CARBOCAINE - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Carbocaine - Risalah Pakej

Bahan aktif: Mepivacaine (Mepivacaine hydrochloride)

Larutan CARBOCAINE 10 mg / ml untuk suntikan
Larutan CARBOCAINE 20 mg / ml untuk suntikan

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan laktasi04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin04.8 Kesan yang tidak diingini04.9 Overdosis05.0 SIFAT-SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keselamatan praklinikal06.0 FARMAKEUTIKAL MAKLUMAT 06.1 Eksipien 06.2 Kehidupan Khusus 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kekurangan diri 06.2 Kehilangan diri untuk simpanan 06.5 Sifat pembungkusan segera dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN08 .0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN 09.0 TARIKH PERTAMA KEBENARAN ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK RADIOP Farmasi, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUT LANJUT MENGENAI PERSEDIAAN DAN PENYEDIAAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

CARBOCAINE

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Larutan CARBOCAINE 10 mg / ml untuk suntikan

1 ml mengandungi:

bahan aktif: mepivacaine hidroklorida 10 mg

Larutan CARBOCAINE 20 mg / ml untuk suntikan

1 ml mengandungi:

bahan aktif: mepivacaine hidroklorida 20 mg

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Penyelesaian suntikan.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Carbocaine ditunjukkan dalam semua intervensi mengenai:

- pembedahan am (pembedahan kecil)

- Obstetrik dan Ginekologi

- urologi

- oftalmologi (blok retro-bulbar, dll.)

- dermatologi (penyingkiran ketuat, sista, dermoid, dll.)

- otolaryngology (tonsilektomi, rhinoplasti, campur tangan pada telinga tengah, dll.)

- ortopedik (pengurangan patah tulang dan kehelan, dll.)

- perubatan umum (kemalangan, neuralgia, dll.)

- perubatan sukan (ketegangan otot, meniskopati, dan lain-lain).

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dos maksimum pada orang dewasa yang sihat (tidak dirawat dengan ubat penenang) dalam satu suntikan atau dalam beberapa kali pemberian berulang dalam masa kurang dari 90 minit adalah 7 mg / kg tanpa melebihi 550 mg. Jumlah dos dalam 24 jam tidak boleh melebihi 1000 mg ; dalam pediatrik tidak melebihi 5-6 mg / kg.

Apabila sekatan berpanjangan digunakan, misalnya melalui pemberian berulang, risiko mencapai kepekatan plasma toksik dan induksi lesi saraf tempatan harus dipertimbangkan.

Untuk mengelakkan pemberian intravaskular adalah perlu untuk menghirup berulang kali sebelum dan semasa pemberian dos utama yang harus disuntik secara perlahan atau dalam peningkatan dos, memerhatikan fungsi penting pesakit dengan hati-hati dan menjaga hubungan lisan.

Pentadbiran intravaskular yang tidak disengajakan dapat diakui oleh peningkatan kadar denyutan jantung sementara, sementara pemberian intratekal yang tidak disengajakan dapat dikenali oleh tanda-tanda blok tulang belakang.

Sekiranya tanda-tanda keracunan berlaku, suntikan harus dihentikan segera.

Dos yang disyorkan:

Pembedahan

Blok peridural dan caudal: mencapai 400 mg dengan 15-30 ml larutan 1% atau dengan 10-20 ml larutan 2%.

Blok paravertebral: hingga 400 mg dengan penyelesaian 1% untuk blok ganglion stellate dan untuk blok vegetatif, pada 1-2% untuk blok paravertebral saraf somatik.

Blok saraf hujung serviks, brachial, intercostal, paracervical, pubendal dan saraf: hingga 400 mg dapat dicapai dengan 5-20 ml larutan 1% atau 2% bergantung pada luas dan luas blok.

Penyusupan: hingga 400 mg berkaitan dengan bidang intervensi, diperoleh dengan jumlah berubah hingga 40 ml larutan 0,5-1%.

Obstetrik

Blok paracervical: hingga 200 mg dalam jangka masa 90 minit dengan 10 ml larutan 1% untuk setiap sisi.

