ELOPRAM - RISALAH PAKEJ - RISALAH

Utama / risalah / 2021

Elopram - Risalah Pakej

Petunjuk Kontraindikasi Langkah berjaga-jaga Interaksi Amaran Dos dan kaedah penggunaan Overdosis Kesan Tidak Diingini Hayat simpan dan Penyimpanan Komposisi dan bentuk farmasi

Bahan aktif: Citalopram

Tablet bersalut filem Elopram 20-40 mg

Sisipan pakej Elopram tersedia untuk saiz pek:

Tablet bersalut filem Elopram 20-40 mg
Elopram 40 mg / ml titisan oral, larutan
Elopram 40 mg / ml pekat untuk penyelesaian untuk infus

Mengapa Elopram digunakan? Untuk apa itu?

KATEGORI FARMACOTHERAPEUTIK

Antidepresan, perencat pengambilan serotonin selektif.

INDIKASI TERAPEUTIK

Elopram ditunjukkan dalam sindrom kemurungan endogen dan pencegahan kambuh dan berulang.

Gangguan kegelisahan dengan serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia.

Kontraindikasi Apabila Elopram tidak boleh digunakan

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien.

Umur di bawah 18 tahun.

Pemberian Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRIs) dan MAO inhibitor yang bersamaan boleh menyebabkan reaksi buruk yang teruk dan kadang-kadang membawa maut. Beberapa kes mempunyai ciri yang serupa dengan sindrom serotonin.

Elopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang dirawat dengan Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) termasuk selegiline dalam dos harian melebihi 10 mg / hari. Elopram tidak boleh diberikan lebih awal dari 14 hari setelah menghentikan MAOI yang tidak dapat dipulihkan atau untuk waktu yang ditentukan setelah menghentikan MAOI yang dapat diterbalikkan (RIMA) seperti yang ditunjukkan dalam sisipan pakej RIMA.

MAOI tidak boleh diberikan lebih awal dari 7 hari setelah menghentikan Elopram (lihat "Amaran Khas" dan "Interaksi").

Elopram dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan linezolid kecuali jika ada mesin untuk pemerhatian dan pemantauan tekanan darah dengan teliti (lihat "Interaksi").

Elopram dikontraindikasikan untuk pesakit dengan pemanjangan selang QT yang diketahui atau sindrom QT kongenital panjang.

Elopram dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan "selang QT" (lihat "Interaksi").

Elopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan pimozide (lihat "Interaksi").

Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan Apa yang perlu anda ketahui sebelum mengambil Elopram

Rawatan pesakit tua dan pesakit dengan fungsi ginjal dan hati yang terganggu, lihat "Dosis, kaedah dan masa pemberian".

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun

Antidepresan tidak boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun. Tingkah laku bunuh diri (percubaan bunuh diri dan ideasi bunuh diri) dan permusuhan (pada dasarnya pencerobohan, tingkah laku penentangan dan kemarahan) diperhatikan lebih kerap dalam ujian klinikal pada kanak-kanak dan remaja yang dirawat dengan antidepresan daripada yang dirawat dengan plasebo. Sekiranya, berdasarkan keperluan perubatan, keputusan untuk merawat dibuat, pesakit harus dipantau dengan teliti untuk munculnya gejala bunuh diri.

Tambahan pula, data keselamatan jangka panjang untuk kanak-kanak dan remaja tidak tersedia berkaitan dengan pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan tingkah laku.

Kebimbangan paradoks

Sebilangan pesakit dengan gangguan panik mungkin mengalami gejala kegelisahan yang tinggi ketika memulakan rawatan antidepresan. Reaksi paradoks ini biasanya mereda dalam dua minggu pertama permulaan rawatan. Dos permulaan yang lebih rendah disyorkan untuk mengurangkan kesan cemas paradoksikal (lihat "Dosis, Kaedah dan Masa Pentadbiran").

Hyponatremia

Hyponatremia, fenomena yang melibatkan penurunan kepekatan natrium plasma, secara sporadis dilaporkan sebagai reaksi buruk yang jarang berlaku, mungkin disebabkan oleh rembesan hormon antidiuretik (SIADH) yang tidak sesuai. Fenomena ini umumnya dapat dibalikkan setelah pemberhentian terapi.Perawat wanita tua nampaknya berisiko tinggi.

Mania

Pada pesakit dengan penyakit kemurungan manik mungkin ada pergeseran menuju fasa manik. Elopram harus dihentikan sekiranya pesakit memasuki fasa manik.

Kejang

Kejang adalah risiko yang berpotensi dengan penggunaan ubat antidepresan. Elopram harus dihentikan pada semua pesakit yang mengalami sawan. Elopram harus dielakkan pada pesakit dengan epilepsi yang tidak stabil dan pesakit dengan epilepsi terkawal harus dipantau dengan teliti. Elopram harus dihentikan jika ada peningkatan. dalam kekerapan sawan.

Diabetes

Pada pesakit diabetes, rawatan SSRI dapat mengganggu kawalan glisemik. Dos insulin atau hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.

Sindrom Serotonin

Dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan SSRI. Gabungan gejala seperti pergolakan, gegaran, mioklonus dan hipertermia mungkin menunjukkan perkembangan keadaan ini.Rawatan dengan Elopram harus dihentikan segera dan terapi simptomatik dimulakan.

Ubat-ubatan serotonergik

Elopram tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan produk ubat dengan kesan serotonergik seperti sumatriptan atau triptan lain, tramadol, oxytryptan dan triptofan (lihat "Interaksi").

Pendarahan

Masa pembekuan yang berpanjangan dan / atau kelainan pembekuan seperti ekimosis, pendarahan ginekologi, pendarahan gastrointestinal dan bentuk pendarahan kulit atau mukosa lain telah dilaporkan dengan SSRI (lihat "Kesan Sampingan"). Perhatian disarankan pada pesakit yang mengambil SSRI terutama dalam penggunaan serentak bahan aktif yang dapat mempengaruhi fungsi platelet atau bahan lain yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, serta pada pasien dengan riwayat gangguan pendarahan (lihat "Interaksi") .

Terapi Elektrokonvulsif (ECT)

Pengalaman klinikal dengan penggunaan ECT dan citalopram adalah terhad, oleh itu berhati-hati disyorkan.

Inhibitor MAO-A selektif yang boleh diterbalikkan

Gabungan Elopram dengan perencat MAO-A umumnya tidak digalakkan kerana risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat "Interaksi"). Untuk maklumat lebih lanjut mengenai rawatan bersamaan dengan perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, lihat "Interaksi".

St. John's wort

Kesan yang tidak diingini mungkin lebih biasa semasa penggunaan Elopram dan persediaan herba yang mengandungi St John's wort (Hypericum perforatum). Oleh itu Elopram dan persediaan yang mengandungi St. John's wort tidak boleh diambil pada masa yang sama (lihat "Interaksi").

Psikosis

Rawatan pesakit psikotik dengan episod kemurungan dapat meningkatkan gejala psikotik.

Pemanjangan selang QT

Elopram didapati menyebabkan pemanjangan bergantung kepada dos selang QT. Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita dengan hipokalaemia atau dengan QT yang sudah ada pemanjangan selang atau keadaan jantung yang lain (lihat "Kontraindikasi", "Interaksi", "Kesan yang Tidak Diingini" dan "Overdosis").

Perhatian disarankan pada pesakit dengan bradikardia yang signifikan, pada pesakit dengan infark miokard akut baru-baru ini atau dengan kegagalan jantung tanpa pampasan. Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalaemia dan hipomagnesaemia meningkatkan risiko aritmia malignan dan harus diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan Elopram.

Sekiranya merawat pesakit dengan penyakit jantung yang stabil, pemeriksaan EKG harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.

Sekiranya tanda-tanda aritmia jantung berlaku semasa rawatan dengan Elopram, rawatan harus dihentikan dan ECG dilakukan.

Insomnia dan pergolakan mungkin berlaku pada awal rawatan. Dalam kes sedemikian, penyesuaian dos dapat membantu.

Interaksi Ubat atau makanan mana yang boleh mengubah kesan Elopram

Beritahu doktor atau ahli farmasi anda jika anda baru-baru ini mengambil ubat lain, walaupun ubat tanpa preskripsi.

Interaksi farmakodinamik

Pada tahap farmakodinamik, kes sindrom serotonin telah dilaporkan dengan Elopram dan moclobemide dan buspirone.

Persatuan yang dikontraindikasikan

Perencat MAO

Penggunaan perencat Elopram dan MAO secara bersamaan boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini yang serius, termasuk sindrom serotonin (lihat "Kontraindikasi" dan "Amaran Khas"). Kes, reaksi yang serius dan kadang-kadang membawa maut telah dilaporkan pada pesakit yang menjalani rawatan. Dengan SSRI yang berkaitan dengan perencat monoamine oxidase (MAO), termasuk selegiline, MAOI selektif, dan linezolid, MAOI dan moclobemide terbalik (tidak selektif) (selektif untuk jenis IA), dan pada pesakit yang baru-baru ini menghentikan rawatan dengan SSRI dan telah memulakan terapi dengan MAOI.

Beberapa kes disajikan dengan ciri yang serupa dengan sindrom serotonin. Gejala sindrom serotonin termasuk: hipertermia, ketegaran, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf autonomi dengan kemungkinan turun naik cepat pada tanda-tanda vital, kekeliruan, kerengsaan dan pergolakan. Sekiranya keadaan ini berkembang tanpa campur tangan, ia boleh membawa maut selepas rhabdomyolysis, hipertermia pusat dengan kegagalan multi-organ akut, kecelaruan dan koma (lihat "Kontraindikasi").

