Generaliti
Ubat antipsikotik - juga dikenali sebagai neuroleptik - adalah ubat yang digunakan untuk merawat psikosis.
Mengikut klasifikasi DSM-IV (Manual Diagnostik dan Statistik Gangguan Mental), gangguan psikotik termasuk:
- Skizofrenia;
- Gangguan skizofreniform;
- Gangguan skizoafektif;
- Gangguan khayalan;
- Gangguan psikotik ringkas;
- Gangguan psikotik bersama;
- Gangguan psikotik yang disebabkan oleh bahan (seperti, misalnya, amfetamin, LSD, kokain, dan lain-lain);
- Gangguan psikotik kerana keadaan perubatan umum;
- Gangguan psikotik tidak dinyatakan sebaliknya.
Secara amnya, antipsikotik mempunyai kesan menenangkan dan anti-halusinasi dan menstabilkan mood pada pesakit dengan psikosis.
Walau bagaimanapun, kerana kesan sampingan - bahkan serius - yang boleh disebabkan oleh antipsikotik, penggunaannya hanya terhad kepada rawatan gangguan psikotik yang sangat serius, seperti - misalnya - skizofrenia.
Skizofrenia
Skizofrenia adalah penyakit psikiatri yang mengganggu kemampuan individu untuk berkomunikasi, membuat pertimbangan, berfikir secara koheren, mengurus bidang emosi dan membezakan apa yang nyata dari yang bukan.
Patologi ini terutamanya dicirikan oleh dua jenis gejala:
- Gejala produktif (atau positif), gejala ini dikaitkan dengan konsep umum kegilaan dan khayalan (penganiayaan, keagungan atau membaca fikiran), halusinasi (terutama pendengaran, apa yang disebut "suara"), gangguan pemikiran dan tingkah laku yang pelik;
- Gejala negatifsering dikelirukan dengan penarikan sosial yang disengajakan atau dengan kurangnya tanggungjawab sukarela terhadap orang lain. Gejala seperti itu merangkumi penurunan emosi, kehilangan momentum penting, dan kemiskinan pemikiran kualitatif dan kuantitatif.
Penyebab skizofrenia tidak sepenuhnya jelas tetapi nampaknya kedua-dua faktor persekitaran dan komponen genetik terlibat.
Dalam usaha untuk menjelaskan penyebab timbulnya patologi ini, pelbagai hipotesis neurochemical telah dirumuskan.Beberapa hipotesis ini akan digambarkan secara ringkas di bawah.
Hipotesis dopaminergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh peningkatan isyarat dopamin atau oleh "hiperaktivasi reseptor dopamin pasca-sinaptik jenis D2 di otak.
Hipotesis ini disokong oleh fakta berikut:
- Levodopa (ubat yang digunakan dalam rawatan penyakit Parkinson dan juga pendahulu dopamin) apabila diberikan kepada pesakit skizofrenia memperburuk gejala mereka dan - pada masa yang sama - dapat menyebabkan halusinasi pada pesakit parkinson;
- Dadah yang menghalang sintesis dopamin memperkuatkan tindakan antipsikotik;
- Pada pesakit skizofrenia, peningkatan kadar dopamin telah dikenal pasti di kawasan otak tertentu dan peningkatan jumlah reseptor D2 di kawasan limbik dan striatum otak.
Hipotesis glutamatergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh kekurangan glutamat, asid amino yang berperanan sebagai neurotransmitter dalam sistem saraf pusat.
Hipotesis serotonergik
Menurut hipotesis ini, skizofrenia disebabkan oleh kekurangan serotonin. Teori ini sesuai dengan hipotesis dopaminergik. Sebenarnya, serotonin adalah modulator negatif dari laluan dopaminergik dan - kekurangannya - boleh menyebabkan pengaktifan yang berlebihan.
Hipotesis dopaminergik - walaupun tidak mencukupi untuk menjelaskan sebab-sebab skizofrenia - semestinya sangat terakreditasi, kerana hampir semua antipsikotik melakukan tindakan antagonis pada reseptor dopamin.
Walau bagaimanapun, dengan kedatangan antipsikotik baru (antipsikotik atipikal) yang juga mempunyai pertalian untuk jenis reseptor lain - dan juga untuk reseptor dopamin - hipotesis alternatif mengenai kemungkinan penyebab skizofrenia sedang dikembangkan.
Perkembangan antipsikotik
Ubat antipsikotik pertama - chlorpromazine - disintesis pada tahun 1950 oleh ahli kimia Paul Charpentier dalam usaha untuk mensintesis analog promethazine, fenotiazin dengan aktiviti neuroleptik dan antihistamin.
Kemudian, pakar bedah Perancis Laborit dan kolaboratornya menemui kemampuan ubat ini untuk meningkatkan kesan anestesia. Mereka menyatakan bahawa chlorpromazine sendiri tidak menimbulkan kehilangan kesedaran, tetapi menyukai kecenderungan untuk tidur dan minat yang tidak ketara di "persekitaran sekitarnya.
Pada tahun 1952, psikiatri Delay dan Deniker membuat hipotesis bahawa chlorpromazine, bukan sahaja agen yang mampu merawat gejala kegelisahan dan kegelisahan, tetapi juga boleh memberi kesan terapeutik dalam rawatan psikosis.
Sejak itu, pengembangan ubat antipsikotik kelas pertama bermula, fenotiazin.
