Bahan aktif: Degarelix
FIRMAGON 80 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
Sisip pakej Firmagon tersedia untuk saiz pek:- FIRMAGON 80 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
- FIRMAGON 120 mg serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan
Mengapa Firmagon digunakan? Untuk apa itu?
FIRMAGON mengandungi degarelix. Degarelix adalah penyekat hormon yang disintesis secara kimia yang digunakan dalam rawatan barah prostat pada pesakit lelaki dewasa. Degarelix meniru hormon semula jadi (hormon pelepas gonadotropin, GnRH) dan secara langsung menghalang kesannya. Dengan melakukan ini, degarelix segera mengurangkan tahap hormon testosteron lelaki yang merangsang kanser prostat.
Kontraindikasi Apabila Firmagon tidak boleh digunakan
Jangan gunakan FIRMAGON - Sekiranya anda alah kepada degarelix atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini.
Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Firmagon
Beritahu doktor anda jika anda mempunyai keadaan berikut:
- Anda menghadapi masalah irama jantung atau jantung (aritmia) atau menggunakan ubat untuk mengatasi masalah ini. Masalah irama jantung dapat diperburuk dengan penggunaan FIRMAGON.
- Anda menghidap diabetes mellitus. Kemerosotan atau permulaan diabetes mungkin berlaku. Sekiranya anda menghidap diabetes, anda perlu mengukur glukosa darah anda lebih kerap.
- Menderita masalah hati. Anda mungkin perlu memeriksa fungsi hati anda.
- Anda menghidap penyakit buah pinggang. Penggunaan FIRMAGON belum dikaji pada pesakit dengan penyakit buah pinggang yang teruk.
- Anda menghidap osteoporosis atau keadaan lain yang mempengaruhi kekuatan tulang anda. Pengurangan kadar testosteron boleh menyebabkan penurunan kalsium pada tulang (penipisan tulang).
- Menghidap hipersensitiviti yang teruk. Penggunaan FIRMAGON belum dikaji pada pesakit dengan reaksi hipersensitiviti yang teruk.
Kanak-kanak dan remaja
Jangan berikan ubat ini kepada kanak-kanak atau remaja.
Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Firmagon
FIRMAGON boleh mengganggu beberapa ubat yang digunakan untuk masalah irama jantung (mis. Quinidine, procainamide, amiodarone dan sotalol) atau dengan ubat lain yang boleh mempengaruhi irama jantung (mis. Metadon (digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan sebagai sebahagian daripada rawatan detoks ketagihan dadah), moxifloxacin ( antibiotik), antipsikotik).
Beritahu doktor anda jika anda mengambil atau baru-baru ini mengambil atau mungkin mengambil ubat lain, termasuk ubat yang diperoleh tanpa preskripsi.
Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:
Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan
Penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.
Memandu dan menggunakan mesin
Rasa letih dan pening adalah kesan sampingan biasa yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Kesan ini mungkin disebabkan oleh rawatan atau penyakit itu sendiri.
Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Firmagon: Posologi
Ubat ini biasanya diberikan oleh doktor atau jururawat.
Dos permulaan yang disyorkan adalah dua suntikan 120 mg berturut-turut. Anda kemudian akan diberi suntikan 80 mg sebulan. Cecair yang disuntik membentuk gel yang melepaskan degarelix dalam jangka masa satu bulan.
FIRMAGON HANYA harus disuntik di bawah kulit (subkutan). FIRMAGON TIDAK boleh disuntik ke saluran darah (secara intravena). Langkah berjaga-jaga mesti digunakan untuk mengelakkan suntikan ke dalam urat secara tidak sengaja. Titik suntikan mesti berbeza di kawasan perut.
Sekiranya anda terlupa menggunakan FIRMAGON
Sekiranya anda fikir anda telah lupa dos FIRMAGON bulanan anda, sila maklumkan kepada doktor anda. Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor anda.
Arahan untuk penggunaan yang betul
CATATAN:
JANGAN Goncangkan VIAL
Pek itu mengandungi botol serbuk dan picagari pelarut yang telah diisi sebelumnya yang mesti disediakan untuk suntikan subkutan.
- Tanggalkan penutup dari bungkusan penyesuai botol. Pasangkan penyesuai ke botol serbuk dengan menekan ke bawah sehingga hujungnya melewati penyumbat getah dan penyesuai masuk ke tempatnya.
- Sediakan picagari yang sudah diisi dengan memasukkan pelocok
- Tanggalkan penutup picagari yang telah diisi sebelumnya. Pasangkan picagari ke botol serbuk dengan memasukkannya ke penyesuai.Pindahkan semua pelarut ke dalam botol serbuk.
- Pastikan jarum suntik dimasukkan ke dalam penyesuai, putar perlahan sehingga cecair jernih dan bebas daripada zarah atau serbuk yang tidak larut. Sekiranya serbuk melekat pada botol di atas permukaan cecair, botol boleh dimiringkan sedikit. Goncang untuk mengelakkan berbuih. cincin gelembung udara kecil di permukaan cecair boleh diterima. Prosedur penyusunan semula biasanya memakan masa beberapa minit tetapi, dalam beberapa kes, boleh memakan masa hingga 15 minit.
- Putar botol terbalik dan tarik ke garis penanda jarum suntikan. Sentiasa pastikan untuk menyedut isipadu yang tepat dan sesuaikan dengan sebarang gelembung.
