Cisplatin adalah ubat kemoterapi yang tergolong dalam kelas ejen alkylating. Ia dianggap sebagai agen antitumor yang kuat, sehingga termasuk dalam senarai ubat penting yang disusun oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia;
senarai ini mengandungi nama semua ubat yang dianggap penting dalam sistem penjagaan kesihatan primer.Petunjuk terapeutik
Cisplatin boleh digunakan sendiri, atau bersama dengan agen antikanker lain, untuk rawatan pelbagai jenis barah, termasuk:
- Kanser ovari, maju atau metastatik;
- Kanser pundi kencing, maju atau metastatik;
- Kanser testis, maju atau metastatik;
- Kanser paru-paru sel kecil maju dan metastatik dan bukan sel kecil
- Kanser sel skuamosa di kepala dan leher, maju dan metastatik.
Cisplatin sangat berkesan dalam rawatan barah testis: apabila digunakan bersama dengan bleomycin (antibiotik sitotoksik) atau vinblastine (antimitotik) meningkatkan peluang pemulihan.
Cisplatin juga boleh digunakan bersama dengan Terapi Auger, jenis tertentu radioterapi yang menggunakan sinar elektron bertenaga rendah untuk menyinari sel-sel malignan yang membentuk tumor.
Kajian yang dijalankan dan keberkesanan klinikal
1. Terapi gabungan dengan cisplatin dalam rawatan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Pemerhatian mengenai keberkesanan klinikal pemetrexed dan docetaxel, masing-masing digabungkan dengan cisplatin dalam rawatan barah paru-paru sel kecil bukan lanjut
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin sering digunakan bersama dengan ubat antikanker yang lain.
Kajian ini dilakukan untuk membuktikan keberkesanan dan keselamatan terapi kombinasi dengan pemetrexed, docetaxel dan cisplatin.
Ia dilakukan pada 97 pesakit dengan barah paru-paru sel bukan kecil yang maju. Pesakit dibahagikan kepada dua kumpulan; satu kumpulan diberi cisplatin dalam kombinasi dengan pemetrexed (ejen antimetabolit), sementara kumpulan lain diberi cisplatin dalam kombinasi dengan docetaxel (ejen antimitotik).
Kajian menunjukkan bahawa dua strategi terapi mempunyai keberkesanan yang sama. Walau bagaimanapun, terapi pemetrexed dan cisplatin menunjukkan kadar kesan sampingan yang jauh lebih rendah - seperti leukopenia, anemia, trombositopenia, mual dan muntah - daripada terapi docetaxel.
2. Terapi gabungan dengan cisplatin, fluorouracil dan emulsi elemi dalam rawatan barah gastrik lanjut
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Penilaian klinikal emulsi oral elemi digabungkan dengan cisplatin dan fluorouracil dalam merawat barah gastrik yang maju dalam 64 kes
Ayuh, Xiaohui
L "elemi adalah oleoresin yang diperoleh dengan memotong batang tanaman milik keluarga Burseraceae.
Dalam kajian ini 64 pesakit - menderita barah gastrik maju - menjalani terapi kombinasi berdasarkan cisplatin dan fluorouracil yang ditambahkan pemberian oral "elemi emulsi. Kajian menunjukkan bahawa kombinasi ubat-emulsi dapat meningkatkan keberkesanan kuratif secara signifikan terapi tanpa meningkatkan reaksi buruk. Sebenarnya, dalam terapi dengan cisplatin dan fluorouracil sahaja, kadar survival satu tahun didapati 45%; menambah emulsi, bagaimanapun, kadar kelangsungan hidup nampaknya meningkat kepada 56%.
3. Pengurangan kesan sampingan yang disebabkan oleh cisplatin berikutan pengambilan minyak Vetiver
Toksikologi Makanan dan Kimia, 81, 120-128
Minyak Vetiver (Java) mengurangkan tekanan oksidatif, nefrotoksisitas dan myelosupresi yang disebabkan oleh cisplatin pada tikus Swiss albino
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Penggunaan cisplatin, walaupun keberkesanannya, terhad kerana kesan sampingan yang teruk.
