ACESISTEM - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Acesistem - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan yang Tidak Diingini Kehidupan dan Penyimpanan Rak

Bahan aktif: Enalapril (Enalapril maleate), Hydrochlorothiazide

Tablet Acesistem 20 mg / 12.5 mg

Petunjuk Mengapa Acesistem digunakan? Untuk apa itu?

Acesistem mengandungi bahan aktif enalapril dan hidroklorotiazida.

Enalapril tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE inhibitor), dan ia berfungsi dengan melebarkan saluran darah untuk memudahkan jantung mengepam darah ke semua bahagian badan.

Hydrochlorothiazide tergolong dalam kumpulan ubat-ubatan yang disebut diuretik dan berfungsi dengan mendorong penghapusan jumlah air dan garam yang lebih banyak melalui buah pinggang, dengan akibatnya penurunan tekanan darah. Bersama-sama, enalapril dan hidroklorotiazid membantu mengurangkan tekanan darah tinggi.

Acesistem ditunjukkan untuk rawatan tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pesakit yang tekanan darahnya tidak dikendalikan dengan baik dengan enalapril saja.

Kontraindikasi Apabila Acesistem tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Acesistem:

jika anda alah kepada enalapril, hydrochlorothiazide atau mana-mana ramuan lain dari ubat ini;
jika anda pernah mengalami reaksi alergi, dengan pembengkakan pada muka, bibir, lidah dan / atau tekak, dengan kesukaran menelan dan bernafas, selepas rawatan sebelumnya dengan perencat enzim penukaran angiotensin lain (perencat ACE);
jika anda mempunyai angioedema keturunan atau idiopatik (iaitu tanpa sebab yang jelas);
jika anda alah kepada ubat-ubatan yang berasal dari sulphonamide (tanyakan kepada doktor anda jika anda tidak pasti apa ubat-ubatan yang berasal dari sulphonamide);
jika anda tidak membuang air kecil (anuria);
jika anda mengalami gangguan fungsi buah pinggang;
jika anda mengandung lebih dari tiga bulan (Lebih baik mengelakkan ACESISTEM walaupun pada fasa awal kehamilan, lihat bahagian "Amaran dan langkah berjaga-jaga" dan "Kehamilan dan penyusuan");
jika anda mengalami gangguan hati yang teruk; jika anda menghidap diabetes atau fungsi buah pinggang terganggu dan anda sedang dirawat dengan ubat penurun tekanan darah yang mengandungi aliskiren (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan ACESISTEM").

Langkah berjaga-jaga untuk digunakan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Acesistem

Bercakap dengan doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil Acesistem.

Beritahu doktor anda:

jika anda berumur lebih dari 70 tahun;
jika anda fikir anda hamil atau merancang untuk hamil kerana dia akan memberi ubat lain dan bukannya Acesistem. Acesistem tidak digalakkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada tahap itu (lihat bahagian "Jangan ambil Acesistem" dan "Kehamilan dan penyusuan susu ibu) ");
jika anda mengalami atau muntah dan / atau cirit-birit;
jika anda dirawat dengan diuretik (ubat-ubatan yang meningkatkan jumlah air dan garam yang dikeluarkan oleh buah pinggang);
jika anda mengambil jenis diuretik khas yang disebut diuretik hemat kalium, jika anda menggunakan suplemen kalium, ubat-ubatan yang meningkatkan kadar kalium dalam darah atau pengganti garam yang mengandung kalium (lihat bahagian "Ubat-ubatan lain dan Acesistem");
jika anda menjalani diet rendah sodium;
jika anda pernah atau pernah mengalami masalah hati (lihat bahagian 2 "Jangan mengambil Acesistem");
jika anda mengalami "kegagalan buah pinggang atau menjalani hemodialisis (lihat bahagian 2" Jangan mengambil Acesistem ");
jika anda mengalami penyempitan atau penyumbatan saluran darah yang membawa darah ke buah pinggang (stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri satu-satunya buah pinggang yang berfungsi);
jika anda mempunyai masalah buah pinggang kerana diabetes (nefropati diabetes);
jika anda baru-baru ini menjalani pemindahan buah pinggang;
jika anda kerap membuang air kecil;
jika anda menggunakan kortikosteroid, hormon adrenokortikotropik (ubat hormon);
jika anda mempunyai penyakit kolagen yang mempengaruhi saluran darah anda (mis. lupus erythematosus, rheumatoid arthritis), jika anda dirawat dengan ubat-ubatan yang menekan tindak balas imun, jika anda mengambil ubat allopurinol atau procainamide, atau apa-apa kombinasi keadaan ini;
jika anda mempunyai atau mempunyai keadaan alergi, asma atau keadaan yang menyebabkan sakit sendi, kemerahan pada kulit dan demam (lupus erythematosus sistemik);
jika anda pernah mengalami reaksi alahan yang mungkin berlaku seperti pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak (angioedema);
jika anda mempunyai masalah jantung atau otak, terutamanya:
- kegagalan jantung.
- penyakit yang disebabkan oleh pengurangan aliran darah di saluran darah jantung (penyakit kardiovaskular iskemia) atau penyakit yang disebabkan oleh gangguan peredaran darah di otak (penyakit serebrovaskular).
- penyempitan injap jantung (stenosis aorta) atau keadaan yang menyebabkan penebalan otot jantung (kardiomiopati hipertrofik).
- kegagalan jantung akut.
jika doktor anda memberitahu anda bahawa keasidan darah anda lebih tinggi daripada biasa (asidosis metabolik);
jika anda menghidap diabetes;
jika anda mengalami dehidrasi;
jika anda mengambil salah satu ubat berikut yang digunakan untuk merawat tekanan darah tinggi:
- 'antagonis reseptor angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenali sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan,), terutamanya jika anda mempunyai masalah buah pinggang yang berkaitan dengan diabetes.
- aliskiren

Doktor anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah anda secara berkala. Lihat juga maklumat di bawah tajuk "Jangan ambil Acesistem". - jika anda menjalani rawatan untuk mengurangkan kesan "alergi terhadap sengatan lebah atau tawon (rawatan desensitisasi);

jika anda ingin menjalani rawatan untuk membuang kolesterol dari darah anda dengan menggunakan mesin (apheresis lipoprotein berketumpatan rendah - LDL);
jika anda akan menjalani pembedahan atau anestesia. Pakar bius harus diberitahu bahawa anda dirawat dengan Acesistem;
jika anda akan menjalani pemeriksaan untuk menilai fungsi kelenjar paratiroid (fungsi paratiroid), kerana rawatan dengan Acesistem mesti dihentikan sebelum pemeriksaan ini;

Beritahu doktor anda semasa rawatan dengan Acesistem:

jika anda menghidap diabetes dan perhatikan hipoglikemia.
jika anda mengalami reaksi alahan yang mungkin berlaku seperti pembengkakan muka, bibir, mulut atau tekak. Pesakit kulit hitam mempunyai risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan reaksi ini.
mengalami batuk kering dan berterusan kerana boleh disebabkan oleh salah satu bahan aktif yang terkandung di dalam Acesistem.
jika anda mempunyai gejala tahap garam yang berubah, mis. mulut kering, dahaga, kelemahan otot dan kesakitan, kekejangan otot, keletihan, mengantuk, gelisah, tekanan darah rendah, peningkatan kadar jantung, penurunan pengeluaran air kencing dan sakit perut atau usus seperti mual dan muntah.
jika anda mempunyai tanda-tanda jangkitan.

Sekiranya anda seorang pesakit kulit hitam, penting untuk anda mengetahui bahawa ubat-ubatan seperti Acesistem mungkin kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah anda. Kanak-kanak dan remaja Acesistem tidak boleh diberikan kepada kanak-kanak dan remaja.

Interaksi Dadah atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Acesistem

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda menggunakan, baru-baru ini menggunakan atau mungkin menggunakan ubat lain.