- Tanggalkan jarum suntik dari penyesuai dan masukkan jarum suntikan subkutan ke dalam jarum suntik.
- Beri suntikan subkutan dalam. Untuk melakukan ini: pegang kulit perut, angkat tisu subkutan dan masukkan jarum dengan mendalam pada sudut tidak kurang dari 45 darjah. Suntik perlahan-lahan 4 ml FIRMAGON 80 mg sejurus selepas penggantian semula. *
- Suntikan tidak boleh diberikan di kawasan di mana pesakit mungkin terdedah kepada tekanan, misalnya di kawasan tali pinggang, di mana terdapat pita atau dekat tulang rusuk. Jangan menyuntik terus ke urat. Tarik perlahan pelocok jarum suntik untuk memeriksa sama ada darah telah dihirup. Sekiranya terdapat darah di jarum suntik, ubat tidak boleh digunakan lagi, hentikan prosedur dan buang jarum suntik dan jarum (susun semula dos baru untuk pesakit).
* Kestabilan kimia-fizikal telah ditunjukkan selama penggunaan selama 2 jam pada suhu 25 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, melainkan jika kaedah penyatuan semula tidak termasuk risiko pencemaran bakteria, produk harus segera digunakan. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan syarat penggunaan adalah tanggungjawab pengguna.
Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Firmagon
Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.
Reaksi alahan yang teruk terhadap ubat ini jarang berlaku. Hubungi doktor anda dengan segera sekiranya anda mengalami ruam, gatal, atau sesak nafas atau kesukaran yang teruk. Ini boleh menjadi gejala reaksi alergi yang teruk.
Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pengguna)
Kemerahan, sakit dan kemerahan di tempat suntikan. Kesan sampingan di tempat suntikan lebih biasa dengan dos permulaan dan kurang biasa dengan dos pemeliharaan.
Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 pengguna)
- bengkak, nodul dan indurasi di tempat suntikan
- menggigil, demam atau sindrom seperti selesema selepas suntikan
- gangguan tidur, keletihan, pening, sakit kepala
- kenaikan berat badan, loya, cirit-birit, tahap enzim hati yang tinggi
- berpeluh berlebihan (termasuk berpeluh malam), ruam
- anemia
- sakit dan gangguan muskuloskeletal
- pengurangan jumlah testis, pembengkakan payudara, mati pucuk.
Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 pengguna)
- kehilangan dorongan seks, sakit testis, sakit pelvis, kegagalan ejakulasi, kerengsaan alat kelamin, sakit payudara
- kemurungan, perubahan psikik
- kemerahan kulit, keguguran rambut, nodul kulit, mati rasa
- reaksi alahan, gatal-gatal, gatal-gatal
- penurunan selera makan, sembelit, muntah, mulut kering, sakit perut dan ketidakselesaan, peningkatan gula darah / diabetes mellitus, peningkatan kolesterol, perubahan kalsium darah, penurunan berat badan
- peningkatan tekanan darah, perubahan irama jantung, perubahan ECG (pemanjangan QT), sensasi degupan jantung yang tidak normal, dyspnoea, edema periferal
- kelemahan otot, kekejangan otot, pembengkakan / kekakuan sendi, osteoporosis / osteopenia, sakit sendi
- kerap mendesak buang air kecil, keinginan untuk membuang air kecil, kesukaran atau kesakitan semasa membuang air kecil, kencing pada waktu malam, gangguan buah pinggang, inkontinensia
- penglihatan kabur
- ketidakselesaan di tempat suntikan termasuk penurunan tekanan darah dan degupan jantung (reaksi vasovagal)
- rasa tidak sedap hati
Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1000 pengguna)
- Neutropenia demam (jumlah sel darah putih yang sangat rendah dalam kombinasi dengan demam) serangan jantung, kegagalan jantung.
Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 pengguna)
- Jangkitan, abses dan nekrosis di tempat suntikan
Melaporkan kesan sampingan
Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional.
Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.
Tamat Tempoh dan Pengekalan
Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.
Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang tertera pada botol, jarum suntik dan kadbod. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.
Produk ubat ini tidak memerlukan langkah berjaga-jaga khas.
Selepas penggabungan semula
Ubat ini stabil selama 2 jam pada suhu 25 ° C.
Oleh kerana risiko pencemaran mikroba, ubat ini harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, penggunaan ubat ini adalah tanggungjawab pengguna.
Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.
Maklumat lain
Apa yang terkandung dalam FIRMAGON
- Bahan aktif adalah degarelix. Setiap botol mengandungi 80 mg degarelix (sebagai asetat). Selepas penyusunan semula 1 ml larutan yang disusun semula mengandungi 20 mg degarelix
- Bahan lain dalam serbuk adalah manitol (E421).
- Pelarut adalah air untuk suntikan.
Seperti apa kotak FIRMAGON dan di dalamnya
FIRMAGON adalah serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan. Serbuk mempunyai penampilan putih hingga putih. Pelarut adalah larutan yang jelas dan tidak berwarna.
FIRMAGON boleh didapati dalam dua pek.
Pek 1 dulang yang mengandungi: 1 botol serbuk yang mengandungi 80 mg degarelix dan 1 jarum suntikan pra-berisi yang mengandungi 4.2 ml pelarut, 1 pelocok, 1 penyesuai botol dan 1 jarum suntikan.