Bayi

Kerana metabolisme hepatik yang terganggu, mepivacaine tidak boleh digunakan pada neonatus.

Populasi khas

Kerosakan hepatik

Tidak diperlukan pengurangan dos di bawah anestesia pembedahan pada pesakit dengan gangguan hati. Apabila blok berpanjangan digunakan, misalnya dengan memberikan dos mepivacaine berulang, dos mepivacaine berulang harus dikurangkan sebanyak 50% pada pesakit dengan penyakit hati kelas "Child-Pugh" dan dos keseluruhan 750 mg mepivacaine 24 jam tidak boleh dilebihi (lihat bahagian 4.4).

Kerosakan buah pinggang

Tidak diperlukan pengurangan dos di bawah anestesia pembedahan sehingga 24 jam pada pesakit dengan disfungsi ginjal (lihat bahagian 4.4 dan 5.2).

Amaran: botol tidak mengandungi eksipien paraseptik harus digunakan untuk satu kali pentadbiran. Sebarang inventori akan dibuang.

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif, kepada anestetik tempatan lain dari jenis amide, kepada bahan lain yang berkait rapat dari sudut pandang kimia atau mana-mana eksipien.

Kehamilan yang diketahui atau disyaki.

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Teknik anestesia tempatan atau wilayah, kecuali yang sangat mudah, mesti selalu dilakukan di tempat yang lengkap dan oleh personel yang berkelayakan. Perlu segera ada kelengkapan dan ubat-ubatan yang diperlukan untuk memantau pemulihan keadaan darurat.

Pada pesakit yang mengalami blok utama atau menerima dos ubat yang tinggi, kateter intravena mesti dimasukkan sebelum memberikan anestetik tempatan. Diagnosis dan rawatan kesan yang tidak diingini, ketoksikan sistemik atau komplikasi lain (4.9 "Overdosis").

Penyelesaian anestetik mesti disuntik dengan teliti dalam dos kecil kira-kira 10 saat selepas aspirasi pencegahan. Terutama apabila kawasan yang sangat vaskular harus disusupi, disarankan untuk membiarkan sekitar dua minit berlalu sebelum meneruskan ke blok lokoregional yang sebenarnya.

Produk harus digunakan dengan berhati-hati sepenuhnya pada subjek yang menjalani rawatan dengan MAOI atau antidepresan trisiklik.

Sebelum digunakan, doktor mesti memastikan keadaan fizikal subjek yang akan dirawat.

Sebilangan dos anestetik yang berlebihan harus dielakkan dan tidak pernah diberikan dua dos maksimum yang terakhir tanpa selang minimum 24 jam.

Walau bagaimanapun, perlu menggunakan dos dan kepekatan terendah yang memungkinkan untuk mendapatkan kesan yang diinginkan.

Beberapa teknik anestetik tempatan boleh dikaitkan dengan reaksi buruk yang teruk, tanpa mengira anestetik tempatan yang digunakan, seperti:

- Blok saraf pusat: boleh menyebabkan kemurungan kardiovaskular terutama apabila terdapat hipovolemia. Anestesia epidural harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan fungsi kardiovaskular yang berkurang;

- Suntikan retrobulbar: mereka, dalam kes yang sangat jarang, dapat mencapai ruang subarachnoid otak yang menyebabkan kebutaan sementara, keruntuhan kardiovaskular, apnea, kejang, dll. Reaksi sedemikian mesti didiagnosis dan dirawat dengan segera;

- Suntikan anestetik tempatan dan retro peribulbar: membawa risiko disfungsi otot yang berterusan pada mata. Penyebab utama termasuk trauma dan / atau kesan toksik tempatan pada otot dan / atau saraf. Keterukan reaksi tisu ini berkaitan dengan tahap trauma, kepekatan anestetik tempatan dan jangka masa pendedahan tisu ke anestetik tempatan. Seperti semua anestetik tempatan, oleh itu perlu menggunakan dos dan kepekatan terendah. boleh memungkinkan untuk mendapatkan kesan yang diinginkan. Vasoconstrictors dapat memperburuk reaksi tisu dan hanya boleh digunakan jika ditunjukkan.