Beritahu doktor anda jika anda menggunakan atau harus menggunakan ubat berikut:

ubat lain untuk menurunkan tekanan darah kerana mereka dapat mengurangkan tekanan darah lebih jauh
diuretik (ubat-ubatan yang meningkatkan jumlah air dan garam yang dikeluarkan oleh buah pinggang) misalnya. furosemida
nitrogliserin, nitrat dan ubat lain yang berfungsi dengan melebarkan saluran darah (agen vasodilating)
ubat yang digunakan untuk merawat perubahan irama jantung, misalnya:
- quinidine
- procainamide
- amiodarone
- sotalol
ubat untuk kemurungan (antidepresan)
ubat yang digunakan dalam gangguan psikiatri yang teruk (antipsikotik)
ubat yang digunakan untuk anestesia
barbiturat (ubat untuk epilepsi)
ubat untuk diabetes contohnya. insulin dan ubat oral lain
ubat-ubatan yang mengekalkan kalium atau yang dapat meningkatkan kadar kalium:
- makanan tambahan kalium
- pengganti garam yang mengandungi kalium
- ubat untuk menurunkan tekanan darah yang disebut kalium hemat misalnya. amiloride, eplerenone, triamterene, spironolactone
litium (ubat untuk gangguan mood)
ubat anti-radang bukan steroid misalnya. l "asid acetylsalicylic
cholestyramine dan colestipol (ubat untuk menurunkan kolesterol darah)
kortikosteroid, hormon adrenokortikotropik (ubat hormon)
noradrenalin
ubat-ubatan yang mengendurkan otot cth. tubocurarine
ubat-ubatan untuk melawan kanser misalnya. siklofosfamid, metotreksat
ubat-ubatan yang mempengaruhi jantung (digitalis glikosida mis. digitalis)
julap
carbenoxolone (ubat ulser)
sodium aurothiomalate, digunakan dalam terapi emas dan diberikan melalui suntikan
analgesik opioid (ubat yang digunakan untuk mengurangkan kesakitan)

Doktor anda mungkin perlu mengubah dos anda dan / atau mengambil langkah berjaga-jaga lain:

jika anda mengambil antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga maklumat di bawah "Jangan mengambil Acesistem dan" Amaran dan langkah berjaga-jaga ")

Acesistem dengan makanan, minuman dan alkohol

Jangan minum alkohol semasa mengambil Acesistem, kerana penurunan tekanan darah yang tajam boleh berlaku, terutama ketika berdiri (hipotensi ortostatik).

Sebilangan besar orang mengambil Acesistem dengan segelas air.

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kehamilan dan penyusuan

Sekiranya anda hamil atau menyusu, fikir anda mungkin mengandung atau merancang untuk mempunyai bayi, minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil ubat ini.

Kehamilan

Acesistem tidak digalakkan pada kehamilan awal, dan tidak boleh diambil jika anda mengandung lebih dari tiga bulan, kerana boleh menyebabkan bahaya serius pada bayi anda jika digunakan pada masa itu. Beritahu doktor anda jika anda fikir anda hamil. merancang untuk hamil kerana anda akan diberi ubat lain dan bukannya Acesistem.

Masa makan

Beritahu doktor anda jika anda menyusu atau hendak memulakan penyusuan susu ibu. Acesistem tidak digalakkan semasa menyusu melainkan jika doktor menganggapnya sangat diperlukan.

Sekiranya anda ingin menyusu, doktor anda mungkin menetapkan rawatan lain dan bukannya Acesistem.

Memandu dan menggunakan mesin

Acesistem boleh menyebabkan pening dan letih, berhati-hati jika anda perlu memandu atau menggunakan mesin.

Acesistem mengandungi laktosa (gula susu)

Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Bagi mereka yang menjalankan aktiviti sukan

Penggunaan ubat tanpa keperluan terapi merupakan doping dan boleh menentukan ujian anti-doping positif.

Dos, Kaedah dan Masa Pentadbiran Cara menggunakan Acesistem: Posologi

Sentiasa minum ubat ini sama seperti yang diberitahu oleh doktor atau ahli farmasi anda. Sekiranya ragu-ragu, berjumpa dengan doktor atau ahli farmasi anda.

Doktor anda akan menentukan dos Acesistem yang sesuai, berdasarkan penyakit anda dan ubat lain yang anda ambil. Adalah sangat penting anda terus mengambil Acesistem selama yang diberitahu oleh doktor anda kerana ini akan memastikan tekanan darah anda tidak terkawal. Jangan mengambil lebih banyak tablet daripada yang diberitahu oleh doktor anda.

Dos permulaan rawatan yang disyorkan adalah setengah tablet sehari.

Dos biasa adalah 1 tablet sehari, jika perlu doktor anda boleh memberitahu anda untuk meningkatkan dos menjadi 2 tablet sehari, dalam satu dos.

Sebilangan besar orang mengambil ubat ini dengan segelas air.

Sekiranya anda dirawat dengan diuretik, doktor anda akan memberitahu anda untuk menghentikannya beberapa hari sebelum memulakan rawatan dengan Acesistem. Sekiranya ini tidak mungkin, doktor akan memutuskan sama ada memulakan terapi dengan Acesistem dengan dos yang lebih rendah.

Gunakan pada pesakit dengan masalah buah pinggang

Penggunaan Acesistem tidak digalakkan untuk pesakit yang mengalami masalah buah pinggang (kegagalan buah pinggang).

Sekiranya anda terlupa mengambil Acesistem

Jangan mengambil dos berganda untuk menggantikan tablet yang dilupakan.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Sekiranya anda berhenti mengambil Acesistem

Jangan berhenti mengambil ubat ini melainkan jika doktor memberitahu anda.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan lebih lanjut mengenai penggunaan ubat ini, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan sekiranya anda mengambil Acesistem yang berlebihan

Sekiranya pengambilan Acesistem yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda (atau orang lain) mengambil terlalu banyak ubat ini, gejala berikut mungkin berlaku:

penurunan tekanan darah yang berlebihan (hipotensi yang ditandai, berkaitan dengan penyekat sistem renin-angiotensin);
pusing;
masalah peredaran yang teruk (kejutan peredaran darah);
tahap garam darah yang berubah (gangguan elektrolit seperti hipokalaemia, hipokloremia, hiponatremia);
masalah buah pinggang yang teruk (kegagalan buah pinggang);
peningkatan kadar pernafasan (hiperventilasi);
peningkatan atau penurunan kadar jantung (takikardia, bradikardia);
peningkatan persepsi degupan jantung (berdebar-debar);
pening
kegelisahan;
batuk;
kehilangan cecair (dehidrasi), disebabkan oleh kencing yang berlebihan (diuresis).

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Acesistem

Seperti semua ubat, ubat ini boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mendapatnya.

Berhenti mengambil Acesistem dan segera hubungi doktor anda jika anda mengalami:

bengkak muka, bibir, lidah dan / atau tekak yang boleh menyebabkan kesukaran bernafas atau menelan
bengkak tangan, kaki atau pergelangan kaki • gatal-gatal

Sangat biasa (boleh mempengaruhi lebih daripada 1 dari 10 orang)

Penglihatan kabur
Pening
Batuk
Loya
Kelemahan otot

Biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10 orang)

Cirit-birit, sakit perut
Kekejangan otot
Sakit kepala
Penat
Kemurungan
Pengsan
Pengurangan atau peningkatan kadar kalium dalam darah
Peningkatan kolesterol dan lemak (trigliserida) dalam darah
Peningkatan kadar asid urik darah
Perubahan rasa
Pengurangan tekanan darah, terutamanya ketika berdiri
Gangguan irama jantung
Sakit dada (angina pectoris
Sakit dada
Kesukaran bernafas
Ruam pada kulit, reaksi alahan
Bengkak pada muka, lidah, bibir dan hujung kaki
Peningkatan tahap kreatinin darah

Tidak biasa (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 100 orang)

Anemia
Pengurangan kadar magnesium dalam darah
Flushes
Gout
Sakit pada sendi
Bersiul dan berdering di telinga
Pengurangan kadar gula dalam darah
Kekemasan, kekeliruan, insomnia, mengantuk
Perubahan sensasi anggota badan atau bahagian badan yang lain (paraesthesia)
Pening
Serangan jantung, berdebar-debar
Kemalangan serebrovaskular (TIA, "mini-stroke")
Sakit tekak, perubahan suara (suara serak), hidung berair, asma
Keradangan pankreas (pankreatitis), muntah, pencernaan yang sukar, sembelit, kehilangan selera makan, kerengsaan perut, mulut kering, kecederaan perut (ulser peptik), berlebihan gas di perut atau usus (perut kembung)
Perubahan motilitas usus (ileus)
Gatal-gatal, gatal, berpeluh
Keguguran rambut
Gangguan fungsi ginjal, termasuk kegagalan buah pinggang, pengumpulan zat dalam darah yang harus diekskresikan melalui ginjal (uremia), kehadiran protein dalam air kencing
Pengurangan kadar natrium dalam darah
Keinginan seksual menurun, mati pucuk
Perasaan umum tidak sihat (malaise), demam

Jarang (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 1,000 orang)