Pek berisi 3 dulang yang mengandungi: 3 botol serbuk yang mengandungi 80 mg degarelix dan 3 jarum suntikan pra-berisi yang mengandungi 4.2 ml pelarut, 3 pelocok, 3 penyesuai botol dan 3 jarum suntikan.
Tidak semua bungkusan boleh dijual.
Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.
01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN
FIRMAGON 80 MG POWDER DAN SOLVENT UNTUK PENYELESAIAN YANG TIDAK ADA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap botol mengandungi 80 mg degarelix (dalam bentuk asetat).
Selepas penggabungan semula, setiap ml larutan mengandungi 20 mg degarelix.
Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.
03.0 BORANG FARMASI
Serbuk dan pelarut untuk penyelesaian untuk suntikan.
Serbuk: Serbuk putih hingga putih.
Pelarut: Larutan jernih dan tidak berwarna.
04.0 MAKLUMAT KLINIKAL
04.1 Petunjuk terapeutik
FIRMAGON adalah antagonis hormon pelepasan gonadotropin (GnRH) yang ditunjukkan untuk rawatan pesakit lelaki dewasa dengan barah prostat yang bergantung pada hormon.
04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran
Dos
Dos penyelenggaraan pertama harus diberikan sebulan selepas dos awal.
Kesan terapeutik degarelix harus dipantau melalui parameter klinikal dan tahap antigen spesifik prostat serum (PSA). Kajian klinikal menunjukkan bahawa penekanan tahap testosteron (T) berlaku sejurus selepas pemberian dos awal, dengan tahap testosteron serum sesuai dengan tahap pengebirian perubatan (Ttestosteron (T
Dalam kes pesakit dengan tindak balas suboptimal, mesti disahkan bahawa tahap testosteron serum tetap ditekan.
Oleh kerana degarelix tidak mendorong peningkatan testosteron, tidak perlu menggabungkan antiandrogen sebagai perlindungan terhadap peningkatan pada awal terapi.
Populasi khas
Orang tua, pesakit dengan gangguan hati atau buah pinggang:
Tidak perlu penyesuaian dos pada orang tua atau pada pesakit dengan gangguan hati atau buah pinggang ringan hingga sederhana (lihat bahagian 5.2). Tidak ada kajian yang dilakukan pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal yang teruk dan oleh itu berhati-hati dalam rawatan mereka disarankan (lihat bahagian 4.4).
Populasi kanak-kanak
Tidak ada penggunaan khusus FIRMAGON pada kanak-kanak dan remaja dalam rawatan lelaki dewasa dengan barah prostat yang bergantung pada hormon.
Kaedah pentadbiran
FIRMAGON mesti digabungkan sebelum pentadbiran. Lihat bahagian 6.6 untuk arahan pemulihan dan pentadbiran.
FIRMAGON hanya untuk penggunaan subkutan, jangan berikan secara intravena.
Pentadbiran intramuskular tidak digalakkan kerana belum dipelajari.
FIRMAGON diberikan dengan suntikan subkutan di kawasan perut. Tapak suntikan harus diubah secara berkala. Suntikan harus diberikan di kawasan yang tidak mengalami tekanan, misalnya jauh dari tali pinggang atau tali elastik dan tidak berhampiran tulang rusuk.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien, yang disenaraikan dalam bahagian 6.
04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan
Kesan pada selang QT / QTc
Terapi kekurangan androgen jangka panjang boleh memanjangkan selang QT. Elektrokardiogram susulan (bulanan) berkala (ECG) dilakukan dalam kajian pengesahan membandingkan FIRMAGON dengan leuprorelin; selang diperhatikan dengan kedua-dua terapi tersebut. QT / QTc lebih besar dari 450 msec pada kira-kira 20% pesakit dan lebih besar daripada 500 msec dalam 1% dan 2% pesakit dalam kumpulan degarelix dan leuprorelin (lihat bahagian 5.1).
FIRMAGON belum dipelajari pada pesakit dengan sejarah selang QT yang diperbetulkan di atas 450 msec, pada pesakit yang mempunyai sejarah atau faktor risiko torsades de pointes, dan pada pesakit yang menjalani terapi bersamaan dengan ubat-ubatan yang dapat memperpanjang selang QT. Oleh itu., nisbah faedah / risiko rawatan FIRMAGON harus dipertimbangkan dengan teliti pada pesakit tersebut (lihat bahagian 4.5 dan 4.8).
Kajian QT yang menyeluruh menunjukkan bahawa tidak ada kesan intrinsik degarelix pada selang QT / QTc (lihat bahagian 4.8).
Kerosakan hepatik
Pesakit dengan masalah hati yang diketahui atau disyaki tidak termasuk dalam kajian klinikal jangka panjang dengan degarelix. Peningkatan sederhana dan sementara di ALT dan AST diperhatikan, tidak disertai dengan peningkatan bilirubin atau gejala klinikal. Pemantauan fungsi hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati yang diketahui atau disyaki semasa rawatan. Farmakokinetik degarelix dikaji berikutan pemberian intravena tunggal pada subjek dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana (lihat bahagian 5.2).
Kerosakan buah pinggang
Degarelix belum dipelajari pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk, oleh itu berhati-hati dianjurkan pada pesakit tersebut.
