Tetrasiklin adalah antibiotik spektrum luas dengan struktur tetrasiklik (terdiri daripada empat cincin dengan masing-masing 6 istilah), oleh itu nama keseluruhan kelas. Apabila kita bercakap mengenai tetrasiklin kita bermaksud chlorotetracycline, yang merupakan tetrasiklin pertama yang ditemui oleh Benjamin Duggar pada tahun 1945. Duggar menemui chlorotetracycline di Lederle Laboratories semasa bekerja di bawah pengawasan saintis India Yellapragada Subbarao.
Pada tahun 1950 Profesor Robert Woodward dari Universiti Harvard, bekerjasama dengan pasukan penyelidik dari syarikat farmasi Pfizer (KJ Brunings, Peter P. Regna, Francis A. Hochstein, Abraham Bavley, CR Stephens, LH Conover dan Richard Pasternack), mengasingkan molekul dari ketegangan Streptomyces rimosus dan dia menentukan struktur kimia oxyteracycline (nama dagang Terramicina ®), yang mana dia juga memperoleh hak paten pada proses pengeluaran.Proses penyelidikan yang membawa kepada penemuan ini berlangsung lebih dari dua tahun.
Tetrasiklin adalah antibiotik dengan spektrum tindakan yang luas yang ditunjukkan untuk rawatan banyak jangkitan bakteria. Hari ini tetrasiklin digunakan dalam rawatan jerawat, dalam terapi tiga kali ganda untuk pembasmian Helicobacter pylori, dan dalam rawatan rosacea; Dari segi sejarah, dapat dikatakan bahawa tetrasiklin telah menjadi alat yang sangat berguna untuk mengurangkan kematian akibat kolera. Tetrasiklin telah digunakan secara meluas baik untuk terapi penyakit berjangkit dan secara haram sebagai bahan tambahan untuk makanan haiwan, dengan tujuan untuk mempromosikan pertumbuhan mereka (penambahan antibiotik dalam makanan untuk membasmi flora bakteria endogen haiwan dan meningkatkan berat badan mereka , boleh mendatangkan akibat yang serius bagi pengguna dan merupakan amalan yang dilarang sama sekali.) Penggunaan yang meluas ini menyebabkan munculnya strain bakteria yang tahan terhadap tetrasiklin, sehingga menyebabkan pengurangan penggunaannya dalam terapi secara drastik.
Tetrasiklin dianggap sebagai antibiotik pilihan dalam jangkitan rickettsial, mycoplasma dan chlamydial. Tetracyclines sangat berkesan dalam jangkitan rickettsiae termasuk demam Rocky Mountain, demam tifus berulang (penyakit Brill) dan rickettiosis vesikular. Tetrasiklin juga banyak digunakan untuk rawatan kelamin. penyakit (STD), kerana beberapa bentuk Chlamydia diketahui sensitif terhadap ubat ini. Tetrasiklin juga terbukti berkesan dalam rawatan jangkitan Brucella melitensis akut dan kronik., B. suis dan B. abortus. gabungan tetrasiklin, misalnya doxycycline, dengan antibiotik lain, misalnya antibiotik aminoglikosida seperti streptomisin, telah memberikan hasil yang sangat meyakinkan dalam kes-kes brucellosis akut.
Tetrasiklin menghalang sintesis protein bakteria dengan mengikat subunit ribosom 30 S mereka, sehingga menghalang akses tRNA dan mRNA ke ribosom; akibatnya, pembacaan rantai DNA yang betul yang mengekod protein tidak dapat diperolehi, dan semua ini menyebabkan penangkapan sintesis protein bakteria, diikuti dengan kematiannya.
Penemuan tetrasiklin adalah peristiwa yang sangat penting kerana, selain memungkinkan rawatan banyak penyakit, ini membuka cakrawala baru untuk penemuan dan sintesis antibiotik lain.
Dos dan kaedah penggunaan
Dosis tetrasiklin yang disyorkan untuk rawatan jerawat pada orang dewasa adalah 1000 mg / hari, dibahagikan kepada dua dos harian selama dua minggu, yang boleh berbeza-beza bergantung pada keparahan dan sifat jangkitan.
Dalam terapi tiga kali ganda untuk "pembasmian"Helicobacter pylori, dos tetrasiklin yang disyorkan adalah 2000 mg / hari, dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam. Jangka masa rawatan adalah 14 hari.
Dosis tetrasiklin yang disyorkan dalam rawatan bronkitis adalah 2000 mg / hari, dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam. Tempoh rawatan berbeza dari 7 hingga 10 hari dan bergantung kepada keparahan jangkitan. Dalam beberapa kes, terutama pada pesakit yang cenderung kepada bronkitis, tetrasiklin diberikan selama 4 atau 5 hari pada bulan-bulan musim sejuk, untuk mencegah timbulnya bronkitis kronik. .