Pengurangan sel darah putih
Pengurangan bilangan platelet dalam darah
Pengurangan jumlah semua sel darah (pancytopenia)
Depresi sumsum tulang - penurunan jumlah sel darah yang disebabkan oleh kerosakan fungsi sistem yang menghasilkan sel darah
Kelenjar getah bening yang diperbesar
Penyakit sistem imun (penyakit autoimun)
Penurunan tahap sel darah (hematokrit) dan tahap hemoglobin
Peningkatan kadar gula dalam darah
Kelainan mimpi, gangguan tidur
Sebilangan kehilangan motilitas dan sensasi otot sukarela
Peredaran darah yang lemah pada anggota badan (fenomena Raynaud)
Masalah paru-paru, termasuk radang paru-paru, air di paru-paru (yang menyebabkan kesukaran bernafas), alveolitis disebabkan oleh alergi, sejuk
Keradangan membran mukus mulut, bisul mulut dan sariawan, radang lidah
Masalah hati termasuk kegagalan hati, radang hati (hepatitis), menguning kulit, membran mukus dan mata (penyakit kuning), radang pundi hempedu dan kematian sel hati yang berpotensi membawa maut
Peningkatan tahap enzim hati (tanda kerosakan hati)
Peningkatan tahap bilirubin
Reaksi alahan yang teruk dengan demam tinggi, tompok merah pada kulit (eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermis toksik, purpura), ruam kulit yang teruk dengan kehilangan kulit dan rambut (dermatitis pengelupasan), lupus eritematosus, ruam pada kulit yang mengelupas ( erythroderma), kemunculan lepuh berisi cecair kecil pada kulit (pemphigus) • Pengurangan pengeluaran air kencing (oliguria) • Keradangan akut pada buah pinggang (nefritis interstitial)
Pembesaran payudara pada lelaki (ginekomastia)

Sangat jarang berlaku (boleh mempengaruhi sehingga 1 dari 10,000 orang)

Tahap kalsium meningkat (hiperkalsemia)
Bengkak dari pengumpulan cecair usus (angioedema usus).

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada)

Sindrom disebabkan oleh rembesan hormon antidiuretik yang tidak normal (SIADH)

Kesan sampingan lain yang mungkin

Kompleks gejala yang mungkin merangkumi:

demam
keradangan pada membran jenis tertentu yang melapisi beberapa organ (serositis)
keradangan saluran darah
sakit pada otot, sendi dan tulang
ESR meningkat (kelihatan dalam ujian darah)
peningkatan bilangan jenis sel darah putih tertentu dalam darah (eosinofilia, leukositosis)
Reaksi kulit termasuk reaksi kulit terhadap cahaya matahari

Melaporkan kesan sampingan

Sekiranya anda mendapat kesan sampingan, berbincanglah dengan doktor atau ahli farmasi anda. Ini termasuk kemungkinan kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini. Anda juga boleh melaporkan kesan sampingan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili". Dengan melaporkan kesan sampingan, anda dapat membantu memberikan lebih banyak maklumat mengenai keselamatan ubat ini.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Jauhkan ubat ini dari pandangan dan jangkauan kanak-kanak.

Ubat ini tidak memerlukan syarat penyimpanan khas.

Jangan gunakan ubat ini selepas tarikh luput yang dinyatakan pada bungkusan selepas TAMAT. Tarikh luput merujuk pada hari terakhir bulan itu.

Jangan buang ubat melalui air buangan atau sampah rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Maklumat lain

Apa yang dikandung oleh Acesistem

Bahan aktifnya adalah enalapril maleate dan hydrochlorothiazide. Setiap tablet mengandungi 20 mg enalapril maleat dan 12.5 mg hidroklorotiazida.
Bahan-bahan lain adalah natrium bikarbonat, laktosa monohidrat, oksida besi kuning, kanji jagung, kanji pregelatinisasi, magnesium stearat.

Penerangan mengenai penampilan Acesistem dan kandungan pakej

Setiap pek mengandungi lepuh 14 atau 28 tablet.

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Acesistem terdapat di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

AKSISTEM 20 MG + 12.5 MG TABELET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet mengandungi 20 mg enalapril maleat dan 12.5 mg hidroklorotiazid.

Eksipien dengan kesan yang diketahui:

Satu tablet mengandungi 141.3 mg laktosa monohidrat.

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Rawatan hipertensi pada pesakit yang ditunjukkan kombinasi terapi.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

ACESISTEM mengandungi 20 mg enalapril maleat, dan 12.5 mg hidroklorotiazida.

Dos

Hipertensi

Sebaiknya mulakan terapi dengan ½ tablet sehari.

Dalam darah tinggi, dos biasa adalah 1 tablet, diberikan sekali sehari.Jika perlu, dos boleh ditingkatkan menjadi 2 tablet, diberikan sekali sehari.

Terapi diuretik sebelumnya

Pada pesakit yang sudah dirawat dengan diuretik, penggunaan enalapril boleh menyebabkan tindak balas hipotensi yang ketara. Pada pesakit ini, jika gabungannya diperlukan, penting jika mungkin untuk menghentikan diuretik beberapa hari sebelum memberikan enalapril. Sekiranya ini tidak mungkin, adalah mustahak untuk memulakan terapi dengan enalapril pada dos yang rendah (biasanya 2.5 mg). Dalam keadaan ini, kombinasi dos tetap tidak sesuai; ia boleh digunakan kemudian apabila titrasi komponen individu telah menunjukkan perlunya dos yang terdapat dalam tablet ACESISTEM.

Dos dalam kekurangan buah pinggang

Thiazides mungkin diuretik yang tidak sesuai untuk digunakan pada pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan dengan nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu jika terdapat gangguan buah pinggang yang sederhana atau teruk).

Pada pesakit dengan pelepasan kreatinin> 30 e

Populasi kanak-kanak

Keselamatan dan keberkesanan pada kanak-kanak belum terbukti.

Oleh itu, penggunaan produk tidak digalakkan pada usia pediatrik.

Pesakit warga tua

Dalam kajian klinikal, keberkesanan dan toleransi enalapril maleate dan hidroklorotiazid yang diberikan bersamaan serupa pada pesakit tua dan muda.

04.3 Kontraindikasi

• Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau salah satu daripada eksipien yang disenaraikan dalam bahagian 6.1.

• Kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin ≤ 30 ml / min).

• Anuria.

• Sejarah edema angioneurotik yang berkaitan dengan rawatan sebelumnya dengan perencat ACE.

• Angioedema keturunan atau idiopatik.

• Hipersensitiviti terhadap ubat yang berasal dari sulfonamide.

• Trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.4 dan 4.6).

• Kekurangan hepatik yang teruk.

• Penggunaan ACESISTEM bersamaan dengan produk yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pesakit diabetes mellitus atau gangguan ginjal (kadar penapisan glomerular GFR 2) (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Ketidakseimbangan hipotensi dan hidroelektrolitik

Hipotensi simptomatik jarang diamati pada pesakit hipertensi tanpa komplikasi. Pada pesakit hipertensi yang dirawat dengan ACESISTEM, hipotensi simptomatik lebih cenderung berlaku sekiranya berlaku penurunan jumlah darah pesakit, misalnya mengikuti terapi dengan diuretik, diet rendah sodium, cirit-birit atau muntah (lihat bahagian 4.5 dan 4.8). Pengukuran elektrolit serum secara berkala harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai pada pesakit ini. Perhatian khusus harus diberikan kepada pesakit dengan penyakit jantung iskemik atau serebrovaskular di mana hipotensi berlebihan dapat mengakibatkan infark miokard atau kemalangan serebrovaskular. Hipotensi simptomatik telah diperhatikan pada pesakit hipertensi dengan kegagalan jantung dengan atau tanpa kegagalan buah pinggang yang berkaitan.

Sekiranya hipotensi berlaku, pesakit harus diletakkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus intravena dengan garam. Tindak balas hipotensi sementara bukan merupakan kontraindikasi terhadap pemberian dosis lebih lanjut, yang biasanya dapat diberikan tanpa kesulitan setelah peningkatan tekanan darah akibat pengembangan volume.

Fungsi buah pinggang terjejas

ACESISTEM tidak boleh diberikan kepada pasien dengan kekurangan ginjal (pelepasan kreatinin 30 ml / min) hingga titrasi enalapril menunjukkan perlunya dosis hadir dalam formulasi ini (lihat bahagian 4.2).

Beberapa pesakit hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya telah mengalami peningkatan dalam BUN dan serum kreatinin ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril Maleate, Fungsi buah pinggang terjejas; Hydrochlorothiazide, Fungsi buah pinggang terjejas dalam perenggan 4.4). Sekiranya ini berlaku, terapi ACESISTEM harus dihentikan. Keadaan ini harus menunjukkan kemungkinan adanya stenosis arteri ginjal asas (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril Maleate, hipertensi Renovaskular dalam perenggan 4.4).

Hiperkalemia

Kombinasi enalapril dengan diuretik dosis rendah tidak dapat mengecualikan kemungkinan hiperkalemia (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate, Hyperkalaemia dalam perenggan 4.4).

Litium

Gabungan litium dengan enalapril dan diuretik umumnya tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5).

Laktosa

ACESISTEM mengandungi 141.3 mg laktosa setiap tablet. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku terhadap intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

Enalapril maleat

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahawa penggunaan serentak ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut). Penyekat ganda RAAS melalui penggunaan gabungan perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren oleh itu tidak digalakkan (lihat bahagian 4.5 dan 5.1).

