Oleh kerana mutasi salah satu gen yang dikenali dengan singkatan TCOF1, POLR1C dan POLR1D, sindrom Treacher Collins boleh menjadi keadaan yang diperoleh semasa perkembangan embrio dan keadaan keturunan.
Gejala dan tanda sindrom Treacher Collins dapat dilihat, sebahagiannya, sudah lahir, yang mendorong diagnosis awal.
Malangnya, pada masa ini, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins hanya dapat mengandalkan rawatan simptomatik - yang bertujuan untuk menghilangkan gejala - kerana tidak ada penawar yang dapat membatalkan akibat mutasi yang mempengaruhi 3 gen tersebut.
Epidemiologi
Menurut statistik, satu daripada setiap 50,000 individu dilahirkan dengan sindrom Treacher Collins.
Oleh itu sindrom Treacher Collins termasuk dalam senarai penyakit genetik yang jarang berlaku.
Asal nama
Sindrom Treacher Collins berhutang namanya kepada Edward Treacher Collins, pakar bedah Inggeris dan pakar oftalmologi yang, sekitar tahun 1900, menerangkannya untuk pertama kalinya secara terperinci dan mendalam.
) salah satu gen manusia yang dikenali dengan singkatan TCOF1, POLR1C dan POLR1D.Dengan kata lain, seseorang menderita sindrom Treacher Collins, apabila salah satu gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D mempunyai "kelainan urutan DNA."
Gen yang terlibat dalam sindrom Treacher Collins: lokasi dan fungsi normal
Premis: gen yang terdapat pada kromosom manusia adalah urutan DNA yang mempunyai tugas menghasilkan protein asas dalam proses biologi yang penting untuk kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D masing-masing terletak pada kromosom 5, kromosom 6 dan kromosom 13.
Sekiranya tidak ada mutasi yang mempengaruhi mereka (ketika pada seseorang yang tidak terjejas oleh sindrom Treacher Collins), masing-masing gen tersebut menghasilkan protein dengan peranan penting dalam perkembangan tulang dan tisu lembut wajah yang betul; lebih khusus lagi, mereka menghasilkan protein yang bertanggungjawab untuk penghasilan RNA ribosom (jenis RNA tertentu), yang berfungsi untuk mengatur proses pertumbuhan tulang dan tisu lembut wajah.
Apa yang menyebabkan gen yang berkaitan dengan sindrom Treacher Collins bermutasi?
Dengan adanya mutasi yang bertanggungjawab untuk sindrom Treacher Collins, gen TCOF1, POLR1C dan POLR1D kehilangan keupayaan untuk mengekspresikan protein berfungsi, yang menyebabkan ketiadaan unsur panduan semasa proses perkembangan tulang dan tisu lembut wajah.
Dengan kata lain, mutasi genetik pada asal sindrom Treacher Collins menyebabkan ketiadaan agen yang bertanggungjawab untuk mengatur pertumbuhan tulang dan tisu lembut yang betul yang membentuk wajah manusia.
Penyakit keturunan atau keturunan?
Sindrom Treacher Collins boleh berlaku akibat mutasi turun-temurun (iaitu ditularkan melalui laluan ibu bapa) dan mutasi yang diperoleh secara spontan, entah dari mana dan tanpa sebab yang tepat, semasa perkembangan embrio (iaitu setelah sperma menyuburkan telur dan embriogenesis bermula).
Secara statistik, sindrom Treacher Collins lebih kerap merupakan keadaan yang diperoleh daripada keadaan yang diwarisi; sebenarnya, ini berkaitan dengan mutasi jenis yang diperoleh, dalam 60% kes klinikal, dan dengan mutasi jenis keturunan, pada baki 40% (*)
* Harap maklum: data statistik yang dimaksudkan hanya berkaitan dengan kes sindrom Treacher Collins disebabkan oleh mutasi gen TCOF1 dan POLR1D.
Untuk kes klinikal yang berkaitan dengan mutasi gen POLR1C, tidak ada maklumat mengenai jenis mutasi.