Pemanjangan selang QT

Kajian farmakokinetik dan farmakodinamik mengenai kombinasi Elopram dan produk ubat lain yang memperpanjang selang QT belum dilakukan. Kesan tambahan Elopram dengan produk ubat tersebut tidak dapat dikecualikan. Oleh itu, pemberian bersama Elopram dengan produk ubat yang memanjangkan selang QT, seperti kelas IA dan III antiaritmia, antipsikotik (seperti derivatif fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikrobial (seperti sparfloxacin, moxifloxacin) IV, pentamidine, rawatan antimalarial, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizole, mizolastine) dll.

Pimozide

Penggunaan bersamaan Elopram dan pimozide dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi"). Pemberian bersamaan satu dos pimozide 2 mg kepada sukarelawan yang sihat, yang dirawat dengan Elopram 40 mg / hari selama 11 hari, hanya menyebabkan peningkatan kecil dalam AUC pimozide. dan Cmax kira-kira 10%, tidak signifikan secara statistik. Walaupun terdapat peningkatan tahap pimozide plasma yang lebih kecil, selang QT lebih lama setelah pemberian Elopram dan pimozide (min 10 ms) dibandingkan dengan pemberian pimozide satu dos sahaja (min 2 ms). Oleh kerana interaksi ini telah diperhatikan setelah single -dosis pentadbiran pimozide, rawatan bersamaan dengan Elopram adalah kontraindikasi.

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan

Kajian interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian Elopram (20 mg sehari) dan selegiline (10 mg sehari) (perencat MAO-B selektif) menunjukkan interaksi yang tidak berkaitan secara klinikal. Penggunaan Elopram dan selegiline (pada dos yang melebihi 10 mg sehari) tidak digalakkan.

Produk perubatan serotonergik

Lithium dan Tryptophan

Tidak ada interaksi farmakodinamik yang dijumpai antara litium dan Elopram; namun, peningkatan kesan serotonergik telah dilaporkan ketika SSRI diberikan bersama dengan lithium atau triptofan. Perhatian dinasihatkan apabila menggunakan Elopram dengan bahan aktif ini pada masa yang sama. Pemantauan rutin tahap litium mesti diteruskan seperti biasa.

Sumatriptan dan tramadol

Kesan serotonergik sumatriptan dan tramadol dapat ditingkatkan dengan perencat pengambilan serotonin selektif (SSRI); sehingga maklumat lebih lanjut tersedia, penggunaan bersamaan agonis Elopram dan serotonin (atau 5-HT), seperti sumatriptan dan triptan lain, serta tramadol tidak digalakkan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

St. John's wort

Kesan yang tidak diingini mungkin lebih kerap berlaku semasa pemberian Elopram dan persediaan herba yang mengandungi St. John's wort (Hypericum perforatum) (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan"). Interaksi farmakokinetik belum disiasat.

Pendarahan

Perhatian khusus diperlukan bagi pesakit yang dirawat bersamaan dengan antikoagulan, ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi fungsi platelet, seperti ubat anti-radang bukan steroid (atau NSAID), asam asetilsalisilat, dipyridamole, dan ticlopidine atau ubat lain (misalnya atipikal antipsikotik, fenotiazin, antidepresan trisiklik) yang boleh meningkatkan risiko pendarahan (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk digunakan").

Terapi Elektrokonvulsif (ECT)

Tidak ada kajian klinikal yang menunjukkan risiko atau manfaat penggunaan gabungan terapi elektrokonvulsif (ECT) dan Elopram (lihat "Langkah berjaga-jaga untuk penggunaan").

Alkohol

Tidak ada interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik Elopram dengan alkohol; namun, hubungan antara Elopram dan alkohol tidak digalakkan.

Produk ubat yang menurunkan ambang kejang

SSRI dapat menurunkan ambang penyitaan. Berhati-hati apabila ubat-ubatan bersamaan yang dapat menurunkan ambang kejang, antidepresan (SSRI, trisiklik), neuroleptik (fenotiazin, thioxanthenes dan butyrophenones), mefloquine, bupropion dan tramadol digunakan.

Desipramine, Imipramine

Dalam kajian farmakokinetik, tidak ada pengaruh pada tahap Elopram atau imipramine, walaupun tahap desipramine, metabolit utama imipramine, meningkat. Apabila desipramine digabungkan dengan citalopram, ia dilihat peningkatan kepekatan plasma pertama bahan; oleh itu mungkin perlu mengurangkan dosnya.

Neuroleptik

Penggunaan Elopram tidak menunjukkan interaksi klinikal yang berkaitan dengan neuroleptik, namun, seperti SSRI lain, kemungkinan interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan a priori.

Interaksi farmakokinetik

Biotransformasi citalopram kepada demethylcitalopram dimediasi oleh isoenzim sistem sitokrom P450, CYP2C19 (kira-kira 38%), CYP3A4 (kira-kira 31%) dan CYP2D6 (kira-kira 31%). Fakta bahawa citalopram dimetabolisme oleh lebih dari satu CYP bermaksud bahawa penghambatan biotransformasinya kurang mungkin kerana penghambatan satu enzim dapat dikompensasi oleh yang lain. Oleh itu, pemberian bersama citalopram dengan produk ubat lain dalam amalan klinikal mempunyai kebarangkalian yang sangat rendah untuk menghasilkan interaksi farmakokinetik dengan produk ubat.

Makanan

Tiada kesan makanan terhadap penyerapan dan sifat farmakokinetik Elopram lain yang dilaporkan.

Pengaruh produk ubat lain pada farmakokinetik citalopram

Pemberian bersama ketoconazole (perencat CYP3A4 yang kuat) tidak mengubah farmakokinetik citalopram.

Kajian interaksi farmakokinetik litium dan citalopram tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik.

Cimetidine

Cimetidine (perencat kuat CYP2D6, 3A4 dan 1A2) menyebabkan peningkatan sederhana dalam tahap plasma citalopram yang stabil. Berhati-hati apabila menggunakan Elopram dalam kombinasi dengan cimetidine. Penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Pemberian bersama escitalopram (enantiomer aktif citalopram) dengan omeprazole (perencat CYP2C19) 30 mg sekali sehari menyebabkan peningkatan (sekitar 50%) peningkatan kepekatan plasma escitalopram. Penggunaan bersamaan perencat CYP2C19 (contohnya omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) atau cimetidine.

Berdasarkan kawalan kesan yang tidak diingini semasa penggunaan terapi lain, pengurangan dos citalopram mungkin diperlukan.

Metoprolol

Escitalopram (enantiomer aktif citalopram) adalah penghambat enzim CYP2D6. Perhatian disarankan apabila citalopram diberikan bersama dengan produk perubatan yang terutama dimetabolisme oleh enzim ini, dan yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit, misalnya flecainide., Propafenone dan metoprolol (apabila digunakan untuk kegagalan jantung), atau beberapa produk ubat yang bertindak pada sistem saraf pusat dan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, misalnya. antidepresan seperti desipramine, clomipramine dan nortriptyline atau antipsikotik seperti risperidone, thioridazine dan haloperidol.

Penyesuaian dos mungkin diperlukan. Pemberian bersama dengan metoprolol menghasilkan penggandaan tahap plasma yang terakhir. Tidak ada kesan yang signifikan secara klinikal terhadap tekanan darah atau denyut jantung.

Kesan citalopram pada produk ubat lain

Kajian interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan penggunaan bersamaan citalopram dan metoprolol (substrat CYP2D6) menunjukkan dua kali ganda tahap metoprolol plasma, tetapi tidak ada kesan klinikal metoprolol yang signifikan terhadap tekanan darah atau denyut jantung yang diamati pada sukarelawan yang sihat.

Citalopram dan demethylcitalopram adalah perencat CYP2C9, CYP2E1 dan CYP3A4 yang tidak dapat dielakkan, dan hanya perencat lemah CYP1A2, CYP2C19 dan CYP2D6, berbanding SSRI lain yang dikenali sebagai perencat penting.

Tidak ada perubahan atau hanya perubahan kecil yang tidak ada kaitan klinikal yang diperhatikan ketika citalopram diberikan dengan clozapine dan theophylline (substrat CYP1A2), warfarin (substrat CYP2C9), imipramine dan mephenytoin (substrat CYP2C19), sparteine, imipramine, amitriptoneline, dan warfarin, carbamazepine (dan metabolitnya carbamazepine epoxide), triazolam (substrat CYP3A4).

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diperhatikan antara citalopram dan levopromazine, atau digoxin, (menunjukkan bahawa citalopram tidak mendorong atau menghalang P-glikoprotein).

Amaran Penting untuk mengetahui bahawa:

Kebimbangan paradoks

Beberapa pesakit dengan gangguan panik mungkin mengalami gejala kegelisahan yang tinggi ketika memulakan rawatan antidepresan.

Reaksi paradoks ini secara amnya mereda dalam dua minggu pertama rawatan bermula. Dos permulaan yang lebih rendah disyorkan untuk mengurangkan kemungkinan kesan kegelisahan paradoks (lihat "Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran").

Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pemikiran bunuh diri, bahaya diri dan bunuh diri (kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri). Risiko ini berterusan sehingga pengampunan yang ketara berlaku. Oleh kerana peningkatan mungkin tidak berlaku selama beberapa minggu pertama atau lebih rawatan, pesakit harus dipantau dengan teliti hingga peningkatan tersebut terjadi. Secara amnya pengalaman klinikal bahawa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal peningkatan.

Keadaan psikiatri lain yang ditetapkan Elopram mungkin juga berkaitan dengan peningkatan risiko kejadian bunuh diri. Selanjutnya, mungkin terdapat wujudnya patologi seperti itu dengan kemurungan utama. Langkah berjaga-jaga yang sama yang digunakan dalam rawatan pesakit yang menderita kemurungan utama mesti diambil dalam rawatan pesakit yang menderita patologi psikiatri lain.

Pesakit dengan sejarah perubatan positif mengenai kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri atau mereka yang menunjukkan tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan terapi berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat semasa terapi. Meta-analisis klinikal percubaan yang dilakukan dengan ubat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan psikiatri, menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan usia di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.