Sekiranya terapi dua blok dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan pakar dan dengan pemantauan fungsi ginjal, elektrolit dan tekanan darah secara dekat dan kerap.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan bersamaan pada pesakit dengan nefropati diabetes.

Stenosis aorta / kardiomiopati hipertrofik

Seperti semua vasodilator, penghambat ACE harus diberikan dengan berhati-hati kepada pesakit dengan penyumbatan saluran aliran keluar ventrikel kiri dan harus dielakkan sekiranya berlaku kejutan kardiogenik dan halangan hemodinamik.

Fungsi buah pinggang terjejas

Kegagalan ginjal telah dilaporkan berkaitan dengan enalapril dan terutama terjadi pada pesakit dengan kegagalan jantung yang teruk atau penyakit ginjal yang mendasari, termasuk stenosis arteri ginjal. Sekiranya diakui dengan segera dan dirawat dengan secukupnya, kegagalan ginjal yang berkaitan dengan terapi enalapril biasanya dapat dibalikkan (lihat bahagian 4.2 dan Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Fungsi buah pinggang terjejas; Hydrochlorothiazide, fungsi buah pinggang terjejas dalam perenggan 4.4).

Hipertensi renovaskular

Pada pesakit dengan stenosis arteri renal dua hala atau stenosis arteri satu-satunya buah pinggang berfungsi yang dirawat dengan perencat ACE, terdapat peningkatan risiko hipotensi dan kegagalan buah pinggang. Kehilangan fungsi ginjal boleh berlaku dengan hanya perubahan kecil dalam kreatinin serum. Pada pesakit ini, terapi harus dimulakan di bawah pengawasan perubatan yang ketat dan pemantauan fungsi ginjal.

Pemindahan buah pinggang

Tidak ada pengalaman dengan pemberian enalapril pada pesakit dengan pemindahan buah pinggang baru-baru ini. Oleh itu, rawatan dengan enalapril tidak digalakkan.

Pesakit yang menjalani hemodialisis

Penggunaan enalapril tidak ditunjukkan pada pasien yang memerlukan dialisis untuk kekurangan buah pinggang.

Reaksi anaphylactoid telah dilaporkan pada pesakit yang dialisis dengan membran fluks tinggi (misalnya AN 69) dan dirawat pada masa yang sama dengan perencat ACE. Untuk pesakit seperti itu, penggunaan jenis membran dialisis yang berbeza atau kelas agen antihipertensi yang berbeza harus dipertimbangkan.

Kekurangan hepatik

Jarang, penghambat ACE telah dikaitkan dengan sindrom yang bermula dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hepatik fulminan dan (kadang-kadang) kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pesakit yang mengambil ACE inhibitor dan mengalami penyakit kuning atau peningkatan ketara dalam enzim hati harus menghentikan ACE inhibitor dan menjalani tindak lanjut perubatan yang sesuai (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Hydrochlorothiazide, Hepatopati dalam perenggan 4.4).

Neutropenia / agranulositosis

Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan ACE inhibitor. Pada pesakit dengan fungsi ginjal yang normal dan tidak ada faktor komplikasi lain, neutropenia jarang berlaku. Enalapril harus digunakan dengan sangat berhati-hati pada pesakit dengan penyakit kolagen vaskular, terapi imunosupresif, rawatan allopurinol atau procainamide atau kombinasi faktor-faktor yang merumitkan ini, terutama jika terdapat gangguan ginjal yang ada sebelumnya. Sebilangan pesakit ini mengalami jangkitan serius yang pada beberapa kes tidak bertindak balas terhadap terapi antibiotik intensif. Apabila enalapril digunakan pada pesakit ini, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pesakit harus diinstruksikan untuk melaporkan tanda-tanda jangkitan.

Hiperkalemia

Peningkatan kalium serum telah diperhatikan pada beberapa pesakit yang dirawat dengan perencat ACE, termasuk enalapril. Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia termasuk kegagalan buah pinggang, kemerosotan fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian bersamaan, terutamanya dehidrasi, kegagalan jantung akut, asidosis metabolik, dan penggunaan bersamaan diuretik kalium (misalnya spironolactone, eplerenone, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandungi kalium; atau mengambil ubat lain yang berkaitan dengan peningkatan kalium serum (contohnya, heparin). Terutama pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan. Hiperkalemia boleh menyebabkan aritmia yang serius dan kadang-kadang membawa maut. Sekiranya penggunaan enalapril dan mana-mana ubat di atas dianggap sesuai, ubat ini harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan kerap kalium serum memantau (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Kesan hidroklorotiazida, metabolik dan endokrin bahagian 4.4 dan bahagian 4.5).

Pesakit diabetes

Pesakit diabetes yang dirawat dengan antidiabetik oral atau terapi permulaan insulin dengan perencat ACE harus dinasihatkan untuk memantau hipoglikemia dengan teliti, terutama pada bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Hydrochlorothiazide, Metabolik dan kesan endokrin bahagian 4.4 dan bahagian 4.5).

Edema hipersensitiviti / angioneurotik

Edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan perencat enzim penukaran angiotensin, termasuk enalapril maleate. Ini boleh berlaku pada bila-bila masa. Semasa rawatan. Dalam kes sedemikian, ACESISTEM mestilah segera dihentikan dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan penyelesaian gejala yang lengkap sebelum pesakit dikeluarkan. Walaupun dalam keadaan pembengkakan hanya terbatas pada lidah sahaja, tanpa gangguan pernafasan, Pesakit mungkin memerlukan pemerhatian yang berpanjangan kerana rawatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak mencukupi. Jarang sekali, kematian dilaporkan disebabkan oleh angioedema yang berkaitan dengan edema laring atau edema lidah. Pada pesakit yang melibatkan lidah, glotis laring cenderung mengalami penyumbatan saluran udara, terutamanya pada mereka yang mempunyai sejarah pembedahan saluran udara.Sekiranya terdapat penglibatan lidah, glotis atau laring, yang mungkin menyebabkan "penyumbatan saluran udara, terapi yang sesuai seperti epinefrin 1: 1000 secara subkutan (0.3 hingga 0.5 ml) harus segera diberikan dan / atau pemeliharaan saluran udara paten mesti dipastikan.

Kejadian angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pesakit kulit hitam yang dirawat dengan penghambat ACE daripada pada pesakit kulit putih. Walau bagaimanapun, pesakit kulit hitam biasanya mempunyai peningkatan risiko angioedema.

Pesakit dengan riwayat angioedema yang tidak berkaitan dengan terapi perencat ACE mungkin berisiko tinggi mengalami angioedema semasa menjalani rawatan dengan perencat ACE (lihat juga bahagian 4.3).

Reaksi anaphylactoid semasa desensitisasi kepada hymenoptera

Jarang, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE telah melaporkan reaksi anafilaktoid yang mengancam nyawa semasa desensitisasi dengan racun hymenoptera. Reaksi ini dihindari dengan menahan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap desensitisasi.

Reaksi anaphylactoid semasa afheresis LDL

Jarang sekali, pesakit yang menggunakan terapi perencat ACE telah melaporkan reaksi anafilaksis yang mengancam nyawa semasa afheresis lipoprotein berkepadatan rendah (LDL) dengan dextran sulfate. Reaksi ini dihindari dengan mengganggu terapi ACE inhibitor sementara sebelum setiap sesi aferesis.

Batuk

Batuk telah dilaporkan dengan penggunaan inhibitor ACE. Biasanya batuk tidak produktif, berterusan dan hilang setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh inhibitor ACE harus dipertimbangkan dalam diagnosis pembezaan batuk.

Pembedahan / Anestesia

Enalapril menyekat pembentukan angiotensin II dan, oleh itu, merosakkan kemampuan untuk mengimbangi melalui sistem renin-angiotensin pesakit yang menjalani pembedahan besar atau anestesia dengan agen penyebab hipotensi. Hipotensi yang berlaku kerana mekanisme ini dapat diperbaiki dengan pengembangan isipadu ( lihat bahagian 4.5).

Kehamilan

Terapi penghambat ACE tidak boleh dimulakan semasa kehamilan.

Rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan untuk pesakit yang merancang kehamilan kecuali terapi perencat ACE yang berterusan dianggap penting. Semasa kehamilan didiagnosis., Rawatan dengan perencat ACE harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan (lihat bahagian 4.3 dan 4.6).

Penggunaan enalapril tidak digalakkan semasa menyusu.

Perbezaan etnik

Seperti penghambat enzim penukaran angiotensin yang lain, enalapril nampaknya kurang berkesan dalam menurunkan tekanan darah pada kulit hitam daripada pada orang kulit hitam, mungkin disebabkan oleh prevalensi keadaan renin rendah pada populasi hipertensi hitam.