- Suntikan intra-arteri secara tidak sengaja di kawasan kranial dan serviks boleh menyebabkan gejala yang teruk walaupun pada dos yang rendah.

- Karbokain tidak dianjurkan dalam persalinan dan kelahiran kerana laluan mepivacaine plasenta relatif tinggi sementara metabolisme neonatal lambat. Ini meningkatkan potensi ketoksikan pada janin dan bayi baru lahir.

- Infusi intra-artikular yang berterusan bukanlah petunjuk yang disetujui untuk Carbocaine.

Walau bagaimanapun, kes-kes kondondisis pasca pemasaran pada pesakit yang menerima infus intra-artikular pasca operasi berterusan anestetik tempatan telah direkodkan secara eksklusif di Amerika Utara. Sebilangan besar kes kondrolisis yang dilaporkan melibatkan sendi bahu. Hubungan kausal belum dijumpai.

Untuk mengurangkan risiko kesan sampingan berbahaya, perhatian khusus harus diberikan kepada:

• pesakit dengan penyakit hati maju atau gangguan buah pinggang yang teruk.

Pada pesakit dengan penyakit hati Child-Pugh Grade C yang maju, data dari lidocaine menunjukkan bahawa pelepasan dapat dikurangkan sekitar 50% (lihat bahagian 4.2).

Penurunan pembersihan mepivacaine yang relevan secara klinikal hanya diharapkan pada pesakit dengan hemodialisis gangguan buah pinggang (CL (cr) yang teruk.

Pengurangan pelepasan tidak menyebabkan keracunan yang disebabkan oleh kepekatan plasma yang tinggi selepas pemberian dos tunggal di bawah anestesia pembedahan. Walau bagaimanapun, dalam kekurangan buah pinggang kronik, pelepasan metabolit PPX yang dikeluarkan oleh buah pinggang terganggu dan selepas pemberian berulang mungkin mengesahkan pengumpulan (lihat bahagian 4.2);

• pesakit dengan sekatan jantung separa atau lengkap kerana anestetik tempatan boleh merosakkan pengaliran jantung;

• pesakit tua atau pesakit dalam keadaan umum yang tidak menentu;

• Pesakit yang dirawat dengan ubat antiaritmia kelas III (misalnya amiodarone) harus dipantau dengan teliti dan pemantauan EKG harus dipertimbangkan kerana kesan pada tahap jantung boleh menjadi tambahan;

• Penyelesaian karbokain untuk suntikan mungkin porphyrinogenic dan hanya boleh diresepkan pada pesakit dengan porphyria akut apabila alternatif yang lebih selamat tidak tersedia. Langkah berjaga-jaga yang tepat mesti diambil pada pesakit yang mudah terdedah.

N.B. Pesakit dalam keadaan umum yang buruk kerana usia atau faktor kompromi lain seperti penyekat jantung sebahagian atau lengkap, penyakit hati maju atau gangguan buah pinggang yang teruk memerlukan perhatian khusus walaupun anestesia serantau sering menjadi teknik pemilihan anestetik pada pesakit tersebut.

Anestesia epidural boleh menyebabkan hipotensi dan bradikardia. Risiko dapat dikurangkan dengan mengisi peredaran dengan larutan kristaloid atau koloid.

Hipotensi harus segera dirawat dengan pemberian, mungkin berulang, simpatomimetik seperti efedrin 5-10 mg secara intravena.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Mepivacaine harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit yang dirawat dengan anestetik tempatan lain atau bahan yang berkaitan secara struktural dengan anestetik jenis amide tempatan, misalnya antiaritmia tertentu seperti mexiletine, kerana kesan toksik sistemik adalah aditif. Perhatian disarankan pada pesakit yang dirawat dengan kelas III antiaritmia (contohnya amiodarone) walaupun tidak ada kajian interaksi kelas ubat tertentu (lihat bahagian 4.4).

Hati-hati harus diberikan pada subjek yang dirawat dengan MAOI atau antidepresan trisiklik (lihat bahagian 4.4).

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan

Produk ini dikontraindikasikan dalam kes kehamilan yang disahkan atau disangka.