Tujuan kajian ini adalah untuk mengkaji kesan perlindungan "Minyak vetiver jawa. Penilaian dilakukan pada tikus albino Swiss yang diberi minyak vetiver oral selama tujuh hari sebelum pemberian cisplatin. Selepas tempoh ini ubat itu diberikan. Kajian ini menunjukkan penurunan ketoksikan ginjal dan myelosuppression yang disebabkan oleh cisplatin. Oleh itu, kajian ini menyoroti keupayaan pelindung minyak vetiver yang menarik terhadap kesan sampingan yang disebabkan oleh terapi cisplatin.
Amaran
Cisplatin mesti diberikan di bawah pengawasan ketat doktor yang pakar dalam pentadbiran agen kemoterapi antikanker.
Ubat itu dibungkus dalam botol gelap kerana sensitif terhadap fotosikal; oleh itu mesti disimpan dari cahaya.
Cisplatin dapat bertindak balas dengan aluminium logam membentuk endapan platinum hitam.Obat itu, oleh itu, harus diberikan mengelakkan penggunaan jarum, jarum suntik dan kateter yang mengandung aluminium.
Sebelum, semasa dan selepas keseluruhan tempoh terapi mestilah dipantau yang fungsi buah pinggang, hati hati, hematopoietik (jumlah sel darah) dan elektrolit serum (kalsium, magnesium, natrium, kalium).
Interaksi
Pentadbiran cisplatin bersamaan dengan bahan lain nefrotoksik (iaitu toksik kepada buah pinggang) - seperti, misalnya, cephalosporins, aminoglycosides atau media kontras - memperkuatkan kesan toksik pada buah pinggang.
Semasa dan selepas rawatan dengan cisplatin, disyorkan untuk menggunakan dengan berhati-hati ubat lain yang dikeluarkan oleh buah pinggang.
Pentadbiran ubat serentak ototoksik (toksik pada telinga) - seperti aminoglikosida dan diuretik gelung - boleh meningkatkan ketoksikan cisplatin ke telinga.
L "ifosfamide (a ejen alkylating antitumor) boleh meningkatkan risiko kehilangan pendengaran akibat rawatan dengan cisplatin.
Penggunaan kontemporari ejen myelosuppressive atau radioterapi mereka dapat meningkatkan aktiviti myelosupresive cisplatin.
Sekiranya cisplatin diberikan secara kombinasi a vinblastine atau bleomycin boleh menyebabkan fenomena Raynaud.
Pentadbiran cisplatin bersamaan e docetaxel boleh mendorong kesan neurotoksik (toksik kepada sistem saraf) lebih serius daripada yang disebabkan oleh pengambilan dua ubat tersebut.
Keberkesanan cisplatin dapat dikurangkan dengan mengambil beberapa ejen chelating, seperti, sebagai contoh, penisilin.
Kesan sampingan
Kesan sampingan akibat pemberian cisplatin boleh berbeza-beza mengikut dos yang diberikan dan sama ada ubat tersebut digunakan dalam monoterapi atau kemoterapi kombinasi. Selanjutnya, terdapat perbezaan tindak balas yang besar walaupun antara satu individu dengan individu yang lain.
Berikut adalah beberapa kesan sampingan rawatan cisplatin.
Ketoksikan nephroto
Cisplatin adalah sangat nefrotoksik (toksik pada ginjal), terutama pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang yang sudah ada. Nephrotoxicity cisplatin adalah a kesan sampingan yang menghadkan dos: bermaksud bahawa ketoksikan jenis ini mengurangkan dos ubat yang boleh diberikan kepada pesakit.
Ketoksikan saraf
Di sana neurotoksisiti disebabkan oleh cisplatin adalah bergantung kepada dos, iaitu, ia meningkat dengan peningkatan dos ubat yang diambil. Ia dapat menampakkan diri dengan permulaan paresthesia (kehilangan sensasi pada anggota badan atau kawasan badan yang lain), areflexia (kehilangan keseluruhan refleks) dan dari kehilangan hak milik, iaitu kehilangan kemampuan untuk melihat dan mengenali kedudukan tubuh seseorang di angkasa.
Pemeriksaan neurologi secara berkala harus dilakukan semasa dan selepas rawatan cisplatin.
Ototoksisiti
Ia biasanya menampakkan diri dalam bentuk tinitus (bersiul, berdengung, gemerisik atau berdenyut di telinga) dan / atau dengan hilang pendengaran. Kehilangan pendengaran boleh berlaku secara sepihak atau dua hala dan cenderung menjadi lebih teruk dengan dos berulang. Tidak ada rawatan yang berkesan untuk mencegah kesan sampingan ini, yang mungkin lebih ketara pada kanak-kanak daripada pada orang dewasa.