Hidroklorotiazida

Fungsi buah pinggang terjejas

Thiazides mungkin bukan diuretik yang sesuai untuk rawatan pesakit dengan gangguan buah pinggang dan tidak berkesan pada nilai pelepasan kreatinin 30 ml / min atau kurang (iaitu, gangguan renal sederhana atau teruk) (lihat bahagian 4.2 dan Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Fungsi buah pinggang terjejas; Enalapril maleate, fungsi buah pinggang terjejas dalam perenggan 4.4).

Hepatopati

Thiazides harus digunakan dengan berhati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang progresif, kerana sedikit perubahan keseimbangan air dan elektrolit dapat memicu koma hepatik (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate, Kerosakan hepatik pada bahagian 4.4).

Kesan metabolik dan endokrin

Terapi thiazide boleh merosakkan toleransi glukosa. Dos ubat antidiabetik, termasuk insulin, mungkin perlu disesuaikan (lihat Amaran dan langkah berjaga-jaga khas untuk penggunaan, Enalapril maleate, pesakit diabetes dalam perenggan 4.4).

Terapi dengan diuretik thiazide boleh dikaitkan dengan peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida; namun, pada dos 12.5 mg hidroklorotiazida, kesan minimum atau tidak ada dilaporkan. Sebagai tambahan, tidak ada kesan klinikal yang signifikan terhadap glukosa, kolesterol, trigliserida, natrium, magnesium atau kalium yang dilaporkan dalam ujian klinikal dengan 6 mg hidroklorotiazida.

Pada beberapa pesakit, terapi thiazide mungkin berkaitan dengan perkembangan hiperuricaemia dan / atau gout. Kesan hiperurikemia ini berkaitan dengan dos dan tidak signifikan secara klinikal pada dos hidroklorotiazid 6 mg yang terkandung dalam NEOPREX. Selanjutnya, enalapril dapat meningkatkan perkumuhan asid urik dalam air kencing dan dengan itu mengurangkan kesan hiperurikemia hidroklorotiazida.

Pengukuran berkala elektrolit serum harus dilakukan pada selang waktu yang sesuai, seperti halnya bagi setiap pasien yang dirawat dengan diuretik.

Thiazides (termasuk hidroklorotiazid) boleh menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit (hipokalaemia, hiponatremia, dan hipokloraemik alkalosis). Tanda-tanda amaran ketidakseimbangan elektrolit adalah xerostomia, dahaga, keletihan otot, kelesuan, mengantuk, gelisah, sakit otot atau kekejangan oliguria, takikardia dan gangguan gastrousus seperti gastrousus pening dan muntah.

Walaupun hipokalaemia mungkin berlaku semasa penggunaan diuretik thiazide, terapi bersamaan dengan enalapril dapat mengurangkan hipokalaemia yang disebabkan oleh diuretik. Risiko hipokalemia paling besar pada pesakit dengan sirosis hati, pada pesakit dengan diuresis yang ketara, pada pesakit dengan pengambilan elektrolit oral yang tidak mencukupi, dan pada pesakit yang dirawat dengan terapi bersamaan dengan kortikosteroid atau ACTH (lihat bahagian 4.5).

Hiponatremia boleh berlaku pada pesakit oedematous dalam keadaan iklim pada suhu tinggi. Kekurangan klorida biasanya ringan dan biasanya tidak memerlukan rawatan.

Thiazides boleh mengurangkan perkumuhan kalsium dalam air kencing dan menyebabkan peningkatan kalsium serum yang sekejap-sekejap dan ketiadaan gangguan metabolisme kalsium yang diketahui. Rawatan thiazide harus dihentikan sebelum menguji fungsi paratiroid.

Thiazides telah terbukti meningkatkan perkumuhan magnesium dalam air kencing, yang boleh mengakibatkan hipomagnesaemia.

Ujian anti-doping

Hidroklorotiazid yang terkandung dalam produk ubat ini dapat memberikan hasil positif dalam ujian anti-doping.

Hipersensitiviti

Pada pesakit yang mengambil thiazides, reaksi hipersensitiviti mungkin berlaku dengan atau tanpa riwayat alergi atau asma bronkial. Eksaserbasi atau pengaktifan lupus eritematosus sistemik telah dilaporkan dengan penggunaan thiazides.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide

Ubat antihipertensi lain

Penggunaan ubat-ubatan ini secara bersamaan dapat meningkatkan kesan hipotensi enalapril dan hidroklorotiazid.

Litium

Peningkatan dalam kepekatan litium serum dan ketoksikan litium telah dilaporkan semasa pemberian litium dan perencat ACE. Penggunaan diuretik thiazide secara bersamaan dapat meningkatkan tahap litium dan meningkatkan risiko ketoksikan litium dengan perencat ACE.

Penggunaan ACESISTEM dengan litium tidak digalakkan, tetapi jika gabungannya diperlukan, pemantauan tahap litium serum harus dilakukan dengan teliti (lihat bahagian 4.4).

Ubat anti-radang bukan steroid

Pentadbiran NSAID kronik dapat mengurangkan kesan antihipertensi inhibitor ACE atau mengurangkan kesan diuretik, natriuretik dan kesan antihipertensi diuretik.

Pemberian NSAID yang serentak (termasuk perencat COX-2) dan perencat ACE mempunyai kesan tambahan pada peningkatan kalium serum, dan boleh mengakibatkan kemerosotan fungsi ginjal. Kesan-kesan ini biasanya dapat dipulihkan. Jarang sekali, kegagalan buah pinggang akut mungkin berlaku., Terutamanya pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (seperti orang tua atau pesakit yang jumlahnya habis, termasuk yang menjalani terapi diuretik).

Enalapril maleat

Penyekat ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Data percubaan klinikal menunjukkan bahawa sekatan ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan gabungan penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi kejadian buruk yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia dan penurunan fungsi ginjal (termasuk kegagalan buah pinggang akut) berbanding dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bahagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Diuretik kalium atau makanan tambahan kalium

Inhibitor ACE mengurangkan kehilangan kalium yang disebabkan oleh diuretik. Diuretik hemat kalium (misalnya, spironolactone, triamterene, atau amiloride), suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandungi kalium boleh menyebabkan peningkatan kalium serum yang ketara. Sekiranya penggunaan bersamaan ditunjukkan karena hipokalemia yang ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan berhati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang kerap (lihat bahagian 4.4).

Diuretik (thiazides atau gel diuretik)

Rawatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi boleh mengakibatkan penurunan volume dan risiko hipotensi ketika memulakan terapi dengan enalapril (lihat bahagian 4.2 dan 4.4). Kesan hipotensi dapat dikurangkan dengan penghentian diuretik, dengan peningkatan jumlah darah atau dengan pengambilan garam.

Antidepresan Trisiklik / Antipsikotik / Anestetik

Penggunaan bersamaan dengan beberapa produk ubat anestetik, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan inhibitor ACE dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah lebih lanjut (lihat bahagian 4.4).

Simpatomimetik

Simpatomimetik boleh mengurangkan kesan antihipertensi ACE inhibitor.

Antidiabetik

Kajian epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan bersamaan perencat ACE dan produk ubat antidiabetik (insulin, ubat hipoglikemik oral) boleh menyebabkan peningkatan penurunan glukosa darah dengan risiko hipoglikemia. Kesan ini nampaknya berlaku lebih mungkin pada minggu pertama rawatan gabungan. Dan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu (lihat bahagian 4.8).

Alkohol

Alkohol meningkatkan kesan hipotensi perencat ACE.

Asid asetilsalisilat, trombolitik dan beta-blocker

Enalapril dapat diberikan dengan selamat bersamaan dengan asid asetilsalisilat (pada dos kardiologi), trombolitik dan beta-blocker.

Auroterapi

Reaksi nitritoid (gejalanya termasuk pembilasan muka, mual, muntah dan hipotensi) jarang dilaporkan pada pesakit yang menerima emas suntikan (sodium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan perencat ACE, termasuk enalapril.

Hidroklorotiazida

Relaksan otot yang tidak mendepolarisasi

Thiazides dapat meningkatkan kepekaan terhadap tubocurarine.

Alkohol, barbiturat, atau analgesik opioid

Potensi hipotensi ortostatik mungkin berlaku.

Ubat antidiabetik (oral dan insulin)

Penyesuaian dos ubat antidiabetik mungkin diperlukan (lihat bahagian 4.8).

Resin kolestiramin dan kolestipol

Kehadiran resin pertukaran anionik mengganggu penyerapan hidroklorotiazida. Dosis tunggal resin kolestiramin atau kolestipol mengikat hidroklorotiazida dan mengurangkan penyerapannya dari saluran gastrointestinal masing-masing sehingga 85% dan 43%.

Dadah yang menyebabkan pemanjangan selang QT (contohnya quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)

Peningkatan risiko torsade de pointes.