Terapi farmakologi dengan antidepresan, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dos, harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi. Pesakit (dan penjaga mereka) harus diberitahu tentang keperluan untuk memantau setiap keadaan yang memburuk, tingkah laku atau pemikiran bunuh diri dan perubahan tingkah laku yang tidak biasa, dan jika gejala seperti itu berlaku, segera dapatkan bantuan perubatan.

Pergolakan akathisia / psikomotor

Penggunaan SSRI / SNRI telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh kegelisahan yang tidak menyenangkan atau kegelisahan yang menyusahkan dan perlu bergerak sering disertai dengan ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Gejala ini cenderung muncul dalam beberapa minggu pertama Pada pesakit yang mengalami gejala seperti itu, meningkatkan dos boleh membahayakan.

Inhibitor MAO-A selektif yang boleh diterbalikkan

Gabungan Elopram dengan perencat MAO-A umumnya tidak digalakkan kerana risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat "Interaksi").

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai rawatan bersamaan dengan perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, lihat "Interaksi".

Kehamilan dan penyusuan

Minta nasihat doktor atau ahli farmasi anda sebelum mengambil sebarang ubat.

Kehamilan

Sebilangan besar data mengenai wanita hamil (lebih daripada 2500 hasil yang diterbitkan) menunjukkan tiada ketoksikan janin / neonatal yang salah. Elopram boleh digunakan selama kehamilan, jika diperlukan secara klinikal, dengan mempertimbangkan aspek-aspek yang disebutkan di bawah.

Bayi yang baru lahir harus diperhatikan jika penggunaan Elopram pada ibu telah berlanjutan pada tahap kehamilan yang terakhir, terutama pada trimester ketiga.Penghentian secara tiba-tiba harus dielakkan semasa kehamilan.

Berikutan penggunaan SSRI / SNRI oleh ibu pada peringkat terakhir kehamilan, bayi yang baru lahir dapat menunjukkan gejala berikut: gangguan pernafasan, sianosis, apnea, kejang, suhu tidak stabil, kesukaran untuk makan, muntah, hipoglikemia, hipertonia, hipotonia, hiperrefleksia, gegaran , kegelisahan, mudah marah, kelesuan, tangisan kronik, mengantuk dan sukar tidur. Gejala ini mungkin disebabkan oleh kesan serotonergik atau gejala penarikan. Dalam kebanyakan kes, komplikasi bermula sejurus selepas bersalin atau dalam beberapa jam. segera diikuti (kurang dari 24 jam).

Pastikan doktor dan / atau bidan anda menyedari bahawa anda mengambil Elopram. Semasa diambil semasa kehamilan, terutama dalam tiga bulan terakhir, ubat-ubatan seperti Elopram dapat meningkatkan risiko mengembangkan keadaan serius pada bayi, yang disebut hipertensi. Penyakit paru-paru berterusan (PPHN), dimanifestasikan oleh peningkatan kadar pernafasan dan kulit kebiruan. Gejala ini biasanya bermula dalam 24 jam selepas kelahiran. Sekiranya ini berlaku pada bayi anda, anda harus segera menghubungi bidan dan / atau jururawat anda.

Masa makan

Elopram diekskresikan dalam susu ibu. Dianggarkan bahawa bayi yang disusui akan menerima kira-kira 5% berbanding dengan dos harian yang diambil oleh ibu (dalam mg / kg). Hanya kejadian kecil yang diperhatikan pada bayi. Walau bagaimanapun, maklumat yang ada tidak mencukupi untuk menilai risiko pada kanak-kanak. Berhati-hati dinasihatkan.

Kesuburan

Citalopram terbukti dapat mengurangkan kualiti sperma dalam kajian haiwan. Secara teori, ini boleh mempengaruhi kesuburan tetapi, kesan terhadap kesuburan manusia belum dapat dilihat.

Kesan pada kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Elopram mempunyai pengaruh kecil atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

Ubat psikiatri dapat mengurangkan pertimbangan dan kereaktifan dalam keadaan kecemasan. Pesakit harus diberitahu mengenai kesan ini dan memberi amaran bahawa kemampuan mereka untuk memandu kereta atau menggunakan mesin mungkin terjejas.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan

Elopram mengandungi laktosa. Sekiranya anda diberitahu oleh doktor bahawa anda mempunyai intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi doktor anda sebelum mengambil produk ubat ini.

Dos dan kaedah penggunaan Cara menggunakan Elopram: Dos

Dewasa

Sindrom kemurungan endogen

Elopram harus diberikan sebagai dos harian oral 20 mg tunggal. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg sehari.

Kesan antidepresan biasanya berlaku dalam 2-4 minggu sejak memulakan terapi; pesakit harus diikuti oleh doktor sehingga keadaan kemurungan mengembalikan.

Oleh kerana rawatan antidepresan bersifat simtomatik, rawatan ini harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang sesuai, biasanya 4-6 bulan pada penyakit manik-depresi. Pada pesakit dengan kemurungan unipolar berulang mungkin perlu meneruskan terapi pemeliharaan untuk jangka masa yang panjang untuk mencegah episod kemurungan baru.

Gangguan kegelisahan dengan serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia

Untuk minggu pertama rawatan, dos yang disyorkan adalah 10 mg, selepas itu dos dinaikkan menjadi 20 mg sehari. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg sehari.

Keberkesanan maksimum dicapai setelah kira-kira 3 bulan rawatan.

Dalam gangguan kecemasan dengan serangan panik, rawatan jangka panjang. Pemeliharaan tindak balas klinikal telah ditunjukkan selama rawatan berpanjangan (1 tahun). Sekiranya insomnia atau kegelisahan teruk, disyorkan rawatan tambahan dengan ubat penenang akut.

Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan

Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan. Semasa menghentikan rawatan dengan Elopram, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1-2 minggu untuk mengurangkan risiko reaksi penarikan (lihat "Amaran Khas" dan "Kesan yang Tidak Diingini" ").

Sekiranya gejala yang tidak dapat ditoleransi berlaku berikutan pengurangan dos atau setelah penghentian rawatan, pengambilan dos yang ditetapkan sebelumnya dapat dipertimbangkan. Selepas itu, doktor boleh terus mengurangkan dosnya, tetapi secara beransur-ansur.

Warga emas (berumur lebih dari 65 tahun)

Bagi pesakit tua, dos harus dikurangkan menjadi separuh daripada dos yang disyorkan, misalnya 10-20 mg sehari. Dos maksimum yang disyorkan untuk orang tua ialah 20 mg sehari.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun

Elopram tidak boleh digunakan untuk merawat kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun (lihat "Kontraindikasi").

Kekurangan hepatik

Kegagalan buah pinggang

Pada pesakit ini disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disyorkan.

Apabila keputusan dibuat untuk menghentikan rawatan, dos harus dikurangi secara beransur-ansur untuk meminimumkan sejauh mana gejala penarikan.

Overdosis Apa yang perlu dilakukan jika anda mengambil terlalu banyak Elopram

Sekiranya pengambilan / pengambilan Elopram yang berlebihan secara tidak sengaja, beritahu doktor anda dengan segera atau pergi ke hospital terdekat.

Sekiranya anda mempunyai pertanyaan mengenai penggunaan Elopram, tanyakan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Ketoksikan

Data klinikal komprehensif mengenai overdosis Elopram adalah terhad dan banyak kes melibatkan overdosis ubat / alkohol lain yang bersamaan. Kes-kes maut Elopram sahaja telah dilaporkan; namun, kebanyakan kes yang membawa maut adalah disebabkan oleh pengambilan berlebihan semasa pengambilan ubat tersebut bersama dengan ubat lain.

Gejala

Kesan yang tidak diingini berikut telah dilaporkan dalam kes overdosis: sawan, takikardia, somnolensi, pemanjangan selang QT, koma, muntah, gegaran, hipotensi, serangan jantung, mual, sindrom serotonin, pergolakan, bradikardia, pening, kegagalan jantung blok konduksi, pemanjangan QRS , hipertensi, mydriasis, torsades de pointes, stupor, berpeluh, sianosis, hiperventilasi dan atrioventricular arrhythmia Rhabdomyolysis jarang berlaku.

Gejala yang mungkin berlaku dengan dos hingga 600 mg adalah: keletihan, kelemahan, penenang, gegaran, loya dan takikardia.

Dengan dos melebihi 600 mg, kejang mungkin berlaku dalam beberapa jam selepas pengambilan. Perubahan ECG dan, jarang, rhabdomyolysis juga boleh berlaku. Overdosis jarang membawa maut. Seorang pesakit dewasa selamat setelah menelan 5.200 mg citalopram.

Rawatan

Tidak ada penawar khusus untuk citalopram. Rawatan mestilah simptomatik dan menyokong. Arang aktif, pencahar osmotik (seperti natrium sulfat) dan lavage gastrik harus dipertimbangkan. Sekiranya terdapat kesedaran yang lemah, pesakit harus diintubasi. ECG dan tanda-tanda vital harus dipantau. Beri oksigen sekiranya berlaku hipoksia dan diazepam sekiranya berlaku sawan. Pengawasan doktor selama kira-kira 24 jam disyorkan, dan juga pemantauan EKG jika dos yang tertelan melebihi 600 mg. Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi oleh infus NaCl hipertonik.

Sekiranya berlaku overdosis, pemantauan EKG dianjurkan pada pasien dengan gagal jantung kongestif / bradyarrhythmias, pada pasien yang menggunakan obat bersamaan yang memperpanjang selang QT, atau pada pasien dengan gangguan metabolisme, misalnya kekurangan hati.

KESAN TERHADAP PENGGANTI RAWATAN

Gejala penghentian diperhatikan berikutan penghentian rawatan SSRI

Gejala penghentian adalah perkara biasa apabila penghentian rawatan, terutamanya jika penghentian tiba-tiba (lihat "Kesan yang Tidak Diingini"). Dalam kajian klinikal mengenai pencegahan berulang, kejadian buruk berlaku pada 40% pesakit setelah rawatan. "Penghentian rawatan, dibandingkan dengan 20% pesakit yang meneruskan rawatan dengan Elopram.