Mepivacaine tidak digalakkan semasa bersalin dan melahirkan (lihat 4.4).

Masa makan

Seperti anestetik tempatan yang lain, mepivacaine boleh dikeluarkan dalam susu ibu.

04.7 Kesan keupayaan memandu dan menggunakan mesin

Anestetik tempatan, selain kesan anestetik langsung, boleh memberi kesan yang sangat ringan pada fungsi mental dan koordinasi, walaupun ketiadaan ketoksikan sistem saraf pusat yang jelas, dan sementara boleh memberi kesan negatif terhadap pergerakan dan tahap kewaspadaan.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Profil tindak balas buruk Carbocaine setanding dengan profil anestetik tempatan jenis amida. Reaksi ubat yang sukar sukar dibezakan dari kesan fisiologi yang disebabkan oleh blok konduksi saraf (seperti penurunan tekanan darah, bradikardia) dan dari kejadian yang disebabkan oleh suntikan secara langsung (mis. Trauma serat saraf) atau secara tidak langsung (mis. Abses epidural)).

Reaksi toksik dan reaksi alahan terhadap anestetik dan vasokonstriktor mungkin berlaku. Antara yang pertama dilaporkan fenomena rangsangan saraf pusat dengan kegembiraan, gegaran, disorientasi, pening, mydriasis, peningkatan metabolisme dan suhu badan dan, untuk dos yang sangat tinggi, trismus dan kejang; jika medula oblongata terlibat terdapat perkongsian pusat kardiovaskular, pernafasan dan emetik dengan berpeluh, aritmia, hipertensi, takipnea, bronkodilasi, mual dan muntah. Kesan periferal boleh mempengaruhi sistem kardiovaskular dengan bradikardia dan vasodilasi. Reaksi alergi berlaku terutamanya pada subjek hipersensitif, tetapi banyak kes dilaporkan dengan ketiadaan hipersensitiviti individu terhadap anamnesis. Manifestasi tempatan merangkumi pelbagai ruam kulit, urtikaria, gatal-gatal; seperti bronkospasme umum, edema laring hingga keruntuhan kardiorespirasi dari kejutan anaphylactic .

Jadual tindak balas ubat yang merugikan

Perbandaran (> 1/100 Gangguan vaskular: hipotensi *, hipertensi Gangguan saluran gastrousus: loya *, muntah * Gangguan sistem saraf: paraesthesia, pening Gangguan jantung: bradikardia Tidak biasa (> 1 / 1,000 Gangguan sistem saraf: tanda-tanda dan gejala ketoksikan CNS (kejang, paraesthesia di kawasan circumoral, mati rasa lidah, hyperacusis, gangguan penglihatan, kehilangan kesedaran, gegaran, tinnitus, dysarthria, kemurungan CNS) Jarang ( Gangguan jantung: serangan jantung, aritmia jantung Gangguan sistem imun: reaksi alahan, reaksi anafilaksis / kejutan Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum: kemurungan pernafasan Gangguan sistem saraf: neuropati, kecederaan saraf periferal, arachnoiditis Gangguan mata: diplopia

* Kesan sampingan yang lebih kerap berlaku selepas sekatan epidural

Ketoksikan sistemik akut

Reaksi toksik sistemik terutamanya melibatkan sistem saraf pusat (CNS) dan sistem kardiovaskular (CVS). Reaksi ini disebabkan oleh "kepekatan darah tinggi anestetik tempatan yang mungkin dicetuskan oleh" suntikan intravaskular secara tidak sengaja, overdosis atau penyerapan yang sangat cepat dari "kawasan yang sangat vaskularisasi (lihat bahagian 4.4). Reaksi CNS serupa. Untuk semua anestetik tempatan jenis amida, sementara reaksi jantung lebih bergantung pada ubat, baik dari segi kuantitatif dan kualitatif.

Ketoksikan sistem saraf pusat sering berlaku secara beransur-ansur, dengan gejala dan tanda-tanda peningkatan keparahan. Gejala pertama biasanya ringan kepala, paraesthesia di kawasan circumoral, mati rasa lidah, tinitus dan gangguan penglihatan. Dysarthria, kedutan dan gegaran otot adalah manifestasi yang lebih serius dan mendahului permulaan kejang umum. Tanda-tanda ini tidak boleh dikelirukan dengan tingkah laku eretik.

