Halangan sistem saraf pusat

Terdapat dua jenis halangan pada tahap sistem saraf pusat (CNS). Yang pertama adalah BEE (Blood-Brain Barrier), yang menghalang zat-zat yang terdapat dalam darah arteri masuk ke dalam cairan ekstraselular serebrum, sehingga sampai ke tisu saraf. Yang kedua adalah penghalang minuman keras darah, yang menghalang masuknya zat dari kapilari serebral dari jenis arteri ke cecair serebrospinal. Yang terakhir dihasilkan dalam pleksus korioid dan kapilari darah yang mencapai tahap pleksus ini dapat melepaskan zat ke dalam ventrikel di mana cairan serebrospinal mengalir. Penghalang yang mesti dilalui oleh ubat diwakili oleh dua membran, yang pertama adalah endotelium kapilari serebrum dan yang kedua adalah epitelium plexus korioid. Sekiranya ubat yang terdapat dalam darah berjaya mencapai CSF, ia adalah diangkut ke seluruh CNS, kerana CSF memandikan seluruh saraf tunjang dan semua hemisfera serebrum. Aliran CSF tidak sehala (tidak dapat mengalir ke arah yang bertentangan) dan mengalir dari kawasan pengeluaran ke zon penghapusan yang akan menjadi vili arachnoid.
Kedua-dua jenis penghalang ini mempunyai kebolehtelapan yang berbeza dan jauh lebih mudah untuk melintasi penghalang minuman keras darah daripada penghalang darah-otak. Bahan tersebut dapat terus masuk ke BEE jika mempunyai ciri-ciri tertentu, tetapi ingatlah bahawa BEE sangat selektif dan hanya membenarkan zat-zat penting atau metabolit melewati, menyekat semua bahan lain. Sekiranya prinsip aktif gagal melepasi Blood-Brain Barrier, ia memerlukan jalan sekunder yang terdiri daripada "menyeberangi Blood-Liquor Barrier. Oleh kerana laluan ini jauh lebih mudah, memandangkan kebolehtelapan yang lebih besar, apabila bahan tersebut berada di dalam cairan. cecair dapat mencapai cecair ekstraselular tisu saraf dan akhirnya tiba di neuron Melewati Darah-Minuman Cair terlebih dahulu dan kemudian mencapai Darah-Brain Barrier adalah penyelesaian yang lebih lama tetapi lebih mudah.

Bahan yang telah menjalankan fungsinya dalam tisu saraf kemudian dihilangkan berkat jalan penghapusan utama.
Fungsi penghalang ini adalah antara muka kebolehtelapan selektif, oleh itu ia membenarkan laluan bahan tertentu dan menyekat laluan yang lain. Keberkesanan halangan ini bergantung pada pemeliharaan ciri morfologi dan fungsi kapilari serebrum dan pada pemeliharaan ciri biokimia dan biofisik zat terlarut. kepada organisma kita; sebaliknya, penyebaran ke semua bahan toksik tersebut dicegah (perbincangan yang berasingan untuk penyalahgunaan). Di antara bahan yang sangat diperlukan oleh organisma kita, kita ingat neurotransmitter, yang bagaimanapun tidak dapat melewati halangan ini kerana kebanyakannya molekul polar. diselesaikan berkat pendahuluan neurotransmitter, yang dapat melewati halangan ini dengan sangat mudah dan mencapai CNS, di mana akan ada sintesis neurotransmitter yang sebenarnya. Untuk bahan toksik, ada baiknya diingat bahawa tidak semua tersekat ; di bawah ingat ubat penyalahgunaan, yang mempunyai "ele vata lipophilia dan dengan demikian mereka dapat mengatasi halangan ini tanpa masalah (baik BEE, penghalang minuman keras darah dan penghalang plasenta).

Bahan yang berjaya melepasi halangan mesti mempunyai ciri khas seperti:

PM rendah (semakin kecil molekul, semakin banyak mereka boleh lulus);
Lipofiliti tinggi;
Pengikatan protein plasma;
Ubat itu mestilah dalam bentuk percuma;
Stereospecificity (kerana pengangkutan dimediasi oleh pembawa).

CTZ (zon pencetus chemioreceptor) adalah "tumit Achilles" dari darah-otak penghalang, kerana ia adalah titik di mana penghalang tidak cukup selektif. Di zon ini penghalang lebih telap dan dapat dilintasi oleh banyak zat, seperti seperti contohnya ubat antiemetik yang sampai ke pusat muntah dengan mudah. Integriti penghalang dipengaruhi oleh usia individu dan oleh beberapa keadaan patologi, seperti proses keradangan pada meningitis, trauma dan tumor. Pada bayi baru lahir atau anak, BEE sangat telap (boleh menyebabkan penyakit kuning nuklear yang disebabkan oleh bilirubin), sementara dalam proses keradangan akibat meningitis, penisilin (antibiotik) mempunyai kesan yang lebih besar kerana penghalang darah-otak kurang selektif. Kekurangan selektif Blood-Brain Barrier yang berkurang disebabkan oleh keadaan keradangan yang disebabkan oleh bakteria yang bertanggungjawab untuk meningitis.