Hipersensitiviti
Degarelix belum dipelajari pada pesakit dengan riwayat asma yang tidak dirawat yang teruk, reaksi anafilaksis atau urtikaria atau angioedema yang teruk.
Perubahan kepadatan tulang
Kes penurunan kepadatan tulang telah dilaporkan dalam literatur perubatan pada lelaki yang menjalani orchiectomy atau dirawat dengan agnis GnRH. Ini dapat diasumsikan bahawa penekanan jangka panjang tahap testosteron pada manusia mungkin mempunyai kesan terhadap kepadatan tulang.Kepadatan tulang belum diukur semasa rawatan dengan degarelix.
Toleransi glukosa
Penurunan toleransi glukosa diperhatikan pada lelaki yang menjalani orchiectomy atau dirawat dengan agnis GnRH. Perkembangan atau kemerosotan diabetes dapat diperhatikan, oleh itu pesakit diabetes harus menjalani pemantauan kadar glukosa darah yang lebih kerap ketika menjalani terapi kekurangan androgen. Pengaruh degarelix pada kadar insulin dan glukosa belum dipelajari.
Penyakit jantung
Pada pesakit yang menjalani rawatan kekurangan androgen, penyakit kardiovaskular seperti strok dan infark miokard telah dilaporkan dalam literatur. Oleh itu, semua faktor risiko kardiovaskular mesti dipertimbangkan.
04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain
Tidak ada kajian interaksi ubat formal yang dilakukan.
Oleh kerana rawatan kekurangan androgen dapat memanjangkan selang QTc, penggunaan degarelix bersamaan dengan ubat-ubatan yang diketahui dapat memanjangkan selang QTc atau ubat-ubatan yang mampu menyebabkan torsade de pointes, seperti ubat antiaritmia kelas IA, harus dipertimbangkan dengan teliti. Contohnya quinidine, disopyramide) atau kelas III (contohnya amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide), metadon, moxifloxacin, antipsikotik, dan lain-lain (lihat bahagian 4.4).
Degarelix bukan substrat sistem CYP450 manusia dan tidak menunjukkan induksi atau penghambatan secara in vitro daripada CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, atau CYP3A4 / 5. Oleh itu, interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinikal antara ubat-ubatan yang berkaitan dengan isoenzim yang disebutkan di atas tidak mungkin.
04.6 Kehamilan dan penyusuan
Kehamilan dan penyusuan
Tidak ada petunjuk untuk penggunaan FIRMAGON pada wanita.
Kesuburan
FIRMAGON dapat menghalang kesuburan lelaki selagi testosteron ditekan.
04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin
FIRMAGON tidak mempunyai pengaruh atau tidak dapat diabaikan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin. Keletihan dan goyangan adalah kesan sampingan biasa yang boleh mempengaruhi kemampuan memandu atau menggunakan mesin.
04.8 Kesan yang tidak diingini
Ringkasan profil keselamatan
Kesan yang tidak diingini yang paling sering diperhatikan semasa rawatan degarelix dalam kajian fasa III pengesahan (N = 409) disebabkan oleh kesan fisiologi yang diharapkan dari penekanan testosteron, dan termasuk pembilasan dan kenaikan berat badan (masing-masing masing-masing dirawat pada 25% dan 7%) selama satu tahun), atau reaksi buruk di tempat suntikan. Permulaan sementara menggigil, demam atau gejala seperti selesema telah dilaporkan (masing-masing 3%, 2% dan 1% pesakit) dalam beberapa jam selepas pentadbiran.
Reaksi buruk tapak suntikan yang dilaporkan adalah terutamanya kesakitan dan eritema, masing-masing dilaporkan pada 28% dan 17% pesakit, pembengkakan (6%), indurasi (4%) dan pembentukan benjolan (3) dilaporkan lebih jarang.%). Kejadian ini berlaku terutamanya dengan dos permulaan sementara semasa terapi penyelenggaraan pada dos 80 mg, kejadian kejadian ini setiap 100 suntikan adalah: 3 untuk kesakitan dan abses di tempat suntikan atau nekrosis di tempat suntikan yang mungkin memerlukan rawatan pembedahan / saliran.
Jadual tindak balas buruk
Kekerapan kesan yang tidak diingini yang disenaraikan di bawah ditakrifkan mengikut konvensyen berikut:
Sangat biasa (≥ 1/10); biasa (≥ 1/100 e
Jadual 1: Kekerapan tindak balas buruk yang dilaporkan pada 1259 pesakit yang dirawat untuk sejumlah 1781 pesakit selama satu tahun (kajian fasa II dan III) dan dari laporan pasca pemasaran
* Akibat fisiologi yang diketahui terhadap penekanan testosteron
Penerangan mengenai tindak balas buruk yang dipilih
Variasi parameter makmal
Perubahan parameter makmal yang diamati selama satu tahun rawatan dalam kajian fasa III pengesahan (N = 409) berada dalam julat yang sama pada kumpulan pembanding degarelix dan agonis GnRH (leuprorelin). Nilai yang tidak normal (> 3 * ULN) transaminase hepatik (ALT, AST dan GGT) diperhatikan pada 2-6% pesakit dengan nilai normal pada permulaan rawatan selepas terapi dengan kedua-dua ubat. Pada pesakit dengan normal nilai sebelum rawatan, penurunan ketara dalam nilai hematologi, hematokrit (≤0.37) dan hemoglobin (≤115 g / l) diperhatikan masing-masing dalam 40% dan 13-15%, selepas rawatan dengan kedua-dua ubat tersebut. yang mengukur penurunan nilai hematologi ini disebabkan oleh patologi yang mendasari atau merupakan akibat terapi kekurangan androgen. Nilai kalium yang tidak normal
(≥5.8 mmol / L), kreatinin (≥177 μmol / L) dan BUN (≥10.7 mmol / L) pada pesakit dengan nilai pra-rawatan normal diperhatikan masing-masing pada 6%, 2% dan 15%.% pesakit yang dirawat dengan degarelix dan di
3%, 2% dan 14% pesakit dirawat dengan leuprorelin.
