Ubat kolinomimetik tidak langsung

Lihat juga: ubat kolinomimetik langsung

Ubat peniru kolin tidak langsung mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, yang melibatkan sekatan enzim yang boleh diterbalikkan (kesan terapeutik) atau tidak dapat dipulihkan (kesan toksik) yang bertanggungjawab terhadap penurunan asetilkolin, sehingga dapat meningkatkan kepekatannya pada tahap sinaptik; oleh itu kita boleh mendefinisikannya sebagai agonis reseptor kolinergik.

Untuk memahami mekanisme tindakan kelas ubat ini, pertama sekali perlu menjelaskan fungsi enzim Acetylcholineesterase: ia mempunyai dua laman web, satu muatan negatif yang dengannya bahagian kationik asetilkolin berinteraksi, dan laman esterase bertanggungjawab untuk de-asetilasi asetilkolin. Oleh itu, mimetik kolin tidak langsung mempunyai bahagian kationik, yang berinteraksi dengan laman anionik enzim, dan kumpulan fungsional yang serupa dengan tapak esterase; bergantung pada kumpulan fungsional yang mereka hadirkan, perencat kolinesterase dibahagikan kepada:

alkohol sederhana dilengkapi dengan kumpulan amonium kuarter yang mengikat ke tapak aktif enzim oleh ikatan lemah (ionik atau hidrogen), seperti edrophonium; kompleks enzim-perencat tidak melibatkan ikatan kovalen, oleh itu ia tahan untuk masa yang singkat;
ester asid karbamat dikurniakan alkohol yang mengandungi kumpulan amonium kuarter atau kumpulan amina tersier, seperti neostigimin. Yang terakhir ini menjalani hidrolisis yang serupa dengan asetilkolin, walaupun ikatan kovalen enzim karbamilasi sangat tahan (hingga 6 jam); namun ia adalah proses yang boleh dibalikkan;
turunan organik asid fosforik (fosfat organ), awalnya mengikat enzim dan dihidrolisiskan; hasilnya adalah enzim yang terfosforilasi di tempat aktif. Ikatan enzim fosforus sangat stabil dan hidrolisis memerlukan masa yang sangat lama (beratus-ratus jam); lebih-lebih lagi, enzim fosforilasi dapat menjalani proses "penuaan", ini menyiratkan pemutusan salah satu daripada dua ikatan oksigen-fosforus perencat dan pengukuhan ikatan fosforus-enzim yang lebih lanjut. Kelajuan penuaan berbeza-beza mengikut sifat kimia organ fosfat, misalnya gas saraf, penyusun senjata kimia yang paling berbahaya, mempunyai masa penuaan yang sangat berkurang. Bahan nukleofilik yang kuat, seperti pralidoxime, mampu membelah fosfor ikatan enzim, selagi ia diberikan sebelum penuaan berlaku. Banyak fosfat organ adalah cecair yang larut dalam lemak, oleh itu diserap dengan baik oleh kulit, paru-paru, saluran gastrointestinal dan konjungtiva; yang menjadikannya sangat berbahaya bagi manusia, tetapi sama efektifnya dengan racun serangga dan racun perosak. Oleh kerana jangka masa tindakan yang cukup besar, yang merosot menjadi kesan toksik, perencat fosforik organ kadang-kadang didefinisikan sebagai perencat kolinesterase yang tidak dapat dipulihkan, sementara edrophonium dan karbamat akan jatuh ke dalam kategori perencat terbalik. Keracunan organ fosforik mempunyai kesan pusat dan periferal: kekeliruan mental, koma, peningkatan rembesan, cirit-birit, muntah, perlambatan aktiviti jantung, penyempitan broncho, fasikulasi vaskular awal dan kelumpuhan otot; biasanya kematian berlaku kerana penyumbatan otot pernafasan.

Penggunaan terapeutik utama agonis kolinergik langsung dan tidak langsung membimbangkan:

terapi glaukoma, di mana mereka mengurangkan tekanan intraokular melalui penguncupan otot silia, memudahkan aliran humor berair;
atony pundi kencing usus dan pasca operasi, dalam hal ini doktor harus terlebih dahulu memastikan bahawa tidak ada halangan mekanikal, kerana peningkatan tekanan pada saluran sebelum penyumbatan boleh menyebabkan berlubang;
sebagai penawar dalam kes keracunan atropin.

Inhibitor kolinesterase juga banyak digunakan dalam penyakit yang sangat serius, seperti myasthenia dan penyakit Alzheimer; dalam kes terakhir, mereka memperlambat permulaan demensia pada pesakit dengan meningkatkan kepekatan asetilkolin di kawasan otak yang bertanggungjawab untuk fungsi kognitif. Myasthenia adalah penyakit persimpangan neuromuskular otot rangka, di mana proses autoimun membawa kepada kerosakan atau pemusnahan reseptor nikotinik; dengan kata lain, otot kehilangan keupayaan untuk berkontrak, oleh itu pemberian colino-mimetics yang secara tidak langsung meningkatkan kepekatan Ach adalah sah.
Kesan sampingan yang paling biasa yang berkaitan dengan penggunaan ubat peniru colino adalah disebabkan oleh rangsangan reseptor muskarinik yang berlebihan, oleh itu mereka dicirikan oleh: cirit-birit, berpeluh besar, miosis, mual dan urinari.