Pemeriksaan audiometrik yang teliti harus dilakukan sebelum memulakan terapi cisplatin dan antara dos.
Myelosuppression
Cisplatin boleh menyebabkan myelosuppression, untuk memihak kepada penindasan sumsum tulang. Penghapusan ini menghasilkan a mengurangkan hematopoiesis (pengurangan sintesis sel darah).
Penurunan sintesis sel darah boleh menyebabkan:
- anemia (jumlah hemoglobin berkurang dalam darah);
- leukopenia (bilangan sel darah putih berkurang) mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan;
- trombositopenia (bilangan platelet dikurangkan) dengan peningkatan risiko pendarahan.
Myelosuppression adalah kesan sampingan bergantung kepada dos.
Mual dan muntah
Cisplatin adalah yang kuat emetogenik (menyebabkan muntah) dan - kecuali ubat antiemetik (antivomiting) diberikan - kesan sampingan ini hampir selalu berlaku.
Secara amnya, antiemetik (seperti, misalnya, ondansentron) dalam kombinasi dengan kortikosteroid (seperti, misalnya, dexamethasone).
Gangguan elektrolit
Cisplatin boleh menyebabkan hipomagnesemia, hipokalemia Dan hipokalsemia, atau - masing-masing - penurunan kadar magnesium, kalium dan kalsium dalam darah.
Patologi jantung
Terapi cisplatin boleh memprovokasi aritmia jantung, termasuk bradikardia Dan takikardia. Khususnya, kesan ini telah diperhatikan ketika cisplatin digunakan bersama dengan ubat sitotoksik lain.
Ia dapat menampakkan dirinya darah tinggi dan, dalam beberapa kes, ia boleh berlaku infarksi miokardium malah beberapa tahun selepas berakhirnya terapi.
Patologi vaskular
Ia sangat biasa berlaku phlebitis di kawasan di mana cisplatin disuntik.
Mereka juga boleh berlaku iskemia serebrum atau miokardium.
Patologi pernafasan
Mereka mungkin berlaku selepas rawatan dengan cisplatin dyspnea, kegagalan pernafasan dan, dalam beberapa kes, pneumonia.
Gangguan hepato-biliary
Cisplatin boleh menyebabkan gangguan fungsi hati dan peningkatan tahap darah transaminase (enzim yang digunakan sebagai petunjuk untuk mengesan kemungkinan kerosakan hati) dan dari bilirubin (pigmen kuning yang terdapat di dalam hempedu, dihasilkan oleh katabolisme hemoglobin).
Gangguan tisu kulit dan subkutan
Mereka dapat menampakkan diri eritema, bisul dan ruam pada kulit di kawasan di mana cisplatin disuntik. Juga boleh timbul alopecia.
Mekanisme tindakan
Cisplatin - seperti semua agen alkylating - mampu membentuk ikatan dengan dua helai yang membentuk DNA.
DNA terdiri daripada dua helai yang saling bersatu membentuk heliks berganda.
DNA terdiri daripada banyak monomer, yang disebut nukleotida. Terdapat 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen .
Urutan asas yang terdapat di sepanjang molekul DNA membawa maklumat genetik.
Helai ganda DNA terdiri daripada empat unit asas yang disebut asas nitrogen: molekul ini adalah sitosin, timin, adenin dan guanin. Cisplatin melakukan tindakan sitotoksiknya dengan mengikat atom nitrogen yang terdapat dalam struktur guanin, tetapi juga dapat membentuk ikatan dengan adenin. Pengikatan cisplatin ke helai DNA mencegah ini ditranskrip dan ditiru, mengecam sel-sel untuk memenuhi mekanisme daripada kematian sel yang diprogramkan (apoptosis).
Kaedah Penggunaan - Dos
Cisplatin adalah cecair berwarna kuning jernih. Pentadbiran biasanya berlaku untuk infusi intravena dalam masa 6-8 jam.
Dos cisplatin yang diberikan bergantung pada jenis barah yang ingin anda rawat dan sama ada ubat itu digunakan sendiri atau digabungkan dengan ubat lain.