Perubahan nilai ECG
Perubahan pengukuran ECG yang diperhatikan selama satu tahun rawatan dalam kajian fasa III pengesahan (N = 409) berada dalam julat yang sama di kedua degarelix dan
dirawat dengan agonis GnRH (leuprorelin) sebagai pembanding. Tiga pesakit (500 msec. Dari awal hingga akhir kajian, rata-rata perubahan QTcF adalah 12.0 msec pada kelompok degarelix dan 16.7 msec pada kumpulan leuprorelin.
Kurangnya kesan degarelix yang melekat pada repolarisasi jantung (QTcF), denyut jantung, konduksi AV, depolarisasi jantung, atau morfologi gelombang T atau U disahkan oleh kajian QT menyeluruh pada subjek yang sihat (N = 80) yang menerima infus "IV degarelix lebih dari 60 min, mencapai Cmax rata-rata 222 ng / ml, kira-kira 3-4 kali Cmax yang diperoleh semasa rawatan barah prostat.
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki
Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki setelah kebenaran produk ubat adalah penting, kerana memungkinkan untuk memantau secara berterusan keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Lampiran V .
04.9 Overdosis
Tidak ada pengalaman klinikal mengenai kesan overdosis degarelix akut. Sekiranya berlaku overdosis, pesakit harus dipantau dengan teliti dan, jika dianggap perlu, terapi sokongan harus diberikan.
05.0 HARTA FARMAKOLOGI
05.1 Sifat farmakodinamik
Kumpulan farmakoterapi: terapi endokrin, antagonis hormon lain dan bahan yang berkaitan.
Kod ATC: L02BX02.
Mekanisme tindakan
Degarelix adalah antagonis hormon pelepasan gonadotropin selektif (GnRH) yang mengikat secara kompetitif dan terbalik pada reseptor GnRH pituitari, sehingga dengan cepat mengurangkan pelepasan gonadotropin, hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH), yang mengakibatkan pengurangan sekresi testosteron (T) oleh testis. Telah diketahui bahawa barah prostat sensitif dan bertindak balas terhadap rawatan yang menghilangkan sumber androgen. Tidak seperti agonis GnRH, antagonis GnRH tidak menyebabkan peningkatan LH yang mengakibatkan lonjakan testosteron / rangsangan tumor dan kemungkinan simptomatik suar selepas memulakan rawatan.
Dosis 240 mg tunggal degarelix, diikuti dengan dos penyelenggaraan bulanan 80 mg, menyebabkan penurunan kepekatan LH dan FSH yang cepat dan, akibatnya, testosteron. Kepekatan serum dihidrotestosteron (DHT) menurun dengan cara yang sama seperti testosteron. Degarelix berkesan dalam mencapai dan mengekalkan penekanan testosteron jauh di bawah tahap pengebirian perubatan 0,5 ng / mL. Dos penyelenggaraan bulanan 80 mg memungkinkan untuk mengekalkan penekanan testosteron pada 97% pesakit sekurang-kurangnya satu tahun. Tidak ada puncak testosteron yang diperhatikan selepas suntikan setelah yang pertama semasa rawatan dengan degarelix. Tahap testosteron median setelah satu tahun rawatan adalah 0.087 ng / mL (julat interkuartil 0.06-0.15) N = 167.
Hasil kajian tahap III pengesahan
Keberkesanan dan keselamatan degarelix dinilai dalam kajian kumpulan selari, terbuka, rawak, kawalan aktif, selari yang terbuka. Kajian ini menilai keberkesanan dan keselamatan dua rejimen dos degarelix bulanan dengan satu dos permulaan 240 mg (40 mg / ml) diikuti dengan dos subkutan bulanan 160 mg (40 mg / ml) atau 80 mg (20 mg / ml), berbanding dengan pemberian leuprorelin 7,5 mg intramuskular bulanan pada pesakit dengan kanser prostat yang memerlukan terapi kekurangan androgen. Sebanyak 620 pesakit secara rawak ke tiga kumpulan rawatan, di mana 504 (81%) pesakit menyelesaikan kajian ini. Dalam kumpulan degarelix 240/80 mg, 41 (20%) pesakit menghentikan kajian, berbanding 32 (16%) pesakit dalam kumpulan leuprorelin.
Dari 610 pesakit yang dirawat:
• 31% menghidap barah prostat
• 29% menghidap barah prostat tempatan
• 20% menghidap barah prostat metastatik
• 7% mempunyai status metastatik yang tidak diketahui
• 13% sebelumnya pernah menjalani pembedahan atau radiasi atau mengalami peningkatan PSA.