Dalam rawatan brucellosis, disyorkan untuk menggunakan skema terapi berikut: 2000 mg / hari tetrasiklin, dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam, selama tiga minggu, dan 2000 mg / hari streptomisin intramuskular , dibahagikan kepada dua pentadbiran harian untuk keseluruhan minggu pertama rawatan, dan kemudian 1000 mg / hari, dalam satu pentadbiran harian, secara intramuskular, pada minggu kedua rawatan.
Untuk rawatan jangkitan uretra yang tidak rumit, jangkitan endoserviks dan rektum, penggunaan 2000 mg / hari tetrasiklin, dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam, disyorkan. Tempoh rawatan yang diharapkan adalah sekurang-kurangnya satu minggu. Sekiranya jangkitan klamidia adalah disarankan untuk memeriksa dan mungkin juga merawat pasangan seksual pesakit.
Dosis tetrasiklin yang disyorkan dalam rawatan arthritis dan karditis yang disebabkan oleh penyakit Lyme adalah 2000 mg / hari, untuk dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam. Tempoh rawatan yang diharapkan dapat berbeza dari 2 minggu hingga 1 bulan, bergantung pada mengenai keparahan dan sifat jangkitan. Untuk rawatan eritema migran kronik, bagaimanapun, juga disebabkan oleh penyakit Lyme, disarankan untuk menggunakan dos yang sama seperti yang dinyatakan di atas untuk jangka masa yang sedikit berbeza, antara 10 hingga 30 hari.
Dalam rawatan radang paru-paru, dos tetrasiklin yang disyorkan adalah 2000 mg / hari, untuk dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap 6 jam. Jangka masa rawatan berbeza dari 10 hingga 21 hari, bergantung kepada keparahan jangkitan.
Untuk rawatan jangkitan rickettsiae, dos tetrasiklin yang disyorkan adalah seperti yang dinyatakan di atas, dan tempoh rawatan yang disyorkan adalah satu minggu.
Dosis tetrasiklin yang disyorkan dalam rawatan sifilis baru-baru ini adalah 2000 mg / hari, untuk dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam selama dua minggu; dos tetrasiklin yang sama disyorkan untuk rawatan sifilis tersier dan sifilis akhir, kecuali jangka masa rawatan yang meningkat hingga 4 minggu; atau, sebagai alternatif, rancangan terapeutik dapat dikembangkan yang menyediakan pengambilan tetrasiklin 30-40 gram untuk jangka masa yang dapat bervariasi dari 10 hingga 15 hari, jelas dengan mengira terlebih dahulu dos dan jumlah pentadbiran harian. tetrasiklin hanya disyorkan sekiranya pesakit tidak dapat menggunakan penisilin.
Namun, untuk rawatan sistitis, dos tetrasiklin yang disyorkan tetap sama seperti yang dijelaskan di atas, iaitu 2000 mg / hari, untuk dibahagikan kepada 4 pentadbiran harian, satu setiap enam jam; jangka masa rawatan bervariasi dari 3 hingga 7 hari, bergantung kepada keparahan jangkitan.Namun, rawatan sistitis dengan tetrasiklin hanya boleh dilakukan jika tidak ada alternatif terapi lain.
Kontraindikasi dan amaran untuk digunakan
Semua tetrasiklin mempunyai struktur tetrasiklik yang sama dan semuanya bersifat amfoterik. Tetrasiklin adalah sebatian yang cenderung menghasilkan garam kristal dengan kedua-dua asid dan basa kuat (ini disebabkan oleh sifat amfoteriknya); tetrasiklin mempunyai sistem kromofor yang rumit yang menimbulkan ciri spektrum penyerapan antibiotik kelas ini, yang meluas hingga yang terlihat memberikan warna kuning yang khas. Semua tetrasiklin mampu mengelat ion logam sehingga menghasilkan chelate, yang tidak larut dalam air dan nampaknya berperanan penting dalam mekanisme tindakan antibiotik ini. Memandangkan sifat amfoteriknya, tetrasiklin kurang larut dalam air, sedangkan hidroklorida mereka mempunyai kelarutan yang luar biasa dalam air.
Ciri penting tetrasiklin lain adalah bahawa mereka gelap pada cahaya dan merosot di hadapan kelembapan dan dalam persekitaran berasid untuk membentuk turunan anhidro, yang tidak mempunyai daya antibiotik dan lebih toksik daripada antibiotik permulaan, ini mungkin disebabkan oleh keupayaan untuk berinteraksi dengan cara yang tidak spesifik dengan membran sel.
Tetrasiklin: kontraindikasi dan kesan sampingan "