Warisan dalam sindrom Treacher Collins
Untuk memahami…
- Setiap gen manusia terdapat dalam dua salinan, yang disebut alel, satu yang berasal dari ibu dan satu yang berasal dari ayah.
- Penyakit genetik autosomal dominan apabila mutasi satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk menampakkan dirinya.
- Penyakit yang diwarisi adalah autosomal resesif apabila kedua-dua salinan gen yang menyebabkannya mesti bermutasi berlaku.
Sindrom Treacher Collins kerana mutasi gen TCOF1 dan POLR1D mempunyai semua ciri penyakit dominan autosom; di sisi lain, sindrom Treacher Collins yang berkaitan dengan mutasi gen POLR1C mempunyai ciri genetik khas dari penyakit resesif autosomal.
dagu kecil dan kecil (bersama-sama, kedua-dua anomali ini merupakan mikrognati yang disebut);- Tulang pipi yang kurang sihat;
- Anomali okular pelbagai jenis, termasuk:
- Mata diarahkan ke bawah;
- Coloboma kelopak mata bawah (ketiadaan sebahagian atau keseluruhan tisu kulit yang membentuk kelopak mata bawah);
- Ptosis kelopak mata atas dan bawah;
- Penyempitan saluran air mata yang tidak biasa
- Ketiadaan bulu mata pada kelopak mata bawah.
- Telinga hilang, kecil atau cacat, dan perkembangan saluran telinga yang tidak normal;
Gejala lain yang mungkin berlaku
Kadang kala, sindrom Treacher Collins dapat memperkayakan gambaran gejala dan tanda klasik yang dilaporkan di atas dengan menyebabkan:
- Brachycephaly;
- Kecacatan gigi, seperti:
- Agenesis gigi (kekurangan satu atau lebih gigi);
- Gigi enamel kusam;
- Kedudukan molar pertama rahang atas yang tidak betul;
- Gigi terlalu jauh (diastema pergigian).
- Makrostomi (pembesaran pembukaan mulut yang tidak normal);
- Lelangit sumbing;
- Hipertelorisme okular (mata yang terlalu jauh);
- Kecacatan jantung;
- Kecacatan hidung;
- Garis rambut yang tidak biasa pada tahap telinga.
Apa yang berlaku dalam kes yang paling serius?
Apabila sindrom Treacher Collins sangat teruk, berlaku bahawa:
- Kecacatan pada tulang pipi, rahang dan dagu, dan kecacatan gigi sangat teruk sehingga menyebabkan masalah pernafasan, maloklusi gigi dan gangguan mengunyah;
- Anomali pada tahap telinga sangat dalam sehingga menyebabkan kekurangan pendengaran dan, akibatnya, masalah pertuturan;
- Kecacatan hidung begitu ketara sehingga pesakit menderita atresia choanal dan sindrom apnea tidur, dan mengalami masalah pernafasan selanjutnya;
- Anomali okular sangat jelas sehingga pesakit mengalami kehilangan penglihatan (disebabkan oleh kecacatan bias), strabismus dan anisometropia (ini adalah ketika mata mengalami pembiasan yang berbeza).
Adakah Sindrom Treacher Collins merosakkan kecerdasan?
Biasanya, sindrom Treacher Collins tidak mempengaruhi perkembangan intelektual orang yang dihidapinya; dengan kata lain, mereka yang menderita sindrom Treacher Collins umumnya mempunyai "kecerdasan normal."
Tahukah anda ...
Menurut statistik, sindrom Treacher Collins dikaitkan dengan masalah intelektual dalam 5% kes klinikal yang kecil (oleh itu, dalam 95% kes ia berkaitan dengan "kecerdasan normal sepenuhnya).
Komplikasi pada tahap psikologi
Oleh kerana kecacatan wajah yang ditakdirkan untuk hidup, penghidap sindrom Treacher Collins cenderung mengalami masalah psikologi (kemurungan, mood rendah, fobia sosial, dll.), Terutamanya semasa remaja dan pada usia yang lebih matang. ke dalam konteks sosial dan, lebih umum, keseluruhan kualiti hidup.
