin secara langsung berkaitan dengan tahap leptin otak. Haiwan yang dibiarkan berpuasa untuk waktu yang lama menunjukkan ketagihan tertentu terhadap ubat-ubatan yang merangsang peningkatan kepekatan dopamin. Semua ini untuk memahami sebab kesukaran untuk jatuh di bawah% lemak tertentu.
Setelah tahap sintesis dan pembebasan leptin yang rendah (kerana pengosongan adiposit) tercapai, keperluan untuk makanan, asthenia akibat penurunan metabolisme, penyekat lipolisis, peningkatan proteolisis dan kehilangan total libido (keperluan seksual), mereka menjadi kuat sehingga tidak dapat dikawal.
CCK yang sama (cholecystokinin), yang dihasilkan oleh perut sebagai tindak balas kepada makanan yang kaya dengan lemak dan protein dan yang, sebagai peraturan, meningkatkan rasa kenyang, tidak mempunyai kekuatan jika leptin rendah, jika kawalan utama tidak memberikan "kelulusan".
dan adrenalin meningkatkan pengangkutan leptin melintasi penghalang darah-otak (keberkesanan tambah nilai berasaskan karbohidrat)Salah satu cara untuk memanfaatkan sebahagian besar manfaat leptin adalah dengan penggantian diet rendah kalori (semakin besar defisit kalori, semakin pendek masa untuk menghabiskan makanan sebelum mengisi semula) dengan tidak lebih daripada 36 jam pengisian asas, hampir secara eksklusif., karbohidrat.
Penggunaan ubat-ubatan yang merangsang sistem dopamin, penggunaan efedrin dan perangsang lain yang meningkatkan tahap adrenalin dan noradrenalin, dapat membantu mengurangkan penurunan leptin. Namun, lambat laun, sama ada anda menggunakan "muslihat" atau tidak, pemacu untuk bertahan akan menjadi kuat sehingga tidak dapat dikawal. Elakkan membuang diri ke dalam diet yang sangat ketat hanya kerana anda terburu-buru; apa yang anda akan dapat nanti adalah tidak dapat menyimpan apa yang telah anda peroleh (atau hilang bergantung pada pandangan anda).
, nutrien yang diambil memainkan peranan penting dalam tahap sintesis dan pembebasan leptin.
Sebelum ini kita menyebut jalan metabolik heksosamin sebagai "perangsang" yang kuat terhadap pengeluaran leptin. Produk akhir dari jalan ini, UDP-N-asetil glukosamin, nampaknya merupakan mesej utama dari "keadaan makan". Sebagai tindak balas logik, kita akan mengalami peningkatan tahap leptin.
Kira-kira 2 atau 3% glukosa yang memasuki sel mengalami pengangkutan (atau "peralihan" dari segi teknikal) ke arah metabolisme heksosamin; kuantiti UDP-N-acetylglucosamine yang dihasilkan oleh laluan ini menunjukkan keadaan organisma yang bertenaga.Insulin yang sama, yang sepertinya tidak mempunyai peranan langsung pada leptin, merangsang pengeluaran dan pembebasannya dengan memaksa masuknya glukosa di jalan ini.
Pengambilan glukosa dan metabolisme adalah faktor utama dalam mengatur tahap leptin dalam darah. Kajian di mana penghambat glikolisis (oksidasi glukosa) digunakan menyekat peningkatan normal pengeluaran leptin pada adiposit yang terdedah kepada glukosa (bukan fruktosa).); Dari ini kita memahami bagaimana metabolisme gula ini penting dalam sistem pengawalseliaan ini.Fruktosa, sebaliknya, bertanggungjawab untuk "peningkatan kadar leptin pada babi guinea, hanya setelah 2 minggu (sekitar 1 bulan setengah untuk" lelaki).
Polimer glukosa, seperti pati, memperlambat puncak leptin, yang dapat dijelaskan dengan memerhatikan "lonjakan insulin" yang kuat sebagai tindak balas terhadap glukosa sahaja dan ini menunjukkan kemasukan gula ke jalur heksosamin lebih besar.
Lipid, sebaliknya, memainkan peranan "tidak langsung". Diet yang merangkumi kira-kira 80% kalori dari lipid dan hanya 3% dari karbohidrat cenderung menurunkan pengeluaran sitokin yang kita sayangi, tetapi jika kita berada dalam keadaan lebihan kalori di mana karbohidrat dan lemak berkongsi "bahagian yang adil dari kalori, kita akan mempunyai puncak leptin yang serupa dengan kadar kalori yang berlebihan daripada glukosa sahaja.
Peningkatan asid lemak bebas mengubah produk metabolisme glukosa, fruktosa-6-fosfat, dari glikolisis ke jalur heksosamin; inilah kesan tidak langsung, tetapi hanya jika "kepingan" lebihan tenaga yang cukup besar diserahkan kepada karbohidrat.
Oleh itu, adalah logik bahawa timbul beberapa keraguan mengenai diet "karbohidrat rendah" (tidak semestinya ketogenik, yang memerlukan perbincangan yang berasingan). Semasa fasa diet "memotong", oleh itu dengan tahap kekurangan kalori tertentu, mengekalkan kuantiti glisida, katakan sekitar 3 atau 4 g / kg berat, memungkinkan untuk memperlambat penurunan fisiologi leptin. Ini, menurut beberapa orang, akan menjadi tidak produktif sekiranya kita berusaha untuk mengoptimumkan kehilangan lemak dan pemeliharaan jisim otot; menjaga tahap leptin rendah, kemudian menuju defisit tenaga yang kuat dan menjaga pengambilan glisida serendah mungkin (tanpa mengalami ketosis, oleh itu kira-kira 2,2 g karbohidrat per kilo jisim tanpa lemak), ini memungkinkan, seperti yang telah disebutkan sebelumnya, peningkatan kepekaan dan ekspresi reseptor OB-Rb; oleh itu, tindak balas yang lebih baik apabila kita masuk fasa "refeed" (isi semula karbohidrat).
Ini bukan satu-satunya alasan untuk mengambil karbohidrat rendah semasa tempoh definisi. Mengekalkan gula darah rendah (tahap glukosa darah) memungkinkan peningkatan pelepasan asid lemak dari tisu adiposa. Tahap tinggi FFA (asid lemak bebas) meningkatkan daya tahan insulin.
Baca terus: Latihan dan Sensitiviti Insulin