Risiko gejala penarikan mungkin bergantung pada pelbagai faktor, termasuk jangka masa dan dos terapi dan kadar pengurangan dos. Reaksi buruk yang paling kerap dilaporkan adalah: pening, gangguan deria (termasuk paraesthesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar, emosi ketidakstabilan, kerengsaan dan gangguan penglihatan. Umumnya gejala ini ringan hingga sederhana; namun, pada sesetengah pesakit mereka boleh mengalami intensiti yang teruk. Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama menghentikan rawatan; namun, kes-kes gejala penarikan yang jarang berlaku telah dilaporkan pada pesakit yang secara tidak sengaja melewatkan dos.

Umumnya gejala ini hilang secara spontan tanpa penggunaan ubat yang diperlukan, dalam masa 2 minggu, walaupun pada beberapa pesakit mereka berpanjangan (2-3 bulan atau lebih).

Sekiranya rawatan dihentikan, oleh itu disarankan untuk mengurangkan dos Elopram secara beransur-ansur selama beberapa minggu atau bulan, sesuai dengan keperluan pesakit (lihat "Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran").

Kesan Sampingan Apakah kesan sampingan Elopram

Seperti semua ubat, Elopram boleh menyebabkan kesan sampingan, walaupun tidak semua orang mengalaminya.

Kesan sampingan yang dilihat pada citalopram biasanya ringan dan sementara. Ia berlaku terutamanya pada minggu pertama atau kedua terapi, dan kemudian mereda kemudian. Reaksi buruk disenaraikan dalam klasifikasi MedDRA (Kamus Perubatan untuk Aktiviti Pengawalseliaan). Hubungan dos-tindak balas dijumpai untuk reaksi berikut: peningkatan berpeluh, mulut kering, insomnia, mengantuk, cirit-birit, mual dan keletihan.

Jadual di bawah menunjukkan kadar reaksi buruk yang berkaitan dengan SSRI dan / atau citalopram yang berlaku pada ≥1% pesakit dalam ujian klinikal terkawal plasebo buta ganda dan pengalaman selepas pemasaran.

Kategori frekuensi ditakrifkan sebagai berikut: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 hingga <1/10), tidak biasa (≥1 / 1000 hingga <1/100), jarang (≥1 / 10,000, < 1/1000), sangat jarang (<1 / 10,000), tidak diketahui (frekuensi tidak dapat dianggarkan dari data yang ada).

Pengelasan sistem dan organ Kekerapan Kesan yang tidak diingini Gangguan sistem darah dan limfa Tidak diketahui Thrombositopenia Gangguan sistem imun Tidak diketahui Hipersensitiviti, tindak balas anafilaksis Patologi endokrin Tidak diketahui Rembesan hormon ADH yang tidak betul Gangguan metabolisme dan pemakanan biasa Selera makan berkurang, penurunan berat badan Tidak biasa Selera makan meningkat, kenaikan berat badan Jarang Hyponatremia Tidak diketahui Hipokalaemia Gangguan psikiatri biasa Pergolakan, penurunan libido, kegelisahan, kegelisahan, kekeliruan, orgasme yang tidak normal (wanita), gangguan aktiviti mimpi Tidak biasa Agresi, depersonalisasi, halusinasi, mania Tidak diketahui Serangan panik, bruxism, kegelisahan, ideasi bunuh diri, tingkah laku bunuh diri 1 Gangguan sistem saraf Sangat biasa Somnolence, insomnia, sakit kepala biasa Gegaran, paraestesia, pening, gangguan perhatian Tidak biasa Syncope Jarang Kejang besar, diskinesia, gangguan rasa Tidak diketahui Kejang, sindrom serotonin, gangguan extrapyramidal, akathisia, gangguan pergerakan Gangguan mata Tidak biasa Mydriasis Tidak diketahui Gangguan visual Gangguan telinga dan labirin biasa Tinnitus Patologi jantung Tidak biasa Bradikardia, takikardia Tidak diketahui Pemanjangan QT, aritmia ventrikel termasuk Torsade de Pointes Patologi vaskular Jarang Pendarahan Tidak diketahui Hipotensi ortostatik Gangguan pernafasan, toraks dan mediastinum biasa Menguap Tidak diketahui Epistaksis Gangguan saluran gastrousus Sangat biasa Mulut kering, loya biasa Cirit-birit, muntah, sembelit Tidak diketahui Pendarahan gastrousus (termasuk pendarahan rektum) Gangguan hepatobiliari Jarang Hepatitis Tidak diketahui Ujian fungsi hati yang tidak normal Gangguan tisu kulit dan subkutan Sangat biasa Berpeluh bertambah biasa Gatal-gatal Tidak biasa Urtikaria, alopecia, ruam, purpura, reaksi fotosensitiviti Tidak diketahui Ekchymosis, angioedema Gangguan tisu muskuloskeletal dan penghubung biasa Myalgia, arthralgia Gangguan ginjal dan kencing Tidak biasa Pengekalan kencing Penyakit sistem pembiakan dan payudara biasa Mati pucuk, gangguan ejakulasi, kegagalan ejakulasi Tidak biasa Menorrhagia (wanita) Tidak diketahui Metrorrhagia (wanita), priapism dan galactorrhea (lelaki) Gangguan umum dan keadaan tapak pentadbiran biasa Keletihan Tidak biasa Edema Jarang Demam

Bilangan pesakit: Citalopram / plasebo = 1346/545

1 Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan semasa pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita, dengan hipokalaemia atau dengan pemanjangan selang QT yang sudah ada atau penyakit jantung lain. (Lihat "Kontraindikasi", "Langkah berjaga-jaga penggunaan", "Interaksi" dan "Overdosis").

2 Kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi citalopram atau segera setelah penamatan rawatan (lihat "Amaran Khas").

Peningkatan risiko patah tulang telah diperhatikan pada pesakit yang menggunakan ubat jenis ini.

Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan

Penghentian rawatan citalopram (terutamanya jika tiba-tiba) biasanya membawa kepada gejala penarikan.

Kesan sampingan yang paling kerap dilaporkan adalah pening, gangguan deria (termasuk paraesthesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar., Emosi ketidakstabilan, kerengsaan dan gangguan penglihatan.

Umumnya kejadian ini ringan hingga sederhana dan membatasi diri, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin teruk dan / atau berpanjangan. Oleh itu, disarankan agar, jika perawatan dengan citalopram tidak diperlukan lagi, "penghentian secara beransur-ansur, yang dilakukan oleh penurunan dos secara bertahap, dilaksanakan (lihat" Dosis, Kaedah dan Waktu Pentadbiran "dan" Amaran Khas ").

Mematuhi arahan yang terdapat dalam risalah bungkusan mengurangkan risiko kesan yang tidak diingini.

Sekiranya ada kesan sampingan yang serius atau jika anda melihat kesan sampingan yang tidak disenaraikan dalam risalah ini, sila maklumkan kepada doktor atau ahli farmasi anda.

Tamat Tempoh dan Pengekalan

Luput: lihat tarikh luput yang tercetak pada bungkusan.

Tarikh luput merujuk kepada produk dalam bungkusan utuh, disimpan dengan betul.

Amaran: jangan gunakan ubat tersebut selepas tarikh luput yang tertera pada bungkusan.

Simpan pada suhu tidak melebihi 30 ° C di dalam bekas asal untuk melindungi dari cahaya.

Ubat tidak boleh dibuang melalui air sisa atau sampah isi rumah. Tanya ahli farmasi anda bagaimana membuang ubat yang tidak lagi anda gunakan. Ini akan membantu melindungi alam sekitar.

Bentuk komposisi dan farmaseutikal

KOMPOSISI

Setiap tablet bersalut filem 20 mg mengandungi:

Citalopram hidrobromida 24.98 mg

sama dengan citalopram 20 mg

Eksipien

Pati jagung, Laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, Copovidone, Gliserin (85%), natrium Croscarmellose, Magnesium stearate, Titanium dioksida, Hypromellose, Macrogol 400.

Setiap tablet bersalut filem 40 mg mengandungi:

Citalopram hidrobromida 49.96 mg

sama dengan citalopram 40 mg

Eksipien

Pati jagung, Laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, Copovidone, Gliserin (85%), natrium Croscarmellose, Magnesium stearate, Titanium dioksida, Hypromellose, Macrogol 400.

BENTUK DAN KANDUNGAN FARMASI

Kotak 28 tablet bersalut filem 20 mg

Kadbod 14 tablet bersalut filem 20 mg

Kotak dari 14 tablet bersalut filem 40 mg

Risalah Pakej Sumber: AIFA (Badan Perubatan Itali). Kandungan yang diterbitkan pada Januari 2016. Maklumat yang ada mungkin tidak terkini.
Untuk mempunyai akses ke versi paling terkini, disarankan untuk mengakses laman web AIFA (Badan Perubatan Itali). Penafian dan maklumat berguna.