Monoterapi
Cisplatin sahaja boleh diberikan dengan dua cara yang berbeza:
- Dos tunggal, dalam jumlah antara 50 hingga 120 mg / m2 permukaan badan setiap 3-4 minggu;
- Dos pecahan, dalam jumlah antara 15 hingga 20 mg / m2 sehari, selama lima hari berturut-turut, setiap 3-4 minggu.
Dos ini boleh diberikan kepada orang dewasa dan kanak-kanak.
Kemoterapi gabungan
Sekiranya cisplatin digunakan dalam kemoterapi kombinasi, dos yang diberikan harus dikurangkan.Biasanya, dos biasa adalah 20 mg / m2 atau lebih diberikan sebagai satu dos setiap 3-4 minggu.
Dalam kes rawatan barah serviks, cisplatin biasanya digunakan dalam kombinasi dengan radioterapi.Dalam kes ini, dos yang biasa diberikan adalah 40 mg / m2 seminggu, selama enam minggu.
Oleh kerana ketoksikan ginjal cisplatin, dos yang diberikan perlu dikurangkan pada pesakit dengan disfungsi ginjal.
Untuk mengelakkan, atau setidaknya mengandung, kerosakan ginjal yang disebabkan oleh cisplatin, pesakit harus dihidrasi dengan larutan yang mengandung klorida. Mereka boleh ditadbir diuretik masin atau mannitol untuk mempromosikan perkumuhan ubat yang berterusan semasa dan selepas terapi.
Kehamilan dan penyusuan
Tidak cukup data mengenai penggunaan cisplatin oleh wanita hamil, tetapi disyaki ia boleh menyebabkan cacat lahir yang teruk.
Walau bagaimanapun, kajian yang dilakukan terhadap haiwan menunjukkan ketoksikan pembiakan Dan karsinogenisiti transplasental. Oleh itu, cisplatin boleh menjadi toksik bagi janin jika diberikan kepada wanita hamil, jadi sangat disarankan untuk mengelakkannya.
Langkah berjaga-jaga harus dilakukan oleh kedua-dua jantina selama dan sekurang-kurangnya enam bulan selepas terapi cisplatin untuk mengelakkan kehamilan.
Oleh kerana cisplatin juga diekskresikan dalam susu ibu, ia tidak digalakkan digunakan semasa menyusu.
Kontraindikasi
Penggunaan cisplatin dikontraindikasikan pada pesakit yang alergi terhadap ubat itu sendiri atau sebatian lain yang mengandungi platinum.
Cisplatin dikontraindikasikan pada pesakit dengan myelosuppression, pada pesakit dengan disfungsi ginjal dan pada pesakit yang mengalami dehidrasi. Ia juga dikontraindikasikan pada pesakit cacat pendengaran.
Penemuan cisplatin
Seperti banyak penemuan yang merevolusikan dunia kimia dan perubatan, penemuan tindakan sitotoksik cisplatin juga berlaku secara kebetulan.
Pada asalnya, cisplatin pertama kali dijelaskan pada tahun 1845 oleh ahli kimia Itali Michele Peyrone dan sejak sekian lama dikenali sebagai "Peyrone chloride".
Eksperimen ini dijalankan pada kultur bakteria Escherichia coli diinkubasi dalam media kultur yang mengandungi amonium klorida (diperlukan untuk pertumbuhan bakteria) dalam ruang yang mengandungi dua elektrod platinum.
Para saintis menyatakan bahawa semasa medan elektrik digunakan, replikasi bakteria berhenti. Pertumbuhan bakteria tidak terganggu, tetapi mereka tidak lagi tumbuh dengan cara yang normal, tetapi dengan cara yang tidak normal. Para saintis menyimpulkan bahawa menggunakan medan elektrik spesies kimia yang dihasilkan mampu mengubah pertumbuhan bakteria dan menyekat replikasi mereka. Kajian Rosenberg berlanjutan sehingga dia memahami bahawa tindakan sitotoksik disebabkan oleh pembentukan kompleks organometallik: cisplatin.
Selepas itu, banyak kajian dilakukan untuk menilai potensi cisplatin dalam rawatan barah.
Pada bulan Disember 1978, Pentadbiran Makanan dan Dadah Amerika Syarikat meluluskan penggunaan cisplatin untuk rawatan barah testis dan ovari, dan pada tahun berikutnya ia disetujui di negara-negara Eropah yang lain.