Morfin dan derivatif dalam rawatan kesakitan

Morfin

Ubat opioid eksogen pengekstrakan tumbuhan, yang diperoleh dari Papaver somniferum, lebih dikenali sebagai candu; oleh itu nama "opioid".

Morfin adalah opioid eksogen terkuat, bertindak sebagai agonis terutamanya reseptor μ, tetapi juga δ, dan κ.

Setiap agonis opioid eksogen, tepat berdasarkan kesan analgesik yang dimediasi oleh morfin, dibahagikan kepada:

Kuat: di sini kita dapati bersama dengan morfin juga heroin dan metadon;
Sederhana: seperti codeine;
Agonis separa: iaitu, ia mempunyai tindakan campuran;
Antagonis: kesan berlawanan.

Menurut seorang Skala analgesik dirangka oleh WHO, opioid eksogen yang kuat ditunjukkan untuk kesakitan yang teruk hingga sederhana, sementara opioid eksogen sederhana hingga lemah ditunjukkan untuk kesakitan ringan hingga sederhana.

Kembali ke morfin, kita dapat mengatakan bahawa ia menunjukkan kesan yang berbeza pada tahap yang berbeza. Sudah tentu, pertama-tama kita mengingati "kesan analgesik di peringkat pusat: terdapat kelegaan secara tiba-tiba dari rasa sakit tanpa kehilangan kesedaran; kesan ini disebabkan oleh peningkatan ambang kesakitan, berikutan desensitisasi rangsangan yang menyakitkan, dan kepada "perubahan persepsi kesakitan pada tahap pusat (rasa ketahanan). Walau bagaimanapun, kesan analgesik bergantung kepada dos, oleh itu toleransi farmakologi dan ketergantungan fizikal dan psikologi mungkin timbul. Pada peringkat periferal, kesannya perlu diberi penekanan: pada sistem kardiovaskular, bradikardia dan hipotensi; pada sistem gastrointestinal dengan pengurangan gastrik rembesan dan pergerakan, dan juga pengecutan saluran empedu; pada sistem kencing terdapat kemurungan umum dengan pengurangan pengeluaran air kencing. Kesan sekunder yang berkaitan adalah: penenang kuat (sebab itulah ia ditakrifkan sebagai analgesik-narkotik), keadaan euforia - kerana keadaan kegelisahan yang berlaku berikutan pengurangan rangsangan yang menyakitkan - bergantian dengan dysphoria, yang berlaku apabila ubat diambil sekiranya tidak ada kesakitan yang nyata; miosis, penguncupan murid secara tiba-tiba, biasanya disebut sebagai "titik titik"; kemurungan pernafasan disebabkan oleh kemurungan bulbar, yang seterusnya menyebabkan penurunan kepekaan terhadap karbon dioksida; kemurungan rangsangan tussive; mual, muntah dan kekejangan batang. Tidak semua kesan yang disenaraikan bertentangan dengan toleransi ubat seperti yang berlaku untuk kesan analgesik pusat; contohnya myosis dan sembelit tidak.
Ketersediaan bio morfin lebih tinggi jika diberikan secara parenteral, kerana diberikan secara lisan mengalami fenomena saluran hepatik pertama; Oleh kerana kelarutan lemak, ia diedarkan secara seragam di semua tisu dan dapat melintasi penghalang plasenta, dikurangkan penghalang otak darah, yang lebih mudah diserap oleh heroin dan fentanyl.
Kaedah pemberian morfin yang paling biasa adalah: laluan oral yang bertindak pantas (kesannya berlaku selepas satu jam tetapi hilang dalam masa empat jam) atau pelepasan secara beransur-ansur (kesannya berpanjangan selama lapan hingga dua belas jam), subkutan, intramuskular , laluan intravena dengan infus berterusan, intranasal dan rektum Sekiranya terdapat kesakitan kronik bagi pesakit yang sakit parah, kateter vena yang tinggal atau pam subkutan digunakan, kedua-dua kaedah invasif.
Morfin diberikan untuk tujuan terapi untuk merawat kesakitan onkologi kronik, selepas operasi, semasa bersalin (walaupun terdapat risiko kemurungan pernafasan pada bayi baru lahir, kerana morfin melintasi penghalang plasenta); sebagai antitussive, contohnya codeine; sebagai antidiarrheal; untuk aplikasi anestesia pra-umum.
Pemberian ubat yang berulang menyebabkan penurunan keberkesanan; fenomena ini, yang dikenali sebagai toleransi dinamik ubat, disebabkan oleh penurunan kepekaan reseptor opioid, sehingga menentukan "penurunan peraturan" mereka, dan juga kurang reseptor reaktif i dikurangkan bilangannya apabila dimasukkan ke dalam membran; oleh itu keperluan untuk meningkatkan dos untuk memberi kesan yang sama. Apabila terapi terganggu, reseptor terkawal menghasilkan kebergantungan fizikal, yang selepas gangguan pentadbiran - setelah beberapa jam dan hingga beberapa hari atau minggu - muncul dengan apa yang disebut "sindrom penarikan". Pergantungan fizikal akibatnya menentukan ketagihan psikik, yang dikenali sebagai "keinginan", dan dicirikan oleh pencarian kompulsif untuk bahan tersebut.

Sebelum memberikan analgesik narkotik adalah perlu untuk mencirikan kesakitan; ubat ini tidak ditunjukkan dalam kes sakit berulang, seperti sakit kepala, dan trauma kepala, kerana akan meningkatkan tekanan intrakranial.

Derivatif morfin adalah analgesik yang kuat, yang biasanya digunakan dalam tempoh selepas pembedahan; di bawah ini kami akan melaporkan beberapa contoh.

Fentanyl: diberikan secara transdermally atau transmucosally, ia mengelakkan fenomena saluran hepatik pertama;

Metadon: agonis selektif untuk reseptor μ, ia menunjukkan ketergantungan yang lebih rendah berbanding dengan morfin, oleh itu ia digunakan dalam terapi detoksifikasi, dalam dos beransur-ansur secara beransur-ansur, untuk mengurangkan gejala sindrom penarikan;

Codeine, Oxycodone, Propoxyphene: agonis lemah digunakan sebagai analgesik ringan, tetapi yang paling penting sebagai antitussive;

Loperamide: agonis lemah yang digunakan sebagai antidiarrheal, mengurangkan peristalsis usus dan menyebabkan sfinkter dubur berkontraksi;

Buprenorphine: agonis separa bertindak panjang μ; juga digunakan dalam terapi detoksifikasi, kerana mengakibatkan gejala yang lebih teruk dan krisis penarikan yang lebih pendek.

Di antara antagonis reseptor opioid kita ingat naloxone dan naltrexone; kedua-duanya digunakan dalam kes keracunan opioid. Mereka bertindak sebagai antagonis kerana mereka melemahkan agonis dari laman reseptor dan mengganggu kesannya; selanjutnya, tindakan pernafasan, pelebaran murid dan pergerakan usus dipulihkan ke keadaan fisiologi.