Demografi asas serupa untuk semua kumpulan. Usia rata-rata adalah 74 tahun (antara 47 hingga 98 tahun). Objektif utamanya adalah untuk menunjukkan keberkesanan degarelix dalam mencapai dan mengekalkan penekanan testosteron di bawah 0,5 ng / ml selama 12 bulan Rawatan: Dos penyelenggaraan berkesan terendah 80 mg degarelix dipilih.
Pencapaian tahap testosteron serum (T) ≤0,5 ng / ml
FIRMAGON berkesan dalam mencapai penekanan testosteron yang cepat, lihat Jadual 2.
Jadual 2: Peratusan pesakit yang mencapai T≤0.5 ng / mL setelah memulakan rawatan.
Elakkan kenaikan testosteron secara mendadak
Kenaikan mendadak didefinisikan sebagai melebihi tahap testosteron awal ≥15% dalam dua minggu pertama.
Kenaikan mendadak dalam testosteron tidak diperhatikan pada mana-mana pesakit yang menjalani rawatan degarelix; terdapat penurunan purata testosteron sebanyak 94% pada hari ke 3. Sebilangan besar pesakit yang dirawat dengan leuprorelin mengalami peningkatan testosteron, dengan peningkatan purata tahap testosteron sebanyak 65% pada hari ke-3. Perbezaan ini signifikan secara statistik (p
Titik akhir utama kajian adalah kadar penekanan testosteron setelah satu tahun menjalani rawatan dengan degarelix atau leuprorelin. Manfaat klinikal degarelix dibandingkan dengan leuprorelin yang berkaitan dengan antiandrogen dalam rawatan awal tidak ditunjukkan.
Pemulihan tahap testosteron
Dalam kajian yang melibatkan pesakit dengan peningkatan PSA setelah terapi setempat (terutamanya prostatektomi radikal dan radioterapi), FIRMAGON diberikan selama tujuh bulan diikuti dengan tempoh pemantauan tujuh bulan. Masa median hingga pemulihan tahap testosteron (> 0,5 ng / mL, melebihi tahap pengebirian) setelah pemberhentian rawatan adalah 112 hari (dikira dari permulaan tempoh pemantauan, iaitu 28 hari selepas suntikan terakhir.). Masa median untuk mencapai tahap testosteron> 1.5 ng / mL (melebihi had bawah julat normal) adalah 168 hari.
Keberkesanan jangka panjang
Kejayaan terapeutik didefinisikan dalam kajian ini sebagai mencapai tahap pengebirian perubatan pada hari ke-28 dan mengekalkan kepekatan testosteron tidak melebihi 0,5 ng / ml pada mana-mana 364 hari rawatan.
Jadual 3: Kebarangkalian Kumulatif Testosteron ≤0,5 ng / mL dari Hari 28 hingga Hari 364.
* Anggaran Kaplan Meier untuk kumpulan
Pencapaian pengurangan antigen spesifik prostat (PSA)
Saiz tumor tidak diukur secara langsung semasa kajian klinikal tetapi terdapat tindak balas tumor positif tidak langsung yang ditunjukkan sebagai pengurangan PSA 95% median dengan degarelix setelah 12 bulan.
Nilai PSA median dalam kajian asas adalah:
• 19.8 ng / mL (julat interkuartil: P25 9.4 ng / mL, P75 46.4 ng / mL) dalam kumpulan degarelix 240/80 mg
• 17.4 ng / mL (julat interkuartil: P25 8.4 ng / mL, P75 56.5 ng / mL) dalam kumpulan leuprorelin 7.5 mg.
Perbezaannya secara statistik signifikan (hlm
Tahap antigen spesifik prostat (PSA) dikurangkan sebanyak 64% setelah dua minggu pemberian degarelix, sebanyak 85% selepas satu bulan dan 95% setelah tiga bulan, tetap ditindas (kira-kira 97%) untuk satu tempoh rawatan. Satu tahun.
Dari hari ke 56 hingga hari ke 364, tidak ada perbezaan yang signifikan dalam kadar perubahan dari awal antara degarelix dan pembanding.
Kesan pada jumlah prostat
Tiga bulan terapi degarelix (rejimen dos 240/80 mg) menghasilkan penurunan 37% dalam jumlah prostat yang diukur dengan ultrasound trans-rektum pada pesakit yang memerlukan terapi hormon sebelum radioterapi dan pada pasien yang menjadi calon pengebirian perubatan. Pengurangan jumlah prostat adalah serupa dengan yang dicapai dengan goserelin ditambah perlindungan anti-androgen.
Kesan pada selang QT / QTc
Elektrokardiogram kawalan dilakukan secara berkala dalam kajian pengesahan membandingkan FIRMAGON dengan leuprorelin. Dengan kedua-dua terapi tersebut, selang QT / QTc lebih besar daripada 450 msec diperhatikan pada kira-kira 20% pesakit. Dari awal hingga akhir kajian, perubahan median yang diukur dengan FIRMAGON adalah 12.0 msec dan dengan leuprorelin adalah 16.7 msec.