Maklumat lebih lanjut mengenai Elopram boleh didapati di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BORANG FARMAKEUTIK 04.0 MAKLUMAT KLINIKAL 04.1 Petunjuk terapeutik 04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran 04.3 Kontraindikasi 04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk penggunaan 04.5 Interaksi dengan produk ubat lain 04.5 laktasi 04,7 kesan ke atas keupayaan untuk memandu dan mesin penggunaan 04,8 kesan tidak diingini 04,9 Overdose 05.0 farmakologi PROPERTIES 05,1 hartanah farmakodinamik 05.2 sifat Farmakokinetik 05,3 data keselamatan Praklinikal 06,0 PHARMACEUTICAL BUTIR 06,1 eksipien 06,2 Ketidakserasian 06,3 hayat 06,4 langkah perlindungan khas untuk penyimpanan 06,5 Nature pembungkusan rendah dan kandungan bungkusan 06.6 Arahan penggunaan dan pengendalian 07.0 PEMEGANG KEBENARAN PEMASARAN 08.0 NOMBOR KEBENARAN PEMASARAN CIO 09.0 TARIKH KUATKUASA PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN KEBENARAN 10.0 TARIKH ULASAN TEKS 11.0 UNTUK DADAH RADIO, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI DALAMAN 12.0 UNTUK DADAH RADIO, ARAHAN LANJUTAN LANJUT DAN PENYEDIAAN KAWALAN TENTANG PENYEDIAAN

01.0 NAMA PRODUK PERUBATAN

ELOPRAM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Tablet bersalut filem ELOPRAM 20 mg

Setiap tablet mengandungi:

Prinsip aktif:

Citalopram 20 mg (bersamaan dengan 24.98 mg citalopram hydrobromide)

Eksipien: Laktosa monohidrat

Tablet bersalut filem ELOPRAM 40 mg

Setiap tablet mengandungi:

Prinsip aktif:

Citalopram 40 mg (bersamaan dengan 49.96 mg citalopram hydrobromide)

Eksipien: Laktosa monohidrat

Untuk senarai lengkap eksipien, lihat bahagian 6.1.

03.0 BORANG FARMASI

Tablet bersalut filem.

Tablet 20 mg dan 40 mg boleh dibahagikan kepada bahagian yang sama.

04.0 MAKLUMAT KLINIKAL

04.1 Petunjuk terapeutik

Sindrom depresi endogen dan pencegahan kambuh dan berulang.

Gangguan kegelisahan dengan serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia.

04.2 Posologi dan kaedah pentadbiran

Dewasa

Sindrom kemurungan endogen:

Citalopram harus diberikan sebagai dos harian oral 20 mg tunggal.

Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 40 mg sehari.

Kesan antidepresan biasanya berlaku dalam 2-4 minggu sejak memulakan terapi; pesakit harus diikuti oleh doktor sehingga keadaan kemurungan mengembalikan.

Oleh kerana rawatan antidepresan bersifat simptomatik, rawatan ini harus dilanjutkan untuk jangka waktu yang sesuai, biasanya 4-6 bulan pada penyakit manik-depresi.

Pada pesakit dengan kemurungan unipolar berulang mungkin perlu meneruskan terapi pemeliharaan untuk jangka masa yang panjang untuk mencegah episod kemurungan baru.

Gangguan kegelisahan dengan serangan panik dengan atau tanpa agoraphobia:

Keberkesanan maksimum dicapai setelah kira-kira 3 bulan rawatan.

Dalam gangguan panik, rawatan adalah jangka panjang. Pemeliharaan tindak balas klinikal ditunjukkan semasa rawatan berpanjangan (1 tahun).

Sekiranya insomnia atau kegelisahan teruk, disyorkan rawatan tambahan dengan ubat penenang akut.

Kekurangan hepatik:

Bagi pesakit dengan gangguan hepatik ringan atau sederhana, dos permulaan yang disyorkan untuk dua minggu pertama rawatan adalah 10 mg sehari. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 20 mg sehari. Perhatian dan peningkatan perhatian dalam titrasi dosis disarankan pada pasien dengan fungsi hati yang sangat berkurang (lihat bahagian 5.2).

Kegagalan buah pinggang:

Pada pesakit ini disarankan untuk mematuhi dos minimum yang disyorkan.

Warga Emas (> 65 tahun):

Bagi pesakit tua, dos harus dikurangkan menjadi separuh daripada dos yang disyorkan, misalnya 10-20 mg sehari. Dos maksimum yang disyorkan untuk orang tua ialah 20 mg sehari.

Untuk digunakan oleh kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun:

Elopram tidak boleh digunakan untuk rawatan kanak-kanak dan remaja di bawah 18 tahun (lihat bahagian 4.4).

Metaboliser Kanta CYP2C19:

Bagi pesakit yang dikenali sebagai metabolisme miskin CYP2C19, dos permulaan 10 mg sehari disyorkan selama dua minggu pertama rawatan. Berdasarkan tindak balas pesakit individu, dos dapat ditingkatkan hingga maksimum 20 mg sehari (lihat bahagian 5.2).

Gejala penarikan diperhatikan berikutan penghentian rawatan "Penghentian rawatan secara tiba-tiba harus dielakkan. Apabila menghentikan rawatan dengan Elopram, dos harus dikurangkan secara beransur-ansur dalam jangka masa sekurang-kurangnya 1-2 minggu untuk mengurangkan risiko reaksi penarikan. (Lihat bahagian 4.4 dan 4.8).

04.3 Kontraindikasi

Hipersensitiviti terhadap bahan aktif atau mana-mana eksipien (lihat bahagian 6.1).

Umur di bawah 18 tahun.

MAOI (Inhibitor Monoamine Oxidase):

Pencegahan Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRIs) dan MAO inhibitor yang bersamaan boleh menyebabkan reaksi buruk yang kadang-kadang membawa maut. Beberapa kes mempunyai ciri yang serupa dengan sindrom serotonin. Citalopram tidak boleh diberikan kepada pesakit yang dirawat dengan Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOI) termasuk selegiline dalam dos harian melebihi 10 mg / hari. Citalopram tidak boleh diberikan lebih awal dari 14 hari setelah penghentian MAOI yang tidak dapat dipulihkan atau untuk waktu yang ditentukan setelah penghentian MAOI terbalik (RIMA) seperti yang ditunjukkan dalam sisipan paket RIMA. MAOI tidak boleh diberikan lebih awal dari 7 hari setelah penghentian citalopram (lihat bahagian 4.5).

Citalopram dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan linezolid kecuali jika ada mesin untuk pemerhatian dan pemantauan tekanan darah dengan teliti (lihat bahagian 4.5).

Citalopram dikontraindikasikan pada pesakit dengan pemanjangan selang QT yang diketahui atau sindrom QT panjang kongenital.

Citalopram dikontraindikasikan dalam pemberian bersama dengan produk ubat yang diketahui menyebabkan pemanjangan selang QT (lihat bahagian 4.5).

Citalopram tidak boleh digunakan bersamaan dengan pimozide (lihat bahagian 4.5).

04.4 Amaran khas dan langkah berjaga-jaga yang sesuai untuk digunakan

Rawatan pesakit tua dan pesakit dengan fungsi ginjal dan hati yang terganggu, lihat bahagian 4.2.

Gunakan pada kanak-kanak dan remaja di bawah umur 18 tahun:

Kebimbangan paradoks:

Beberapa pesakit dengan gangguan panik mungkin mengalami "penekanan gejala kecemasan pada" permulaan rawatan antidepresan.

Reaksi paradoks ini biasanya mereda dalam dua minggu pertama setelah permulaan rawatan. Dos permulaan yang lebih rendah disyorkan untuk mengurangkan kemungkinan kesan kegelisahan paradoks (lihat bahagian 4.2).

Hyponatremia:

Hiponatremia, mungkin disebabkan oleh rembesan hormon antidiuretik yang tidak sesuai (SIADH), telah dilaporkan sebagai tindak balas buruk yang jarang berlaku dengan penggunaan SSRI dan umumnya dapat dibalikkan setelah penghentian terapi.

Pesakit wanita tua nampaknya berisiko tinggi.

Fikiran bunuh diri / bunuh diri atau keadaan klinikal semakin teruk:

Keadaan psikiatri lain yang menetapkan citalopram juga boleh dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian yang berkaitan dengan bunuh diri. Tambahan pula, terdapat kemungkinan penyakit patologi seperti kemurungan utama. Langkah berjaga-jaga yang sama yang digunakan dalam rawatan pesakit yang menderita kemurungan utama mesti diambil dalam rawatan pesakit yang menderita patologi psikiatri lain.

Pesakit dengan sejarah kejadian bunuh diri atau mereka yang mengalami tahap ideasi bunuh diri yang signifikan sebelum memulakan terapi berisiko meningkat untuk pemikiran bunuh diri atau percubaan bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama terapi.Meta-analisis ujian klinikal yang dilakukan dengan ubat antidepresan dibandingkan dengan plasebo dalam rawatan gangguan psikiatri menunjukkan peningkatan risiko tingkah laku bunuh diri pada kumpulan usia di bawah 25 tahun pesakit yang dirawat dengan antidepresan berbanding dengan plasebo.

Terapi farmakologi dengan antidepresan, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dos, harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama yang berisiko tinggi. Pesakit (dan penjaga mereka) harus diberitahu tentang perlunya memantau segala kemerosotan klinikal, tingkah laku atau pemikiran bunuh diri, dan perubahan tingkah laku yang tidak biasa dan untuk mendapatkan rawatan perubatan segera sekiranya gejala tersebut berlaku.

Pergolakan akathisia / psikomotor:

Penggunaan SSRI / SNRI telah dikaitkan dengan perkembangan akathisia, yang dicirikan oleh kegelisahan yang tidak menyenangkan atau kegelisahan yang menyusahkan dan perlu bergerak sering disertai dengan ketidakupayaan untuk duduk atau diam. Gejala-gejala ini cenderung muncul dalam beberapa minggu pertama. Pada pesakit yang mengalami gejala seperti itu, meningkatkan dos boleh membahayakan.

Mania:

Pada pesakit dengan penyakit kemurungan manik mungkin ada pergeseran menuju fasa manik. Citalopram harus dihentikan sekiranya pesakit memasuki fasa manik.

Kejang:

Kejang adalah risiko yang berpotensi dengan penggunaan ubat antidepresan. Citalopram harus dihentikan pada semua pesakit yang mengalami sawan. Citalopram harus dielakkan pada pesakit dengan epilepsi yang tidak stabil dan pesakit dengan epilepsi terkawal harus dipantau dengan ketat. Citalopram harus dihentikan jika ada peningkatan dalam kekerapan sawan.