Kesedaran dan sawan besar mungkin berlaku yang boleh berlangsung dari beberapa saat hingga beberapa minit. Selepas kejang, hipoksia dan hiperkapnia berlaku dengan cepat kerana peningkatan aktiviti otot, gangguan pada pernafasan normal dan kekurangan patensi saluran udara. Dalam kes yang teruk, apnea boleh berlaku. Asidosis, hiperkalemia, hipokalsemia dan hipoksia meningkat dan memanjangkan kesan toksik anestetik tempatan.

Kembalinya pesakit ke keadaan klinikal awal adalah hasil dari pengagihan semula anestetik tempatan dari sistem saraf pusat dan metabolisme dan perkumuhan berikutnya. Pemulihan dapat dilakukan dengan cepat sekiranya sejumlah besar ubat belum diberikan.

Dalam kes yang teruk, kesan kardiovaskular mungkin berlaku yang biasanya didahului oleh tanda-tanda ketoksikan sistem saraf pusat.

Pada pesakit yang menjalani anestesia umum atau mengalami penenang, gejala sistem saraf pusat prodromal mungkin tidak ada. Akibat kepekatan sistemik yang tinggi dari anestetik tempatan, hipotensi, bradikardia, aritmia dan bahkan serangan jantung dapat dihasilkan. Penangkapan jantung, dalam kes yang jarang berlaku, berlaku tanpa munculnya kesan prodromal sistem saraf pusat.

Rawatan ketoksikan sistemik akut

Pentadbiran anestetik tempatan harus dihentikan segera sekiranya tanda-tanda keracunan sistemik akut muncul dan gejala CNS (kejang, kemurungan CNS) harus segera dirawat dengan bantuan ventilasi / pernafasan yang sesuai dan pemberian antikolvulsan.

Sekiranya penahanan peredaran darah berlaku, resusitasi kardiopulmonari harus dilakukan dengan segera. Sangat mustahak untuk memastikan pengoksigenan, pengudaraan, peredaran sokongan dan rawatan asidosis yang optimum.

Sekiranya kemurungan kardiovaskular (hipotensi, bradikardia), rawatan dengan cairan intravena, vasokonstriktor, agen kronotropik dan atau inotropik harus dipertimbangkan. Dos yang diberikan kepada kanak-kanak harus mengambil kira usia dan berat badan.

Oksigen harus diberikan dan, jika perlu, pengudaraan dibantu (topeng dan beg Ambu atau intubasi trakea) harus dilakukan. Sekiranya kejang tidak berhenti secara spontan setelah 15-20 saat, antikonvulsan intravena harus diberikan untuk memudahkan pengudaraan dan pengoksigenan yang mencukupi, misalnya natrium thiopental intravena 1-3 mg / kg. Sebagai alternatif, diazepam 0.1 mg / kg berat badan dapat diberikan secara intravena walaupun tindakannya lambat. Kejang yang berpanjangan boleh mengganggu pengudaraan dan pengoksigenan pesakit. Dalam kes ini, pemberian relaksan otot (seperti succinylcholine 1 mg / kg berat badan) memudahkan pengudaraan dan kawalan oksigen. Dalam situasi seperti itu, intubasi endotrakeal harus dipertimbangkan segera. Sekiranya terdapat kemurungan kardiovaskular yang jelas (hipotensi, bradikardia), simpatomimetik dapat diberikan, misalnya, efedrin 5-10 mg. Pentadbiran boleh diulang, jika perlu, setelah 2 - 3 minit.

Penggunaan analeptik bulbar harus dielakkan agar tidak memburukkan lagi keadaan dengan meningkatkan penggunaan oksigen.Kemungkinan kejang dapat dikendalikan dengan penggunaan diazepam dalam dos 10-20 mg secara intravena; barbiturat, yang boleh menonjolkan kemurungan bulbar, tidak digalakkan. Peredaran darah dapat disokong dengan pemberian kortikoid dalam dos intravena yang sesuai; cairkan larutan alfa-beta-stimulan dengan tindakan vasokonstriktif (mefentermin, metaraminol dan lain-lain) atau atropin sulfat boleh ditambah.