Digitalis glikosida

Hipokalaemia boleh memekatkan atau meningkatkan tindak balas jantung terhadap kesan toksik digitalis (misalnya, peningkatan kerengsaan ventrikel).

Kortikosteroid, ACTH

Peningkatan elektrolit, terutamanya hipokalaemia.

Diuretik Kaliuretic (mis. Furosemide), karbenoksolon, atau penyalahgunaan pencahar

Hydrochlorothiazide boleh meningkatkan kehilangan kalium dan / atau magnesium.

Tekanan amina (mis., Norepinefrin)

Kesan amina penekan dapat dikurangkan.

Ubat sitostatik (mis., Siklofosfamid, metotreksat)

Thiazides dapat mengurangkan perkumuhan ubat sitotoksik buah pinggang dan memperkuatkan kesan myelosupresifnya.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Perencat ACE

Penggunaan perencat ACE tidak digalakkan pada trimester pertama kehamilan (lihat bahagian 4.4). Penggunaan perencat ACE dikontraindikasikan pada trimester kehamilan kedua dan ketiga (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologi mengenai risiko teratogenik berikutan pendedahan kepada perencat ACE pada trimester pertama kehamilan belum dapat disimpulkan; namun sedikit peningkatan risiko tidak dapat dikecualikan.

Bagi pesakit yang merancang kehamilan, rawatan antihipertensi alternatif dengan profil keselamatan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan kecuali terapi penghambat ACE yang berterusan dianggap penting.

Apabila kehamilan didiagnosis, rawatan dengan penghambat ACE harus dihentikan segera, dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulakan.

Pendedahan kepada perencat ACE pada trimester kedua dan ketiga diketahui menyebabkan ketoksikan janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnios, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatal (kegagalan buah pinggang, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita (lihat bahagian 5.3).

Sekiranya pendedahan kepada perencat ACE telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasound fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan. Neonatus yang ibunya telah mengambil perencat ACE harus dipantau dengan teliti untuk hipotensi (lihat bahagian 4.3 dan 4.4).

Hidroklorotiazida

Terdapat pengalaman terhad dengan hidroklorotiazid semasa mengandung, terutamanya pada trimester pertama. Kajian haiwan tidak mencukupi.

Hydrochlorothiazide melintasi plasenta. Berdasarkan mekanisme tindakannya, penggunaan hidroklorotiazid pada trimester kedua dan ketiga kehamilan boleh menjejaskan perfusi plasenta janin dan boleh menyebabkan kesan janin dan neonatal seperti penyakit kuning, gangguan dalam keseimbangan elektrolit dan trombositopenia.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan edema kehamilan, hipertensi kehamilan atau preeklamsia kerana risiko penurunan jumlah plasma dan hipoperfusi plasenta tanpa kesan yang baik terhadap penyakit ini.

Hydrochlorothiazide tidak boleh digunakan untuk rawatan hipertensi pada wanita hamil kecuali dalam keadaan jarang di mana tidak ada rawatan lain yang dapat digunakan.

Masa makan

Enalapril

Data farmakokinetik terhad menunjukkan kepekatan susu ibu yang sangat rendah (lihat bahagian 5.2).

Walaupun kepekatan ini nampaknya tidak relevan secara klinikal, penggunaan ACESISTEM dalam penyusuan susu ibu tidak digalakkan untuk bayi prematur dan pada beberapa minggu pertama selepas kelahiran, kerana risiko hipotesis kesan kardiovaskular dan ginjal dan kerana pengalaman klinikal tidak mencukupi.

Pada bayi yang lebih tua, jika dianggap perlu untuk ibu, ACESISTEM boleh diambil semasa menyusu, tetapi dalam hal ini bayi mesti diikuti untuk kemungkinan terjadinya kesan buruk.

Hidroklorotiazida

Hydrochlorothiazide diekskresikan dalam susu ibu dalam jumlah kecil. Diuretik thiazide dosis tinggi menyebabkan diuresis sengit yang dapat menghalang pengeluaran susu. Penggunaan ACESISTEM semasa menyusu tidak digalakkan. Sekiranya ACESISTEM diambil semasa penyusuan, dos harus disimpan serendah mungkin.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Semasa memandu kenderaan atau menggunakan mesin, perlu dipertimbangkan bahawa kadang-kadang pening atau keletihan mungkin berlaku (lihat bahagian 4.8).

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan yang tidak diingini yang dilaporkan dalam ujian klinikal dan pengalaman selepas pemasaran dengan ACESISTEM, enalapril sahaja atau hidroklorotiazida sahaja, termasuk:

Sangat biasa (> 1/10); Biasa (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,

Gangguan sistem darah dan limfa

Tidak biasa: anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik).

Jarang: neutropenia, trombositopenia, agranulositosis, kemurungan sumsum tulang, leukopenia, pancytopenia, limfadenopati.

Gangguan sistem imun

Biasa: hipersensitiviti, edema angioneurotic: edema angioneurotik muka, hujung kaki, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bahagian 4.4).

Jarang: penyakit autoimun.

Patologi endokrin

Tidak diketahui: sindrom rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH).

Gangguan metabolisme dan pemakanan

Biasa: hipokalaemia, hiperuricaemia.

Tidak biasa: hipoglikemia (lihat bahagian 4.4), hipomagnesaemia, gout *.

Sangat jarang berlaku: hiperkalsemia (lihat bahagian 4.4).

Gangguan psikiatri

Biasa: kemurungan.

Tidak biasa: kekeliruan, insomnia, kegelisahan, penurunan libido *.

Jarang: perubahan dalam aktiviti mimpi, gangguan tidur.

Gangguan sistem saraf

Biasa: sakit kepala, sinkop, gangguan rasa.

Tidak biasa: mengantuk, parestesia.

Jarang: paresis (kerana hipokalaemia).

Gangguan mata

Sangat biasa: penglihatan kabur.

Gangguan telinga dan labirin

Tidak biasa: pening, tinitus.

Patologi jantung

Biasa: aritmia (gangguan irama jantung), angina pectoris, takikardia.

Tidak biasa: berdebar-debar, infark miokard.

Patologi vaskular

Sangat biasa: pening.

Biasa: hipotensi, hipotensi ortostatik.

Tidak biasa: kemalangan serebrovaskular, mungkin disebabkan oleh hipotensi berlebihan pada pesakit berisiko tinggi (lihat bahagian 4.4), kemerahan.

Jarang: Fenomena Raynaud.

Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum

Sangat biasa: batuk.

Biasa: dyspnoea.

Tidak biasa: rhinorrhea, laringodnia dan suara serak, bronkospasme / asma.

Jarang: infiltrat paru, sindrom gangguan pernafasan (termasuk pneumonia dan edema paru), rhinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik.

Gangguan saluran gastrousus

Sangat biasa: loya.

Biasa: cirit-birit, sakit perut.

Tidak biasa: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, sembelit, anoreksia, kerengsaan gastrik, mulut kering, ulser peptik, perut kembung *.

Jarang: stomatitis, ulser aphthous, glossitis.

Sangat jarang berlaku: angioedema usus.

Gangguan hepatobiliari

Jarang: kegagalan hati, nekrosis hati (berpotensi membawa maut), hepatitis - hepatoselular atau kolestatik, penyakit kuning, kolesistitis (terutama pada pesakit dengan kolelitiasis yang sudah ada).

Gangguan tisu kulit dan subkutan

Biasa: ruam kulit (exanthema).

Tidak biasa: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia.

Langka: Erythema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis pengelupasan, nekrolisis epidermis toksik, purpura, lupus eritematosus kulit, eritroderma, pemphigus.

Kompleks gejala telah dilaporkan yang mungkin merangkumi beberapa atau semua keadaan berikut: demam, serositis, vaskulitis, myalgia / myositis, arthralgia / arthritis, positif antibodi antinuklear (ANA), peningkatan ESR, eosinofilia dan leukositosis. Ruam, kepekaan, atau manifestasi dermatologi lain mungkin berlaku.

Gangguan muskuloskeletal dan tisu penghubung

Biasa: kekejangan otot †.

Tidak biasa: arthralgia *.

Gangguan ginjal dan kencing

Tidak biasa: disfungsi buah pinggang, kegagalan buah pinggang, proteinuria.

Jarang: oliguria, nefritis interstisial.

Penyakit sistem pembiakan dan payudara

Tidak biasa: mati pucuk.

Jarang: ginekomastia.

Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran

Sangat biasa: asthenia.

Biasa: sakit dada, keletihan.

Tidak biasa: malaise, demam.

Ujian diagnostik

Biasa: hiperkalemia, peningkatan kreatinin serum, peningkatan kolesterol, peningkatan trigliserida.

Tidak biasa: peningkatan uremia, hiponatremia.