Pada akhir tahun 1950an antipsikotik lain disintesis yang masih banyak digunakan hingga kini dan termasuk dalam kelas butyrophenones, haloperidol.
Haloperidol ditemui secara kebetulan oleh penyelidik Paul Janssen dan kolaboratornya dalam usaha mendapatkan analog ubat dari meperidine (analgesik opioid) dengan peningkatan aktiviti analgesik. Pengubahsuaian pada molekul meperidine menyebabkan pengembangan analog yang mempunyai analgesik sehingga meningkat aktiviti, tetapi yang - pada masa yang sama - mempunyai kesan antipsikotik yang serupa dengan klorpromazin.
Janssen dan rakan-rakannya memahami bahawa dengan modifikasi struktur yang sesuai dalam molekul analog yang diperoleh, mereka dapat menghilangkan tindakan analgesik yang memihak kepada aktiviti neuroleptik. Setelah pengubahsuaian ini, haloperidol akhirnya diperoleh. Ubat ini dipasarkan di Eropah bermula pada tahun 1958 dan di Amerika Syarikat bermula pada tahun 1967.
Kelas ubat antipsikotik
Seperti yang dinyatakan di atas, kelas pertama ubat antipsikotik yang dikembangkan adalah kelas fenotiazin, diikuti oleh kelas butirofenon.
Selepas itu, penyelidikan dalam bidang ini berlanjutan dan membenarkan sintesis ubat-ubatan kelas baru, sehingga penemuan antipsikotik atipikal yang paling baru.
Fenotiazin
Pada kenyataannya, istilah fenotiazin menunjukkan sekumpulan molekul yang mempunyai aktiviti antipsikotik dan antihistamin. Dalam kes ini, hanya fenotiazin dengan sifat antipsikotik yang akan dipertimbangkan.
Fenotiazin neuroleptik adalah ubat antipsikotik khas yang berfungsi dengan menentang reseptor dopamin D2. The klorpromazin, perphenazine, thioridazine, flupenazin, prochlorperazine, perphenazine dan juga "asetofenzain.
Sebagai tambahan kepada sifat neuroleptiknya, fenotiazin juga mempunyai sifat antiemetik (iaitu antivomiting).
Butirofenon
Butyrophenones bertindak dengan menentang reseptor dopamin D2 dan juga mempunyai pertalian tertentu terhadap reseptor serotonin 5-HT2. Butyrophenones juga mempunyai sifat antiemetik selain antipsikotik.
Mereka tergolong dalam kelas ini "haloperidol, droperidol, trifluperidol dan ia spiperone.
Derivatif benzamida
Untuk kategori ini adalah milik sulpiride, ubat antipsikotik atipikal. Ia berfungsi dengan menentang reseptor dopamin D2. Sulpiride - seperti semua antipsikotik atipikal - menghasilkan kesan sampingan extrapyramidal yang kecil.
Derivatif benzazepine
Ubat-ubatan yang tergolong dalam kategori ini adalah semua antipsikotik atipikal dan oleh itu mempunyai "kejadian kesan sampingan ekstrapiramidal" yang lebih rendah daripada antipsikotik biasa. "
Mereka berfungsi dengan antagonis reseptor dopamin D2 dan serotonin 5-HT2.
Mereka tergolong dalam kategori ubat ini clozapine, L "olanzapine, quetiapine dan juga loxapine.
Antipsikotik atipikal lain
Antipsikotik atipikal lain yang masih digunakan dalam terapi adalah risperidone dan juga "aripiprazole.
Kesan sampingan
Kesan sampingan yang disebabkan oleh antipsikotik disebabkan oleh fakta bahawa ubat-ubatan ini - selain menentang reseptor dopamin dan serotonin - juga memberikan kesan antagonis pada sistem reseptor lain dari sistem saraf pusat, seperti sistem adrenergik, histaminergik atau kolinergik.
Beberapa kesan sampingan yang boleh disebabkan oleh antipsikotik adalah:
- Penenang;
- Hipotensi;
- Gangguan saluran gastrousus;
- Masalah mata dan penglihatan;
- Gangguan Pundi kencing;
- Disfungsi seksual.
Kesan extrapyramidal terutama disebabkan oleh antipsikotik khas, sementara antipsikotik atipikal mempunyai "kejadian kesan yang lebih rendah (tetapi tidak sepenuhnya tidak ada).
Kesan extrapyramidal juga disebut sebagai "kesan seperti Parkinson" kerana ia menyerupai gejala yang berlaku pada individu dengan penyakit Parkinson.
Kesan ini disebabkan oleh antagonis antipsikotik terhadap reseptor dopamin D2 yang terdapat di kawasan otak nigrostriatal.
Gejala ekstrapiramidal termasuk:
- Dystonia;
- Akathisia (ketidakupayaan untuk duduk diam);
- Pergerakan tidak sukarela;
- Bradykinesia;
- Kekejangan otot;
- Gegaran
- Menggigil berjalan.
Akhirnya, antipsikotik boleh menyebabkan timbulnya gangguan tertentu yang dikenali sebagai sindrom malignan neuroleptik. Sindrom ini adalah gangguan neurologi yang dicirikan oleh:
- Demam;
- Kekeringan;
- Kekejangan otot;
- Akinesia;
- Berpeluh;
- Takikardia;
- Aritmia;
- Perubahan dalam keadaan kesedaran yang boleh berkembang menjadi pingsan dan koma.
Sekiranya gejala ini muncul, anda harus segera berhenti mengambil ubat dan segera menghubungi doktor.