Sebagai antasid, natrium bikarbonat dapat digunakan dalam kepekatan yang disasarkan, secara intravena.

Melaporkan tindak balas buruk yang disyaki

Pelaporan tindak balas buruk yang disyaki berlaku setelah kebenaran ubat adalah penting kerana memungkinkan untuk memantau keseimbangan manfaat / risiko ubat secara berterusan. Profesional kesihatan diminta untuk melaporkan sebarang reaksi buruk yang disyaki melalui sistem pelaporan nasional. Laman web www.agenziafarmaco .gov.it / it / responsabili.

04.9 Overdosis

Suntikan anestetik tempatan secara intravaskular secara tidak sengaja boleh menyebabkan reaksi toksik sistemik segera (antara detik hingga minit). Sekiranya berlaku overdosis, keracunan sistemik berlaku kemudian (15-60 minit selepas suntikan) dan ini disebabkan oleh peningkatan kepekatan darah tempatan yang perlahan anestetik (lihat bahagian 4.8).

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: anestetik tempatan - pati.

Kod ATC: N01BB03.

Mepivacaine hydrochloride (Carbocaine) adalah anestetik tempatan jenis amida yang bertindak pantas, tahan lama. Keupayaannya serupa dengan lidocaine. Penyelesaian 2%, untuk pentadbiran epidural, mempunyai jangka masa tindakan 1.5-2 jam dan hingga 5 jam dengan blok saraf periferal. Penyelesaian 1% mempunyai kesan yang lebih rendah pada serat saraf motorik dan jangka masa yang lebih lama untuk tindakan yang lebih pendek. permulaan aktiviti dan jangka masa kesan anestetik tempatan mepivacaine bergantung pada dos dan lokasi pemberian.

Seperti anestetik tempatan yang lain, mepivacaine secara semula jadi menyekat pengaliran saraf dan menghalang ion natrium masuk melalui membran sel serat saraf. Saluran natrium membran serat saraf dianggap sebagai reseptor yang bertindak sebagai anestetik tempatan.

Anestetik tempatan boleh memberi kesan yang serupa pada membran lain yang dapat digembar-gemburkan seperti otak dan miokardium. Sekiranya jumlah ubat yang berlebihan mencapai peredaran sistemik, gejala dan tanda-tanda keracunan mungkin berlaku, terutamanya mempengaruhi sistem saraf pusat dan kardiovaskular.

Ketoksikan sistem saraf pusat berlaku pada kepekatan plasma yang lebih rendah dan umumnya mendahului kesan kardiovaskular (lihat bahagian 4.8). Kesan langsung anestetik tempatan pada miokardium termasuk pengaliran perlahan, inotropisme negatif hingga penangkapan jantung.

Kesan kardiovaskular tidak langsung (hipotensi, bradikardia) boleh berlaku selepas pentadbiran epidural dan berkaitan dengan pemanjangan blok simpatik bersamaan.

05.2 Sifat farmakokinetik

Mepivacaine mempunyai pKa 7,8 dan pekali partisi minyak / air 0,8.

Puncak darah karbokain bergantung pada dos, laluan pemberian dan vaskularitas tempat suntikan. Isipadu taburan pada keadaan stabil ialah 84 liter. Mepivacaine terikat 78% dengan protein plasma dan terutamanya glikoprotein alpha-1-asid.

Pelepasan mepivacaine berlaku melalui proses metabolik terutama di hati dan bergantung pada aliran darah hati dan aktiviti metabolisme enzim. Pelepasan total mepivacaine adalah 0.8 liter / minit, separuh hayat terminal adalah 1.9 jam dan pengekstrakan hepatik nisbah 0.5.

Waktu hayat terminal pada bayi neonatus adalah 3 kali lebih tinggi daripada pada orang dewasa.

Mepivacaine melintasi penghalang plasenta dan keseimbangan antara pecahan terikat dan bebas dapat dicapai. Tahap pengikatan protein plasma pada janin kurang daripada yang dilihat pada ibu, sehingga jumlah kepekatan plasma yang lebih rendah pada janin.