Jarang: glukosa darah meningkat, enzim hati meningkat, bilirubin darah meningkat, hemoglobin menurun, hematokrit menurun.

* Diperhatikan hanya dengan dos 12.5 dan 25 mg hidroklorotiazida, seperti dos yang terdapat dalam ACESISTEM.

Frequency Kekerapan kekejangan otot yang didefinisikan sebagai biasa merujuk kepada dos hidroklorotiazida 12.5 dan 25 mg, seperti dos yang terdapat dalam ACESISTEM, sementara kekerapan kejadian didefinisikan sebagai tidak biasa apabila merujuk kepada dos 6 mg hidroklorotiazid yang terdapat pada NEOPREX.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran produk ubat adalah penting kerana ia memungkinkan pemantauan berterusan terhadap keseimbangan manfaat / risiko produk ubat tersebut. Profesional penjagaan kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis

Tidak ada maklumat khusus mengenai rawatan overdosis ACESISTEM. Rawatan adalah simptomatik dan menyokong. Rawatan dengan ACESISTEM harus dihentikan dan pesakit terus diperhatikan. Langkah-langkah yang disarankan merangkumi induksi muntah, pemberian arang aktif dan pencahar jika pengambilannya baru-baru ini, dan pembetulan dehidrasi, ketidakseimbangan elektrolit dan hipotensi mengikut prosedur yang ditetapkan.

Enalapril maleat

Kesan overdosis yang paling relevan yang dilaporkan setakat ini adalah hipotensi, yang berlaku kira-kira enam jam selepas pengambilan tablet, bersamaan dengan penyumbatan sistem renin-angiotensin, dan ringan. Gejala yang berkaitan dengan overdosis perencat ACE mungkin termasuk kejutan peredaran darah, gangguan elektrolit. , kekurangan buah pinggang, hiperventilasi, takikardia, berdebar-debar, bradikardia, pening, kegelisahan dan batuk. Setelah pengambilan 300 mg dan 440 mg enalapril maleat, tahap serum enalaprilat 100 dan 200 kali lebih tinggi, masing-masing, dilaporkan. dos terapeutik.

Infus garam secara intravena adalah rawatan yang disarankan untuk overdosis. Sekiranya hipotensi, pesakit harus ditempatkan dalam posisi anti-kejutan. Sekiranya ada, rawatan dengan infus angiotensin II dan / atau katekolamin juga dapat dipertimbangkan. Sekiranya terdapat pengambilan baru-baru ini , ambil langkah-langkah untuk menghilangkan enalapril maleat (misalnya, emesis, lavage gastrik, pemberian adsorben dan natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari peredaran umum dengan hemodialisis (lihat perenggan 4.4). Untuk bradikardia terapi-refraktori, rawatan alat pacu jantung ditunjukkan. Tanda-tanda vital, elektrolit serum dan kepekatan kreatinin harus dipantau secara berterusan.

Hidroklorotiazida

Tanda dan gejala yang paling sering diperhatikan adalah yang disebabkan oleh penipisan elektrolit (hypokalaemia, hypochloraemia, hyponatremia) dan dehidrasi, sebagai akibat dari "diuresis yang berlebihan. Jika digitalis juga telah diberikan, hipokalaemia dapat menonjolkan aritmia jantung".

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: Inhibitor enzim penukaran Angiotensin (ACE inhibitor) dan diuretik.

Kod ATC: C09BA02.

ACESISTEM (enalapril maleate / hydrochlorothiazide, MSD) adalah gabungan antara perencat enzim penukaran angiotensin (enalapril maleate) dan diuretik (hidroklorotiazid); gabungan ini memberikan sifat antihipertensi dan diuretik ACESISTEM.

Enalapril maleat secara kimia disebut sebagai (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L-proline maleate (1: 1), sementara hidroklorotiazid adalah 6 -kloro- 7-sulfamoyl-3,4-dihydro- (2H) -1,2,4-benzothiadiazine-1,1-dioksida.

Enalapril maleate dan hydrochlorothiazide telah digunakan secara bersendirian atau bersamaan untuk rawatan hipertensi.

Kesan antihipertensi kedua agen ini adalah bahan tambahan dan dikekalkan sekurang-kurangnya 24 jam.

Komponen enalapril maleate ACESISTEM telah terbukti dapat mengurangkan kehilangan kalium yang berkaitan dengan hidroklorotiazida.

Enalapril maleate dan hydrochlorothiazide mempunyai jadual dos yang serupa. ACESISTEM memberikan formulasi yang mudah untuk bersamaan enalapril maleate dan hydrochlorothiazide.

Mekanisme tindakan

Enalapril maleat

Enzim penukar angiotensin (ACE) adalah peptidase peptidil yang menjadi pemangkin penukaran angiotensin I menjadi angiotensin II, bahan bertindak tekanan. Selepas penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghalangnya. Inhibisi ACE mengakibatkan penurunan kadar angiotensin II plasma, yang menyebabkan peningkatan dalam aktiviti renin plasma (disebabkan oleh gangguan maklum balas negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan rembesan aldosteron. ACE sama dengan kininase II; akibatnya, enalapril juga dapat menyekat pemecahan bradykinin, vasodepresor peptida kuat. Walau bagaimanapun, peranan yang terakhir dalam kesan terapeutik enalapril masih perlu dijelaskan. Mekanisme di mana enalapril menurunkan tekanan darah nampaknya terdiri terutamanya dari penindasan sistem renin-angiotensin-aldosteron, yang memainkan peranan yang sangat penting dalam peraturan tekanan darah. Enalapril mempunyai tindakan antihipertensi walaupun pada pesakit dengan hipertensi renin rendah.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Hydrochlorothiazide adalah agen diuretik dan antihipertensi yang meningkatkan aktiviti renin plasma. Walaupun enalapril sahaja mempunyai aktiviti antihipertensi walaupun pada pesakit dengan hipertensi renin rendah, pemberian hidroklorotiazid bersamaan pada pesakit ini menyebabkan penurunan tekanan darah yang lebih besar.

Enalapril maleat

Pentadbiran enalapril maleate kepada pesakit dengan hipertensi mengakibatkan penurunan tekanan darah terlentang dan berdiri tanpa peningkatan kadar jantung yang ketara. Hipotensi postural simptomatik jarang berlaku. Pada sesetengah pesakit, pengurangan tekanan darah yang optimum mungkin memerlukan terapi selama beberapa minggu. Penarikan tiba-tiba enalapril maleat tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.

Perencatan aktiviti ACE yang berkesan biasanya berlaku 2-4 jam selepas pemberian oral satu dos enalapril. Permulaan aktiviti antihipertensi biasanya dilihat selepas satu jam dan aktiviti maksimum dicapai 4-6 jam selepas pentadbiran. Tempoh kesannya adalah dos -berkaitan. Telah ditunjukkan, bagaimanapun, bahawa pada dosis yang disarankan, kesan antihipertensi dan hemodinamik dipertahankan sekurang-kurangnya 24 jam.

Dalam kajian hemodinamik pada pesakit dengan hipertensi penting, penurunan tekanan darah disertai dengan penurunan daya tahan arteri periferal dengan sedikit peningkatan output jantung dan sedikit atau tidak ada perubahan pada kadar denyutan jantung. Setelah pemberian enalapril maleate terdapat peningkatan aliran darah ginjal, sementara kadar penapisan glomerular tetap tidak berubah. Pada pesakit yang sudah mempunyai kadar penyaringan glomerular yang rendah sebelum rawatan, ini biasanya meningkat.

Rawatan antihipertensi dengan enalapril membawa kepada penurunan hipertrofi ventrikel kiri yang signifikan, sambil mengekalkan prestasi sistolik ventrikel kiri.

Dua percubaan terkawal rawak besar (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Sendirian dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan gabungan perencat ACE dengan antagonis reseptor angiotensin II.

ONTARGET adalah kajian yang dilakukan pada pesakit dengan sejarah penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus jenis 2 yang berkaitan dengan bukti kerosakan organ. VA NEPHRON-D adalah kajian yang dilakukan pada pesakit diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetes.

Kajian-kajian ini tidak menunjukkan kesan bermanfaat yang signifikan terhadap hasil ginjal dan / atau kardiovaskular dan kematian, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, kecederaan ginjal akut dan / atau hipotensi diperhatikan dibandingkan dengan monoterapi.

Hasil ini juga relevan untuk penghambat ACE lain dan antagonis reseptor angiotensin II, memandangkan sifat farmakodinamik yang serupa.

Inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara serentak pada pesakit dengan nefropati diabetes.

