Topiramate untuk penurunan berat badan

Topiramate adalah ubat antikonvulsan yang disetujui untuk rawatan epilepsi dan dalam profilaksis beberapa bentuk migrain. Ia adalah ubat neuromodulatori, yang aktiviti antikonvulsannya mungkin disebabkan oleh "penghambatan saluran natrium yang bergantung pada voltan, dengan" peningkatan arus yang timbul oleh GABA, perencatan arus yang disebabkan oleh kainate, penghambatan saluran voltan tinggi yang diaktifkan oleh kalsium, dan penghambatan anhidrasi karbonik.

Di antara pelbagai kesan sampingan topiramate terdapat penurunan berat badan dan selera makan (kesan anorektik), berpotensi berguna dalam rawatan obesiti. Dalam pengertian ini, topiramate telah menjadi subjek "eksperimen intensif, baik pada model haiwan dan juga klinikal, yang bahkan membawa kepada reka bentuk ubat tertentu, tidak pernah memasuki pasaran kerana kekurangan kebenaran FDA. Ini adalah Qnexa, ubat berdasarkan topiramate dan phentermine (satu lagi aktif dengan tindakan anorektik), yang dirancang untuk rawatan obesiti dan keadaan yang berkaitan (diabetes, hipertensi dan hiperkolesterolemia); penolakan untuk mengizinkan pasaran didorong oleh risiko pihak utama kesan, seperti berdebar-debar, pemikiran bunuh diri, kehilangan ingatan dan kecacatan kelahiran.

"Mekanisme tindakan yang tepat" yang mana topiramate membantu penurunan berat badan belum digambarkan; bagaimanapun, pelbagai mekanisme telah dihipotesiskan: 1) peningkatan perbelanjaan tenaga dalam menghadapi pengurangan pengambilan kalori yang dikaitkan dengan kesan anorektik; 2) pengurangan aktiviti enzim air liur, penting untuk persepsi rasa makanan; 3) pengurangan kepekatan leptin dan kortikosteroid; 4) pengurangan glisemia dan insulinemia.

Topiramate telah terbukti berkesan untuk tujuan melangsingkan badan juga dalam monoterapi, seperti yang dibuktikan oleh hasil beberapa kajian klinikal yang dilakukan pada pesakit yang menderita kegemukan yang tidak berkaitan dengan komplikasi, pada pesakit dengan kenaikan berat badan yang disebabkan oleh ubat psikotropik, dan pada pesakit yang menderita sindrom gangguan makan. Kesan buruk yang paling kerap dilaporkan dalam kajian ini termasuk paraesthesia, gangguan ingatan, distorsi rasa, keletihan, mengantuk, insomnia, sukar menumpukan perhatian dan pening. Untuk mengurangkan kesan sampingan ini, usaha telah dilakukan untuk bereksperimen dengan formulasi baru topiramate pelepasan perlahan, yang bagaimanapun tampaknya tidak memberikan manfaat yang signifikan. Secara amnya, monoterapi topiramate dapat ditoleransi dengan baik, dan walaupun paraestesi biasa berlaku semasa penggunaannya, intensitasnya biasanya ringan atau sederhana, jarang dengan intensiti sedemikian sehingga penghentian terapi diperlukan.

Dosis monoterapi topiramate yang diuji dalam ujian klinikal yang disebutkan di atas dalam rawatan obesiti berkisar antara 32 hingga 384 mg sehari, dalam konteks terapi yang lebih luas yang melibatkan pengubahsuaian tingkah laku untuk penurunan berat badan, termasuk penggunaan diet rendah kalori; dos ini memastikan penurunan berat badan secara purata 5-15% lebih besar berbanding dengan kumpulan kawalan. Dosis topiramate yang paling berkesan dalam rawatan obesiti adalah antara 100 dan 200 mg sehari. Walaupun keberkesanan jangka pendek dan jangka panjang setanding dengan sibutramine dan orlistat, kajian lebih lanjut diperlukan untuk menentukan profil keselamatan dengan lebih baik rawatan.

Lihat juga: Topiramate untuk Berhenti Merokok