;Kadang kala, penilaian ini diikuti dengan serangkaian pemeriksaan radiologi (contohnya CT dan sinar-X) dengan tujuan untuk memperkaya lagi gambaran data klinikal yang dikumpulkan sebelumnya.
Sejarah perubatan dan pemeriksaan fizikal
Anamnesis dan pemeriksaan fizikal pada dasarnya terdiri daripada penilaian tepat mengenai gejala yang ditunjukkan oleh pesakit.
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, pada tahap proses diagnostik inilah doktor memastikan kehadiran pelbagai anomali wajah dan masalah yang berkaitan (gangguan pernafasan, gangguan mengunyah, maloklusi gigi, anomali visual, dll.).
Ujian genetik
Ini adalah analisis DNA yang bertujuan untuk mengesan mutasi pada gen kritikal.
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, ia mewakili ujian diagnostik pengesahan, kerana memungkinkan untuk menonjolkan mutasi salah satu TCOF1, POLR1C dan POLR1D.
Pemeriksaan radiologi
Dalam konteks sindrom Treacher Collins, pemeriksaan radiologi mungkin, sebagai objek menarik, struktur gigi dan anatomi saluran pendengaran.
Kesedaran mereka ditunjukkan, di atas semua, apabila keadaan genetik yang ada menyebabkan kerosakan gigi dan / atau pendengaran yang teruk. Gambar-gambar itu, sebenarnya, berasal dari imbasan CT saluran pendengaran atau sinar-X lengkungan gigi sangat membantu ketika merancang terapi terhadap ubah bentuk gigi yang disebutkan di atas dan kekurangan pendengaran yang disebutkan di atas.
Bilakah diagnosis dibuat? Adakah diagnosis antenatal mungkin?
Sindrom Treacher Collins didiagnosis dari saat-saat pertama kehidupan. Jelas, diagnosis awal seperti itu lebih mudah bagi doktor yang berpengalaman atau apabila ada kecurigaan bahawa anak yang belum lahir mungkin menjadi pembawa keadaan yang dimaksudkan.
DIAGNOSIS PRENATAL
Diagnosis pranatal sindrom Treacher Collins hanya mungkin dilakukan melalui ujian genetik pranatal, yang dilakukan pada sampel cairan amniotik (oleh itu selepas amniosentesis) atau vili korionik (oleh itu selepas vosentesis).
Rasa ingin tahu
Pada fasa pranatal, sindrom Treacher Collins didiagnosis dengan ultrasound hanya pada peringkat akhir kehamilan dan ketika kelainan wajah sangat parah.
atau penggunaan kedudukan tertentu untuk menggalakkan pernafasan.Selalunya, intervensi ini adalah untuk tujuan rekonstruktif.
APA FASA HIDUP YANG PERLU ANDA CARI PEMBEDAHAN MAXILLOFACIAL?
Untuk pelbagai kecacatan wajah yang disebabkan oleh sindrom Treacher Collins, ada masa yang lebih sesuai daripada yang lain untuk melakukan pembedahan rahang atas.
Sebagai contoh, pembedahan celah langit-langit harus berlangsung sekitar 9-12 bulan hidup; pembedahan mikrognatik pada 13-16 tahun, jika malformasi ringan atau sederhana, atau pada 6-10 tahun, jika cacatnya teruk; pembedahan pembinaan semula hidung pada 18 tahun; pembedahan pembinaan tulang pipi pada 5-7 tahun; dan sebagainya.
Apakah tokoh perubatan yang melibatkan terapi simptomatik sindrom Treacher Collins?
Rawatan simtomatik sindrom Treacher Collins memerlukan campur tangan yang diselaraskan oleh beberapa pakar perubatan, termasuk: pakar pediatrik, pakar genetik, ahli terapi pertuturan, pakar bedah rahang atas, pakar oftalmologi, doktor gigi dan psikiatri.