Antibodi anti-degarelix
Perkembangan antibodi anti-degarelix diperhatikan pada 10% pesakit setelah satu tahun menjalani rawatan dengan FIRMAGON dan pada 29% pesakit setelah menjalani rawatan dengan FIRMAGON hingga 5.5 tahun. Tidak ada petunjuk bahawa pembentukan antibodi ini mempengaruhi keberkesanan dan keselamatan FIRMAGON sehingga 5,5 tahun rawatan.
Populasi kanak-kanak
Agensi Ubat-ubatan Eropah telah melepaskan FIRMAGON dari kewajibannya untuk menyerahkan hasil kajian di semua subset populasi pediatrik (lihat bahagian 4.2 untuk maklumat mengenai penggunaan pediatrik).
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Selepas pemberian subkutan 240 mg degarelix pada kepekatan 40 mg / ml kepada pesakit dengan kanser prostat dalam kajian penting CS21, AUC0-28 hari adalah 635 (602-668) hari * ng / ml, Cmax adalah 66.0 (61.0- 71.0) ng / mL dan dicapai pada Tmax 40 (37-42) jam. Nilai rata-rata kira-kira 11-12 ng / mL setelah memulakan dos dan 11-16 ng / ml setelah dos pemeliharaan 80 mg pada kepekatan 20 mg / ml. Selepas Cmax, kepekatan plasma degarelix menurun secara biphasic dengan separuh hayat akhir (t½) selama 29 hari dengan dos pemeliharaan. Untuk pentadbiran subkutan adalah akibat pelepasan degarelix yang sangat perlahan dari deposit yang terbentuk di tempat suntikan.Perilaku farmakokinetik ubat dipengaruhi oleh kepekatannya dalam larutan suntikan.Oleh itu, Cmax dan bioavailabiliti cenderung menurun dengan peningkatan kepekatan dos sementara separuh hayat cenderung d meningkat. Oleh itu, tidak ada kekuatan dos selain yang disarankan yang harus digunakan.
Pembahagian
Jumlah taburan pada lelaki tua yang sihat adalah kira-kira 1 l / kg. Pengikatan protein plasma dianggarkan sekitar 90%.
Biotransformasi
Degarelix mengalami degradasi peptida biasa semasa melalui sistem hepato-biliary dan terutama diekskresikan sebagai serpihan peptida pada najis. Tidak ada metabolit yang signifikan yang dikesan dalam sampel plasma setelah pemberian subkutan. Pendidikan secara in vitro menunjukkan bahawa degarelix bukan substrat sistem CYP450 manusia.
Penghapusan
Pada lelaki yang sihat, kira-kira 20-30% daripada satu dos intravena dikeluarkan dalam air kencing, menunjukkan bahawa 70-80% dikeluarkan melalui sistem hepato-biliary. Pelepasan degarelix yang diberikan sebagai dosis intravena tunggal (0,864-49,4 mcg / kg) pada lelaki tua yang sihat adalah 35-50 ml / j / kg.
Populasi khas:
Pesakit dengan kekurangan buah pinggang
Kajian farmakokinetik belum dilakukan pada pesakit dengan disfungsi buah pinggang. Hanya sekitar 20-30% dos degarelix yang diberikan dikeluarkan tidak berubah oleh buah pinggang. Analisis farmakokinetik populasi dari kajian pengesahan fasa III menunjukkan bahawa pelepasan degarelix pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan atau sederhana dikurangkan sekitar 23%; oleh itu tidak ada penyesuaian dos yang disarankan pada pasien tersebut. Data pada pesakit dengan gangguan ginjal yang teruk jarang berlaku dan oleh itu berhati-hati dianjurkan pada pesakit ini.
Pesakit dengan gangguan hepatik
Degarelix dinilai dalam kajian farmakokinetik pada pesakit dengan gangguan hepatik ringan hingga sederhana. Tidak ada tanda-tanda pendedahan berlebihan pada pesakit dengan disfungsi hati berbanding dengan subjek yang sihat. Tidak diperlukan penyesuaian dos pada pesakit dengan disfungsi hepatik ringan hingga sederhana. Pesakit dengan disfungsi hepatik yang teruk belum dikaji, oleh itu berhati-hati disyorkan dalam kumpulan ini.
05.3 Data keselamatan praklinikal
Kajian pembiakan haiwan menunjukkan bahawa degarelix menyebabkan kemandulan pada haiwan jantan. Ini disebabkan oleh kesan farmakologi yang boleh dibalikkan.
Dalam kajian ketoksikan pembiakan pada wanita, degarelix memberikan hasil yang diharapkan kerana ciri farmakologinya. Ini menyebabkan pemanjangan bergantung pada dos masa kawin dan kehamilan, sebilangan kecil corpora lutea, dan peningkatan kerugian sebelum, dan selepas implantasi, pengguguran, kematian embrio / janin awal, kelahiran pramatang dan tempoh kelahiran.
Kajian keselamatan farmakologi praklinikal, kajian mengenai ketoksikan berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik tidak menunjukkan risiko tertentu bagi spesies manusia. Khususnya, kedua-dua kajian secara in vitro itu dalam vivo tidak menunjukkan pemanjangan QT.
Tidak ada ketoksikan spesifik organ dalam kajian akut, subakut atau kronik pada tikus dan monyet berikutan pemberian degarelix subkutan. Kerengsaan tempatan yang berkaitan dengan ubat diperhatikan ketika degarelix diberikan secara subkutan pada dosis tinggi pada haiwan.