ALTITUDE (Percubaan Aliskiren pada Diabetes Jenis 2 Menggunakan Titik Akhir Penyakit Kardiovaskular dan Renal) adalah kajian yang bertujuan untuk mengesahkan kelebihan menambahkan aliskiren pada terapi standard perencat ACE atau antagonis reseptor angiotensin II pada pesakit diabetes mellitus. Tipe 2 dan penyakit buah pinggang kronik , penyakit kardiovaskular, atau kedua-duanya. Kajian ini dihentikan lebih awal kerana peningkatan risiko kejadian buruk. Kematian dan strok kardiovaskular kedua-duanya lebih banyak secara numerik pada kumpulan aliskiren daripada kumpulan plasebo, dan kejadian serius yang menarik (hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi buah pinggang) dilaporkan lebih kerap berlaku pada kumpulan aliskiren berbanding kumpulan plasebo.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Dalam kajian klinikal, besarnya penurunan tekanan darah yang diamati dengan kombinasi enalapril maleate dan hydrochlorothiazide lebih besar daripada yang diamati dengan kedua-dua komponen yang digunakan sendiri. Selanjutnya, kesan antihipertensi ACESISTEM dikekalkan selama sekurang-kurangnya 24 jam.

05.2 Sifat farmakokinetik

Enalapril maleat

Enalapril maleate yang diberikan secara oral diserap dengan cepat, mencapai kepekatan serum puncak dalam satu jam selepas pemberian. Berdasarkan pemulihan air kencing, peratusan enalapril yang diserap selepas pemberian oral adalah sekitar 60%. Setelah diserap, enalapril dihidrolisis dengan cepat dan meluas menjadi enalaprilat, penghambat enzim penukaran angiotensin yang kuat.Pusat kepekatan enalaprilat serum berlaku 3-4 jam selepas dos oral enalapril maleate. Perkumuhan enalapril terutama ginjal. Sebatian utama yang terdapat dalam air kencing adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dos, dan enalapril yang tidak berubah. Selain penukaran menjadi enalaprilat, belum ada bukti metabolisme enalapril yang signifikan.

Profil kepekatan serum enalaprilat menunjukkan fasa terminal yang berpanjangan, jelas berkaitan dengan pengikatan dengan ACE. Pada subjek dengan fungsi ginjal yang normal, keadaan keseimbangan kepekatan serum dicapai pada hari keempat terapi dengan enalapril maleate. Separuh hayat berkesan pengumpulan enalaprilat setelah beberapa dos oral enalapril maleate adalah 11 jam. Penyerapan oral enalapril maleate tidak dipengaruhi oleh kehadiran makanan di saluran gastrousus.

Tahap penyerapan dan hidrolisis enalapril serupa untuk semua dos dalam julat terapi yang disyorkan.

Masa makan

Selepas dos oral 20 mg tunggal pada 5 wanita selepas bersalin, nilai purata susu enalapril adalah 1.7 mcg / L (julat 0.54 hingga 5.9 mcg / L) 4 hingga 6 jam selepas bersalin. Enalaprilat puncak min ialah 1.7 mcg / L (julat 1.2 hingga 2.3 mcg / L); puncaknya berlaku pada masa yang berlainan dalam tempoh 24 jam. Dengan menggunakan data kadar susu puncak, jumlah anggaran maksimum yang diambil oleh bayi yang diberi susu ibu secara eksklusif adalah kira-kira 0.16% daripada dos yang disesuaikan dengan berat badan ibu.

Seorang wanita yang telah mengambil dos oral 10 mg sehari untuk enalapril selama 11 bulan mempunyai tahap susu enalapril puncak 2 mcg / L 4 jam selepas dos dan tahap enalaprilat puncak sekitar 0.75 mcg / L. 9 jam selepas dos. Jumlah enalapril dan enalaprilat yang diberi susu dalam tempoh 24 jam adalah masing-masing 1.44 mcg / L dan 0.63 mcg / L. Tahap enalaprilat dalam susu tidak dapat dikesan (

Hidroklorotiazida

Hydrochlorothiazide tidak dimetabolismekan tetapi cepat dihilangkan oleh ginjal.Dengan pemantauan tahap plasma sekurang-kurangnya 24 jam, waktu paruh plasma diperhatikan bervariasi dalam jarak 5,6-14,8 jam. Sekurang-kurangnya 61% dos oral dihilangkan tidak berubah dalam 24 jam. Hydrochlorothiazide melintasi penghalang plasenta tetapi bukan penghalang otak darah.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

Pelbagai dos enalapril maleate dan hidroklorotiazid bersamaan mempunyai sedikit atau tidak ada kesan terhadap ketersediaan bio setiap ubat ini. Tablet gabungan adalah bio setara dengan pentadbiran kedua komponen yang berasingan.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Enalapril maleat

Keselamatan enalapril telah banyak dikaji pada tikus, tikus, anjing dan monyet untuk membuktikan ketoksikan umum.

Ketoksikan akut

LD50 oral kira-kira 2,000 mg / kg pada tikus dan tikus.

Ketoksikan subakut dan kronik

Tikus: pada tikus yang dirawat hingga 1 tahun dengan 10-30-90 mg / kg / hari terdapat sedikit penurunan kenaikan berat badan rata-rata pada semua tahap dos; nilai azotemia meningkat pada tikus yang dirawat dengan 30 atau 90 mg / hari kg / hari bagaimanapun, tidak terdapat perubahan histologi ginjal yang bergantung kepada ubat.

Anjing: Anjing yang dirawat sehingga 1 tahun dengan 15 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan bergantung kepada ubat.

Monyet: monyet yang dirawat selama satu bulan dengan 30 mg / kg / hari tidak menunjukkan perubahan bergantung kepada ubat.

Kajian teratogenik dilakukan pada tikus dan arnab dan kesan enalapril pada pembiakan dan perkembangan selepas bersalin pada tikus dinilai. Enalapril diberikan kepada tikus hamil pada dos hingga 1,200 mg / kg / hari (2,000 kali ganda dari dos maksimum manusia) dari hari ke-6 hingga hari ke-17 kehamilan dan tiada bukti kematian atau teratogenik embrio ditemui.

Tiada kesan buruk terhadap aktiviti pembiakan pada tikus jantan dan betina yang dirawat dengan dosis 10 hingga 90 mg / kg / hari enalapril. Baik enalapril, maupun enalaprilat, atau enalapril yang dikaitkan dengan hidroklorotiazid tidak mutagenik. Dalam ujian mutagen mikroba Ames dengan atau tanpa pengaktifan metabolik. Gabungan enalapril dan hidroklorotiazid adalah negatif dalam ujian elusi alkali in vitro pada hepatosit tikus dan ujian penyimpangan kromosom in vitro. Tiada kesan karsinogenik yang dilihat selepas 106 minggu pemberian enalapril pada tikus, dengan dos hingga 90 mg / kg / kg hari (150 kali ganda dos harian maksimum untuk manusia).

Enalapril juga diberikan selama 94 minggu kepada tikus jantan dan betina pada dos masing-masing hingga 90 dan 180 mg / kg / hari (150 dan 300 kali ganda dari dos harian maksimum manusia) dan tidak ada bukti karsinogenisiti.

Hidroklorotiazida

Dalam kajian toksikologi akut dan kronik, hidroklorotiazid terbukti mempunyai ketoksikan yang rendah.Dalam kajian toksikologi haiwan akut, LD50 pada tikus lebih besar daripada 10,000 mg / kg suspensi per os dan 884 mg / kg secara intravena. Pada tikus, LD50 akut lebih besar daripada 10,000 mg / kg dalam penggantungan secara lisan dan 3,130 mg / kg pada suspensi secara intraperitoneal. Pada arnab LD50 intravena akut ialah 461 mg / kg dan pada anjing kira-kira 1,000 mg / kg. Anjing bertoleransi sehingga 2,000 mg / kg secara lisan tanpa tanda-tanda ketoksikan. Dalam kajian toksikologi oral kronik pada tikus yang menggunakan dos hingga 2,000 mg / kg / hari selama 5 hari seminggu selama 26 minggu, tidak ada tanda-tanda kesan ubat atau perubahan yang berkaitan dengan ubat selepas kematian. Hydrochlorothiazide diberikan kepada tikus dalam kajian dua sampah, pada tikus dalam kajian generasi 2, dan pada arnab dengan ujian kehamilan yang positif. Tiada kajian ini menunjukkan kesan teratogenik hidroklorotiazid. Anak yang dibesarkan sehingga menyapih atau matang tidak menunjukkan tanda-tanda kesan yang berkaitan dengan rawatan.

Enalapril maleate - Hydrochlorothiazide

LD50 akut hidroklorotiazid yang diberikan secara intraperitoneal pada tikus lebih rendah apabila enalapril diberikan secara oral satu jam sebelum rawatan. Walau bagaimanapun, variasi ini sedikit dan pada dos yang tidak signifikan secara klinikal. Tidak ada yang diperhatikan. Tanda keracunan oral akal enalapril di tikus diperlakukan dengan hidroklorotiazida oral.