Diabetes:

Pada pesakit diabetes, rawatan SSRI dapat mengganggu kawalan glisemik. Dos insulin atau hipoglikemik oral mungkin perlu disesuaikan.

Sindrom Serotonin:

Dalam kes yang jarang berlaku, sindrom serotonin telah dilaporkan pada pesakit yang dirawat dengan SSRI.

Gabungan gejala seperti pergolakan, gegaran, mioklonus dan hipertermia mungkin menunjukkan perkembangan keadaan ini.Rawatan dengan citalopram harus dihentikan segera dan terapi gejala dimulakan.

Ubat-ubatan serotonergik:

Citalopram tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan produk ubat dengan kesan serotonergik seperti sumatriptan atau triptan lain, tramadol, oxytryptan dan triptofan (lihat bahagian 4.5).

Pendarahan:

Masa pembekuan yang berpanjangan dan / atau kelainan pembekuan seperti ekimosis, pendarahan ginekologi, pendarahan gastrointestinal dan bentuk pendarahan kulit atau mukosa lain telah dilaporkan dengan SSRI (lihat bahagian 4.8). Perhatian disarankan pada pasien yang menggunakan SSRI terutama dalam kasus penggunaan bahan aktif yang bersamaan yang dapat mempengaruhi fungsi platelet atau bahan lain yang dapat meningkatkan risiko pendarahan, serta pada pasien dengan riwayat gangguan pembekuan (lihat bahagian 4.5).

Terapi Elektrokonvulsif (ECT):

Pengalaman klinikal dengan pemberian SSRI dan ECT secara serentak adalah terhad, oleh itu berhati-hati disyorkan.

Inhibitor MAO-A selektif yang boleh diterbalikkan:

Gabungan citalopram dengan perencat MAO-A umumnya tidak digalakkan kerana risiko mengembangkan sindrom serotonin (lihat bahagian 4.5).

Untuk maklumat lebih lanjut mengenai rawatan bersamaan dengan perencat MAO bukan selektif yang tidak dapat dipulihkan, lihat bahagian 4.5.

Insomnia dan pergolakan mungkin berlaku pada awal rawatan. Dalam kes sedemikian, penyesuaian dos dapat membantu.

St John's wort / Hypericum:

Kesan yang tidak diingini mungkin lebih biasa semasa penggunaan citalopram dan persediaan herba yang mengandungi St John's wort (Hypericum perforatum). Oleh itu, citalopram dan sediaan yang mengandungi St. John's wort tidak boleh diambil pada masa yang sama (lihat bahagian 4.5).

Gejala penghentian diperhatikan berikutan penghentian rawatan SSRI:

Pada penghentian rawatan, gejala penarikan adalah biasa, terutama jika penghentian tiba-tiba (lihat bahagian 4.8). Dalam kajian klinikal pencegahan berulang, kejadian buruk berlaku pada 40% pesakit setelah penghentian rawatan, dibandingkan dengan 20% pesakit yang melanjutkan rawatan citalopram.

Mereka biasanya muncul dalam beberapa hari pertama menghentikan rawatan; namun, kes-kes gejala penarikan yang jarang berlaku telah dilaporkan pada pesakit yang secara tidak sengaja melewatkan dos. Secara amnya, gejala-gejala ini membatasi diri dan biasanya akan hilang dalam 2 minggu, walaupun pada beberapa pesakit mereka berpanjangan (2-3 bulan atau lebih).

Oleh itu, disarankan untuk secara beransur-ansur mengurangi dos citalopram selama beberapa minggu atau bulan, sesuai dengan keperluan pesakit, sekiranya rawatan dihentikan (lihat bahagian 4.2 "Gejala penarikan yang diamati berikutan penghentian rawatan").

Psikosis:

Rawatan pesakit psikotik dengan episod kemurungan dapat meningkatkan gejala psikotik.

Pemanjangan selang QT:

Citalopram didapati menyebabkan pemanjangan bergantung kepada dos selang QT. Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan selama pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita dengan hipokalaemia atau dengan QT yang sudah ada pemanjangan selang atau gangguan jantung lain (lihat bahagian 4.3, 4.5, 4.8, 4.9 dan 5.1).

Perhatian disarankan pada pesakit dengan bradikardia yang signifikan, pada pesakit dengan infark miokard akut baru-baru ini atau dengan kegagalan jantung tanpa pampasan.

Ketidakseimbangan elektrolit seperti hipokalaemia dan hipomagnesaemia meningkatkan risiko aritmia malignan dan harus diperbetulkan sebelum memulakan rawatan dengan citalopram.

Sekiranya merawat pesakit dengan penyakit jantung yang stabil, pemeriksaan EKG harus dipertimbangkan sebelum memulakan rawatan.

Sekiranya tanda-tanda aritmia jantung berlaku semasa rawatan dengan citalopram, rawatan harus dihentikan dan ECG dilakukan.

Glaukoma sudut tertutup:

SSRI termasuk citalopram boleh memberi kesan pada ukuran murid yang mengakibatkan mydriasis. Kesan mydriatic ini berpotensi untuk mengurangkan sudut mata yang mengakibatkan peningkatan tekanan intraokular dan glaukoma sudut tertutup, terutama pada pasien yang cenderung. Oleh itu, Citalopram harus digunakan dengan berhati-hati pada pesakit dengan glaukoma sudut sempit atau riwayat glaukoma.

Maklumat penting mengenai beberapa ramuan:

Elopram mengandungi laktosa. Pesakit dengan masalah keturunan yang jarang berlaku iaitu intoleransi galaktosa, kekurangan Lapp-laktase atau penyerapan glukosa-galaktosa tidak boleh mengambil ubat ini.

04.5 Interaksi dengan produk ubat lain dan bentuk interaksi lain

Interaksi farmakodinamik

Pada tahap farmakodinamik, kes sindrom serotonin telah dilaporkan dengan penggunaan citalopram, moclobemide dan buspirone.

Persatuan yang dikontraindikasikan

Perencat MAO:

Penggunaan perencat citalopram dan MAO secara bersamaan boleh menyebabkan kesan yang tidak diingini yang serius, termasuk sindrom serotonin (lihat bahagian 4.3).

Kes-kes reaksi serius dan kadang-kadang membawa maut dilaporkan pada pesakit yang menerima rawatan SSRI yang dikaitkan dengan perencat monoamine oksidase (MAOI), termasuk selegiline, MAOI yang tidak dapat dipulihkan, dan linezolid, MAOI dan moclobemide yang dapat diterbalikkan, dan pada pesakit yang baru-baru ini berhenti rawatan dengan SSRI dan memulakan terapi dengan MAOI.

Beberapa kes disajikan dengan ciri yang serupa dengan sindrom serotonin. Gejala interaksi bahan aktif dengan MAOI termasuk: hipertermia, ketegaran, mioklonus, ketidakstabilan sistem saraf autonomi dengan kemungkinan turun naik cepat pada tanda-tanda vital, kekeliruan, mudah marah, pergolakan dan gegaran. Sekiranya keadaan ini berkembang tanpa campur tangan, ia boleh membawa maut selepas rhabdomyolysis, hipertermia pusat dengan kegagalan multi-organ akut, kecelaruan dan koma (lihat bahagian 4.3).

Pemanjangan selang QT:

Kajian farmakokinetik dan farmakodinamik mengenai kombinasi citalopram dan produk ubat lain yang memperpanjang selang QT belum dilakukan. Kesan tambahan citalopram dengan produk ubat tersebut tidak dapat dikecualikan. Akibatnya, pemberian bersama citalopram dengan ubat-ubatan yang memanjangkan selang QT, seperti kelas IA dan III antiaritmia, antipsikotik (seperti derivatif fenotiazin, pimozide, haloperidol), antidepresan trisiklik, beberapa agen antimikroba (seperti sparfloxacin, moxifloxacin IV) kontraindikasi., pentamidin, rawatan antimalarial, khususnya halofantrine), beberapa antihistamin (astemizole, mizolastine) dll.

Pimozide:

Penggunaan bersamaan citalopram dan pimozide dikontraindikasikan (lihat bahagian 4.3). Pemberian pimozide 2 mg tunggal kepada sukarelawan yang sihat, yang dirawat dengan citalopram racemia 40 mg / hari selama 11 hari, hanya menyebabkan peningkatan AUC pimozide. dan Cmax walaupun tidak secara konsisten di seluruh kajian. Pimozide dan citalopram yang bersamaan menyebabkan peningkatan min dalam selang QTc sekitar 10 msec. Oleh kerana interaksi ini telah diperhatikan setelah pemberian pimozide dosis rendah, rawatan bersamaan dengan citalopram dan pimozide dikontraindikasikan.

Persatuan yang memerlukan langkah berjaga-jaga untuk digunakan

Selegiline (perencat MAO-B selektif):

Kajian interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan penggunaan bersamaan citalopram (20 mg sehari) dan selegiline (10 mg sehari) (perencat MAO-B terpilih) tidak menunjukkan interaksi yang berkaitan secara klinikal. Penggunaan serentak citalopram dan selegiline (pada dos melebihi 10 mg sehari) tidak digalakkan (lihat bahagian 4.3).

Lithium dan Tryptophan:

Tidak ada interaksi farmakodinamik yang dijumpai dalam kajian klinikal di mana citalopram diberikan bersamaan dengan litium. Walau bagaimanapun, terdapat laporan kemungkinan kesan apabila SSRI diberikan bersama dengan litium atau triptofan dan oleh itu berhati-hati apabila menggunakan citalopram bersamaan dengan produk ubat ini. Pemantauan berterusan terhadap tahap litium harus diteruskan seperti biasa.

Produk perubatan serotonergik:

Pemberian bersamaan dengan produk ubat serotonergik (mis. Tramadol, sumatriptan) boleh menyebabkan peningkatan kesan berkaitan 5-HT.