Maklumat yang ada mengenai perkumuhan mepivacaine dalam susu ibu tidak mencukupi untuk menentukan risiko kepada anak yang menyusu.

Hanya 4% mepivacaine yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing. Ubat ini terdegradasi oleh hidroksilasi dan konjugasi. Kira-kira 50% masuk ke dalam hempedu dalam bentuk metabolit dan diekskresikan dalam air kencing, sementara hanya sejumlah kecil yang terdapat di dalam najis. Metabolit utama adalah derivatif 3-OH (16%), derivatif 4-OH (12%) dan derivatif N-demetilasi PPX (2.5%).

Kerosakan buah pinggang

Fungsi ginjal yang terganggu mempunyai sedikit atau tidak ada pengaruh terhadap toleransi mepivacaine apabila digunakan jangka pendek dalam anestesia pembedahan.

Kepekatan plasma mepivacaine dinilai setelah blok axillary dengan mepivacaine tanpa adrenalin (600 mg untuk blok axillary dan 50 mg untuk suplemen) pada 8 pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik peringkat akhir.

Jumlah kepekatan plasma dinyatakan dalam mcg / mL sebagai median dan julatnya adalah 1.69 (1.23-7.78) pada 5 minit, 5.61 (4.36-8.19) pada 30 minit, 8.28 (3.83-11.21) pada 60 minit, 7.93 (5.63-11.1) pada 90 minit dan 6.49 (5.56-8.35) pada 150 minit. Tiada gejala ketoksikan yang diperhatikan. Sebagai perbandingan, pesakit tanpa kekurangan buah pinggang yang menerima 600 mg mepivacaine untuk blok plexus axillary mempunyai kepekatan plasma total 3.33 mcg / mL dengan puncak tunggal 5.21 mikrog / mL.

Pesakit dengan kegagalan buah pinggang kronik telah meningkatkan kepekatan AAG dan oleh itu peningkatan pengikatan protein plasma dan peningkatan jumlah kepekatan sementara kepekatan mepicavaine aktif, farmakologi aktif mungkin tidak meningkat ke tahap di mana ketoksikan berlaku.

Pelepasan metabolisme PPX renal secara signifikan berkorelasi dengan pelepasan kreatinin. Kekurangan korelasi antara jumlah pendedahan, dinyatakan sebagai AUC, dengan pelepasan kreatinin menunjukkan bahawa pelepasan total PPX termasuk penghapusan bukan ginjal selain ekskresi ginjal. Sebilangan pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu mungkin menunjukkan peningkatan pendedahan kepada PPX kerana penurunan pembersihan bukan ginjal.Kerana ketoksikan PPX yang berkurang berbanding dengan mepivacaine, akibat klinikal dianggap tidak dapat dielakkan dalam rawatan jangka pendek.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Dalam kajian haiwan, tanda-tanda dan gejala keracunan yang diperhatikan setelah dos tinggi mepivacaine adalah akibat kesannya pada sistem saraf pusat dan kardiovaskular. Tidak ada kesan buruk yang berkaitan dengan ubat yang diamati dalam kajian ketoksikan pembiakan. Potensi mutagenik mepivacaine belum dikaji. Memandangkan kawasan dan tempoh penggunaan terapi ini, kajian karsinogenik dengan mepivacaine belum dilakukan.

06.0 MAKLUMAT FARMASI

06.1 Eksipien

Larutan Carbocaine 10 mg / ml untuk suntikan dalam ampul kaca

natrium klorida (agen tonik),

air untuk suntikan.

Larutan Carbocaine 20 mg / ml untuk suntikan dalam ampul polietilena

natrium klorida (agen tonik),

natrium hidroksida (pengatur pH),

asid hidroklorik (pengatur pH),

air untuk suntikan.

06.2 Ketidaksesuaian

Keterlarutan mepivacaine di atas pH 6.5 adalah terhad. Ini harus dipertimbangkan apabila larutan alkali seperti karbonat ditambahkan, yang dapat memendapkan larutan.