06.0 MAKLUMAT FARMASI
06.1 Eksipien
Habuk
Mannitol (E421)
Pelarut
Air untuk suntikan
06.2 Ketidaksesuaian
Sekiranya tidak ada kajian keserasian, jangan campurkan produk ini dengan ubat lain.
06.3 Tempoh sah
3 tahun.
Selepas penggabungan semula
Kestabilan kimia-fizikal telah ditunjukkan selama penggunaan selama 2 jam pada suhu 25 ° C. Dari sudut mikrobiologi, melainkan jika kaedah penyatuan semula tidak termasuk risiko pencemaran bakteria, produk harus digunakan dengan segera. Sekiranya tidak digunakan dengan segera, masa dan syarat penggunaan adalah tanggungjawab pengguna.
06.4 Langkah berjaga-jaga khas untuk penyimpanan
Tiada langkah berjaga-jaga khas.
Untuk keadaan penyimpanan produk yang disusun semula, lihat bahagian 6.3.
06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan
Botol kaca (jenis I) dengan penyumbat getah bromobutil dan penutup flip-off aluminium yang mengandungi 80 mg serbuk untuk larutan untuk suntikan
Jarum suntik kaca pra-isi (jenis I) dengan pelocok elastomer, penutup dan garis penanda 4 ml yang mengandungi 4.2 ml pelarut
Omboh
Penyesuai botol
Jarum suntikan (25G 0.5 x 25mm)
Pembungkusan FIRMAGON terdapat dalam dua pakej:
Pek 1 dulang yang mengandungi: 1 botol serbuk, 1 picagari pelarut yang telah diisi sebelumnya, 1 pelocok, 1 penyesuai botol dan 1 jarum.
Pek berisi 3 dulang yang mengandungi: 3 botol serbuk, 3 picagari pelarut pra-isi, 3 pelocok, 3 penyesuai botol dan 3 jarum.
Tidak semua saiz pek mungkin ada di pasaran.
06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian
Ikut arahan untuk penyusunan semula dengan teliti.
Pentadbiran kepekatan yang berbeza tidak digalakkan kerana pembentukan deposit gel dipengaruhi oleh kepekatan. Larutan yang disusun semula mestilah cecair jernih, bebas dari zarah yang tidak larut.
CATATAN:
• JANGAN Goncangkan VIAL
Pek itu mengandungi botol serbuk dan picagari pelarut yang telah diisi sebelumnya yang akan disediakan untuk suntikan subkutan.
1. Tanggalkan penutup dari bungkusan penyesuai botol. Pasangkan penyesuai ke botol serbuk dengan menekan ke bawah sehingga hujungnya melewati penyumbat getah dan penyesuai masuk ke tempatnya.
2. Sediakan picagari yang telah diisi dengan memasukkan pelocok
3. Tanggalkan penutup picagari yang telah diisi sebelumnya. Pasangkan picagari ke botol serbuk dengan memasukkannya ke penyesuai.Pindahkan semua pelarut ke dalam botol serbuk.
4. Pastikan jarum suntik dimasukkan ke dalam penyesuai, putar perlahan sehingga cecair jernih dan bebas daripada zarah atau serbuk yang tidak larut. Sekiranya serbuk melekat pada botol di atas permukaan cecair, botol boleh dimiringkan sedikit. Elakkan goyang untuk mengelakkan berbuih.
Pembentukan gelang gelembung udara kecil di permukaan cairan dapat diterima. Prosedur penyusunan semula biasanya memerlukan beberapa minit tetapi dalam beberapa kes boleh memakan waktu hingga 15 minit.
5. Putar botol terbalik dan tarik ke garis penanda jarum suntikan.
Sentiasa pastikan untuk menyedut isipadu yang tepat dan sesuaikan dengan setiap gelembung udara.
6. Lepaskan jarum suntik dari penyesuai dan masukkan jarum untuk suntikan subkutan dalam ke dalam picagari.
7. Beri suntikan subkutan dalam. Untuk melakukan ini: pegang kulit perut, angkat tisu subkutan dan masukkan jarum dengan mendalam pada sudut tidak kurang dari 45 darjah.
Suntikan perlahan-lahan 4 ml FIRMAGON 80 mg sejurus selepas pengumpulan semula.
Suntikan tidak boleh diberikan di kawasan di mana pesakit mungkin mengalami tekanan, misalnya di kawasan tali pinggang, di mana terdapat tali atau dekat tulang rusuk.
Jangan menyuntik terus ke urat. Tarik perlahan pelocok jarum suntik untuk memeriksa sama ada darah telah dihirup. Sekiranya terdapat darah di jarum suntik, ubat tidak boleh digunakan lagi, hentikan prosedur dan buang jarum suntik dan jarum (susun semula dos baru untuk pesakit).
Tidak ada peruntukan khas yang diperlukan untuk penghapusan.
07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN
Ferring Farmaseutikal A / S
Kay Fiskers Plads 11
DK-2300 Copenhagen S
Denmark
08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN
EU / 1/08/504/001
039232018
EU / 1/08/504/003
09.0 TARIKH KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN
Tarikh kebenaran pertama: 17/02/2009
Tarikh pembaharuan terakhir: 19/09/2013
10.0 TARIKH SEMAKAN TEKS
D.CCE November 2014