Sehingga maklumat lebih lanjut tersedia, penggunaan agitalis citalopram dan serotonin (atau 5-HT) secara bersamaan, seperti sumatriptan dan triptan lain tidak digalakkan (lihat bahagian 4.4).

St John's wort / Hypericum:

Interaksi dinamik boleh berlaku dengan penggunaan bersama SSRI dan sediaan herba yang mengandungi St. John's wort mengakibatkan peningkatan kesan yang tidak diingini (lihat bahagian 4.4). Interaksi farmakokinetik belum dipelajari.

Pendarahan:

Perhatian khusus diperlukan untuk pesakit yang dirawat bersamaan dengan antikoagulan, ubat-ubatan yang boleh mempengaruhi fungsi platelet, seperti ubat anti-radang bukan steroid (atau NSAID), asid asetilsalisilat, dipyridamole, dan ticlopidine atau ubat lain (misalnya atipikal antipsikotik, fenotiazin, antidepresan trisiklik) yang boleh meningkatkan risiko pendarahan (lihat bahagian 4.4).

Terapi Elektrokonvulsif (ECT):

Tidak ada kajian klinikal yang menunjukkan risiko atau manfaat penggunaan gabungan terapi elektrokonvulsif (ECT) dan citalopram (lihat bahagian 4.4).

Alkohol:

Tidak ada interaksi farmakodinamik atau farmakokinetik citalopram dengan alkohol; hubungan antara citalopram dan alkohol tidak digalakkan.

Produk ubat yang menyebabkan hipokalaemia / hipomagnesaemia:

Perhatian disarankan dalam penggunaan produk ubat yang menyebabkan hipokalaemia / hipomagnesaemia kerana keadaan ini meningkatkan risiko aritmia ganas (lihat bahagian 4.4).

Produk ubat yang menurunkan ambang kejang:

SSRI dapat menurunkan ambang penyitaan. Berhati-hati apabila menggunakan produk ubat yang mampu menurunkan ambang kejang (contohnya antidepresan [SSRI], neuroleptik [butyrophenones, thioxanthenes], mefloquine, bupropion dan tramadol).

Neuroleptik:

Penggunaan citalopram tidak menunjukkan interaksi klinikal yang berkaitan dengan neuroleptik; namun, seperti SSRI lain, kemungkinan interaksi farmakodinamik tidak dapat dikecualikan a priori.

Interaksi farmakokinetik

Biotransformasi citalopram ke demethylcitalopram dimediasi oleh isoenzim sistem P450: CYP2C19 (kira-kira 38%), CYP3A4 (kira-kira 31%) dan CYP2D6 (kira-kira 31%). Fakta bahawa citalopram dimetabolisme oleh lebih dari satu CYP bermaksud bahawa penghambatan biotransformasinya kurang mungkin kerana penghambatan satu enzim dapat dikompensasi oleh yang lain.

Oleh itu, pemberian bersama citalopram dengan produk ubat lain dalam amalan klinikal mempunyai kebarangkalian yang rendah untuk menghasilkan interaksi farmakokinetik.

Makanan:

Tiada kesan makanan terhadap penyerapan dan sifat farmakokinetik lain dari citalopram.

Pengaruh produk ubat lain pada farmakokinetik citalopram:

Pemberian bersama ketoconazole (perencat CYP3A4 yang kuat) tidak mengubah farmakokinetik citalopram.

Kajian interaksi farmakokinetik litium dan citalopram tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik (lihat juga di atas).

Cimetidine:

Cimetidine, penghambat enzim yang diketahui, menyebabkan peningkatan sederhana dalam tahap plasma citalopram yang stabil. Oleh itu, berhati-hati disarankan semasa memberikan citalopram dalam kombinasi dengan cimetidine. Penyesuaian dos mungkin diperlukan.

Pemberian bersama escitalopram (enantiomer aktif citalopram) dengan omeprazole (perencat CYP2C19) 30 mg sekali sehari mengakibatkan peningkatan kepekatan plasma esitalopram yang sederhana (kira-kira 50%).

Oleh itu, berhati-hati harus digunakan dalam penggunaan serentak CYP2C19 (contohnya omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) atau cimetidine. Penyesuaian dos citalopram mungkin diperlukan.

Metoprolol:

Escitalopram (enantiomer aktif citalopram) adalah penghambat enzim CYP2D6. Perhatian disarankan apabila citalopram diberikan bersama dengan produk perubatan yang terutama dimetabolisme oleh enzim ini, dan yang mempunyai indeks terapeutik yang sempit, misalnya flecainide., Propafenone dan metoprolol (apabila digunakan untuk kegagalan jantung), atau beberapa produk ubat yang bertindak pada CNS dan yang terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, misalnya. antidepresan seperti desipramine, clomipramine dan nortriptyline atau antipsikotik seperti risperidone, thioridazine dan haloperidol. Penyesuaian dos mungkin diperlukan. Pemberian bersama metoprolol menghasilkan peningkatan dua kali lipat dari tahap plasma yang terakhir tetapi tidak secara statistik meningkatkan kesan metoprolol terhadap tekanan darah dan degup jantung.

Kesan citalopram pada produk ubat lain:

Kajian interaksi farmakokinetik / farmakodinamik dengan pemberian citalopram dan metoprolol (substrat CYP2D6) menunjukkan peningkatan dua kali lipat tahap metoprolol plasma, tetapi bukan peningkatan statistik yang signifikan terhadap kesan metoprolol pada tekanan darah dan kadar jantung pada sukarelawan yang sihat.

Levomepromazine, digoxin, carbamazepine:

Tidak ada perubahan yang diperhatikan atau hanya perubahan kecil yang tidak berkaitan dengan klinis yang diperhatikan ketika citalopram diberikan dengan CYP1A2 (clozapine dan theophylline) CYP2C9 (warfarin) dan CYP2C19 (imipramine dan mephenytoin), CYP2D6 (sparteine, imipramine, amitriptyline) substrat CYP3A4 (warfarin, carbamazepine (dan metabolitnya carbamazepine epoxide) dan triazolam.

Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diperhatikan antara citalopram dan levomepromazine, atau digoxin (menunjukkan bahawa citalopram tidak mendorong atau menghalang P-glikoprotein).

Desipramine, imipramine:

Dalam kajian farmakokinetik, tidak ada kesan yang ditunjukkan pada tahap citalopram atau imipramine, walaupun kadar desipramine, metabolit utama imipramine, meningkat. Apabila desipramine digabungkan dengan citalopram, peningkatan kepekatan plasma desipramine, oleh itu mungkin diperlukan. untuk mengurangkan dosnya.

04.6 Kehamilan dan penyusuan

Kehamilan:

Sebilangan besar data mengenai wanita hamil (lebih daripada 2500 hasil yang diterbitkan) menunjukkan tiada ketoksikan janin / neonatal yang salah. Walau bagaimanapun, citalopram tidak boleh digunakan semasa kehamilan, kecuali jika sangat diperlukan, dan hanya setelah "penilaian risiko / faedah yang teliti".

Bayi yang baru lahir harus diperhatikan jika penggunaan citalopram pada ibu telah berlanjutan pada peringkat kehamilan kemudian, terutama pada trimester ketiga.Penghentian secara tiba-tiba harus dielakkan semasa kehamilan.

Data epidemiologi menunjukkan bahawa penggunaan SSRI pada kehamilan, terutama menjelang akhir kehamilan, dapat meningkatkan risiko hipertensi paru berterusan pada bayi baru lahir (PPHN). Risiko yang diperhatikan adalah sekitar 5 dari 1000 kehamilan. Terdapat 1-2 kes PPHN setiap 1000 kehamilan.

Masa makan:

Citalopram diekskresikan dalam susu ibu. Dianggarkan bahawa bayi yang disusui mendapat sekitar 5% berbanding dengan dos harian yang diambil oleh ibu (dalam mg / kg). Hanya kejadian kecil yang diperhatikan pada bayi. Walau bagaimanapun, maklumat yang ada tidak mencukupi untuk menilai risiko pada kanak-kanak. Berhati-hati dinasihatkan.

Kesuburan lelaki:

Data haiwan menunjukkan bahawa citalopram boleh mempengaruhi kualiti sperma (lihat bahagian 5.3).

Pada manusia, laporan dari pesakit yang dirawat dengan SSRI telah menunjukkan bahawa kesan terhadap kualiti sperma dapat dibalikkan.

Tiada kesan terhadap kesuburan setakat ini.

04.7 Kesan terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin

Citalopram mempunyai pengaruh kecil atau sederhana terhadap kemampuan memandu dan menggunakan mesin.

04.8 Kesan yang tidak diingini

Kesan sampingan yang dilihat pada citalopram biasanya ringan dan sementara. Ia berlaku terutamanya pada minggu pertama atau kedua terapi, dan kemudian mereda kemudian.

Reaksi buruk mengikuti klasifikasi Syarat Pilihan MedDRA.

Hubungan dos-tindak balas dijumpai untuk reaksi berikut: peningkatan berpeluh, mulut kering, insomnia, mengantuk, cirit-birit, mual dan keletihan.

Kelas frekuensi ditakrifkan seperti berikut: sangat umum (≥1 / 10), biasa (≥1 / 100 hingga

1 Kes-kes ideasi bunuh diri dan tingkah laku bunuh diri telah dilaporkan semasa terapi citalopram atau awal selepas penghentian rawatan (lihat bahagian 4.4).

Kajian patah tulang Epidemiologi, yang dilakukan terutamanya pada pesakit berusia lebih dari 50 tahun, menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pesakit yang dirawat dengan SSRI dan TCA. Mekanisme utama yang membawa kepada risiko ini tidak diketahui.

Pemanjangan selang QT:

Kes pemanjangan selang QT dan aritmia ventrikel, termasuk Torsade de Pointes, telah dilaporkan semasa pengalaman pasca pemasaran, terutama pada pesakit wanita, dengan hipokalaemia atau dengan pemanjangan selang QT yang ada atau keadaan jantung yang lain (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5 , 4.9 dan 5.1).

Gejala penarikan diperhatikan berikutan pemberhentian rawatan:

Penghentian rawatan citalopram (terutamanya jika tiba-tiba) biasanya membawa kepada gejala penarikan.

Reaksi yang paling kerap dilaporkan adalah: pening, gangguan deria (termasuk paraesthesia), gangguan tidur (termasuk insomnia dan mimpi yang sengit), pergolakan atau kegelisahan, mual dan / atau muntah, gegaran, kekeliruan, berpeluh, sakit kepala, cirit-birit, berdebar-debar, ketidakstabilan emosi , mudah marah dan gangguan penglihatan.

Secara amnya kejadian ini ringan atau sederhana dan membatasi diri, namun pada beberapa pesakit mereka mungkin teruk dan / atau berpanjangan. Oleh itu, disarankan apabila rawatan dengan citalopram tidak lagi diperlukan, untuk menghentikan rawatan secara beransur-ansur dengan mengurangkan dos secara progresif (lihat bahagian 4.2 Posologi dan kaedah pentadbiran dan 4.4 Amaran dan langkah berjaga-jaga khusus untuk penggunaan).

04.9 Overdosis

Ketoksikan:

Data klinikal komprehensif mengenai overdosis citalopram adalah terhad dan dalam banyak kes berkaitan dengan overdosis ubat / alkohol lain yang bersamaan. Kes catalopram overdosis sahaja telah dilaporkan; namun, kebanyakan kes maut disebabkan oleh berlebihan dengan pelbagai ubat yang bersamaan.

Gejala:

Gejala berikut telah dilaporkan dalam kes overdosis citalopram: kejang, takikardia, somnolensi, pemanjangan QT, koma, muntah, gegaran, hipotensi, penangkapan jantung, mual, sindrom serotonin, pergolakan, bradikardia, pening, kegagalan jantung blok konduksi, pemanjangan QRS , hipertensi, mydriasis, torsades de pointes, stupor, berpeluh, sianosis, hiperventilasi dan atrioventricular arrhythmia Rhabdomyolysis jarang berlaku.

Gejala yang mungkin berlaku dengan dos hingga 600 mg adalah: keletihan, kelemahan, penenang, gegaran, loya dan takikardia. Dengan dos melebihi 600 mg, kejang mungkin berlaku dalam beberapa jam selepas pengambilan. Perubahan ECG dan, jarang, rhabdomyolysis juga boleh berlaku. Overdosis jarang membawa maut. Seorang pesakit dewasa selamat setelah menelan 5.200 mg citalopram.

Rawatan:

Beri oksigen sekiranya berlaku hipoksia dan diazepam sekiranya berlaku sawan. Pengawasan doktor selama kira-kira 24 jam disyorkan, dan juga pemantauan EKG jika dos yang tertelan melebihi 600 mg. Pelebaran kompleks QRS dapat dinormalisasi oleh infus NaCl hipertonik.

05.0 HARTA FARMAKOLOGI

05.1 Sifat farmakodinamik

Kumpulan farmakoterapi: antidepresan; perencat pengambilan serotonin selektif. Kod ATC: N06 AB 04.

Citalopram adalah turunan phthalene bicyclic baru dengan kesan antidepresan.

Kajian biokimia dan tingkah laku menunjukkan bahawa kesan farmakodinamik citalopram berkait rapat dengan penghambatan kuat pengambilan 5-HT (5-hydroxytryptamine = serotonin).

Citalopram tidak berpengaruh terhadap pengambilan NA (noradrenalin) dan oleh itu perencat pengambilan serotonin paling selektif yang dijelaskan setakat ini, seperti yang ditunjukkan oleh nisbah 5,000 NA terhadap kepekatan perencat pengambilan serotonin.

Citalopram tidak mempunyai pengaruh terhadap pengambilan DA (dopamin) atau GABA (asid gamma-aminobutyric).Selanjutnya, baik citalopram maupun metabolitnya mempunyai sifat antidopaminergik, antiadrenergik, antiserotonergik, antihistaminergik atau antikolinergik dan tidak menghalang MAO (monoamine oksidase).

Citalopram tidak mengikat reseptor benzodiazepin, GABA atau opioid.

Selepas rawatan yang berpanjangan, keberkesanan penghambatan pengambilan 5-HT tidak berubah; lebih-lebih lagi, citalopram tidak menyebabkan perubahan kepadatan neuroreceptor seperti yang berlaku pada kebanyakan antidepresan trisiklik dan dengan antidepresan atipikal yang lebih baru.

Kesan pada reseptor kolinergik muscarinic, pada reseptor histamin dan pada alpha-adrenoreceptors tidak ada, dengan akibatnya kekurangan permulaan kesan sampingan yang berkaitan dengan penghambatan reseptor ini: mulut kering, ubat pelali, hipotensi ortostatik, hadir selepas rawatan dengan banyak ubat antidepresan.

Citalopram unik kerana selektiviti yang melampau untuk menyekat pengambilan dan ketiadaan aktiviti agonis atau antagonis pada reseptor.

Dalam kajian ECG double-blind, plasebo yang dikendalikan pada sukarelawan yang sihat, perubahan dari awal dalam QTc (pembetulan Fridericia) adalah 7.5 msec (90% CI 5.9-9.1) pada dos 20 mg / hari dan 16.7 msec (90% CI 15.0-18.4) pada dos 60 mg / hari (lihat bahagian 4.3, 4.4, 4.5, 4.8 dan 4.9).

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan:

Citalopram cepat diserap selepas pemberian oral (min T 2 jam selepas mengambil tetes dan rata-rata T 3 jam setelah mengambil tablet). Ketersediaan bio formulasi tablet adalah 80%. Ketersediaan bio relatif formulasi penurunan kira-kira 25% lebih tinggi daripada formulasi tablet.

Pembahagian:

Isipadu pengedaran jelas kira-kira 14 l / kg (julat 12-16 l / kg).

Pengikatan protein plasma kurang daripada 80%.

Seperti ubat psikotropik lain, citalopram diedarkan ke seluruh badan; kepekatan tertinggi ubat dan metabolit demetilasi terdapat di paru-paru, hati, ginjal, kepekatan yang lebih rendah di limpa, jantung dan otak.

Ubat dan metabolitnya melewati penghalang plasenta dan disebarkan pada janin dengan cara yang serupa dengan yang dilihat pada ibu.

Sebilangan kecil citalopram dan metabolitnya dikeluarkan ke dalam susu ibu.

Biotransformasi:

Citalopram dimetabolisme menjadi demethylcitalopram, didemethylcitalopram, citalopram-N-oxide dan, dengan deaminasi, kepada turunan asid propionik yang terdaminasi.

Walaupun derivatif asid propionik tidak aktif, demethylcitalopram, didemethylcitalopram dan citalopram-N-oxide juga merupakan perencat pengambilan serotonin selektif walaupun lebih lemah daripada sebatian induk.

Pada pesakit, citalopram yang tidak dimetabolisme adalah sebatian utama dalam plasma.

Nisbah kepekatan citalopram / demethylcitalopram dalam keadaan stabil dalam plasma rata-rata 3.4 selepas 15 jam dan 2 selepas 24 jam selepas pentadbiran.

Tahap plasma didemethylcitalopram dan citalopram-N-oksida umumnya sangat rendah.

Penghapusan:

Separuh hayat biologi kira-kira satu setengah hari.

Pelepasan plasma sistemik kira-kira 0.4 l / min.

Perkumuhan berlaku dengan air kencing dan najis.

Lineariti:

Hubungan linear telah ditunjukkan antara kepekatan plasma dalam keadaan stabil dan dos yang diberikan; keadaan stabil dicapai pada minggu pertama terapi pada kebanyakan pesakit.

Tahap keadaan stabil berada dalam lingkungan 100-400 nM untuk dos harian 40 mg pada kebanyakan pesakit.

Pesakit warga tua (> 65 tahun):

Pada pesakit tua, berikutan penurunan kadar metabolisme, masa paruh diperpanjang (1.5-3.75 hari) dan nilai pelepasan dikurangkan (0.08-0.3 l / min); kepekatan plasma dalam keadaan stabil adalah dua kali lebih tinggi daripada pada pesakit muda yang dirawat dengan dos yang sama.

Mengurangkan fungsi hati:

Pada pesakit yang mengalami gangguan fungsi hati, citalopram dihilangkan dengan lebih perlahan; separuh hayat biologi berlipat ganda dan kepekatan plasma keadaan stabil kira-kira dua kali lebih tinggi daripada pada pesakit dengan fungsi hepatik normal.

Mengurangkan fungsi buah pinggang:

Citalopram dihilangkan dengan lebih perlahan pada pesakit dengan gangguan ginjal ringan hingga sederhana, tetapi fenomena tersebut tidak mempunyai pengaruh besar terhadap farmakokinetik ubat. Tidak ada maklumat mengenai farmakokinetik citalopram dalam kekurangan buah pinggang yang teruk (pelepasan kreatinin

Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik:

Penilaian kepekatan dan kesan plasma tidak dilakukan; malah kesan sampingannya tidak berkaitan dengan kepekatan ubat dalam plasma.

Faktor penukaran dari nM ke ng / ml (berdasarkan asas) adalah 0.32 untuk citalopram dan 0.31 untuk demethylcitalopram.

05.3 Data keselamatan praklinikal

Ubat ini tidak mempunyai kekuatan teratogenik dan tidak mempengaruhi pembiakan atau keadaan perinatal, tidak mempunyai kesan mutagenik atau karsinogenik.

Data haiwan menunjukkan bahawa citalopram mendorong penurunan indeks kesuburan dan indeks kehamilan, penurunan jumlah implan, spermatozoa abnormal pada tahap pendedahan jauh di atas pendedahan manusia.